呼吸器感染症用クラシッドMR 500mgアボット錠（1ブリスター×5錠）

剤形 1ブリスター×5錠入り箱
仕様クラリスロマイシン

成分

成分情報	コンテンツ
クラリスロマイシン	500mg

用途

適応症

クラシッド MR 500 mg 薬剤は次の場合に適応されます。

下気道感染症の治療: 急性および慢性気管支炎、肺炎マイコプラズマとレジオネラ菌、ジフテリア、百日咳の初期段階、マイコバクテリアによる感染の可能性など。

副鼻腔炎や咽頭炎、中耳炎などの上気道感染症。 Klacid MR 500 mg は、毛嚢炎、細胞炎症、円形などの軽度から中等度の皮膚感染症および軟組織の治療にも適応されます。歯の感染症の治療。

薬理学

クラリスロマイシンはエリスロマイシン A の半合成誘導体です。この薬剤は、感受性細菌のリボソーム 50S ユニットおよびタンパク質合成阻害剤と結合することによって抗菌活性を示します。この薬剤は、多くのグラム陽性菌およびグラム陰性菌および嫌気性菌に対して非常に効果的です。クラリスロマイシンの最小発育阻止濃度 (MICS) は、一般にエリスロマイシンの最小発育阻止濃度 (MICS) よりも低くなります。

また

クラリスロマイシンの代謝物にも抗菌作用があります。この代謝物質のマイクは、代謝 14 - ヒドロキシが母複合体の 2 倍高い H.influenzae を除いて、母複合体の母と同等か 2 倍高くなっています。

In vitro では、Klacid は次の細菌に対して有効であることがよくあります。

グラム陽性菌: 黄色ブドウ球菌 (メチシリンに感受性)。化膿レンサ球菌（溶血性レンサ球菌βグループA）; α溶血性連鎖球菌（ビリダンスグループ）。肺炎球菌（双球菌）; Streptococcus Agalactiae;リステリア・モノサイトゲネス。カンピロバクタージェジュニ。

マイコプラズマ: 肺炎マイコプラズマ。ウレアプラズマ・ウレアチクム。

その他の微生物: クラミジアトラコマチス。マイコバクテリウム・アビウム;らい菌;マイコバクテリウム・カンサシ;マイコバクテリウム・ケロナエ。マイコバクテリウム・フォルトゥイタム;マイコバクテリウム・イントラセルラリス、肺炎クラミジア。ニジェールペプトコッカス;プロピオニバクテリウム・アクネス。酸性pHにおけるより高い中性pHでのヘリコバクター・ピロリによるクラリスロマイシン。成人を対象としたクラリスロマイシン放出経口変化の薬物動態が研究されており、クラリスロマイシン250mgおよび500mgの速放性と比較されています。 1日の総摂取量が同じであれば、吸収レベルは同等です。絶対的なバイオアベイラビリティは約 50% です。

どのタイプでも蓄積が少ない、または異常な蓄積があり、多くの用量を使用しても変化しない傾向が見られました。この等価吸収の検出に基づいて、次の Vivo および Vitro in Vitro データを評価のタイプに使用できます。

分布、生物学的変化、除去

インビトロ: インビトロ研究の結果は、0.45 ～ 4.5 mcg/ml の濃度で、ヒト血漿中のクラリスロマイシンとタンパク質の結合率が平均約 70% であることを示しています。 45 mcg/ml の濃度で凝集率が 41% に低下したことは、凝集位置が飽和している可能性があることを示唆していますが、これは処理濃度よりも高い濃度でのみ発生します。

In vivo: 中枢神経系を除くすべての組織のクラリスロマイシン濃度は、循環系の薬物濃度よりも何倍も高くなっています。薬物濃度が最も高いのは肺組織と肝臓組織であり、組織内の薬物濃度の比率は 10 ～ 20 です。

通常のオブジェクト

1 日 1 回放出されるクラリスロマイシン 500 mg を使用している患者では、クラリスロマイシンの安定状態での血漿ピークのピークは 1.3 mcg/ml で、14-ヒドロキシクラリスロマイシンは 0.48 mg/mL です。

用量が 1 日 1 回使用される 1000 mg (2 x 500 mg) に増加すると、安定状態のクラリスロマイシンの最大濃度は 2.4 になります。 mcg/ml、代謝物は0.67 mcg/mlです。 1000 mg でのクラリスロマイシンの排泄半減時間は約 5.8 時間ですが、14 - OH - クラリスロマイシンは約 8.9 時間です。 500 mg ～ 1000 mg の用量で達成される最長時間は約 6 時間です。

安定状態では、14 - OH - クラリスロマイシンの濃度はクラリスロマイシンの用量に応じて増加しません。クラリスロマイシンと代謝物の両方の半解除時間は、用量が高くなるにつれて長くなる傾向があります。クラリスロマイシンの非線形薬物動態と、高用量のプロセス 14 - ヒドロキシル化および N - 脱メチル化の生成物の形成の減少は、クラリスロマイシンの非線形代謝が高用量でより顕著になることを示しています。尿中への排泄はクラリスロマイシン投与量の約 40% を占めます。便による排出は約 30% を占めます。

患者

クラリスロマイシンと代謝産物 14 - OH は、体の組織や体液に容易に分布します。少数の患者から得られた限られたデータは、クラリスロマイシンが経口投与後に脳脊髄液中で有意な濃度に達しないことを示しています（脳脊髄フェンス-脳脊髄液が正常な患者の脳脊髄液中の血清濃度はわずか1〜2％を意味します）。組織内の濃度は通常、血清濃度よりも数倍高くなります。

肝不全

健康な人々のグループと肝機能障害のある患者のグループとの間の研究比較では、クラリスロマイシン 250 mg を 1 日 2 回、2 日間直ちに放出した場合と、3 日目に 250 mg を単回投与した場合とで、安定状態での血漿中濃度とクラリスロマイシンの排出には 2 つのグループ間で有意な差はありませんでした。対照的に、安定状態の代謝産物 14-OH の濃度は、肝不全患者のグループでは著しく低くなります。

14 - ヒドロキシル化による親化合物の排泄量の減少は、腎臓を介した母薬の排泄量の増加によってある程度補われるため、安定した状態での母薬の濃度は 2 つのグループ間で同等になります。この結果は、中程度から重度のレベルに達していないが腎機能が正常である人々では、用量を調整する必要がないことを示しています。

腎不全

腎機能が正常な人と腎機能が低下している人にクラリスロマイシンを 500 mg の経口投与で放出したときの薬物動態データを評価および比較する研究が実施されました。腎機能障害のある患者では、クラリスロマイシンと代謝物 14 - OH の両方の血漿濃度、販売時間、最大濃度 (cmax) および最小濃度 (cmin) が高く、濃度曲線下 (AUC) も大きくなります。

KELIM (ケリム) と尿排泄量の低下。これらのパラメータの差は腎不全のレベルに関連しており、差の程度は大きくなります。

高齢者

健康な高齢男性と女性にクラリスロマイシン 500 mg の速放性経口放出剤を複数回投与した場合の安全性と薬物動態データを、健康な男性と若い女性と比較して評価、比較する研究も行われました。高齢者グループでは、クラリスロマイシンと代謝産物 14 - OH の両方が含まれる若いグループよりも血漿循環濃度が高く、腎臓からの排泄が遅くなります。

ただし、尿を介したクリアランスがクレリニンクリアランスと相関している場合、2 つのグループ間に差はありません。これは、クラリスロマイシンの代謝に対する影響は腎臓の機能に関係しており、年齢とは関係がないことを示しています。

服用する前に呼吸器感染症用クラシッドMR 500mgアボット錠（1ブリスター×5錠）

使用方法

タブレットをコップ一杯の水と一緒にお飲みください。

投与量

成人

大人および 12 歳以上の子供に対する Klacid MR の推奨用量は、1 日 1 錠 500 mg で、食事中に飲みます。より重篤な感染症の場合、用量は1日あたり500 mg 2錠に増加することがあります。通常の治療期間は 5～14 日ですが、市中肺炎の治療と副鼻腔炎の治療には 6～14 日間の治療が必要です。

歯の感染症

歯の感染症の治療に使用される Klacid MR の一般的な用量は、500 mg を 1 日 1 錠、5 日間使用します。

クラシッド錠を砕いたり噛んだりしないでください。

腎不全の患者

重度の腎不全 (クレアチニンクリアランス

子供

12 歳未満の子供に対する Klacid MR の使用は研究されていません。

クラシッドを子供の形で使用します。

注

上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

症状

報告によると、クラリスロマイシンを大量に消化すると消化器症状を引き起こす可能性があります。双極性障害の病歴を持つ患者は、8 g のクラリスロマイシンを消化し、精神的な変化、偏執的な態度、カリウムと血中酸素の減少を示しました。

取り扱い

過剰摂取に伴うアレルギー反応は、胃腸の治療と支持療法によって治療する必要があります。他のマクロライドと同様に、血清中のクラリスロマイシンの濃度は透析や腹膜肥料の影響を受けません。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

服用を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用までにリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

副作用

この薬を使用すると、望ましくない影響 (ADR) が発生する可能性があります。

クラリスロマイシンの治療に関連する一般的な副作用は、腹痛、下痢、吐き気、嘔吐、味覚障害です。これらの副作用は軽度であることが多く、マクロライド系薬剤の副作用として知られています。

臨床研究では、以前にマイコバクテリアに汚染されていた患者とそうでなかった患者の消化管に対する悪影響率に有意差はありません。

以下の表は、臨床研究および医薬品の市場投入後の報告でクラリスロマイシンを使用した患者で報告された副作用をまとめたものです。

これらの副作用は身体のシステムと出現頻度に従って整理されており、慣例は次のとおりです: 非常に一般的 (≥1/10)、一般的 (≥1/100 - 身体器官系における影響を理解する非常に頻繁に定期的に不明* 1/100 入手可能なデータからは評価できない計算する

血液およびリンパ系

アナフィラキシー反応、過敏反応過敏なショック、リンパ浮腫不眠症不安、ストレス神経障害、混乱、人格の喪失、うつ病、見当識障害、幻覚、異常な夢、ハングカム

感覚、痛み

まずは感情

光を感じる

口

意識、めまい、めまい、眠気、走るけいれん、味覚喪失、嗅覚喪失、嗅覚喪失、異常喪失タイ聴覚障害回路 1 出血

下痢、嘔吐、消化不良、吐き気、腹痛食道炎 1、胃食道逆流 2、胃炎、直腸痛 2、口内炎、扁桃炎、腹部膨満、便秘、口渇、げっぷ胆汁肝機能異常胆汁うっ滞4、肝炎4、肝臓酵素（SGOT、SGPT）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加。汚い水性皮膚炎 1、かゆみ、蕁麻疹、しこり状の発疹反応は皮膚に重篤な有害性 (SCAR) (例、急性全身性膿疱 (AGEP)、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、酸性白血病による発疹および全身症状 (ドレス) 筋骨格および結合組織機械的けいれん、筋肉硬直 1、筋肉痛

筋肉賞 2、会員疾患血液 1 腎不全、間質性腎炎

* これらの反応はサンプルサイズが不明なコミュニティからボランティアで行われたものであるため、頻度を正確に推定したり、使用された薬物と人為的関係を確立したりすることはできません。

** ライヴァンに関する多くの報告では、クラリスロマイシンは、スタチン、フィブラート、コルヒシン、アロプリノールなどの機械的賞品に関連することが知られている他の薬物と同時に使用されています。

1 件の副作用は粉末製剤の形態でのみ報告されています。

2 件の副作用は変形放出境界の形態でのみ報告されています。

3 件の副作用は、経口相ナゲットの製剤の形態にのみ報告されています。

4 件の副作用は錠剤の形態でのみ報告されています。

免疫不全障害のある患者

エイズ患者やその他の免疫不全患者において、長期にわたって高用量のクラリスロマイシンによるマイコバクテリウム感染症の治療を受けている場合、クラリスロマイシンの使用による望ましくない影響、または HIV または現在の病気の症状を区別することが困難なことがよくあります。

成人患者の場合、1 日量 1000 mg のクラリスロマイシンで治療された患者では、望ましくない影響のほとんどが次のように記録されています: 吐き気、嘔吐、味覚変化、腹痛、下痢、発疹、膨満感、頭痛、聴覚障害、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼトランスアミナーゼ (SGPT) の濃度代謝の増加。

低頻度の望ましくない影響には、息切れ、不眠症、口渇などがあります。

これらの免疫不全患者では、検査パラメータの値の評価は、異常値 (たとえば、最高値または最低値) を分析することによって行われます。

これらの基準を実施すると、約 2 ～ 3% の患者が 1 日あたり 1000 mg のクラリスロマイシンを使用しており、高濃度の SGOT および SGPT が異常に高く、赤血球と血小板の数が異常に低くなります。パン濃度が高い患者は少数です。

ADR の処理手順

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

以下の場合の禁忌薬:

マクロライド系抗生物質またはその薬物の賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌。ピーク。ピークツイストを含む長時間または心室性不整脈。スタチン）は、主に CYP3A4（ロバスタチンまたはシンバスタチン）によって代謝されます。これは、機械的損傷を含む筋肉疾患のリスクが増加するためです。ラノラジン。

使用時には注意してください。

は、利点とリスクを慎重に検討する前に、特に妊娠の最初の 3 か月は、妊婦にクラリスロマイシンを処方しないでください。

他の抗生物質と同様、クラリスロマイシンを長期間使用すると、真菌の増殖や非感受性細菌が発生する可能性があります。重複感染が発生した場合は、適切な治療を実施する必要があります。

重度の腎障害のある患者に使用する場合は注意してください。

クラリスロマイシンを使用すると、黄疸の有無にかかわらず、肝酵素、肝細胞の炎症、胆汁うっ滞性肝炎などの肝機能障害が報告されています。肝機能障害は重篤な場合もありますが、多くの場合は回復します。場合によっては、重篤な病気や同時に使用される薬剤に関連する肝不全による死亡の報告もあります。食欲不振、黄疸、濃い尿のかゆみ、腹痛などの肝炎の兆候や症状がある場合は、クラリスロマイシンの使用を中止してください。偽大腸炎は、マクロリッドを含むほとんどの抗菌薬で報告されており、軽度から生命を脅かす状態です。下痢は、クラリスロマイシンを含むほとんどの抗生物質と併用した場合に報告されているクロストリジウムディフィシル（CDAD）と、軽度の下痢の程度から死に至るまでの関連性が報告されています。

抗生物質による治療は腸内の常在菌を変化させ、クロストリジウムディフィシルの過剰分泌を引き起こす可能性があります。抗生物質の投与後に下痢を起こしたすべての患者は CDAD に注意する必要があります。抗生物質使用後 2 か月間 CDAD が出現したという報告があるため、医療記録には注意が必要です。

コルヒチン

この薬が発売された後、クラリスロマイシンとコルヒチンを使用した際のコルヒチン中毒が報告されており、特に高齢者で、腎障害のある患者で発生する場合もあります。場合によっては死亡した。コルヒチンとクラリスロマイシンの同時使用は避けてください。

クラリスロマイシンをトリアゾラムやミダゾラムなどのトリアゾロベンゾジアゼピン系薬剤と筋肉注射で併用する場合は注意してください。

心血管イベント

クラリスロマイシンなどのマクロリッド薬で治療した場合に、心臓のプロセスと QT 間隔が延長され、不整脈やピークツイストが発生するリスクが生じる現象 (望ましくない影響のセクションを参照)。

したがって、以下の場合は心室性不整脈 (捻転を含む) のリスク増加につながる可能性があるため、以下の患者にクラリスロマイシンを使用する場合は注意が必要です。

冠状動脈疾患、重度の心不全、伝導障害、または心拍数が遅い患者は臨床的に重大です

血中マグネシウムなどの電解質が減少している患者。低血圧患者にはクラリスロマイシンを使用しないでください (管理セクションを参照)

患者は、他の QT を延長する他の薬剤を同時に使用しています (薬剤相互作用を参照)

クラリスロマイシンとアステミゾール、シサプリド、ジモジド、テルフェナジンの併用を制限します (管理項目を参照)

マクロライドによる心血管障害のリスクを調査した疫学研究では、異なる結果が示されています。多くの観察研究により、クラリスロマイシンを含むマクロライドに関連した不整脈、心筋梗塞、心血管死のまれな短期リスクが判明しています。クラリスロマイシンを処方する際には、治療の利点を考慮するために、これらのリスクを考慮する必要があります。

肺炎

肺炎球菌のマクロリッド薬剤耐性が増加しているため、市中肺炎患者にクラリスロマイシンを処方する際には抗生物質の導入が重要です。クラリスロマイシンは、肺炎の治療において他の適切な抗生物質と組み合わせて使用する必要があります。

軽度から中程度の皮膚および軟部組織の感染症

皮膚感染症のほとんどは、通常、黄色ブドウ球菌と化膿連鎖球菌によって引き起こされます。どちらの細菌もマクロライド系薬剤に耐性を持つ可能性があります。したがって、抗生物質は非常に重要です。 β-ラクタム系抗生物質がない場合（アレルギーなど）、クリンダマイシンなどの他の抗生物質が第一選択となる場合があります。現在、マクロリッド薬は、コリネバクテリウム・ミニューティシマムによる細菌感染症、ざ瘡、高熱を引き起こす皮膚感染症、ペニシリンが使用できない症例などの皮膚および軟組織感染症の治療のみに考慮されています。

スティーブンス - ジョンソン症候群、アナフィラキシーショック、中毒性表皮壊死症やドレスなどの急性かつ重度の過敏反応の場合は、クラリスロマイシンの使用を直ちに中止し、緊急に適切な治療を受けてください。

酵素系 CYP3A4 を刺激する薬剤とクラリスロマイシンを併用する場合は注意してください。

クラリスロマイシンと他のマクロライド系薬剤、およびリンコマイシンとクリンダマイシンとの間の対角線耐性に注意する必要があります。

HMG-CoA 還元酵素阻害剤 (スタチン系薬剤)

クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です。クラリスロマイシンを他のスタチンと一緒に処方する場合は注意してください。クラリスロマイシンとスタチン系薬剤を同時に使用している患者におけるライコバンに関する報告があります。患者は筋肉疾患の兆候や症状を監視する必要があります。

クラリスロマイシンとスタチン薬の使用を余儀なくされた場合、スタチンには最低用量推奨が登録されています。 CYP3A 代謝に関係なく、スタチン系薬剤（フルバスタチンなど）の使用を検討してください。

経口血糖降下薬/インスリン

クラリスロマイシンと経口血糖降下薬やインスリンを同時に使用すると、血糖値が大幅に低下する可能性があります。厳密な血糖コントロールが必要です。

経口抗凝固薬

クラリスロマイシンとワルファリンの併用は、Inr (国際正規化比) とプロトロンビン時間を増加させる重篤な出血の危険性があります。患者がクラリスロマイシンと抗凝固薬を服用する場合は、Inr とプロトロンビンの定期検査をチェックする必要があります。

賦形剤

クラリスロマイシンチェンジオブリリースタブレットには乳糖が含まれています。まれな遺伝的特徴を持つ患者はガラトースに耐えられず、ラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラトース欠損症があるため、この形式の製剤を使用すべきではありません。

機械の運転および操作能力に影響を及ぼします

機械の運転および操作中の薬物の影響に関する報告はありません。

この薬を使用すると、めまい、混乱、見当識障害が発生する可能性がある患者に使用することをお勧めします。

妊娠および授乳中

妊娠中および授乳中のクラリスロマイシンの安全性は確認されていません。したがって、利点がリスクを上回る場合を除き、KLACID は妊娠中または授乳中に使用すべきではありません。

授乳中のクラリスロマイシンの安全性は研究されていません。クラリスロマイシンは母乳で測定されます。

薬物相互作用

シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン

シサプリドとクラリスロマイシンを同時に使用した患者では、シサプリド濃度の上昇が報告されています。これにより、QT の延長や、心室頻拍、心室振動、心室ねじれなどの不整脈が発生する可能性があります。ピモジドとクラリスロマイシンを同時に使用した場合にも同様の症状が見られました。

マクロライドはテルフェナジンの代謝を妨害し、E はテルフェナジンの濃度を上昇させ、QT 距離の延長、心室頻拍、心室振動、心室捻転などの不整脈を引き起こすことがあります (禁忌を参照)。 14人の健康なボランティアを対象とした研究では、クラリスロマイシンとテルフェナジンを同時に使用すると、テルフェナジンの血清代謝物濃度が2～3倍増加し、QT範囲が延長されましたが、臨床症状は検出されませんでした。アステミゾールと他のマクロライドを同時に使用すると、同様の症状が見られます。

アルカロイド菌

市場報告によると、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの同時使用は、血管収縮、四肢および中枢神経系を含む他の組織での虚血などの典型的な真菌の毒性に関連していることが示されています。クラリスロマイシンとキノコアルカロイドの同時使用は禁忌です。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン系薬剤)

クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンを同時に使用しないでください。これらのスタチンは主に CYP3A4 によって代謝され、クラリスロマイシンと併用すると血漿薬物濃度が上昇し、筋肉痛などの筋肉疾患のリスクが増加します。これらのスタチンと一緒にクラリスロマイシンを使用した患者の筋肉の獲得に関する報告があります。必要に応じてクラリスロマイシンが必要ですが、この治療中はロバスタチンまたはシンバスタチンを中止する必要があります。

スタチン系薬剤と一緒にクラリスロマイシンを処方する場合は注意してください。クラリスロマイシンとスタチン系薬剤を使用しなければならない場合、推奨される最低用量はスタチンによって登録されています。 CYP3A の代謝に関係なく、スタチン系薬剤（フルバスタチンなど）の使用を検討してください。患者は筋肉疾患の兆候や症状を監視する必要があります。

クラリスロマイシンに対する他の薬剤の影響

CYP3A 酵素系を刺激する薬剤 (リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど) は、クラリスロマイシンの代謝を増加させる可能性があります。これにより、クラリスロマイシンのレベルが治療閾値を下回り、薬の治療効果が低下する可能性があります。さらに、CYP3A システムを刺激する薬物の血漿中濃度を監視する必要がある場合があります。この濃度は、クラリスロマイシンが CYP3A システムを阻害することで上昇する可能性があります。

クラリスロマイシンとリファブチンを同時に使用すると、リファブチンレベルが上昇し、血清クラリスロマイシンレベルが低下し、ブドウ静脈炎のリスクが高まります。

以下の薬剤は、クラリスロマイシンの循環濃度に影響を与えることが知られているか、またはその疑いがあります。クラリスロマイシンの用量を調整するか、代替治療法を選択することを検討する必要があります。

エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン

エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのチトクロム P450 代謝薬は、クラリスロマイシンの代謝を増加させ、血漿中のクラリスロマイシン濃度を低下させる可能性があります。一方、同じく抗菌活性を持つ 14-oh-クラリスロマイシンの濃度が増加します。クラリスロマイシンと 14-OH-クラリスロマイシンの抗菌活性は細菌ごとに異なるため、クラリスロマイシンと酵素誘導物質を同時に使用すると、治療の有効性に影響する可能性があります。

エラビリン

クラリスロマイシンの濃度はエトラビリンによって低下しますが、活性代謝物である 14-oh-クラリスロマイシンの濃度は増加します。代謝産物には、マイコバクテリウム・アビウム複合体（Mac）複合体の活性を低下させる14-oh-クラリスロマイシン活性があるため、病原体の一般的な活性が変化する可能性があります。したがって、エトラビリンを使用して Mac 患者を治療する場合は、クラリスロマイシンを他の薬剤に置き換えることを検討する必要があります。

フルコナゾール

21 人の健康なボランティアにフルコナゾール 200 mg とクラリスロマイシン 500 mg を 1 日 2 回同時に使用し、安定状態のクラリスロマイシンの最小濃度 (cmin) を 33% に増加させ、曲線下面積 (AUC) を 18% に増加させます。代謝産物の安定状態での濃度は活性です。14-oh-クラリスロマイシンは、フルコナゾールと同時に使用しても影響を受けません。クラリスロマイシンの用量調整はありません。

リトナビル

薬物動態研究により、リトナビル 200 mg を 8 時間ごとに、クラリスロマイシン 500 mg を 12 時間ごとに同時に使用すると、クラリスロマイシンの代謝が阻害されることが証明されています。リトナビルと併用した場合、クラリスロマイシンの CMAX は 31%、CMIN は 182%、AUC は 77% 増加しました。 14-oh-クラリスロマイシンの完全な阻害を発見しました。

クラリスロマイシンの治療範囲は広いため、腎機能が正常な患者では用量を減らす必要はありません。ただし、腎障害のある患者の場合、用量調整は次のようにする必要があります。クレアチニンクリアランスが 30 ～ 60 ml/分の患者の場合、クラリスロマイシンの用量を 50% 減らします。クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者の場合は、クラリスロマイシンの用量を 75% 減らします。クラリスロマイシンは、リトナビルと併用して 1 日あたり 1 g を超えて使用しないでください。

腎障害のある患者において、リトナビルをアタザナビルやサキナビルなどの酵素阻害剤と併用する場合は、用量を調整することを検討してください。

他の薬剤に対するクラリスロマイシンの影響

抗不整脈

クラリスロマイシンを キニジン またはジソピラミドと同時に使用すると、この薬が発売された後に発生するという報告がありました。クラリスロマイシンとこれらの薬剤を同時に使用している場合は、電解質検査で QT 長を確認する必要があります。クラリスロマイシンを服用している間は、これらの薬物の血清濃度を監視する必要があります。

クラリスロマイシンとジソピラミドを併用した場合の低血糖に関する販売後の報告があります。したがって、クラリスロマイシンをジソピラミドと同時に使用する場合は、血糖値を監視する必要があります。

経口血糖降下薬/インスリン

クラリスロマイシンは CYP3A を阻害し、ナテガニドやレパグリニドなどの一部の血糖降下薬と同時に使用すると、低血糖に関連するか、低血糖を引き起こす可能性があります。血糖値を厳密に管理する必要があります。

CYP3A4 を介した相互作用

CYP3A4 阻害剤として知られるクラリスロマイシンと、CYP3A4 を介する主要な代謝薬物を同時に使用すると、薬物濃度の上昇に関連する可能性があり、これにより、同じ薬物の治療と副作用の両方が増加または延長される可能性があります。 CYP3A4 酵素の基質として知られる薬剤で治療されている患者にクラリスロマイシンを使用する場合、特に CYP3A4 基質の安全性が狭く (カルバマゼピンなど)、基質が主にこの酵素によって代謝される場合は注意が必要です。クラリスロマイシンを同時に使用している患者では、用量の調整が検討され、可能であれば主に CYP3A4 によって代謝される薬物の血清濃度を注意深く確認する必要があります。以下の薬物または薬物群は ISOzyme CYP3A4 によって代謝されることが知られています: アルプラゾラム、エステミゾール、カルバマゼピン、シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジソピラミド、鶏真菌のアルカロイド、ロバスタチン、メチルプレドニゾロン、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミダゾラム、ミジルプレドニゾロンオメプラゾール、経口抗凝固薬（ワルファリンなど）、ピモジド、クインルジン、リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、タクロリムス、テルフェナジン、トリアゾラム、ビンブラスチンですが、このリストは完全ではありません。シトクロム P450 システム内の他のアイソザイムを介した同様のメカニズムによる薬物相互作用には、フェニトイン、テオフィリン、バルプロ酸などがあります。

オメプラゾール

健康な成人には、オメプラゾール (40 mg/日) とともにクラリスロマイシン (8 時間ごとに 500 mg) を使用します。クラリスロマイシンと同時に使用した場合、オメプラゾールの安定状態での血漿濃度は増加しました（CMAX は 30% 増加、ACU 0-24 は 89% 増加、販売時間は 34% 増加しました）。 24 時間の平均胃内 pH は、オメプラゾールを単独で使用した場合は 5.2、オメプラゾールとクラリスロマイシンを併用した場合は 5.7 です。

シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル

クラリスロマイシンを同時に使用すると CYP3A4 と CYP3A4 が阻害される可能性があるため、各ホスホジエステラーゼ酵素阻害剤は少なくとも部分的に代謝されます。

これらの薬剤をクラリスロマイシンと同時に使用すると、ホスホジエステラーゼ阻害剤への曝露が増加する可能性があります。クラリスロマイシンと同時に使用する場合は、これらの薬剤の用量を減らす必要があります。

テオフィリン、カルバメザピン

臨床研究の結果は、テオフィリンまたはカルバマゼピンのいずれかをクラリスロマイシンと併用すると、循環中のテオフィリンまたはカルバマゼピンの濃度が緩やかに増加するものの、統計的に有意 (P ≤ 0.05) になることを示しています。

トルテロジン

トルテロジンの主な代謝経路は、シトクロム P450 の 2D6 ISO フォーム (CYP2D6) を経由します。しかし、CYP2D6 を持たない人の場合、同定された変換系統は CYP3A4 を介するものです。このような人々では、CYP3A4 が阻害されると、血清トルテロジンの濃度が大幅に増加します。クラリスロマイシンなどの CYP3A4 阻害剤がある場合は、トルテロジンの用量を減らす必要がある場合があります。

トリアゾロベンゾジアゼピン (例: アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム)

ミダゾラムをクラリスロマイシン（500 mg、1 日 2 回）と同時に使用した場合、ミダゾラムの AUC は注射で使用した場合は 2.7 倍、経口で使用した場合は 7 倍増加しました。したがって、クラリスロマイシンと経口ミダゾラムを同時に使用することは避けてください。クラリスロマイシンと同時に注射されたミダゾラムを使用する場合は、用量を調整できるように患者を注意深く監視する必要があります。トリアゾラムやアルプラゾラムなど、CYP3A4 を介して変換される他のベンゾジアゼピンについても同様です。

ベンゾジアゼピンの場合、除去は CYP3A4 (テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム) に依存せず、クラリスロマイシンと併用すると重要な相互作用はほとんど発生しません。クラリスロマイシンをトリアゾラムと同時に使用した場合の薬物相互作用や中枢神経系への影響（眠気や錯乱など）については、この薬の発売後に報告されています。薬を服用している患者の中枢神経系への影響を監視する必要があります。

その他の薬物相互作用

コルヒチン

コルヒチンは、CYP3A4 と P-グリコプロテイン (PGP) の両方の基質です。クラリスロマイシンおよび他のマクロライドは、CYP3A4 および PGP を阻害します。クラリスロマイシンをコルヒチンと同時に使用すると、クラリスロマイシンによる CYP3A4 および/または PGP の阻害により、コルヒチンへの曝露が増加する可能性があります。コルヒチン中毒による臨床症状について患者を確認する必要があります。腎機能および肝機能が正常な患者にクラリスロマイシンと同時に使用する場合、コルヒチンの用量を減らす必要があります。腎不全または肝不全の患者にはクラリスロマイシンとコルヒチンを同時に投与することを確信しています。

ジゴキシン

ジゴキシンは、P 糖タンパク質輸送 (PGP) の基質です。クラリスロマイシンはPGPを阻害します。クラリスロマイシンおよびジゴキシンと併用すると、クラリスロマイシンによる PGP 阻害剤によりジゴキシンへの曝露が増加する可能性があります。ジゴキシンとクラリスロマイシンを同時に使用した患者において、血清ジゴキシン濃度が上昇したという報告があります。一部の患者には、死に至る不整脈など、ジゴキシン中毒の臨床症状が見られます。クラリスロマイシンとジゴキシンを同時に使用している患者の血清ジゴキシン濃度を注意深く監視する必要があります。

ジドブジン

クラリスロマイシンを同時に服用すると、HIV 感染者の成人ではジドブジンがすぐに放出され、安定した状態でジドブジンレベルが低下する可能性があります。クラリスロマイシンはジドブジンの吸収に同時に影響を与えるため、クラリスロマイシンとジドブジンを時間をおいて使用することでこの相互作用を回避することが可能です。この相互作用は、カオスクラリスロマイシンとジドブジンまたはジデオキシルノシンを使用した HIV に感染した小児では発生しません。クラリスロマイシン錠剤を用いた同様の薬物相互作用研究は、ジドブジンで調整されていますが、行われていません。

フェニトインとバルプロ酸

クラリスロマイシンを含む CYP3A4 阻害剤と、CYP3A によって代謝されない薬剤 (フェニトインやバルプロ酸など) との相互作用に関する自発的または公表された報告があります。これらの薬物の血清濃度は、クラリスロマイシンを使用して測定する必要があります。上記の薬剤の血漿濃度の上昇に関する報告があります。

双方向の薬物相互作用

アタザナビル

クラリスロマイシンとアタザナビルは両方とも CYP3A4 の基質および阻害剤であり、双方向の薬物相互作用の証拠があります。クラリスロマイシンをアタザナビル（400 mg 1 日 1 回）と同時に使用（500 mg x 2 回/日）すると、クラリスロマイシンへの曝露が 2 回増加し、14-oh-クラリスロマイシンへの曝露が 70% 減少し、アタザナビルの AUC が 28% 増加します。

クラリスロマイシンには幅広い治療効果があるため、腎機能が正常な患者ではクラリスロマイシンの減量は必要ありません。平均的な腎障害（クレアチニンの除去が 30 ～ 60 ml/分）の患者では、クラリスロマイシンの用量を 50% 減らす必要があります。

クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者の場合、クラリスロマイシンを 75% 減らし、適切な形式の薬剤を使用する必要があります。クラリスロマイシンは、プロテアーゼ阻害剤と同時に 1000 mg/日以上使用しないでください。

カルシウムブロッカー

クラリスロマイシンを CYP3A4 を通じて代謝されるカルシウム遮断薬 (ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼムなど) と同時に使用する場合は、低血圧のリスクがあるため注意してください。クラリスロマイシンの血漿濃度とカルシウム遮断薬は、薬物相互作用を増加させます。クラリスロマイシンとベラパミルを使用している患者において、低血圧、遅い不整脈、乳酸感染症が観察されました。

iTraconazole

クラリスロマイシンとイトラコナゾールは両方とも基質であり CYP3A4 阻害剤であり、双方向の薬物相互作用が生じます。クラリスロマイシンはオトラコナゾールの血漿濃度を上昇させる可能性があり、一方、イトラコナゾールはクラリスロマイシンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。クラリスロマイシンとイトラコナゾールを使用している患者は、この長期にわたる薬理効果のため、これらの兆候や症状を注意深く監視する必要があります。

サキナビル

クラリスロマイシンとサキナビルはどちらも CYP3A4 の基質および阻害剤であり、双方向の相互作用の証拠があります。 12人の健康なボランティアにクラリスロマイシン（500 mg x 2回/日）とサキナビル（ソフトゼラチンカプセル、1200 mg x 3回/日）を組み合わせて使用し、サキナビルと比較して安定状態のAUCを177％、CMAXを187％に増加させます。クラリスロマイシンの AUC および CMAX 値は、クラリスロマイシンを使用した場合よりも約 40% 高くなります。

一定の用量/研究形式でこれら 2 つの薬剤を同時に使用する場合、用量を調整する必要はありません。ソフトゼラチンカプセルを使用した薬物相互作用に関する研究の観察は、サキナビルのハードゼラチンカプセルを使用した場合と同じではない可能性があります。サキナビルを用いて実施された薬物相互作用研究の観察結果は、サキナビル/リトナビルで治療した場合に見られる効果と同じではない可能性があります。サキナビルとリトナビルを使用する場合は、クラリスロマイシンに対するリトナビルの隠れた効果に注意することをお勧めします。

保管

光を避け、温度が 30°C 未満の涼しい場所に保管してください。

子供の手の届かないところに保管してください。

その他の薬

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