Jiracek 40 mg medicamento Davipharm para estômago - úlcera duodenal (4 blisters x 7 comprimidos)

Esomeprazol é usado em crianças para tratar a doença do refluxo gastroesofágico - esôfago e esofagite arranhada.

Farmacologia

Grupo farmacológico: Inibidores de agressão de ácidos gástricos pertencentes ao grupo dos inibidores da bomba de prótons.

Código ATC: A02BC05.

Esomeprazol são os isômeros S do omeprazol, usados de forma semelhante ao Omeprazol. no tratamento de úlcera gástrica - duodeno e doença do refluxo gastroesofágico e síndrome de Zollinger-Elison.

O esomeprazol é uma base fraca, ligada à H+/K+-Aatpase (também conhecida como bomba de prótons) na parede celular do estômago, inativando esse sistema enzimático, impedindo a etapa final da excreção do ácido clorídrico no estômago. Portanto, o Esomeprazol tem o efeito de inibir a secreção gástrica de ácido básico e mesmo quando estimulado por qualquer agente. A droga funciona forte e prolongadamente.

Os inibidores da bomba de prótons têm um efeito inibitório, mas não exceto o Helicobacter pylori, por isso devem ser coordenados com antibióticos (como amoxicilina, tetraciclina e claritromicina) para erradicar efetivamente essa bactéria.

farmacocinética

absorção: O esomeprazol é uma substância instável em um ambiente ácido e é tomado por via oral na forma de um comprimido no intestino. In Vivo, o Esomeprazol é transferido para um isômero r-isômero insignificante. O esomeprazol é rapidamente absorvido por via oral, promovendo em 1 hora, atingindo a maior concentração plasmática após 1-2 horas. A biodisponibilidade do esomeprazol aumenta de acordo com a dose e quando lembrado: chega a cerca de 50% após o uso da dose única de 20 mg, aumentando para 68% quando a dose é repetida diariamente, 64% quando se utiliza dose única de 40 mg e até 89% após dose diária. Os alimentos retardam e reduzem a absorção do Esomeprazol, mas não alteram o efeito do medicamento na concentração de ácido no estômago. A área sob a curva (AUC) após tomar uma dose única de Esomeprazol 40 mg às refeições em comparação com a fome diminuiu de 43% para 53%. Portanto, o Esomeprazol deve ser tomado pelo menos 1 hora antes das refeições.

distribuição:

Cerca de 97% do Esomeprazol se liga às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição quando a concentração dos medicamentos é estável em voluntários saudáveis ​​é de 0,22 l/kg de peso corporal.

metabolismo:

O principal medicamento metabólico no fígado graças ao sistema enzimático do citocromo P450, a isenzima CYP2C19 em metabólitos hidroxi e desmetil não está mais ativo, o restante é convertido através da isoenzima CYP3A4 em esomeprazol sulfon. Quando usado repetidamente, inicialmente metabolizado pelo fígado e a depuração do medicamento reduzida, possivelmente devido à inibição da ISOENZYM CYP2C19. Porém, não há fenômeno de acúmulo de medicamentos quando usados ​​uma vez ao dia.

excreção:

A remoção total do medicamento no plasma é de cerca de 17 l/hora após tomar a dose única e cerca de 9 l/hora após tomar a dose repetida. O tempo de venda do plasma é de cerca de 1,3 horas. O esomeprazol é completamente eliminado do plasma entre as doses e não causa acúmulo quando se toma a dose repetida uma vez ao dia. Os principais metabólitos do Esomeprazol não afetam a secreção ácida do estômago. Cerca de 80% das doses orais são eliminadas na forma de metabólitos não ativos na urina, o restante é eliminado nas fezes. Menos de 1% do medicamento é eliminado na urina.

linear/linearmente: A farmacocinética do esomeprazol

foi estudada em uma dose de até 40 mg duas vezes ao dia. A área abaixo da curva de concentração ao longo do tempo (AUC) aumenta quando se utiliza a dose repetida de esomeprazol. Este aumento depende da dose e leva a um aumento na AUC a uma taxa maior do que o aumento da dose após a dose ser repetida. Esta dependência do tempo e da dosagem deve-se ao primeiro metabolismo do fígado e de todo o corpo, possivelmente devido ao efeito de inibição do CYP2C19 do esomeprazol e/ou do seu metabolismo sulfônico.

farmacocinética em indivíduos especiais:

Pessoas com metabolismo pobre:

Em algumas pessoas, devido à falta de CYP2C19 devido à genética (15-20% dos asiáticos), elas devem desacelerar o metabolismo do Esomeprazol. Nestas pessoas, o metabolismo do Esomeprazol é catalisado principalmente pela enzima CYP3A4. Num estado estável, o valor da AUC em pessoas com deficiência da enzima CYP2C19 aumenta cerca de 2 vezes em comparação com pessoas com enzimas suficientes.

Sexo:

Após tomar a dose única de Esomeprazol 40 mg, a AUC nas mulheres é cerca de 30% superior à dos homens. Não há diferença entre os sexos ao usar a dose diária.

Insuficiência hepática:

O metabolismo do esomeprazol em pessoas com disfunção hepática média e leve pode diminuir. A taxa metabólica diminui em pacientes com disfunção hepática grave que duplica a AUC do Esomeprazol. Portanto, não utilize mais de 20 mg de esomeprazol em pacientes com distúrbios graves. O esomeprazol e seus principais metabólitos não causam acúmulo quando usados ​​1 vez/dia.

insuficiência renal:

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal. Como o rim desempenha o papel de eliminar os metabólitos do Esomeprazol, mas não elimina o ingrediente ativo original, o metabolismo do Esomeprazol pode não se alterar em pacientes com insuficiência renal.

Idosos:

O metabolismo do esomeprazol não mudou significativamente em idosos (71-80 anos).

Crianças:

Adolescentes de 12 a 18 anos: Após repetição da dose de Esomeprazol de 20 mg e 40 mg, AUC e TMAX em indivíduos de 12 a 18 anos são semelhantes aos adultos em ambas as doses.

Muito raro, RAM

Instruções para lidar com ADR:

Deve-se interromper o medicamento quando houver manifestação grave de RAM. Notifique os médicos sobre efeitos indesejados ao usar o medicamento.

Tenha cuidado ao usar

Antes de tomar inibidores da bomba de prótons, é necessário eliminar a possibilidade de câncer de estômago porque o medicamento pode cobrir sintomas, retardar o diagnóstico de câncer.

Tenha cuidado quando usado em pessoas com doença hepática, grávidas ou amamentando.

Pacientes com tratamento prolongado (especialmente acima de 1 ano): devem ser monitorados regularmente.

Pacientes tratados conforme necessário: devem ser instruídos a entrar em contato com o médico se houver alteração nas propriedades dos sintomas.

Helicobacter pylori:

É necessário considerar a possibilidade de interação com outras drogas ao tomar Esomeprazol no caso de Helicobacter pylori matar. A claritromicina é um poderoso inibidor do CYP3A4, portanto, deve-se observar as contra-indicações e interações da claritromicina ao usar claritromicina no regime de 3 medicamentos para pacientes que usam medicamentos metabólicos concomitantes através do CYP3A4 como Cisaprid.

Infecções gastrointestinais:

O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode aumentar o risco de infecções gastrointestinais, como Samonella e Campylobacter.

pode aumentar o risco de diarreia devido a Clostridium difficile ao usar inibidores da bomba de prótons.

Absorva vitamina B12:

Assim como outros antiácidos, o Esomeprazol pode reduzir a absorção de vitamina B12 (cianocobalamina) devido ao efeito de redução ou deficiência de ácido gástrico. É necessário considerar ao tomar o medicamento pacientes com reserva reduzida de vitamina B12 ou que tenham fatores de risco que reduzam a absorção de vitamina B12 quando tratados por um longo período.

Hipotensão (com ou assintomática) raramente encontrada em pacientes em uso prolongado de inibidores da bomba de prótons (pelo menos 3 meses ou na maioria dos casos com duração superior a 1 ano).

Houve casos de magnesia grave em pacientes tratados com inibidores da bomba de prótons, como o Esomeprazol, por pelo menos 3 meses e, na maioria dos casos, por mais de 1 ano. Podem ocorrer manifestações graves de magnesia sanguínea, como fadiga, espasticidade, delírio, convulsões, tonturas e arritmia ventricular, mas esses sintomas podem não ser claros e negligenciados. Nos pacientes mais afetados, a condição de redução do magnésio no sangue pode ser melhorada após a interrupção do medicamento e a substituição do Magnesi.

Para pacientes que provavelmente serão tratados com inibidores da bomba de prótons prolongados ou usados ​​em combinação com digoxina ou outros medicamentos que podem causar outro magnésio no sangue (como diuréticos), os médicos responsáveis ​​pelo tratamento devem realizar testes e avaliação dos níveis sanguíneos antes de iniciar o tratamento e periodicamente durante o tratamento com inibidores da bomba de prótons, incluindo Esomeprazol.

Risco de fraturas:

Ao usar inibidores da bomba de prótons, especialmente quando se toma doses altas e prolongadas (≥ 1 ano), pode aumentar o risco de fraturas pélvicas, punho ou coluna devido à osteoporose, ocorre principalmente em idosos ou pessoas com fatores de risco disponíveis. O mecanismo desse fenômeno não foi explicado, mas pode ser devido à redução da absorção não-animada de cálcio devido à hipoglicemia do pH gástrico. A recomendação de dosagem mais baixa funciona no menor tempo possível, adequada ao estado clínico. Pacientes com risco de osteoporose devem usar cálcio e vitamina D suficientes, avaliar a condição óssea e administrar conforme as instruções.

Lúpus eritematoso na pele (SCLE):

Os inibidores da bomba de prótons estão relacionados à frequência do LECS sem frequência. Se ocorrer dano, principalmente na pele sob exposição direta ao sol, com dores nas articulações, é recomendável que o paciente consulte um médico e considere interromper o medicamento para o paciente. O paciente tinha histórico de LECS após tomar um inibidor da bomba de prótons que poderia aumentar o risco de LECS com outros inibidores da bomba de prótons.

Use outros medicamentos:

Não é recomendado o uso simultâneo de Esomeprazol e Atazanavir. Se necessário, deve ser monitorado de perto, aumentando a dose de atzanavir para 400 mg em combinação com 100 mg de ritonavir, não devendo usar Esomeprazol mais de 20 mg.

Esomeprazol é um inibidor do CYP2C19. Ao iniciar ou finalizar o tratamento com esomeprazol é necessário considerar as interações que podem ocorrer com medicamentos metabólicos através do CYP2C19. Houve relatos de interação medicamentosa entre clopidogrel e esomeprazol. A relevância clínica desta interação é incerta. Cuidado com essa interação, não é recomendado o uso simultâneo de Esomeprazol e Clopidogrel.

Testes subclínicos:

O aumento da cromografina A (CGA) pode dificultar o diagnóstico de tumores dos nervos endócrinos. Para evitar esse efeito, interrompa o Esomeprazol pelo menos 5 dias antes do teste CGA.

Tenha cuidado com os excipientes Hidróxido de Magnesi

O medicamento contém laxante magnésio magnesi, que pode causar diarreia.

Sangue hipercoletado (causando hipotensão, comprometimento mental, coma), especialmente cauteloso quando usado em pessoas com insuficiência renal.

fique fora do alcance das crianças.

O efeito do medicamento ao dirigir e operar máquinas

O esomeprazol afeta levemente a capacidade de dirigir e operar máquinas. Efeitos indesejados como: dor de cabeça, tontura (raro), sonolência, redução da visão (raro) ... Tenha cuidado ao participar de atividades perigosas que necessitam de alerta, como trabalhar em alta altitude, operar máquinas ou dirigir trens.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Gravidez

Não há estudo adequado sobre o uso de Esomeprazol em gestantes. Em animais, a dose oral de Esomeprazol em ratos brancos de 280 mg/kg/dia (57 vezes a dose em humanos calculada pela área de superfície corporal) e a dose oral em coelhos de 86 mg/kg/dia (35 vezes a dose em humanos calculada pela área de superfície corporal) não vê evidência de feto reprodutivo ou tóxico devido ao Esomeprazol. No entanto, use Esomeprazol durante a gravidez apenas quando for realmente necessário.

Período de amamentação

Não se sabe se o esomeprazol será excretado no leite ou não. No entanto, o omeprazol é distribuído no leite materno.

É provável que o esomeprazol cause efeitos indesejados em bebês amamentados, por isso é necessário decidir pela interrupção da amamentação ou do medicamento, dependendo da importância do medicamento para a mãe.

fertilidade

Pesquisas em animais com mistura racêmica de omeprazol para uso oral não são visíveis na fertilidade.

Interação medicamentosa

Efeito do esomeprazol na farmacocinética de outros medicamentos:

Inibidores de protease

Houve um relatório interativo entre o omeprazol e alguns inibidores de protease. A importância clínica e o mecanismo por trás dessas interações são desconhecidos. O aumento do pH gástrico durante o tratamento com omeprazol pode alterar a absorção dos inibidores da protease. Outros mecanismos que podem ser explicados pela interação acima são através da inibição do CYP2C19. Houve relatos de redução dos níveis séricos de Aticanavir e Nelfinavir quando usados ​​simultaneamente com omeprazol, podendo reduzir os efeitos antivirais. Não é recomendado o uso simultâneo desses medicamentos. Como Omeprazol e Esomeprazol são semelhantes em termos de farmacocinética e farmacocinética, não é recomendado o uso simultâneo de Esomeprazol e Atazanavir e Conv Lend para usar simultaneamente Esomeprazol e Nelfinavir.

Omeprazol (40 mg/dia) aumenta a concentração sérica de saqinavir (combinação de ritonavir) em 80 - 100%. Omeprazol 20 mg/dia não afeta a biodisponibilidade do Darunavir (Ritonavir) ou Amprenavir (Ritonavir). Esomeprazol 20 mg/dia não afeta a biodisponibilidade do Amprenavir (seja ou não ritonavir). Omeprazol 40 mg/dia não afeta a biodisponibilidade do Lopinavir (combinação com ritonavir).

metotrexato:

Aumento dos níveis de metotrexato em alguns pacientes ao usar inibidores da bomba de prótons simultaneamente. Considerar a descontinuação de Esomeprazol ao indicar altas doses de metotrexato para pacientes.

tacrolimus:

Aumento da concentração sérica de tacrolimus ao usar Esomeprazol simultaneamente. A concentração de tacrolimus deve ser monitorada de perto, bem como o monitoramento da função renal do paciente (CLCR), ajustando a dose de tacrolimus se necessário.

O medicamento absorvido depende do pH:

A inibição da secreção de ácido gástrico quando tratada com ecomeprazol ou outros inibidores da bomba de prótons pode aumentar ou reduzir a absorção de medicamentos que dependem do pH do estômago. O aumento do pH gástrico reduz alguns medicamentos como cetoconazol, otraconazol e erlotinibe e aumenta a absorção de medicamentos como a digoxina. A toxicidade da digoxina é raramente relatada, porém, deve-se tomar cuidado ao tomar altas doses de Esomeprazol para idosos. Monitore de perto o processo de tratamento com digoxina.

O medicamento é metabolizado pelo CYP2C19:

O esomeprazol inibe o CYP2C19, a principal enzima metabólica do esomeprazol. Portanto, ao usar Esomeprazol simultaneamente com medicamentos metabólicos pelo CYP2C19 como Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Fenitoína aumentará a concentração dos medicamentos acima no plasma, podendo ser necessário reduzir a dose.

diazepam: usar simultaneamente Esomeprazol e Diazepam para reduzir o metabolismo do diazepam e aumentar a concentração de diazepam no plasma.

Fenitoína: usar simultaneamente 40 mg de Esomeprazol para aumentar o nível de fenitoína no plasma de pacientes com epilepsia. Recomendação para monitorar as concentrações plasmáticas de fenitoína ao iniciar ou interromper o tratamento com Esomeprazol.

Voriconazol: Omeprazol (40 mg/dia) aumenta a CMAX e AUC do Voriconazol, respectivamente 15% e 11% respectivamente.

Cilostazol: Concomitância Esomeprazol com cilostazol aumenta o nível de Cilostazol e seus metabólitos ativos, considerando a redução da dose de cilostazol.

Cisaprid: Em voluntários saudáveis, o uso simultâneo com Esomeprazol 40 mg aumenta a AUC e prolonga o tempo de venda, mas não aumenta significativamente o pico de concentração plasmática de Cisaprid. Houve um relato que estende o período QT leve após o uso apenas de Cisaprid e não dura mais quando se usa Cisaprid com Esomeprazol.

Varfarina: Inrang e tempo de protrombina ao usar varfarina simultaneamente com inibidores da bomba de prótons podem causar sangramento anormal e morte. Acompanhar o INR e o tempo de protrombina no início e no final do tratamento com Esomeprazol simultaneamente com Varfarina ou outros derivados cumarínicos.

Clopidogrel: Usar os mesmos inibidores da bomba de prótons reduz a concentração plasmática dos metabólitos que possuem a atividade do clopidogrel que reduz a resistência plaquetária.

O uso de Esomeprazol com medicamentos indutores de CYP2C19 e CYP3A4, como a rifampicina, reduz os níveis de Esomeprazol, evitando o uso simultâneo.

Pesquisa sobre medicamentos sem interações clínicas:

amoxicilina e quinidina:

Não há influência do ecomeprazol na farmacocinética da amoxicilina, quinidina clínica.

Naproxeno ou Rofecoxib:

Em estudos de curto prazo, usados ​​simultaneamente Esomeprazol com Naproxeno ou Rofecoxib, não há interação farmacocinética clínica.

Efeito de outras drogas cinéticas ao Esomeprazol:

Inibidores do CYP2C19 e/ou CYP3A4:

Esomeprazol metabolizado pelo CYP2C19 e CYP3A4. O uso concomitante de Esomeprazol e um inibidor do CYP3A4 como a Claritromicina (500 mg x 2 vezes/dia) duplica a AUC do Esomeprazol. O uso simultâneo de ecomeprazol e claritromicina aumenta a concentração de ecomeprazol e 14-hidroxiclaritromicina no sangue.

O uso simultâneo de esomeprazol e um inibidor do CYP2C19 e do CYP3A4 pode aumentar mais do que a AUC do esomeprazol. O voriconazol inibe o CYP2C19 e o CYP3A4, aumentando a AUC do Esomeprazol em cerca de 280%, considerando o tratamento da síndrome de Zollinger-Elison em pacientes com altas doses de Esomeprazol (240 mg/dia).

Nestes casos, o ajuste da dose pode não ser necessário. No entanto, considerar ajustar a dose ao tomar o medicamento para pacientes com insuficiência hepática grave ou com indicação de tratamento prolongado.

Medicamentos de indução do CYP2C19 e/ou CYP3A4:

Os medicamentos de indução do CYP2C19 ou CYP3A4 ou ambos (como Rifamicina e Erva de São João) podem reduzir os níveis séricos de ecomeprazol devido ao aumento do metabolismo do Esomeprazol.

Sucralfato: Inibição da absorção e redução da biodisponibilidade dos inibidores da bomba de prótons. Use inibidores da bomba de prótons pelo menos 30 minutos antes de usar sucralfat.

Interação farmacológica:

pode aumentar o risco de hipoglicemia ao tomar ecomeprazol e medicamentos que também causam hipotensão, como diuréticos tiazídicos, diuréticos de cinta. Verifique os níveis de magnésio no sangue antes de tomar inibidores da bomba de prótons e periodicamente.

Digoxina: Redução da magnésia sanguínea devido ao uso prolongado de inibidores da bomba de prótons que fazem com que o músculo cardíaco aumente a sensibilidade à digoxina, o que pode aumentar o risco de toxicidade para o coração da Digoxina. Em pacientes que estejam em uso de digoxina, verifique a concentração de magnésio antes de iniciar o uso de inibidores da bomba de prótons e periodicamente posteriormente.

Crianças:

Estudos interativos com esomeprazol foram realizados apenas em adultos.