ジラセック 40mg ダビファーム 胃・十二指腸潰瘍用薬（4水疱×7錠）

エソメプラゾールは、小児の胃食道逆流症（食道および引っ掻き性食道炎）の治療に使用されます。

薬理学

薬理学的グループ: プロトン ポンプ阻害剤グループに属する胃酸の攻撃阻害剤。

ATC コード: A02BC05。

エソメプラゾールは S です。オメプラゾールの異性体。胃潰瘍、十二指腸、胃食道逆流症、ゾリンジャー・エリソン症候群の治療にオメプラゾールと同様に使用されます。

エソメプラゾールは弱塩基であり、胃の細胞壁の H+/K+-Aatpase (プロトンポンプとしても知られる) に結合し、この酵素系を不活性化し、塩酸の排泄の最終段階を防ぎます。胃。したがって、エソメプラゾールには、胃からの塩基性酸の分泌を抑制する作用があり、いかなる薬剤によって刺激された場合でも抑制する効果があります。この薬は強力かつ長時間作用します。

プロトン ポンプ阻害剤には阻害作用がありますが、ヘリコバクター ピロリ菌には例外ではないため、この細菌を効果的に根絶するには抗生物質 (アモキシシリン、テトラサイクリン、クラリスロマイシンなど) と併用する必要があります。

薬物動態

吸収: エソメプラゾールは体内で不安定な物質です。酸性環境に適しており、腸内で錠剤の形で経口摂取されます。生体内では、エソメプラゾールは無視できるほどの r-異性体に変換されます。エソメプラゾールは経口後すぐに吸収され、1 時間以内に促進され、1 ～ 2 時間後に血漿中の最高濃度に達します。エソメプラゾールのバイオアベイラビリティは用量に応じて、また注意された場合に増加します。わずか 20 mg の用量を使用した後は約 50% に達し、毎日反復して用量を使用すると 68% に増加し、40 mg の単回用量を使用した場合は 64% に増加し、毎日の用量後には最大 89% に増加します。食べ物はエソメプラゾールの吸収を遅くし、減少させますが、胃内の酸の濃度に対する薬の効果の影響は変わりません。食事時にエソメプラゾール 40 mg を単回摂取した後の曲線下面積 (AUC) は、空腹時と比較して 43% から 53% に減少しました。したがって、エソメプラゾールは食事の少なくとも 1 時間前に服用する必要があります。

分布:

約 97% のエソメプラゾールは血漿タンパク質に結合します。健康なボランティアで薬物の濃度が安定している場合の分布体積は、体重 1 kg あたり 0.22 リットルです。

代謝:

肝臓内の主な代謝薬物はチトクロム P450 酵素系のおかげで、ヒドロキシ代謝物とデスメチル代謝物に変換されるイソ酵素 CYP2C19 が活性を失い、残りはイソ酵素 CYP3A4 を介してエソメプラゾールに変換されます。スルホン。繰り返し使用すると、最初は肝臓で代謝され、おそらく ISOENZYM CYP2C19 の阻害により薬物のクリアランスが減少します。ただし、1 日 1 回の使用では薬物が蓄積する現象はありません。

排泄:

血漿中の薬物の総除去量は、1 回のみの服用では約 17 リットル/時間、繰り返し服用では約 9 リットル/時間になります。プラズマの販売時間は約1.3時間です。エソメプラゾールは、投与間の血漿から完全に除去され、1 日 1 回繰り返し投与しても蓄積を引き起こしません。エソメプラゾールの主な代謝物は胃酸分泌に影響を与えません。 経口投与量の約 80% は非活性代謝産物として尿中に排泄され、残りは糞便中に排泄されます。尿中に排出される薬剤は 1% 未満です。

直線的/直線的: エソメプラゾール

の薬物動態は、1 日 2 回最大 40 mg の用量で研究されています。エソメプラゾールを反復投与すると、経時的な濃度曲線の下の面積 (AUC) が増加します。この増加は用量に依存し、用量を繰り返した後の用量増加よりも大きな割合で AUC が増加します。この時間と用量依存性は肝臓と全身の最初の代謝によるもので、おそらくエソメプラゾールの CYP2C19 および/またはそのスルホン代謝を阻害する効果によるものです。

特別な対象に関する薬物動態:

代謝が悪い人:

遺伝による CYP2C19 の欠如のため、一部の人 (アジア人の 15 ～ 20%) では、エソメプラゾールの代謝が遅くなるはずです。これらの人々では、エソメプラゾールの代謝は主に CYP3A4 酵素によって触媒されます。安定した状態では、CYP2C19 酵素が欠乏している人の AUC 値は、酵素が十分にある人に比べて約 2 倍増加します。

性別:

エソメプラゾール 40 mg を単回投与した後、女性の AUC は男性より約 30% 高くなります。 1 日あたりの用量を使用する場合、性別による差はありません。

肝不全:

中程度および軽度の肝機能障害のある人のエソメプラゾール代謝は低下する可能性があります。重度の肝機能障害のある患者では代謝率が低下し、エソメプラゾールのAUCは2倍になります。したがって、重度の障害のある患者には 20 mg を超えるエソメプラゾールを使用しないでください。エソメプラゾールとその主な代謝産物は、1 日 1 回の使用では蓄積を引き起こしません。

腎不全:

腎機能障害のある患者を対象に実施された研究はありません。腎臓はエソメプラゾールの代謝産物を除去する役割を果たしますが、元の有効成分は除去しないため、腎機能が低下している患者ではエソメプラゾールの代謝が変化しない可能性があります。

高齢者:

高齢者 (71 ～ 80 歳) の場合、エソメプラゾールの代謝は大きく変化していません。

子供:

12 ～ 18 歳の青少年: エソメプラゾール 20 mg と 40 mg を繰り返し投与した後、12 ～ 18 歳の対象の AUC と TMAX は両方の用量の成人と同様でした。

非常にまれ、ADR

ADR の処理手順:

重度の ADR 症状が現れた場合には、薬剤を中止する必要があります。薬を使用するときは、望ましくない影響を医師に知らせてください。

使用する場合は注意してください

プロトンポンプ阻害剤を服用する前に、胃がんの可能性を排除する必要があります。これは、この薬が症状をカバーし、がんの診断を遅らせる可能性があるためです。

肝疾患のある人、妊娠中または授乳中の人が使用する場合は注意してください。

長期治療患者 (特に 1 年以上): 定期的にモニタリングする必要があります。

エコメプラゾールの使用は、胃萎縮や感染症（市中肺炎など）のリスクの増加を引き起こす可能性があります。

必要に応じて治療を受ける患者: 症状の性質に変化があった場合は医師に連絡するよう指示されるべきです。

ヘリコバクター ピロリ:

ヘリコバクター ピロリ菌を殺すためにエソメプラゾールを服用する場合は、他の薬剤と相互作用する可能性を考慮する必要があります。クラリスロマイシンは強力な CYP3A4 阻害剤であるため、シサプリドとして CYP3A4 による代謝薬剤を同時に使用している患者の 3 剤レジメンでクラリスロマイシンを使用する場合は、クラリスロマイシンの禁忌と相互作用に注意する必要があります。

胃腸感染症:

プロトンポンプ阻害剤による治療は、サモネラ菌やカンピロバクターなどの胃腸感染症のリスクを高める可能性があります。

プロトンポンプ阻害剤を使用すると、クロストリジウム ディフィシルによる下痢のリスクが高まる可能性があります。

ビタミン B12 を吸収します:

他の制酸薬と同様、エソメプラゾールは胃酸の減少または欠乏の影響により、ビタミン B12 (シアノコバラミン) の吸収を低下させる可能性があります。ビタミン B12 の貯蔵量が減少している患者、または長期間の治療によりビタミン B12 の吸収が低下する危険因子を持つ患者が薬を服用する場合は、考慮する必要があります。

プロトンポンプ阻害剤を長期 (少なくとも 3 か月、ほとんどの場合は 1 年以上続く) で使用している患者では、低血圧 (症状の有無にかかわらず) が発生することはほとんどありません。

エソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤で少なくとも 3 か月間治療を受けた患者で重度のマグネシーが発生したケースがあり、ほとんどの場合、それが 1 年以上続きます。疲労、けいれん、せん妄、けいれん、めまい、心室不整脈などの重篤な血中変性症状が現れることがありますが、これらの症状は明確ではなく、見落とされる可能性があります。最も影響を受けている患者では、薬を中止してマグネシを補充すると、血中マグネシウムの低下状態が改善する可能性があります。

長期にわたるプロトンポンプ阻害剤による治療、またはジゴキシンや他の血中マグネシウムを引き起こす可能性のある薬剤（利尿薬など）との併用が考えられる患者の場合、治療医師は治療開始前およびエソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤による治療中に定期的に血中濃度の検査と評価を実施する必要があります。

骨折のリスク:

プロトンポンプ阻害剤を使用する場合、特に高用量かつ長期（1 年以上）服用する場合、骨粗鬆症による骨盤、手首、脊椎の骨折のリスクが増加する可能性があります。骨粗鬆症は、主に高齢者または危険因子を持つ人々に発生します。この現象のメカニズムはまだ説明されていませんが、胃の pH 低血糖によりアミド化されていないカルシウムの吸収が低下することが原因である可能性があります。推奨される最低用量は、臨床状態に適した最短時間で効果を発揮します。骨粗鬆症のリスクがある患者は、十分なカルシウムとビタミンDを摂取し、骨の状態を評価し、指示に従って管理する必要があります。

皮膚エリテマトーデス (SCLE):

プロトンポンプ阻害剤は、非頻度の SCLE の頻度に関連しています。損傷が発生した場合、特に直射日光にさらされた皮膚に関節痛が生じた場合は、医師の診察を受け、患者のために薬を中止することを検討することをお勧めします。患者にはプロトン ポンプ阻害剤の服用後に SCLE の病歴があり、他のプロトン ポンプ阻害剤と併用すると SCLE のリスクが高まる可能性があります。

他の薬剤を使用してください:

エソメプラゾールとアタザナビルを同時に使用することはお勧めできません。必要に応じて、注意深く監視する必要があり、アザナビルの用量を 100 mg のリトナビルと組み合わせて 400 mg に増量し、エソメプラゾールを 20 mg を超えて使用しないでください。

エソメプラゾールは CYP2C19 阻害剤です。エソメプラゾールによる治療を開始または終了するときは、CYP2C19 を介して代謝薬物と起こる可能性のある相互作用を考慮する必要があります。クロピドグレルとエソメプラゾールの間の薬物相互作用の報告があります。この相互作用の臨床的関連性は不明です。この相互作用には注意してください。エソメプラゾールとクロピドグレルを同時に使用することはお勧めできません。

無症状検査:

クロモグラフィン A (CGA) の増加は、内分泌神経腫瘍の診断を妨げる可能性があります。この影響を避けるには、CGA 検査の少なくとも 5 日前にはエソメプラゾールを中止してください。

賦形剤の水酸化マグネシウムには注意してください

この薬にはマグネシウム下剤が含まれており、下痢を引き起こす可能性があります。

血液の過剰凝集（低血圧、精神障害、昏睡を引き起こす）。腎不全の人に使用する場合は特に注意してください。

お子様の手の届かないところに保管してください。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

エソメプラゾールは、機械の運転および操作能力にわずかに影響を与えます。頭痛、めまい（まれに）、眠気、視力の低下（まれに）などの望ましくない影響...高所での作業や機械の操作、電車の運転など、注意が必要な危険な活動に参加する場合は注意してください。

妊娠中および授乳中は女性用の薬剤を使用してください

妊娠

妊娠中の人にエソメプラゾールを使用する場合の適切な研究はありません。動物では、白色ラットにエソメプラゾールを280 mg/kg/日（体表面積から計算したヒトの用量の57倍）経口投与し、ウサギに86 mg/kg/日（体表面積から計算したヒトの用量の35倍）経口投与しても、エソメプラゾールによる胎児の生殖や毒性の証拠は見られません。ただし、エソメプラゾールは妊娠中に本当に必要な場合にのみ使用してください。

授乳期間

エソメプラゾールが乳中に排泄されるかどうかは不明です。ただし、オメプラゾールは母乳中に分配されます。

エソメプラゾールは母乳で育てられている赤ちゃんに望ましくない影響を引き起こす可能性が高いため、母親にとっての薬の重要性に応じて、授乳を中止するか薬を中止するかを決定する必要があります。

生殖能力

オメプラゾールのラセミ混合物を経口使用した動物研究では生殖能力に関しては確認されていません。

薬物相互作用

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの影響:

プロテアーゼ阻害剤

オメプラゾールと一部のプロテアーゼ阻害剤との相互作用に関する報告があります。これらの相互作用の背後にある臨床的重要性とメカニズムは不明です。オメプラゾール治療中に胃の pH が上昇すると、プロテアーゼ阻害剤の吸収が変化する可能性があります。上記の相互作用を説明できる他のメカニズムは、CYP2C19 阻害によるものです。オメプラゾールと同時に使用すると、アティカナビルとネルフィナビルの血清レベルが低下することが報告されているため、抗ウイルス効果が低下する可能性があります。これらの薬剤を同時に使用することはお勧めできません。オメプラゾールとエソメプラゾールは薬物動態と薬物動態の点で類似しているため、エソメプラゾールとアタザナビルを同時に使用したり、エソメプラゾールとネルフィナビルを同時に使用したりすることは推奨されません。

オメプラゾール (40 mg/日) は、サキナビル (リトナビル配合剤) の血清濃度を 80 ～ 100% 増加させます。オメプラゾール 20 mg/日は、ダルナビル (リトナビル) またはアンプレナビル (リトナビル) の生物学的利用能に影響を与えません。エソメプラゾール 20 mg/日は、アンプレナビルの生物学的利用能（リトナビルかどうかに関係なく）に影響を与えません。オメプラゾール 40 mg/日は、ロピナビル (リトナビル併用) の生物学的利用能に影響を与えません。

メトトレキサート:

プロトンポンプ阻害剤を同時に使用すると、一部の患者でメトトレキサートのレベルが上昇します。患者に高用量のメトトレキサートを指示する場合は、エソメプラゾールの中止を検討してください。

タクロリムス:

エソメプラゾールを同時に使用すると、タクロリムスの血清濃度が増加します。タクロリムスの濃度は、患者の腎機能 (CLCR) を監視するだけでなく、注意深く監視する必要があり、必要に応じてタクロリムスの用量を調整する必要があります。

吸収される薬物は pH に依存します:

エコメプラゾールまたは他のプロトンポンプ阻害剤で治療する場合に胃酸分泌を阻害すると、胃の pH に応じて薬物の吸収が増加または減少する可能性があります。胃の pH が上昇すると、ケトコナゾール、オトラコナゾール、エルロチニブなどの一部の薬剤が減少し、ジゴキシンなどの薬剤の吸収が増加します。ジゴキシンの毒性はほとんど報告されていませんが、高齢者がエソメプラゾールを大量に服用する場合は注意が必要です。ジゴキシンによる治療プロセスを注意深く監視します。

薬物は CYP2C19 によって代謝されます:

エソメプラゾールは、エソメプラゾールの主要代謝酵素である CYP2C19 を阻害します。したがって、エソメプラゾールをジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどの CYP2C19 による代謝薬物と同時に使用すると、血漿中の上記薬物の濃度が上昇するため、用量を減らす必要がある場合があります。

ジアゼパム: エソメプラゾールとジアゼパムを同時に使用して、ジアゼパム代謝を低下させ、血漿中のジアゼパム濃度を高めます。

フェニトイン: 40 mg のエソメプラゾールを同時に使用して、てんかん患者の血漿中のフェニトイン レベルを高めます。エソメプラゾールによる治療を開始または停止する際に、血漿中のフェニトイン濃度をモニタリングするための推奨事項。

ボリコナゾール: オメプラゾール (40 mg/日) は、ボリコナゾールの CMAX と AUC をそれぞれ 15% と 11% 増加させます。

シロスタゾール: エソメプラゾールとシロスタゾールの併用は、シロスタゾールの用量を減らすことを考慮して、シロスタゾールとその活性代謝物のレベルを増加させます。

シサプリド: 健康なボランティアにエソメプラゾール 40 mg を同時に使用すると、AUC が増加し、販売期間が延長されますが、シサプリドの血漿中のピーク濃度は大幅に増加しません。シサプリドのみを使用した場合は軽度の QT 期間が延長されましたが、シサプリドとエソメプラゾールを併用した場合は持続期間が長くならなかったという報告があります。

ワルファリン: ワルファリンをプロトン ポンプ阻害剤と同時に使用すると、インラン時間とプロトロンビン時間が異常出血や死亡を引き起こす可能性があります。ワルファリンまたは他のクマリン誘導体と同時にエソメプラゾール治療の開始時と終了時に INR とプロトロンビン時間を追跡します。

クロピドグレル: 同じプロトン ポンプ阻害剤を使用すると、血小板抵抗性を低下させるクロピドグレルの活性を持つ代謝産物の血漿中濃度が低下します。

リファンピンなどの CYP2C19 および CYP3A4 誘導薬とエソメプラゾールを併用すると、エソメプラゾール レベルが低下し、同時使用は避けられます。

臨床相互作用のない薬物の研究:

アモキシシリンとキニジン:

アモキシシリンの薬物動態や臨床キニジンに対するエコメプラゾールの影響はありません。

ナプロキセンまたはロフェコキシブ:

エソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシブを同時に使用した短期研究では、臨床的な薬物動態学的相互作用はありません。

エソメプラゾールに対する他の薬剤の動態学的影響:

CYP2C19 および/または CYP3A4 阻害剤:

エソメプラゾールは CYP2C19 および CYP3A4 によって代謝されます。エソメプラゾールとクラリスロマイシンなどのCYP3A4阻害剤を併用すると（500mg×2回/日）、エソメプラゾールのAUCが2倍になります。エコメプラゾールとクラリスロマイシンを同時に使用すると、血中のエコメプラゾールと 14-ヒドロキシクラリスロマイシンの濃度が増加します。

エソメプラゾールと阻害剤 CYP2C19 と CYP3A4 の両方を同時に使用すると、エソメプラゾールの AUC よりも増加する可能性があります。ボリコナゾールは CYP2C19 と CYP3A4 を阻害し、ゾリンジャー・エリソン症候群治療のような高用量のエソメプラゾール (240 mg/日) を投与されている患者を考慮すると、エソメプラゾールの AUC を約 280% 増加させます。

このような場合、投与量の調整は必要ない可能性があります。ただし、重度の肝不全患者または長期治療が必要な患者が薬を服用する場合は、用量の調整を検討してください。

CYP2C19 および/または CYP3A4 誘導薬:

CYP2C19 または CYP3A4 誘導薬、またはその両方 (リファマイシンやセントジョーンズワートなど) は、エソメプラゾール代謝の増加により、血清エコメプラゾールレベルを低下させる可能性があります。

スクラルファート: プロトンポンプ阻害剤の吸収を阻害し、バイオアベイラビリティを低下させます。スクラルファットを使用する少なくとも 30 分前にプロトン ポンプ阻害剤を使用してください。

薬理学的相互作用:

は、エコメプラゾールや、サイアジド利尿薬、ストラップ利尿薬などの低血圧を引き起こす薬剤を服用している場合、低血糖のリスクを高める可能性があります。プロトンポンプ阻害剤を服用する前に、また定期的に血中マグネシウム濃度をチェックしてください。

ジゴキシン: プロトンポンプ阻害剤の長期使用により血中マグネシアが低下し、心筋のジゴキシンに対する感受性が高まり、ジゴキシンの心臓に対する毒性のリスクが高まる可能性があります。ジゴキシンを使用している患者は、プロトンポンプ阻害剤の使用を開始する前とその後も定期的にマグネシウム濃度をチェックしてください。

子供:

エソメプラゾールの対話型研究は成人を対象にのみ行われています。