지라체크 40mg 다비팜 위십이지장궤양약 (4수포 x 7정)

Esomeprazol은 어린이 위식도 역류 질환(식도 및 긁힌 식도염)을 치료하는 데 사용됩니다.

약리학

약리학 그룹: 양성자 펌프 억제제 그룹에 속하는 위산 공격 억제제.

ATC 코드: A02BC05.

Esomeprazol은 다음의 S 이성질체입니다. 오메프라졸은 위궤양(십이지장 및 위식도 역류 질환 및 졸링거-엘리슨 증후군) 치료에 오메프라졸과 유사하게 사용됩니다.

에소메프라졸은 약염기로서 위 세포벽의 H+/K+-Aatpase(양성자 펌프라고도 함)에 부착되어 이 효소 시스템을 비활성화하여 위에서 염산 배설의 최종 단계를 방지합니다. 따라서 에소메프라졸은 어떤 약제에 의해 자극을 받아도 위에서 염기성산의 분비를 억제하는 효과가 있다. 이 약물은 강력하고 장기간 작동합니다.

양성자 펌프 억제제는 헬리코박터 파이로리를 제외하고는 억제 효과가 있으므로 이 박테리아를 효과적으로 박멸하려면 항생제(예: 아목시실린, 테트라사이클린, 클라리스로마이신)와 함께 사용해야 합니다.

약동학

흡수: 에소메프라졸은 산성 환경에서 불안정한 물질이며 다음과 같은 경우 경구 복용됩니다. 장에 있는 정제 형태. Vivo에서 Esomeprazol은 무시할 수 있는 r-이성질체로 전환됩니다. 에소메프라졸은 경구 투여 후 빠르게 흡수되어 1시간 이내에 촉진되며, 1~2시간 후에 혈장 내 최고 농도에 도달합니다. 에소메프라졸의 생체이용률은 용량 및 상기 시에 따라 증가합니다. 20mg만 투여한 경우 약 50%에 도달하고, 매일 반복 투여한 경우 68%, 40mg을 단회 투여한 경우 64%, 매일 투여한 경우 최대 89%까지 증가합니다. 음식은 Esomeprazol의 흡수를 늦추고 감소시키지만 위장의 산 농도에 대한 약물의 효과를 바꾸지는 않습니다. 에소메프라졸 40mg을 식사 시 단회 투여한 후 배고픔 대비 곡선하면적(AUC)이 43%에서 53%로 감소했습니다. 따라서 에소메프라졸은 식사 전 최소 1시간 전에 복용해야 합니다.

분포:

에소메프라졸의 약 97%는 혈장 단백질에 부착됩니다. 건강한 지원자의 약물 농도가 안정적일 때 분포 부피는 0.22l/kg 체중입니다.

대사:

시토크롬 P450 효소 시스템 덕분에 간의 주요 대사 약물인 이효소 CYP2C19가 하이드록시 및 데스메틸 대사산물로 변하는 것은 더 이상 활성이 아니며 나머지는 이소효소 CYP3A4를 통해 에소메프라졸 술폰으로 전환됩니다. 반복적으로 사용하면 처음에는 간을 통해 대사되고 약물 청소율이 감소하는데, 이는 아마도 ISOENZYM CYP2C19가 억제되었기 때문일 수 있습니다. 그러나 1일 1회 사용 시 약물이 축적되는 현상은 없습니다.

배설 :

혈장 내 약물의 총 제거량은 단독 복용 후 약 17 l/시간, 반복 복용 후 약 9 l/시간입니다. 플라즈마 판매시간은 약 1.3시간 정도 소요됩니다. 에소메프라졸은 투여 사이에 혈장에서 완전히 제거되며, 1일 1회 반복 투여 시 축적을 일으키지 않습니다. 에소메프라졸의 주요 대사산물은 위산분비에 영향을 미치지 않습니다. 경구 투여량의 약 80%는 비활성 대사체의 형태로 소변을 통해 제거되고, 나머지는 대변으로 제거됩니다. 약물의 1% 미만이 소변으로 배설됩니다.

선형/선형: Esomeprazol의

약동학은 하루에 두 번 최대 40mg의 용량으로 연구되었습니다. 에소메프라졸을 반복 투여하면 시간 경과에 따른 농도 곡선 아래 면적(AUC)이 증가합니다. 이러한 증가는 용량에 따라 다르며, 용량을 반복한 후 용량 증가보다 더 큰 비율로 AUC의 증가로 이어집니다. 이 시간 및 용량 의존성은 간 및 전신의 첫 번째 대사에 기인하며, 아마도 에소메프라졸의 CYP2C19 및/또는 술폰 대사를 억제하는 효과에 기인할 수 있습니다.

특수 대상에 대한 약동학:

신진대사가 약한 사람들:

유전적 요인으로 인해 CYP2C19가 부족하여 일부 사람들(아시아인의 15~20%)에서는 에소메프라졸의 대사를 늦춰야 합니다. 이러한 사람들에게서 에소메프라졸의 대사는 주로 CYP3A4 효소에 의해 촉진됩니다. 안정된 상태에서 CYP2C19 효소가 결핍된 사람의 AUC 값은 효소가 충분한 사람에 비해 약 2배 증가합니다.

성별:

에소메프라졸 40mg을 단회 복용한 후 여성의 AUC는 남성보다 약 30% 더 높습니다. 일일 복용량 사용 시 성별 차이는 없습니다.

간부전:

중간 및 경도의 간 기능 장애가 있는 사람의 경우 에소메프라졸 대사가 감소할 수 있습니다. 에소메프라졸의 AUC가 두 배로 증가하는 중증 간 기능 장애 환자의 경우 대사율이 감소합니다. 따라서 중증 질환 환자에게는 에소메프라졸 20mg 이상을 사용하지 마십시오. 에소메프라졸과 그 주요 대사물질은 하루 1회 사용 시 축적을 일으키지 않습니다.

신부전:

신장 기능이 손상된 환자를 대상으로 실시된 연구는 없습니다. 신장은 에소메프라졸의 대사산물을 제거하는 역할을 하지만 원래의 활성성분을 제거하지 않기 때문에 신장 기능이 손상된 환자에서는 에소메프라졸의 대사에 변화가 없을 수 있습니다.

노인:

에소메프라졸 대사는 노인(71~80세) 대상에서 크게 변하지 않았습니다.

어린이:

12~18세 청소년: 에소메프라졸 20mg과 40mg을 반복 투여한 후 12~18세 대상자의 AUC 및 TMAX는 두 용량에서 성인과 유사했습니다.

매우 드물게, ADR

ADR 처리 지침:

심각한 ADR 증상이 나타나면 약물을 중단해야 합니다. 약물 사용 시 원하지 않는 효과가 있을 경우 의사에게 알리십시오.

사용 시 주의하십시오.

양성자 펌프 억제제는 증상을 덮을 수 있고 암 진단을 늦출 수 있으므로 복용 전 위암 가능성을 제거하는 것이 필요합니다.

간 질환이 있는 사람, 임신 또는 수유 중인 사람에게 사용 시 주의하십시오.

장기간 치료 환자(특히 1년 이상): 정기적으로 모니터링해야 합니다.

필요에 따라 치료를 받은 환자: 증상의 특성에 변화가 있는 경우 의사에게 연락하도록 지시해야 합니다.

헬리코박터 파일로리:

헬리코박터 파일로리 사멸에 있어 에소메프라졸을 복용하는 경우 다른 약물과 상호작용 가능성을 고려할 필요가 있습니다. 클라리스로마이신은 강력한 CYP3A4 억제제이므로 시사프리드와 같이 CYP3A4를 통해 대사성 약물을 동시에 사용하는 환자의 경우 3제 요법으로 클라리스로마이신을 사용할 때 클라리스로마이신의 금기 사항과 상호 작용에 주의해야 합니다.

위장관 감염:

양성자 펌프 억제제로 치료하면 사모넬라균, 캄필로박터균 등 위장관 감염 위험이 높아질 수 있습니다.

양성자 펌프 억제제를 사용하면 Clostridium difficile로 인한 설사 위험이 증가할 수 있습니다.

비타민 B12 흡수:

다른 제산제와 마찬가지로 에소메프라졸은 위산의 감소 또는 결핍 효과로 인해 비타민 B12(시아노코발라민)의 흡수를 감소시킬 수 있습니다. 비타민 B12의 보유량이 감소된 환자나 장기간 치료 시 비타민 B12의 흡수를 감소시키는 위험인자가 있는 환자의 경우 약 복용 시 고려할 필요가 있다.

장기간 양성자 펌프 억제제를 사용하는 환자(최소 3개월 또는 대부분의 경우 1년 이상 지속)에서는 저혈압(증상이 있거나 없음)이 거의 발생하지 않습니다.

에소메프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제를 3개월 이상 치료받은 환자에게서 중증 마그네시가 발생한 사례가 있었으며 대부분의 경우 1년 이상 지속되었습니다. 피로, 경직, 섬망, 경련, 현기증, 심실성 부정맥 등 혈액 마그네시의 심각한 징후가 나타날 수 있지만 이러한 증상은 명확하지 않고 간과될 수 있습니다. 가장 큰 영향을 받은 환자의 경우, 약물을 중단하고 Magnesi를 대체하면 혈중 마그네슘을 낮추는 상태가 개선될 수 있습니다.

장기간 양성자 펌프 억제제로 치료를 받거나 디곡신 또는 다른 혈중 마그네슘을 유발할 수 있는 다른 약물(예: 이뇨제)과 병용하여 치료할 가능성이 있는 환자의 경우, 치료 의사는 치료 시작 전과 에소메프라졸을 포함한 양성자 펌프 억제제로 치료하는 동안 주기적으로 혈중 농도에 대한 검사 및 평가를 실시해야 합니다.

골절 위험:

프로톤 펌프 억제제를 사용하는 경우, 특히 고용량 및 장기간(1년 이상) 복용하는 경우 골다공증으로 인한 골반 골절, 손목 또는 척추 골절의 위험이 증가할 수 있으며, 이는 주로 노인이나 위험 요인이 있는 사람에게 발생합니다. 이 현상의 메커니즘은 아직 설명되지 않았으나, 위 pH 저혈당증으로 인해 칼슘 흡수가 감소했기 때문일 수 있습니다. 최저 복용량 권장 사항은 임상 상태에 적합한 가능한 가장 짧은 시간에 작동합니다. 골다공증 위험이 있는 환자는 충분한 칼슘과 비타민D를 섭취하고, 뼈 상태를 평가하여 지시에 따라 관리해야 합니다.

피부의 홍반루푸스(SCLE):

양성자 펌프 억제제는 비빈도 SCLE의 빈도와 관련이 있습니다. 손상이 발생하는 경우, 특히 태양에 직접 노출된 피부에 관절 통증이 있는 경우 환자는 의사를 만나고 환자를 위해 약물 중단을 고려하는 것이 좋습니다. 환자는 다른 양성자 펌프 억제제와 함께 SCLE의 위험을 증가시킬 수 있는 양성자 펌프 억제제를 복용한 후 SCLE의 병력이 있었습니다.

다른 약물을 사용하십시오.

에소메프라졸과 아타자나비르를 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 필요한 경우 면밀히 모니터링해야 하며, 리토나비르 100mg과 병용하여 아트자나비르 용량을 400mg으로 증량하고, 에소메프라졸을 20mg 이상 사용해서는 안 됩니다.

에소메프라졸은 CYP2C19 억제제입니다. 에소메프라졸 치료를 시작하거나 종료할 때 CYP2C19를 통해 대사성 약물과 발생할 수 있는 상호작용을 고려할 필요가 있다. 클로피도그렐과 에소메프라졸 사이에 약물 상호작용이 보고되었습니다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 불확실합니다. 이 상호작용에 주의하세요. 에소메프라졸과 클로피도그렐을 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

준임상 테스트:

크로모그라핀 A(CGA)가 증가하면 내분비 신경 종양 진단을 방해할 수 있습니다. 이러한 효과를 피하려면 CGA 테스트 최소 5일 전에 Esomeprazol을 중단하세요.

마그네시하이드록사이드 부형제에 주의하세요

이 약에는 설사를 유발할 수 있는 마그네슘 마그네시 완하제가 포함되어 있습니다.

과다혈액(저혈압, 정신 장애, 혼수상태 유발), 신부전 환자에게 사용할 경우 특히 주의하세요.

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 두십시오.

운전 및 기계 조작에 대한 약물의 영향

에소메프라졸은 운전 및 기계 조작 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 다음과 같은 원하지 않는 효과: 두통, 현기증(드물게), 졸음, 시력 저하(드물게) ... 높은 곳에서 작업하거나 기계를 조작하거나 기차를 운전하는 등 주의가 필요한 위험한 활동에 참여할 때는 주의하십시오.

임신 및 수유 중 여성을 위한 약물 사용

임신

임산부에게 에소메프라졸을 사용할 경우 적절한 연구는 없습니다. 동물의 경우 흰쥐의 에소메프라졸 경구 용량 280mg/kg/일(사람에 대한 체표면적으로 계산한 용량의 57배)과 토끼의 경구 용량인 86mg/kg/일(사람의 체표면적으로 계산한 용량의 35배)에서는 에소메프라졸로 인한 생식 또는 독성 태아의 증거가 보이지 않습니다. 그러나 임신 중에 꼭 필요한 경우에만 에소메프라졸을 사용하세요.

모유수유 기간

에소메프라졸이 우유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 오메프라졸은 모유에 분포됩니다.

에소메프라졸은 모유를 먹는 아기에게 원치 않는 효과를 일으킬 가능성이 있으므로 산모에 대한 약물의 중요성에 따라 모유 수유를 중단하거나 약물 중단을 결정해야 합니다.

임신 가능성

오메프라졸의 라세미 혼합물을 경구로 경구 사용하는 동물 연구는 생식 능력에 대해 눈에 띄지 않습니다.

약물 상호작용

에소메프라졸이 다른 약물의 약동학에 미치는 영향:

프로테아제 억제제

오메프라졸과 일부 프로테아제 억제제 사이에 상호작용 보고가 있었습니다. 이러한 상호작용의 배후에 있는 임상적 중요성과 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 오메프라졸 치료 중 위 pH 증가는 프로테아제 억제제의 흡수를 변화시킬 수 있습니다. 위의 상호작용에 대해 설명할 수 있는 다른 메커니즘은 CYP2C19 억제를 통한 것입니다. 오메프라졸과 동시에 사용 시 아티카나비르와 넬피나비르의 혈청 농도를 감소시켜 항바이러스 효과를 감소시킬 수 있다는 보고가 있다. 이들 약물을 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 오메프라졸과 에소메프라졸은 약동학 및 약동학이 유사하므로 에소메프라졸과 아타자나비르를 동시에 사용하고, 에소메프라졸과 넬피나비르를 동시에 사용하는 Conv Lend는 권장되지 않는다.

오메프라졸(40 mg/일)은 사키나비르(리토나비르 복합제)의 혈청 농도를 80 - 100% 증가시킵니다. Omeprazol 20mg/일은 Darunavir(Ritonavir) 또는 Amprenavir(Ritonavir)의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다. Esomeprazol 20 mg/일은 Amprenavir의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다(리토나비르 여부에 관계 없음). 오메프라졸 40mg/일은 로피나비르(리토나비르 병용)의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다.

메토트렉세이트:

양성자 펌프 억제제를 동시에 사용하는 경우 일부 환자의 메토트렉세이트 수치가 증가했습니다. 환자에게 고용량의 메토트렉세이트를 투여할 경우 에소메프라졸 투여 중단을 고려하십시오.

타크로리무스:

에소메프라졸과 병용 시 타크로리무스의 혈청 농도가 증가했습니다. 타크로리무스 농도를 면밀히 모니터링하고 환자의 신장 기능(CLCR)을 모니터링하고 필요한 경우 타크로리무스 용량을 조정해야 합니다.

흡수되는 약물은 pH에 따라 달라집니다.

에코메프라졸이나 다른 양성자 펌프 억제제로 치료할 때 위산 분비를 억제하면 위의 pH에 ​​따라 약물 흡수가 증가하거나 감소할 수 있습니다. 위 pH가 증가하면 케토코나졸, 오트라코나졸, 에를로티닙과 같은 일부 약물이 감소하고 디곡신과 같은 약물의 흡수가 증가합니다. 디곡신의 독성은 거의 보고되지 않았으나 노인에게 고용량의 에소메프라졸을 투여할 때는 주의하십시오. 디곡신 치료 과정을 면밀히 모니터링하세요.

약물은 CYP2C19에 의해 대사됩니다.

에소메프라졸은 에소메프라졸의 주요 대사효소인 CYP2C19를 억제합니다. 따라서 에소메프라졸을 디아제팜, 시탈로프람, 이미프라민, 클로미프라민, 페니토인과 같은 CYP2C19에 의한 대사 약물과 동시에 사용하는 경우 페니토인은 혈장 내 위 약물의 농도를 증가시키므로 복용량을 줄여야 할 수 있습니다.

디아제팜: 디아제팜 대사를 감소시키고 혈장 내 디아제팜 농도를 증가시키기 위해 에소메프라졸과 디아제팜을 동시에 사용하십시오.

페니토인: 간질 환자의 혈장 내 페니토인 수준을 증가시키기 위해 에소메프라졸 40mg을 동시에 사용하십시오. 에소메프라졸 치료를 시작하거나 중단할 때 혈장 내 페니토인 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.

보리코나졸: 오메프라졸(40mg/일)은 보리코나졸의 CMAX와 AUC를 각각 15%와 11% 증가시킵니다.

실로스타졸: 에소메프라졸과 실로스타졸을 병용하면 실로스타졸의 용량 감소를 고려하여 실로스타졸 및 활성 대사체의 수준이 증가합니다.

시사프리드: 건강한 지원자에게 에소메프라졸 40mg을 동시에 투여하면 AUC가 증가하고 판매 시간이 연장되지만 시사프리드 혈장 내 최고 농도는 크게 증가하지 않습니다. 시사프리드 단독 사용 시 경미한 QT 기간이 연장되고, 시사프리드와 에소메프라졸을 병용투여 시에는 지속되지 않는다는 보고가 있습니다.

와파린: 프로톤 펌프 억제제와 와파린을 동시에 사용할 경우 인랑과 프로트롬빈 시간이 이상 출혈 및 사망을 유발할 수 있습니다. 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체와 동시에 에소메프라졸 치료 시작 및 종료 시 INR 및 프로트롬빈 시간을 추적하십시오.

클로피도그렐: 동일한 양성자 펌프 억제제를 사용하면 혈소판 저항성을 감소시키는 클로피도그렐 활성을 갖는 대사물의 혈장 농도가 감소합니다.

리팜핀과 같은 CYP2C19 및 CYP3A4 유도 약물과 함께 에소메프라졸을 사용하면 에소메프라졸 수치가 감소하므로 동시 사용을 피하십시오.

임상적 상호작용이 없는 약물 연구:

아목시실린과 퀴니딘:

에코메프라졸은 아목시실린 약동학, 임상적 퀴니딘에 영향을 미치지 않습니다.

나프록센 또는 로페콕시브:

에소메프라졸을 나프록센 또는 로페콕시브와 동시에 사용한 단기 연구에서는 임상적 약동학적 상호작용이 없습니다.

에소메프라졸에 대한 다른 약물의 동역학 효과:

CYP2C19 및/또는 CYP3A4 억제제:

CYP2C19 및 CYP3A4에 의해 대사되는 에소메프라졸. 에소메프라졸과 클라리쓰로마이신과 같은 CYP3A4 억제제(500mg x 2회/일)를 병용하면 에소메프라졸의 AUC가 두 배로 증가합니다. 에코메프라졸과 클라리스로마이신을 동시에 사용하면 혈중 에코메프라졸과 14-하이드록시클라리스로마이신의 농도가 증가합니다.

에소메프라졸과 CYP2C19 및 CYP3A4 억제제를 동시에 사용하면 에소메프라졸의 AUC보다 더 증가할 수 있습니다. 보리코나졸은 CYP2C19 및 CYP3A4를 억제하여 졸링거-엘리슨 증후군 치료제와 같이 고용량 에소메프라졸(240mg/일)을 투여하는 환자를 고려할 때 에소메프라졸의 AUC를 약 280% 증가시킵니다.

이러한 경우에는 용량 조절이 필요하지 않을 수 있습니다. 다만, 중증 간부전 환자에게 투여할 경우나 장기간 치료가 필요한 경우에는 용량 조절을 고려한다.

CYP2C19 및/또는 CYP3A4 유도 약물:

CYP2C19 또는 CYP3A4 유도 약물 또는 둘 다(예: 리파마이신 및 세인트 존스 워트)는 에소메프라졸 대사 증가로 인해 혈청 에코메프라졸 수치를 감소시킬 수 있습니다.

수크랄페이트: 양성자 펌프 억제제의 흡수를 억제하고 생체 이용률을 감소시킵니다. 수크랄지방을 사용하기 최소 30분 전에 양성자 펌프 억제제를 사용하세요.

약리학적 상호작용:

에코메프라졸 및 티아지드 이뇨제, 스트랩 이뇨제와 같이 저혈압을 유발하는 약물을 복용하는 경우 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다. 양성자 펌프 억제제를 복용하기 전과 주기적으로 혈중 마그네슘 수치를 확인하세요.

디곡신: 심장 근육이 디곡신에 대한 민감성을 증가시키게 하는 양성자 펌프 억제제의 장기간 사용으로 인한 혈액 마그네시아를 낮추며, 이는 디곡신 심장에 대한 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다. 디곡신을 사용하는 환자의 경우 양성자 펌프 억제제 사용을 시작하기 전과 이후 주기적으로 마그네슘 농도를 확인하세요.

어린이:

Esomeprazol 상호작용 연구는 성인을 대상으로만 수행되었습니다.