Komboglyze XR 5 mg/1000 mg tablety Astraneca podporují kontrolu hladiny cukru v krvi (4 blistry x 7 tablet)
Léková forma Krabička 4 blistry x 7 tablet
Specifikace Metformin, saxagliptin
Složka
| Informace o složení | Obsah |
| metformin | 1000 mg |
| saxagliptin | 5 mg |
Použití
indikace
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg je indikován k léčbě:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg je také určen ke koordinaci s inzulinem (jako je kombinovaná terapie 3 léky) k podpoře diety a cvičení, ke kontrole hladiny cukru v krvi u pacientů ve věku 18 let nebo starších s diabetem 2. typu, kdy inzulin a metformin nedostatečně kontrolují hladinu cukru v krvi. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg je také indikován v kombinaci s 1 sulfonylurou (jako je kombinovaná léčba 3 léky) k podpoře diety a cvičení, ke kontrole hladiny cukru v krvi u pacientů ve věku 18 let a starších s diabetem 2. typu bez dobré kontroly hladiny cukru v krvi po maximální dávce methorminu a sulfonylia. saxagliptin U pacientů s diabetem 2. typu použití saxagliptinu inhibuje aktivitu enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin. Po perorálním užití glukózy nebo po jídle inhibice DPP-4 zvýší 2-3krát koncentraci hormonu GLP-1 a aktivitu Gip v krvi, sníží hladinu glukagonu a zvýší uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu v závislosti na hladinách glukózy. Zvýšení hladiny inzulínu a snížení koncentrace glukagonu je spojeno se snížením koncentrace glukózy při hladu a snížením glukózy po požití glukózy nebo po jídle. Fyziologie EKG saxagliptin: V klinické studii s placebem, náhodné, dvojitě zaslepené, diagonální 4, s použitím kontrolního léku moxifloxacin na 40 zdravých dobrovolnících, saxagliptin nesouvisí s prodloužením QTC nebo významnou srdeční frekvencí při dávce až 40 mg/den (8násobek maximálních doporučených dávek použití). komboglyze xr Biologický ekvivalent a účinky potravy na Komboglyze XR jsou popsány nízkoenergetickou dietou. Nízkoenergetická dieta se skládá z 324 kcal ve stravě obsahující 11,1 % bílkovin, 10,5 % tuku a 78,4 % sacharidů. Výsledky výzkumu biologického ekvivalentu na zdravých dobrovolnících ukazují, že tableta kombinovaná s Komboglyze XR je ekvivalentní biologickému ekvivalentu ve srovnání s pitím v kombinaci s každou jednotlivou tabletou s odpovídajícími dávkami saxagliptinu (Onglyza) a metformin hydrochloridu, které se uvolňují v závislosti na stavu jídla, které bylo použito jako jídlo. saxagliptin Farmakokinetika saxagliptinu a aktivních metabolitů 5-hydroxysaxagliptinu je podobná u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem 2. typu. Po užití 5 mg jednotlivých dávek saxagliptinu zdravým dobrovolníkům je průměrná hodnota AUC v plazmě saxagliptinu a jeho aktivních metabolitů 78 ng*hod/ml a 214 ng*hod/ml. Hodnota cmax v plazmě je 24 ng/ml a 47 ng/ml. Průměrný koeficient vnitřní variace (% CV) na CMAX a AUC saxagliptinu a jeho aktivních metabolitů je menší než 25 %. Nedochází k žádné akumulaci saxagliptinu a jeho aktivní metabolity jsou zaznamenávány při použití opakovaných dávek 1krát denně v jakékoli dávce. Neexistuje žádná závislost na dávce a době zaznamenané u saxagliptinu a jeho aktivních metabolitů za 14 dní používání saxagliptinu 1krát/den v rozmezí dávek od 2,5 do 400 mg. metformin hydrochlorid Dlouhodobé uvolňování metforminu Cmax dosahuje střední hodnoty po 7 hodinách a pohybuje se od 4 do 8 hodin. Ve stabilním stavu má metformin AUC a CMAX nižší než poměr při prodloužené dávce metforminu k použití v rozmezí dávek od 500 do 2000 mg. Poté, co dávka opakuje metformin s prodlouženým uvolňováním, metformin se nehromadí v krvi. metformin je vylučován ve formě nezměněné moči a není metabolizován játry. Vrchol krve v krevních tabletách s prodlouženým metforminem je asi o 20 % nižší než u stejné hladiny tablet s okamžitým uvolňováním, avšak úroveň absorpce (vypočtená podle AUC) je u tablet s prodlouženým uvolňováním a tablet s okamžitým uvolňováním podobná. absorpce saxagliptin Průměrná doba dosažení maximálních plazmatických koncentrací (TMAX) po použití 5 mg jednou denně je 2 hodiny pro saxagliptin a 4 hodiny pro aktivní metabolity. Užívejte ve stejnou dobu s jídlem se zvýšeným obsahem tuku v saxagliptinu asi 20 minut ve srovnání s hladem. Hodnota AUC saxagliptinu se zvýšila přibližně o 27 % při použití s jídlem ve srovnání s hladem. Saxagliptin lze užívat během jídla nebo mimo něj. Jídlo neovlivňuje farmakokinetiku saxagliptinu, pokud je užíván ve formě tablet v kombinaci s Komboglyze XR. metformin hydrochlorid Po užití dlouhodobé dávky metforminu dosáhne CMAX střední hodnoty po 7 hodinách a pohybuje se v rozmezí 4 až 8 hodin. Ačkoli úroveň absorpce metforminu (vypočteno pomocí AUC) ve formě tablet s uvolňováním trvá přibližně 50 % při použití s jídlem, jídlo neovlivňuje CMAX a TMAX metforminu. Bohatá i nízkotučná jídla mají podobné účinky na farmakokinetiku dlouhodobého uvolňování. Metformin je neovlivňující potravina pro farmakokinetiku při použití ve formě kombinovaných tablet Komboglyze XR. distribuce saxagliptin Výzkum in vitro ukazuje, že koheze saxagliptinu a jeho aktivních metabolitů s nevýznamným lidským sérovým proteinem. Změny obsahu bílkovin v krvi u různých stavů (jako je selhání ledvin nebo selhání jater) proto neovlivní distribuci saxagliptinu. metformin hydrochlorid Studie distribuce dlouhotrvajícího metforminu nebyly provedeny, nicméně zdánlivá distribuce (v/f) metforminu po užití jednotlivé dávky metforminu okamžitě uvolňuje průměrně 850 mg 654 ± 358 l. Na rozdíl od sulfonylmočoviny spojené s bílkovinou více než 90 % není metformin významně spojen s plazmatickou bílkovinou. Metformin se nahromadil v červených krvinkách, což je velmi pravděpodobné, že bude časem působit. Metformin je zanedbatelný s plazmatickými proteiny, a proto může být méně interaktivní s léky s vysokým obsahem proteinů, jako je salicylát, sulfonamid, chloramfenikol a probenecid, ve srovnání se sulfonylmočovinou, která je široce spojována se sérovými proteiny. transformace saxagliptin Metabolismus saxagliptinu probíhá hlavně prostřednictvím cytochromu P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Aktivní metabolit saxagliptinu má také účinek na inhibici DPP-4 a je aktivní v ½ a ve srovnání se saxagliptinem. Proto silné inhibitory CYP3A4/5 a dotyk změní farmakokinetiku saxagliptinu a jeho aktivních metabolitů. hydrochlorid metforminu Jednožilová žilní terapie u zdravých dobrovolníků ukazuje, že metformin je vylučován bez stálé moči a nemetabolizuje se v játrech (u lidí se žádný metabolismus nenachází) ani se vylučuje žlučí. Metabolismus metabolismu tablet s dlouhodobým uvolňováním nebyl proveden. Eliminace saxagliptin Saxagliptin je vylučován oběma liniemi: ledvinami a játry. Po podání jedné dávky 14C-saxagliptinu 50 mg se intaktní saxagliptin, aktivní metabolická forma a suma radioaktivních aktivních látek vyloučí močí v míře 24 %, 36 % a 75 % použité dávky. Průměrná retence saxagliptinu v ledvinách (~ 230 ml/min) je vyšší než průměrná odhadovaná glomerulární filtrace (EGFR) (~ 120 ml/min), což ukazuje na mechanismy aktivního vylučování v ledvinách. Asi 22 % radioaktivní látky je přítomno ve stolici, což dokazuje, že část saxagliptinu není absorbována nebo je vylučována přes část billu/gastrointestinálního traktu. traktu. Po podání jedné dávky saxagliptinu 5 mg zdravým předmětům je průměrná doba prodeje (t ½) saxagliptinu a metabolitů aktivní v odpovídající plazmě 2,5 hodiny, respektive 3,1 hodiny. metformin hydrochlorid Renální clearance je asi 3,5krát vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že vylučování v renálních tubulech je hlavní eliminační linií metforminu. Po vypití se asi 90 % absorbovaného léku vyloučí ledvinami během prvních 24 hodin, s polovyprázdněním v plazmě asi 6,2 hodiny. V krvi je doba prodeje asi 17,6 hodiny, což ukazuje, že červené krvinky mohou být prostorem pro distribuci léků. Tabulka 6: Vliv metforminu na koncentraci a dobu kontaktu sdíleného léku sdílené drogy Dávka sdílené drogy* Dávka metformin* Průměrný poměr (poměr se sdílenými/žádnými sdílenými drogami) Bez účinku 1,00 cmax glyburid 5 mg 850 mg glyburid 0,78# 0,63# Furosemid 40 mg 850 mg Furosemid 0,87# 0,69# nifedipin 10 mg 850 mg nifedipin 1,10 $ 1,08 40 mg 850 mg Propranolol 1,01 $ 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0,97 ¥ 1,01 ¥ cimetidin 400 mg 850 mg cimetidin 0,95 $ 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) kromě jiných poznámek. # Průměrný poměr, rozdíl v hodnotě p Je hlášeno $ auc (0–24 hodin). Charakteristiky Komboglyze XR (uvolňování saxagliptinu a metforminu HCl) obsahuje dvě aktivní složky proti hyperglykémii, perorální forma, používaná k léčbě diabetu 2. typu: saxagliptin a metformin hydrochlorid. saxagliptin Saxagliptin je aktivní inhibitor dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP4) používaný perorálně. Saxagliptin monohydrát má chemický vzorec (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2-(3-tydroxytricyklo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetyl] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexan-3-3-hydhydrát hyd-hydrát, monohydrát, monohydrát 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2-(3-tydroxyadamantan-1-ly)acetyl]-2-AzabicyClo [3.1.0] Hydrát hexan-3-karbonitrilu. Molekulární vzorec je C18H25N302 • H20 a molekulová hmotnost je 333,43. Chemická struktura je následující: Saxagliptin monohydrát ve formě krystalického prášku, zbarvený od bílé po světle žlutou nebo světle hnědou, nevysušující. Tato látka je špatně rozpustná ve vodě při 24 °C ± 3 °C, méně rozpustná v ethylacetátu a rozpustná v methanolu, ethanolu, isopropylalkoholu, acetonitrilu, acetonu a polyethylenglykolu 400 (PEG 400). metformin hydrochlorid metformin hydrochlorid (N,N-dimethylimidodikarbonimidic diamid hydrochlorid) ve formě krystalického prášku od bílého po slonovinově bílý, s molekulovým vzorcem je C4H11N5 • HCl a molekulovou hmotností 165,63. Metformin hydrochlorid se rozpouští ve vodě, je rozpustný v alkoholu a méně rozpustný v acetonu, etheru a chloroformu. Hodnota PKA metforminu je 12,4. pH 1% roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68. Chemická struktura je následující: komboglyze xr Komboglyze XR je formulován ve formě perorální tablety, která obsahuje 5,58 mg hydrochloridu saxagliptinu (bezvodá forma), což odpovídá 5 mg saxagliptinu a 500 mg hydrochloridu metforminu (komboglyze xR 5 mg/500 mg), nebo 5,58 mg ekvivalentu saxagliptinu hydrochloridu (mg saxagliptinu) a hydrochloridu saxagliptinu5 mg saxagliptinu mg toformagliptinu 1 000 MG METRIN hydrochlorid (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) nebo 2,79 mg saxagliptin hydrochlorid (bezvodá forma) odpovídá 2,5 mg saxagliptinu a 1 000 mg metformin hydrochloridu (komboglyze XR obsahuje 5 mg/500 mg pomocné látky tablety Komboglyp sodná sůl: film sodná sůl Kombog Preli klinický výzkum Studie klinické účinnosti a klinické bezpečnosti prováděné na Komboglyze XR ke stanovení účinnosti hemoglobinu A1C (HBA1C) nebyly provedeny. Byl prokázán biologický ekvivalent Komboglyze XR s běžným užíváním saxagliptinu a prodlouženým uvolňováním metformin hydrochloridu; Nicméně biologická dostupnost Komboglyze XR a sdílení tablet saxagliptinu a metformin hydrochloridu nebyly okamžitě provedeny. Prodloužené uvolňování Metformin hydrochlorid a metformin hydrochlorid s okamžitým uvolňováním mají stejnou úroveň absorpce (měřeno v AUC) podobnou navzájem, zatímco maximální koncentrace v plazmě při uvolňování trvá asi o 20 % nižší než okamžité uvolňování. Zlepšete kontrolu hladiny cukru v krvi Sdílení saxagliptinu s tabletami s okamžitým uvolňováním Metformin-hydrochlorid byl studován u dospělých s diabetem 2. typu bez adekvátní hladiny cukru v krvi pomocí metforminových monomerů au pacientů, kteří nedosáhli dostatečné kontroly hladiny cukru v krvi dietou, cvičením a bezprecedentní léčbou. V těchto dvou studiích se Saxagliptin používá ráno v kombinaci s tabletami s okamžitým uvolňováním metformin-hydrochloridu ve všech dávkách, což ukazuje klinické zlepšení indexu HBA1C, hladovění krevního cukru (FPG) a po 2 hodinách konzumace krevního cukru (PPG) po provedení standardního orálního glukózového tolerančního testu (OGTTT) ve srovnání s kontrolovanými skupinami. Snížení HBA1C je zaznamenáno ve všech podskupinách včetně pohlaví, věku, rasy a počátečního tělesného bloku (BMI). V těchto dvou studiích byl úbytek tělesné hmotnosti u skupin léčených saxagliptinem v kombinaci s hydrochloridem metforminu s okamžitým uvolňováním podobný skupinám, které užívaly pouze hydrochlorid metforminu s okamžitým uvolňováním. Ve srovnání s jediným metforminem nemá saxagliptin v kombinaci s okamžitým uvolňováním metformin hydrochloridu souvislost se změnami sérových lipidů při hladovění ve srovnání s původní hladinou. Použití saxagliptinu v kombinaci s okamžitým uvolňováním Metformin byl také hodnocen prostřednictvím srovnávací kontrolní studie s použitím kombinace saxagliptinu s glipizidem na 858 netrénovaných pacientech s hladinou cukru v krvi s léčbou metforminem, reprodukční studie s placebem na podskupině 314 nepopulárních pacientů s plnou kontrolou hladiny cukru v krvi s inzulínem v kombinaci s metforminem a placebem, kteří užívali léčbu metforminem a placebem25 nekontrolována adekvátní hladina krevního cukru metforminem a skupinou se sulfonylmočovinou. Ve 24týdenním testu, dvojitá slepota, náhodně, pacienti léčení metformin hydrochloridem s okamžitým uvolňováním 500 mg, 2krát denně po dobu nejméně 8 týdnů náhodných tříd, aby pokračovali v léčbě metformin hydrochloridem s okamžitým uvolňováním 500 mg, 2krát denně, 1 mg hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 10 mg na 10 mg čas/den/den 1 čas/den/den. Průměrná změna HBA1C od začátku do 24 týdnů je 0,1 % (95% spolehlivost je 0 %, 0,3 %) ve skupině užívající metformin hydrochlorid s okamžitým uvolňováním; 0,3 % (95% rozsah spolehlivosti 0,1 %, 0,4 %) ve skupině používající uvolňování metformin hydrochloridu prodloužené o 1000 mg, 1krát/den; 0,1 % (95% rozsah spolehlivosti 0 %, 0,3 %) ve skupinách s prodlouženým uvolňováním metforminiumchloridu 1500 mg, 1krát/den. Výsledky tohoto testu naznačují, že pacienti užívající hydrochlorid metforminu s okamžitým uvolňováním mohou bezpečně přejít na uvolňování hydrochloridu metforminu 1krát/den ve stejné denní dávce až do 2000 mg 1krát/den. Po přechodu z metformin-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním na prodloužené uvolňování metformin-hydrochloridu by měl pečlivě sledovat kontrolu hladiny glukózy v krvi a upravit vhodnou dávku. Saxagliptin perorálně ráno a večer Pro vyhodnocení dávky saxagliptinu se provádí 24týdenní jednotýdenní léčebný test. Pacienti, kteří nikdy nebyli léčeni nezpracovanou adekvátní hladinou cukru v krvi (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %), vstoupili do 2týdenního derivačního období podle jednoduché slepé diety, cvičení a placeba. Celkem 365 pacientů náhodně používá Saxagliptin 2,5 mg každé ráno, 5 mg každé ráno, dávku 2,5 mg až 5 mg ráno nebo 5 mg večer nebo placebo. Pacienti, kteří během studie nedosáhnou specializovaných hladin krevního cukru, jsou léčeni zvýšenou léčbou metforminem v kombinaci s placebem nebo saxagliptinem; Počet pacientů náhodně rozdělených do každé léčebné skupiny se pohybuje od 71 do 74. Léčba saxagliptinem 5 mg každé ráno nebo 5 mg večer ukazuje zlepšení indexu HBA1C ve srovnání s placebem (průměrný rozdíl ve srovnání s uvažovaným místem odpovídajícího placeba je -0,4 % a -0,3 %). Použití saxagliptinu s okamžitým uvolňováním metforminu u pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni Celkem 1306 pacientů s diabetem 2. typu nebylo nikdy léčeno v 24týdenním testu, náhodném, dvojitě zaslepeném, kontrolovaném za účelem hodnocení účinnosti a bezpečnosti saxagliptinu v kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním u pacientů s neprokázanou hladinou cukru v krvi (8 % ≤ HBA1C ≤ 12 %) s dietou a cvičením. Zeptejte se pacientů, kteří se před účastí ve studii nikdy neléčili. Pacienti, kteří splňují kritéria pro výběr onemocnění, jsou zařazeni do vstupního období 1 týden, jednorázová slepota, dle diety, cvičení a placeba. Pacient je náhodně rozdělen do 1 ze 4 skupin: Saxagliptin 5 mg + metformin 500 mg s okamžitým uvolňováním, saxagliptin 10 mg + metformin 500 mg s okamžitým uvolňováním, Saxagliptin 10 mg + placebo nebo Metformin 500 mg s okamžitým uvolňováním + Hypermath (doporučení Saximum 5 mg/den bylo schváleno společností Saxagliptin 10 mg is not the approved dose). Používejte saxagliptin 1krát denně. Ze tří terapeutických skupin používajících okamžité uvolňování, úprava dávky metforminu za týden v dávce 500 mg/den v závislosti na toleranci na maximální dávku 2000 mg/den na základě hladiny cukru v krvi. Pacienti, kteří nesplňují specializovanou hladinu krevního cukru, jsou léčeni navíc pioglitazonem. Saxagliptin 5 mg v kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním ukazuje, že zlepšení má význam HBA1C, hladová hladina cukru v krvi, hladina cukru v zadní krvi ve srovnání s okamžitým uvolňováním (tabulka 7). Tabulka 7: Gleeding index ve 24. týdnu ve studii s placebem se saxagliptinem, další koordinace s okamžitým uvolňováním metforminu u pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni * Index účinnosti saxagliptin 5 mg + metformin n = 320 + metformin n = 328 hemoglobin A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) 60 %¥ (185/307) 41 % (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Nejmenší čtvercová průměrná změna je upravena podle původní hodnoty. $ P ¥ hodnota p Použití saxagliptinu s okamžitým uvolňováním metforminu Celkem 743 pacientů s diabetem 2. typu účastnících se 24týdenní studie, náhodná, dvojitá slepota, kontrolovaná placebem, hodnotící účinnost a bezpečnost saxagliptinu v kombinaci s okamžitým uvolňováním u pacientů, kteří nekontrolovali adekvátní hladinu cukru v krvi (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %) při léčbě metforminem. Ke standardizaci vstupu vyžaduje, aby pacient používal stabilní dávku metforminu (1500 – 2550 mg denně) po dobu alespoň 8 týdnů. Pacienti, kteří splňují kritéria pro výběr onemocnění, jsou zapojeni do 2týdenního derivátu, jednorázové slepoty, podle diety, cvičení a placeba. Během tohoto období pacienti užívali metformin s okamžitým uvolňováním v dávce používané před účastí ve studii až do 2500 mg/den. Po invazní fázi se používají pacienti, kteří jsou způsobilí náhodně používat Saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg nebo placebo s dávkou metforminu s okamžitým uvolňováním (maximální doporučená dávka saxagliptinu je 5 mg/den; dávka 10 mg/den nevykazuje účinnější než 5 mg/den dávka 10 mg a saxagliptin 10 mg). Pacienti, kteří po celou dobu studie nedosahují cílové hladiny krevního cukru, jsou léčeni pioglitazonem, doplněným o léky používané ve výzkumu. Neupravujte dávku saxagliptinu a metforminu s okamžitým uvolňováním. Saxagliptin 2,5 mg a 5 mg v kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním vykazuje zlepšení indexu HBA1C, hladu a krevního cukru po snězení ve srovnání s placebem v kombinaci s metforminem (tabulka 8). Průměrná změna indexu HBA1C v průběhu času a na konci počátečního indexu je znázorněna na obrázku 1. Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli nekontrole hladiny cukru v krvi nebo zvýšené léčbě kvůli splnění standardní normy krevního cukru, je 15 % u 2,5 mg saxagliptinu v kombinaci s metforminem k okamžitému uvolnění, 13 % ve skupině užívající saxagliptin s okamžitým uvolňováním Tabulka 8: Index krevního cukru ve 24. týdnu studie s placentou ve studii se saxagliptinem pro další koordinaci s okamžitým uvolňováním metforminu * Ukazatel účinnosti Saxagliptin 2,5 mg +metformin n = 192 Saxagliptin 5 mg + metformin n = 191 Rodič + metformin n = 179 hemoglobin A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1,0, -0,6) 37 %§ (69/186) 44 %§ (81/186) 17 % (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Nejmenší čtvercová průměrná změna je upravena podle původní hodnoty. $ P ¥ hodnota p Obrázek 1: Modelování průměrného indexu HBA1C ve srovnání s originálem v testu kombinované léčby saxagliptinem s okamžitým uvolňováním metforminu s placebem * *Zahrnuje pacienty s počátečním indexem a indexem ve 24. týdnu. Týden 24 (Locf-data do konečného záznamu) zahrnuje populaci, která má být léčena podle konečného záznamu ve studii před použitím pioglitazonu intenzifikovaného u pacientů, kteří potřebují zesílenou léčbu. Průměrná změna oproti originálu je upravena podle původní hodnoty. Používejte saxagliptin v kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním ve srovnání s glipizidem v kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním V 52týdenním testu s kontrolou bylo celkem 858 pacientů s diabetem 2. typu bez adekvátní hladiny cukru v krvi (6,5 % Pacienti, kteří splňují kritéria pro výběr onemocnění, jsou zapojeni do 2týdenního derivátu, jednoduché slepoty, podle diety, cvičení a užívání placeba; Během tohoto období pacient užíval metformin s okamžitým uvolňováním (1500 - 3000 mg v závislosti na dávce před účastí ve studii). Po fázi invaze pacient způsobilý k náhodnému užívání saxagliptinu 5 mg nebo glipizidu 5 mg v kombinaci s dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním. Pacientům užívajícím glipizid v kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním se během prvních 18 týdnů testu zvýší dávka ghlipizidu na maximální dávku 20 mg/den glipizidu. Zvýšení dávky na základě cílových hodnot hladového krvácení ≤ 110 mg/dl nebo maximální tolerance glipizidu. 50 % pacientů léčených glipizidem je zvýšeno o dávku až 20 mg/den; 21 % pacientů léčených poslední denní denní dávkou od 5 mg nebo méně. Poslední denní denní dávka glipizidu je 15 mg. Po 52 týdnech léčby saxagliptin a glipizid ukazují, že průměrné snížení HBA1C ve srovnání s originálem je podobné při použití v kombinaci s okamžitým uvolňováním (tabulka 9). Tento závěr může být omezený u pacientů s HBA1C zpočátku odlišným od testovacích ukazatelů (91 % pacientů s původním HBA1C Tabulka 9: Index glykémie v 52. týdnu v testu s kontrolou se saxagliptinem ve srovnání s Ghlipizidem v kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním * Ukazatel účinnosti saxagliptin 5 mg + metformin n = 428 Zvyšte dávku glipizidu + metformin n = 430 hemoglobin A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Nejmenší čtvercová průměrná změna je upravena podle původní hodnoty. $ Saxagliptin + Metformin nejsou považovány za méně než glipizid + metformin, protože horní hranice spolehlivosti je o 0,35 % nižší než předem stanovený práh 0,35 %, aby bylo možné určit stejně. § Žádná statistická významnost. Používejte saxagliptin v kombinaci s inzulínem (nebo nikoli s metforminem s okamžitým uvolňováním) Celkem 455 pacientů s diabetem 2. typu účastnících se 24týdenní studie, náhodná, dvojitá slepota, ověření placeba k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti saxagliptinu v kombinaci s inzulínem u pacientů bez adekvátní kontroly krevního cukru (7,5 % ≤ HBA1C ≤ 11 %) s inzulínovou terapií (N = 141) nebo inzulínem (N4 v kombinaci s Metformem). Požádejte pacienta, aby používal stabilní inzulín (≥ 30 jednotek až ≤ 150 jednotek/den) se změnou ≤ 20 % celkové denní dávky během ≥ 8 týdnů před vstupem do screeningu. Pacienti účastnící se výzkumu používající průměrný nebo prodloužený inzulín (inzulín na pozadí) nebo předem namíchaný inzulín. Pacienti s rychle působícím inzulinem nejsou vybíráni, pokud inzulin nepůsobí rychle jako složka předfázové směsi inzulinu. Pacienti, kteří splňují kritéria pro výběr onemocnění, se účastní vstupní fáze s placebem po dobu 4 týdnů, jednorázovou slepotou, dietou, cvičením a stále používají inzulín (a okamžité uvolňování, pokud je to vhodné) v dávce použité před účastí v testu. Po fázi invaze je pacient vhodný pro náhodné použití v kombinaci se saxagliptinem 5 mg nebo s placebem. Dávkování při léčbě diabetu je udržováno stabilní, ale pacienty je třeba posílit a nechat upravit dávku inzulínu, pokud pacient nedosáhne cílové hladiny cukru v krvi nebo pokud výzkumník ví, že pacient zvýšil dávky inzulínu > 20 %. Data po zesílení se nepoužívají pro hlavní analýzu účinnosti. Po 24 týdnech ve srovnání s kombinací placeba ukazuje léčba v kombinaci saxagliptinem 5 mg, že zlepšení má význam HBA1C a zadní hladiny cukru v krvi ve srovnání s původní (tabulka 10). Ve srovnání s placebem je průměrná změna HBA1C u pacientů užívajících Saxagliptin 5 mg v kombinaci s inzulínem a saxagliptin 5 mg v kombinaci s inzulínem a okamžitým uvolňováním metforminu ekvivalentní (odpovídající -0,4 % a -0,4 %). Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli nekontrolovanému krevnímu cukru nebo zvýšené léčbě, byl 23 % ve skupině užívající saxagliptin a 32 % ve skupině s placebem. Průměrná denní dávka inzulínu je 53 jednotek u pacientů léčených 5 mg saxagliptinu a 55 jednotek u pacientů užívajících placebo. Průměrná změna ve srovnání s denní dávkou inzulínu jsou dvě jednotky ve skupině 5 mg saxagliptinu a 5 jednotek ve skupině s placebem. Tabulka 10: Gleeding index ve 24. týdnu v testu kombinované léčby saxagliptinem s inzulínem má omezení s placebem*. Ukazatel účinnosti Saxagliptin 5 mg + inzulín (+/- metformin) n = 304 Rodič + inzulín (+/- metformin) n = 151 hemoglobin A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Nejmenší čtvercová průměrná změna je upravena podle původní hodnoty a metforminu použitého na začátku. $ P § Hodnota P Byla také kontrolována změna vzrušujícího krevního cukru ve 24. týdnu oproti původnímu, ale výsledky nedosáhly statistické významnosti. Podíl pacientů dosahujících HBA1C Používejte kombinaci saxagliptinu s metforminem a sulfonylmočovinou Celkem 257 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo kontrolní klinické studie s placebem, dvakrát, náhodně po dobu 24 týdnů, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost saxagliptinu v kombinaci s metforminem a sulfonylureou u neprokázaných pacientů s adekvátní hladinou cukru v krvi (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %). Pacienti musí používat stabilní dávku metforminu, která se uvolňuje nebo uvolňuje okamžitě (při maximální toleranční dávce je minimální dávka pro zařazení pacienta do studie 1500 mg) a sulfonylury (při maximální toleranční dávce je minimální dávka pro výběr pacienta ≥ 50 % maximální doporučené dávky) po dobu nejméně 8 týdnů před účastí ve studii. Pacienti, kteří splňují kritéria pro výběr onemocnění, jsou zapojeni do vstupní fáze po dobu 2 týdnů, aby zkontrolovali cíle výběru/eliminace. Po 2 týdnech intruze je pacient vhodný k náhodnému a dvojitému zařazení do skupiny užívající saxagliptin (5 mg/den) nebo do skupiny s placebem během 24 týdnů. Během 24 týdnů léčby dvojité slepoty byl pacientovi podáván metformin a sultonylura ve stabilní dávce, která byla definována ve fázi výběru onemocnění. Sulfonylmočovinu lze jednou snížit, pokud dojde k závažnému incidentu glukózy v krvi nebo mírné hypoglykémii glukózy. Pokud se hladina glukózy v krvi nevyskytuje, není dovoleno upravovat (zvyšovat nebo snižovat) dávkování léku během léčby. Saxagliptin v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou pomáhá zlepšit význam HBA1C a hladiny cukru v krvi po konzumaci ve srovnání s kombinací placeba s metforminem a sulfonylmočovinou (tabulka 11). Procento pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli nekontrolovanému krevnímu cukru, je 6 % ve skupině saxagliptinu a 5 % ve skupině s placebem. Tabulka 11: Gleeding index ve 24. týdnu v kombinovaném testu saxagliptinu s metforminem a sulfonylureou s placebem. Ukazatel účinnosti Saxagliptin 5 mg + Metformin a sulfonylmočovina n = 129 Parewell + Metformin a Sulfonylurus n = 128 hemoglobin A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Nejmenší čtvercová průměrná změna je upravena podle původní hodnoty. $ P § Hodnota P Změna vzrušující hladiny cukru v krvi ve 24. týdnu oproti původnímu je také kontrolována, ale nesplňuje statistickou významnost. Podíl pacientů dosahujících HBA1C ≤ 7 % je 31 % (39/127) ve skupině užívající saxagliptin v kombinaci s metforminem a sulfonylureou ve srovnání s 9 % (12/127) ve skupině s placebem. Žádný test statistické významnosti. kardiovaskulární bezpečnost Ve studii kardiovaskulární docházky saxagliptinu u diabetiků – trombóza při infarktu myokardu (SAVOR) je zvažován účinek saxagliptinu na výskyt hlavních kardiovaskulárních příhod (CVD) u 16 492 pacientů s identifikovaným diabetem 2. typu nebo kardiovaskulárním onemocněním nebo má mnoho rizikových faktorů pro onemocnění krevních cév, včetně středně těžkého onemocnění ledvin, včetně pacientů se střední nebo střední poruchou. Pacienti ve věku ≥ 40 let, s diagnostikovaným diabetem 2. typu a HBA1C ≥ 6,5 % a identifikovaným nebo trpícím kardiovaskulárním onemocněním nebo mají mnoho kardiovaskulárních rizikových faktorů pro účast. Pacienti s náhodně rozděleni do skupiny s placebem (n = 8212) nebo do skupiny užívající saxagliptin jednou denně (5 mg nebo 2,5 mg pro pacienty se středně těžkým nebo těžkým poškozením ledvin) (28 = 28 mg pro pacienty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin). Náhodné rozdělení pacientů ve skupině užívající saxagliptin a placebo do skupin na základě kardiovaskulárních rizik zahrnujících 3533 pacientů (21,4 %) má pouze kardiovaskulární rizikové faktory a 12 959 pacientů (78,6 %) je identifikováno pro kardiovaskulární onemocnění a na základě selhání ledvin včetně 13 916 pacientů (84,4 %) s normální funkcí ledvin nebo mírným selháním ledvin, 2 240 % pacientů (13,6 %). Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním jsou určováni podle anamnézy ischemie myokardu, onemocnění periferních cév nebo anemické cévní mozkové příhody. Pacienti mají pouze kardiovaskulární rizikové faktory pro věk jsou rizikovým faktorem (muži ≥ 55 let a ženy ≥ 60 let) v kombinaci s alespoň jedním z doprovodných rizikových faktorů, jako jsou poruchy krevních lipidů, hypertenze nebo kouření. Demografické údaje a charakteristiky pacienta byly vyváženy mezi skupinou užívající saxagliptin a skupinou užívající placebo. Výzkumná populace se skládá z 67 % mužů a 33 % žen s průměrným věkem při náhodném rozdělení je 65 let. Z 16 492 náhodně vybraných pacientů bylo 8 561 (52 %) pacientů ve věku 65 a více let a 2 330 (14 %) pacientů ve věku 75 let a starších. Všichni pacienti ve studii mají 12letý průměr diabetu 2. typu (střední = 10,3) a průměrnou hladinu HBA1C 8,0 % (střední = 7,6 %). 25 % pacientů z celkové populace má původní HBA1C Medikace je současně stejná ve dvou léčebných skupinách. Obecně je použití léků na diabetes spojeno s lokální léčbou a klinickými programy saxagliptinu (metformin 69 %, 41 % inzulin, 40 % sulfonylura a 6 % TZD léky). Použití kardiovaskulární léčby je také v souladu s místní léčebnou praxí (enzymové inhibitory nebo blokátory receptorů angiotensin 79 %, statinové léky 78 %, Aspirin 75 %, betablokátory 62 % a AASPIRIN bez trombocytů 24 %). Asi 6 % pacientů zpočátku používá pouze dietu a pohyb. Současné užívání léků je v průběhu studie řízeno podle cíle místní příručky pro kontrolu hladiny cukru v krvi a snižuje kardiovaskulární riziko, aby se minimalizoval rozdíl mezi dvěma léčebnými skupinami, zejména pokud jde o kontrolu hladiny cukru v krvi. Hlavními kritérii bezpečnosti a účinnosti jsou kombinační kritérium zahrnující čas prvního opakování kterékoli z následujících hlavních kardiovaskulárních příhod (MACE): Smrt na kardiovaskulární systém, infarkt myokardu bez úmrtí nebo cévní mozková příhoda bez úmrtí. Hlavním bezpečnostním cílem této studie je stanovit horní hranici na obou stranách 95% intervalu spolehlivosti odhadovaného poměru rizika při srovnání přístupu kombinovaných kritérií kardiovaskulárních úmrtí, infarktu myokardu bez úmrtí nebo cévní mozkové příhody bez úmrtí zaznamenaných ve skupině saxagliptinu se skupinou s placebem, která je Prvním vedlejším účinkem je kombinované kritérium, které zahrnuje čas prvního opakování hlavní kardiovaskulární příhody (MACE) v kombinaci s hospitalizací z důvodu srdečního selhání, hospitalizací pro nestabilní anginu pectoris, hospitalizací z důvodu koronární re-napojení (hlavní kardiovaskulární příhoda dohromady). Druhým vedlejším účinkem je stanovení léčby saxagliptinem ve srovnání s placebem, když je přidán k současné kompresivní léčbě u pacientů s diabetem 2. typu, což snižuje úmrtnost ze všech příčin. Kardiovaskulární bezpečnost saxagliptinu je hodnocena ve studii Savor, která určuje, že saxagliptin nezvyšuje riziko kardiovaskulárního onemocnění (kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu bez úmrtí nebo cévní mozková příhoda bez úmrtí) u pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s placebem v kombinaci se současnou základní terapií (poměr rizika [HR]: 1 Hlavní účinné kritérium neprokazuje statisticky významný rozdíl u hlavního pilota koronární arterie saxagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s placebem v kombinaci se současnou základní léčbou. Tabulka 12: Hlavní a sekundární kritéria podle léčebných skupin ve výzkumu SAVOR* Kritéria Saxagliptin (n = 8200) Rodič (n = 8212) Poměr rizika (95% CI)# Zejména N (%) Četnost událostí u více než 100 pacientů- Počet výskytů pacientů (%) Četnost událostí u více než 100 pacientů- palcát 613 (7.4) 3,76 609 (7.4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Kombinovaný palcát 1059 (12.8) 6,72 1034 (12.8) 6,60 1.02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0,96, 1,27) # Nejmenší čtvercová průměrná změna je upravena podle původní hodnoty. $ P § Hodnota P Obrázek 2: Procento akumulace času první kardiovaskulární příhody hlavních kombinovaných kritérií (léčba) Konzistentní akumulační události v průběhu času a četnost incidentů Komboglyze XR a placeba se významně neliší od času. Komponenta kritérií pomocné kombinace, hospitalizace z důvodu srdečního selhání, se vyskytuje ve vyšší míře ve skupině saxagliptinu (3,5 %) než ve skupině s placebem (2,8 %) se statistickým významem identifikačních údajů (např. ve studii není žádná úprava s mnoha kritérii přiklánějícími se k placebu [HR = 1,27; 95% CI: 1,517]; p01 p = 0,007). Klinické faktory předpovídají relativně zvýšená rizika pro neuspokojivou léčbu saxagliptinem. Pacienti s vyšším rizikem hospitalizace v důsledku srdečního selhání, bez ohledu na léčebnou skupinu, jsou pacienti, které mohou být určeny známými rizikovými faktory, jako je nejprve srdeční selhání v anamnéze nebo funkce ledvin. Nicméně pacienti, kteří užívají saxagliptin, mají na začátku v anamnéze srdeční selhání nebo renální funkce, aniž by se zvýšilo relativní riziko vzhledem k placebu na hlavní kombinaci nebo doplňková kritéria nebo na míru úmrtnosti ze všech příčin. Žádné zvýšené riziko hlavních kritérií zaznamenaných u saxagliptinu a placeba v žádné z následujících skupin: kardiovaskulární onemocnění, existuje mnoho rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění, mírné selhání ledvin, střední nebo těžké, věk, pohlaví, rasa, oblast, doba diabetu, srdeční selhání v anamnéze, HBA1C na začátku, poměr albumin/kreatinin poprvé Aspirin, přenesené enzymové inhibitory, inhibitory beta blokátorů, blokátory receptorů pro angiotenzin na začátku, blokátory receptorů pro angiotenzin nebo spilet na začátku v iniciativě současného užívání léků na cukrovku v obou výzkumných skupinách je průměrná hladina HBA1C ve skupině užívající saxagliptin v roce 1 nižší než ve skupině s placebem (7,6 % oproti 7,9 %, rozdíl -0,35 % [95% CL: -0,38, 0,31]) a v roce 2 (7,6 %, rozdíl 5 % oproti -0 -7,9 %]). Procento pacientů s HBalc Ve srovnání s placebem má Saxagliptin menší využití při novém začátku léčby nebo při zvýšení dávky při současné léčbě, při perorálním diabetu nebo inzulinových lécích. Zlepšení HBA1C a procento pacientů, kteří dosáhli cíle HBA1C mezi pacienty léčenými saxagliptinem, bylo zaznamenáno navzdory úpravě dávky léků na cukrovku nebo zahájení nové léčby cukrovky nebo inzulínu je nižší než u placeba. Farmakologie
farmakokinetika
Před odběrem Komboglyze XR 5 mg/1000 mg tablety Astraneca podporují kontrolu hladiny cukru v krvi (4 blistry x 7 tablet)
Jak používat
perorální léky.
Dávkování
Běžné dávky doporučení
Dávka Komboglyze XR by měla být u každého pacienta konkretizována na základě aktuálního stavu, účinnosti a tolerance. Tablety Komboglyze XR 5 mg/1000 mg se často užívají jednou denně k večeři, přičemž se dávka upravuje postupně, aby se snížily nežádoucí účinky na trávicí trakt způsobené metforminem. Lék zahrnuje následující typy dávek:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg obsahuje 5 mg saxagliptinu a 1000 mg metformin HCl pro prodloužené uvolňování. Maximální denní dávka je 5 mg saxagliptinu a 2000 mg s prodlouženým uvolňováním.
Nebyla provedena žádná specializovaná studie, která by hodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Komboglyze XR u pacientů, kteří byli dříve léčeni jinými protitankovými léky a přešli na užívání přípravku Komboglyze XR. Jakékoli změny v léčbě diabetu 2. typu je třeba náležitě kontrolovat a monitorovat, protože může docházet ke kolísání kontroly hladiny cukru v krvi.
Pro pacienty, kteří nekontrolovali adekvátní hladinu krevního cukru s maximální tolerancí metforminu po jednorázovém obřadu: U pacientů léčených metforminem by měl být zvolen Komboglyze XR, který může poskytnout metformin ekvivalentní dávce metforminu při léčbě nebo s nejbližší vhodnou terapií. Po převedení z dávky metforminu s okamžitým uvolňováním na prodloužené uvolňování je nutné pečlivě sledovat kontrolu hladiny cukru v krvi a podle toho upravit dávku.
Pro pacienty, kteří přecházejí z kombinované formy saxagliptinu a samostatné tablety metforminu: pacient přechází z kombinace saxagliptinu a tablety obsahující samostatný metformin, takže dávka je ekvivalentní dávce saxagliptinu a metforminu v léčbě.
Pro pacienty, kteří nedosáhli dostatečné kontroly krevního cukru při koordinaci inzulinu a metforminu, nebo pro pacienty, kteří stabilizovali kontrolu pomocí kombinované terapie 3 léčivy inzulinem, metforminem a saxagliptinem ve formě léčiv obsahujících jednotlivé účinné látky: Zvolte dávku Komboglyze XR může poskytnout Saxagliptin 5 MG a dávku metforminu ekvivalentní upravené dávce. Při použití Komboglyze XR v kombinaci s inzulinem by se měly s inzulinem používat nízké dávky, aby se omezilo riziko hypoglykémie.
Pro pacienty, kteří nekontrolovali adekvátní hladinu krevního cukru kombinovanou terapií sulfonylureou a metforminem, nebo pro pacienty přecházející z kombinované terapie 3 léky Sitagliptin, Metformin a Sulfonylura ve formě léků obsahujících jednotlivé léčivé látky: Zvolte dávku Komboglyze XR může poskytnout Saxagliptin 5 MG a dávku metforminu ekvivalentní dávce léčby. Při použití kombinace Komboglyze XR s 1 sulfonylmočovinou by se měly používat nízké dávky nízkých dávek, aby se omezilo riziko hypoglykémie.
Co dělat při předávkování?saxagliptin
V kontrolované klinické studii s perorálním podáváním saxagliptinu jednou denně zdravým subjektům s maximální dávkou až 400 mg/den po dobu 2 týdnů (80krát vyšší doporučené dávky u lidí) nebyly žádné nežádoucí účinky související s klinickými dávkami a žádné klinické změny QTC nebo intervalu srdeční frekvence. V případě předávkování je nutné aplikovat vhodnou podpůrnou léčbu podle klinického stavu pacienta. Saxagliptin a jeho aktivní metabolity lze vyloučit dialýzou (23 % dávek za 4 hodiny).
metformin hydrochlorid
Předávkování metformin-hydrochloridem, včetně dávky vyšší než 50 gramů. Uvádí se asi 10 % hypoglykemií, ale dosud nebylo stanoveno, zda souvisí s užíváním metformin hydrochloridu. Přibližně 32 % směn při předávkování metforminem je laktátová acidóza [viz poznámka a upozornění].
Clearance metforminu je v dobrém hemodynamickém stavu až 170 ml/min. Proto může dialýza pomoci odstranit nahromaděný lék z těla u pacientů s podezřením na předávkování metforminem.
Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.
Vedlejší efekty
Zkušenosti z klinických studií
Vzhledem ke klinickým studiím prováděným za různých podmínek nelze poměr nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických studiích s jedním lékem přímo použít k míře výskytu v klinických studiích jiného léku, a proto neodráží míru, která se objevuje ve skutečné léčbě. V randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolní skupině více než 17 000 pacientů s diabetem 2. typu léčených saxagliptinem.
Nežádoucí účinky související se saxagliptinem ve studii SAVOR: Výzkum SAVOR sestává z 8240 pacientů užívajících Saxagliptin 5 mg nebo 2,5 mg 1krát/den a 8173 pacientů užívajících placebo. Průměrná doba expozice saxagliptinu bez ohledu na to, zda došlo k přerušení nebo ne, 1,8 roku. Celkem 3698 pacientů (45 %) je léčeno saxagliptinem po dobu 2 až 3 let.
Obecný poměr příhod cizoložství u pacientů se saxagliptinem v této studii je ekvivalentní skupině s placebem (72,5 % ve srovnání se 72,2 %). Přerušení stejného nežádoucího účinku ve dvou léčebných skupinách (4,9 % ve skupině saxagliptinu a 5 % ve skupině s placebem). Závažná nežádoucí příhoda je podobná ve dvou léčebných skupinách (24,2 % ve skupině se saxagliptinem a 23,7 % ve skupině s placebem).
Kardiovaskulární bezpečnost saxagliptinu je hodnocena ve studii Savor, která určuje, že saxagliptin nezvyšuje riziko kardiovaskulárních (kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu bez úmrtí nebo anémie bez úmrtí) u pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s placebem při koordinaci se současnou terapií (HR], poměr 95%, p19. [CI]. pankreatitidy určila, že po úpravě byla 0,3 % v obou skupinách užívajících saxagliptin a placebo v určené populaci (ITT).Míra hypersenzitivní reakce je 1,1 % v obou skupinách užívajících saxagliptin a placebo.
Hypoglykémie
Ve studii SAVOR byla obecná míra hypoglykémie zaznamenána u 17,1 % ve skupině saxagliptinu a 14,8 % ve skupině s placebem.
Podíl pacientů, kteří se setkají se závažnou hypoglykémií (definovanou potřebou pomoci jiných lidí), je vyšší ve skupině užívající saxagliptin ve srovnání se skupinou s placebem (2,1 % oproti 1,6 %).
Zvýšené riziko běžné hypoglykémie a těžké hypoglykémie zaznamenané ve skupině saxagliptinu, které se vyskytlo hlavně ve skupině užívající počáteční sulfonylmočovinu, se nevyskytovalo ve skupině s počátečním jednorázovým inzulínem nebo metforminem. Riziko zvýšené běžné hypoglykémie a těžké hypoglykémie je zaznamenáno hlavně u pacientů s HBA1C
Nežádoucí účinky s monomery a další kombinovanou terapií ve studiích kontroly krevního cukru
metformin hydrochlorid
V klinické studii obstrukční léčby s placebem a hydratací s prodlouženým uvolňováním byly průjem a nevolnost/zvracení hlášeny u > 5 % pacientů léčených metforminem a častěji než u pacientů léčených placebem (průjem se vyskytl u 9,6 % metforminu ve srovnání s placebem, nevolnost/zvracení se vyskytly u 6,5 % pacientů užívajících metformin ve srovnání s 1,5 % pacientů). Průjem vede k přerušení léčby u 0,6 % pacientů léčených metforminem s prodlouženým uvolňováním.
saxagliptin
Dva testy jednorázové léčby s placebem, trvající 24 týdnů, ve kterých jsou pacienti léčeni saxagliptinem 2,5 mg denně, saxagliptinem 5 mg denně a placebem. Tři klinické studie mají jinou kontrolu s placebem trvajícím po dobu 24 týdnů za použití dodatečné koordinační terapie: 1 test na okamžité uvolňování, 1 test na 1 lék thiazolidindion (pioglitazon nebo rosiglitazon) a 1 test s GlyBuridem.
V těchto třech testech jsou pacienti náhodně rozděleni do dalších skupin kombinované terapie se saxagliptinem 2,5 mg denně, 5 mg saxagliptinu denně nebo placebem (placebo). Další skupina léčená saxagliptinem 10 mg se také provádí v testu jednorázové léčby a dodatečné léčby metforminem s okamžitým uvolňováním. Dávka saxagliptinu 10 mg není schválena.
V hrubé analýze údajů za 24 týdnů léčby (nesouvisejících se snížením hladiny glukózy v krvi) ze dvou mono terapeutických studií, dalších koordinačních testů s metforminem s okamžitým uvolňováním, dodatečných koordinačních testů s thiazolidindionem (TZD) a doplňkových koordinačních testů s GlyBuridem, celkový poměr pro pacienty užívající placebo (odpovídá 72 % a 72,2 % ve srovnání s 72,2 %). K přerušení léčby z důvodu nežádoucí příhody dochází u 2,2 % pacientů užívajících 2,5 mg saxagliptinu, 3,3 % pacientů užívajících saxagliptin 5 mg a 1,8 % pacientů užívajících placebo.
Nejčastější nežádoucí příhoda (zaznamenaná u nejméně 2 pacientů užívajících Saxagliptin 2,5 mg nebo nejméně 2 pacientů užívajících Saxagliptin 5 mg) související s nutností ukončit včasnou terapii včetně lymfocytů (0,1 % a 0,5 % ve srovnání s 0 % u pacientů užívajících placebo, vyrážka (0,2 % a 0,3 %) zvýšení fosfokokinázy v krvi ve srovnání s 0. (0,1 % a 0,2 % ve srovnání s 0 %). Tabulka 1 ukazuje nežádoucí reakce v této analýze (bez ohledu na příčinu a účinek při hodnocení výzkumníka), které se vyskytují v míře ≥ 5 % u pacientů léčených saxagliptinem 5 mg a objevují se častěji než u pacientů s placebem.
Tabulka 1: Nežádoucí reakce v testech s placebem jsou hlášeny s výskytem ≥ 5 % u pacientů léčených saxagliptinem, kteří užívali 5 mg a placebo, u pacientů užívajících 5 mg a placeba se objevuje častěji.
-
Počet pacientů (%)
saxagliptin 5 mg n = 882
Parolýza n = 799
68 (7,7) 61 (7,6)
49 (6.1)
bolest hlavy 57 (6,5)
47 (5,9) Tato tabulka uvádí údaje za 24 týdnů, které se nevztahují k hypoglykemické nouzové hypoglykémii.
U pacientů léčených 2,5 mg saxagliptinu je bolest hlavy (6,5 %) jediným nežádoucím účinkem, který se vyskytuje v míře ≥ 5 % a vyskytuje se častěji než u pacientů užívajících placebo.
V této hrubé analýze se nežádoucí účinky vyskytují v poměru ≥ 2 % u pacientů léčených saxagliptinem 2,5 mg nebo saxagliptinem 5 mg a nežádoucí účinky se vyskytují v poměru ≥ 1 % (častější než placebo) včetně sinusitidy (2,9 % a 2,6 % ve srovnání s 1,6 % u 5 % u pacientů užívajících placebo) ve srovnání s 1,04 % tlustého střeva a 1,04 %. (1,9 % a 2,3 % ve srovnání s 0,9 %) a zvracení (2,2 % a 2,3 % ve srovnání s 1,3 %).
Poměr zlomenin je 1,0 na 100 pacientů za rok (Pacient - rok) u pacientů užívajících saxagliptin (analýza puchýřů u pacientů s dávkou 2,5 mg, 5 mg a 10 mg) ve srovnání s 0,6 ze 100 pacientů za rok u placeba. Dávka saxagliptinu 10 mg není schválena. Četnost zlomenin u pacientů užívajících saxagliptin se v průběhu času nezvyšuje. Příčina neznámých zlomenin a preklinické testy také neprokazují účinky saxagliptinu na kost.
Případ trombocytopenie v souladu s diagnózou krvácení v důsledku spontánních krevních destiček zaznamenaný v klinických studiích. Souvislost s tímto případem redukce krevních destiček a saxagliptinu nebyla stanovena.
Nežádoucí účinky při současném použití s inzulínem: V dodatečném koordinačním testu s inzulínem [viz část klinický výzkum] je podíl nežádoucích účinků, včetně nežádoucích účinků vážně a ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům, stejný mezi skupinou užívající saxagliptin a placebo, s výjimkou sníženého hypoglykemického účinku (viz nežádoucí účinek).
Nežádoucí účinky související se saxagliptinem při současném užívání s metforminem s okamžitým uvolňováním, na začátku léčby u pacientů s diabetem Út Tuy 2: Tabulka 2 uvádí údaje o nežádoucích účincích (bez ohledu na příčinu a účinek při hodnocení výzkumníka) s mírou ≥ 5 % u pacientů zapojených do testu s kontrolou, léčba saxagliptinem bez předchozí suplementace s 24 týdny.
Tabulka 2: Začátek kombinace saxagliptinu a metforminu s okamžitým uvolňováním u bezprecedentních pacientů: Nežádoucí účinky se vyskytují s mírou ≥ 5 % u pacientů se saxagliptinem 5 mg + metformin s okamžitým uvolňováním (a vyskytují se častěji než u pacientů, kteří používají pouze metformin s okamžitým uvolňováním)
-
Počet pacientů (%)
Placebo+metformin* N = 328
24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6,9)
13 (4.0)
U pacientů léčených saxagliptinem a metforminem s okamžitým uvolňováním, včetně skupiny s doplňkem saxagliptinu k okamžité léčbě metforminem nebo simultánní léčbě saxagliptinem a metforminem u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni, jsou příznaky průjmu nežádoucí účinky na žaludek – střevně se vyskytující u jakýchkoli 5 % při jakékoli léčbě v obou výzkumných skupinách ve výzkumné skupině. V klinické studii metformin s okamžitým uvolňováním s přídavným
saxagliptin, poměr průjmu je 9,9 % ve skupině s 2,5 mg saxagliptinu; 5,8 % ve skupině saxagliptinu 5 mg a 11,2 % ve skupině s placebem. Při kombinaci saxagliptinu a metforminu s okamžitým uvolňováním u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni, je poměr průjmu 6,9 % ve skupině užívající saxagliptin 5 mg + metformin s okamžitým uvolňováním a 7,3 % ve skupině s placebem + metformin se uvolňuje okamžitě.
Zpomalení hladiny cukru v krvi
Nežádoucí účinky, které způsobují hladinu glukózy v krvi, jsou shromažďovány prostřednictvím všech zpráv o hladině glukózy v krvi. U některých pacientů není požadováno, aby současně změřili glykémii nebo index měření zůstává v normálních mezích. Proto není možné jednoznačně určit, zda tyto zprávy odrážejí nižší hladinu glukózy v krvi.
Frekvence hypoglykémie v krvi při použití jedné terapie je 4 % u pacientů užívajících saxagliptin 2,5 mg, 5,6 % u 5 mg saxagliptinu ve srovnání se 4,1 % u placeba. V další koordinační klinické studii s metforminem s okamžitým uvolňováním byla frekvence hypoglykémie glykémie 7,8 % pro 2,5 mg saxagliptinu, 5,8 % pro 5 mg saxagliptinu ve srovnání s 5 % pro placebo. Při kombinaci okamžitého uvolňování saxaglitinu a metforminu u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni, se frekvence hypoglykémie u pacientů užívajících saxagliptin 5 mg + metformin okamžitě uvolní 3,4 % a frekvence hypoglykémie je 4 % u pacientů užívajících placebo + metformin k uvolnění okamžitého náboženství.
Při srovnání kombinované léčby saxagliptinem 5 mg s kombinovanou léčbou glipizidem u pacientů, kteří nedosáhli dobré kontroly hladiny cukru v krvi jednoúrovňovým metforminem, je míra hladiny glukózy v krvi zaznamenána ve skupině užívající saxagliptin 5 mg 3 % (19 příhod mezi 13 pacienty) a ve skupině užívající glipizid je 36,3 % (1 560 pacientů u 1550 pacientů). Hypoglykémie je diagnostikována s příznaky snížení glukózy pomocí glukózových testů na konečcích prstů ≤ 50 mg/dl, což není pozorováno ve skupině pacientů se saxagliptinem a vyskytuje se u 35 pacientů (8,1 %) (P
V testu kombinované léčby saxagliptinem s inzulínem je obecný poměr případů glukózy v krvi zaznamenán 18,4 % pro 5 mg a 19,9 % saxagliptin a 19,9 % pro placebo. Frekvence hypoglykémie v krvi má však jednoznačnou diagnózu (s testy glykémie na konečcích prstů na špičce prstu ≤ 50 mg/dl) vyšší u pacientů užívajících 5 mg saxagliptinu (5,3 %) než u pacientů užívajících placebo (3,3 %). U pacientů užívajících inzulín v kombinaci s metforminem je frekvence hypoglykemických příznaků diagnostikována u 4,8 % ve skupině saxagliptinu oproti 1,9 % ve skupině s placebem.
V testu kombinované léčby saxagliptinem s metforminem a sulfonylureou je obecný poměr hypoglykémie glykémie 10,1 % pro saxagliptin 5 mg a 6,3 % pro placebo. Frekvence diagnózy glukózy v krvi je stanovena o 1,6 % ve skupině pacientů užívajících saxagliptin a žádný případ není ve skupině pacientů užívajících placebo [viz poznámka a upozornění].
Reakce přecitlivělosti
saxagliptin
V hrubé analýze 5 24týdenních testů byly případy přecitlivělosti, jako je kopřivka, edém obličeje, zaznamenány v míře 1,5 % u pacientů užívajících saxagliptin 2,5 mg, 1,5 % u pacientů užívajících saxagliptin 5 mg a 0,4 % u pacientů užívajících placebo.
Neexistuje žádný případ použití saxagliptinu k hospitalizaci nebo k život ohrožujícímu stavu. Jeden pacient léčený saxagliptinem přestal užívat lék kvůli kopřivce celého těla a otoku obličeje.
Infekce
saxagliptin
Kontrolovaná a nezaslepená data klinického výzkumu Saxagliptinu dosud zaznamenala 6 hlášení tuberkulózní infekce (což představuje 0,12 %) ze 4 959 pacientů léčených saxagliptinem (což představuje 1,1 z 1 000 pacientů – pět) ve srovnání s žádným hlášeným výskytem mandlí u 2 868 pacientů léčených v kontrolní skupině. Dva ze šesti případů jsou určeny testováním. Zbývající případy mají omezené informace nebo předběžnou diagnózu tuberkulózy. V šesti případech se nevyskytly žádné případy v USA nebo západní Evropě. Případ onemocnění se vyskytl v Kanadě u indonéského pacienta a nedávno cestoval do Indonésie.
Doba léčby saxagliptinem, dokud není k dispozici zpráva o infekci tuberkulózy, od 144 do 929 dnů. Lymfocyty po ošetření jsou vhodné pro referenční indexovou sekvenci ve 4 případech. Pacient s lymfocyty před zahájením léčby saxagliptinem je během léčby saxagliptinem stále stabilní. Poslední pacient má nízký počet lymfocytů pod normálními hodnotami asi 4 měsíce před hlášením tuberkulózy. Neexistuje žádná spontánní zpráva o vztahu mezi tuberkulózou a užíváním saxagliptinu. Příčina tuberkulózy nebyla identifikována a zatím existuje jen velmi málo případů, které umožňují určit, zda existuje vztah mezi saxagliptinem a infekcí tuberkulózy.
V údajích kontrolovaného, nezaslepeného klinického výzkumu byl zaznamenán případ příležitostné infekce u pacientů léčených saxagliptinem, která po téměř 600 dnech léčby saxagliptinem progredovala k úmrtí kvůli podezření na infekci krve způsobenou infekcí salmonelou z potravy. Neexistují žádné spontánní zprávy o oportunních infekcích souvisejících s užíváním saxagliptinu. U pacientů léčených pouze saxagliptinem nebo v kombinaci s metforminem nedošlo k žádné klinické změně příznaků.
Subklinické testy
Celkový počet lymfocytů
saxagliptin
Při léčbě saxagliptinem došlo k poklesu počtu celkových lymfocytů souvisejících s dávkou. V hrubé analýze 5 klinických studií s 24týdenní kontrolou, s počátečním počtem všech lymfocytů asi 2200 buněk/mikrol, je průměrný pokles lymfocytů ve srovnání s originálem asi 100 buněk/mikrol pro saxagliptin 5 mg a 120 buněk/mikrol pro saxagliptin 10 mg ve srovnání s placebem. Stejný účinek byl zaznamenán při použití saxagliptinu 5 mg v kombinaci s metforminem ve srovnání s použitím samotného metforminu a placeba u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni.
Není žádný rozdíl mezi 2,5 mg saxagliptinu ve srovnání s placebem. Podíl pacientů s lymfocyty sníženými o ≤ 750 buněk/mikrol je 0,5 % u skupin užívajících saxagliptin 2,5 mg, 1,5 % u skupin užívajících saxagliptin 5 mg, 1,4 % u skupin užívajících saxagliptin 10 mg a 0,4 % u skupin s placebem. U většiny pacientů nedochází při opětovném použití saxagliptinu k žádnému jevu recidivy lymfocytů, i když existuje několik pacientů, u kterých se leukopen vrátí a lék vysadí. Pokles počtu lymfocytů nesouvisí s klinickými nežádoucími účinky. Dávka saxagliptinu 10 mg není schválena.
Klinický význam poklesu počtu lymfocytů souvisejících s placebem nebyl stanoven. Když klinické indikátory, jako jsou abnormální nebo prodloužené infekce, potřebují spočítat množství lymfocytů. Dopad saxagliptinu na počet lymfocytů u pacientů s abnormalitami lymfocytů (jako je infekce virem HIV) není znám. Ve studii SAVOR byl pokles počtu lymfocytů zaznamenán u 0,5 % pacientů léčených saxagliptinem a 0,4 % pacientů léčených placebem.
Koncentrace vitaminu B12
metformin hydrochlorid
Metformin může snížit hladiny vitaminu B12 v séru. Kvantifikace ročních hematologických parametrů doporučená u pacientů používajících Komboglyze XR a měla by být zkontrolována a jakákoli abnormální exprese by měla být řádně vyšetřena a léčena. [Viz poznámka a upozornění].
Zkušenosti, kdy je droga uvedena do oběhu na trhu
Po cirkulaci saxagliptinu na trhu byly zjištěny nežádoucí účinky. Vzhledem ke spontánním reakcím nečíslované populace není odhadnuto, že by to bylo správně odhadnuto nebo prokázalo kauzální vztah s užíváním drog.
Hypersenzitivní reakce, jako jsou anafylaktické reakce, angiografie nebo šupinatá kůže. [Viz kontraindikace a sekce o opatrnosti a opatrnosti]
Akutní pankreatitida. [Viz indikace pro terapeutické a opatrné a opatrné části]
bolest kloubů. [Viz poznámka a upozornění]
Varování
Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a podívat se na informace níže.
Kontraindikováno
komboglyze XR kontraindikováno u následujících pacientů:
Přílišná přecitlivělost na metformin hydrochlorid. - Akutní nebo chronická metabolická acidóza, včetně diabetické infekce cetokyselinou. Pacienti infikovaní diabetem by měli být léčeni inzulínem. Závažné reakce přecitlivělosti na přípravek Komboglyze XR nebo saxagliptin v anamnéze, jako je anafylaktická reakce, angioedém nebo šupinatění kůže. Infekce kyselinou mléčnou Infekce kyselinou mléčnou je vzácná, ale velmi závažná metabolická komplikace, která se může vyskytnout v důsledku akumulace metforminu během léčby přípravkem Komboglyze XR, když se objeví, úmrtnost je přibližně 50 %. Infekce kyselinou mléčnou se může objevit u řady patologických stavů, včetně diabetu, a kdykoli dojde ke snížení perfuze ve tkáni a závažnému nedostatku kyslíku. Kontaminace kyselinou mléčnou je charakterizována zvýšenou koncentrací laktátu v krvi (> 5 mmol/l), snížením pH krve, poruchami elektrolytů se zvětšením aniontového prostoru (anion gap), zvýšením poměru laktát/pyruvát. Pokud je metformin považován za příčinu infekce kyselinou mléčnou, koncentrace metforminu je často pozorována v plazmě > 5 µg/ml. Infekce kyselinou mléčnou u pacientů užívajících metformin hydrochlorid jsou zaznamenány velmi nízké (přibližně 0,03 případů/1000 pacientů ročně, s přibližně 0,015 úmrtími/1000 pacientů - pět). Z více než 20 000 pacientů – rok použití metforminu v klinických studiích, neexistuje žádná zpráva o kontaminaci kyselinou mléčnou. Hlášení se vyskytují především u diabetiků se závažným selháním ledvin, včetně ledvinové tkáně a onemocnění ledvin v důsledku snížené renální perfuze, běžné u pacientů se současnými lékařskými/chirurgickými problémy a současným užíváním mnoha typů léků, u pacientů s městnavým srdečním selháním s nutností užívání léků, zejména pacientů s akutní městnavou nebo nestabilní infekcí krve se sníženým rizikem irigace a dysfunkce s poruchou funkce ledvin a infekcí mléčné kyseliny zvyšuje hladinu kyseliny mléčné. Riziko infekce kyselinou mléčnou lze proto významně snížit pravidelným sledováním funkce ledvin u pacientů užívajících metformin a účinným používáním nejnižších dávek metforminu. Zejména léčba u starších pacientů by měla být doprovázena pečlivým sledováním funkce ledvin. Metformin by se neměl používat k počáteční léčbě u pacientů ve věku ≥ 80 let, s výjimkou testu clearance kreatininu, který ukazuje, že funkce ledvin neklesá, na těchto předmětech se snadno objeví infekce kyselinou mléčnou. Kromě toho by měl být metformin okamžitě ukončen, pokud je přítomnost jakýchkoli příznaků spojena s nedostatkem kyslíku, dehydratací nebo infekcí krve. Vzhledem k poruše jaterních funkcí může omezit schopnost eliminovat laktát, často se vyhýbá metforminu u pacientů se subklinickými nebo klinickými známkami jaterního onemocnění. Pacienti by měli být varováni, aby během léčby metforminem omezili konzumaci alkoholu, protože alkohol zvyšuje účinky metformin-hydrochloridu na metabolismus laktátu. Kromě toho by měl být metformin dočasně přerušen předtím, než rentgenový snímek provede injekci jódové kontrastní látky a jakýkoli chirurgický zákrok. [Viz poznámka a upozornění]. Nástup infekce kyselinou mléčnou je často obtížně detekovatelný a je doprovázen pouze nausickými příznaky, jako je nepohodlí, bolest svalů, respirační selhání, ospalost a nausické příznaky bolesti břicha. Teplo v dolní části těla, hypotenze a pomalá rezistentní srdeční frekvence jsou doprovázeny zjevnější acidózou. Pacienti a ošetřující lékaři si musí dávat pozor na důležitost takových příznaků a měli by pacienta vést k tomu, aby informoval lékaře, jakmile se příznaky objeví [viz poznámka a opatrnost]. Měli byste přestat používat metformin, dokud nebude jasně definována příčina. Změřte elektrolyty v krevních stěnách, ceton, hladinu glukózy v krvi a pokud je to indikováno, změřte pH krve, koncentraci laktátu a dokonce i hladiny metforminu v krvi, což může být užitečné při hodnocení stavu. Když se pacient stabilizuje na určité hladině metforminu, symptomy na žaludku - střevech, které jsou na začátku terapie běžné, s lékem s největší pravděpodobností nesouvisí. Příznaky na žaludku – střeva se objevují později, mohou být způsobeny infekcí kyselinou mléčnou nebo jinými závažnými onemocněními. U pacientů s metforminem je koncentrace laktátu v žilní plazmě při hladovění na horní hranici normálních hladin, ale nižší než 5 mmol/l, což nemusí nutně předpovídat výskyt infekce kyselinou mléčnou a může být vysvětleno jinými metabolickými mechanismy, jako je špatná kontrola diabetu nebo obezity, nadměrná fyzická aktivita nebo technické problémy při testování testů. Podezření na infekci kyselinou mléčnou u jakéhokoli pacienta s diabetem a nedostatečným důkazem infekce kyseliny mléčné ceton). Infekce kyselinou mléčnou je lékařská pohotovost a musí být léčena v nemocnici. U pacientů infikovaných kyselinou mléčnou, kteří užívají Metformin, je vhodné okamžitě a včas ukončit užívání léku obecnou podpůrnou léčbu. Vzhledem k tomu, že metformin-hydrochlorid může být oplodněn (clearance může být až 170 ml/mm za dobrých hemodynamických podmínek), doporučuje se urychleně provést dialýzu k překonání kyselé infekce a odstranění nahromaděného metforminu. Taková léčba často pomáhá zvrátit příznaky a včas se zotavit [viz kontraindikace a pozornost a opatrnost]. Pankreatitida Po uvedení léku na trh byla zaznamenána akutní pankreatitida u pacientů užívajících saxagliptin. Po zahájení užívání přípravku Komboglyze XR je třeba u pacientů pečlivě sledovat známky a příznaky pankreatitidy. Pokud existuje podezření na pankreatitidu, je třeba mít podezření na Komboglyze XR a přijmout vhodnou léčbu. Není jasné, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy při používání Komboglyze XR zvyšují riziko pankreatitidy. Ve studii Saxagliptin kardiaků pro diabetiky – trombóza při infarktu myokardu (SAVOR) je míra pankreatitidy stanovená po úpravě 0,3 % v obou skupinách užívajících saxagliptin a placebo. [Viz nežádoucí efekty] Zkontrolujte funkci ledvin metformin je vylučován převážně ledvinami, riziko akumulace metforminu a infekce kyselinou mléčnou se zvyšuje se stupněm poruchy funkce ledvin. Proto je kontraindikováno použití Komboglyze XR u pacientů se selháním ledvin (viz část kontraindikace). Před zahájením užívání Komboglyze XR a alespoň každý rok později je vhodné zhodnotit a potvrdit, že funkce ledvin je normální, u pacientů, u kterých se očekává progrese renálních funkcí (například starší pacienti), by měli častěji hodnotit funkci ledvin a přestat používat Komboglyze XR, pokud se objeví známky selhání ledvin. Vyhodnocení funkce jater Existuje několik případů infekcí kyselinou mléčnou u pacientů s poruchou funkce jater užívajících metformin. Proto se nedoporučuje používat Komboglyze XR u pacientů s jaterním selháním. Koncentrace vitaminu B12 V kontrolních klinických studiích metforminu prováděných po dobu 29 týdnů došlo k poklesu pod normální hladinu vitaminu B12 v předchozím normálním séru, bez klinických projevů asi u 7 % pacientů. Toto snížení může být způsobeno zásahem do schopnosti vstřebávat vitamín B12 z vnitřního komplexu vitamínu B12, ale málokdy souvisí s anémií a rychle jej obdivuje při vysazení metforminu nebo doplnění vitamínu B12. Pacientům, kteří používají Komboglyze XR, se doporučuje zkontrolovat roční hematologické parametry, a pokud se objeví nějaké abnormality, měli by být vyšetřeni a řádně léčeni (viz nežádoucí reakce). Normální hladina vitaminu B12 je obvykle pozorována u některých jedinců (jako jsou lidé s vitaminem B12 nebo užívající vápník nebo absorbenty). U těchto pacientů může být velmi užitečná kvantitativní koncentrace B12 v séru obvykle každé 2-3 roky. Alkohol (alkohol) Alkohol může zvýšit účinky metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být upozorněni, aby při užívání přípravku Komboglyze XR omezili alkohol. Chirurgie Měl by dočasně přestat používat Komboglyze XR při provádění jakéhokoli chirurgického zákroku (s výjimkou malého chirurgického zákroku, který neomezuje konzumaci jídla a nápojů) a neměl by začít užívat přípravek, dokud nejsou pacientova záda a funkce ledvin považovány za normální. Změny klinických stavů pacientů s diabetem 2. typu byly dříve kontrolovány U pacientů s diabetem 2. typu byl předchozí pacient dobře kontrolován přípravkem Komboglyze XR, přičemž abnormální testování nebo zhoršující se klinické stavy (zejména nejasné a neznámé patologické stavy) by měly být včas vyhodnoceny, aby se zjistily známky CETO acidózy nebo infekce kyselinou mléčnou. Mezi indikátory hodnocení patří elektrolyty a sérový petrolej, glukóza v krvi a pokud je to indikováno, změřte pH krve, hladinu laktátu, pyruvátu a metforminu v krvi. Pokud se objeví jakákoli acidóza, Komboglyze XR okamžitě přerušte a přijměte vhodná opatření k léčbě. Hypoglykémie při současném užívání saxagliptinu se sulfonylmočovinou nebo inzulínem Při použití saxagliptinu v kombinaci se sulfonylureou nebo s inzulínem jsou léky, které způsobují hypoglykémii, četnost hypoglykémie, která je diagnostikována vyšší při použití placeba v kombinaci se sulfonylureou nebo s inzulínem. [Viz nežádoucí efekt]. Proto by se měly používat nízké dávky inzulínu nebo inzulínových stimulantů, aby se minimalizovalo riziko snížení glukózy v krvi při použití v kombinaci s Komboglyze XR. [Viz dávkování a použití] metformin hydrochlorid Hypoglykémie se nevyskytuje u pacientů užívajících jednotlivě metformin za normálních podmínek, ale může se objevit, když je množství kalorií vložené do těla nedostatečné nebo když cvičí těžká fyzická síla, ale není kompenzována přidáním odpovídajících kalorií, nebo když se užívají současně s léky, které snižují hladinu glukózy v krvi (jako je sulfonylmočovina a inzulín), nebo alkoholem nebo alkoholem, nebo alkoholem nebo alkoholem, nebo alkoholem nebo alkoholem, nebo alkoholem nebo alkoholem, nebo zvláště citlivým alkoholem, alkoholem nebo nadledvinami k hypoglykemickým účinkům. U starších pacientů a pacientů užívajících inhibitory sympatických receptorů může být obtížné identifikovat hypoglykémii. Koncentrované užívání s léky ovlivňuje funkci ledvin nebo distribuci metforminu Nadčasové užívání těchto léků může ovlivnit funkci ledvin nebo významně změnit hemodynamiku nebo může interferovat s distribucí metforminu, jako jsou kationtová léčiva, která jsou eliminována vylučováním renálních tubulů [viz část lékové interakce]. Proto by měl být používán opatrně, pokud se užívá současně s těmito léky. Rentgenové snímky s injekcemi kontrastních látek obsahujících jód Rentgenové záření s kontrastními látkami obsahujícími jód může vést k transformaci funkce ledvin a je spojeno s infekcemi kyseliny mléčné u pacientů užívajících metformin. U pacientů, u kterých se očekává rentgenové vyšetření, by proto měli přestat používat dočasný komboglyz před nebo v době zavedení a během následujících 48 hodin po zavedení lék znovu použít až poté, co se funkce ledvin znovu potvrdí a potvrdí jako normální. Nedostatek kyslíku Kardiovaskulární kolaps (šok), akutní městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a další onemocnění jsou charakterizována nedostatkem kyslíku, spojeným s infekcí kyselinou mléčnou a mohou způsobit močovinu v krvi před ledvinami. Když se tyto příhody objeví u pacientů léčených přípravkem Komboglyze XR, měli byste lék okamžitě přestat užívat. Reakce přecitlivělosti Objevily se zprávy, které zaznamenávají závažné reakce přecitlivělosti u pacientů užívajících saxagliptin poté, co lék cirkuluje na trhu. Tyto reakce zahrnují anafylaktické reakce, angioed a šupinatou kůži. Tyto reakce se objevují během prvních 3 měsíců léčby saxagliptinem, některé případy se objevily po první dávce. Při podezření na reakci přecitlivělosti je podezření na Komboglyze XR, posoudí se skryté příčiny příhody a hledá se alternativní léčba diabetu. [Viz nežádoucí efekty] Používejte opatrně u pacientů s angioedémem v anamnéze s jinými inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP4), protože stále vědí, zda tito pacienti mohli angioedém s Komboglyze XR nebo ne. srdeční selhání Ve studii Savor se procento hospitalizovaných pacientů v důsledku srdečního selhání u pacientů užívajících saxagliptin ve srovnání s placebem zvýšilo, i když kauzální vztah nebyl prokázán. Buďte opatrní při používání Komboglyze XR u pacientů s rizikovými faktory pro hospitalizaci v důsledku srdečního selhání, jako je srdeční selhání v anamnéze nebo středně těžké až těžké selhání ledvin. Pacienti by měli znát typické příznaky srdečního selhání a měli by být hlášeni, jakmile se u nich tyto příznaky objeví. [Zobrazit sekci Klinický výzkum] bolest kloubů bolesti kloubů, mohou se vyskytnout závažné případy, které byly zaznamenány u inhibitorů DPP4 poté, co se lék dostal na trh. Příznaky po vysazení léku a u některých pacientů se symptomy opakují, když se vrátí k medikaci nebo jiným inhibitorům DPP4. Příznaky mohou začít rychle po zahájení léčby nebo po delší léčbě. Pokud se objeví silné bolesti kloubů, je vhodné posoudit pokračování léčby každého pacienta. [Viz nežádoucí efekty] Velké cévní komplikace Neexistuje žádný klinický výzkum, který by prokazoval závěry o snížení rizika komplikací velkých krevních cév při užívání přípravku Komboglyze XR nebo jakékoli jiné léčby diabetu. V náhodném klinickém výzkumu Savor, placeba, neexistuje žádná souvislost mezi užíváním saxagliptinu a zvýšením rizika hlavních kardiovaskulárních příhod. [Viz nežádoucí efekty] Žádný výzkum vlivu Komboglyze XR nebo Saxagliptinu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Saxagliptin nebo metformin nemusí být významně ovlivněny řízením a obsluhou strojů. Je třeba poznamenat, že ve studiích se saxagliptinem byly zaznamenány závratě. Těhotné ženy – skupina B Neexistují žádné úplné kontrolní studie o použití Komboglyze XR nebo jednotlivých složek léku u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nemohou být vždy použity k předpovědi reakce u lidí, Komboglyze XR by neměl být během těhotenství používán stejně jako jiná léčba cukrovky, pokud to není skutečně nutné. Používejte kombinaci saxagliptinu a metforminu u myší a králíků, které jsou březí během zakládání agentury, nezjistíte úhyn embryí nebo teratogenu při sledování při dávkování, při kterém je dosaženo celotělové koncentrace (AUC) u myší až do 100 a 10násobku maximálních dávek doporučených u lidí (MR; Saxagliptin 5 MG a Metformin 200MG); Celková koncentrace dosažená u králíků až 249 a 1,1násobek maximální dávky doporučené u lidí. U myší je progrese sekundární toxické toxicity omezena na poměr křivky; Toxicita v těhotenství je omezena na míru snížení hmotnosti od 11 % do 17 % ve výzkumném procesu a souvisí s redukcí jídla v těhotenství. Na králičí pododdělení králičí matky (12 dětí z 30 dětí), špatně snášené léky, což má za následek smrt, úhyn nebo potrat. Avšak u králičích matek z hodnocení je březost toxicita omezena na úroveň snížení tělesné hmotnosti mezi 21. a 29. rokem březosti. A toxicita pokroku u těchto vrhů je omezena na redukci hmotnosti plodu o 7 % a pomalý nízký podíl nehtu plodu. Nebyl proveden žádný výzkum na kojících zvířatech s použitím kombinované formy Komboglyze XR. Ve studiích provedených s každou složkou léčiva se saxagliptin i metformin vylučují do mléka u kojících myší. U žádného saxagliptinu nebo metforminu nebylo stanoveno, zda se vylučují do mateřského mléka či nikoli. Vzhledem k velkému množství léčiv vylučovaných do mateřského mléka je třeba při používání Komboglyze XR u kojících žen postupovat opatrně. Silné enzymové inhibitory CYP3A4/5 saxagliptin Ketokonazol významně zvyšuje hladinu saxagliptinu v těle. Podobně ke zvýšení koncentrace saxagliptinu v plazmě dochází také při použití silně silných inhibitorů CYP3A4/5 (jako je atazanavir, klaritromycin, indinavir, iTraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir saquinavir a telithromycin). Kationtové iontové léky metformin hydrochlorid metformin hydrochlorid Některé léky mohou způsobit hyperglykémii a vést ke ztrátě kontroly hladiny cukru v krvi. Tyto léky zahrnují: Thiazid a další diuretika, kortikosteroidy, fenothiazin, přípravky štítné žlázy, ženské pohlavní hormony, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselinu nikotinovou, stimulanty sympatického nervu, inhibitory Calci a ISONIAZID. Při užívání výše uvedených léků u pacientů, kteří podstupují Komboglyze XR, by pacienti měli být pečlivě sledováni ztrátou cukru v krvi. Při vysazování těchto léků u pacientů, kteří užívají Komboglyze XR, by měli pacienty pečlivě sledovat, aby se vyhnuli poklesu krevního cukru. alkohol (alkohol) Zvýšené riziko infekce kyselinou mléčnou při akutní otravě alkoholem (zejména v případě hladu, podvýživy nebo selhání jater) v důsledku účinné látky Metformin v Komboglyze XR [viz poznámka a upozornění]. Alkoholu a alkoholu je třeba se vyhnout. kontrastní látka obsahuje jód Buďte opatrní při používání
Schopnost řídit a obsluhovat stroje
Těhotenství
Období kojení
Léková interakce
Užívání s jinými léky
Skladování
Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotám pod 30⁰C. Být mimo dosah dětí.
Jiné drogy
- ACTONORM 220MG / 200MG / 25MG IN 5ML ORAL SUSPENSION
- ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG
- ACICLOVIR CREAM 5%
- DELTIUS 25 000 I.U./2.5 ML ORAL SOLUTION
- FLOXAPEN CAPSULES 500MG
- ZINNAT TABLETS 500MG
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions