Jiracek 40mg Davipharm lek na wrzód żołądka - dwunastnicy (4 blistry x 7 tabletek)

Esomeprazol stosuje się u dzieci w leczeniu choroby refluksowej przełyku – przełyku i drapania przełyku.

Farmakologia

Grupa farmakologiczna: Inhibitory agresji kwasów żołądkowych należących do grupy inhibitorów pompy protonowej.

Kod ATC: A02BC05.

Esomeprazol to izomer S omeprazol, stosowany podobnie jak omeprazol, w leczeniu choroby wrzodowej żołądka – dwunastnicy, refluksu żołądkowo-przełykowego oraz zespołu Zollingera-Elisona.

Esomeprazol to słaba zasada związana z H+/K+-Aatpazą (znaną również jako pompa protonowa) w ścianie komórkowej żołądka, inaktywującą ten układ enzymatyczny, zapobiegając końcowemu etapowi wydalania kwasu solnego w żołądku. Dlatego esomeprazol ma działanie hamujące wydzielanie zasadowego kwasu żołądkowego, nawet gdy jest stymulowany jakimkolwiek środkiem. Lek działa silnie i długotrwale.

Inhibitory pompy protonowej mają działanie hamujące, ale nie z wyjątkiem Helicobacter pylori, dlatego należy je skoordynować z antybiotykami (takimi jak amoksycylina, tetracyklina i klarytromycyna), aby skutecznie wyeliminować tę bakterię.

farmakokinetyka

wchłanianie: Esomeprazol jest substancją niestabilną w środowisku kwaśnym i jest przyjmowany doustnie w postaci tabletki w jelicie. In vivo esomeprazol przekształca się w nieistotny izomer r-izomeru. Esomeprazol wchłania się szybko po podaniu doustnym, promując się w ciągu 1 godziny, osiągając najwyższe stężenie w osoczu po 1-2 godzinach. Biodostępność ezomeprazolu zwiększa się w zależności od dawki i po przypomnieniu: osiągając około 50% po zastosowaniu jedynej dawki 20 mg, zwiększając się do 68% przy powtarzaniu dawki codziennie, 64% po zastosowaniu pojedynczej dawki 40 mg i do 89% po dawce dziennej. Pokarm spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu, ale nie zmienia wpływu leku na stężenie kwasu w żołądku. Pole pod krzywą (AUC) po przyjęciu pojedynczej dawki esomeprazolu 40 mg podczas posiłków w porównaniu z uczuciem głodu zmniejszyło się z 43% do 53%. Dlatego esomeprazol należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem.

dystrybucja:

Około 97% ezomeprazolu wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji przy stabilnym stężeniu leku u zdrowych ochotników wynosi 0,22 l/kg masy ciała.

metabolizm:

Główny lek metabolizowany w wątrobie dzięki układowi enzymów cytochromu P450, ienzym CYP2C19 na metabolity hydroksylowe i demetylowe, nie jest już aktywny, reszta jest przekształcana przez izoenzym CYP3A4 w sulfon esomeprazolu. W przypadku wielokrotnego stosowania, początkowo metabolizowany jest w wątrobie, a klirens leku jest zmniejszony, prawdopodobnie ze względu na hamowany izoenzym CYP2C19. Nie obserwuje się jednak zjawiska kumulacji leków przy stosowaniu raz na dobę.

wydalanie:

Całkowite wydalanie leku z osocza wynosi około 17 l/godzinę po przyjęciu jedynej dawki i około 9 l/godzinę po przyjęciu dawki powtarzanej. Czas sprzedaży plazmy to około 1,3 godziny. Esomeprazol jest całkowicie eliminowany z osocza pomiędzy dawkami i nie powoduje kumulacji przy przyjmowaniu dawki powtarzanej raz na dobę. Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Około 80% dawek doustnych jest wydalane w postaci nieaktywnych metabolitów z moczem, reszta z kałem. Mniej niż 1% leku jest wydalane z moczem.

liniowy/liniowy: Farmakokinetykę esomeprazolu

badano w dawce do 40 mg dwa razy na dobę. Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) zwiększa się w przypadku stosowania ezomeprazolu w dawkach powtarzanych. Wzrost ten zależy od dawki i prowadzi do wzrostu AUC w większym tempie niż zwiększenie dawki po wielokrotnym podaniu. Ta zależność od czasu i dawki wynika z pierwszego metabolizmu w wątrobie i całego organizmu, prawdopodobnie z powodu hamowania CYP2C19 esomeprazolu i/lub metabolizmu jego sulfonów.

Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach:

Ludzie o słabej przemianie materii:

U niektórych osób ze względu na brak CYP2C19 wynikający z uwarunkowań genetycznych (15-20% Azjatów) powinny one spowalniać metabolizm esomeprazolu. U tych osób metabolizm esomeprazolu jest katalizowany głównie przez enzym CYP3A4. W stanie stabilnym wartość AUC u osób z niedoborem enzymu CYP2C19 wzrasta około 2 razy w porównaniu z osobami z wystarczającą ilością enzymów.

Płeć:

Po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu wartość AUC u kobiet jest o około 30% większa niż u mężczyzn. Przy stosowaniu dawki dziennej nie ma różnicy między płcią.

Niewydolność wątroby:

Metabolizm esomeprazolu u osób ze średnimi i łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby może się zmniejszyć. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby tempo metabolizmu ulega zmniejszeniu, co powoduje podwojenie AUC ezomeprazolu. Dlatego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nie należy stosować dawki większej niż 20 mg ezomeprazolu. Esomeprazol i jego główne metabolity nie powodują kumulacji przy stosowaniu 1 raz dziennie.

niewydolność nerek:

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki odgrywają rolę w eliminowaniu metabolitów ezomeprazolu, ale nie eliminują pierwotnej substancji czynnej, metabolizm ezomeprazolu może nie ulec zmianie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Osoby starsze:

Metabolizm esomeprazolu nie zmienił się znacząco w przypadku osób starszych (71–80 lat).

Dzieci:

Młodzież w wieku 12-18 lat: Po powtórzeniu dawki ezomeprazolu 20 mg i 40 mg, wartości AUC i TMAX u osób w wieku 12-18 lat były podobne jak u dorosłych w obu dawkach.

Bardzo rzadko, ADR

Instrukcje postępowania z ADR:

Należy odstawić lek, jeśli wystąpią poważne objawy niepożądane. Poinformuj lekarzy o niepożądanych skutkach stosowania leku.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Przed zażyciem inhibitorów pompy protonowej należy wykluczyć możliwość wystąpienia raka żołądka, ponieważ lek może maskować objawy i spowalniać diagnozę raka.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u osób z chorobami wątroby, w ciąży lub karmiących piersią.

Pacjenci leczeni długotrwale (szczególnie powyżej 1 roku): Należy regularnie monitorować.

Pacjenci leczeni zgodnie z potrzebami: należy poinstruować, aby skontaktowali się z lekarzem w przypadku zmiany charakteru objawów.

Helicobacter pylori:

Należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji z innymi lekami podczas stosowania leku Esomeprazol w celu zabicia Helicobacter pylori. Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4, dlatego należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania i interakcje klarytromycyny podczas stosowania klarytromycyny w schemacie 3-lekowym u pacjentów stosujących jednocześnie leki metabolizowane przez CYP3A4, takie jak cyzapryd.

Infekcje żołądkowo-jelitowe:

Leczenie inhibitorami pompy protonowej może zwiększać ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak Samonella i Campylobacter.

może zwiększać ryzyko biegunki wywołanej przez Clostridium difficile podczas stosowania inhibitorów pompy protonowej.

Wchłaniaj witaminę B12:

Podobnie jak inne leki zobojętniające kwas żołądkowy, esomeprazol może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) w wyniku zmniejszenia lub niedoboru kwasu żołądkowego. Należy wziąć pod uwagę przyjmowanie leku u pacjentów ze zmniejszoną rezerwą witaminy B12 lub u pacjentów z czynnikami ryzyka, które podczas długotrwałego leczenia zmniejszają wchłanianie witaminy B12.

Niedociśnienie (z objawami lub bezobjawowe) rzadko spotykane u pacjentów stosujących długotrwałe inhibitory pompy protonowej (co najmniej 3 miesiące lub w większości przypadków trwające dłużej niż 1 rok).

Zgłaszano przypadki ciężkiej postaci magnezji u pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej, takimi jak esomeprazol, przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków trwało to dłużej niż 1 rok. Mogą wystąpić poważne objawy magnezji krwi, takie jak zmęczenie, spastyczność, delirium, drgawki, zawroty głowy i komorowe zaburzenia rytmu, ale objawy te mogą nie być jasne i przeoczone. U najbardziej dotkniętych pacjentów stan obniżenia poziomu magnezu we krwi można poprawić po odstawieniu leku i zastąpieniu leku Magnesi.

W przypadku pacjentów, którzy prawdopodobnie będą leczeni długotrwałymi inhibitorami pompy protonowej lub stosują w skojarzeniu z digoksyną lub innymi lekami mogącymi powodować wydzielanie magnezu we krwi (takimi jak leki moczopędne), lekarze prowadzący powinni przeprowadzić badania i ocenę stężenia we krwi przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia inhibitorami pompy protonowej, w tym esomeprazolem.

Ryzyko złamań:

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanie dużych i długotrwałych dawek (≥ 1 rok), może zwiększać ryzyko złamań miednicy, nadgarstka lub kręgosłupa na skutek osteoporozy, która występuje głównie u osób starszych lub z dostępnymi czynnikami ryzyka. Mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony, ale może wynikać ze zmniejszenia samoistnego wchłaniania wapnia w wyniku hipoglikemii pH w żołądku. Zalecone najniższe dawkowanie działa w możliwie najkrótszym czasie, odpowiednim dla stanu klinicznego. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni przyjmować wystarczającą ilość wapnia i witaminy D, oceniać stan kości i postępować zgodnie z zaleceniami.

Toczeń rumieniowaty skórny (SCLE):

Inhibitory pompy protonowej są powiązane z częstotliwością SCLE nieczęstotliwościowego. W przypadku wystąpienia uszkodzeń, zwłaszcza skóry narażonej na bezpośrednie działanie promieni słonecznych, z towarzyszącymi bólami stawów, zaleca się wizytę u lekarza i rozważenie zaprzestania stosowania leku. U pacjenta w przeszłości występował SCLE po przyjmowaniu inhibitora pompy protonowej, który mógł zwiększać ryzyko SCLE w przypadku stosowania innych inhibitorów pompy protonowej.

Zastosuj inne leki:

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu i atazanawiru. Jeśli to konieczne, należy to ściśle monitorować, zwiększając dawkę atzanawiru do 400 mg w skojarzeniu ze 100 mg rytonawiru, nie należy stosować ezomeprazolu w dawce większej niż 20 mg.

Esomeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Rozpoczynając lub kończąc leczenie esomeprazolem, należy wziąć pod uwagę interakcje, które mogą wystąpić z lekami metabolicznymi za pośrednictwem CYP2C19. Istnieją doniesienia o interakcjach lekowych pomiędzy klopidogrelem i esomeprazolem. Znaczenie kliniczne tej interakcji jest niepewne. Należy zachować ostrożność przy tej interakcji, nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu i klopidogrelu.

Badania subkliniczne:

Zwiększony poziom chromografiny A (CGA) może utrudniać diagnozę guzów nerwów endokrynnych. Aby uniknąć tego efektu, należy przerwać stosowanie esomeprazolu co najmniej 5 dni przed badaniem CGA.

Należy zachować ostrożność w przypadku substancji pomocniczych Magnesi Hydroxid

Lek zawiera magnez i magnez jako środek przeczyszczający, który może powodować biegunkę.

Przekrwienie krwi (powodujące niedociśnienie, upośledzenie umysłowe, śpiączkę), należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania u osób z niewydolnością nerek.

być poza zasięgiem dzieci.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Esomeprazol w niewielkim stopniu wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niepożądane skutki, takie jak: ból głowy, zawroty głowy (rzadko), senność, pogorszenie widzenia (rzadko)... Zachowaj ostrożność podczas wykonywania niebezpiecznych czynności wymagających czujności, takich jak praca na wysokości, obsługa maszyn lub prowadzenie pociągu.

Używaj narkotyków dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

Ciąża

Brak odpowiednich badań dotyczących stosowania esomeprazolu u kobiet w ciąży. W przypadku zwierząt białych szczurów, doustna dawka esomeprazolu wynosząca 280 mg/kg/dobę (57-krotność dawki u ludzi obliczona na podstawie powierzchni ciała) i doustna dawka królika wynosząca 86 mg/kg/dobę (35-krotność dawki u ludzi obliczonej na podstawie powierzchni ciała) nie wykazały oznak reprodukcji lub toksycznego działania na płód ze względu na esomeprazol. Jednak w czasie ciąży Esomeprazol należy stosować tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka, czy nie. Jednakże omeprazol przenika do mleka matki.

Esomeprazol może powodować niepożądane skutki u dzieci karmionych piersią, dlatego należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania leku, w zależności od znaczenia leku dla matki.

płodność

Badania na zwierzętach dotyczące racemicznej mieszaniny omeprazolu doustnie stosowanej doustnie nie wykazały wpływu na płodność.

Interakcje leków

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków:

Inhibitory proteaz

Opublikowano interaktywny raport dotyczący stosowania omeprazolu i niektórych inhibitorów proteaz. Znaczenie kliniczne i mechanizm tych interakcji nie są znane. Zwiększenie pH żołądka podczas leczenia omeprazolem może zmienić wchłanianie inhibitorów proteaz. Inne mechanizmy, które można wyjaśnić powyższą interakcją, to hamowanie CYP2C19. Istnieją doniesienia o zmniejszaniu stężenia atikanawiru i nelfinawiru w surowicy, gdy są stosowane jednocześnie z omeprazolem, co może zmniejszać działanie przeciwwirusowe. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków. Ponieważ Omeprazol i Esomeprazol są podobne pod względem farmakokinetyki i farmakokinetyki, nie zaleca się jednoczesnego stosowania Esomeprazolu i Atazanawiru oraz Conv Lend w celu jednoczesnego stosowania Esomeprazolu i Nelfinawiru.

Omeprazol (40 mg/dzień) zwiększa stężenie saqinawiru (skojarzenie rytonawiru) w surowicy o 80–100%. Omeprazol 20 mg/dzień nie wpływa na biodostępność darunawiru (rytonawiru) ani amprenawiru (rytonawiru). Esomeprazol w dawce 20 mg/dobę nie wpływa na biodostępność amprenawiru (niezależnie od tego, czy jest to rytonawir, czy nie). Omeprazol w dawce 40 mg/dzień nie wpływa na biodostępność lopinawiru (skojarzenie z rytonawirem).

metotreksat:

Zwiększone stężenie metotreksatu u niektórych pacjentów podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów pompy protonowej. W przypadku wskazywania pacjentom dużych dawek metotreksatu należy rozważyć zaprzestanie stosowania esomeprazolu.

takrolimus:

Zwiększone stężenie takrolimusu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania esomeprazolu. Należy ściśle monitorować stężenie takrolimusu, a także czynność nerek pacjenta (CLCR), dostosowując w razie potrzeby dawkę takrolimusu.

Wchłanianie leku zależy od pH:

Hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego podczas leczenia emeprazolem lub innymi inhibitorami pompy protonowej może zwiększać lub zmniejszać wchłanianie leków, które zależą od pH żołądka. Zwiększenie pH żołądka zmniejsza działanie niektórych leków, takich jak ketokonazol, otrakonazol i erlotynib, i zwiększa wchłanianie leków, takich jak digoksyna. Rzadko zgłaszana jest toksyczność digoksyny, należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania dużych dawek esomeprazolu u osób w podeszłym wieku. Ściśle monitoruj proces leczenia digoksyną.

Lek jest metabolizowany przez CYP2C19:

Esomeprazol hamuje CYP2C19, główny enzym metaboliczny esomeprazolu. Dlatego też jednoczesne stosowanie esomeprazolu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenitoina, spowoduje zwiększenie stężenia powyższych leków w osoczu, co może wymagać zmniejszenia dawki.

diazepam: jednoczesne stosowanie esomeprazolu i diazepamu w celu zmniejszenia metabolizmu diazepamu i zwiększenia stężenia diazepamu w osoczu.

Fenytoina: jednoczesne stosowanie 40 mg esomeprazolu w celu zwiększenia poziomu fenytoiny w osoczu pacjentów z padaczką. Zalecenie dotyczące monitorowania stężenia fenytoiny w osoczu podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia esomeprazolem.

Worykonazol: Omeprazol (40 mg/dobę) zwiększa CMAX i AUC worykonazolu odpowiednio o 15% i 11%.

Cilostazol: Jednoczesne stosowanie ezomeprazolu z cilostazolem zwiększa stężenie cylostazolu i jego aktywnych metabolitów, biorąc pod uwagę zmniejszenie dawki cilostazolu.

Cizapryd: U zdrowych ochotników, stosowany jednocześnie z esomeprazolem 40 mg, zwiększa AUC i wydłuża czas sprzedaży, ale nie zwiększa znacząco maksymalnego stężenia cisaprydu w osoczu. Pojawił się raport, zgodnie z którym łagodny okres QT wydłuża się po zastosowaniu samego cyzaprydu i nie trwa dłużej w przypadku stosowania cyzaprydu z esomeprazolem.

Warfaryna: Inrang i czas protrombinowy podczas jednoczesnego stosowania warfaryny z inhibitorami pompy protonowej mogą powodować nieprawidłowe krwawienie i śmierć. Należy monitorować INR i czas protrombinowy na początku i na końcu leczenia esomeprazolem jednocześnie z warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

Klopidogrel: Stosowanie tych samych inhibitorów pompy protonowej zmniejsza stężenie w osoczu metabolitów, które mają działanie klopidogrelu, który zmniejsza oporność płytek krwi.

Stosowanie ezomeprazolu z lekami indukującymi CYP2C19 i CYP3A4, takimi jak ryfampicyna, zmniejsza stężenie ezomeprazolu, unikając jednoczesnego stosowania.

Badania nad lekami bez interakcji klinicznych:

amoksycylina i chinidyna:

Ekomeprazol nie ma wpływu na farmakokinetykę amoksycyliny, kliniczną chinidynę.

Naproksen lub rofekoksyb:

W krótkotrwałych badaniach, w których stosowano jednocześnie esomeprazol z naproksenem lub rofekoksybem, nie stwierdzono klinicznych interakcji farmakokinetycznych.

Wpływ innych leków na działanie kinetyczne esomeprazolu:

Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4:

Esomeprazol metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4. Jednoczesne stosowanie ezomeprazolu i inhibitora CYP3A4, takiego jak klarytromycyna (500 mg x 2 razy na dobę), podwaja wartość AUC ezomeprazolu. Jednoczesne stosowanie esomeprazolu i klarytromycyny zwiększa stężenie emeprazolu i 14-hydroksyklarytromycyny we krwi.

Jednoczesne stosowanie esomeprazolu i inhibitora zarówno CYP2C19, jak i CYP3A4 może zwiększyć więcej niż AUC esomeprazolu. Worykonazol hamuje CYP2C19 i CYP3A4, zwiększając AUC esomeprazolu o około 280%, biorąc pod uwagę u pacjentów przyjmujących duże dawki esomeprazolu (240 mg/dobę), takie jak leczenie zespołu Zollingera-Elisona.

W takich przypadkach dostosowanie dawki może nie być konieczne. Jednakże należy rozważyć dostosowanie dawki leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub ze wskazaniami do długotrwałego leczenia.

Leki indukujące CYP2C19 i/lub CYP3A4:

Leki indukujące CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfamycyna i dziurawiec zwyczajny) mogą zmniejszać stężenie ekomeprazolu w surowicy z powodu zwiększonego metabolizmu esomeprazolu.

Sukralfat: hamowanie wchłaniania i zmniejszanie biodostępności inhibitorów pompy protonowej. Zastosuj inhibitory pompy protonowej co najmniej 30 minut przed użyciem sukralfatu.

Interakcja farmakologiczna:

może zwiększać ryzyko hipoglikemii podczas przyjmowania emeprazolu i leków, które również powodują niedociśnienie, takich jak leki moczopędne tiazydowe, moczopędne paski. Sprawdzaj poziom magnezu we krwi przed zażyciem inhibitorów pompy protonowej i okresowo.

Digoksyna: Obniżenie poziomu magnezu we krwi w wyniku długotrwałego stosowania inhibitorów pompy protonowej, które powodują zwiększenie wrażliwości mięśnia sercowego na digoksynę, co może zwiększać ryzyko toksycznego działania digoksyny na serce. U pacjentów stosujących digoksynę należy sprawdzić stężenie magnezu przed rozpoczęciem stosowania inhibitorów pompy protonowej i okresowo później.

Dzieci:

Interaktywne badania esomeprazolu przeprowadzono wyłącznie na osobach dorosłych.