كومبوجليز XR 5 ملجم/1000 ملجم أسترازينيكا أقراص تدعم التحكم في نسبة السكر في الدم (4 بثور × 7 أقراص)
الشكل الصيدلاني علبة بها 4 شرائط × 7 أقراص
المواصفات ميتفورمين، ساكساجليبتين
المكوّن
| معلومات التكوين | محتوى |
| ميتفورمين | 1000 ملغ |
| ساكساجليبتين | 5 ملغ |
الاستخدامات
دواعي الاستعمال
يُوصف كومبوجليز XR 5 ملجم/1000 ملجم للعلاج:
تم أيضًا تخصيص Komboglyze XR 5 mg/1000 mg للتنسيق مع الأنسولين (مثل العلاج المركب المكون من 3 أدوية) لدعم النظام الغذائي وممارسة الرياضة، وللتحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكبر والمصابين بداء السكري من النوع 2 عندما لا يتحكم الأنسولين والميتفورمين في نسبة السكر في الدم بشكل جيد. يُوصف كومبوجليز XR 5 ملغ/1000 ملغ أيضًا بالاشتراك مع 1 سلفونيلورا (مثل العلاج المركب المكون من 3 أدوية) لدعم النظام الغذائي وممارسة الرياضة، وللتحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق والمصابين بداء السكري من النوع 2 دون التحكم الجيد في نسبة السكر في الدم بعد الجرعة القصوى من كل من الميثورمين والسلفونيليوم. ساكساجليبتين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، فإن استخدام ساكساجليبتين سوف يثبط نشاط الإنزيم DPP-4 لمدة 24 ساعة. بعد استخدام الجلوكوز عن طريق الفم أو بعد الوجبات، فإن تثبيط DPP-4 سيزيد 2-3 أضعاف تركيز هرمون GLP-1 ونشاط Gip في الدم، ويقلل مستويات الجلوكاجون ويزيد من إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس اعتمادًا على مستويات الجلوكوز. ترتبط زيادة مستويات الأنسولين وتقليل تركيز الجلوكاجون بتقليل تركيز الجلوكوز عند الجوع وتقليل الجلوكوز بعد تناول الجلوكوز أو بعد الوجبات. فسيولوجيا تخطيط القلب ساكساجليبتين: في تجربة سريرية مع علاج وهمي، عشوائي، مزدوج التعمية، قطري 4، باستخدام دواء تحكم هو موكسيفلوكساسين على 40 شخصًا سليمًا، لا يرتبط ساكساجليبتين بامتداد QTC أو معدل ضربات القلب الكبير عند جرعة تصل إلى 40 ملغ / يوم (8 أضعاف الجرعات القصوى لتوصيات الاستخدام). كومبوجليز xr تم وصف المعادل البيولوجي وتأثيرات الطعام على كومبوجليز XR من خلال اتباع نظام غذائي منخفض الطاقة. يتكون النظام الغذائي منخفض الطاقة من 324 سعرة حرارية في نظام غذائي يحتوي على 11.1% بروتين، 10.5% دهون و 78.4% كربوهيدرات. أظهرت نتائج أبحاث المعادل البيولوجي التي أجريت على متطوعين أصحاء أن القرص المدمج مع كومبوجليز XR يعادل المكافئ البيولوجي مقارنة عند الشرب مع كل قرص على حدة مع الجرعات المقابلة من ساكساجليبتين (أونجليزا) وهيدروكلوريد الميتفورمين على حالة الطعام الذي تم استخدامه للطعام. ساكساجليبتين تتشابه الحرائك الدوائية للساكساجليبتين والمستقلبات النشطة 5-هيدروكسي ساكساجليبتين بين المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2. بعد تناول 5 ملغ من جرعات ساكساجليبتين الفردية في متطوعين أصحاء، يبلغ متوسط قيمة المساحة تحت المنحنى في بلازما ساكساجليبتين ومستقلباته النشطة على التوالي 78 نانوجرام*ساعة/مل و214 نانوجرام*ساعة/مل. قيمة Cmax في البلازما هي 24 نانوجرام/مل و47 نانوجرام/مل. متوسط معامل التباين الداخلي (% CV) في CMAX وAUC للساكساجليبتين ومستقلباته النشطة أقل من 25%. لا يوجد تراكم للساكساجليبتين ويتم تسجيل مستقلباته النشطة عند استخدامه بجرعات متكررة مرة واحدة يوميًا وبأي جرعة. لا يوجد اعتماد على الجرعة والوقت المسجل على الساكساجليبتين ومستقلباته النشطة خلال 14 يومًا من استخدام الساكساجليبتين مرة واحدة يوميًا في نطاق الجرعة من 2.5 إلى 400 ملغ. ميتفورمين هيدروكلوريد يصل Cmax طويل الأمد للميتفورمين إلى القيمة المتوسطة بعد 7 ساعات ويتراوح من 4 إلى 8 ساعات. في الحالة المستقرة، يكون للميتفورمين AUC وCMAX أقل من النسبة عند الجرعة الممتدة من الميتفورمين المستخدمة في نطاق الجرعة من 500 إلى 2000 ملغ. بعد تكرار الجرعة، يتم إطلاق الميتفورمين لفترة طويلة، ولا يتراكم الميتفورمين في الدم. يتم إخراج الميتفورمين على شكل بول دون تغيير ولا يتم استقلابه عن طريق الكبد. ذروة الدم في أقراص الدم الممتدة الميتفورمين أقل بحوالي 20% من نفس المستوى في الأقراص ذات الإطلاق الفوري، ومع ذلك، فإن مستوى الامتصاص (المحسوب وفقًا لـ AUC) مماثل بين الأقراص طويلة المفعول والأقراص ذات الإطلاق الفوري. الامتصاص ساكساجليبتين متوسط الوقت للوصول إلى الحد الأقصى لتركيزات البلازما (TMAX) بعد استخدام 5 ملغ مرة واحدة في اليوم هو ساعتين للساكساجليبتين و4 ساعات للمستقلبات النشطة. استخدم في نفس الوقت مع الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون ساكساجليبتين حوالي 20 دقيقة مقارنة بالجوع. زادت المساحة تحت المنحنى لـ Saxagliptin بحوالي 27% عند استخدامه مع الطعام مقارنة بالجوع. يمكن استخدام ساكساجليبتين أثناء أو خارج الوجبات. لا يؤثر الطعام على الحرائك الدوائية للساكساجليبتين عند استخدامه على شكل أقراص مع كومبوجليز XR. ميتفورمين هيدروكلوريد بعد تناول جرعة الميتفورمين طويلة الأمد، يصل CMAX إلى القيمة المتوسطة بعد 7 ساعات ويتراوح من 4 إلى 8 ساعات. على الرغم من أن مستوى امتصاص الميتفورمين (محسوب بواسطة AUC) في شكل أقراص إطلاق يستمر إلى حوالي 50% عند استخدامه مع الطعام، إلا أن الطعام لا يؤثر على CMAX وTMAX الخاصين بالميتفورمين. تتمتع كل من الوجبات الغنية والمنخفضة الدهون بتأثيرات مماثلة على الحرائك الدوائية للإفراز طويل الأمد. يعتبر الميتفورمين من الأغذية غير المؤثرة على الحرائك الدوائية عند استخدامه على شكل أقراص كومبوجليز XR المركبة. التوزيع ساكساجليبتين أظهرت الأبحاث المختبرية أن تماسك الساكساجليبتين ومستقلباته النشطة مع بروتين المصل البشري غير مهم. ولذلك، فإن التغيرات في محتوى بروتين الدم في حالات مختلفة (مثل الفشل الكلوي أو فشل الكبد) لن تؤثر على توزيع ساكساجليبتين. ميتفورمين هيدروكلوريد لم يتم إجراء دراسات حول توزيع الميتفورمين طويل الأمد، ومع ذلك، فإن التوزيع الظاهري (حجم/و) للميتفورمين بعد تناول جرعة واحدة من الميتفورمين يطلق على الفور متوسط 850 ملجم من 654 ± 358 لتر. وعلى عكس السلفونيل يوريا المرتبط بالبروتين بنسبة تزيد عن 90%، فإن الميتفورمين لا يرتبط بشكل ملحوظ ببروتين البلازما. يحتوي الميتفورمين على تراكم في خلايا الدم الحمراء، ومن المحتمل جدًا أن يعمل مع مرور الوقت. الميتفورمين لا يكاد يذكر مع بروتينات البلازما وبالتالي يمكن أن يكون أقل تفاعلاً مع الأدوية عالية النبرة مع البروتين مثل الساليسيلات والسلفوناميد والكلورامفينيكول والبروبينيسيد، مقارنة بالسلفونيل يوريا، المرتبط على نطاق واسع ببروتين المصل. التحويل ساكساجليبتين يتم استقلاب الساكساجليبتين بشكل رئيسي من خلال السيتوكروم P450 3A4/5 (CYP3A4/5). المستقلب النشط للساكساجليبتين له أيضًا تأثير تثبيط DPP-4 وهو نشط في ½ مقارنةً بساكساجليبتين. ولذلك، فإن مثبطات CYP3A4/5 القوية واللمس سوف تغير الحرائك الدوائية للساكساجليبتين ومستقلباته النشطة. هيدروكلوريد الميتفورمين تظهر الأوردة المفردة للعلاج الوريدي لدى متطوعين أصحاء أن الميتفورمين يتم إفرازه بدون بول ثابت ولا يتم استقلابه من خلال الكبد (لا يوجد أي استقلاب في البشر) أو يتم إفرازه من خلال الصفراء. لم تتم عملية التمثيل الغذائي للأقراص طويلة الأمد. الإزالة ساكساجليبتين يتم التخلص من ساكساجليبتين من خلال كلا الخطين: الكلى والكبد. بعد تناول جرعة واحدة من 14C-ساكساجلبتين 50 ملغ، يتم إخراج ساكساجليبتين السليم والشكل الأيضي النشط ومجموع المركبات النشطة المشعة في البول بمعدل 24% و36% و75% من جرعة الاستخدام. متوسط احتباس الساكساجليبتين في الكليتين (~ 230 مل/دقيقة) أعلى من متوسط الترشيح الكبيبي المقدر (EGFR) (~ 120 مل/دقيقة)، مما يدل على آليات إخراج نشطة في الكلى. يوجد حوالي 22% من المادة المشعة في البراز، مما يثبت وجود جزء من الساكساجليبتين يُفرز عن طريق الصفراء و/أو جزء لا يتم امتصاصه عبر الجهاز الهضمي. بعد تناول جرعة واحدة من ساكساجليبتين 5 ملغ على جسم صحي، يكون متوسط وقت البيع (t ½) للساكساجليبتين ومستقلباته نشطًا في البلازما المقابلة وهو 2.5 ساعة و3.1 ساعة على التوالي. ميتفورمين هيدروكلوريد تبلغ التصفية الكلوية حوالي 3.5 مرة أعلى من تصفية الكرياتينين، مما يدل على أن الإفراز في الأنابيب الكلوية هو خط إطراح الميتفورمين الرئيسي. بعد الشرب يتم إخراج حوالي 90% من الدواء الممتص عن طريق الكلى خلال الـ 24 ساعة الأولى، وزمن شبه التفريغ في البلازما حوالي 6.2 ساعة. وفي الدم، تبلغ مدة البيع حوالي 17.6 ساعة، مما يدل على أن خلايا الدم الحمراء يمكن أن تكون حجرة توزيع الأدوية. الجدول 6: تأثير الميتفورمين على تركيز الدواء المشترك وزمن ملامسته الأدوية المشتركة جرعة الدواء المشترك* الجرعة الميتفورمين* متوسط النسبة (نسبة الأدوية المشتركة/غير المشتركة) لا يوجد تأثير 1.00 cmax غليبوريد 5 ملغ 850 مجم جليبوريدد> 0.78#د> 0.63#د> فوروسيميد 40 ملغ 850 مجم فوروسيميد نيفيديبين 10 مجم 850 مجم نيفيديبين 1.08 40 ملغ 850 مجم بروبرانولول ايبوبروفين 400 ملغ 850 مجم ايبوبروفين 0.97 ¥ 1.01 ¥ سيميتيدين 400 ملغ 850 مجم سيميتيدين 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) باستثناء الملاحظات الأخرى. # متوسط النسبة، فرق القيمة p تم الإبلاغ عن $ auc (0-24 ساعة). الخصائص يحتوي كومبوجلايز XR (إطلاق ساكساجليبتين وميتفورمين حمض الهيدروكلوريك) على مادتين فعالتين ضد ارتفاع السكر في الدم، عن طريق الفم، يستخدمان لعلاج مرض السكري من النوع 2: ساكساجليبتين وهيدروكلوريد الميتفورمين. ساكساجليبتين ساكساجليبتين هو عامل مثبط نشط ديبيبتيديل-بيبتيداز-4 (DPP4) يستخدم عن طريق الفم. ساكساجليبتين أحادي الهيدرات له صيغة كيميائية (1s، 3s، 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) أسيتيل] -2-AabicyClo [3.1.0] هيكسان-3-3-كربونيتريل، مونوهيهيدرات، مونوهيهيدرات أو مونوهيهيدرات (1s، 3s، 5s) -2-[(2s) -2-أمينو-2- (3-تيدروكسي أدامانتان-1-لي) أسيتيل] -2-أزابيسي كلو [3.1.0] هيدرات الهكسان-3-كربونيتريل. الصيغة الجزيئية هي C18H25N302 • H20 والوزن الجزيئي 333.43. التركيب الكيميائي كالتالي: ساكساجليبتين أحادي الهيدرات على شكل مسحوق متبلور، ملون من الأبيض إلى الأصفر الفاتح أو البني الفاتح، غير مجفف. هذه المادة ضعيفة الذوبان في الماء عند درجة حرارة 24 درجة مئوية ± 3 درجات مئوية، وأقل قابلية للذوبان في أسيتات الإيثيل وقابلة للذوبان في الميثانول والإيثانول وكحول الأيزوبروبيل والأسيتونيتريل والأسيتون والبولي إيثيلين جلايكول 400 (PEG 400). ميتفورمين هيدروكلوريد ميتفورمين هيدروكلوريد (N, N-Dimethylimidodicarbonimidic Diamide هيدروكلوريد) على شكل مسحوق متبلور من الأبيض إلى الأبيض العاجي، الصيغة الجزيئية هي C4H11N5 • حمض الهيدروكلوريك ووزن جزيئي 165.63. ميتفورمين هيدروكلوريد يذوب في الماء، قابل للذوبان في الكحول وأقل قابلية للذوبان في الأسيتون والإيثر والكلوروفورم. قيمة PKA للميتفورمين هي 12.4. الرقم الهيدروجيني لمحلول ميتفورمين هيدروكلورد 1٪ هو 6.68. التركيب الكيميائي كالتالي: كومبوجليز اكس ار يتم تركيب كومبوجليز XR على شكل أقراص فموية تحتوي على 5.58 ملجم من هيدروكلوريد ساكساجليبتين (الشكل اللامائي) ما يعادل 5 ملجم من ساكساجليبتين و500 ملجم من هيدروكلوريد الميتفورمين (كومبوجليز xR 5 ملجم/500 ملجم)، أو 5.58 ملجم من هيدروكلوريد ساكساجليبتين (الشكل اللامائي) ما يعادل 5 ملجم ميجاجليبتين و 1000 مجم ميترين هيدروكلوريد (كومبوجليز XR 5 مجم/500 مجم) أو 2.79 مجم ساكساجليبتين هيدروكلوريد (شكل لا مائي) يكافئ 2.5 مجم ساكساجليبتين و1000 مجم هيدروكلوريد الميتفورمين (كومبوجليز XR 5 مجم/500 مجم). يحتوي كل قرص فيلم كومبوجليز XR على سواغات: صوديوم كربوكسي ميثيل السليلوز، هايبروميلوز 2208 و ماغنيسي ستيرات. أقراص كومبوجلايز XR يحتوي محتوى 5 ملجم/500 ملجم أيضًا على ميكرو سيليلوز وهيبروميلوز 2910. بالإضافة إلى ذلك، يحتوي الفيلم الغشائي على سواغات: كحول البولي فينيل، بولي إيثيلين جلايكول 3350، ثاني أكسيد التيتانيوم، التلك وأكسدة الحديد. أبحاث بريلي السريرية لم يتم إجراء دراسات على الفعالية السريرية والسلامة السريرية على Komboglyze XR لتحديد فعالية الهيموجلوبين A1C (HBA1C). لقد تم إثبات المعادل البيولوجي لـ Komboglyze XR مع الاستخدام الشائع للساكساجليبتين والإفراز المطول لهيدروكلوريد الميتفورمين؛ ومع ذلك، لم يتم التحقق من التوافر البيولوجي لـ Komboglyze XR ومشاركة أقراص الساكساجليبتين والميتفورمين هيدروكلوريد على الفور. التحرر المطول ميتفورمين هيدروكلوريد وميتفورمين هيدروكلوريد تحرر فوري لهما نفس مستوى الامتصاص (المقاس بالمساحة تحت المنحنى) المشابه لبعضهما البعض في حين أن تركيز البلازما الأقصى للإطلاق يستمر بحوالي 20% أقل من التحرر الفوري. تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم مشاركة ساكساجليبتين مع أقراص الإطلاق الفوري تمت دراسة ميتفورمين هيدروكلوريد لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 الذين ليس لديهم نسبة سكر كافية في الدم باستخدام مونومرات الميتفورمين وفي المرضى الذين لم يتحكموا في نسبة السكر في الدم بشكل كافي من خلال النظام الغذائي وممارسة الرياضة والعلاج غير المسبوق. في هاتين الدراستين، تم استخدام ساكساجليبتين في الصباح مع أقراص ميتفورمين هيدروكلوريد في جميع الجرعات، مما يدل على التحسن السريري لمؤشر HBA1C، وسكر الدم الناتج عن الجوع (FPG) وبعد ساعتين من تناول نسبة السكر في الدم (PPG) بعد إجراء اختبار تحمل الجلوكوز الفموي القياسي (OGTTT) مقارنة بالمجموعات الخاضعة للرقابة. يتم تسجيل انخفاض HBA1C في جميع المجموعات الفرعية بما في ذلك الجنس والعمر والعرق وكتلة الجسم الأولية (BMI). في هاتين الدراستين، كان فقدان وزن الجسم في مجموعات علاج ساكساجليبتين مع الإطلاق الفوري للميتفورمين هيدروكلوريد مشابهًا للمجموعات التي تستخدم فقط الميتفورمين هيدروكلوريد للإطلاق الفوري. بالمقارنة مع ميتفورمين منفرد فقط، لا يرتبط ساكساجليبتين مع ميتفورمين هيدروكلوريد التحرر الفوري بتغيرات الدهون في الدم عند الجوع مقارنة بالمستوى الأصلي. تم أيضًا تقييم استخدام ساكساجليبتين مع إطلاق فوري للميتفورمين من خلال دراسة مراقبة مقارنة باستخدام مزيج من ساكساجليبتين مع جليبيزيد على 858 مريض سكر في الدم غير مدربين يتلقون علاجًا بالميتفورمين، وهي دراسة إنجابية باستخدام دواء وهمي على مجموعة فرعية مكونة من 314 مريضًا غير محبوبين مع تحكم كامل في نسبة السكر في الدم مع الأنسولين مع علاج الميتفورمين أو دواء وهمي ودراسة مقارنة بين ساكساجليبتين مع دواء وهمي على أكثر من 257 مريضًا الذين لم يتحكموا في نسبة السكر في الدم الكافية باستخدام الميتفورمين ومجموعة السلفونيل يوريا. في اختبار مدته 24 أسبوع، العمى المزدوج، عشوائي، المرضى الذين عولجوا باستخدام ميتفورمين هيدروكلوريد 500 ملغ، مرتين / يوم لمدة 8 أسابيع على الأقل من الفصول العشوائية لمواصلة العلاج باستخدام ميتفورمين هيدروكلوريد 500 ملغ، مرتين / يوم أو مع إطلاق ميتفورمين هيدروكلوريد لتمديد 1000 ملغ، 1 الوقت/1 مرة/يوم/يوم 1 مرة/يوم/يوم. متوسط التغير في HBA1C من البداية إلى 24 أسبوعًا هو 0.1% (موثوقية 95% هي 0%، 0.3%) في المجموعة التي تستخدم الميتفورمين هيدروكلوريد الإطلاق الفوري؛ 0.3% (نطاق الموثوقية 95% 0.1%، 0.4%) في المجموعة التي تستخدم إطلاق هيدروكلوريد الميتفورمين الممتد 1000 ملغ، مرة واحدة في اليوم؛ 0.1% (نطاق الموثوقية 95% 0%، 0.3%) في المجموعات التي تستخدم الميتفورمين هيدروكوريد بجرعة 1500 ملغ مرة واحدة في اليوم. The results of this test suggest that patients using Metformin hydrochloride instantaneous release can safely switch to Metformin hydrochloride release 1 time/day at the same daily dose, up to 2000 mg, 1 time/day. يجب مراقبة التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم عن كثب وضبط الجرعة المناسبة بعد التحول من إطلاق الميتفورمين هيدروكلوريد الفوري إلى الإطلاق المطول لهيدروكلوريد الميتفورمين. ساكساجليبتين عن طريق الفم صباحا ومساءا يتم إجراء اختبار علاج لمدة أسبوع واحد لمدة 24 أسبوعًا لتقييم جرعة ساكساجليبتين. المرضى الذين لم يتم علاجهم مطلقًا بسكر الدم الكافي (7٪ ≥ HBA1C ≥ 10٪) دخلوا فترة المشتقات لمدة أسبوعين، وفقًا لنظام غذائي فردي وممارسة الرياضة والعلاج الوهمي. استخدم ما مجموعه 365 مريضًا ساكساجليبتين 2.5 ملغ بشكل عشوائي كل صباح، أو 5 ملغ كل صباح، أو جرعة 2.5 ملغ إلى 5 ملغ في الصباح، أو 5 ملغ في المساء، أو دواء وهمي. يتم علاج المرضى الذين لم يصلوا إلى مستويات السكر في الدم المتخصصة طوال فترة الدراسة من خلال العلاج المعزز بالميتفورمين، بالاشتراك مع الدواء الوهمي أو ساكساجليبتين؛ يتراوح عدد المرضى المقسمين عشوائيًا إلى كل مجموعة علاجية من 71 إلى 74 مريضًا. يُظهر العلاج باستخدام ساكساجليبتين 5 ملغ كل صباح أو 5 ملغ في المساء تحسن مؤشر HBA1C مقارنة بالعلاج الوهمي (متوسط الفرق مقارنة بالمكان المختار من الدواء الوهمي المقابل هو -0.4% و-0.3%). استخدام الساكساجليبتين مع الميتفورمين فوري المفعول للمرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل لم يتم علاج إجمالي 1306 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 مطلقًا في اختبار عشوائي مدته 24 أسبوعًا، مزدوج التعمية، تم التحكم فيه لتقييم فعالية وسلامة ساكساجليبتين بالاشتراك مع ميتفورمين الإطلاق الفوري في مرضى السكر في الدم غير المثبتين (8% ≥ HBA1C ≥ 12%) مع اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة. اسأل المرضى الذين لم يتم علاجهم مطلقًا قبل المشاركة في الدراسة. يشارك المرضى الذين يستوفون معايير اختيار المرض في فترة دخول مدتها أسبوع واحد، في حالة عمى فردي، وفقًا للنظام الغذائي وممارسة الرياضة والعلاج الوهمي. يتم تقسيم المريض عشوائيًا إلى 1 من 4 مجموعات: ساكساجليبتين 5 ملغ + ميتفورمين 500 ملغ الإفراج الفوري، ساكساجليبتين 10 ملغ + ميتفورمين 500 ملغ الإفراج الفوري، ساكساجليبتين 10 ملغ + دواء وهمي، أو ميتفورمين 500 ملغ الإفراج الفوري + Hypermath (تمت الموافقة على الحد الأقصى للتوصيات من قبل ساكساجليبتين هو 5 ملغ / يوم؛ ساكساجليبتين 10 ملغ ليست الجرعة المعتمدة). استخدم ساكساجليبتين مرة واحدة يوميًا. من بين مجموعات العلاج الثلاث التي تستخدم الإطلاق الفوري، يتم ضبط جرعة الميتفورمين أسبوعيًا بجرعة 500 مجم/يوم اعتمادًا على التحمل، إلى الجرعة القصوى البالغة 2000 مجم/يوم بناءً على مستوى السكر في الدم. يتم علاج المرضى الذين لا يصلون إلى مستوى السكر في الدم المتخصص باستخدام بيوجليتازون إضافي. يُظهر ساكساجليبتين 5 ملغ مع الميتفورمين الفوري أن التحسن يعني HBA1C، وسكر الدم الجائع، وسكر الدم الخلفي مقارنة بالإطلاق الفوري (الجدول 7). الجدول 7: مؤشر النزيف في الأسبوع الرابع والعشرين في الدراسة مع الدواء الوهمي مع ساكساجليبتين، والتنسيق الإضافي مع الإطلاق الفوري للميتفورمين في المرضى الذين لم يتم علاجهم مطلقًا * مؤشر الكفاءة ساكساجليبتين 5 ملغ + ميتفورمين ن = 320 + ميتفورمين ن = 328 الهيموجلوبين A1C (%) n = 306 n = 313 -2.5 -2.0 -0.5 دولار ( -0.7, -0.4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -41 ¥ # يتم تعديل أصغر متوسط تغير للمربع حسب القيمة الأصلية. $ P ¥ القيمة p استخدام ساكساجليبتين مع ميتفورمين فوري المفعول شارك ما مجموعه 743 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 في تجربة مدتها 24 أسبوعًا، وهي تجربة عشوائية مزدوجة العمى، تم التحكم فيها باستخدام دواء وهمي، لتقييم فعالية وسلامة ساكساجليبتين بالاشتراك مع الإطلاق الفوري في المرضى الذين لم يتحكموا في نسبة السكر في الدم بشكل كافٍ (7٪ ≥ HBA1C ≥ 10٪) مع علاج الميتفورمين. لتوحيد المدخلات، يتطلب من المريض استخدام جرعة ثابتة من الميتفورمين (1500 - 2550 ملجم يوميًا) لمدة 8 أسابيع على الأقل. يتم إشراك المرضى الذين يستوفون معايير اختيار المرض في العمى الفردي المشتق لمدة أسبوعين، وفقًا للنظام الغذائي والتمارين الرياضية والعلاج الوهمي. خلال هذه الفترة، استخدم المرضى الميتفورمين مع الجرعة المستخدمة قبل المشاركة في الدراسة، حتى 2500 ملغ / يوم. بعد مرحلة الغزو، يتم استخدام المرضى المؤهلين لاستخدام ساكساجليبتين 2.5 ملجم، أو 5 ملجم، أو 10 ملجم أو دواء وهمي بجرعة ميتفورمين فوريًا بشكل عشوائي (الجرعة القصوى الموصى بها من ساكساجليبتين هي 5 ملجم / يوم؛ جرعة 10 ملجم / يوم لا تظهر أكثر فعالية من 5 ملجم / يوم وساكساجليبتين 10 ملجم دون جرعة الموافقة). يتم علاج المرضى الذين لم يصلوا إلى مستوى السكر في الدم المستهدف طوال فترة الدراسة باستخدام البيوجليتازون، بالإضافة إلى الأدوية المستخدمة في الأبحاث. لا تقم بضبط جرعة الساكساجليبتين والميتفورمين الفوري. يُظهر ساكساجليبتين 2.5 ملجم و5 ملجم مع الميتفورمين سريع المفعول تحسنًا في مؤشر HBA1C والجوع وسكر الدم بعد الأكل مقارنةً بالعلاج الوهمي مع الميتفورمين (الجدول 8). يظهر الشكل 1 متوسط التغير في مؤشر HBA1C مع مرور الوقت وفي نهاية المؤشر الأولي. نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب عدم السيطرة على نسبة السكر في الدم أو العلاج المعزز بسبب استيفاء معيار السكر في الدم القياسي هي 15% في 2.5 ملغ من ساكساجليبتين مع الميتفورمين للإفراج الفوري، 13% في المجموعة التي تستخدم ساكساجليبتين 5 ملغ في توليفة. ميتفورمين. الجدول 8: مؤشر نسبة السكر في الدم في الأسبوع الرابع والعشرين من الدراسة مع مولود في الدراسة مع ساكساجليبتين للتنسيق الإضافي مع الميتفورمين المتحرر * مؤشر الكفاءة ساكساجليبتين 2.5 مجم +ميتفورمين ن = 192 ساكساجليبتين 5 ملغ + ميتفورمين ن = 191 الوالدين + الميتفورمين ن = 179 الهيموجلوبين A1C (%) n = 175 -0.6 -0.7 +0.1 -0.7 $ -0.8 $ ( -0.9, -0.5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 179 175 -14 ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 ( -60, -27) ( -56, -24) # يتم تعديل أصغر متوسط تغير للمربع حسب القيمة الأصلية. $ P ¥ القيمة p الشكل 1: نمذجة متوسط مؤشر HBA1C مقارنة بالمؤشر الأصلي في اختبار العلاج المركب ساكساجليبتين مع ميتفورمين الإطلاق الفوري مع مكان الدواء الوهمي * *يشمل المرضى الذين لديهم مؤشر أولي ومؤشر عند 24 أسبوعًا. يتضمن الأسبوع 24 (بيانات Locf- إلى السجل النهائي) السكان المراد علاجهم وفقًا للسجل النهائي في الدراسة قبل استخدام بيوجليتازون المكثف في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج معزز. يتم تعديل متوسط التغير مقارنة بالأصل حسب القيمة الأصلية. استخدم الساكساجليبتين مع الميتفورمين ذو التحرر الفوري مقارنة بجليبيزيد مع المركب مع الميتفورمين ذو التحرر الفوري في الاختبار الذي دام 52 أسبوعًا مع المجموعة الضابطة، تم تقسيم إجمالي 858 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 دون نسبة سكر كافية في الدم (6.5% يتم إشراك المرضى الذين يستوفون معايير اختيار المرض في العمى الفردي المشتق لمدة أسبوعين، وفقًا للنظام الغذائي وممارسة الرياضة واستخدام الدواء الوهمي؛ خلال هذه الفترة، استخدم المريض ميتفورمين فوري المفعول (1500 - 3000 ملغ حسب الجرعة قبل المشاركة في الدراسة). بعد مرحلة الغزو، يكون المريض مؤهلاً لاستخدام ساكساجليبتين 5 ملغ أو جليبيزيد 5 ملغ بشكل عشوائي مع جرعات الميتفورمين ذات الإطلاق الفوري. تتم زيادة جرعة الجليبيزيد في المرضى الذين يستخدمون جليبيزيد مع الميتفورمين فوري الإطلاق بجرعة جليبيزيد في أول 18 أسبوعًا من الاختبار إلى الجرعة القصوى البالغة 20 ملغ/يوم من جليبيزيد. زيادة الجرعة بناءً على أهداف نزيف الجوع ≥ 110 مجم / ديسيلتر أو الحد الأقصى لتحمل الجليبيزيد. يتم زيادة جرعة 50٪ من المرضى الذين يعالجون بالجليبيزيد بجرعة تصل إلى 20 ملغ / يوم. 21% من المرضى تم علاجهم بالجرعة اليومية الأخيرة من 5 ملغ أو أقل. الجرعة اليومية الأخيرة من جليبيزيد هي 15 ملغ. بعد 52 أسبوعًا من العلاج، أظهر ساكساجليبتين وجليبيزيد أن متوسط التخفيض في HBA1C مقارنة بالأصل يكون مشابهًا عند استخدامه مع الإطلاق الفوري (الجدول 9). قد يكون هذا الاستنتاج محدودًا لدى المرضى الذين يعانون من HBA1C الذي يختلف مبدئيًا عن مؤشرات الاختبار (91% من المرضى الذين يعانون من HBA1C الأصلي الجدول 9: مؤشر نسبة الجلوكوز في الدم في الأسبوع 52 في الاختبار مع التحكم باستخدام ساكساجليبتين مقارنة بجليبيزيد عند دمجه مع ميتفورمين فوري الإطلاق * مؤشر الكفاءة ساكساجليبتين 5 ملغ + ميتفورمين ن = 428 قم بزيادة جرعة الجليبيزيد + ميتفورمين ن = 430 الهيموجلوبين A1C (%) n = 423 n = 423 -0.6 -0.7 0.1 - (-0.02, 0.2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 6 - (2.11) § - # يتم تعديل أصغر متوسط تغير للمربع حسب القيمة الأصلية. $ يعتبر ساكساجليبتين + ميتفورمين لا يقل عن جليبيزيد + ميتفورمين لأن الحد الأعلى للموثوقية أقل بنسبة 0.35% من الحد المحدد مسبقًا وهو 0.35% لتحديد بالتساوي. § لا توجد دلالة إحصائية. استخدم الساكساجليبتين مع الأنسولين (أو ليس مع الميتفورمين سريع المفعول) شارك ما مجموعه 455 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 في تجربة مدتها 24 أسبوعًا، وعشوائية مزدوجة العمى، والتحقق من العلاج الوهمي لتقييم فعالية وسلامة ساكساجليبتين بالاشتراك مع الأنسولين في المرضى الذين ليس لديهم تحكم كافٍ في نسبة السكر في الدم (7.5% ≥ HBA1C ≥ 11%) مع العلاج بالأنسولين (العدد = 141) أو الأنسولين بالاشتراك مع الميتفورمين (العدد = 314). اطلب من المريض استخدام الأنسولين المستقر (≥ 30 وحدة إلى ≥ 150 وحدة / يوم) مع تغيير بنسبة ≥ 20٪ من الجرعة اليومية الإجمالية خلال ≥ 8 أسابيع قبل الدخول في الفحص. المرضى المشاركون في الأبحاث يستخدمون الأنسولين المتوسط أو المطول (أنسولين الخلفية) أو الأنسولين المخلوط مسبقًا. لا يتم اختيار المرضى الذين يستخدمون الأنسولين سريع المفعول إلا إذا كان الأنسولين يعمل بسرعة كأحد مكونات الأنسولين المختلط في المرحلة الأولية. يشارك المرضى الذين يستوفون معايير اختيار المرض في مرحلة الدخول باستخدام دواء وهمي لمدة 4 أسابيع، والعمى الفردي، والنظام الغذائي، وممارسة الرياضة، وما زالوا يستخدمون الأنسولين (والإطلاق الفوري إذا كان ذلك مناسبًا) مع الجرعة المستخدمة قبل المشاركة في الاختبار. بعد مرحلة الغزو، يصبح المريض مؤهلاً لاستخدامه بشكل عشوائي مع ساكساجليبتين 5 ملغ أو مع الدواء الوهمي. يتم الحفاظ على جرعة علاج مرض السكري ثابتة، ولكن يحتاج المرضى إلى التعزيز والسماح لهم بتعديل جرعة الأنسولين إذا لم يصل المريض إلى مستوى السكر المستهدف في الدم أو إذا علم الباحث أن المريض قد زاد جرعات الأنسولين> 20٪. لا يتم استخدام البيانات بعد علاج التقوية في التحليل الرئيسي للكفاءة. بعد 24 أسبوعًا، بالمقارنة مع تركيبة الدواء الوهمي، يُظهر العلاج بالاشتراك مع ساكساجليبتين 5 ملغ أن التحسن له معنى HBA1C وسكر الدم الخلفي مقارنة بالأصل (الجدول 10). بالمقارنة مع الدواء الوهمي، فإن متوسط تغير HBA1C في المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 5 ملغ بالاشتراك مع الأنسولين وساكساجليبتين 5 ملغ بالاشتراك مع الأنسولين والميتفورمين المتحرر الفوري يكون مكافئًا (الموافق -0.4% و-0.4%). وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب عدم التحكم في نسبة السكر في الدم أو زيادة العلاج 23% في المجموعة التي تستخدم ساكساجليبتين و32% في مجموعة الدواء الوهمي. يبلغ متوسط جرعة الأنسولين اليومية 53 وحدة في المرضى الذين يعالجون بـ 5 ملغ من ساكساجليبتين و55 وحدة في المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي. متوسط التغير مقارنة بالجرعة اليومية من جرعة الأنسولين هو وحدتان في مجموعة ساكساجليبتين 5 ملغ و 5 وحدات في مجموعة الدواء الوهمي. الجدول 10: مؤشر النزيف في الأسبوع الرابع والعشرين في اختبار العلاج المركب باستخدام ساكساجليبتين مع الأنسولين له تقييد مع الدواء الوهمي*. مؤشر الكفاءة ساكساجليبتين 5 ملغ +الأنسولين (+/- ميتفورمين) ن = 304 الوالدين + الأنسولين (+/- ميتفورمين) ن = 151 الهيموجلوبين A1C (%) n = 300 n = 149 -0.7 -0.3 -0.4 $ ( -0.6, -0.2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 ( -37, -9) # يتم تعديل أصغر متوسط تغير للمربع حسب القيمة الأصلية والميتفورمين المستخدم في البداية. $ P § القيمة P تم أيضًا فحص التغير المثير في نسبة السكر في الدم عند الأسبوع 24 مقارنة بالأصل، لكن النتائج لم تحقق دلالة إحصائية. نسبة المرضى الذين حققوا HBA1C أقل من 7% هي 17% (52/300) في المجموعات التي تستخدم ساكساجليبتين والأنسولين مقارنة بـ 7% (10/149) في العلاج الوهمي والأنسولين. لا يوجد اختبار دلالة إحصائية. استخدم تركيبة ساكساجليبتين مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا شارك ما مجموعه 257 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 في تجربة سريرية مضبوطة باستخدام الدواء الوهمي، المزدوج والعشوائي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة ساكساجليبتين عند دمجه مع الميتفورمين والسلفونيلورا في مرضى غير مثبتين لديهم نسبة كافية من السكر في الدم (7٪ ≥ HBA1C ≥ 10٪). يجب أن يستخدم المرضى جرعة ثابتة من الميتفورمين لإطلاقه أو إطلاقه على الفور (عند الجرعة القصوى المسموح بها، الحد الأدنى للجرعة لاختيار المريض في الدراسة هو 1500 ملغ) والسلفونيلورا (عند الجرعة القصوى المسموح بها، الحد الأدنى للجرعة لاختيار المريض هو ≥ 50% من الحد الأقصى للجرعة الموصى بها) لمدة 8 أسابيع على الأقل قبل المشاركة في الدراسة. يتم إشراك المرضى الذين يستوفون معايير اختيار المرض في مرحلة الدخول لمدة أسبوعين للتحقق من أهداف الاختيار/الإزالة. بعد أسبوعين من التطفل، يصبح المريض مؤهلاً للانضمام بشكل عشوائي ومزدوج إلى المجموعة التي تستخدم ساكساجليبتين (5 ملغ / يوم) أو مجموعة الدواء الوهمي خلال 24 أسبوعًا. خلال 24 أسبوعًا من علاج العمى المزدوج، تم استخدام المريض للميتفورمين والسلتونيلورا بجرعة ثابتة تم تحديدها في مرحلة اختيار المرض. يمكن خفض السلفونيل يوريا مرة واحدة في حالة حدوث حالة حادة من السكر في الدم أو نقص السكر في الدم الخفيف. إذا لم يحدث ارتفاع السكر في الدم، فلا يجوز تعديل (زيادة أو نقصان) جرعة الدواء أثناء العلاج. يساعد ساكساجليبتين بالاشتراك مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا على تحسين معنى HBA1C وسكر الدم بعد الأكل مقارنة بمزيج الدواء الوهمي مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا (الجدول 11). تبلغ نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب عدم السيطرة على نسبة السكر في الدم 6% في مجموعة ساكساجليبتين و5% في مجموعة الدواء الوهمي. الجدول 11: مؤشر النزيف في الأسبوع الرابع والعشرين في اختبار تركيبة ساكساجليبتين مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا مع دواء وهمي. مؤشر الكفاءة ساكساجليبتين 5 ملغ + الميتفورمين والسلفونيل يوريا ن = 129 باريويل + ميتفورمين وسلفونيلور ن = 128 الهيموجلوبين A1C (%) n = 127 n = 127 -0.7 -0.1 -0.7 $ ( -0.9, -0.5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 ( -32, -2) # يتم تعديل أصغر متوسط تغير للمربع حسب القيمة الأصلية. $ P § القيمة P يتم أيضًا فحص التغير المثير في نسبة السكر في الدم عند الأسبوع 24 مقارنة بالمستوى الأصلي، ولكنه لا يلبي دلالة إحصائية. نسبة المرضى الذين وصل لديهم HBA1C ≥ 7% هي 31% (39/127) في المجموعة التي تستخدم ساكساجليبتين بالاشتراك مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا مقارنة بـ 9% (12/127) في مجموعة الدواء الوهمي. لا يوجد اختبار دلالة إحصائية. سلامة القلب والأوعية الدموية في دراسة حضور ساكساجليبتين للقلب والأوعية الدموية في مرض السكري - تجلط الدم في احتشاء عضلة القلب (SAVOR)، تم اعتبار تأثير ساكساجليبتين على ظهور الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (CVD) في أكثر من 16492 مريضًا مصابين بداء السكري من النوع 2 أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو لديهم العديد من عوامل الخطر لأمراض الأوعية الدموية، بما في ذلك أمراض الكلى المتوسطة، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من اختلال متوسط أو متوسط. المرضى الذين تبلغ أعمارهم ≥ 40 عامًا، والذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري من النوع 2 وHBA1C ≥ 6.5%، والذين تم تحديدهم أو إصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية أو لديهم العديد من عوامل الخطر القلبية الوعائية للمشاركة. تم تقسيم المرضى عشوائيًا إلى مجموعة الدواء الوهمي (العدد = 8212) أو المجموعة التي تستخدم الساكساجليبتين مرة واحدة يوميًا (5 مجم أو 2.5 مجم للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط أو شديد) (العدد = 8280). تم التقسيم العشوائي للمرضى في المجموعة التي تستخدم مجموعات ساكساجليبتين والعلاج الوهمي بناءً على مخاطر القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك 3533 مريضًا (21.4%) لديهم فقط عوامل خطر القلب والأوعية الدموية وتم تحديد 12959 مريضًا (78.6%) مصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، واستنادًا إلى الفشل الكلوي بما في ذلك 13916 مريضًا (84.4%) يتمتعون بوظيفة كلى طبيعية أو فشل كلوي خفيف، و2240 مريضًا (13.6%) (2.0%) فشل كلوي حاد. يتم تحديد المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية من خلال تاريخ من نقص تروية عضلة القلب، أو أمراض الأوعية الدموية الطرفية، أو السكتة الدماغية بسبب فقر الدم. لدى المرضى فقط عوامل خطر القلب والأوعية الدموية بالنسبة للعمر وهي عامل خطر (الذكور ≥ 55 عامًا والإناث ≥ 60 عامًا) مقترنًا بواحد على الأقل من عوامل الخطر المصاحبة مثل اضطرابات الدهون في الدم أو ارتفاع ضغط الدم أو التدخين. تمت الموازنة بين الخصائص الديموغرافية وخصائص المريض بين مجموعة ساكساجليبتين ومجموعة الدواء الوهمي. يتكون مجتمع البحث من 67% من الرجال و33% من النساء، ويبلغ متوسط العمر عند تقسيمهم عشوائيًا 65 عامًا. من بين 16492 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا، 8561 (52٪) من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق و 2330 (14٪) من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق. يعاني جميع مرضى الدراسة من مرض السكري من النوع 2 لمدة 12 عامًا (متوسط = 10.3) ومتوسط مستوى HBA1C 8.0% (متوسط = 7.6%). 25% من المرضى من مجموع السكان لديهم HBA1C الأصلي أقل من 7%. تتم مراقبة المريض لمدة عامين (الوسيط = 2.0). الدواء متساوي في مجموعتين العلاج في وقت واحد. بشكل عام، يتم دمج استخدام أدوية مرض السكري مع العلاج الموضعي والبرامج السريرية للساكساجليبتين (ميتفورمين 69%، 41% أنسولين، 40% أدوية سلفونيلورا، و6% أدوية TZD). يتوافق استخدام علاج القلب والأوعية الدموية أيضًا مع ممارسة العلاج المحلية (مثبطات الإنزيمات أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 79%، وأدوية الستاتين 78%، والأسبرين 75%، وحاصرات بيتا 62%، والأسبرين غير الصفائح الدموية 24%). يستخدم حوالي 6٪ من المرضى النظام الغذائي وممارسة الرياضة فقط في البداية. تتم إدارة الاستخدام المتزامن للأدوية طوال فترة الدراسة وفقًا لهدف الدليل المحلي للتحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية لتقليل الفرق بين مجموعتي العلاج، وخاصة فيما يتعلق بالتحكم في نسبة السكر في الدم. المعايير الرئيسية للسلامة والفعالية هي معيار مشترك يتضمن وقت التكرار الأول لأي من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية التالية (MACE): الوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية، أو احتشاء عضلة القلب دون الوفاة، أو السكتة الدماغية غير المميتة. هدف السلامة الرئيسي لهذه الدراسة هو تحديد الحد الأعلى على كلا الجانبين لفاصل الثقة 95% لنسبة الخطر المقدرة عند مقارنة نهج الجمع بين معايير الوفيات القلبية الوعائية، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة المسجلة في مجموعة ساكساجليبتين مع مجموعة الدواء الوهمي التي تكون أقل من 1.3. الهدف الفعال الرئيسي، هو التقييم المتميز، لتحديد علاج ساكساجليبتين مقارنة بالعلاج الوهمي عند إضافته إلى العلاج الضغطي الحالي، مما يقلل بشكل كبير من المعايير الرئيسية لأحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية. التأثير الجانبي الأول هو معيار مركب يتضمن وقت التكرار الأول لحدث القلب والأوعية الدموية الرئيسي (MACE) جنبًا إلى جنب مع العلاج في المستشفى بسبب قصور القلب، والذبحة الصدرية غير المستقرة، والاستشفاء في المستشفى بسبب إعادة اتصال الشريان التاجي (حدث القلب والأوعية الدموية الرئيسي مجتمعة). أما التأثير الجانبي الثاني فهو تحديد علاج ساكساجليبتين مقارنة بالعلاج الوهمي عند إضافته إلى العلاج الضغطي الحالي لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2، مما يقلل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب. تم تقييم سلامة ساكساجليبتين على القلب والأوعية الدموية في دراسة سافور، حيث تم تحديد أن ساكساجليبتين لا يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (الموت القلبي الوعائي، احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مقارنة بالعلاج الوهمي عندما يقترن بالعلاج الأساسي الحالي (نسبة الخطر [HR]: 1.00؛ لا أقل). لا يُثبت المعيار الفعال الرئيسي وجود فرق إحصائي ذي دلالة إحصائية للتجربة الرئيسية للساكساجليبتين للشريان التاجي لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 مقارنة بالعلاج الوهمي عند دمجه مع العلاج الأساسي الحالي. الجدول 12: المعايير الرئيسية والثانوية وفقًا لمجموعات العلاج في أبحاث SAVOR* المعايير ساكساجليبتين (ن = 8200) الأصل (n = 8212) نسبة المخاطرة (95% CI)# وخاصة N (%) معدل الأحداث لأكثر من 100 مريض- عدد المرضى الذين حدثوا (%) معدل الأحداث لأكثر من 100 مريض- صولجان (7.4) (7.4) 1.00 (0.89, 1.12) $ ¥ الصولجان مدمج (12.8) 1034 (12.8) 1.02 (0.94, 1.11) ± 420 (5.1) 2.50 (4.6) 2.26 1.11 (0.96, 1.27) # يتم تعديل أصغر متوسط تغير للمربع حسب القيمة الأصلية. $ P § القيمة P الشكل 2: النسبة المئوية لتراكم وقت الحدث القلبي الوعائي الأول لمعايير التركيبة الرئيسية (العلاج) أحداث تراكمية متسقة مع مرور الوقت، ولا يختلف معدل حدوث Komboglyze XR والعلاج الوهمي بشكل كبير مع مرور الوقت. يحدث أحد مكونات معايير التركيبة المساعدة، وهو الاستشفاء بسبب قصور القلب، بمعدل أعلى في مجموعة ساكساجليبتين (3.5%) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (2.8%)، مع المعنى الإحصائي لتحديد البيانات (على سبيل المثال، لا يوجد تعديل في الدراسة مع العديد من المعايير التي تميل نحو العلاج الوهمي [HR = 1.27؛ 95% CI: 1.07، 1.51]؛ p = 0.007)؛ ع = 0.007). تتنبأ العوامل السريرية بزيادة المخاطر نسبيًا في حالة العلاج غير المرضي باستخدام الساكساجليبتين. المرضى الذين لديهم خطر أكبر للدخول إلى المستشفى بسبب قصور القلب، بغض النظر عن مجموعة العلاج، هم المرضى الذين يمكن تحديدهم من خلال عوامل الخطر المعروفة مثل تاريخ قصور القلب أو وظائف الكلى في البداية. ومع ذلك، فإن المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين لديهم تاريخ من فشل القلب أو وظائف الكلى في البداية دون زيادة الخطر النسبي مقارنة بالعلاج الوهمي على التركيبة الرئيسية أو المعايير الإضافية أو على معدل الوفيات لجميع الأسباب. لا يوجد خطر متزايد للمعايير الرئيسية المسجلة في ساكساجليبتين والعلاج الوهمي في أي من المجموعات التالية: أمراض القلب والأوعية الدموية، هناك العديد من عوامل الخطر لأمراض القلب والأوعية الدموية، فشل كلوي خفيف، متوسط أو شديد، العمر، الجنس، العرق، المنطقة، وقت الإصابة بمرض السكري، تاريخ فشل القلب، HBA1C في البداية، نسبة الألبومين / الكرياتينين في أول مرة الأسبرين، مثبطات الإنزيم المنقولة، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، حاصرات بيتا، أو مضادات الصفائح الدموية في على الرغم من المبادرة في مبادرة استخدام أدوية السكري في نفس الوقت في كلا المجموعتين البحثيتين، فإن متوسط مستوى HBA1C للمجموعة التي تستخدم ساكساجليبتين أقل من مجموعة الدواء الوهمي في السنة الأولى (7.6% مقارنة بـ 7.9%، الفرق -0.35% [95% CL: -0.38، 0.31]) وفي السنة الثانية (7.6% مقارنة بـ 7.9%، الفرق -30% [95% CI: -0.26]). تبلغ النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من HBalc بالمقارنة مع الدواء الوهمي، يكون استخدام ساكساجليبتين أقل مع بداية جديدة للعلاج، أو زيادة الجرعة في العلاج الحالي، مع مرض السكري عن طريق الفم أو أدوية الأنسولين. تم تسجيل تحسن في HBA1C ونسبة المرضى الذين حققوا هدف HBA1C بين المرضى الذين عولجوا بالساكساجليبتين على الرغم من تعديل جرعة أدوية السكري، أو بدء علاج جديد لمرض السكري أو الأنسولين أقل من العلاج الوهمي. علم الأدوية
الحرائك الدوائية
قبل اتخاذ كومبوجليز XR 5 ملجم/1000 ملجم أسترازينيكا أقراص تدعم التحكم في نسبة السكر في الدم (4 بثور × 7 أقراص)
كيفية استخدام
الدواء عن طريق الفم.
الجرعة
الجرعات الشائعة الموصى بها
يجب تحديد جرعة كومبوجليز XR لكل مريض بناءً على الحالة الحالية والكفاءة والتحمل. غالبًا ما يتم استخدام أقراص كومبوجليز XR 5 ملجم/1000 ملجم مرة واحدة يوميًا على العشاء، مع تعديل الجرعة تدريجيًا لتقليل الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي بسبب الميتفورمين. يشمل الدواء أنواع الجرعات التالية:
تحتوي 1 كومبوجليز XR 5 مجم/1000 مجم على 5 مجم ساكساجليبتين و1000 مجم ميتفورمين حمض الهيدروكلوريك لفترة ممتدة المفعول. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 5 ملجم من ساكساجليبتين و2000 ملجم ممتد المفعول.
لا توجد دراسة متخصصة تم إجراؤها لتقييم سلامة وفعالية كومبوجليز XR لدى المرضى الذين تحول علاجهم السابق بأدوية أخرى مضادة للبكتيريا إلى استخدام كومبوجليز XR. يجب التحكم في أي تغييرات في علاج مرض السكري من النوع 2 ومراقبتها بشكل مناسب لأنه قد تكون هناك تقلبات في التحكم في نسبة السكر في الدم.
بالنسبة للمرضى الذين لم يتحكموا في نسبة السكر في الدم بشكل كافي مع الحد الأقصى لتحمل الميتفورمين في حفل واحد: في المرضى الذين يعالجون بالميتفورمين، يجب اختيار كومبوجليز XR الذي يمكن أن يوفر ميتفورمين مكافئ لجرعة الميتفورمين تحت العلاج أو مع أقرب علاج مناسب. بعد التحول من جرعة الميتفورمين ذات التحرر الفوري إلى جرعة التحرر المطول، من الضروري مراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم عن كثب وضبط الجرعة وفقًا لذلك.
بالنسبة للمرضى الذين ينتقلون من تركيبة مكونة من ساكساجليبتين وقرص ميتفورمين منفصل: ينتقل المريض من تركيبة من ساكساجليبتين وقرص يحتوي على ميتفورمين فردي، وبالتالي فإن الجرعة تعادل جرعة ساكساجليبتين وميتفورمين تحت العلاج.
بالنسبة للمرضى الذين لم يتحكموا بشكل كافٍ في نسبة السكر في الدم عند تنسيق الأنسولين والميتفورمين، أو للمرضى الذين استقروا في السيطرة من خلال العلاج المركب المكون من 3 أدوية الأنسولين والميتفورمين والساكساجليبتين في شكل أدوية تحتوي على مكونات فعالة فردية: اختيار جرعة كومبوجليز XR يمكن أن يوفر ساكساجليبتين 5 ملغ وجرعة ميتفورمين مكافئة للجرعة المعدلة. عند استخدام كومبوجليز XR مع الأنسولين، يجب استخدام جرعات منخفضة مع الأنسولين للحد من خطر نقص السكر في الدم.
بالنسبة للمرضى الذين لم يتمكنوا من التحكم بدرجة كافية في نسبة السكر في الدم من خلال العلاج المركب السلفونيل يوريا والميتفورمين، أو للمرضى الذين ينتقلون من العلاج المركب 3 أدوية سيتاجليبتين وميتفورمين وسلفونيلورا في شكل أدوية تحتوي على مكونات فعالة فردية: اختر جرعة كومبوجليز XR يمكن أن توفر جرعة ساكساجليبتين 5 ملغ وميتفورمين مكافئة لجرعة العلاج. عند استخدام تركيبة كومبوجليز XR مع دواء واحد من السلفونيل يوريا، يجب استخدام جرعات منخفضة من الجرعات المنخفضة للحد من خطر نقص السكر في الدم.
ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ساكساجليبتين
في تجربة سريرية خاضعة للرقابة، تم استخدام ساكساجليبتين عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا على الأجسام السليمة بجرعة قصوى تصل إلى 400 مجم/يوم لمدة أسبوعين (جرعات أعلى بـ 80 مرة عند البشر)، ولا توجد آثار غير مرغوب فيها تتعلق بالجرعات السريرية ولا توجد تغييرات سريرية في فترة QTC أو الفاصل الزمني لمعدل ضربات القلب. في حالة الجرعة الزائدة، من الضروري تطبيق العلاجات الداعمة المناسبة بناءً على الحالة السريرية للمريض. يمكن استبعاد الساكساجليبتين ومستقلباته النشطة من خلال غسيل الكلى (23% من الجرعات خلال 4 ساعات).
ميتفورمين هيدروكلوريد
الجرعة الزائدة من هيدروكلوريد الميتفورمين، بما في ذلك الجرعة التي تزيد عن 50 جرامًا. يتم الإبلاغ عن حوالي 10% من حالات نقص السكر في الدم، لكن لم يتم تحديد ما إذا كان الأمر مرتبطًا باستخدام هيدروكلوريد الميتفورمين. حوالي 32% من حالات تناول جرعة زائدة من الميتفورمين هي حماض حمضي لبني (انظر الملاحظة والحذر).
تصل تصفية الميتفورمين إلى 170 مل/دقيقة في حالة الدورة الدموية الجيدة. لذلك، يمكن أن يساعد غسيل الكلى في التخلص من الدواء المتراكم في الجسم لدى المرضى المشتبه في تناولهم لجرعات زائدة من الميتفورمين.
ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.
آثار جانبية
الخبرة من التجارب السريرية
ونظرًا للتجارب السريرية التي أجريت في ظل ظروف مختلفة، فإن نسبة التأثيرات غير المرغوب فيها المسجلة في التجارب السريرية على دواء واحد لا يمكن استخدامها مباشرة مع معدل الظهور في التجارب السريرية لدواء آخر، وبالتالي لا تعكس المعدلات التي تظهر في العلاج الفعلي. في مجموعة مراقبة عشوائية مزدوجة التعمية، تم علاج أكثر من 17000 مريض مصاب بداء السكري من النوع 2 باستخدام ساكساجليبتين.
التأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بالساكساجليبتين في دراسة SAVOR: تتكون أبحاث SAVOR من 8240 مريضًا يستخدمون ساكساجليبتين 5 ملجم أو 2.5 ملجم مرة واحدة في اليوم و8173 مريضًا يستخدمون الدواء الوهمي. متوسط وقت التعرض للساكساجليبتين بغض النظر عما إذا كان هناك انقطاع لمدة 1.8 سنة أم لا. تم علاج ما مجموعه 3698 مريضًا (45%) باستخدام ساكساجليبتين لمدة تتراوح بين 2 إلى 3 سنوات.
النسبة العامة لأحداث الزنا لدى المرضى الذين يعانون من ساكساجليبتين في هذه الدراسة تعادل مجموعة الدواء الوهمي (72.5% مقارنة بـ 72.2%). إيقاف نفس الحدث الضار في مجموعتين من العلاج (4.9% في مجموعة الساكساجليبتين و5% في مجموعة الدواء الوهمي). يتشابه الحدث الضار الخطير في مجموعتي العلاج (24.2% في مجموعة ساكساجليبتين و23.7% في مجموعة الدواء الوهمي).
تم تقييم سلامة ساكساجليبتين على القلب والأوعية الدموية في دراسة سافور، حيث تم تحديد أن ساكساجليبتين لا يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (موت القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب بدون وفاة، أو فقر الدم غير المميت) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مقارنة بالعلاج الوهمي عند التنسيق مع نسبة العلاج الحالية (HR). [CI] 95%: 0.89، 1.12؛ p التهاب البنكرياس أنه بعد التعديل كان 0.3% في كلا المجموعتين باستخدام ساكساجليبتين والعلاج الوهمي في المجموعة السكانية المقصودة (ITT).بلغ معدل رد الفعل التحسسي 1.1% في كلا المجموعتين اللتين تستخدمان الساكساجليبتين والدواء الوهمي.
نقص السكر في الدم
في دراسة SAVOR، تم تسجيل المعدل العام لنقص السكر في الدم بنسبة 17.1% في مجموعة ساكساجليبتين و14.8% في مجموعة الدواء الوهمي.
كانت نسبة المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم بشكل خطير (أي الحاجة إلى مساعدة الآخرين) أعلى في مجموعة ساكساجليبتين مقارنة بالمجموعة الثانية (2.1% مقارنة بـ 1.6%).
زيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم الشائع ونقص السكر في الدم الشديد المسجل في مجموعة ساكساجليبتين والذي حدث بشكل رئيسي في المجموعة التي استخدمت عقار السلفونيل يوريا الأولي، ولم يحدث في مجموعة الأنسولين المنفردة الأولية أو الميتفورمين. يتم تسجيل خطر زيادة نقص السكر في الدم الشائع ونقص السكر في الدم الحاد بشكل رئيسي لدى أولئك الذين يعانون من HBA1C
التأثيرات غير المرغوب فيها مع المونومرات والعلاج المركب الإضافي في دراسات التحكم في نسبة السكر في الدم
ميتفورمين هيدروكلوريد
في التجربة السريرية للعلاج الانسدادي مع الترطيب الوهمي لفترة طويلة، تم الإبلاغ عن الإسهال والغثيان/القيء في> 5% من المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين وأكثر شيوعًا من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (ظهر الإسهال عند 9.6% من الميتفورمين مقارنة بالدواء الوهمي، وغثيان/قيء عند 6.5% من المرضى الذين استخدموا الميتفورمين مقارنة مع 1.5% من الدواء الوهمي). يؤدي الإسهال إلى وقف العلاج لدى 0.6% من المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين طويل المفعول.
ساكساجليبتين
اختباران للعلاج الفردي باستخدام دواء وهمي، يستمران لمدة 24 أسبوعًا، حيث يتم علاج المرضى باستخدام ساكساجليبتين 2.5 ملجم يوميًا، وساكساجليبتين 5 ملجم يوميًا ودواء وهمي. تتمتع ثلاث تجارب سريرية بتحكم آخر مع العلاج الوهمي الذي يستمر لمدة 24 أسبوعًا، باستخدام علاج تنسيقي إضافي: اختبار واحد يتم إطلاقه فوريًا، واختبار واحد على دواء واحد ثيازوليدينديون (بيوجليتازون أو روزيجليتازون)، واختبار واحد باستخدام جليبورايد.
في هذه الاختبارات الثلاثة، يتم تقسيم المرضى عشوائيًا إلى مجموعات علاجية مركبة إضافية تحتوي على ساكساجليبتين 2.5 ملجم يوميًا، أو 5 ملجم ساكساجليبتين يوميًا، أو دواء وهمي (الدواء الوهمي). تم أيضًا إجراء مجموعة أخرى تم علاجها بـ Saxagliptin 10 mg في اختبار علاجي فردي وعلاج إضافي باستخدام ميتفورمين الإطلاق الفوري. لم تتم الموافقة على جرعة ساكساجليبتين 10 ملغ.
في التحليل الإجمالي للبيانات الخاصة بـ 24 أسبوعًا من العلاج (غير المرتبط بخفض نسبة الجلوكوز في الدم) من تجربتين علاجيتين أحاديتين، واختبارات التنسيق الإضافية مع الميتفورمين الفوري، واختبارات التنسيق الإضافية مع الثيازوليددينديون (TZD) واختبارات التنسيق التكميلية مع GlyBuride، النسبة الإجمالية للمرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي (أي ما يعادل 72% و72.2% مقارنة بـ 70.6%). يحدث التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضارة في أكثر من 2.2% من المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 2.5 ملغ، و3.3% في المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 5 ملغ، و1.8% في المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي.
الحدث الضار الأكثر شيوعًا (المسجل لدى مريضين على الأقل يستخدمان ساكساجليبتين 2.5 ملغ أو مريضين على الأقل يستخدمان ساكساجليبتين 5 ملغ) يتعلق بالحاجة إلى التوقف المبكر عن العلاج بما في ذلك الخلايا الليمفاوية (0.1% و0.5% مقارنة بـ 0% في المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي، الطفح الجلدي (0.2% و 0.3% مقارنة بـ 0.3%) مع 0%)، زيادة فسفوكيناز الدم في الدم (0.1% و0.2% مقابل 0%). يوضح الجدول 1 التفاعلات غير المرغوب فيها في هذا التحليل (دون الأخذ في الاعتبار السبب والنتيجة في تقييم الباحث) والتي تحدث بمعدل ≥ 5% في المرضى الذين عولجوا بساكساجليبتين 5 ملغ، وتظهر في كثير من الأحيان أكثر من المريض الذي يستخدم الدواء الوهمي.
الجدول 1: تم الإبلاغ عن التفاعلات غير المرغوب فيها في اختبارات العلاج الوهمي بحدوث ≥ 5% في المرضى الذين عولجوا بساكساجليبتين 5 ملغ وتظهر في كثير من الأحيان أكثر من المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي. - عدد المرضى (%) ساكساجليبتين 5 مجم n = 882 الشلل النصفي n = 799 68 (7.7) 61 (7.6)د> 49 (6.1) الصداع 57 (6.5) في المرضى الذين عولجوا بـ 2.5 ملغ من ساكساجليبتين، يكون الصداع (6.5%) هو التأثير الوحيد غير المرغوب فيه الذي يحدث بمعدل ≥ 5% وهو أكثر شيوعًا من المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي. في هذا التحليل الإجمالي، تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها بنسبة ≥ 2% في المرضى الذين عولجوا بساكساجليبتين 2.5 ملغ أو ساكساجليبتين 5 ملغ وتحدث تأثيرات غير مرغوب فيها بنسبة ≥ 1% (أكثر تواترًا من العلاج الوهمي) بما في ذلك التهاب الجيوب الأنفية (2.9% و2.6% مقارنة بـ 1.6% في العلاج الوهمي)، و1.4% و1.7% مقارنة بـ 0.5%). (1.9% و2.3% مقابل 0.9%)، والقيء (2.2% و2.3% مقابل 1.3%). تبلغ نسبة الكسور 1.0 لكل 100 مريض - سنة (المريض - سنة) للمرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين (تحليل التقرحات في المرضى الذين يستخدمون جرعة 2.5 ملغ، و5 ملغ، و10 ملغ) مقارنة بـ 0.6 من 100 مريض - سنة للعلاج الوهمي. لم تتم الموافقة على جرعة ساكساجليبتين 10 ملغ. لا يزيد تواتر الكسور لدى المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين بمرور الوقت. كما أن سبب الكسور غير معروف والاختبارات قبل السريرية لا تظهر أيضًا تأثير ساكساجليبتين على العظام. حالة نقص الصفيحات الدموية وفقا لتشخيص النزف الناتج عن الصفائح الدموية التلقائية المسجلة في التجارب السريرية. لم يتم تحديد العلاقة بين حالة تقليل الصفائح الدموية والساكساجليبتين. التأثيرات غير المرغوب فيها عند استخدامها بالتزامن مع الأنسولين: في اختبار التنسيق الإضافي مع الأنسولين [انظر قسم الأبحاث السريرية]، نسبة التأثيرات غير المرغوب فيها، بما في ذلك التأثيرات غير المرغوب فيها بشكل جدي وإيقاف العلاج بسبب التأثيرات غير المرغوب فيها، هي نفسها بين المجموعة التي تستخدم الساكساجليبتين والعلاج الوهمي، باستثناء التأثير المنخفض لسكر الدم (انظر التأثير غير المرغوب فيه). التأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بالساكساجليبتين عند استخدامه بالتزامن مع الإطلاق الفوري للميتفورمين، في بداية علاج المرضى المصابين بداء السكري Tuy Tuy 2: يعرض الجدول 2 بيانات التأثيرات غير المرغوب فيها (دون الأخذ في الاعتبار السبب والنتيجة في تقييم الباحث) بمعدل ≥ 5% في المرضى المشاركين في الاختبار مع التحكم، مكملات ساكساجليبتين مع علاج غير مسبوق لمدة 24 أسبوعًا. الجدول 2: بداية الجمع بين ساكساجليبتين وميتفورمين في المرضى غير المسبوقين: تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها بمعدل ≥ 5% في المرضى الذين يتناولون ساكساجليبتين 5 ملجم + ميتفورمين في حالة إطلاق فوري (ويحدث ذلك في كثير من الأحيان أكثر من المرضى الذين يستخدمون ميتفورمين فوري فقط) - عدد المرضى (%) الدواء الوهمي+ميتفورمين* العدد = 328 24 (7.5) 17 (5.2) 22 (6.9) في المرضى الذين عولجوا باستخدام ساكساجليبتين وميتفورمين الإفراج الفوري، بما في ذلك المجموعة التي تستخدم مكملات ساكساجليبتين للعلاج الفوري بالميتفورمين أو العلاج المتزامن لساكساجليبتين وميتفورمين في المرضى الذين لم يسبق لهم العلاج من قبل، فإن أعراض الإسهال هي آثار غير مرغوب فيها على المعدة - تحدث معويًا بنسبة 5٪ في أي علاج في كلا المجموعتين البحثيتين في مجموعة البحث. في التجارب السريرية، يتم إطلاق الميتفورمين بشكل فوري مع ساكساجليبتين، نسبة الإسهال هي 9.9% في مجموعة ساكساجليبتين 2.5 ملجم؛ 5.8% لمجموعة ساكساجليبتين 5 ملجم و11.2% لمجموعة الدواء الوهمي. عند الجمع بين ساكساجليبتين وميتفورمين إطلاق فوري في المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل، تكون نسبة الإسهال 6.9% في المجموعة التي تستخدم ساكساجليبتين 5 ملغ + ميتفورمين إطلاق فوري و7.3% في مجموعة الدواء الوهمي + ميتفورمين إطلاق فوري. ارتفاع نسبة السكر في الدم يتم جمع التأثيرات غير المرغوب فيها التي تسبب نسبة السكر في الدم من خلال كافة التقارير الخاصة بسكر الدم. لا يُطلب من بعض المرضى قياس نسبة الجلوكوز في الدم في نفس الوقت أو يظل مؤشر القياس ضمن الحدود الطبيعية. ولذلك، فمن المستحيل تحديد ما إذا كانت هذه التقارير تعكس انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم بشكل واضح. معدل حدوث نقص السكر في الدم في الدم عند استخدام علاج واحد هو 4% للمرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 2.5 ملجم، و5.6% عند استخدام ساكساجليبتين 5 ملجم مقارنة بـ 4.1% للعلاج الوهمي. في التجارب السريرية التنسيقية الإضافية مع ميتفورمين الإطلاق الفوري، بلغ معدل حدوث نقص السكر في الدم في جلوكوز الدم 7.8% عند تناول 2.5 ملجم ساكساجليبتين، و5.8% عند تناول 5 ملجم ساكساجليبتين مقارنة بـ 5% عند تناول الدواء الوهمي. عند الجمع بين إطلاق ساكساجليتين وميتفورمين فوريًا في المرضى الذين لم يسبق لهم العلاج من قبل، فإن معدل حدوث نقص السكر في الدم لدى المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 5 ملغ + ميتفورمين يفرز على الفور 3.4% ومعدل انخفاض سكر الدم هو 4% في المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي + ميتفورمين لإطلاق دين فوري. في السيطرة، مقارنة العلاج المركب ساكساجليبتين 5 ملغ مع العلاج المركب جليبيزيد في المرضى الذين لم يتحكموا جيدًا في نسبة السكر في الدم باستخدام الميتفورمين أحادي المستوى، تم تسجيل معدل جلوكوز الدم في المجموعة التي تستخدم ساكساجليبتين 5 ملغ هو 3٪ (19 حدثًا بين 13 مريضًا) وفي المجموعة التي تستخدم جليبيزيد 36.3٪ (750 حدثًا في 156 مريضًا). يتم تشخيص نقص السكر في الدم بأعراض انخفاض مستوى الجلوكوز باختبارات الجلوكوز عند أطراف الأصابع ≥ 50 ملغم/ديسيلتر، وهو ما لم يتم ملاحظته في مجموعة من المرضى الذين يعانون من ساكساجليبتين ويحدث في 35 مريضًا (8.1%) (P في اختبار العلاج المركب لساكساجلبتين مع الأنسولين، يتم تسجيل النسبة العامة لحالات السكر في الدم بنسبة 18.4% لـ 5 ملغ و19.9% للساكساجليبتين و19.9% للدواء الوهمي. ومع ذلك، فإن تواتر نقص السكر في الدم في الدم له تشخيص محدد (اختبارات الجلوكوز في الدم عند أطراف الأصابع عند طرف الإصبع ≥ 50 ملغم / ديسيلتر) أعلى في المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 5 ملغم (5.3٪) مقارنة بالعلاج الوهمي (3.3٪). بين المرضى الذين يستخدمون الأنسولين مع الميتفورمين، تم تشخيص تكرار أعراض نقص السكر في الدم بنسبة 4.8% في مجموعة ساكساجليبتين مقارنة بـ 1.9% في مجموعة الدواء الوهمي. في اختبار العلاج المركب باستخدام ساكساجليبتين مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا، تبلغ النسبة العامة لنقص السكر في الدم 10.1% بالنسبة لساكساجليبتين 5 ملجم و6.3% بالنسبة للعلاج الوهمي. يتم تحديد تكرار تشخيص نسبة الجلوكوز في الدم بنسبة 1.6% في مجموعة من المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين ولا توجد حالة في مجموعة المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي (راجع الملاحظة والحذر). رد فعل تحسسي ساكساجليبتين في التحليل الإجمالي لخمسة اختبارات مدتها 24 أسبوعًا، تم تسجيل أحداث فرط الحساسية مثل الشرى ووذمة الوجه بمعدل 1.5% في المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 2.5 ملغ، و1.5% في المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين 5 ملغ، و0.4% في المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي. لا توجد حالة لاستخدام ساكساجليبتين في المستشفى أو يحدث في مستوى يهدد الحياة. هناك مريض تم علاجه بالساكساجلبتين توقف عن تناول الدواء بسبب شرى في الجسم كله وذمة في الوجه. الالتهابات ساكساجليبتين سجلت بيانات الأبحاث السريرية الخاضعة للمراقبة وغير العمياء لـ Saxagliptin حتى الآن 6 تقارير عن الإصابة بالسل (ما يمثل 0.12%) من أصل 4959 مريضًا تم علاجهم باستخدام Saxagliptin (يمثل 1.1 من أصل 1000 مريض - خمسة) مقارنة بعدم وجود لوز بين 2868 مريضًا عولجوا مع المجموعة الضابطة. ويتم تحديد حالتين من الحالات الست عن طريق الاختبار. أما الحالات المتبقية فلها معلومات محدودة أو تشخيص أولي لمرض السل. لا توجد حالات في ست حالات تحدث في الولايات المتحدة أو أوروبا الغربية. حدثت حالة مرضية في كندا لمريض إندونيسي وسافر مؤخراً إلى إندونيسيا. مدة علاج الساكساجليبتين حتى يكون هناك تقرير عن حالات الإصابة بالسل من 144 إلى 929 يوماً. الخلايا الليمفاوية بعد العلاج مناسبة لتسلسل المؤشر المرجعي في 4 حالات. لا يزال المريض المصاب بالخلايا الليمفاوية قبل بدء العلاج باستخدام ساكساجليبتين مستقرًا أثناء علاج ساكساجليبتين. لدى المريض الأخير عدد منخفض من الخلايا الليمفاوية أقل من المستويات الطبيعية قبل حوالي 4 أشهر من الإبلاغ عن مرض السل. لا يوجد تقرير عفوي عن العلاقة بين مرض السل واستخدام ساكساجليبتين. لم يتم تحديد سبب الإصابة بمرض السل وحتى الآن هناك حالات قليلة جدًا لتحديد ما إذا كانت هناك علاقة بين الساكساجليبتين والإصابة بمرض السل. في بيانات الأبحاث السريرية الخاضعة للمراقبة وغير العمياء، كانت هناك حالة عدوى عرضية لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بالساكساجليبتين، وتتطور إلى الوفاة بسبب الاشتباه في حدوث عدوى في الدم بسبب عدوى السالمونيلا من الطعام بعد ما يقرب من 600 يوم من العلاج بالساكساجليبتين. لا توجد تقارير عفوية عن حالات العدوى الانتهازية المرتبطة باستخدام ساكساجليبتين. لا يوجد تغير سريري في العلامات المسجلة لدى المرضى الذين يعالجون فقط بالساكساجليبتين أو بالاشتراك مع الميتفورمين. الاختبارات دون السريرية إجمالي الخلايا الليمفاوية ساكساجليبتين هناك انخفاض في إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية المرتبطة بالجرعة، المسجلة عند العلاج بالساكساجليبتين. في التحليل الإجمالي لخمس تجارب سريرية مع مراقبة لمدة 24 أسبوعًا، مع العدد الأولي لجميع الخلايا الليمفاوية حوالي 2200 خلية/ميكرول، يبلغ متوسط انخفاض الخلايا الليمفاوية مقارنة بالأصل حوالي 100 خلية/ميكرول بالنسبة لساكساجليبتين 5 ملغ و120 خلية/ميكرول بالنسبة لساكساجليبتين 10 ملغ مقارنة بالعلاج الوهمي. يتم تسجيل نفس التأثير عند استخدام ساكساجليبتين 5 ملغ مع الميتفورمين مقارنة باستخدام الميتفورمين المفرد والدواء الوهمي فقط في المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل. لا يوجد فرق بين 2.5 ملغ من ساكساجليبتين مقارنة بالدواء الوهمي. انخفضت نسبة المرضى الذين يعانون من الخلايا الليمفاوية بمقدار ≥ 750 خلية / ميكرول بنسبة 0.5٪ للمجموعات التي تستخدم ساكساجليبتين 2.5 ملغ، و1.5٪ للمجموعات التي تستخدم ساكساجليبتين 5 ملغ، و1.4٪ للمجموعات التي تستخدم ساكساجليبتين 10 ملغ، و0.4٪ لمجموعات العلاج الوهمي. في معظم المرضى، لا توجد ظاهرة عودة الخلايا الليمفاوية عند إعادة استخدام ساكساجليبتين، على الرغم من وجود عدد قليل من المرضى الذين لديهم الكريات البيض يعودون ويتوقفون عن تناول الدواء. لا يرتبط الانخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية بآثار جانبية سريرية. لم تتم الموافقة على جرعة ساكساجليبتين 10 ملغ. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية المرتبطة بالعلاج الوهمي. عندما تكون المؤشرات السريرية، مثل العدوى غير الطبيعية أو الطويلة الأمد، تحتاج إلى حساب كمية الخلايا الليمفاوية. لم يكن تأثير ساكساجليبتين على عدد الخلايا الليمفاوية لدى المرضى الذين يعانون من تشوهات الخلايا الليمفاوية (مثل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية) معروفًا. في دراسة SAVOR، تم تسجيل انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية لدى 0.5% من المرضى الذين عولجوا بالساكساجليبتين و0.4% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. تركيز فيتامين ب12 ميتفورمين هيدروكلوريد تجربة متى يتم تداول الدواء في الأسواق هناك تأثيرات غير مرغوب فيها يتم تحديدها بعد تداول ساكساجليبتين في السوق. ونظرًا لردود الفعل التلقائية من مجموعة سكانية غير محددة، لا يمكن تقديرها بشكل صحيح أو إقامة علاقة سببية مع تعاطي المخدرات. تفاعلات فرط الحساسية مثل تفاعلات الحساسية أو تصوير الأوعية أو حالة الجلد المتقشرة. [انظر موانع الاستعمال والأقسام الحذرة والحذرة] التهاب البنكرياس الحاد. [انظر الدلائل العلاجية والحذر والحذر] آلام المفاصل. [أنظر الملاحظة والتحذير]
تحذيرات
قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.
موانع
كومبوجليز XR موانع في المرضى التاليين:
فرط الحساسية للميتفورمين هيدروكلوريد. - الحماض الاستقلابي الحاد أو المزمن، بما في ذلك الإصابة بحمض السيتو السكري. يجب علاج المرضى المصابين بمرض السكري بالأنسولين. تاريخ تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة مع كومبوجليز XR أو ساكساجليبتين مثل رد الفعل التحسسي أو الوذمة الوعائية أو حالة الجلد المتقشرة. عدوى حمض اللاكتيك تعد عدوى حمض اللاكتيك من المضاعفات الأيضية النادرة ولكنها خطيرة جدًا، والتي قد تحدث بسبب تراكم الميتفورمين أثناء العلاج بكومبوجليز XR عند حدوثها، وتبلغ نسبة الوفيات حوالي 50٪. يمكن أن تحدث عدوى حمض اللاكتيك مع عدد من الحالات المرضية، بما في ذلك مرض السكري وعندما يكون هناك انخفاض في التروية في الأنسجة ونقص حاد في الأكسجين. يتميز التلوث بحمض اللاكتيك بزيادة تركيز اللاكتات في الدم (> 5 مليمول / لتر)، وانخفاض درجة الحموضة في الدم، واضطرابات الكهارل مع زيادة في مساحة الأنيون (فجوة الأنيون)، وزيادة نسبة اللاكتات / البيروفات. عندما يعتبر الميتفورمين هو سبب عدوى حمض اللاكتيك، غالبًا ما يتم رؤية تركيز الميتفورمين في البلازما> 5 ميكروجرام/مل. تم تسجيل حالات عدوى حمض اللاكتيك لدى المرضى الذين يستخدمون ميتفورمين هيدروكلوريد منخفضة جدًا (حوالي 0.03 حالة / 1000 مريض - سنويًا، مع حوالي 0.015 حالة وفاة / 1000 مريض - خمسة). من بين أكثر من 20.000 مريض - في العام الذي تم فيه استخدام الميتفورمين في الدراسات السريرية، لم يكن هناك تقرير عن تلوث حمض اللاكتيك. تحدث التقارير بشكل رئيسي في مرضى السكري الذين يعانون من فشل كلوي كبير، بما في ذلك أنسجة الكلى وأمراض الكلى بسبب انخفاض التروية الكلوية، وهو شائع في المرضى الذين يعانون من مشاكل متزامنة من الطب / الجراحة والاستخدام المتزامن لأنواع عديدة من الأدوية، في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني يحتاجون إلى استخدام الأدوية، وخاصة المرضى الذين يعانون من عدوى الدم الاحتقانية الحادة أو غير المستقرة مع انخفاض خطر الري والأكسجين. يزداد خطر الإصابة بحمض اللاكتيك مع مستوى الخلل في الكلى وعمر المريض. لذلك، يمكن تقليل خطر الإصابة بحمض اللاكتيك بشكل كبير عن طريق المراقبة المنتظمة لوظائف الكلى لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين وباستخدام أقل جرعات من الميتفورمين بشكل فعال. يجب أن يكون العلاج عند كبار السن مصحوبًا بمراقبة دقيقة لوظائف الكلى. لا ينبغي استخدام الميتفورمين كعلاج أولي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا باستثناء اختبار تصفية الكرياتينين الذي يوضح عدم انخفاض وظائف الكلى، ومن السهل ظهور عدوى حمض اللاكتيك على هذه الأجسام. علاوة على ذلك، يجب إيقاف الميتفورمين فورًا عند وجود أي أعراض مرتبطة بنقص الأكسجين أو الجفاف أو عدوى الدم. بسبب ضعف وظائف الكبد قد يحد من القدرة على التخلص من اللاكتات، وغالبًا ما يتم تجنب الميتفورمين في المرضى الذين يعانون من أدلة سريرية أو تحت سريرية لأمراض الكبد. يجب تحذير المرضى من الحد من تعاطي الكحول أثناء العلاج بالميتفورمين لأن الكحول يزيد من تأثير هيدروكلوريد الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. بالإضافة إلى ذلك، يجب إيقاف الميتفورمين مؤقتًا قبل إجراء الأشعة السينية وحقن اليود المتباين وأي عملية جراحية. [انظر الملاحظة والتحذير]. غالبًا ما يصعب اكتشاف بداية عدوى حمض اللاكتيك ولا تصاحبها إلا أعراض غثيان مثل عدم الراحة وآلام العضلات وفشل الجهاز التنفسي والنعاس والأعراض الغثيانية المتمثلة في آلام البطن. يصاحب ارتفاع درجة حرارة الجزء السفلي من الجسم، وانخفاض ضغط الدم، وبطء معدل ضربات القلب المقاوم، حماض أكثر وضوحًا. ويجب على المرضى والأطباء المعالجين التنبه لأهمية مثل هذه الأعراض وتوجيه المريض لإبلاغ الطبيب فور ظهور الأعراض [راجع الملاحظة والحذر]. يجب التوقف عن استخدام الميتفورمين حتى يتم تحديد السبب بوضوح. قياس الشوارد في جدران الدم، والسيتون، ومستوى الجلوكوز في الدم، وإذا لزم الأمر، قياس درجة الحموضة في الدم، وتركيز اللاكتات وحتى مستويات الميتفورمين في الدم يمكن أن تكون مفيدة في تقييم الحالة. عندما يستقر المريض عند مستوى معين من الميتفورمين، فإن الأعراض التي تظهر على المعدة والأمعاء والتي تكون شائعة في بداية العلاج، على الأرجح لا تتعلق بالدواء. أعراض على المعدة - الأمعاء تظهر لاحقاً وقد تكون بسبب الإصابة بحمض اللاكتيك أو أمراض خطيرة أخرى. في المرضى الذين يعانون من الميتفورمين، يكون تركيز اللاكتات في البلازما الوريدية عند الجوع عند الحد الأعلى للمستويات الطبيعية ولكنه أقل من 5 مليمول / لتر، وهذا لا ينبئ بالضرورة بحدوث عدوى حمض اللاكتيك ويمكن تفسيره بآليات استقلابية أخرى، مثل ضعف السيطرة على مرض السكري أو السمنة أو النشاط البدني المفرط أو مشاكل فنية في اختبار الاختبارات. يشتبه في وجود عدوى بحمض اللاكتيك في أي مريض مصاب بداء السكري مع الحماض الأيضي ولكن لا يوجد دليل على عدوى حمض السيتو (الحالب والدم). سيتون). تعتبر عدوى حمض اللاكتيك حالة طبية طارئة ويجب علاجها في المستشفى. بالنسبة للمرضى المصابين بحمض اللاكتيك الذين يتناولون الميتفورمين، فمن المستحسن التوقف عن استخدام الدواء على الفور وتناول العلاج الداعم العام في الوقت المناسب. نظرًا لأنه يمكن تخصيب هيدروكلوريد الميتفورمين (يمكن أن تصل التصفية إلى 170 مل / مم في ظروف الدورة الدموية الجيدة)، فمن المستحسن إجراء غسيل الكلى على الفور للتغلب على العدوى الحمضية وإزالة الميتفورمين المتراكم. غالبًا ما تساعد مثل هذه الإدارة على عكس الأعراض والتعافي في الوقت المناسب [انظر موانع الاستعمال والانتباه والحذر]. التهاب البنكرياس تم تسجيل التهاب البنكرياس الحاد لدى المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين بعد تداول الدواء في الأسواق. بعد البدء في استخدام كومبوجليز XR، يجب مراقبة المرضى بعناية لمعرفة علامات وأعراض التهاب البنكرياس. إذا كان هناك اشتباه في التهاب البنكرياس، فيجب الاشتباه في كومبوجليز XR وأخذ العلاج المناسب. ليس من الواضح ما إذا كان المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس عند استخدام كومبوجليز XR يزيد من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس. في دراسة ساكساجليبتين للقلب لمرضى السكر - تجلط الدم في احتشاء عضلة القلب (SAVOR)، تم تحديد معدل أحداث التهاب البنكرياس بعد التعديل بنسبة 0.3٪ في كلا المجموعتين باستخدام ساكساجليبتين والعلاج الوهمي في المجموعة السكانية المقصودة (ITT). [انظر التأثيرات غير المرغوب فيها] مراجعة وظائف الكلى يتم إخراج الميتفورمين بشكل رئيسي عن طريق الكلى، ويزداد خطر تراكم الميتفورمين وعدوى حمض اللاكتيك مع درجة اختلال وظائف الكلى. لذلك، يُمنع استخدام كومبوجليز XR في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (راجع قسم موانع الاستعمال). قبل البدء في استخدام كومبوجليز XR، وبعد كل عام على الأقل، يُنصح بتقييم والتأكد من أن وظائف الكلى طبيعية، ويجب على المرضى الذين يُتوقع لديهم تطور في وظائف الكلى (على سبيل المثال، كبار السن) تقييم وظائف الكلى في كثير من الأحيان والتوقف عن استخدام كومبوجليز XR إذا كان هناك دليل على الفشل الكلوي. تقييم وظائف الكبد هناك عدة حالات من التهابات حمض اللاكتيك لدى مرضى القصور الكبدي الذين يستخدمون الميتفورمين. لذلك لا ينصح باستخدام كومبوجليز XR لمرضى الفشل الكبدي. تركيز فيتامين ب12 في الدراسات السريرية للتحكم بالميتفورمين التي أجريت لمدة 29 أسبوعًا، حدث انخفاض أقل من المستوى الطبيعي لفيتامين ب12 في المصل الطبيعي السابق، دون ظهور مظاهر سريرية في حوالي 7% من المرضى. قد يكون هذا الانخفاض بسبب التدخل في القدرة على امتصاص فيتامين ب 12 من المركب الداخلي لفيتامين ب 12، ومع ذلك، نادرا ما يرتبط بفقر الدم وسيعجب بسرعة عند التوقف عن تناول الميتفورمين أو تناول مكملات فيتامين ب 12. يُنصح المرضى الذين يستخدمون كومبوجليز XR بفحص المؤشرات الدموية السنوية، وإذا ظهرت أي تشوهات، فيجب فحصهم ومعالجتهم بشكل صحيح (انظر التفاعل السلبي). يميل المستوى الطبيعي لفيتامين ب12 إلى رؤيته عند بعض الأفراد (مثل الأشخاص الذين لديهم فيتامين ب12 أو عن طريق تناول الكالسيوم أو عن طريق الماصة). في هؤلاء المرضى، يمكن أن يكون التركيز الكمي لـ B12 في المصل عادة كل 2-3 سنوات مفيدًا جدًا. الكحول (الكحول) قد يعزز الكحول تأثيرات الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. يجب تحذير المرضى من الحد من تناول الكحول أثناء تناول كومبوجليز XR. الجراحة يجب التوقف مؤقتًا عن استخدام كومبوجليز XR عند إجراء أي عملية جراحية (ما عدا الجراحة البسيطة لعدم تقييد استخدام الأطعمة والمشروبات)، ويجب عدم البدء في استخدام الدواء حتى تصبح وظائف الظهر والكلى للمريض طبيعية. تمت السيطرة سابقًا على التغيرات في الحالات السريرية للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، تمت السيطرة على النوع السابق بشكل جيد بواسطة Komboglyze XR، مع إجراء اختبارات غير طبيعية أو تدهور الحالات السريرية (خاصة الحالات المرضية الغامضة وغير المعروفة) ويجب تقييمها في الوقت المناسب للعثور على دليل على حماض حمض CETO أو عدوى حمض اللاكتيك. تشمل مؤشرات التقييم الشوارد والكيروسين في الدم، ونسبة الجلوكوز في الدم، وإذا تمت الإشارة إليها، قم بإجراء مستويات درجة الحموضة في الدم، واللاكتات، والبيروفات، ومستويات الميتفورمين في الدم. في حالة حدوث أي حماض، يجب التوقف عن استخدام كومبوجليز XR على الفور واتخاذ التدابير العلاجية المناسبة. نقص السكر في الدم عند استخدام ساكساجليبتين في نفس الوقت مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين عند استخدام ساكساجليبتين بالاشتراك مع السلفونيل يوريا أو مع الأنسولين، فإن الأدوية التي تسبب نقص السكر في الدم، يتم تشخيص تكرار نقص السكر في الدم بشكل أعلى عند استخدام الدواء الوهمي بالاشتراك مع السلفونيل يوريا أو مع الأنسولين. [انظر الأثر غير المرغوب فيه]. ولذلك، يجب استخدام جرعات منخفضة من الأنسولين أو منشطات الأنسولين لتقليل خطر انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم عند استخدامها مع كومبوجليز XR. [انظر الجرعة والاستخدام] ميتفورمين هيدروكلوريد لا يحدث نقص السكر في الدم عند المرضى الذين يستخدمون ميتفورمين منفردًا في الظروف العادية، ولكن قد يحدث عند نقص كمية السعرات الحرارية التي تدخل الجسم أو عند ممارسة قوة بدنية شديدة ولكن لا يتم تعويضها بإضافة السعرات الحرارية المقابلة، أو عند استخدامه في وقت واحد مع الأدوية التي تقلل نسبة الجلوكوز في الدم (مثل السلفونيل يوريا والأنسولين)، أو الكحول أو الكحول، أو الكحول أو الكحول، أو الكحول، أو الكحول، أو الكحول، أو النرد. حساسة لتأثيرات سكر الدم. قد يكون من الصعب تحديد نقص السكر في الدم لدى المرضى الأكبر سنًا والمرضى الذين يتناولون مثبطات المستقبلات الودية. يؤثر الاستخدام المركز مع الأدوية على وظائف الكلى أو توزيع الميتفورمين يمكن أن يؤثر الاستخدام الدائم لهذه الأدوية على وظائف الكلى أو يغير بشكل كبير ديناميكا الدم، أو قد يتداخل مع توزيع الميتفورمين، مثل الأدوية الكاتيونية التي يتم طرحها من خلال إفراز الأنابيب الكلوية (انظر قسم التفاعلات الدوائية). ولذلك يجب استخدامه بحذر عند استخدامه بالتزامن مع هذه الأدوية. الأشعة السينية مع حقن مواد التباين المحتوية على اليود يمكن أن تؤدي الأشعة السينية التي تحتوي على مواد تباين تحتوي على اليود إلى تحول وظيفي في الكلى وترتبط بالتهابات حمض اللبن في المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين. لذلك، في المرضى الذين يُتوقع منهم إجراء الأشعة السينية، يجب عليهم التوقف عن استخدام كومبوجليز المؤقت قبل أو في وقت التنفيذ وخلال الـ 48 ساعة التالية بعد التنفيذ، استخدم الدواء مرة أخرى فقط بعد إعادة فحص وظائف الكلى والتأكد من أنها طبيعية. نقص الأكسجين الانهيار القلبي الوعائي (الصدمة)، وقصور القلب الاحتقاني الحاد، واحتشاء عضلة القلب الحاد وغيرها من الأمراض تتميز بنقص الأكسجين، المرتبط بعدوى حمض اللاكتيك ويمكن أن يسبب يوريا الدم قبل الكلى. عند ظهور هذه الأحداث لدى المرضى الذين يعالجون بكومبوجليز XR، يجب التوقف عن تناول الدواء فورًا. رد فعل تحسسي وردت تقارير تشير إلى تفاعلات فرط حساسية خطيرة لدى المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين بعد تداول الدواء في الأسواق. تشمل هذه التفاعلات رد فعل تحسسي وحالة جلدية وعائية ومتقشرة. تحدث هذه التفاعلات خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج باستخدام ساكساجليبتين، وبعض الحالات تحدث بعد الجرعة الأولى. في حالة الاشتباه في رد فعل فرط الحساسية، يتم الاشتباه باستخدام Komboglyze XR، وتقييم الأسباب الخفية للحدث، والبحث عن علاج بديل لمرض السكري. [انظر التأثيرات غير المرغوب فيها] استخدم بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية مع مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4 (DPP4) الأخرى لأنهم ما زالوا يعرفون ما إذا كان هؤلاء المرضى قد أصيبوا بالوذمة الوعائية باستخدام كومبوجليز XR أم لا. قصور القلب في دراسة Savor، زادت نسبة المرضى في المستشفى بسبب قصور القلب في المرضى الذين يستخدمون ساكساجليبتين مقارنة بالعلاج الوهمي، على الرغم من عدم إثبات العلاقة السببية. كن حذرًا عند استخدام كومبوجليز XR للمرضى الذين لديهم عوامل خطر للدخول إلى المستشفى بسبب فشل القلب مثل تاريخ فشل القلب أو الفشل الكلوي المتوسط إلى الشديد. يجب أن يعرف المرضى أعراض قصور القلب النموذجية ويجب الإبلاغ عنها بمجرد ظهور هذه الأعراض. [عرض قسم الأبحاث السريرية] آلام المفاصل آلام المفاصل، وقد تكون هناك حالات شديدة، تم تسجيلها في مثبطات DPP4 بعد تداول الدواء في الأسواق. تظهر الأعراض بعد إيقاف الدواء، وفي بعض المرضى، تعود الأعراض عند العودة إلى الدواء أو مثبطات DPP4 الأخرى. قد تبدأ الأعراض بسرعة بعد بدء العلاج أو بعد علاج أطول. في حالة حدوث آلام شديدة في المفاصل، فمن المستحسن تقييم استمرار العلاج لكل مريض. [انظر التأثيرات غير المرغوب فيها] مضاعفات الأوعية الدموية الكبيرة لا توجد أبحاث سريرية تظهر استنتاجات أدلة حول تقليل خطر حدوث مضاعفات الأوعية الدموية الكبيرة عند تناول كومبوجليز XR أو أي علاج آخر لمرض السكري. في الأبحاث السريرية العشوائية التي أجراها Savor، على العلاج الوهمي، لا توجد صلة بين استخدام الساكساجليبتين وزيادة خطر الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية. [انظر التأثيرات غير المرغوب فيها] لا توجد أبحاث حول تأثير كومبوغليز XR أو ساكساجليبتين على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. قد لا يتأثر الساكساجليبتين أو الميتفورمين بشكل كبير بالقيادة وتشغيل الآلات. تجدر الإشارة إلى أنه تم تسجيل الدوخة في الدراسات التي أجريت على ساكساجليبتين. النساء الحوامل - المجموعة ب لا توجد دراسات مراقبة كاملة حول استخدام كومبوجليز XR أو المكونات الفردية للدواء في النساء الحوامل. نظرًا لأنه لا يمكن دائمًا استخدام دراسات التكاثر الحيواني للتنبؤ بحدوث الاستجابة لدى البشر، فلا ينبغي استخدام كومبوجليز XR بالإضافة إلى علاجات مرض السكري الأخرى أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضروريًا حقًا. استخدام مزيج من ساكساجليبتين وميتفورمين للفئران والأرانب التي تكون حوامل أثناء إنشاء الوكالة، وعدم اكتشاف موت الأجنة أو المسخات عند المسح عند الجرعة التي يتم فيها تحقيق تركيز الجسم بالكامل (AUC) في الفئران حتى 100 و10 أضعاف الجرعات القصوى الموصى بها في البشر (MRHD؛ Saxagliptin 5 MG وMetformin 2000 MG)؛ ويصل التركيز في الجسم كله في الأرانب إلى 249 و1.1 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها في البشر. في الفئران، يقتصر تطور السمية الثانوية على نسبة المنحنى؛ تقتصر سمية الحمل على معدل تخفيض الوزن من 11% إلى 17% في عملية البحث والمتعلقة بتقليل الطعام أثناء الحمل. على الأرانب، قسم فرعي من الأرانب الأم (12 طفلاً من 30 طفلاً)، أدوية سيئة التحمل، مما يؤدي إلى الوفاة أو الموت أو الإجهاض. ومع ذلك، بين أمهات الأرانب التي تم تقييمها، فإن سمية الحمل تقتصر على مستوى انخفاض وزن الجسم من 21 إلى 29 من الحمل. وتقتصر سمية التقدم في هذه الفضلات على انخفاض وزن الجنين بنسبة 7% وانخفاض نسبة أظافر الجنين ببطء. لم يتم إجراء أي بحث على الحيوانات المرضعة باستخدام الشكل المركب من Komboglyze XR. في الدراسات التي أجريت على كل مكون دوائي، يتم إفراز كل من الساكساجليبتين والميتفورمين في الحليب لدى الفئران المرضعة. لم يتم تحديد ما إذا كان الساكساجليبتين أو الميتفورمين يفرز في حليب الثدي أم لا. بسبب كثرة الأدوية التي تفرز في حليب الثدي، يجب توخي الحذر عند استخدام كومبوجليز XR في النساء المرضعات. مثبطات الإنزيم القوية CYP3A4/5 ساكساجليبتين يزيد الكيتوكونازول بشكل ملحوظ من مستوى الساكساجليبتين في الجسم. وبالمثل، فإن الزيادة في تركيز ساكساجليبتين في البلازما تحدث أيضًا عند استخدام مثبطات قوية جدًا CYP3A4/5 (مثل أتازانافير، كلاريثروميسين ، إيندينافير، آيتراكونازول ، نيفازودون، نلفينافير، ريتونافير ساكينافير وتيليثروميسين). الأدوية الأيونية الكاتيونية ميتفورمين هيدروكلوريد ميتفورمين هيدروكلوريد يمكن أن تسبب بعض الأدوية ارتفاع السكر في الدم وتؤدي إلى فقدان السيطرة على نسبة السكر في الدم. وتشمل هذه الأدوية: الثيازيد ومدرات البول الأخرى، الكورتيكوستيرويدات، الفينوثيازين، مستحضرات الغدة الدرقية، الهرمونات الجنسية الأنثوية، موانع الحمل الفموية، الفينيتوين، حمض النيكوتينيك، منشطات الأعصاب الودية، مثبطات كالسي وإيزونيازيد. عند تناول الأدوية المذكورة أعلاه في المرضى الذين يخضعون لـKomboglyze XR، يجب مراقبة المرضى عن كثب من حيث فقدان نسبة السكر في الدم. عند إيقاف هذه الأدوية لدى المرضى الذين يتناولون كومبوجليز XR، يجب عليهم مراقبة المرضى عن كثب لتجنب حدوث انخفاض في نسبة السكر في الدم. الكحول (الكحول) زيادة خطر الإصابة بحمض اللاكتيك عند التسمم الكحولي الحاد (خاصة في حالة الجوع أو سوء التغذية أو فشل الكبد) بسبب المادة الفعالة ميتفورمين في كومبوجليز XR (انظر الملاحظة والحذر). يجب تجنب الكحول والكحول. تحتوي مادة التباين على اليود كن حذرًا عند استخدام
القدرة على القيادة وتشغيل الآلات
الحمل
فترة الرضاعة الطبيعية
التفاعل الدوائي
الاستخدام مع أدوية أخرى
التخزين
اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجات حرارة أقل من 30 درجة مئوية. أن يكون بعيداً عن متناول الأطفال.
عقاقير أخرى
- Azarga
- BUSCOPAN AMPOULES 20MG/ML
- DIANE 35 TABLETS
- MOVICAL POWDER FOR ORAL SOLUTION
- Relvar Ellipta
- SAVLON ANTISEPTIC LIQUID
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
كلمات رئيسية شعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions