Jiracek 40 mg Davipharm geneesmiddel voor maag-darmzweren (4 blisters x 7 tabletten)

Esomeprazol wordt gebruikt bij kinderen voor de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte - slokdarm- en krab-oesofagitis.

Farmacologie

Farmacologische groep: Agressieremmers van maagzuur die behoren tot de protonpompremmergroep.

ATC-code: A02BC05.

Esomeprazol is de S-isomeren van omeprazol, op dezelfde manier gebruikt als omeprazol bij de behandeling van maagzweren - twaalfvingerige darm en gastro-oesofageale refluxziekte en het Zollinger-Elison-syndroom.

Esomeprazol is een zwakke base, gehecht aan H+/K+-Aatpase (ook bekend als protonpomp) in de celwand van de maag, waardoor dit enzymsysteem wordt geïnactiveerd en de laatste stap van de uitscheiding van zoutzuur in de maag wordt voorkomen. Daarom heeft Esomeprazol het effect dat het de maagafscheiding van basisch zuur remt, zelfs wanneer het door welk middel dan ook wordt gestimuleerd. Het medicijn werkt krachtig en langdurig.

Protonpompremmers hebben een remmende werking, maar niet op Helicobacter pylori, dus moet het worden gecoördineerd met antibiotica (zoals amoxicilline, tetracycline en claritromycine) om deze bacterie effectief uit te roeien.

farmacokinetiek

absorptie: Esomeprazol is een onstabiele stof in een zure omgeving en wordt oraal ingenomen in de vorm van een tablet in de darm. In vivo wordt esomeprazol overgebracht naar een verwaarloosbaar r-isomeer-isomeer. Esomeprazol wordt na orale toediening snel geabsorbeerd, bevordert binnen 1 uur en bereikt de hoogste plasmaconcentratie na 1-2 uur. De biologische beschikbaarheid van esomeprazol neemt toe afhankelijk van de dosis en bij herinnering: deze bereikt ongeveer 50% na gebruik van de enige dosis van 20 mg, stijgt tot 68% wanneer de dosis dagelijks wordt herhaald, 64% bij gebruik van een enkele dosis van 40 mg en tot 89% na de dagelijkse dosis. Voedsel vertraagt ​​en vermindert de absorptie van Esomeprazol, maar verandert niets aan het effect van het geneesmiddel op de zuurconcentratie in de maag. De oppervlakte onder de curve (AUC) na inname van een enkele dosis Esomeprazol 40 mg bij de maaltijd daalde in vergelijking met de honger van 43% naar 53%. Daarom moet Esomeprazol ten minste 1 uur vóór de maaltijd worden ingenomen.

verdeling:

Ongeveer 97% van Esomeprazol hecht zich aan plasma-eiwitten. Het distributievolume wanneer de concentratie van het geneesmiddel stabiel is bij gezonde vrijwilligers is 0,22 l/kg lichaamsgewicht.

metabolisme:

Het belangrijkste metabolische medicijn in de lever dankzij het cytochroom P450-enzymsysteem, isenzym CYP2C19 in hydroxy- en desmethylmetabolieten, is niet langer actief, de rest wordt via iso-enzym CYP3A4 omgezet in esomeprazolsulfon. Bij herhaald gebruik wordt het aanvankelijk gemetaboliseerd door de lever en neemt de klaring van het geneesmiddel af, mogelijk als gevolg van het geremde ISOENZYM CYP2C19. Er is echter geen sprake van accumulatie van geneesmiddelen bij eenmaal daags gebruik.

excretie:

De totale verwijdering van het geneesmiddel in het plasma bedraagt ​​ongeveer 17 l/uur na inname van de enige dosis en ongeveer 9 l/uur na herhaalde inname van de dosis. De verkooptijd voor plasma bedraagt ​​ongeveer 1,3 uur. Esomeprazol wordt tussen de doses volledig uit het plasma geëlimineerd en veroorzaakt geen accumulatie als de dosis eenmaal daags wordt herhaald. De belangrijkste metabolieten van esomeprazol hebben geen invloed op de maagzuursecretie. Ongeveer 80% van de orale doses wordt geëlimineerd in de vorm van niet-actieve metabolieten in de urine, de rest wordt via de ontlasting geëlimineerd. Minder dan 1% van het geneesmiddel wordt via de urine geëlimineerd.

lineair/lineair: De farmacokinetiek van Esomeprazol

is onderzocht bij een dosis tot 40 mg tweemaal daags. Het gebied onder de concentratiecurve in de loop van de tijd (AUC) neemt toe bij gebruik van herhaalde doses esomeprazol. Deze stijging is afhankelijk van de dosis en leidt tot een snellere stijging van de AUC dan de dosisverhoging nadat de dosis is herhaald. Deze tijds- en doseringsafhankelijkheid is te wijten aan het eerste metabolisme van de lever en het hele lichaam, mogelijk als gevolg van het effect van de remming van CYP2C19 van esomeprazol en/of het sulfonmetabolisme.

farmacokinetiek bij speciale onderwerpen:

Slechte stofwisselingsmensen:

Bij sommige mensen zou het metabolisme van Esomeprazol moeten worden vertraagd vanwege het ontbreken van CYP2C19 als gevolg van genetische factoren (15-20% van de Aziaten). Bij deze mensen wordt het metabolisme van esomeprazol voornamelijk gekatalyseerd door het CYP3A4-enzym. In een stabiele toestand neemt de AUC-waarde bij mensen met een tekort aan CYP2C19-enzym ongeveer twee keer toe vergeleken met mensen met voldoende enzymen.

Geslacht:

Na inname van een enkelvoudige dosis Esomeprazol 40 mg is de AUC bij vrouwen ongeveer 30% hoger dan bij mannen. Er is geen verschil tussen geslachten bij gebruik van de dagelijkse dosis.

Leverfalen:

Het metabolisme van esomeprazol kan afnemen bij mensen met een matige tot milde leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis neemt de stofwisseling af, waardoor de AUC van esomeprazol verdubbelt. Gebruik daarom niet meer dan 20 mg esomeprazol bij patiënten met ernstige aandoeningen. Esomeprazol en zijn belangrijkste metabolieten veroorzaken geen accumulatie bij 1 keer per dag gebruik.

nierfalen:

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat de nier de rol speelt bij het elimineren van de metabolieten van Esomeprazol, maar het oorspronkelijke actieve ingrediënt niet elimineert, is het mogelijk dat het metabolisme van Esomeprazol niet verandert bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Ouderen:

Het metabolisme van esomeprazol is niet significant veranderd bij ouderen (71-80 jaar).

Kinderen:

Adolescenten van 12 tot 18 jaar oud: na herhaling van de dosis Esomeprazol van 20 mg en 40 mg zijn de AUC en TMAX bij personen van 12 tot 18 jaar oud vergelijkbaar met die bij volwassenen in beide doses.

Zeer zelden, ADR

Instructies voor het omgaan met ADR:

Moet het medicijn stopzetten als er een ernstige bijwerking optreedt. Breng artsen op de hoogte van ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Wees voorzichtig bij gebruik

Voordat u protonpompremmers inneemt, is het noodzakelijk om de mogelijkheid van maagkanker uit te sluiten, omdat het medicijn de symptomen kan onderdrukken en de diagnose van kanker kan vertragen.

Wees voorzichtig bij gebruik bij mensen met een leverziekte, die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Patiënten die langdurig behandeld worden (vooral langer dan 1 jaar): moeten regelmatig gecontroleerd worden.

Patiënten die worden behandeld zoals vereist: moeten de instructie krijgen om contact op te nemen met de arts als er een verandering optreedt in de eigenschappen van de symptomen.

Helicobacter pylori:

Het is noodzakelijk om de mogelijkheid van interactie met andere geneesmiddelen te overwegen wanneer Esomeprazol de Helicobacter pylori doodt. Claritromycine is een krachtige CYP3A4-remmer, dus er moet rekening mee worden gehouden vanwege de contra-indicaties en interacties van Claritromycine bij gebruik van Claritromycine in het driegeneesmiddelenregime voor patiënten die gelijktijdig metabolische geneesmiddelen via CYP3A4 gebruiken, zoals Cisaprid.

Maagdarminfecties:

Behandeling met protonpompremmers kan het risico op maag-darminfecties zoals Samonella en Campylobacter verhogen.

kan het risico op diarree als gevolg van Clostridium difficile verhogen bij gebruik van protonpompremmers.

Vitamine B12 opnemen:

Net als andere maagzuurremmers kan Esomeprazol de absorptie van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen vanwege het effect van een vermindering of tekort aan maagzuur. Het is noodzakelijk om bij het gebruik van het medicijn rekening te houden met patiënten met een verminderde voorraad vitamine B12 of met risicofactoren die de opname van vitamine B12 verminderen bij langdurige behandeling.

Hypotensie (met of asymptomatisch) komt zelden voor bij patiënten die langdurig protonpompremmers gebruiken (minstens 3 maanden of in de meeste gevallen langer dan 1 jaar).

Er zijn gevallen van ernstige magnesi geweest bij patiënten die werden behandeld met protonpompremmers zoals esomeprazol gedurende ten minste 3 maanden en in de meeste gevallen langer dan 1 jaar. De ernstige manifestatie van bloedmagnesi zoals vermoeidheid, spasticiteit, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie kunnen voorkomen, maar deze symptomen zijn mogelijk niet duidelijk en worden over het hoofd gezien. Bij de zwaarst getroffen patiënten kan de toestand van het verlagen van het magnesiumgehalte in het bloed worden verbeterd na het stoppen van het medicijn en het vervangen van Magnesi.

Bij patiënten die waarschijnlijk langdurig worden behandeld met protonpompremmers of bij gebruik in combinatie met digoxine of andere geneesmiddelen die ander bloedmagnesium kunnen veroorzaken (zoals diuretica), moeten behandelende artsen de bloedwaarden in het bloed testen en evalueren voordat de behandeling wordt gestart, en periodiek tijdens de behandeling met protonpompremmers, waaronder esomeprazol.

Risico op fracturen:

Bij gebruik van protonpompremmers, vooral bij gebruik van hoge en langdurige doses (≥ 1 jaar), kan dit het risico op bekkenfracturen, pols- of wervelkolomfracturen verhogen als gevolg van osteoporose. Dit komt vooral voor bij ouderen of mensen met risicofactoren. Het mechanisme van dit fenomeen is niet verklaard, maar het kan te wijten zijn aan een verminderde calciumabsorptie als gevolg van hypoglykemie in de maag-pH. Het laagste doseringsadvies werkt in de kortst mogelijke tijd, passend bij de klinische status. Patiënten met een risico op osteoporose moeten voldoende calcium en vitamine D gebruiken, de botconditie beoordelen en behandelen volgens de instructies.

Lupus erythematosus in de huid (SCLE):

Protonpompremmers houden verband met de frequentie van niet-frequentie-SCLE. Als de schade optreedt, vooral de huid bij directe blootstelling aan de zon, met gewrichtspijn, wordt patiënten aanbevolen een arts te raadplegen en te overwegen het medicijn voor de patiënt stop te zetten. De patiënt had een voorgeschiedenis van SCLE nadat hij een protonpompremmer had gebruikt die het risico op SCLE zou kunnen verhogen met andere protonpompremmers.

Gebruik andere geneesmiddelen:

Het wordt niet aanbevolen om Esomeprazol en Atazanavir gelijktijdig te gebruiken. Indien nodig moet dit nauwlettend worden gecontroleerd, waarbij de dosis atzanavir wordt verhoogd tot 400 mg in combinatie met 100 mg ritonavir. Esomeprazol mag niet meer dan 20 mg worden gebruikt.

Esomeprazol is een CYP2C19-remmer. Bij het starten of beëindigen van de behandeling met esomeprazol moet rekening worden gehouden met de interacties die kunnen optreden met metabolische geneesmiddelen via CYP2C19. Er zijn geneesmiddelinteracties gerapporteerd tussen clopidogrel en esomeprazol. De klinische relevantie van deze interactie is onzeker. Wees voorzichtig met deze interactie, het wordt niet aanbevolen om Esomeprazol en Clopidogrel gelijktijdig te gebruiken.

Subklinische tests:

Verhoogde chromograaf A (CGA) kan de diagnose van endocriene zenuwtumoren belemmeren. Om dit effect te voorkomen, dient u Esomeprazol ten minste 5 dagen vóór de CGA-test te stoppen.

Wees voorzichtig met hulpstoffen Magnesi Hydroxid

Het medicijn bevat magnesium-magnesi-laxeermiddel, wat tot diarree kan leiden.

Hypergestold bloed (veroorzaakt hypotensie, mentale stoornissen, coma), vooral voorzichtig bij gebruik bij mensen met nierfalen.

buiten bereik van kinderen houden.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Esomeprazol heeft een lichte invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Ongewenste effecten zoals: hoofdpijn, duizeligheid (zelden), slaperigheid, vermindering van het gezichtsvermogen (zelden) ... Wees voorzichtig bij deelname aan gevaarlijke activiteiten die alertheid vereisen, zoals werken op hoogte, het bedienen van machines of het besturen van een trein.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er is geen adequaat onderzoek naar het gebruik van Esomeprazol bij zwangere mensen. Bij dieren zien de orale dosis Esomeprazol van 280 mg/kg/dag (57 maal de dosis bij mensen berekend op basis van het lichaamsoppervlak) en de orale dosis bij konijnen van 86 mg/kg/dag (35 maal de dosis bij mensen berekend op basis van de lichaamsoppervlakte) geen bewijs van reproductieve of toxische foetus als gevolg van Esomeprazol. Gebruik Esomeprazol echter alleen tijdens de zwangerschap als het echt nodig is.

Borstvoedingsperiode

Het is niet bekend of esomeprazol in de melk wordt uitgescheiden of niet. Omeprazol wordt echter in de moedermelk gedistribueerd.

Esomeprazol veroorzaakt waarschijnlijk ongewenste effecten bij baby's die borstvoeding krijgen, dus het is noodzakelijk om te beslissen om te stoppen met het geven van borstvoeding of om te stoppen met het medicijn, afhankelijk van het belang van het medicijn voor de moeder.

vruchtbaarheid

Dieronderzoek met racemisch mengsel van omeprazol oraal oraal gebruik is niet zichtbaar op de vruchtbaarheid.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen:

Proteaseremmers

Er is een interactief rapport geweest tussen omeprazol en sommige proteaseremmers. Het klinische belang en het mechanisme achter deze interacties zijn onbekend. Een stijging van de pH in de maag tijdens de behandeling met omeprazol kan de absorptie van proteaseremmers veranderen. Andere mechanismen die kunnen worden verklaard door de bovenstaande interactie zijn via CYP2C19-remming. Er zijn meldingen geweest dat de serumspiegels van Aticanavir en Nelfinavir bij gelijktijdig gebruik met omeprazol kunnen worden verlaagd, zodat het de antivirale effecten kan verminderen. Het wordt niet aanbevolen om deze medicijnen tegelijkertijd te gebruiken. Omdat Omeprazol en Esomeprazol qua farmacokinetiek en farmacokinetiek vergelijkbaar zijn, wordt het niet aanbevolen om tegelijkertijd Esomeprazol en Atazanavir en Conv Lend te gebruiken om tegelijkertijd Esomeprazol en Nelfinavir te gebruiken.

Omeprazol (40 mg/dag) verhoogt de serumconcentratie van saqinavir (ritonavircombinatie) met 80 - 100%. Omeprazol 20 mg/dag heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van Darunavir (Ritonavir) of Amprenavir (Ritonavir). Esomeprazol 20 mg/dag heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van amprenavir (al dan niet ritonavir). Omeprazol 40 mg/dag heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van lopinavir (ritonavircombinatie).

methotrexaat:

Verhoogde methotrexaatspiegels bij sommige patiënten bij gelijktijdig gebruik van protonpompremmers. Overweeg het stopzetten van Esomeprazol wanneer patiënten hoge doses methotrexaat nodig hebben.

tacrolimus:

Verhoogde serumconcentratie van tacrolimus bij gelijktijdig gebruik van Esomeprazol. De tacrolimusconcentratie moet nauwlettend worden gecontroleerd, evenals de nierfunctie van de patiënt (CLCR), waarbij indien nodig de dosis tacrolimus moet worden aangepast.

Geabsorbeerd medicijn is afhankelijk van de pH:

Het remmen van de maagzuursecretie bij behandeling met ecomeprazol of andere protonpompremmers kan de absorptie van geneesmiddelen die afhankelijk zijn van de pH van de maag verhogen of verlagen. Het verhogen van de maag-pH vermindert sommige geneesmiddelen zoals ketoconazol, otraconazol en erlotinib en verhoogt de absorptie van geneesmiddelen zoals digoxine. De toxiciteit van digoxine wordt zelden gemeld, maar wees voorzichtig bij het gebruik van hoge doses Esomeprazol voor ouderen. Houd het behandelingsproces met digoxine nauwlettend in de gaten.

Het medicijn wordt gemetaboliseerd door CYP2C19:

Esomeprazol remt CYP2C19, het belangrijkste metabolische enzym van Esomeprazol. Daarom zal bij gelijktijdig gebruik van Esomeprazol met metabolische geneesmiddelen door CYP2C19 zoals Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Fenitoïne de concentratie van bovengenoemde geneesmiddelen in het plasma stijgen, waardoor de dosis mogelijk verlaagd moet worden.

diazepam: gebruik gelijktijdig Esomeprazol en Diazepam om het diazepammetabolisme te verminderen en de diazepamconcentratie in het plasma te verhogen.

Fenytoïne: gebruik gelijktijdig 40 mg Esomeprazol om de concentratie fenytoïne in het plasma van epilepsiepatiënten te verhogen. Aanbeveling voor het monitoren van de fenytoïneconcentraties in het plasma bij het starten of stoppen van de behandeling met Esomeprazol.

Voriconazol: Omeprazol (40 mg/dag) verhoogt de CMAX en AUC van voriconazol, respectievelijk met 15% en 11%.

Cilostazol: Gelijktijdig gebruik van esomeprazol met cilostazol verhoogt de concentratie van cilostazol en zijn actieve metabolieten, waarbij wordt overwogen de dosis cilostazol te verlagen.

Cisaprid: Bij gezonde vrijwilligers verhoogt gelijktijdig gebruik met Esomeprazol 40 mg de AUC en verlengt de verkooptijd, maar verhoogt de piekconcentratie in het plasma van Cisaprid niet significant. Er is melding gemaakt van een verlenging van de milde QT-periode na gebruik van alleen Cisaprid en niet langer bij gebruik van Cisaprid met Esomeprazol.

Warfarine: Inrang- en protrombinetijd bij gelijktijdig gebruik van warfarine en protonpompremmers kunnen abnormale bloedingen en de dood veroorzaken. Volg de INR en de protrombinetijd aan het begin en aan het einde van de behandeling met Esomeprazol gelijktijdig met warfarine of andere coumarinederivaten.

Clopidogrel: Gebruik dezelfde protonpompremmers om de plasmaconcentratie te verlagen van de metabolieten die de activiteit van clopidogrel hebben en de bloedplaatjesresistentie verminderen.

Gebruik Esomeprazol samen met CYP2C19- en CYP3A4-inductiemedicijnen zoals rifampicine verlaagt de esomeprazolspiegel, waardoor gelijktijdig gebruik wordt vermeden.

Onderzoek naar medicijnen zonder klinische interacties:

amoxicilline en kinidine:

Er is geen invloed van ecomeprazol op de farmacokinetiek van amoxicilline en klinische kinidine.

Naproxen of Rofecoxib:

In kortetermijnstudies waarbij Esomeprazol gelijktijdig met Naproxen of Rofecoxib werd gebruikt, is er geen klinische farmacokinetische interactie.

Effect van andere geneesmiddelen op kinetiek voor Esomeprazol:

CYP2C19- en/of CYP3A4-remmers:

Esomeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4. Gelijktijdig gebruik van esomeprazol en een CYP3A4-remmer zoals clarytromycine (500 mg x 2 maal/dag) verdubbelt de AUC van esomeprazol. Gelijktijdig gebruik van ecomeprazol en claritromycine verhoogt de concentratie van ecomeprazol en 14-hydroxyclaritromycine in het bloed.

Gelijktijdig gebruik van esomeprazol en een remmer van zowel CYP2C19 als CYP3A4 kan meer stijgen dan de AUC van esomeprazol. Voriconazol remt CYP2C19 en CYP3A4, waardoor de AUC van esomeprazol met ongeveer 280% toeneemt, gezien bij patiënten met hoge doses esomeprazol (240 mg/dag) zoals een behandeling met het Zollinger-Elison-syndroom.

In deze gevallen is aanpassing van de dosis mogelijk niet nodig. Overweeg echter om de dosis aan te passen wanneer u het geneesmiddel gebruikt voor patiënten met ernstig leverfalen of die geïndiceerd zijn voor langdurige behandeling.

Geneesmiddelen die CYP2C19 en/of CYP3A4 induceren:

CYP2C19- of CYP3A4-inductiegeneesmiddelen of beide (zoals rifamicine en sint-janskruid) kunnen de serumecomeprazolspiegels verlagen als gevolg van een verhoogd metabolisme van esomeprazol.

Sucralfaat: remming van de absorptie en vermindering van de biologische beschikbaarheid van protonpompremmers. Gebruik protonpompremmers minimaal 30 minuten voordat u sucralfat gebruikt.

Farmacologische interactie:

kan het risico op hypoglykemie verhogen bij gebruik van ecomeprazol en geneesmiddelen die ook hypotensie veroorzaken, zoals thiazidediuretica en banddiuretica. Controleer het magnesiumgehalte in het bloed voordat u protonpompremmers gebruikt en periodiek.

Digoxine: Verlaging van magnesiumoxide in het bloed als gevolg van langdurig gebruik van protonpompremmers die ervoor zorgen dat de hartspier de gevoeligheid voor digoxine verhoogt, wat het risico op toxiciteit voor het hart van digoxine kan vergroten. Controleer bij patiënten die digoxine gebruiken de magnesiumconcentratie voordat u protonpompremmers gaat gebruiken en periodiek daarna.

Kinderen:

Interactieve onderzoeken met esomeprazol zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.