كاجاسدين كبسولات 20 ملغ خفاركو تعالج قرحة المعدة والاثني عشر (10 بثور × 10 أقراص)

الأطفال من عمر سنة فما فوق و≥ 10 كجم

المجموعة الدوائية: مضاد لقرحة المعدة، الاثني عشر، يثبط مضخة البروتون.

رمز ATC: A02BC01.

آلية العمل: أوميبرازول عبارة عن خليط راسيمي من أيزومرين يعملان على تقليل إفراز حمض المعدة من خلال آلية التمثيل في الوجهة. المانع المحدد لمضخات الحمض على جدران الحوائط. يتمتع الدواء بمفعول سريع ومسيطر من خلال التثبيط العكسي لإفراز حمض المعدة بالجرعة اليومية.

أوميبرازول هو قاعدة ضعيفة، مركزة ومتحولة إلى شكل نشط في البيئة الحمضية العالية للخلية، حيث تكون مثبطات H'K'atpase مثبطات. يعمل الدواء في نهاية عملية إفراز حمض المعدة، ويعتمد هذا التأثير على الجرعة وتثبيط كل من إفراز الحمض الأساسي وإفراز الحمض بسبب التحفيز، بغض النظر عن العامل المحفز المسبب لإفراز الحمض.

التأثير الدوائي: جميع التأثيرات الدوائية الملاحظة يمكن تفسيرها من خلال تأثيرات أوميبرازول على إفراز الحمض. تناول جرعة واحدة 20 ملغ من أوميبرازول لخلق إفراز قوي وفعال لحمض المعدة. يتم تحقيق التأثير الأقصى بعد 4 أيام من العلاج. في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر يمكن الحفاظ على انخفاض بنسبة 80٪ في حمض المعدة خلال 24 ساعة.

يمكن أن يثبط أوميبرازول بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري لدى الأشخاص الذين يعانون من قرحة الاثني عشر و/أو الارتجاع الملوث بهذه البكتيريا. إن الجمع بين أوميبرازول وبعض المضادات الحيوية (مثل كلاريثروميسين وأموكسيسيلين) يمكن أن يتعرض لبكتيريا الملوية البوابية المصحوبة بقرحة ومغفرة لفترة طويلة.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص: يتم تدمير أوميبرازول في بيئة حمضية. يتم تركيب الدواء على شكل أقراص في الأمعاء لتجنب تدمير الرقم الهيدروجيني الحمضي للمعدة.

يمتص أوميبرازول بسرعة بعد الشرب ويصل إلى أعلى تركيز له بعد حوالي 1-2 ساعة.

يمتص أوميبرازول عادة بشكل كامل في الأمعاء الدقيقة بعد شربه لمدة 3 إلى 6 ساعات. لا يؤثر تناوله مع الطعام على التوافر الحيوي للدواء.

ولادة أوميبرازول بعد تناول الجرعة الوحيدة تكون حوالي 40%. بعد تناول الجرعة المتكررة مرة واحدة يوميًا، يزداد التوافر البيولوجي إلى حوالي 60%.

التوزيع: يبلغ حجم توزيع أوميبرازول في الأشخاص الأصحاء حوالي 0.3 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم. حوالي 97% أوميبرازول مرتبط ببروتينات البلازما.

التمثيل الغذائي: يتم استقلاب الأوميبرازول بالكامل تقريبًا في الكبد، وذلك بفضل إيزوزيم السيتوكروم P450 ليصبح هيدروكسي أوميبرازول، ويتم تحويل جزء صغير من خلال CYP3A4 لتكوين أوميبرازول سلفون. هذه المستقلبات غير نشطة.

الإطراح: عادة ما تكون مدة بيع أوميبرازول في البلازما أقل من ساعة واحدة حتى بعد تناول الجرعة الوحيدة وتكرر الجرعة مرة واحدة في اليوم. يتم التخلص من أوميبرازول تمامًا من البلازما بين الجرعات، ولا يسبب تراكمًا عند تناوله مرة واحدة في اليوم. يتم طرح حوالي 80% من جرعة أوميبرازول عن طريق الفم على شكل مستقلبات عن طريق البول، والباقي يتم طرحه عن طريق البراز، ويرجع ذلك أساسًا إلى إفراز الصفراء.

خطي/غير خطي:

تزداد جرعة الأوميبرازول عند تكرار الجرعة. تعتمد هذه الزيادة على الجرعة وتؤدي إلى مساحة غير خطية في المساحة تحت المنحنى مع الجرعة بعد الاستخدام المتكرر. يرجع هذا الاعتماد على الوقت والجرعة إلى الانخفاض الأول في الكبد والجسم بأكمله، ربما بسبب مثبطات CYP2C19 للأوميبرازول و/أو مستقلباته (مثل مستقلبات السلفون). ولا يوجد أي مستقلبات لها أي تأثير على إفراز حمض المعدة.

الحركية الدوائية في موضوعات خاصة:

ضعف استقلاب الدواء: عند بعض الأشخاص بسبب نقص CYP2C19 النشط بسبب الوراثة (15 - 20% من الآسيويين)، يجب أن يبطئ استقلاب الأوميبرازول. في هؤلاء الأشخاص، يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للأوميبرازول بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4. بعد استخدام أوميبرازول 20 ملجم بشكل متكرر مرة واحدة في اليوم، زادت المساحة تحت المنحنى لدى الأشخاص الذين يعانون من استقلاب الدواء بنسبة 5-10 مرات مقارنة بالأشخاص العاديين. تركيز الذروة في البلازما أعلى أيضًا بمقدار 3-5 مرات. وهذا لا يؤثر على جرعة الأوميبرازول.

الفشل الكبدي: يؤدي استقلاب الأوميبرازول لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد إلى زيادة المساحة تحت المنحنى. لا يسبب أوميبرازول تراكمًا بجرعة/يوم.

الفشل الكلوي: تشتمل المعلمات الحركية الدوائية للأوميبرازول على التوافر البيولوجي الجهازي ومعدل الإفراز، دون تغيير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

كبار السن: ينخفض ​​استقلاب الأوميبرازول قليلاً عند كبار السن (75 - 79 عامًا).

الأطفال: أثناء العلاج بالجرعة الموصى بها للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة، يكون تركيز الأدوية في البلازما مشابهًا للبالغين. عند الأطفال أقل من 6 أشهر، تكون تصفية الأوميبرازول منخفضة بسبب ضعف تحويل الأوميبرازول.

علاج حرقة المعدة والارتجاع الحمضي لدى مرضى الارتجاع المعدي المريئي: 2-4 أسابيع. يُنصح بإجراء مزيد من المراجعة إذا لم يكن من الممكن تحسين الأعراض بعد 2-4 أسابيع.

الأطفال والمراهقون فوق 4 سنوات:

عند تناول جرعة زائدة؟ تم الإبلاغ عن أعراض الجرعة الزائدة: الغثيان والقيء والدوخة وآلام البطن والإسهال والصداع. كما أن هناك أعراض مثل اللامبالاة والاكتئاب والارتباك تم وصفها أيضًا في بعض الحالات الفردية.

الإدارة: توصف أعراض الجرعة الزائدة من أوميبرازول بأنها عابرة ولم يتم الإبلاغ عن أي عواقب خطيرة. معدل التخلص من الأدوية ثابت عند زيادة الجرعة. علاج الأعراض إذا لزم الأمر.

عند تناول جرعة زائدة، تظهر الأعراض فقط، ولا يوجد علاج محدد.

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟ ومع ذلك، إذا اقتربت من الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد لها. مع ملاحظة أنه لا ينبغي استخدامه بمضاعفة الجرعة الموصوفة.

عند ظهور آثار جانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإبلاغ الطبيب أو الذهاب إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

الحذر عند الاستخدام

عند وجود أعراض تحذيرية (مثل فقدان الوزن غير المقصود أو القيء المتكرر الدوري أو صعوبة البلع أو قيء الدم أو فقر الدم أو التغوط براز أسود) وعند الاشتباه أو قرحة المعدة فمن الضروري استبعاد احتمال الإصابة بأمراض خبيثة (مثل السرطان) لأن الدواء يمكن أن يغطي الأعراض ويبطئ التشخيص.

لا ننصح باستخدام أتازانافير مع مثبطات مضخة البروتون.

في حالة كون التنسيق أمرًا لا مفر منه، فيجب مراقبته عن كثب عند زيادة جرعة أتازانافير إلى 400 ملجم مع ريتونافير 100 ملجم؛ لا تتجاوز جرعة 20 ملغ من أوميبرازول. يمكن لأوميبرازول، بالإضافة إلى الإفرازات الحمضية الأخرى، أن يقلل من امتصاص فيتامين ب 12 (سيانوكوبالامين) بسبب انخفاض أو نقص حمض المعدة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يقللون من الاحتياطي أو لديهم خطر تقليل امتصاص فيتامين ب12 عند العلاج طويل الأمد.

أوميبرازول هو مثبط CYP2C19. عند بدء أو إنهاء العلاج بأوميبرازول، يجب مراعاة التفاعلات المحتملة مع الأدوية الأيضية من خلال CYP2C19. كان هناك تفاعل بين عقار كلوبيدوقرل وأوميبرازول. ومن غير الواضح العلاقة السريرية لهذا التفاعل. ولأغراض حذرة، لا ينبغي استخدام أوميبرازول وكلوبيدوجريل في وقت واحد.

تم الإبلاغ عن انخفاض خطير في مغنيسيوم الدم لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات مضخة البروتون مثل أوميبرازول لمدة ثلاثة أشهر على الأقل، وفي معظم الحالات سنة واحدة. ومن الأعراض الخطيرة لمرض مغنيزي الدم مثل التعب والتشنجات العضلية والهذيان والتشنجات والدوخة، وقد تحدث عدم انتظام ضربات القلب البطيني، ولكن قد تحدث هذه المظاهر بصمت وعدم القلق. في معظم الحالات، يمكن تحسين حالة نقص السكر في الدم عند تناول المكمل بالمغنيسي وتوقفات PPI.

بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج طويل الأمد أو المرضى الذين يستخدمون مثبطات مضخة البروتون مع الديجوكسين أو الأدوية التي يمكن أن تسبب مغنيسيوم في الدم (مثل مدرات البول)، يجب على الخبراء الطبيين التفكير في قياس مستويات المغنيسيوم في الدم قبل بدء علاج مثبطات مضخة البروتون وبشكل دوري أثناء العلاج.

يمكن لمثبطات مضخة البروتون، خاصة عند استخدام جرعات عالية ولفترة طويلة (> سنة واحدة)، أن تزيد بشكل طفيف من خطر الإصابة بكسور الورك وعظام الرسغ والعمود الفقري، وخاصة كبار السن أو أولئك الذين لديهم عوامل خطر معروفة.

تشير الدراسات المرصدية إلى أن مثبطات مضخة البروتون قد تزيد من خطر الإصابة بالكسور بشكل عام بحوالي 10 - 40%. قد يكون جزء من هذه الزيادة بسبب عوامل الخطر الأخرى. يجب رعاية المرضى المعرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام بموجب التعليمات السريرية الحالية ويجب استخدام ما يكفي من فيتامين د والكالسيوم فقط.

اختر مرض الذئبة الذئبية (SCLE): يوجد تقرير عن مرض الذئبة الحمراء (SCLE) لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون. في حالة حدوث ضرر، خاصة الجلد الذي يتلامس مباشرة مع الشمس، مع ألم في المفاصل، فمن المستحسن أن يأتي المرضى إلى الطبيب ويفكروا في إيقاف الدواء.

المرضى الذين لديهم تاريخ من التعرض للخدش بعد تناول مثبط مضخة البروتون قد يزيدون من خطر الإصابة بمرض SCLE مع مثبطات مضخة البروتون الأخرى.

يؤثر على الاختبارات: قد تؤثر زيادة مستويات الكروموجرافين (CGA) على اكتشاف أورام الأعصاب الصماء. لتجنب هذا التدخل، يجب إيقاف أوميبرازول قبل 5 أيام على الأقل من قياس CGA.

قد يحتاج بعض الأطفال المصابين بأمراض مزمنة إلى علاج طويل الأمد، على الرغم من عدم التوصية بذلك.

قد يزيد العلاج بمثبطات مضخة البروتون من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي مثل السالمونيلا والعطيفة، وقد يتعرض المرضى على متن الطائرة لخطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة.

عند العلاج طويل الأمد، خاصة عندما يستمر لأكثر من عام واحد، يجب مراقبة المرضى بانتظام.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

نادراً ما يؤثر أوميبرازول على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك، قد تحدث آثار غير مرغوب فيها مثل الدوخة، واضطرابات الرؤية. ولذلك، في حالة حدوث هذه التفاعلات، يجب على المرضى عدم القيادة أو التحكم في الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل: أظهرت نتائج بعض الدراسات الوبائية أنه لا يوجد أي تأثير غير مرغوب فيه للأوميبرازول على النساء الحوامل أو على صحة الجنين / الأطفال. يمكن استخدام أوميبرازول أثناء الحمل.

النساء المرضعات: يفرز الأوميبرازول في حليب الثدي ولكنه نادراً ما يؤثر على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية أثناء تناول الدواء بجرعة العلاج.

القدرة على الإنجاب: الأبحاث التي أجريت على الحيوانات باستخدام الأيزومرات الراسيميه للأوميبرازول عن طريق الفم لا ترى أي تأثير على الخصوبة.

التفاعل الدوائي

تأثير أوميبرازول على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى:

درجة الحموضة المعتمدة على الأدوية الممتصة:

إن تقليل حمض المعدة عند العلاج بالأوميبرازول وغيره من المثبطات في البوصة يمكن أن يقلل أو يزيد من امتصاص الأدوية الأخرى مع آلية امتصاص تعتمد على درجة الحموضة في المعدة.

نلفينافير، أتازانافير: قد ينخفض ​​تركيز هذين العقارين عند استخدامهما بالتزامن مع أوميبرازول. مع الاستخدام المتزامن لأوميبرازول ونيلفينافير، قد يكون هذا التفاعل مرتبطًا بمثبطات CYP2C19. لا تنصح بالاستخدام المتزامن للأوميبرازول والأتازانافير.

الديجوكسين: العلاج المتزامن للأوميبرازول (20 ملغ / يوم) والديجوكسين يمكن أن يزيد من التوافر الحيوي للديجوكسين إلى 10٪. تم الإبلاغ عن حالات تسمم نادرة بالديجوكسين.

كن حذرًا عند استخدام جرعة عالية من أوميبرازول لدى كبار السن. تعزيز المراقبة عند العلاج بالديجوكسين.

كلوبيدوجريل: أظهرت نتائج الدراسات التي أجريت على أشخاص أصحاء أن التفاعل الدوائي/الدوائي بين كلوبيدوقرل (جرعة محملة 300 ملغ/جرعة صيانة 75 ملغ/يوم) وأوميبرازول (80 ملغ/يوم عن طريق الفم) يؤدي إلى انخفاض مستوى التمثيل الغذائي النشط للكلوبيدوجريل بمعدل 46% والحد الأقصى لتثبيط تجميع البلازما (الناجم عن ADP) البيانات غير المتسقة في الدراسات السريرية تم الإبلاغ عن منشورات التفاعلات الصيدلانية / الصيدلانية لأوميبرازول حول الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية في كل من المراقبة السريرية والدراسات البحثية السريرية. ولأغراض حذرة، لا ينبغي استخدام أوميبرازول وكلوبيدوجريل في نفس الوقت

أدوية أخرى: ينخفض ​​امتصاص بوساكونازول وإرلوتينيب وكيتوكونازول وإيتراكونازول بشدة وبالتالي قد تتأثر الكفاءة السريرية أيضًا. بالنسبة لـ Posaconazol وErlotinib، تجنب تناولهما في نفس الوقت مع أوميبرازول.

الأدوية الأيضية بواسطة CYP2C19:

أوميبرازول هو مثبط متوسط ​​CYP2C19، وهو الإنزيم الأيضي الرئيسي للأوميبرازول. لذلك، يتم أيضًا استقلاب الأدوية المركبة عن طريق CYP2C19 ويمكن أن يقلل ويزيد من المساحة تحت المنحنى مثل R-Warfarin والأدوية الأخرى المضادة لفيتامين K، وسيلوستازول، وديازيبام، وفينيتوين.

سيلوستازول: مركّز مع أوميبرازول يزيد من تركيز سيلوستازول ومستقلباته النشطة.

الفينيتوين: يجب مراقبة تركيزات الفينيتوين في البلازما خلال أول أسبوعين بعد بدء العلاج بالأوميبرازول ومراقبة إذا تم تعديل جرعة الفينيتوين، استمر في ضبط جرعة الفينيتوين في نهاية العلاج بالأوميبرازول.

آلية غير معروفة:

الساكوينافير: يؤدي التزامن بين أوميبرازول وساكوينافير/ريتونافير إلى زيادة مستويات الساكوينافير في البلازما إلى 70% مما يرتبط بالتحمل الجيد لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية.

تاكروليموس: عند استخدامه في وقت واحد مع أوميبرازول يزيد من تركيز التاكروليموس في المصل. يجب مراقبة تركيز تاكروليموس عن كثب وكذلك مراقبة وظائف الكلى لدى المريض، وضبط جرعة تاكروليموس إذا لزم الأمر.

الميثوتريكسات: زيادة مستويات الميثوتريكسات لدى بعض المرضى عند استخدامه بالتزامن مع مثبطات مضخة البروتون. خذ بعين الاعتبار التعليق المؤقت للأوميبرازول عند استخدام جرعات عالية من الميثوتريزات لدى المرضى.

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية للأوميبرازول:

مثبطات CYP2C19 و/ أو CYP3A4: لأن أوميبرازول يتم استقلابه بواسطة CYP2C19 وCYP3A4، عند استخدامه في وقت واحد مع مثبطات CYP2C19 أو CYP3A4 (مثل كلاريثروميسين، فوريكونازول) يمكن أن يزيد من أوميبرازول المصل بسبب انخفاض إيزوميبرازول. يمكن أن يؤدي العلاج بالاشتراك مع فوريكونازول إلى مضاعفة المساحة تحت المنحنى للأوميبرازول. نظرًا لأن الجرعات العالية من أوميبرازول تتمتع بقدرة تحمل جيدة، فإن تعديل الجرعة ليس ضروريًا. ومع ذلك، يجب أخذ الجرعة بعين الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد، ويستطب علاجهم لفترة طويلة.

الأدوية التحريضية CYP2C19 و/أو CYP3A4: الأدوية التحريضية CYP2C19 أو CYP3A4 أو كليهما (مثل ريفاميسين وست.جون (أداء هايبريكوم)) يمكن أن تقلل من مستويات أوميبرازول المصل بسبب زيادة التمثيل الغذائي
أوميبرازول.

نظرًا لعدم وجود دراسات حول ارتباط الدواء، لا يتم خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى.