Jiracek 40mg Davipharm лекарство от язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (4 блистера по 7 таблеток)

Эзомепразол применяют у детей для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - пищевода и расцарапанного эзофагита.

Фармакология

Фармакологическая группа: Ингибиторы агрессии желудочных кислот, относящиеся к группе ингибиторов протонной помпы.

Код АТХ: A02BC05.

Эзомепразол представляет собой S-изомеры омепразол, применяется аналогично омепразолу при лечении язвенной болезни желудка - двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдрома Золлингера-Элисона.

Эзомепразол представляет собой слабое основание, присоединяющееся к H+/K+-Аатпазе (известной также как протонный насос) в клеточной стенке желудка, инактивирующее эту ферментную систему, предотвращающее конечный этап выведения соляной кислоты в желудке. Таким образом, эзомепразол оказывает ингибирующее действие на секрецию основной кислоты в желудке, даже при ее стимуляции каким-либо агентом. Препарат действует сильно, пролонгировано.

Ингибиторы протонной помпы обладают ингибирующим действием, но не за исключением Helicobacter pylori, поэтому для эффективной эрадикации этой бактерии его необходимо согласовывать с антибиотиками (такими как амоксициллин, тетрациклин и кларитромицин).

Фармакокинетика

Всасывание:Эзомепразол является нестабильным веществом в кислой среде и принимается внутрь в виде таблетки в кишечнике. В Vivo эзомепразол превращается в незначительный изомер r-изомера. Эзомепразол быстро всасывается после приема внутрь, усиливаясь в течение 1 часа, достигая максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Биодоступность эзомепразола увеличивается в зависимости от дозы и при напоминании: достигает примерно 50% после применения единственной дозы 20 мг, увеличивается до 68% при ежедневном повторении дозы, 64% при использовании однократной дозы 40 мг и до 89% после ежедневного приема. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, но не меняет эффекта воздействия препарата на концентрацию кислоты в желудке. Площадь под кривой (AUC) после приема однократной дозы эзомепразола 40 мг во время еды по сравнению с голодом уменьшилась с 43% до 53%. Поэтому эзомепразол следует принимать как минимум за 1 час до еды.

Распределение:

Около 97% эзомепразола связывается с белками плазмы. Объем распределения при стабильной концентрации препарата у здоровых добровольцев составляет 0,22 л/кг массы тела.

Метаболизм:

Основной метаболический препарат в печени благодаря ферментной системе цитохрома Р450 изофермент CYP2C19 в гидрокси- и дезметил-метаболиты уже не активен, остальная часть превращается через изофермент CYP3A4 в эзомепразолсульфон. При повторном применении первоначально метаболизируется через печень и клиренс препарата снижается, возможно, за счет ингибирования ИЗОЭНЗИМА CYP2C19. Однако при применении один раз в сутки явления кумуляции препарата не наблюдается.

Выведение:

Общее выведение препарата в плазме составляет около 17 л/час после приема единственной дозы и около 9 л/час после приема повторной дозы. Время продажи плазмы составляет около 1,3 часа. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами и не вызывает кумуляции при приеме повторной дозы один раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральных доз выводится в виде неактивных метаболитов с мочой, остальная часть выводится с калом. Менее 1% препарата выводится с мочой.

линейно/линейно: Фармакокинетика эзомепразола

изучалась в дозе до 40 мг два раза в день. Площадь под кривой концентрации с течением времени (AUC) увеличивается при применении повторной дозы эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к увеличению AUC с большей скоростью, чем увеличение дозы после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена ​​прежде всего метаболизмом печени и всего организма, возможно, за счет эффекта ингибирования CYP2C19 эзомепразола и/или его сульфонового метаболизма.

Фармакокинетика на специальных субъектах:

Люди с плохим обменом веществ:

У некоторых людей из-за отсутствия CYP2C19, обусловленного генетикой (15-20% выходцев из Азии), следует замедлять метаболизм эзомепразола. У этих людей метаболизм эзомепразола в основном катализируется ферментом CYP3A4. В стабильном состоянии значение AUC у людей с дефицитом фермента CYP2C19 увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с людьми с достаточным количеством ферментов.

Секс:

После приема однократной дозы эзомепразола 40 мг AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. При использовании суточной дозы разницы между полом нет.

Печеночная недостаточность:

Метаболизм эзомепразола у людей со средней и легкой степенью нарушения функции печени может снижаться. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что удваивает AUC эзомепразола. Поэтому не следует применять более 20 мг эзомепразола пациентам с тяжелыми нарушениями. Эзомепразол и его основные метаболиты не вызывают кумуляции при применении 1 раз/сут.

почечная недостаточность:

Исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку почки играют роль в выведении метаболитов эзомепразола, но не выводят исходный активный ингредиент, метаболизм эзомепразола может не меняться у пациентов с нарушением функции почек.

Пожилые люди:

Метаболизм эзомепразола у пожилых людей (71–80 лет) существенно не изменился.

Дети:

Подростки 12–18 лет: после повторного приема эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг AUC и TMAX у объектов 12–18 лет аналогичны взрослым в обеих дозах.

Очень редко, ADR .

Инструкции по обращению с ADR:

Необходимо прекратить прием препарата при появлении тяжелых проявлений нежелательной реакции. Сообщите врачам о нежелательных явлениях при применении препарата.

Соблюдайте осторожность при применении

Прежде чем принимать ингибиторы протонной помпы, необходимо исключить возможность развития рака желудка, поскольку препарат может скрывать симптомы, замедлять диагностику рака.

Будьте осторожны при применении у людей с заболеваниями печени, беременных или кормящих грудью.

Пациенты, получающие длительное лечение (особенно старше 1 года): следует регулярно наблюдать.

с экомепразолом может вызвать атрофию желудка или повышенный риск инфекции (например, внебольничной пневмонии).

Пациенты, получающие лечение по мере необходимости: должны быть проинструктированы о необходимости обращения к врачу при изменении свойств симптомов.

Хеликобактер пилори:

Необходимо учитывать возможность взаимодействия с другими препаратами при приеме Эзомепразола при уничтожении Helicobacter pylori. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и взаимодействия кларитромицина при применении кларитромицина в схеме из 3 препаратов для пациентов, одновременно применяющих метаболические препараты через CYP3A4, такие как цизаприд.

Желудочно-кишечные инфекции:

Лечение ингибиторами протонной помпы может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Samonella и Campylobacter.

может увеличить риск диареи, вызванной Clostridium difficile, при использовании ингибиторов протонной помпы.

Усвойте витамин B12:

Как и другие антациды, эзомепразол может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие эффекта снижения или дефицита желудочной кислоты. Это необходимо учитывать при приеме препарата пациентам со сниженным резервом витамина В12 или имеющими факторы риска, снижающие всасывание витамина В12 при длительном лечении.

Гипотония (протекающая или бессимптомная) редко возникает у пациентов, длительно применяющих ингибиторы протонной помпы (минимум 3 месяца или в большинстве случаев, продолжающихся более 1 года).

Были случаи тяжелой магнезии у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев - более 1 года. Могут возникнуть серьезные проявления магнезии крови, такие как утомляемость, спастичность, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут быть неясными и игнорироваться. У наиболее пострадавших пациентов состояние снижения магния в крови может улучшиться после отмены препарата и замены Магнези.

Для пациентов, которые, вероятно, будут получать пролонгированное лечение ингибиторами протонной помпы или использовать их в сочетании с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызывать повышение уровня магния в крови (например, диуретики), лечащие врачи должны проводить тестирование и оценку уровня содержания магния в крови перед началом лечения и периодически во время лечения ингибиторами протонной помпы, включая эзомепразол.

Риск переломов:

При применении ингибиторов протонной помпы, особенно при приеме высоких и длительных доз (≥ 1 года), может повышаться риск переломов таза, запястья или позвоночника вследствие остеопороза, в основном возникает у пожилых людей или людей с имеющимися факторами риска. Механизм этого явления не объяснен, но он может быть обусловлен снижением всасывания неучтенного кальция из-за гипогликемии рН желудка. Рекомендации по самой низкой дозировке действуют в кратчайшие сроки, соответствующие клиническому состоянию. Пациенты с риском развития остеопороза должны употреблять достаточное количество кальция и витамина D, оценивать состояние костей и принимать меры в соответствии с инструкциями.

Красная волчанка кожи (СККВ):

Ингибиторы протонной помпы связаны с частотой нечастотной SCLE. При возникновении повреждений, особенно кожи под прямыми солнечными лучами, с болями в суставах, пациентам рекомендуется обратиться к врачу и рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. У пациента в анамнезе была СКВ после приема ингибитора протонной помпы, что могло повысить риск развития СКВ при приеме других ингибиторов протонной помпы.

Используйте другие препараты:

Не рекомендуется одновременно применять Эзомепразол и Атазанавир. При необходимости за ним необходимо тщательно следить, увеличивая дозу атзанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира, не следует применять эзомепразол более 20 мг.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или прекращении лечения эзомепразолом необходимо учитывать возможное взаимодействие с метаболическими препаратами через CYP2C19. Сообщалось о взаимодействии клопидогрела и эзомепразола. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. Будьте осторожны при таком взаимодействии, не рекомендуется одновременно применять Эзомепразол и Клопидогрел.

Субклинические испытания:

Повышенный уровень хромографина А (CGA) может затруднить диагностику опухолей эндокринных нервов. Чтобы избежать этого эффекта, прекратите прием эзомепразола как минимум за 5 дней до теста CGA.

Будьте осторожны с вспомогательными веществами магнези гидроксида.

Препарат содержит магнезиальное слабительное средство, которое может привести к диарее.

Гиперсгущенная кровь (вызывает гипотонию, психические нарушения, кому), особенно осторожно при применении у людей с почечной недостаточностью.

быть вне досягаемости детей.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Эзомепразол незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Нежелательные эффекты, такие как: головная боль, головокружение (редко), сонливость, снижение зрения (редко)... Будьте осторожны при участии в опасных видах деятельности, требующих бдительности, таких как работа на высоте, управление механизмами или вождение поезда.

Применять препараты женщинам во время беременности и кормления грудью

Беременность

Адекватных исследований по применению эзомепразола у беременных не проводилось. На животных пероральная доза эзомепразола 280 мг/кг/день для белых крыс (в 57 раз превышает дозу для человека, рассчитанную по площади поверхности тела) и пероральная доза для кроликов 86 мг/кг/день (в 35 раз превышающая дозу для человека, рассчитанную по площади поверхности тела) не выявила признаков репродуктивного или токсичного воздействия эзомепразола на плод. Однако принимайте эзомепразол во время беременности только в случае крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с молоком или нет. Однако омепразол проникает в грудное молоко.

Эзомепразол может вызывать нежелательные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, в зависимости от важности препарата для матери.

фертильность

Исследования на животных с пероральным пероральным применением рацемической смеси омепразола не показали влияния на фертильность.

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов:

Ингибиторы протеазы

Был опубликован интерактивный отчет о взаимодействии омепразола и некоторых ингибиторов протеазы. Клиническое значение и механизм этих взаимодействий неизвестны. Повышение pH желудка во время лечения омепразолом может изменить всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы, которые можно объяснить вышеуказанным взаимодействием, связаны с ингибированием CYP2C19. Сообщалось о снижении уровня атиканавира и нелфинавира в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом, что может снизить противовирусный эффект. Не рекомендуется одновременно применять эти препараты. Поскольку Омепразол и Эзомепразол схожи по фармакокинетике и фармакокинетике, не рекомендуется одновременно применять Эзомепразол и Атазанавир и Конв Ленд одновременно применять Эзомепразол и Нельфинавир.

Омепразол (40 мг/сут) повышает концентрацию сакинавира (комбинации ритонавира) в сыворотке крови на 80–100%. Омепразол 20 мг/день не влияет на биодоступность дарунавира (ритонавира) или ампренавира (ритонавира). Эзомепразол в дозе 20 мг/сут не влияет на биодоступность ампренавира (независимо от ритонавира). Омепразол 40 мг/день не влияет на биодоступность лопинавира (комбинация ритонавира).

метотрексат:

Повышение уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном применении ингибиторов протонной помпы. Рассмотрите возможность отмены эзомепразола при назначении пациентам высоких доз метотрексата.

такролимус:

Повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови при одновременном применении эзомепразола. Следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса, а также следить за функцией почек пациента (CLCR), при необходимости корректируя дозу такролимуса.

Всасывание препарата зависит от pH:

Подавление секреции желудочной кислоты при лечении экомепразолом или другими ингибиторами протонной помпы может увеличить или уменьшить всасывание лекарств, что зависит от pH желудка. Повышение pH желудка снижает эффективность некоторых препаратов, таких как кетоконазол, отраконазол и эрлотиниб, и увеличивает всасывание таких препаратов, как дигоксин. О токсичности дигоксина сообщается редко, однако следует соблюдать осторожность при приеме высоких доз эзомепразола у пожилых людей. Внимательно следите за процессом лечения дигоксином.

Препарат метаболизируется CYP2C19:

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной метаболический фермент эзомепразола. Поэтому при одновременном применении Эзомепразола с метаболическими препаратами CYP2C19, такими как Диазепам, Циталопрам, Имипрамин, Кломипрамин, Фенитоин, будет повышаться концентрация вышеуказанных препаратов в плазме, что может потребоваться снижение дозы.

Диазепам: одновременно применяют эзомепразол и диазепам для снижения метаболизма диазепама и повышения концентрации диазепама в плазме.

Фенитоин: одновременно применяют 40 мг эзомепразола для повышения уровня фенитоина в плазме больных эпилепсией. Рекомендации по мониторингу концентрации фенитоина в плазме при начале или прекращении лечения эзомепразолом.

Вориконазол: омепразол (40 мг/день) повышает CMAX и AUC вориконазола соответственно на 15 и 11 % соответственно.

Цилостазол: одновременное применение эзомепразола с цилостазолом повышает уровень цилостазола и его активных метаболитов, учитывая возможность снижения дозы цилостазола.

Цизаприд: У здоровых добровольцев одновременное применение с эзомепразолом в дозе 40 мг увеличивает AUC и удлиняет время реализации, но существенно не увеличивает пиковую концентрацию цизаприда в плазме. Сообщалось, что мягкий период QT удлиняется после использования только Цизаприда и не длится дольше при использовании Цизаприда с Эзомепразолом.

Варфарин: Inrang и протромбиновое время при одновременном применении варфарина с ингибиторами протонной помпы могут вызвать аномальное кровотечение и смерть. Следите за МНО и протромбиновым временем в начале и в конце лечения эзомепразолом одновременно с варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрел: использование тех же ингибиторов протонной помпы снижает концентрацию в плазме метаболитов, обладающих активностью клопидогреля, снижающей резистентность тромбоцитов.

Использование эзомепразола с препаратами, вызывающими индукцию CYP2C19 и CYP3A4, такими как рифампицин, снижает уровень эзомепразола, избегая одновременного применения.

Исследование препаратов без клинического взаимодействия:

амоксициллин и хинидин:

Экомепразол не оказывает влияния на фармакокинетику амоксициллина, клинического хинидина.

Напроксен или рофекоксиб:

В краткосрочных исследованиях одновременного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом не выявлено клинического фармакокинетического взаимодействия.

Эффект других препаратов кинетичен по отношению к эзомепразолу:

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4:

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, такого как кларитромицин (500 мг 2 раза в день), удваивает AUC эзомепразола. Одновременное применение экомепразола и кларитромицина повышает концентрацию экомепразола и 14-гидроксикларитромицина в крови.

Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может увеличиваться больше, чем AUC эзомепразола. Вориконазол ингибирует CYP2C19 и CYP3A4, увеличивая AUC эзомепразола примерно на 280%, что рассматривается у пациентов с высокими дозами эзомепразола (240 мг/день), как при синдроме Золлингера-Элисона.

В этих случаях коррекция дозы может не потребоваться. Однако следует рассмотреть возможность коррекции дозы при приеме препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при показании к длительному лечению.

Препараты для индукции CYP2C19 и/или CYP3A4:

Препараты, стимулирующие CYP2C19 или CYP3A4, или оба (например, рифамицин и зверобой продырявленный) могут снижать уровни экомепразола в сыворотке крови из-за усиления метаболизма эзомепразола.

Сукральфат: ингибирование абсорбции и снижение биодоступности ингибиторов протонной помпы. Используйте ингибиторы протонной помпы как минимум за 30 минут до применения сукральфата.

Фармакологическое взаимодействие:

может повышать риск гипогликемии при приеме экомепразола и препаратов, также вызывающих гипотензию, таких как тиазидные диуретики, ленточные диуретики. Проверяйте уровень магния в крови перед приемом ингибиторов протонной помпы и периодически.

Дигоксин: Снижение содержания магнезии в крови вследствие длительного применения ингибиторов протонной помпы, которые вызывают повышение чувствительности сердечной мышцы к дигоксину, что может увеличить риск токсичности дигоксина для сердца. У пациентов, принимающих дигоксин, проверяйте концентрацию магния перед началом применения ингибиторов протонной помпы и периодически в дальнейшем.

Дети:

Интерактивные исследования эзомепразола проводились только на взрослых.