Ліки Jiracek 40mg Davipharm від виразки шлунка - дванадцятипалої кишки (4 блістери х 7 таблеток)

Езомепразол застосовують дітям для лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби - стравоходу та розчесаного езофагіту.

Фармакологія

Фармакологічна група: інгібітори агресивності шлункової кислоти, що належать до групи інгібіторів протонної помпи.

Код ATC: A02BC05.

Езомепразол є S-ізомери омепразолу використовуються подібно до омепразолу при лікуванні виразки шлунка, дванадцятипалої кишки та гастроезофагеальної рефлюксної хвороби та синдрому Золлінгера-Елісона.

Езомепразол є слабкою основою, приєднаною до H+/K+-Аатпази (також відомої як протонний насос) у клітинній стінці шлунка, інактивуючи цю ферментну систему, запобігаючи завершальній стадії виділення соляної кислоти в шлунку. Таким чином, езомепразол має ефект пригнічення секреції основної кислоти шлунком навіть при стимуляції будь-яким агентом. Препарат діє сильно, тривалий час.

Інгібітори протонної помпи діють інгібіторно, але не за винятком Helicobacter pylori, тому його слід узгоджувати з антибіотиками (такими як амоксицилін, тетрациклін і кларитроміцин), щоб ефективно знищити цю бактерію.

Фармакокінетика

Всмоктування: Езомепразол є речовина нестійка в кислому середовищі і приймається всередину у вигляді таблетки в кишечнику. In vivo езомепразол перетворюється на незначний р-ізомерний ізомер. Езомепразол швидко всмоктується після прийому всередину, просуваючись протягом 1 години, досягаючи найвищої концентрації в плазмі через 1-2 години. Біодоступність езомепразолу зростає залежно від дози та при нагадуванні: досягає приблизно 50 % після застосування лише дози 20 мг, збільшується до 68 %, коли дозу повторюють щодня, 64 % при застосуванні разової дози 40 мг і до 89 % після щоденної дози. Їжа уповільнює і зменшує всмоктування езомепразолу, але не змінює ефект впливу препарату на концентрацію кислоти в шлунку. Площа під кривою (AUC) після прийому одноразової дози езомепразолу 40 мг під час їжі порівняно з відчуттям голоду зменшилася з 43 % до 53 %. Тому езомепразол слід приймати щонайменше за 1 годину до їди.

Розподіл:

Близько 97% езомепразолу приєднується до білків плазми. Об’єм розподілу при стабільній концентрації препаратів у здорових добровольців становить 0,22 л/кг маси тіла.

Метаболізм:

Основний метаболічний препарат у печінці завдяки ферментній системі цитохрому Р450, ізензиму CYP2C19 на гідрокси- та дезметилметаболіти, більше не активний, решта перетворюється через ізофермент CYP3A4 у езомепразол сульфон. При повторному застосуванні спочатку метаболізується через печінку та кліренс препарату знижується, можливо, через пригнічення ізоферменту CYP2C19. Однак при застосуванні один раз на добу не спостерігається феномена накопичення ліків.

Виведення:

Загальне виведення препарату в плазму становить приблизно 17 л/год після прийому єдиної дози та приблизно 9 л/год після прийому повторної дози. Час продажу плазми близько 1,3 години. Езомепразол повністю виводиться з плазми між дозами і не викликає кумуляції при повторному прийомі дози один раз на добу. Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. Близько 80% пероральних доз виводиться у вигляді неактивних метаболітів із сечею, решта виводиться з калом. Менше 1% препарату виводиться із сечею.

Лінійно/лінійно: Фармакокінетику езомепразолу

вивчали при дозі до 40 мг двічі на день. Площа під кривою концентрації з часом (AUC) збільшується при застосуванні повторної дози езомепразолу. Це збільшення залежить від дози та призводить до збільшення AUC із більшою швидкістю, ніж збільшення дози після повторного введення дози. Ця залежність від часу та дози пов’язана з першим метаболізмом у печінці та організмі в цілому, можливо, через ефект інгібування CYP2C19 езомепразолу та/або його сульфонового метаболізму.

Фармакокінетика для спеціальних суб’єктів:

Люди з поганим обміном речовин:

У деяких людей через відсутність CYP2C19 через генетику (15-20% азіатів) вони повинні сповільнити метаболізм езомепразолу. У цих людей метаболізм езомепразолу в основному каталізується ферментом CYP3A4. У стабільному стані значення AUC у людей з дефіцитом ферменту CYP2C19 збільшується приблизно в 2 рази порівняно з людьми з достатньою кількістю ферментів.

Стать:

Після прийому разової дози езомепразолу 40 мг AUC у жінок приблизно на 30% вища, ніж у чоловіків. Немає різниці між статтю при застосуванні добової дози.

Печінкова недостатність:

Метаболізм езомепразолу у людей із середньою та легкою дисфункцією печінки може знижуватися. Швидкість метаболізму знижується у пацієнтів з тяжкою дисфункцією печінки, що подвоює AUC езомепразолу. Тому не слід застосовувати більше 20 мг езомепразолу пацієнтам із тяжкими розладами. Езомепразол та його основні метаболіти не викликають кумуляції при застосуванні 1 раз на добу.

ниркова недостатність:

Дослідження за участю пацієнтів із порушенням функції нирок не проводились. Оскільки нирки відіграють роль елімінації метаболітів езомепразолу, але не елімінації початкового активного інгредієнта, метаболізм езомепразолу може не змінюватися у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Люди похилого віку:

Метаболізм езомепразолу істотно не змінився у людей похилого віку (71-80 років).

Діти:

Підлітки 12-18 років: після повторної дози езомепразолу 20 мг і 40 мг AUC і TMAX у об’єктів 12-18 років подібні до дорослих в обох дозах.

Дуже рідко, побічні реакції

Інструкції щодо обробки ADR:

Необхідно припинити прийом препарату, якщо є серйозні прояви побічної реакції. Повідомити лікарів про небажані ефекти при застосуванні препарату.

Будьте обережні при застосуванні

Перед прийомом інгібіторів протонної помпи необхідно виключити можливість раку шлунка, оскільки препарат може перекривати симптоми, уповільнювати діагностику раку.

Будьте обережні при застосуванні людям із захворюваннями печінки, вагітним або годуючим грудьми.

Пацієнти, які отримують тривале лікування (особливо понад 1 рік): потребують регулярного спостереження.

застосування екомепразолу може спричинити атрофію шлунка або підвищений ризик інфекції (наприклад, пневмонії в суспільстві).

Пацієнти, яких лікують згідно з вимогами: повинні бути проінструктовані про те, що вони повинні звернутися до лікаря, якщо є зміни у властивостях симптомів.

Helicobacter pylori:

При застосуванні езомепразолу для знищення Helicobacter pylori необхідно враховувати можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами. Кларитроміцин є потужним інгібітором CYP3A4, тому слід враховувати протипоказання та взаємодію кларитроміцину при застосуванні кларитроміцину в схемі з 3 препаратами для пацієнтів, які одночасно застосовують такі метаболічні препарати через CYP3A4, як цизаприд.

Шлунково-кишкові інфекції:

Лікування інгібіторами протонної помпи може збільшити ризик шлунково-кишкових інфекцій, таких як Samonella та Campylobacter.

при застосуванні інгібіторів протонної помпи може збільшити ризик діареї, спричиненої Clostridium difficile.

Засвоювати вітамін В12:

Як і інші антациди, езомепразол може зменшувати всмоктування вітаміну B12 (ціанокобаламіну) через ефект зниження або дефіциту шлункової кислоти. Це необхідно враховувати при прийомі препарату пацієнтам зі зниженим запасом вітаміну В12 або мають фактори ризику, що знижують засвоєння вітаміну В12 при тривалому лікуванні.

Артеріальна гіпотензія (з або безсимптомною) рідко зустрічається у пацієнтів, які приймають інгібітори протонної помпи протягом тривалого часу (щонайменше 3 місяці або в більшості випадків більше 1 року).

Були випадки тяжкого магнезію у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи, такі як езомепразол, протягом щонайменше 3 місяців і в більшості випадків тривали більше 1 року. Можуть виникнути серйозні прояви магнезії крові, такі як втома, спастичність, марення, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія, але ці симптоми можуть бути нечіткими та пропущеними. У найбільш постраждалих пацієнтів стан зниження рівня магнію в крові можна покращити після припинення прийому препарату та заміни Магнезі.

Для пацієнтів, які, ймовірно, будуть лікуватися інгібіторами протонної помпи або використовувати їх у комбінації з дигоксином або іншими препаратами, які можуть спричинити інший рівень магнію в крові (наприклад, діуретики), лікарі, які лікують, повинні проводити тестування та оцінку рівня крові в крові перед початком лікування та періодично під час лікування інгібіторами протонної помпи, включаючи езомепразол.

Ризик переломів:

При застосуванні інгібіторів протонної помпи, особливо при прийомі високих і тривалих доз (≥ 1 рік), це може підвищити ризик переломів кісток тазу, зап’ястя або хребта через остеопороз, головним чином у літніх людей або людей з наявними факторами ризику. Механізм цього явища не було пояснено, але це може бути пов’язано зі зниженням всмоктування неімітованого кальцію внаслідок гіпоглікемії рН шлунка. Найнижча рекомендована доза діє в найкоротші терміни, що відповідає клінічному статусу. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні вживати достатню кількість кальцію та вітаміну D, оцінювати стан кісток і проводити лікування згідно з інструкціями.

Червоний вовчак шкіри (SCLE):

Інгібітори протонної помпи пов'язані з частотою нечастотних SCLE. Якщо виникає пошкодження, особливо шкіри під прямим сонячним промінням, з болем у суглобах, пацієнтам рекомендується звернутися до лікаря та розглянути можливість припинення прийому препарату для пацієнта. У пацієнта в анамнезі був SCLE після прийому інгібіторів протонної помпи, що могло збільшити ризик SCLE з іншими інгібіторами протонної помпи.

Використовуйте інші препарати:

Не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та атазанавіру. При необхідності слід ретельно контролювати, підвищивши дозу ацанавіру до 400 мг у поєднанні зі 100 мг ритонавіру, не слід застосовувати езомепразол більше 20 мг.

Езомепразол є інгібітором CYP2C19. Починаючи або закінчуючи лікування езомепразолом, необхідно враховувати взаємодію, яка може виникнути з метаболічними препаратами через CYP2C19. Були повідомлення про взаємодію між клопідогрелем та езомепразолом. Клінічна значущість цієї взаємодії не визначена. Будьте обережні при цій взаємодії, не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та клопідогрелю.

Субклінічні випробування:

Підвищення рівня хромографіну А (CGA) може перешкоджати діагностиці пухлин ендокринних нервів. Щоб уникнути цього ефекту, припиніть прийом езомепразолу принаймні за 5 днів до тесту CGA.

Будьте обережні з допоміжними речовинами гідроксид магнію

Препарат містить магній магнезіальний проносний засіб, який може призвести до діареї.

Гіпергагат крові (спричиняє гіпотонію, психічні розлади, кому), особливо обережно при застосуванні людям із нирковою недостатністю.

бути в недоступному для дітей місці.

Вплив препарату на керування автомобілем та роботу з механізмами

Езомепразол незначно впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Небажані ефекти, такі як: головний біль, запаморочення (рідко), сонливість, зниження зору (рідко) ... Будьте обережні, беручи участь у небезпечних видах діяльності, які потребують пильності, наприклад, робота на високому рівні, керування механізмами або керування поїздом.

Використовуйте препарати для жінок під час вагітності та лактації

Вагітність

Немає адекватних досліджень застосування езомепразолу вагітним. Для тварин пероральний прийом езомепразолу білими щурами в дозі 280 мг/кг/день (у 57 разів перевищує дозу для людини, розраховану на площу поверхні тіла) і пероральний прийом кроликів у дозі 86 мг/кг/день (у 35 разів перевищує дозу для людини, розраховану на площу поверхні тіла) не виявлено доказів репродуктивного або токсичного впливу езомепразолу на плід. Однак використовуйте езомепразол під час вагітності лише тоді, коли це дійсно необхідно.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи буде езомепразол виділятися в молоко чи ні. Однак омепразол проникає в грудне молоко.

Езомепразол може викликати небажані ефекти у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинити прийом препарату залежно від важливості препарату для матері.

фертильність

Дослідження на тваринах із застосуванням рацемічної суміші омепразолу для перорального застосування не виявило впливу на фертильність.

Лікарська взаємодія

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших препаратів:

Інгібітори протеази

Був інтерактивний звіт між омепразолом та деякими інгібіторами протеази. Клінічне значення та механізм цих взаємодій невідомі. Підвищення рН шлунка під час лікування омепразолом може змінити всмоктування інгібіторів протеази. Інші механізми, які можна пояснити вищезазначеною взаємодією, пов’язані з інгібуванням CYP2C19. Були повідомлення про зниження рівнів атиканавіру та нелфінавіру в сироватці крові при одночасному застосуванні з омепразолом, тому це може зменшити противірусну дію. Не рекомендується одночасне застосування цих препаратів. Оскільки омепразол та езомепразол схожі за фармакокінетикою та фармакокінетикою, не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та атазанавіру, а Conv Lend — одночасного застосування езомепразолу та нелфінавіру.

Омепразол (40 мг/добу) підвищує концентрацію сакінавіру (комбінації ритонавіру) у сироватці крові на 80–100 %. Омепразол у дозі 20 мг/добу не впливає на біодоступність дарунавіру (ритонавіру) або ампренавіру (ритонавіру). Езомепразол у дозі 20 мг/добу не впливає на біодоступність ампренавіру (незалежно від ритонавіру). Омепразол 40 мг/добу не впливає на біодоступність лопінавіру (комбінації ритонавіру).

метотрексат:

Підвищення рівня метотрексату у деяких пацієнтів при одночасному застосуванні інгібіторів протонної помпи. Розгляньте можливість припинення застосування езомепразолу, якщо пацієнтам показані високі дози метотрексату.

такролімус:

Підвищення концентрації такролімусу в сироватці крові при одночасному застосуванні з езомепразолом. Необхідно ретельно контролювати концентрацію такролімусу, а також контролювати функцію нирок пацієнта (CLCR), за необхідності коригуючи дозу такролімусу.

Всмоктування препарату залежить від pH:

Пригнічення секреції шлункової кислоти під час лікування екомепразолом або іншими інгібіторами протонної помпи може збільшити або зменшити всмоктування препаратів, що залежить від рН шлунка. Підвищення рН шлунка знижує кількість деяких препаратів, таких як кетоконазол, отраконазол і ерлотиніб, і збільшує всмоктування таких препаратів, як дигоксин. Про токсичність дигоксину повідомляють рідко, однак слід бути обережними при прийомі високих доз езомепразолу літнім людям. Уважно стежити за процесом лікування дигоксином.

Препарат метаболізується CYP2C19:

Езомепразол інгібує CYP2C19, основний метаболічний фермент езомепразолу. Таким чином, при одночасному застосуванні езомепразолу з метаболічними препаратами CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн, буде збільшуватися концентрація вищевказаних препаратів у плазмі, що може потребувати зниження дози.

діазепам: одночасно застосовувати езомепразол і діазепам для зниження метаболізму діазепаму та підвищення концентрації діазепаму в плазмі.

Фенітоїн: одночасно використовувати 40 мг езомепразолу для підвищення рівня фенітоїну в плазмі хворих на епілепсію. Рекомендації щодо моніторингу концентрації фенітоїну в плазмі на початку або припиненні лікування езомепразолом.

Вориконазол: омепразол (40 мг/добу) підвищує CMAX і AUC вориконазолу відповідно на 15% і 11% відповідно.

Цилостазол: одночасне застосування езомепразолу з цилостазолом підвищує рівень цилостазолу та його активних метаболітів, розглядаючи можливість зниження дози цилостазолу.

Цизаприд: у здорових добровольців одночасне застосування з езомепразолом у дозі 40 мг збільшує AUC і подовжує час реалізації, але не підвищує суттєво пікову концентрацію цизаприду в плазмі. Було повідомлення, що помірний період QT подовжується після використання лише цизаприду та не триває довше при застосуванні цизаприду з езомепразолом.

Варфарин: Інранг і протромбіновий час при застосуванні варфарину одночасно з інгібіторами протонної помпи можуть спричинити аномальну кровотечу та смерть. Слідкуйте за INR і протромбіновим часом на початку та в кінці лікування езомепразолом одночасно з варфарином або іншими похідними кумарину.

Клопідогрель: використання тих самих інгібіторів протонної помпи знижує плазмову концентрацію метаболітів, які мають активність клопідогрелю, що знижує резистентність тромбоцитів.

Застосування езомепразолу з препаратами, що індукують CYP2C19 і CYP3A4, такими як рифампін, знижує рівень езомепразолу, уникаючи одночасного застосування.

Дослідження препаратів без клінічної взаємодії:

амоксицилін і хінідин:

Немає впливу екомепразолу на фармакокінетику амоксициліну, клінічного хінідину.

Напроксен або Рофекоксиб:

У короткотермінових дослідженнях одночасного застосування езомепразолу з напроксеном або рофекоксибом не виявлено клінічної фармакокінетичної взаємодії.

Вплив інших препаратів на езомепразол:

Інгібітори CYP2C19 та/або CYP3A4:

Езомепразол метаболізується CYP2C19 і CYP3A4. Одночасне застосування езомепразолу та інгібітора CYP3A4, такого як кларитроміцин (500 мг 2 рази на день), подвоює AUC езомепразолу. Одночасне застосування екомепразолу та кларитроміцину підвищує концентрацію екомепразолу та 14-гідроксикларитроміцину в крові.

Одночасне застосування езомепразолу та інгібітора CYP2C19 та CYP3A4 може збільшити більше, ніж AUC езомепразолу. Вориконазол пригнічує CYP2C19 і CYP3A4, збільшуючи AUC езомепразолу приблизно на 280%, враховуючи пацієнтів, які приймають високі дози езомепразолу (240 мг/добу), як при лікуванні синдрому Золлінгера-Елісона.

У цих випадках коригування дози може не знадобитися. Однак при прийомі препарату пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або при показаннях до тривалого лікування слід розглянути можливість коригування дози.

Препарати, що індукують CYP2C19 та/або CYP3A4:

Препарати, що індукують CYP2C19 або CYP3A4, або обидва (такі як рифаміцин і звіробій) можуть знизити рівень екомепразолу в сироватці крові через посилення метаболізму езомепразолу.

Сукральфат: пригнічення всмоктування та зниження біодоступності інгібіторів протонної помпи. Використовуйте інгібітори протонної помпи принаймні за 30 хвилин до використання сукральфату.

Фармакологічна взаємодія:

може збільшити ризик гіпоглікемії при прийомі екомепразолу та препаратів, які також спричиняють гіпотензію, таких як тіазидні діуретики, стрип діуретики. Перед прийомом інгібіторів протонної помпи та періодично перевіряйте рівень магнію в крові.

Дигоксин: зниження рівня магнезії в крові через тривале застосування інгібіторів протонної помпи, які викликають підвищення чутливості серцевого м’яза до дигоксину, що може збільшити ризик токсичності дигоксину для серця. У пацієнтів, які застосовують дигоксин, перевіряйте концентрацію магнію перед початком застосування інгібіторів протонної помпи та періодично пізніше.

Діти:

Інтерактивні дослідження езомепразолу проводилися лише на дорослих.