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Esomeprazolo è usato nei bambini per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo - esofago ed esofagite grattata.

Farmacologia

Gruppo farmacologico: inibitori dell'aggressione degli acidi gastrici appartenenti al gruppo degli inibitori della pompa protonica.

Codice ATC: A02BC05.

Esomeprazolo è gli isomeri S dell'omeprazolo, utilizzati analogamente a Omeprazolo nel trattamento dell'ulcera gastrica - duodeno e malattia da reflusso gastroesofageo e sindrome di Zollinger-Elison.

Esomeprazolo è una base debole, attaccata all'H+/K+-Aatpasi (nota anche come pompa protonica) nella parete cellulare dello stomaco, inattivando questo sistema enzimatico, impedendo la fase finale dell'escrezione dell'acido cloridrico nello stomaco. Pertanto, l'esomeprazolo ha l'effetto di inibire la secrezione gastrica di acidi basici e anche quando stimolato da qualsiasi agente. Il farmaco agisce in modo forte e prolungato.

Gli inibitori della pompa protonica hanno un'azione inibitoria ma non eccetto per l'Helicobacter pylori, quindi devono essere coordinati con antibiotici (come amoxicillina, tetraciclina e claritromicina) per sradicare efficacemente questo batterio.

farmacocinetica

assorbimento: L'esomeprazolo è una sostanza instabile in un ambiente acido e viene assunto per via orale in sotto forma di compressa nell'intestino. In vivo, l'esomeprazolo viene trasferito all'isomero trascurabile dell'isomero r. L'esomeprazolo viene assorbito rapidamente dopo la somministrazione orale, promuovendosi entro 1 ora, raggiungendo la concentrazione più alta nel plasma dopo 1-2 ore. La biodisponibilità dell'esomeprazolo aumenta con la dose e quando viene ricordato: raggiungendo circa il 50% dopo l'utilizzo della sola dose da 20 mg, aumentando al 68% quando la dose viene ripetuta quotidianamente, al 64% quando si utilizza una singola dose da 40 mg e fino all'89% dopo la dose giornaliera. Il cibo rallenta e riduce l'assorbimento di Esomeprazolo, ma non modifica l'effetto dell'effetto del farmaco sulla concentrazione di acido nello stomaco. L'area sotto la curva (AUC) dopo l'assunzione di una singola dose di Esomeprazolo 40 mg ai pasti rispetto al senso di fame è diminuita dal 43% al 53%. Pertanto, l'esomeprazolo deve essere assunto almeno 1 ora prima dei pasti.

distribuzione:

Circa il 97% dell'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche. Il volume di distribuzione quando la concentrazione del farmaco è stabile nei volontari sani è di 0,22 l/kg di peso corporeo.

Metabolismo:

Il principale farmaco metabolico nel fegato grazie al sistema enzimatico del citocromo P450, l'isoenzima CYP2C19 in metaboliti idrossi e desmetil, non è più attivo, il resto viene convertito attraverso l'isoenzima CYP3A4 in esomeprazolo solfone. Se usato ripetutamente, inizialmente metabolizzato attraverso il fegato e la clearance del farmaco si riduce, probabilmente a causa dell'inibizione dell'ISOENZYM CYP2C19. Tuttavia, non si verifica alcun fenomeno di accumulo del farmaco se usato una volta al giorno.

escrezione:

L'eliminazione totale del farmaco nel plasma è di circa 17 l/ora dopo l'assunzione dell'unica dose e di circa 9 l/ora dopo l'assunzione della dose ripetuta. Il tempo di vendita del plasma è di circa 1,3 ore. L'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra una dose e l'altra e non provoca accumulo durante l'assunzione della dose ripetuta una volta al giorno. I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione acida dello stomaco. Circa l'80% delle dosi orali viene eliminato sotto forma di metaboliti non attivi nelle urine, il resto viene eliminato con le feci. Meno dell'1% del farmaco viene eliminato nelle urine.

lineare/lineare: la farmacocinetica

dell'esomeprazolo è stata studiata a dosi fino a 40 mg due volte al giorno. L’area sotto la curva di concentrazione nel tempo (AUC) aumenta quando si utilizza la dose ripetuta di esomeprazolo. Questo aumento dipende dalla dose e porta ad un aumento dell’AUC ad un ritmo maggiore rispetto all’aumento della dose dopo la ripetizione della dose. Questa dipendenza dal tempo e dal dosaggio è dovuta al primo metabolismo del fegato e dell'intero organismo, probabilmente dovuto all'effetto di inibizione del CYP2C19 dell'esomeprazolo e/o del suo metabolismo sulfonico.

farmacocinetica su soggetti speciali:

Persone con scarso metabolismo:

In alcune persone, a causa della mancanza di CYP2C19 dovuta alla genetica (15-20% degli asiatici), dovrebbero rallentare il metabolismo dell'esomeprazolo. In queste persone, il metabolismo dell'esomeprazolo è principalmente catalizzato dall'enzima CYP3A4. In uno stato stabile, il valore AUC nelle persone carenti dell'enzima CYP2C19 aumenta di circa 2 volte rispetto alle persone con abbastanza enzimi.

Sesso:

Dopo aver assunto una dose singola di Esomeprazolo 40 mg, l'AUC nelle donne è circa il 30% più alta rispetto agli uomini. Non c'è differenza tra sesso quando si utilizza la dose giornaliera.

Insufficienza epatica:

Il metabolismo dell'esomeprazolo nelle persone con disfunzione epatica media e lieve può diminuire. Il tasso metabolico diminuisce nei pazienti con disfunzione epatica grave raddoppiando l'AUC dell'esomeprazolo. Pertanto, non utilizzare più di 20 mg di esomeprazolo nei pazienti con disturbi gravi. L'esomeprazolo e i suoi principali metaboliti non causano accumulo se usati 1 volta al giorno.

insufficienza renale:

Non sono stati condotti studi su pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché il rene svolge il ruolo di eliminare i metaboliti dell'esomeprazolo ma non elimina il principio attivo originale, il metabolismo dell'esomeprazolo potrebbe non cambiare nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Anziani:

Il metabolismo dell'esomeprazolo non è cambiato in modo significativo negli anziani (71-80 anni).

Bambini:

Adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni: dopo aver ripetuto la dose di Esomeprazolo da 20 mg e 40 mg, AUC e TMAX negli oggetti di età compresa tra 12 e 18 anni sono simili agli adulti in entrambe le dosi.

Molto raro, ADR

Istruzioni per la gestione dell'ADR:

È necessario interrompere l'assunzione del farmaco quando si verifica una grave manifestazione di ADR. Informare i medici degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

Prestare attenzione quando si usa

Prima di assumere inibitori della pompa protonica, è necessario eliminare la possibilità di cancro allo stomaco perché il farmaco può coprire i sintomi, rallentando la diagnosi di cancro.

Prestare attenzione quando utilizzato in persone con malattie del fegato, in gravidanza o in allattamento.

Pazienti in trattamento prolungato (soprattutto oltre 1 anno): devono essere monitorati regolarmente.

Pazienti trattati come richiesto: devono essere istruiti a contattare il medico se si verifica un cambiamento nelle proprietà dei sintomi.

Helicobacter pylori:

È necessario considerare la possibilità di interagire con altri farmaci durante l'assunzione di Esomeprazolo nell'uccisione dell'Helicobacter pylori. La claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4, pertanto è necessario tenere presente le controindicazioni e le interazioni della claritromicina quando si utilizza la claritromicina nel regime a 3 farmaci per i pazienti che utilizzano contemporaneamente farmaci metabolici attraverso il CYP3A4 come Cisaprid.

Infezioni gastrointestinali:

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali come Samonella e Campylobacter.

può aumentare il rischio di diarrea dovuta a Clostridium difficile quando si utilizzano inibitori della pompa protonica.

Assorbe la vitamina B12:

Come altri antiacidi, l'esomeprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) per effetto di riduzione o carenza di acido gastrico. È necessario considerare l'assunzione del farmaco per i pazienti con una riserva ridotta di vitamina B12 o che presentano fattori di rischio che riducono l'assorbimento della vitamina B12 se trattati per un lungo periodo.

Ipotensione (con o asintomatica) riscontrata raramente in pazienti che utilizzano inibitori della pompa protonica per un periodo prolungato (almeno 3 mesi o nella maggior parte dei casi per più di 1 anno).

Si sono verificati casi di magnesi grave in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica come Esomeprazolo per almeno 3 mesi e nella maggior parte dei casi sono durati più di 1 anno. Possono verificarsi gravi manifestazioni di magnetismo nel sangue come affaticamento, spasticità, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare, ma questi sintomi potrebbero non essere chiari e trascurati. Nei pazienti più colpiti, la condizione di abbassamento del magnesio nel sangue può essere migliorata dopo l'interruzione del farmaco e la sostituzione di Magnesi.

Per i pazienti che potrebbero essere trattati con inibitori della pompa protonica per un periodo prolungato o che vengono utilizzati in combinazione con digossina o altri farmaci che possono causare altro magnesio nel sangue (come i diuretici), i medici curanti devono condurre test e valutazioni dei livelli ematici prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante il trattamento con inibitori della pompa protonica, incluso esomeprazolo.

Rischio di fratture:

L'uso degli inibitori della pompa protonica, soprattutto quando si assumono dosi elevate e prolungate (≥ 1 anno), può aumentare il rischio di fratture pelviche, del polso o della colonna vertebrale dovute all'osteoporosi, si verifica principalmente negli anziani o nelle persone con fattori di rischio disponibili. Il meccanismo di questo fenomeno non è stato spiegato, ma potrebbe essere dovuto alla riduzione dell’assorbimento incontrollato di calcio dovuto all’ipoglicemia del pH gastrico. La raccomandazione sul dosaggio più basso funziona nel più breve tempo possibile, adatto allo stato clinico. I pazienti a rischio di osteoporosi dovrebbero utilizzare abbastanza calcio e vitamina D, valutare le condizioni ossee e gestirli secondo le istruzioni.

Lupus eritematoso cutaneo (SCLE):

Gli inibitori della pompa protonica sono correlati alla frequenza di SCLE non-frequenziale. Se si verificano danni, soprattutto sulla pelle esposta direttamente al sole, con dolori articolari, si raccomanda ai pazienti di consultare un medico e prendere in considerazione l'interruzione del farmaco per il paziente. Il paziente aveva una storia di SCLE dopo aver assunto un inibitore della pompa protonica che potrebbe aumentare il rischio di SCLE con altri inibitori della pompa protonica.

Usare altri farmaci:

Non è raccomandato l'uso simultaneo di Esomeprazolo e Atazanavir. Se necessario, deve essere attentamente monitorato, aumentando la dose di atzanavir a 400 mg in combinazione con 100 mg di ritonavir, senza utilizzare più di 20 mg di Esomeprazolo.

L'esomeprazolo è un inibitore del CYP2C19. Quando si inizia o si termina il trattamento con esomeprazolo è necessario considerare le interazioni che possono verificarsi con i farmaci metabolici attraverso il CYP2C19. Sono state segnalate interazioni farmacologiche tra clopidogrel ed esomeprazolo. La rilevanza clinica di questa interazione è incerta. Fare attenzione a questa interazione, non è consigliabile utilizzare contemporaneamente Esomeprazolo e Clopidogrel.

Test subclinici:

L'aumento della cromografia A (CGA) può ostacolare la diagnosi dei tumori dei nervi endocrini. Per evitare questo effetto, interrompere l'uso di Esomeprazolo almeno 5 giorni prima del test CGA.

Sii cauto con gli eccipienti Magnesi Hydroxid

Il farmaco contiene lassativo magnesio magnesi, che può portare a diarrea.

Sangue iperraccolto (che causa ipotensione, disturbi mentali, coma), particolarmente cauto se utilizzato per persone con insufficienza renale.

fuori dalla portata dei bambini.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

L'esomeprazolo influisce leggermente sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari. Effetti indesiderati quali: mal di testa, vertigini (raro), sonnolenza, riduzione della vista (raro) ... Prestare attenzione quando si partecipa ad attività pericolose che richiedono attenzione come lavorare in alto, utilizzare macchinari o guidare un treno.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza

Non esistono studi adeguati sull'uso di Esomeprazolo nelle donne in gravidanza. Sugli animali, la dose orale di esomeprazolo di 280 mg/kg/giorno nei ratti bianchi (57 volte la dose sull’uomo calcolata in base alla superficie corporea) e la dose orale di 86 mg/kg/giorno nel coniglio (35 volte la dose nell’uomo calcolata in base alla superficie corporea) non hanno evidenziato segni di tossicità riproduttiva o feto dovuto all’esomeprazolo. Tuttavia, utilizzare Esomeprazolo durante la gravidanza solo quando realmente necessario.

Periodo dell'allattamento al seno

Non è noto se l'esomeprazolo venga escreto nel latte o meno. Tuttavia, l'omeprazolo viene distribuito nel latte materno.

È probabile che l'esomeprazolo causi effetti indesiderati nei bambini allattati al seno, quindi è necessario decidere di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere l'assunzione del farmaco, a seconda dell'importanza del farmaco per la madre.

fertilità

La ricerca sugli animali con miscela racemica di omeprazolo orale per uso orale non è visibile sulla fertilità.

Interazione farmacologica

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci:

Inibitori della proteasi

È stato pubblicato un rapporto interattivo tra omeprazolo e alcuni inibitori della proteasi. L’importanza clinica e il meccanismo alla base di queste interazioni non sono noti. Gli aumenti del pH gastrico durante il trattamento con omeprazolo possono modificare l’assorbimento degli inibitori della proteasi. Altri meccanismi che possono essere spiegati con l'interazione di cui sopra sono l'inibizione del CYP2C19. È stato segnalato che riducono i livelli sierici di Aticanavir e Nelfinavir se usati contemporaneamente con omeprazolo, quindi può ridurre gli effetti antivirali. Non è raccomandato l'uso simultaneo di questi farmaci. Poiché Omeprazolo ed Esomeprazolo sono simili in termini di farmacocinetica e farmacocinetica, non è consigliabile utilizzare contemporaneamente Esomeprazolo e Atazanavir e Conv Lend per utilizzare contemporaneamente Esomeprazolo e Nelfinavir.

Omeprazolo (40 mg/giorno) aumenta la concentrazione sierica di saqinavir (combinazione di ritonavir) dell'80 - 100%. Omeprazolo 20 mg/die non influenza la biodisponibilità di Darunavir (Ritonavir) o Amprenavir (Ritonavir). Esomeprazolo 20 mg/die non influenza la biodisponibilità di Amprenavir (ritonavir o meno). Omeprazolo 40 mg/giorno non influisce sulla biodisponibilità di Lopinavir (combinazione di ritonavir).

metotrexato:

Aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti quando si utilizzano contemporaneamente inibitori della pompa protonica. Considerare la sospensione di Esomeprazolo quando si indicano dosi elevate di metotrexato per i pazienti.

tacrolimus:

Aumento della concentrazione sierica di tacrolimus durante l'utilizzo simultaneo di Esomeprazolo. La concentrazione di tacrolimus deve essere attentamente monitorata così come la funzionalità renale del paziente (CLCR), aggiustando la dose di tacrolimus se necessario.

Il farmaco assorbito dipende dal pH:

L'inibizione della secrezione acida gastrica durante il trattamento con ecomeprazolo o altri inibitori della pompa protonica può aumentare o ridurre l'assorbimento dei farmaci che dipendono dal pH dello stomaco. L’aumento del pH gastrico riduce alcuni farmaci come ketoconazolo, otraconazolo ed erlotinib e aumenta l’assorbimento di farmaci come la digossina. La tossicità della digossina è segnalata raramente, tuttavia, fare attenzione quando si assumono dosi elevate di esomeprazolo negli anziani. Monitorare attentamente il processo di trattamento con digossina.

Il farmaco viene metabolizzato dal CYP2C19:

L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il principale enzima metabolico dell'esomeprazolo. Pertanto, quando si utilizza Esomeprazolo contemporaneamente con farmaci metabolici mediante CYP2C19 come Diazepam, Citalopram, Imipramina, Clomipramina, Fenitoina aumenterà la concentrazione dei suddetti farmaci nel plasma, per cui potrebbe essere necessario ridurre la dose.

diazepam: utilizzare contemporaneamente Esomeprazolo e Diazepam per ridurre il metabolismo del diazepam e aumentare la concentrazione di diazepam nel plasma.

Fenitoina: utilizzare contemporaneamente 40 mg di Esomeprazolo per aumentare il livello di fenitoina nel plasma dei pazienti con epilessia. Raccomandazione per il monitoraggio delle concentrazioni di fenitoina nel plasma quando si inizia o si interrompe il trattamento con Esomeprazolo.

Voriconazolo: omeprazolo (40 mg/die) aumenta la CMAX e l'AUC di voriconazolo, rispettivamente del 15% e dell'11%.

Cilostazolo: la concomitanza di esomeprazolo con cilostazolo aumenta il livello di cilostazolo e dei suoi metaboliti attivi, considerando la riduzione della dose di cilostazolo.

Cisaprid: Nei volontari sani, l'uso contemporaneo con Esomeprazolo 40 mg aumenta l'AUC e prolunga il tempo di vendita ma non aumenta significativamente la concentrazione di picco nel plasma di Cisaprid. È stato riportato un rapporto che estende il periodo QT lieve dopo l'utilizzo solo di Cisaprid e non dura più a lungo quando si utilizza Cisaprid con Esomeprazolo.

Warfarin: l'Inrang e il tempo di protrombina quando si utilizza warfarin contemporaneamente agli inibitori della pompa protonica possono causare sanguinamenti anomali e morte. Seguire l'INR e il tempo di protrombina all'inizio e alla fine del trattamento con Esomeprazolo contemporaneamente a Warfarin o altri derivati ​​cumarinici.

Clopidogrel: utilizzare gli stessi inibitori della pompa protonica riduce la concentrazione plasmatica dei metaboliti che hanno l'attività di clopidogrel che riduce la resistenza piastrinica.

L'uso di Esomeprazolo con farmaci che inducono CYP2C19 e CYP3A4 come la rifampicina riduce i livelli di Esomeprazolo, evitando l'uso simultaneo.

Ricerca su farmaci senza interazioni cliniche:

amoxicillina e chinidina:

Non vi è alcuna influenza dell'ecomeprazolo sulla farmacocinetica dell'amoxicillina e della chinidina clinica.

Naprossene o Rofecoxib:

Negli studi a breve termine, utilizzati contemporaneamente Esomeprazolo con Naprossene o Rofecoxib, non vi è alcuna interazione farmacocinetica clinica.

Effetto cinetico di altri farmaci su Esomeprazolo:

Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4:

Esomeprazolo metabolizzato da CYP2C19 e CYP3A4. L'uso concomitante di esomeprazolo e di un inibitore del CYP3A4 come la claritromicina (500 mg x 2 volte/die) raddoppia l'AUC di esomeprazolo. L'uso simultaneo di ecomeprazolo e claritromicina aumenta la concentrazione di ecomeprazolo e 14-idrossiclaritromicina nel sangue.

L'uso simultaneo di esomeprazolo e di un inibitore sia del CYP2C19 che del CYP3A4 può aumentare più dell'AUC di esomeprazolo. Il voriconazolo inibisce il CYP2C19 e il CYP3A4, aumentando l'AUC dell'esomeprazolo di circa il 280%, considerando il trattamento della sindrome di Zollinger-Elison in pazienti con dosi elevate di esomeprazolo (240 mg/giorno).

In questi casi, l'aggiustamento della dose potrebbe non essere necessario. Tuttavia, è opportuno considerare un aggiustamento della dose in caso di assunzione del farmaco nei pazienti con grave insufficienza epatica o indicati per un trattamento prolungato.

Farmaci che inducono CYP2C19 e/o CYP3A4:

I farmaci che inducono il CYP2C19 o il CYP3A4 o entrambi (come la rifamicina e l'erba di San Giovanni) possono ridurre i livelli sierici di ecomeprazolo a causa dell'aumento del metabolismo di esomeprazolo.

Sucralfato: inibizione dell'assorbimento e riduzione della biodisponibilità degli inibitori della pompa protonica. Utilizzare gli inibitori della pompa protonica almeno 30 minuti prima di usare il sucralfato.

Interazione farmacologica:

può aumentare il rischio di ipoglicemia durante l'assunzione di ecomeprazolo e farmaci che causano anche ipotensione come i diuretici tiazidici, il diuretico elastico. Controllare i livelli di magnesio nel sangue prima di assumere inibitori della pompa protonica e periodicamente.

Digossina: riduzione della magnesia nel sangue dovuta all'uso prolungato di inibitori della pompa protonica che causano un aumento della sensibilità del muscolo cardiaco alla digossina, che può aumentare il rischio di tossicità per il cuore della digossina. Nei pazienti che utilizzano la digossina, controllare la concentrazione di magnesio prima di iniziare a utilizzare gli inibitori della pompa protonica e successivamente periodicamente.

Bambini:

studi interattivi sull'esomeprazolo sono stati condotti solo sugli adulti.