クラシッドフォルテ 500mg アボット呼吸器感染症治療薬（14錠）

クラリスロマイシンとチカグレロルまたはラノラジンの併用を制限してください。

使用時には注意してください

ピロリ菌感染症の治療にクラリスロマイシンなどの抗生物質療法を使用すると、抗薬物株が生成される可能性があります。

特に妊娠の最初の 3 か月は、メリットとリスクを慎重に検討する前に、妊婦にクラリスロマイシンを処方しないでください。

他の抗生物質と同様、クラリスロマイシンを長期使用すると、真菌の増殖や非感受性細菌が発生する可能性があります。重複感染が発生した場合は、適切な治療を実施する必要があります。

重度の腎障害のある患者に使用する場合は注意してください。

クラリスロマイシンを使用すると、黄疸の有無にかかわらず、肝酵素、肝細胞の炎症、胆汁うっ滞性肝炎などの肝機能障害が発生することが報告されています。肝機能障害は重篤な場合もありますが、多くの場合は回復します。場合によっては、重篤な病気や同時に使用される薬剤に関連する肝不全による死亡の報告もあります。食欲不振、黄疸、濃い尿のかゆみ、腹痛などの肝炎の兆候や症状がある場合は、クラリスロマイシンの使用を中止してください。偽大腸炎は、マクロリッドを含むほとんどの抗菌薬で報告されており、軽度から生命を脅かす状態です。下痢は、クラリスロマイシンを含むほとんどの抗生物質と併用した場合に報告されているクロストリジウム ディフィシル（CDAD）と、軽度の下痢の程度から死に至るまでの関連性が報告されています。

抗生物質による治療は腸内の常在菌を変化させ、クロストリジウム ディフィシルの過剰分泌を引き起こす可能性があります。抗生物質の投与後に下痢を起こしたすべての患者は CDAD に注意する必要があります。抗生物質使用後 2 か月間 CDAD が出現したという報告があるため、医療記録には注意が必要です。

クラリスロマイシンは主に肝臓から排泄されるため、肝機能障害のある患者がこの抗生物質を使用する場合は注意が必要です。また、重度から重度の腎不全の患者に使用する場合には注意してください。

コルヒチン

この薬が発売された後、クラリスロマイシンとコルヒチンを使用した際のコルヒチン中毒が報告されており、特に高齢者で、腎障害のある患者で発生する場合もあります。場合によっては死亡した。コルヒチンとクラリスロマイシンの同時使用は避けてください。

クラリスロマイシンをトリアゾラムやミダゾラムなどのトリアゾロベンゾジアゼピン系薬剤と筋肉注射で併用する場合は注意してください。

クラリスロマイシンを、他の聴覚に影響を与える他の薬剤、特にアミノグリコシドと同時に使用する場合は注意してください。治療中および治療後に聴覚機能と前庭を監視する必要があります。

QT 延長のリスクがあるため、クラリスロマイシンは、冠動脈疾患、重度の心不全、マグネシウム不足、心拍数が遅い (

肺炎

肺炎球菌のマクロリッド薬剤耐性が増加しているため、市中肺炎患者にクラリスロマイシンを処方する際には抗生物質の導入が重要です。クラリスロマイシンは、肺炎の治療において他の適切な抗生物質と組み合わせて使用​​する必要があります。

軽度から中程度の皮膚および軟部組織の感染症

皮膚感染症のほとんどは、通常、黄色ブドウ球菌と化膿連鎖球菌によって引き起こされます。どちらの細菌もマクロライド系薬剤に耐性を持つ可能性があります。したがって、抗生物質は非常に重要です。 β-ラクタム系抗生物質がない場合（アレルギーなど）、クリンダマイシンなどの他の抗生物質が第一選択となる場合があります。現在、マクロライド薬は、コリネバクテリウム・ミニューティシマムによる細菌感染症、座瘡、高熱を引き起こす皮膚感染症、ペニシリンが使用できない症例などの皮膚および軟組織感染症の治療のみに考慮されています。

スティーブンス ジョンソン症候群、アナフィラキシー ショック、中毒性表皮壊死症やドレスなどの急性かつ重度の過敏反応の場合は、直ちにクラリスロマイシンの使用を中止し、緊急に適切な治療を受けてください。

酵素系 CYP3A4 を刺激する薬剤とクラリスロマイシンを併用する場合は注意してください。

クラリスロマイシンと他のマクロライド系薬剤、およびリンコマイシンとクリンダマイシンとの間の対角線耐性に注意する必要があります。

HMG-CoA 還元酵素阻害剤 (スタチン系薬剤)

クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です。クラリスロマイシンを他のスタチンと一緒に処方する場合は注意してください。クラリスロマイシンとスタチン系薬剤を同時に使用している患者におけるライコバンに関する報告があります。患者は筋肉疾患の兆候や症状を監視する必要があります。

クラリスロマイシンとスタチン薬の使用を余儀なくされた場合、スタチンには最低用量推奨が登録されています。 CYP3A 代謝に関係なく、スタチン系薬剤（フルバスタチンなど）の使用を検討してください。

経口血糖降下薬/インスリン

クラリスロマイシンと経口血糖降下薬またはインスリンを同時に使用すると、血糖値が大幅に低下する可能性があります。厳密な血糖コントロールが必要です。

経口抗凝固薬

クラリスロマイシンとワルファリンの併用は、Inr (国際正規化比) とプロトロンビン時間を増加させる重篤な出血の危険性があります。患者がクラリスロマイシンおよび抗凝固薬を服用するときは、Inr およびプロトロンビンの定期検査をチェックする必要があります。

機械の運転および操作能力

機械の運転および操作中の薬物の影響に関する報告はありません。

この薬を使用すると、めまい、混乱、見当識障害が発生する可能性がある患者に使用することをお勧めします。

妊娠および授乳中

妊娠中のクラリスロマイシンの安全性は確認されていません。したがって、利益がリスクを上回る場合を除き、妊娠中にこの薬を使用すべきではありません。

授乳中のクラリスロマイシンの安全性は確立されていません。クラリスロマイシンは母乳で測定されます。

薬物相互作用

シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン

シサプリドとクラリスロマイシンを同時に使用した患者では、シサプリド濃度の上昇が報告されています。これにより、QT の延長や、心室頻拍、心室振動、心室ねじれなどの不整脈が発生する可能性があります。ピモジドとクラリスロマイシンを同時に使用した場合にも同様の症状が見られました。

マクロライドはテルフェナジンの代謝を妨害し、E はテルフェナジンの濃度を上昇させ、QT 距離の延長、心室頻拍、心室振動、心室捻転などの不整脈を引き起こすことがあります (禁忌を参照)。 14人の健康なボランティアを対象とした研究では、クラリスロマイシンとテルフェナジンを同時に使用すると、テルフェナジンの血清代謝物濃度が2～3倍増加し、QT範囲が延長されましたが、臨床症状は検出されませんでした。アステミゾールと他のマクロライドを同時に使用すると、同様の症状が見られます。

アルカロイド菌

市場報告によると、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの同時使用は、血管収縮、四肢の虚血、および中枢神経系を含む他の組織に典型的な真菌の毒性に関連しています。クラリスロマイシンとキノコアルカロイドの同時使用は禁忌です。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン系薬剤)

クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンを同時に使用しないでください。これらのスタチンは主に CYP3A4 によって代謝され、クラリスロマイシンと併用すると血漿薬物濃度が上昇し、筋肉痛などの筋肉疾患のリスクが増加します。これらのスタチンと一緒にクラリスロマイシンを使用した患者の筋肉の獲得に関する報告があります。必要に応じてクラリスロマイシンが必要ですが、この治療中はロバスタチンまたはシンバスタチンを中止する必要があります。

スタチン系薬剤と一緒にクラリスロマイシンを処方する場合は注意してください。クラリスロマイシンとスタチン系薬剤を使用しなければならない場合、推奨される最低用量はスタチンによって登録されています。 CYP3A の代謝に関係なく、スタチン系薬剤（フルバスタチンなど）の使用を検討してください。患者は筋肉疾患の兆候や症状を監視する必要があります。

クラリスロマイシンに対する他の薬剤の影響

CYP3A 酵素系を刺激する薬剤 (リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど) は、クラリスロマイシンの代謝を増加させる可能性があります。これにより、クラリスロマイシンのレベルが治療閾値を下回り、薬の治療効果が低下する可能性があります。さらに、CYP3A システムを刺激する薬物の血漿中濃度を監視する必要がある場合があります。この濃度は、クラリスロマイシンが CYP3A システムを阻害することで上昇する可能性があります。

クラリスロマイシンとリファブチンを同時に使用すると、リファブチン レベルが上昇し、血清クラリスロマイシン レベルが低下し、ブドウ静脈炎のリスクが高まります。

以下の薬剤は、クラリスロマイシンの循環濃度に影響を与えることが知られているか、またはその疑いがあります。クラリスロマイシンの用量を調整するか、代替治療法を選択することを検討する必要があります。

エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン

エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのチトクロム P450 代謝薬は、クラリスロマイシンの代謝を増加させ、血漿中のクラリスロマイシン濃度を低下させる可能性があります。一方、同じく抗菌活性を持つ 14-oh-クラリスロマイシンの濃度が増加します。クラリスロマイシンと 14-OH-クラリスロマイシンの抗菌活性は細菌ごとに異なるため、クラリスロマイシンと酵素誘導物質を同時に使用すると、治療の有効性に影響する可能性があります。

エラビリン

クラリスロマイシンの濃度はエトラビリンによって低下しますが、活性代謝物である 14-oh-クラリスロマイシンの濃度は増加します。代謝産物には、マイコバクテリウム・アビウム複合体（Mac）複合体の活性を低下させる14-oh-クラリスロマイシン活性があるため、病原体の一般的な活性が変化する可能性があります。したがって、エトラビリンを使用して Mac 患者を治療する場合は、クラリスロマイシンを他の薬剤に置き換えることを検討する必要があります。

フルコナゾール

21 人の健康なボランティアにフルコナゾール 200 mg とクラリスロマイシン 500 mg を 1 日 2 回同時に使用し、安定状態のクラリスロマイシンの最小濃度 (cmin) を 33% に増加させ、曲線下面積 (AUC) を 18% に増加させます。代謝産物の安定状態での濃度は活性です。14-oh-クラリスロマイシンは、フルコナゾールと同時に使用しても影響を受けません。クラリスロマイシンの用量調整はありません。

リトナビル

薬物動態研究により、リトナビル 200 mg を 8 時間ごとに、クラリスロマイシン 500 mg を 12 時間ごとに同時に使用すると、クラリスロマイシンの代謝が阻害されることが証明されています。リトナビルと併用した場合、クラリスロマイシンの CMAX は 31%、CMIN は 182%、AUC は 77% 増加しました。 14-oh-クラリスロマイシンの完全な阻害を発見しました。

クラリスロマイシンの治療範囲は広いため、腎機能が正常な患者では用量を減らす必要はありません。ただし、腎障害のある患者の場合、用量調整は次のようにする必要があります。クレアチニンクリアランスが 30 ～ 60 ml/分の患者の場合、クラリスロマイシンの用量を 50% 減らします。クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者の場合は、クラリスロマイシンの用量を 75% 減らします。クラリスロマイシンは、リトナビルと併用して 1 日あたり 1 g を超えて使用しないでください。

腎障害のある患者において、リトナビルをアタザナビルやサキナビルなどの酵素阻害剤と併用する場合は、用量を調整することを検討してください。

他の薬剤に対するクラリスロマイシンの影響

抗不整脈

この薬の発売後に、クラリスロマイシンをキニジンまたはジソピラミドと同時に使用した場合に発生するという報告がありました。クラリスロマイシンとこれらの薬剤を同時に使用している場合は、電解質検査で QT 長を確認する必要があります。クラリスロマイシンを服用している間は、これらの薬物の血清濃度を監視する必要があります。

クラリスロマイシンとジソピラミドを併用した場合の低血糖に関する販売後の報告があります。したがって、クラリスロマイシンをジソピラミドと同時に使用する場合は、血糖値を監視する必要があります。

経口血糖降下薬/インスリン

クラリスロマイシンは CYP3A を阻害し、ナテガニドやレパグリニドなどの一部の血糖降下薬と同時に使用すると、低血糖に関連するか、低血糖を引き起こす可能性があります。血糖値を厳密に管理する必要があります。

CYP3A4 を介した相互作用

CYP3A4 阻害剤として知られるクラリスロマイシンと、CYP3A4 を介する主要な代謝薬物を同時に使用すると、薬物濃度の上昇に関連する可能性があり、これにより、同じ薬物の治療と副作用の両方が増加または延長される可能性があります。 CYP3A4 酵素の基質として知られる薬剤で治療されている患者にクラリスロマイシンを使用する場合、特に CYP3A4 基質の安全性が狭く (カルバマゼピンなど)、基質が主にこの酵素によって代謝される場合は注意が必要です。クラリスロマイシンを同時に使用している患者では、用量の調整が検討され、可能であれば主に CYP3A4 によって代謝される薬物の血清濃度を注意深く確認する必要があります。以下の薬物または薬物群は ISOzyme CYP3A4 によって代謝されることが知られています: アルプラゾラム、エステミゾール、カルバマゼピン、シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジソピラミド、鶏真菌のアルカロイド、ロバスタチン、メチルプレドニゾロン、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミジルプレドニゾロン オメプラゾール、経口抗凝固薬（ワルファリンなど）、ピモジド、クインルジン、リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、タクロリムス、テルフェナジン、トリアゾラム、ビンブラスチンですが、このリストは完全ではありません。シトクロム P450 システム内の他のアイソザイムを介した同様のメカニズムによる薬物相互作用には、フェニトイン、テオフィリン、バルプロ酸などがあります。

オメプラゾール

健康な成人には、オメプラゾール (40 mg/日) とともにクラリスロマイシン (8 時間ごとに 500 mg) を使用します。クラリスロマイシンと同時に使用した場合、オメプラゾールの安定状態での血漿濃度は増加しました（CMAX は 30% 増加、ACU 0-24 は 89% 増加、販売時間は 34% 増加しました）。 24 時間の平均胃内 pH は、オメプラゾールを単独で使用した場合は 5.2、オメプラゾールとクラリスロマイシンを併用した場合は 5.7 です。

シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル

クラリスロマイシンを同時に使用すると CYP3A4 と CYP3A4 が阻害される可能性があるため、各ホスホジエステラーゼ酵素阻害剤は少なくとも部分的に代謝されます。

これらの薬剤をクラリスロマイシンと同時に使用すると、ホスホジエステラーゼ阻害剤への曝露が増加する可能性があります。クラリスロマイシンと同時に使用する場合は、これらの薬剤の用量を減らす必要があります。

テオフィリン、カルバメザピン

臨床研究の結果は、テオフィリンまたはカルバマゼピンのいずれかをクラリスロマイシンと併用すると、循環中のテオフィリンまたはカルバマゼピンの濃度が緩やかに増加するものの、統計的に有意 (P ≤ 0.05) になることを示しています。

トルテロジン

トルテロジンの主な代謝経路は、シトクロム P450 の 2D6 ISO フォーム (CYP2D6) を経由します。しかし、CYP2D6 を持たない人の場合、同定された変換系統は CYP3A4 を介するものです。このような人々では、CYP3A4 が阻害されると、血清トルテロジンの濃度が大幅に増加します。クラリスロマイシンなどの CYP3A4 阻害剤がある場合は、トルテロジンの用量を減らす必要がある場合があります。

トリアゾロベンゾジアゼピン (例: アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム)

ミダゾラムをクラリスロマイシン（500 mg、1 日 2 回）と同時に使用した場合、ミダゾラムの AUC は注射で使用した場合は 2.7 倍、経口で使用した場合は 7 倍増加しました。したがって、クラリスロマイシンと経口ミダゾラムを同時に使用することは避けてください。クラリスロマイシンと同時に注射されたミダゾラムを使用する場合は、用量を調整できるように患者を注意深く監視する必要があります。トリアゾラムやアルプラゾラムなど、CYP3A4 を介して変換される他のベンゾジアゼピンについても同様です。

ベンゾジアゼピンの場合、除去は CYP3A4 (テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム) に依存せず、クラリスロマイシンと併用すると重要な相互作用はほとんど発生しません。クラリスロマイシンをトリアゾラムと同時に使用した場合の薬物相互作用や中枢神経系への影響（眠気や錯乱など）については、この薬の発売後に報告されています。薬を服用している患者の中枢神経系への影響を監視する必要があります。

その他の薬物相互作用

アミノグリコシド

クラリスロマイシンを、他の聴覚に影響を与える他の薬剤、特にアミノグリコシドと同時に使用する場合は注意してください。 (警告と注意を参照)。

コルヒチン

コルヒチンは、CYP3A4 と P-グリコプロテイン (PGP) の両方の基質です。クラリスロマイシンおよび他のマクロライドは、CYP3A4 および PGP を阻害します。クラリスロマイシンをコルヒチンと同時に使用すると、クラリスロマイシンによる CYP3A4 および / または PGP の阻害によりコルヒチンへの曝露が増加する可能性があるため、コルヒチン中毒による臨床症状のある患者については検査を受ける必要があります。

腎機能および肝機能が正常な患者にクラリスロマイシンと同時に使用する場合は、コルヒチンの用量を減らす必要があります。腎不全または肝不全の患者におけるクラリスロマイシンとコルヒチンの同時使用は控えてください（注意を参照）。

ジゴキシン

ジゴキシンは、P 糖タンパク質輸送 (PGP) の基質です。クラリスロマイシンはPGPを阻害します。クラリスロマイシンおよびジゴキシンと併用すると、クラリスロマイシンによる PGP 阻害剤によりジゴキシンへの曝露が増加する可能性があります。ジゴキシンとクラリスロマイシンを同時に使用した患者において、血清ジゴキシン濃度が上昇したという報告があります。一部の患者には、死に至る不整脈など、ジゴキシン中毒の臨床症状が見られます。クラリスロマイシンとジゴキシンを同時に使用している患者の血清ジゴキシン濃度を注意深く監視する必要があります。

ジドブジン

クラリスロマイシンを同時に服用すると、HIV 感染者の成人ではジドブジンがすぐに放出され、安定した状態でジドブジン レベルが低下する可能性があります。クラリスロマイシンはジドブジンの吸収に同時に影響を与えるため、クラリスロマイシンとジドブジンを時間をおいて使用することでこの相互作用を回避することが可能です。この相互作用は、カオス クラリスロマイシンとジドブジンまたはジデオキシルノシンを使用した HIV に感染した小児では発生しません。クラリスロマイシン錠剤を用いた同様の薬物相互作用研究は、ジドブジンで調整されていますが、行われていません。

フェニトインとバルプロ酸

クラリスロマイシンを含む CYP3A4 阻害剤と、CYP3A によって代謝されない薬剤 (フェニトインやバルプロ酸など) との相互作用に関する自発的または公表された報告があります。クラリスロマイシンと併用する場合、これらの薬剤の血清濃度を測定する必要があります。上記の薬剤の血漿濃度の上昇に関する報告があります。

双方向の薬物相互作用

アタザナビル

クラリスロマイシンとアタザナビルは両方とも CYP3A4 の基質および阻害剤であり、双方向の薬物相互作用の証拠があります。クラリスロマイシンをアタザナビル（400 mg 1 日 1 回）と同時に使用（500 mg x 2 回/日）すると、クラリスロマイシンへの曝露が 2 回増加し、14-oh-クラリスロマイシンへの曝露が 70% 減少し、アタザナビルの AUC が 28% 増加します。

クラリスロマイシンには幅広い治療効果があるため、腎機能が正常な患者ではクラリスロマイシンの減量は必要ありません。平均的な腎障害（クレアチニンの除去が 30 ～ 60 ml/分）の患者では、クラリスロマイシンの用量を 50% 減らす必要があります。

クレアチニン クリアランスが 30 ml/分未満の患者の場合、 クラリスロマイシン の用量を 75% 減らし、適切な形式の薬を使用する必要があります。クラリスロマイシンは、プロテアーゼ阻害剤と同時に 1000 mg/日以上使用しないでください。

カルシウムブロッカー

クラリスロマイシンを CYP3A4 を通じて代謝されるカルシウム遮断薬 (ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼムなど) と同時に使用する場合は、低血圧のリスクがあるため注意してください。クラリスロマイシンの血漿濃度とカルシウム遮断薬は、薬物相互作用を増加させます。クラリスロマイシンとベラパミルを使用している患者において、低血圧、遅い不整脈、乳酸感染症が観察されました。

iTraconazole

クラリスロマイシンとイトラコナゾールは両方とも基質であり CYP3A4 阻害剤であり、双方向の薬物相互作用が生じます。クラリスロマイシンはオトラコナゾールの血漿濃度を上昇させる可能性があり、一方、イトラコナゾールはクラリスロマイシンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。クラリスロマイシンとイトラコナゾールを使用している患者は、この長期にわたる薬理効果のため、これらの兆候や症状を注意深く監視する必要があります。

サキナビル

クラリスロマイシンとサキナビルはどちらも CYP3A4 の基質および阻害剤であり、双方向の相互作用の証拠があります。 12人の健康なボランティアにクラリスロマイシン（500 mg x 2回/日）とサキナビル（ソフトゼラチンカプセル、1200 mg x 3回/日）を組み合わせて使用​​し、サキナビルと比較して安定状態のAUCを177％、CMAXを187％に増加させます。クラリスロマイシンの AUC および CMAX 値は、クラリスロマイシンを使用した場合よりも約 40% 高くなります。

一定の用量/研究形式でこれら 2 つの薬剤を同時に使用する場合、用量を調整する必要はありません。ソフトゼラチンカプセルを使用した薬物相互作用に関する研究の観察は、サキナビルのハードゼラチンカプセルを使用した場合と同じではない可能性があります。サキナビルを用いて実施された薬物相互作用研究の観察結果は、サキナビル/リトナビルで治療した場合に見られる効果と同じではない可能性があります。サキナビルとリトナビルを使用する場合は、クラリスロマイシンに対するリトナビルの隠れた効果に注意することをお勧めします。