Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca-Tabletten unterstützen die Blutzuckerkontrolle (4 Blister x 7 Tabletten)
Darreichungsform Packung mit 4 Blisterpackungen x 7 Tabletten
Spezifikationen Metformin, Saxagliptin
Inhaltsstoff
| Informationen zur Zusammensetzung | Inhalt |
| Metformin | 1000 mg |
| Saxagliptin | 5 mg |
Verwendet
Indikationen
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg ist angezeigt für die Behandlung:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg ist auch zur Koordinierung mit Insulin (z. B. einer 3-Arzneimittel-Kombinationstherapie) zur Unterstützung von Diät und Bewegung sowie zur Kontrolle des Blutzuckers bei Patienten ab 18 Jahren mit Typ-2-Diabetes vorgesehen, wenn Insulin und Metformin den Blutzucker nicht gut kontrolliert haben. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg ist auch in Kombination mit 1 Sulfonylurat (z. B. einer Kombinationstherapie aus 3 Arzneimitteln) zur Unterstützung von Diät und Bewegung sowie zur Kontrolle des Blutzuckers bei Patienten ab 18 Jahren mit Typ-2-Diabetes ohne gute Blutzuckerkontrolle nach maximaler Dosierung von Methormin und Sulfonylium indiziert. Saxagliptin Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes hemmt die Verwendung von Saxagliptin die Enzymaktivität DPP-4 für 24 Stunden. Nach der Einnahme von oraler Glukose oder nach den Mahlzeiten erhöht die Hemmung von DPP-4 die Konzentration des GLP-1-Hormons und die Gip-Aktivität im Blut um das 2- bis 3-fache, senkt den Glukagonspiegel und erhöht die Insulinfreisetzung aus Betazellen der Bauchspeicheldrüse je nach Glukosespiegel. Ein Anstieg des Insulinspiegels und eine Verringerung der Glukagonkonzentration sind mit einer Verringerung der Glukosekonzentration bei Hunger und einer Verringerung der Glukose nach der Einnahme von Glukose oder nach Mahlzeiten verbunden. EKG-Physiologie Saxagliptin: In einer klinischen Studie mit einem Placebo, zufällig, doppelblind, Diagonal 4, unter Verwendung eines Kontrollmedikaments, Moxifloxacin, an 40 gesunden Probanden, stand Saxagliptin bei einer Dosis von bis zu 40 mg/Tag (8-fache der Höchstdosen der Anwendungsempfehlungen) nicht mit einer Verlängerung des QTC oder einer signifikanten Herzfrequenz in Verbindung. komboglyze xr Das biologische Äquivalent und die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf Komboglyze XR werden durch energiearme Ernährung beschrieben. Eine energiearme Diät besteht aus 324 kcal in einer Diät mit 11,1 % Protein, 10,5 % Fett und 78,4 % Kohlenhydraten. Biologisch äquivalente Forschungsergebnisse an gesunden Probanden zeigen, dass die Tablette in Kombination mit Komboglyze XR dem biologischen Äquivalent im Vergleich zum Trinken in Kombination mit jeder einzelnen Tablette mit den entsprechenden Dosen Saxagliptin (Onglyza) und Metforminhydrochlorid in der Situation von Lebensmitteln entspricht, die für Lebensmittel verwendet wurden. Saxagliptin Die Pharmakokinetik von Saxagliptin und seinem aktiven Metaboliten 5-Hydroxy-Saxagliptin ist bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ-2-Diabetes ähnlich. Nach Einnahme von 5 mg Einzeldosen Saxagliptin bei gesunden Probanden beträgt der durchschnittliche AUC-Wert im Plasma von Saxagliptin und seinen aktiven Metaboliten 78 ng*Stunden/ml bzw. 214 ng*Stunden/ml. Der Wert von cmax im Plasma beträgt 24 ng/ml und 47 ng/ml. Der durchschnittliche interne Variationskoeffizient (% CV) von CMAX und AUC von Saxagliptin und seinen aktiven Metaboliten beträgt weniger als 25 %. Es kommt zu keiner Saxagliptin-Akkumulation und seine aktiven Metaboliten werden bei wiederholter Anwendung einmal täglich in jeder Dosierung erfasst. Es besteht keine Abhängigkeit von der Dosierung und der Zeit, die für Saxagliptin und seine aktiven Metaboliten in 14 Tagen der Anwendung von Saxagliptin 1 Mal/Tag im Dosisbereich von 2,5 bis 400 mg aufgezeichnet wurde. Metforminhydrochlorid Die langanhaltende Cmax der Metformin-Freisetzung erreicht den Medianwert nach 7 Stunden und liegt zwischen 4 und 8 Stunden. Im stabilen Zustand sind AUC und CMAX von Metformin niedriger als das Verhältnis bei der erweiterten Metformin-Dosis zur Anwendung im Dosisbereich von 500 bis 2000 mg. Nach wiederholter Gabe von Metformin mit verzögerter Freisetzung reichert sich das Metformin nicht im Blut an. Metformin wird in Form von unverändertem Urin ausgeschieden und nicht über die Leber metabolisiert. Der Spitzenwert des Blutspiegels bei verlängerten Metformin-Bluttabletten liegt etwa 20 % unter dem gleichen Wert bei Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, der Absorptionsgrad (berechnet anhand der AUC) ist jedoch zwischen Retardtabletten und Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung ähnlich. Absorption Saxagliptin Die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen maximaler Plasmakonzentrationen (TMAX) nach der einmaligen Anwendung von 5 mg/Tag beträgt 2 Stunden für Saxagliptin und 4 Stunden für aktive Metaboliten. Gleichzeitig mit Saxagliptins fettreicheren Nahrungsmitteln ca. 20 Minuten im Vergleich zum Hunger einnehmen. Die AUC von Saxagliptin erhöhte sich um etwa 27 %, wenn es zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen wurde, verglichen mit Hunger. Saxagliptin kann während oder außerhalb der Mahlzeiten eingenommen werden. Nahrungsmittel haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saxagliptin, wenn es in Form einer Tablette in Kombination mit Komboglyze XR eingenommen wird. Metforminhydrochlorid Nach Einnahme der langanhaltenden Metformin-Dosis erreicht CMAX nach 7 Stunden den Medianwert und liegt zwischen 4 und 8 Stunden. Obwohl der Absorptionsgrad von Metformin (berechnet durch AUC) in Form von Freisetzungstabletten bei Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln etwa 50 % beträgt, haben Nahrungsmittel keinen Einfluss auf CMAX und TMAX von Metformin. Sowohl reichhaltige als auch fettarme Mahlzeiten haben ähnliche Auswirkungen auf die Pharmakokinetik der langanhaltenden Freisetzung. Metformin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik, wenn es in Form von Komboglyze XR-Kombinationstabletten verwendet wird. Verteilung Saxagliptin In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass die Kohäsion von Saxagliptin und seinen aktiven Metaboliten mit nicht signifikantem menschlichem Serumprotein beeinträchtigt ist. Daher haben Veränderungen des Blutproteingehalts bei verschiedenen Erkrankungen (z. B. Nierenversagen oder Leberversagen) keinen Einfluss auf die Verteilung von Saxagliptin. Metforminhydrochlorid Es wurden keine Studien zur Verteilung von langanhaltendem Metformin durchgeführt. Die scheinbare Verteilung (v/f) des Metformins nach Einnahme einer Einzeldosis Metformin setzt jedoch sofort durchschnittlich 850 mg von 654 ± 358 l frei. Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoff, der zu mehr als 90 % mit Protein verbunden ist, ist Metformin nicht signifikant mit Plasmaprotein verbunden. Metformin reichert sich in den roten Blutkörperchen an, was sehr wahrscheinlich mit der Zeit wirkt. Metformin ist mit Plasmaproteinen vernachlässigbar und kann daher im Vergleich zu Sulfonylharnstoff, der häufig mit Serumprotein assoziiert ist, weniger interaktiv mit hochwirksamen Arzneimitteln mit Proteinen wie Salicylat, Sulfonamid, Chloramphenicol und Probenecid sein. Transformation Saxagliptin Der Metabolismus von Saxagliptin erfolgt hauptsächlich über das Cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Der aktive Metabolit von Saxagliptin hat auch die Wirkung, DPP-4 zu hemmen, und ist in der Hälfte und im Vergleich zu Saxagliptin aktiv. Daher verändern starke CYP3A4/5-Inhibitoren und Berührung die Pharmakokinetik von Saxagliptin und seinen aktiven Metaboliten. Metforminhydrochlorid Einzelvenen-Venentherapie bei gesunden Probanden zeigt, dass Metformin ohne ständigen Urin ausgeschieden wird und nicht über die Leber metabolisiert wird (beim Menschen findet kein Stoffwechsel statt) oder über die Galle ausgeschieden wird. Der Stoffwechsel von Langzeittabletten wurde nicht untersucht. Eliminierung Saxagliptin Saxagliptin wird über beide Linien ausgeschieden: Niere und Leber. Nach Einnahme einer Einzeldosis von 50 mg 14C-Saxagliptin werden das intakte Saxagliptin, die aktive Stoffwechselform und die Summe der radioaktiven Wirkstoffe mit einer Rate von 24 %, 36 % und 75 % der Anwendungsdosis mit dem Urin ausgeschieden. Die durchschnittliche Retention von Saxagliptin in den Nieren (~ 230 ml/min) ist höher als die durchschnittliche geschätzte glomeruläre Filtration (EGFR) (~ 120 ml/min), was auf aktive Ausscheidungsmechanismen in den Nieren hinweist. Etwa 22 % der radioaktiven Substanz sind im Stuhl vorhanden, was beweist, dass ein Teil des Saxagliptins über die Galle ausgeschieden wird und/oder ein Teil nicht über den Magen-Darm-Trakt absorbiert wird Trakt. Nach Einnahme einer Einzeldosis Saxagliptin 5 mg an gesunden Objekten beträgt die durchschnittliche Verkaufszeit (t ½) von Saxagliptin und aktiven Metaboliten im entsprechenden Plasma 2,5 Stunden bzw. 3,1 Stunden. Metforminhydrochlorid Die renale Clearance ist etwa 3,5-mal höher als die Kreatinin-Clearance, was zeigt, dass die Ausscheidung in den Nierentubuli die Hauptausscheidungslinie von Metformin darstellt. Nach dem Trinken werden etwa 90 % des resorbierten Arzneimittels innerhalb der ersten 24 Stunden über die Nieren ausgeschieden, wobei die Halbentladungszeit im Plasma etwa 6,2 Stunden beträgt. Im Blut beträgt die Verkaufszeit etwa 17,6 Stunden, was zeigt, dass rote Blutkörperchen ein Verteilungsraum für Medikamente sein können. Tabelle 6: Einfluss von Metformin auf die Konzentration und Kontaktzeit des gemeinsam genutzten Arzneimittels gemeinsame Drogen Die Dosis des gemeinsam genutzten Medikaments* Die Dosis von Metformin* Durchschnittliches Verhältnis (Verhältnis mit geteilten/nicht geteilten Medikamenten) Keine Auswirkung 1,00 cmax Glyburid 5 mg 850 mg Glyburid 0,78# 0,63# Furosemid 40 mg 850 mg Furosemid 0,87# 0,69# Nifedipin 10 mg 850 mg Nifedipin 1,10 $ 1,08 40 mg 850 mg Propranolol 1,01 $ 1.02 Ibuprofen 400 mg 850 mg Ibuprofen 0,97 ¥ 1,01 ¥ Cimetidin 400 mg 850 mg Cimetidin 0,95 $ 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) außer anderen Anmerkungen. # Durchschnittliches Verhältnis, Wertdifferenz p $ auc (0-24 Stunden) wird gemeldet. Eigenschaften Komboglyze XR (Saxagliptin und Metformin-HCl-Freisetzung) enthält zwei Wirkstoffe gegen Hyperglykämie, orale Form, zur Behandlung von Typ-2-Diabetes: Saxagliptin und Metforminhydrochlorid. Saxagliptin Saxagliptin ist ein aktiver Inhibitor der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4), der oral angewendet wird. Saxagliptin-Monohydrat hat eine chemische Formel (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetyl] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexan-3-3-carbonitrile, Monohyhydrat, Monohyhydrat oder Monohyhydrat (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxyadamantan-1-ly) Acetyl] -2-AzabicyClo [3.1.0] Hexan-3-carbonitrilhydrat. Die Summenformel lautet C18H25N302·H20 und das Molekulargewicht beträgt 333,43. Die chemische Struktur ist wie folgt: Saxagliptin-Monohydrat in Form eines kristallisierten Pulvers, gefärbt von weiß bis hellgelb oder hellbraun, nicht trocknend. Diese Substanz ist in Wasser bei 24 °C ± 3 °C schlecht löslich, weniger löslich in Ethylacetat und löslich in Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, Acetonitril, Aceton und Polyethylenglykol 400 (PEG 400). Metforminhydrochlorid Metforminhydrochlorid (N,N-Dimethylimidodicarbonimiddiamidhydrochlorid) in Form eines kristallisierten Pulvers von weiß bis elfenbeinweiß, mit der Summenformel C4H11N5·HCl und einem Molekulargewicht von 165,63. Metforminhydrochlorid löst sich in Wasser, ist in Alkohol löslich und weniger löslich in Aceton, Ether und Chloroform. Der PKA-Wert von Metformin beträgt 12,4. Der pH-Wert einer 1 %igen Metforminhydrochlorid-Lösung beträgt 6,68. Die chemische Struktur ist wie folgt: komboglyze xr Komboglyze XR ist in Form einer Tablette zum Einnehmen formuliert und enthält 5,58 mg Saxagliptinhydrochlorid (wasserfreie Form), entsprechend 5 mg Saxagliptin und 500 mg Metforminhydrochlorid (komboglyze xR 5 mg/500 mg), oder 5,58 mg Saxagliptinhydrochlorid (wasserfreie Form), entsprechend 5 mg MGAGLIPLPIN und 1000 MG METRIN-Hydrochlorid (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) oder 2,79 mg Saxagliptin-Hydrochlorid (wasserfreie Form) entsprechen 2,5 mg Saxagliptin und 1000 mg Metformin-Hydrochlorid (Komboglyze XR 5 mg/500 mg). Jede Komboglyze XR-Filmtablette enthält Hilfsstoffe: Natrium Carboxymethylcellulose, Hypromellose 2208 und Magnesi Stearat. Komboglyze XR Tabletten Der Inhalt von 5 mg/500 mg enthält außerdem Mikro-Celulose und Hypromellose 2910. Darüber hinaus enthält die Filmfolie Hilfsstoffe: Polyvinylalkohol, Polyethylenglykol 3350, Titandioxid, Talk und Eisenoxidationsmittel. Vorbereitende klinische Forschung Es wurden keine Studien zur klinischen Wirksamkeit und klinischen Sicherheit von Komboglyze XR durchgeführt, um die Wirksamkeit von Hämoglobin A1C (HBA1C) zu bestimmen. Das biologische Äquivalent von Komboglyze XR bei gemeinsamer Anwendung von Saxagliptin und verlängerter Freisetzung von Metforminhydrochlorid wurde nachgewiesen; Allerdings wurden die Bioverfügbarkeit von Komboglyze XR und die gemeinsame Nutzung von Saxagliptin- und Metforminhydrochlorid-Tabletten nicht sofort untersucht. Metforminhydrochlorid mit verzögerter Freisetzung und Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung weisen den gleichen Absorptionsgrad (gemessen in AUC) auf, während die Spitzenkonzentration im Plasma der Freisetzung etwa 20 % niedriger ist als die der sofortigen Freisetzung. Verbessern Sie die Blutzuckerkontrolle Die gemeinsame Nutzung von Saxagliptin mit Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung Metforminhydrochlorid wurde bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes ohne ausreichenden Blutzucker mit Metformin-Monomeren und bei Patienten untersucht, deren Blutzucker durch Diät, Bewegung und beispiellose Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden konnte. In diesen beiden Studien wird Saxagliptin morgens in Kombination mit Metforminhydrochlorid-Tabletten mit sofortiger Freisetzung in allen Dosierungen angewendet. Dies zeigt eine klinische Verbesserung des HBA1C-Index, des Hungerblutzuckers (FPG) und nach 2 Stunden Essen des Blutzuckers (PPG) nach Durchführung eines standardmäßigen oralen Glukosetoleranztests (OGTTT) im Vergleich zu kontrollierten Gruppen. Die Reduzierung von HBA1C wird in allen Untergruppen erfasst, einschließlich Geschlecht, Alter, Rasse und anfänglichem Körperblock (BMI). In diesen beiden Studien war der Körpergewichtsverlust in den mit Saxagliptin behandelten Gruppen in Kombination mit Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung ähnlich wie bei Gruppen, die nur Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung verwendeten. Im Vergleich zu einer einzigen Metformin-Einzeltablette steht bei Saxagliptin in Kombination mit Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung kein Zusammenhang mit Veränderungen der Serumlipide bei Hunger im Vergleich zum ursprünglichen Spiegel. Die Verwendung von Saxagliptin in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung wurde auch durch eine vergleichende Kontrollstudie mit einer Kombination von Saxagliptin und Glipizid an 858 untrainierten Blutzuckerpatienten mit Metformin-Behandlung, eine Reproduktionsstudie mit einem Placebo an einer Untergruppe von 314 unbeliebten Patienten mit vollständiger Blutzuckerkontrolle mit Insulin in Kombination mit Metformin-Behandlung oder Placebo und einen Studienvergleich von Saxagliptin mit Placebo an 257 Patienten bewertet die mit Metformin und einer Sulfonylharnstoffgruppe keinen ausreichenden Blutzuckerspiegel kontrolliert haben. In einem 24-wöchigen Test, Doppelblindheit, zufällig, Patienten, die mindestens 8 Wochen lang mit 500 mg Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung 2-mal täglich behandelt wurden, in zufälligen Gruppen zur Fortsetzung der Behandlung mit 500 mg Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung, 2-mal pro Tag oder mit 1000 mg Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung, 1 Mal pro Woche Zeit/Tag/Tag 1 Zeit/Tag/Tag. Die durchschnittliche Veränderung von HBA1C vom Anfang bis zur 24. Woche beträgt 0,1 % (95 % Zuverlässigkeit beträgt 0 %, 0,3 %) in der Gruppe, die Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung verwendet; 0,3 % (95 % Zuverlässigkeitsbereich 0,1 %, 0,4 %) in der Gruppe, die die Freisetzung von Metforminhydrochlorid verlängerte, 1000 mg, 1 Mal/Tag; 0,1 % (95 % Zuverlässigkeitsbereich 0 %, 0,3 %) in Gruppen mit erweiterter Metforminhydrochorid-Freisetzung 1500 mg, 1 Mal/Tag. Die Ergebnisse dieses Tests legen nahe, dass Patienten, die Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung verwenden, sicher auf die Metforminhydrochlorid-Freisetzung 1 Mal pro Tag mit der gleichen Tagesdosis, bis zu 2000 mg, 1 Mal pro Tag umsteigen können. Nach der Umstellung von Metforminhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung auf Metforminhydrochlorid mit verzögerter Freisetzung sollte die Blutzuckerkontrolle genau überwacht und die entsprechende Dosis angepasst werden. Saxagliptin oral morgens und abends Zur Bestimmung der Saxagliptin-Dosis wird ein 24-wöchiger einwöchiger Behandlungstest durchgeführt. Patienten, die noch nie unverarbeitet mit ausreichend Blutzucker (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %) behandelt wurden, traten in die 2-wöchige Ableitungsphase ein, basierend auf Einzelblind-Diät, Bewegung und Placebo. Insgesamt 365 Patienten verwendeten Saxagliptin nach dem Zufallsprinzip 2,5 mg jeden Morgen, 5 mg jeden Morgen, eine 2,5-mg-Dosis auf 5 mg pro Morgen oder 5 mg pro Abend oder Placebo. Patienten, die während der gesamten Studie keine speziellen Blutzuckerwerte erreichen, erhalten eine verstärkte Behandlung mit Metformin in Kombination mit Placebo oder Saxagliptin; Die Anzahl der Patienten, die nach dem Zufallsprinzip in jede Behandlungsgruppe eingeteilt werden, liegt zwischen 71 und 74. Die Behandlung mit Saxagliptin 5 mg jeden Morgen oder 5 mg pro Abend zeigt eine Verbesserung des HBA1C-Index im Vergleich zum Placebo (der durchschnittliche Unterschied im Vergleich zum betrachteten Ort des entsprechenden Placebos beträgt -0,4 % bzw. -0,3 %). Verwendung von Saxagliptin mit Metformin mit sofortiger Freisetzung bei Patienten, die noch nie behandelt wurden Insgesamt 1306 Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden noch nie im 24-wöchigen, zufälligen, doppelblinden, kontrollierten Test behandelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Saxagliptin in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung bei nicht nachgewiesenen Blutzuckerpatienten (8 % ≤ HBA1C ≤ 12 %) mit Diät- und Trainingsmodus zu bewerten. Fragen Sie Patienten, die vor der Teilnahme an der Studie noch nie behandelt wurden. Patienten, die die Kriterien für die Auswahl der Krankheit erfüllen, werden in den Eintrittszeitraum von 1 Woche einbezogen, Einzelblindheit, je nach Ernährung, Bewegung und Placebo. Der Patient wird nach dem Zufallsprinzip in eine von vier Gruppen eingeteilt: Saxagliptin 5 mg + Metformin 500 mg mit sofortiger Freisetzung, Saxagliptin 10 mg + Metformin 500 mg mit sofortiger Freisetzung, Saxagliptin 10 mg + Placebo oder Metformin 500 mg mit sofortiger Freisetzung + Hypermath (die von Saxagliptin genehmigten maximalen Empfehlungen sind 5 mg/Tag; Saxagliptin 10 mg ist nicht die zugelassene Dosis). Verwenden Sie Saxagliptin 1 Mal pro Tag. Von den drei Therapiegruppen mit sofortiger Freisetzung wird die Metformin-Dosis pro Woche je nach Verträglichkeit auf eine Dosis von 500 mg/Tag bis zur Höchstdosis von 2000 mg/Tag basierend auf dem Blutzuckerspiegel angepasst. Patienten, die den speziellen Blutzuckerspiegel nicht erreichen, werden zusätzlich mit Pioglitazon behandelt. Saxagliptin 5 mg in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung zeigt, dass eine Verbesserung die Bedeutung von HBA1C, hungrigem Blutzucker und hinterem Blutzucker im Vergleich zur sofortigen Freisetzung hat (Tabelle 7). Tabelle 7: Blutungsindex in der 24. Woche der Studie mit einem Placebo mit Saxagliptin, zusätzliche Koordination mit der sofortigen Freisetzung von Metformin bei Patienten, die noch nie behandelt wurden * Der Effizienzindex Saxagliptin 5 mg + Metformin n = 320 + Metformin n = 328 Hämoglobin A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) 60 %¥ (185/307) 41 % (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Die kleinste quadratische Durchschnittsänderung wird entsprechend dem ursprünglichen Wert angepasst. $ P ¥ Wert p Verwendung von Saxagliptin mit Metformin mit sofortiger Freisetzung Insgesamt 743 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an der 24-wöchigen Studie teil, zufällig, doppelblind, kontrolliert mit einem Placebo, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Saxagliptin in Kombination mit einer sofortigen Freisetzung bei Patienten zu bewerten, die mit einer Metformin-Therapie keinen ausreichenden Blutzucker (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %) kontrolliert haben. Um die Eingabe zu standardisieren, muss der Patient mindestens 8 Wochen lang eine stabile Metformin-Dosis (1500–2550 mg pro Tag) einnehmen. Patienten, die die Kriterien für die Auswahl der Krankheit erfüllen, werden je nach Ernährung, Bewegung und Placebo an der 2-wöchigen Ableitung, Einzelblindheit, beteiligt. Während dieses Zeitraums verwendeten die Patienten Metformin mit sofortiger Freisetzung in der Dosis, die sie vor der Teilnahme an der Studie verwendet hatten, bis zu 2500 mg/Tag. Nach der Invasionsphase werden Patienten verwendet, die zur zufälligen Anwendung von Saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg oder Placebo mit der Dosis von Metformin mit sofortiger Freisetzung berechtigt sind (die empfohlene Höchstdosis von Saxagliptin beträgt 5 mg/Tag; eine Dosis von 10 mg/Tag zeigt keine höhere Wirksamkeit als 5 mg/Tag und Saxagliptin 10 mg ohne die zugelassene Dosis). Patienten, die während der gesamten Studie den angestrebten Blutzuckerspiegel nicht erreichen, werden mit Pioglitazon behandelt, ergänzt durch Medikamente, die in der Forschung verwendet werden. Passen Sie die Dosis von Saxagliptin und Metformin mit sofortiger Freisetzung nicht an. Saxagliptin 2,5 mg und 5 mg in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung zeigen eine Verbesserung des HBA1C-Index, des Hungers und des Blutzuckers nach dem Essen im Vergleich zum Placebo in Kombination mit Metformin (Tabelle 8). Die durchschnittliche Veränderung des HBA1C-Index im Laufe der Zeit und am Ende des anfänglichen Index ist in Abbildung 1 dargestellt. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nichtkontrolle des Blutzuckers oder einer verstärkten Behandlung aufgrund der Einhaltung des Standard-Blutzuckerstandards abbrachen, beträgt 15 % in der Gruppe mit 2,5 mg Saxagliptin in Kombination mit Metformin zur sofortigen Freisetzung, 13 % in der Gruppe, die Saxagliptin 5 mg in Kombination mit dem Placebo in Zusammenarbeit mit der sofortigen Freisetzung verwendet Metformin. Tabelle 8: Der Blutzuckerindex in der 24. Woche der Studie mit einem Placeborn in der Studie mit Saxagliptin für zusätzliche Koordination mit der sofortigen Freisetzung von Metformin * Indikator für Effizienz Saxagliptin 2,5 mg +Metformin n = 192 Saxagliptin 5 mg + Metformin n = 191 Elternteil + Metformin n = 179 Hämoglobin A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1,0, -0,6) 37 %§ (69/186) 44 %§ (81/186) 17 % (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Die kleinste quadratische Durchschnittsänderung wird entsprechend dem ursprünglichen Wert angepasst. $ P ¥ Wert p Abbildung 1: Modellierung des durchschnittlichen HBA1C-Index im Vergleich zum Original im Saxagliptin-Kombinationsbehandlungstest mit Metformin mit sofortiger Freisetzung anstelle von Placebo * *Umfasst Patienten mit anfänglichem Index und Index nach 24 Wochen. Woche 24 (Locf-Daten zum endgültigen Datensatz) umfasst die Population, die gemäß dem endgültigen Datensatz der Studie behandelt werden soll, bevor Pioglitazon bei Patienten intensiviert angewendet wird, die eine verstärkte Behandlung benötigen. Die durchschnittliche Änderung gegenüber dem Original wird entsprechend dem Originalwert angepasst. Verwenden Sie Saxagliptin in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung im Vergleich zu Glipizid in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung Im 52-Wochen-Test mit einer Kontrolle wurden insgesamt 858 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne ausreichenden Blutzucker (6,5 % Patienten, die die Kriterien für die Auswahl der Krankheit erfüllen, werden je nach Ernährung, Bewegung und Placebo-Einsatz an der 2-Wochen-Ableitung, Einzelblindheit, beteiligt; Während dieser Zeit verwendete der Patient Metformin mit sofortiger Freisetzung (1500 – 3000 mg, abhängig von der Dosis vor der Teilnahme an der Studie). Nach der Invasionsphase ist der Patient berechtigt, nach dem Zufallsprinzip 5 mg Saxagliptin oder 5 mg Glipizid in Kombination mit den Metformin-Dosen mit sofortiger Freisetzung zu verwenden. Patienten, die Glipizid in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung einnehmen, werden in den ersten 18 Wochen des Tests um die Glipizid-Dosis auf die maximale Glipizid-Dosis von 20 mg/Tag erhöht. Erhöhung der Dosis basierend auf Hungerblutungszielen ≤ 110 mg/dl oder der maximalen Toleranz von Glipizid. 50 % der mit Glipizid behandelten Patienten werden um eine Dosis von bis zu 20 mg/Tag erhöht; 21 % der Patienten wurden mit der letzten Tagesdosis von 5 mg oder weniger behandelt. Die letzte tägliche Tagesdosis von Glipizid beträgt 15 mg. Nach 52-wöchiger Behandlung zeigen Saxagliptin und Glipizid, dass die durchschnittliche Reduzierung von HBA1C im Vergleich zum Original ähnlich ist, wenn sie in Kombination mit einer sofortigen Freisetzung verwendet werden (Tabelle 9). Diese Schlussfolgerung kann bei Patienten eingeschränkt sein, deren HBA1C anfänglich von den Testindikatoren abweicht (91 % der Patienten mit ursprünglichem HBA1C Tabelle 9: Blutzuckerindex in Woche 52 im Test mit einer Kontrolle mit Saxagliptin im Vergleich zu Ghlipizid in Kombination mit Metformin mit sofortiger Freisetzung * Indikator für Effizienz Saxagliptin 5 mg + Metformin n = 428 Erhöhen Sie die Glipizid-Dosis + Metformin n = 430 Hämoglobin A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Die kleinste quadratische Durchschnittsänderung wird entsprechend dem ursprünglichen Wert angepasst. $ Saxagliptin + Metformin gilt als nicht weniger als Glipizid + Metformin, da die Obergrenze der Zuverlässigkeit 0,35 % niedriger ist als der vorgegebene Schwellenwert von 0,35 %, um gleichermaßen zu bestimmen. § Keine statistische Signifikanz. Verwenden Sie Saxagliptin in Kombination mit Insulin (oder nicht mit Metformin mit sofortiger Freisetzung) Insgesamt 455 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an der 24-wöchigen Studie teil, zufällig, doppelblind, Placebo-Verifizierung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Saxagliptin in Kombination mit Insulin bei Patienten ohne ausreichende Blutzuckerkontrolle (7,5 % ≤ HBA1C ≤ 11 %) mit Insulintherapie (N = 141) oder Insulin in Kombination mit MetformIN (N = 314). Bitten Sie den Patienten, in ≥ 8 Wochen vor Beginn des Screenings stabiles Insulin (≥ 30 Einheiten bis ≤ 150 Einheiten/Tag) mit einer Änderung von ≤ 20 % der gesamten Tagesdosis zu verwenden. Patienten, die an Forschungsarbeiten teilnehmen und durchschnittliches oder verlängertes Insulin (Hintergrundinsulin) oder vorgemischtes Insulin verwenden. Patienten mit schnell wirkendem Insulin werden nicht ausgewählt, es sei denn, das Insulin wirkt schnell als Bestandteil eines Vorphasen-Mischinsulins. Patienten, die die Kriterien für die Auswahl der Krankheit erfüllen, nehmen in der Einstiegsphase mit einem Placebo für 4 Wochen, Einfachblindheit, Diät, Bewegung teil und verwenden weiterhin Insulin (und gegebenenfalls sofortige Freisetzung) in der Dosierung, die sie vor der Teilnahme am Test verwendet hatten. Nach der Invasionsphase kann der Patient nach dem Zufallsprinzip in Kombination mit Saxagliptin 5 mg oder mit Placebo eingesetzt werden. Die Dosierung der Diabetes-Behandlung bleibt stabil, aber die Patienten müssen gestärkt werden und die Möglichkeit haben, die Insulindosis anzupassen, wenn der Patient den angestrebten Blutzuckerspiegel nicht erreicht oder wenn der Forscher weiß, dass der Patient die Insulindosen um > 20 % erhöht hat. Die Daten nach der Kräftigungsbehandlung werden nicht für die Hauptanalyse der Wirksamkeit verwendet. Nach 24 Wochen zeigt die Behandlung in Kombination mit Saxagliptin 5 mg im Vergleich zur Placebo-Kombination, dass eine Verbesserung die Bedeutung von HBA1C und posteriorem Blutzucker im Vergleich zum Original hat (Tabelle 10). Im Vergleich zum Placebo ist die durchschnittliche Veränderung des HBA1C bei Patienten, die Saxagliptin 5 mg in Kombination mit Insulin und Saxagliptin 5 mg in Kombination mit Insulin und Metformin mit sofortiger Freisetzung anwenden, gleich (entsprechend -0,4 % und -0,4 %). Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund eines unkontrollierten Blutzuckerspiegels oder einer erhöhten Behandlung abbrachen, betrug 23 % in der Saxagliptin-Gruppe und 32 % in der Placebo-Gruppe. Die durchschnittliche tägliche Insulindosis beträgt 53 Einheiten bei Patienten, die mit 5 mg Saxagliptin behandelt wurden, und 55 Einheiten bei Patienten, die Placebo erhielten. Die durchschnittliche Änderung der Insulindosis im Vergleich zur Tagesdosis beträgt zwei Einheiten in der Saxagliptin-Gruppe, 5 mg und 5 Einheiten in der Placebo-Gruppe. Tabelle 10: Der Blutungsindex in der 24. Woche im Saxagliptin-Kombinationsbehandlungstest mit Insulin weist eine Zurückhaltung gegenüber Placebo auf*. Indikator für Effizienz Saxagliptin 5 mg + Insulin (+/- Metformin) n = 304 Elternteil + Insulin (+/- Metformin) n = 151 Hämoglobin A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Die kleinste quadratische durchschnittliche Änderung wird entsprechend dem ursprünglichen Wert und dem zu Beginn verwendeten Metformin angepasst. $ P § Der Wert P Die Veränderung des Blutzuckerspiegels nach 24 Wochen im Vergleich zum Original wurde ebenfalls überprüft, die Ergebnisse erreichten jedoch keine statistische Signifikanz. Der Anteil der Patienten, die einen HBA1C-Wert Verwenden Sie Saxagliptin in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoff Insgesamt 257 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an einer klinischen Kontrollstudie mit doppeltem Placebo über 24 Wochen teil, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Saxagliptin in Kombination mit Metformin und einer Sulfonylsäure bei nicht nachgewiesenen Patienten mit ausreichendem Blutzucker (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %) zu bewerten. Patienten müssen mindestens 8 Wochen lang vor der Teilnahme an der Studie eine stabile Dosis Metformin zur Freisetzung oder sofortige Freisetzung (bei der maximalen Toleranzdosis beträgt die Mindestdosis zur Auswahl des Patienten für die Studie 1500 mg) und eine Sulfonylsäure (bei der maximalen Toleranzdosis beträgt die Mindestdosis zur Auswahl des Patienten ≥ 50 % der empfohlenen Höchstdosis) einnehmen. Patienten, die die Kriterien für die Auswahl der Krankheit erfüllen, werden zwei Wochen lang in die Eintrittsphase einbezogen, um die Auswahl-/Eliminationsziele zu überprüfen. Nach zweiwöchiger Intrusion kann der Patient innerhalb von 24 Wochen nach dem Zufallsprinzip und doppelt in die Gruppe mit Saxagliptin (5 mg/Tag) oder in die Placebogruppe eingeteilt werden. Während der 24-wöchigen Doppelblindheitsbehandlung erhielt der Patient Metformin und ein Sultonylura in einer stabilen Dosis, die bei der Auswahl der Krankheit festgelegt wurde. Sulfonylharnstoff kann einmal reduziert werden, wenn ein schwerer Blutzuckervorfall oder eine leichte Ghucose-Hypoglykämie auftritt. Wenn der Blutzuckerspiegel nicht ansteigt, ist eine Anpassung (Erhöhung oder Verringerung) der Dosierung des Arzneimittels während der Behandlung nicht zulässig. Saxagliptin trägt in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff dazu bei, die Bedeutung von HBA1C und dem Blutzucker nach dem Essen im Vergleich zur Placebo-Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff zu verbessern (Tabelle 11). Der Prozentsatz der Patienten, die die Behandlung aufgrund eines nicht kontrollierten Blutzuckerspiegels abbrachen, beträgt 6 % in der Saxagliptin-Gruppe und 5 % in der Placebo-Gruppe. Tabelle 11: Blutungsindex in der 24. Woche im Saxagliptin-Kombinationstest mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff mit einem Placebo. Indikator für die Wirksamkeit Saxagliptin 5 mg + Metformin und Sulfonylharnstoff n = 129 Parewell + Metformin und Sulfonylurus n = 128 Hämoglobin A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Die kleinste quadratische Durchschnittsänderung wird entsprechend dem ursprünglichen Wert angepasst. $ P § Der Wert P Die Änderung des Blutzuckerspiegels nach 24 Wochen im Vergleich zum Original wird ebenfalls überprüft, erreicht aber keine statistische Signifikanz. Der Anteil der Patienten, die einen HBA1C-Wert ≤ 7 % erreichen, beträgt 31 % (39/127) in der Gruppe, die Saxagliptin in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoff einnimmt, verglichen mit 9 % (12/127) in der Placebogruppe. Kein statistischer Signifikanztest. kardiovaskuläre Sicherheit In der Studie zur kardiovaskulären Beteiligung von Saxagliptin bei Diabetikern – Thrombose bei Myokardinfarkt (SAVOR) wurde die Wirkung von Saxagliptin auf das Auftreten der wichtigsten kardiovaskulären Ereignisse (CVD) bei über 16.492 Patienten mit Typ-2-Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht oder weist viele Risikofaktoren für Blutgefäßerkrankungen auf, einschließlich mittelschwerer Nierenerkrankungen, einschließlich Patienten mit mittlerer oder mittlerer Beeinträchtigung. Patienten ≥ 40 Jahre alt, bei denen Typ-2-Diabetes und HBA1C ≥ 6,5 % diagnostiziert wurden und die eine Herz-Kreislauf-Erkrankung identifiziert haben oder daran leiden oder viele kardiovaskuläre Risikofaktoren für die Teilnahme aufweisen. Patienten mit zufälliger Einteilung in die Placebo-Gruppe (n = 8212) oder die Gruppe, die Saxagliptin einmal täglich einnimmt (5 mg oder 2,5 mg für Patienten mit mittlerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung) (n = 8280). Die zufällige Aufteilung der Patienten in die Gruppe, die Saxagliptin verwendet, und die Placebogruppe basiert auf kardiovaskulären Risiken, darunter 3.533 Patienten (21,4 %), die nur kardiovaskuläre Risikofaktoren haben und 12.959 Patienten (78,6 %) aufgrund einer Herz-Kreislauf-Erkrankung identifiziert wurden, und basierend auf Nierenversagen, einschließlich 13.916 Patienten (84,4 %) mit normaler Nierenfunktion oder leichtem Nierenversagen, 2.240 Patienten (13,6 %) (2,0 %) mit schwerem Nierenversagen. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden durch eine Vorgeschichte von Myokardischämie, peripherer Gefäßerkrankung oder Anämie-Schlaganfall bestimmt. Bei Patienten bestehen lediglich kardiovaskuläre Risikofaktoren für das Alter (männlich ≥ 55 Jahre und weiblich ≥ 60 Jahre) in Kombination mit mindestens einem der begleitenden Risikofaktoren wie Blutfettstörungen, Bluthochdruck oder Rauchen. Die demografischen Merkmale und Merkmale des Patienten wurden zwischen der Saxagliptin-Gruppe und der Placebo-Gruppe ausgeglichen. Die Forschungspopulation besteht aus 67 % Männern und 33 % Frauen, wobei das Durchschnittsalter bei zufälliger Einteilung bei 65 Jahren liegt. Von den 16.492 zufällig ausgewählten Patienten waren 8561 (52 %) Patienten ab 65 Jahren und 2330 (14 %) Patienten ab 75 Jahren. Alle Patienten der Studie haben einen 12-jährigen durchschnittlichen Typ-2-Diabetes (mittel = 10,3) und einen durchschnittlichen HBA1C-Wert von 8,0 % (mittel = 7,6 %). 25 % der Patienten in der Gesamtpopulation haben den ursprünglichen HBA1C Die Medikation ist in zwei Behandlungsgruppen gleichzeitig gleich. Im Allgemeinen ist der Einsatz von Medikamenten gegen Diabetes mit lokalen Behandlungen und klinischen Programmen von Saxagliptin verbunden (Metformin 69 %, 41 % Insulin, 40 % Sulfonylura-Medikamente und 6 % TZD-Medikamente). Der Einsatz von Herz-Kreislauf-Behandlungen steht auch im Einklang mit der lokalen Behandlungspraxis (Enzymhemmer oder Rezeptorblocker Angiotensin 79 %, 78 % Statinmedikamente, Aspirin 75 %, Betablocker 62 % und AASPIRIN ohne Blutplättchen 24 %). Etwa 6 % der Patienten nutzen zu Beginn nur Diät und Bewegung. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten wird während der gesamten Studie entsprechend der Zielsetzung des örtlichen Leitfadens zur Blutzuckerkontrolle gesteuert und reduziert das kardiovaskuläre Risiko, um den Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen, insbesondere bei der Blutzuckerkontrolle, zu minimieren. Die Hauptkriterien für Sicherheit und Wirksamkeit sind ein Kombinationskriterium, einschließlich des Zeitpunkts des ersten Wiederauftretens eines der folgenden kardiovaskulären Hauptereignisse (MACE): Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Myokardinfarkt ohne Tod oder nicht tödlicher Schlaganfall. Das Hauptsicherheitsziel dieser Studie besteht darin, die Obergrenze auf beiden Seiten des 95 %-Konfidenzintervalls des geschätzten Risikoverhältnisses festzulegen, wenn der Ansatz der Kombinationskriterien von kardiovaskulären Todesfällen, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall, der in der Saxagliptin-Gruppe mit einer Placebo-Gruppe erfasst wurde, Die erste Nebenwirkung ist ein Kombinationskriterium, das den Zeitpunkt des ersten Wiederauftretens des wichtigsten kardiovaskulären Ereignisses (MACE) in Kombination mit einer Krankenhauseinweisung aufgrund von Herzversagen, einer Krankenhauseinweisung aufgrund instabiler Angina pectoris und einer Krankenhauseinweisung aufgrund einer Koronarrekonnektion (das wichtigste kardiovaskuläre Ereignis zusammen) umfasst. Der zweite Nebeneffekt besteht darin, die Behandlung von Saxagliptin im Vergleich zum Placebo zu bestimmen, wenn es zur aktuellen Kompressionstherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes hinzugefügt wird, wodurch Todesfälle aus allen Gründen reduziert werden. Die kardiovaskuläre Sicherheit von Saxagliptin wird in der Studie von Savor bewertet. Dabei wurde festgestellt, dass Saxagliptin das Risiko kardiovaskulärer Erkrankungen (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo in Kombination mit der aktuellen Hintergrundtherapie nicht erhöht (Risikoverhältnis [HR]: 1,00; nicht weniger). Das Hauptwirksamkeitskriterium beweist nicht den statistisch signifikanten Unterschied für den Hauptpiloten der Koronararterie von Saxagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo in Kombination mit der aktuellen Basistherapie. Tabelle 12: Haupt- und Nebenkriterien nach den Behandlungsgruppen in der SAVOR-Forschung* Kriterien Saxagliptin (n = 8200) Übergeordnetes Element (n = 8212) Risikoverhältnis (95 % KI)# Besonders N (%) Die Rate der Ereignisse über 100 Patienten- Die Anzahl der aufgetretenen Patienten (%) Die Ereignisrate über 100 Patienten- Keule 613 (7.4) 3,76 609 (7.4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Streitkolben kombiniert 1059 (12.8) 6,72 1034 (12.8) 6,60 1,02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2,26 1.11 (0,96, 1,27) # Die kleinste quadratische Durchschnittsänderung wird entsprechend dem ursprünglichen Wert angepasst. $ P § Der Wert P Abbildung 2: Der Prozentsatz der Akkumulation des ersten kardiovaskulären Ereignisses zum Zeitpunkt der Hauptkombinationskriterien (Behandlung) Konsistente Akkumulationsereignisse im Laufe der Zeit und die Inzidenzrate von Komboglyze XR und Placebo unterscheidet sich nicht wesentlich von der Zeit. Ein Bestandteil der Kriterien der Hilfskombination, Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzversagen, kommt in der Saxagliptin-Gruppe (3,5 %) häufiger vor als in der Placebo-Gruppe (2,8 %), mit der statistischen Bedeutung der Identifizierung von Daten (z. B. gibt es in der Studie keine Anpassung, da viele Kriterien in Richtung Placebo tendieren [HR = 1,27; 95 %-KI: 1,07, 1,51]; p = 0,007); p = 0,007). Klinische Faktoren sagen ein erhöhtes Risiko für eine unbefriedigende Saxagliptin-Behandlung voraus. Patienten mit einem höheren Risiko einer Krankenhauseinweisung aufgrund einer Herzinsuffizienz, unabhängig von der Behandlungsgruppe, sind Patienten, die zunächst anhand bekannter Risikofaktoren wie einer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder einer Nierenfunktion bestimmt werden können. Allerdings haben Patienten, die Saxagliptin verwenden, zu Beginn eine Herzinsuffizienz oder Nierenfunktionsstörung, ohne dass sich das Risiko einer Erkrankung im Vergleich zu Placebo in Bezug auf die Hauptkombination oder zusätzliche Kriterien oder die Sterblichkeitsrate für alle Ursachen erhöht. Kein erhöhtes Risiko für die Hauptkriterien, die bei Saxagliptin und Placebo in einer der folgenden Gruppen festgestellt wurden: Herz-Kreislauf-Erkrankung, es gibt viele Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, leichtes Nierenversagen, mittelschwer oder schwer, Alter, Geschlecht, Rasse, Region, Zeitpunkt des Diabetes, Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz, HBA1C zu Beginn, Albumin/Kreatinin-Verhältnis beim ersten Mal Aspirin, übertragene Enzyminhibitoren, Angiotensin-Rezeptorblocker, Betablocker oder Thrombozytenaggregationshemmer zu Beginn.Trotz Aufgrund der Initiative zur gleichzeitigen Anwendung von Diabetes-Medikamenten in beiden Forschungsgruppen ist der durchschnittliche HBA1C-Spiegel der Gruppe, die Saxagliptin verwendet, niedriger als die der Placebogruppe im ersten Jahr (7,6 % im Vergleich zu 7,9 %, der Unterschied -0,35 % [95 % CL: -0,38, 0,31]) und im Jahr 2 (7,6 % im Vergleich zu 7,9 %, Unterschied -30 % [95 % CI: -0,26]). Der Anteil der Patienten mit HBalc Im Vergleich zu Placebo hat Saxagliptin bei einem erneuten Beginn der Behandlung oder einer Erhöhung der Dosis in der aktuellen Behandlung mit oralen Diabetes- oder Insulinmedikamenten einen geringeren Nutzen. Die Verbesserung von HBA1C und der Prozentsatz der Patienten, die den HBA1C-Zielwert unter den mit Saxagliptin behandelten Patienten erreichten, wurden trotz Anpassung der Dosis von Diabetes-Medikamenten oder dem Beginn einer neuen Diabetes- oder Insulinbehandlung geringer als unter Placebo. Pharmakologie
Pharmakokinetik
Vor der Einnahme Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca-Tabletten unterstützen die Blutzuckerkontrolle (4 Blister x 7 Tabletten)
So verwenden Sie
orale Medikamente.
Dosierung
Allgemeine Dosierungsempfehlungen
Die Dosis von Komboglyze XR sollte für jeden Patienten anhand des aktuellen Zustands, der Wirksamkeit und der Verträglichkeit konkretisiert werden. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Tabletten werden oft einmal täglich zum Abendessen eingenommen, wobei die Dosis schrittweise angepasst wird, um Nebenwirkungen auf den Verdauungstrakt durch Metformin zu reduzieren. Das Medikament umfasst die folgenden Dosierungsarten:
1 Komboglyze XR 5 mg/1000 mg enthält 5 mg Saxagliptin und 1000 mg Metformin HCl zur verlängerten Freisetzung. Die maximale Tagesdosis beträgt 5 mg Saxagliptin und 2000 mg Retardtabletten.
Es wurde keine spezielle Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Komboglyze XR bei Patienten zu bewerten, die zuvor mit anderen Anti-Tank-Medikamenten behandelt und auf die Anwendung von Komboglyze XR umgestellt wurden. Jegliche Änderungen in der Behandlungstherapie bei Typ-2-Diabetes sollten angemessen kontrolliert und überwacht werden, da es zu Schwankungen bei der Blutzuckerkontrolle kommen kann.
Für Patienten, die ihren Blutzuckerspiegel mit der maximalen Verträglichkeit von Metformin nicht ausreichend kontrolliert haben: Bei Patienten, die mit Metformin behandelt werden, sollte Komboglyze XR ausgewählt werden, das Metformin entsprechend der Metformin-Dosis unter Behandlung oder mit der nächstgelegenen geeigneten Therapie bereitstellen kann. Nach der Umstellung von der Metformin-Dosis mit sofortiger Freisetzung auf eine verzögerte Freisetzung ist es notwendig, die Kontrolle des Blutzuckers genau zu überwachen und die Dosis entsprechend anzupassen.
Für Patienten, die von einer Kombinationsform aus Saxagliptin und einer separaten Metformin-Tablette wechseln: Der Patient wechselt von einer Kombination aus Saxagliptin und einer Tablette, die einzelnes Metformin enthält, sodass die Dosis der behandelten Dosis von Saxagliptin und Metformin entspricht.
Für Patienten, die durch die Kombination von Insulin und Metformin keinen ausreichenden Blutzuckerspiegel kontrolliert haben, oder für Patienten, deren Blutzuckerkontrolle durch eine Kombinationstherapie mit den drei Arzneimitteln Insulin, Metformin und Saxagliptin in Form von Arzneimitteln mit einzelnen Wirkstoffen stabilisiert wurde: Wählen Sie die Komboglyze XR-Dosis, um Saxagliptin 5 MG und eine Metformin-Dosis zu erhalten, die der modifizierten Dosis entspricht. Bei der Anwendung von Komboglyze XR in Kombination mit Insulin sollten niedrige Insulindosen angewendet werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu begrenzen.
Für Patienten, deren Blutzucker mit der Kombinationstherapie Sulfonylharnstoff und Metformin nicht ausreichend kontrolliert werden konnte, oder für Patienten, die von einer Kombinationstherapie mit 3 Sitagliptin-, Metformin- und Sulfonylura-Arzneimitteln in Form von Arzneimitteln mit einzelnen Wirkstoffen umsteigen: Wählen Sie die Komboglyze XR-Dosis, um Saxagliptin 5 MG und eine Metformin-Dosis bereitzustellen, die der Behandlungsdosis entspricht. Bei der Anwendung von Komboglyze XR in Kombination mit 1 Sulfonylharnstoff-Arzneimittel sollten niedrige Dosierungen verwendet werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu begrenzen.
Was tun bei Überdosierung?Saxagliptin
In einer kontrollierten klinischen Studie wurden bei der Anwendung von oralem Saxagliptin einmal täglich an gesunden Objekten mit einer Höchstdosis von bis zu 400 mg/Tag über 2 Wochen (80-mal höhere empfohlene Dosierung beim Menschen) keine unerwünschten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit klinischen Dosen und keine klinischen Veränderungen im QTC oder Herzfrequenzintervall beobachtet. Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, je nach klinischem Zustand des Patienten geeignete unterstützende Behandlungen anzuwenden. Saxagliptin und seine aktiven Metaboliten können durch Dialyse ausgeschlossen werden (23 % der Dosen in 4 Stunden).
Metforminhydrochlorid
Überdosierung von Metforminhydrochlorid, einschließlich einer Dosis von über 50 Gramm. Etwa 10 % der Hypoglykämien werden gemeldet, es ist jedoch noch nicht geklärt, ob sie mit der Anwendung von Metforminhydrochlorid zusammenhängen. Etwa 32 % der Fälle, in denen eine Metformin-Überdosierung auftritt, sind auf eine Laktatazidose zurückzuführen [siehe Hinweis und Vorsichtsmaßnahme].
Die Clearance von Metformin beträgt bei gutem hämodynamischen Zustand bis zu 170 ml/Minute. Daher kann die Dialyse bei Patienten, bei denen der Verdacht einer Metformin-Überdosis besteht, dazu beitragen, die angesammelten Arzneimittel aus dem Körper zu entfernen.
Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.
Nebenwirkungen
Erfahrung aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt wurden, kann der Anteil unerwünschter Wirkungen, die in klinischen Studien zu einem Arzneimittel festgestellt wurden, nicht direkt auf die Häufigkeit des Auftretens in klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel zurückgeführt werden und spiegelt daher nicht die Häufigkeit wider, die bei der tatsächlichen Behandlung auftritt. In einer randomisierten, doppelblinden Kontrollgruppe wurden mehr als 17.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Saxagliptin behandelt.
Unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit Saxagliptin in der SAVOR-Studie: Die SAVOR-Studie umfasste 8240 Patienten, die Saxagliptin 5 mg oder 2,5 mg einmal täglich verwendeten, und 8173 Patienten, die Placebo verwendeten. Die durchschnittliche Dauer der Saxagliptin-Exposition beträgt unabhängig davon, ob eine Unterbrechung vorliegt oder nicht, 1,8 Jahre. Insgesamt werden 3698 Patienten (45 %) 2 bis 3 Jahre lang mit Saxagliptin behandelt.
Das allgemeine Verhältnis von Ehebruchereignissen bei Patienten unter Saxagliptin in dieser Studie entspricht dem der Placebogruppe (72,5 % im Vergleich zu 72,2 %). Absetzen des gleichen unerwünschten Ereignisses in zwei Behandlungsgruppen (4,9 % in der Saxagliptin-Gruppe und 5 % in der Placebo-Gruppe). Das schwerwiegende unerwünschte Ereignis war in beiden Behandlungsgruppen ähnlich (24,2 % in der Saxagliptin-Gruppe und 23,7 % in der Placebo-Gruppe).
Die kardiovaskuläre Sicherheit von Saxagliptin wird in der Studie von Savor bewertet. Dabei wurde festgestellt, dass Saxagliptin das Risiko für kardiovaskuläre (kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt ohne Tod oder eine nicht tödliche Anämie) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo bei Abstimmung mit der aktuellen Therapie (HR-Verhältnis) nicht erhöht. [CI] 95 %: 0,89, 1,12; p Pankreatitis-Rate nach Anpassung in beiden Gruppen unter Verwendung von Saxagliptin und Placebo in der Zielpopulation (ITT) 0,3 % betrug.Die Überempfindlichkeitsreaktionsrate beträgt in beiden Gruppen unter Saxagliptin und Placebo 1,1 %.
Hypoglykämie
In der SAVOR-Studie betrug die allgemeine Hypoglykämierate 17,1 % in der Saxagliptin-Gruppe und 14,8 % in der Placebo-Gruppe.
Der Anteil der Patienten, bei denen eine schwere Hypoglykämie auftritt (definiert als Bedarf an der Hilfe anderer Personen), ist in der Saxagliptin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (2,1 % im Vergleich zu 1,6 %).
In der Saxagliptin-Gruppe wurde ein erhöhtes Risiko für häufige Hypoglykämien und schwere Hypoglykämien festgestellt, die hauptsächlich in der Gruppe auftraten, die anfänglich ein Sulfonylharnstoff-Medikament einnahm, nicht jedoch in der anfänglichen Einzelinsulin- oder Metformin-Gruppe. Das Risiko einer erhöhten häufigen Hypoglykämie und einer schweren Hypoglykämie wird hauptsächlich bei Patienten mit HBA1C
Unerwünschte Effekte bei Monomeren und zusätzlicher Kombinationstherapie in Blutzuckerkontrollstudien
Metforminhydrochlorid
In der klinischen Studie zur obstruktiven Behandlung mit Placebohydratation mit verzögerter Freisetzung wurden Durchfall und Übelkeit/Erbrechen bei > 5 % der mit Metformin behandelten Patienten und häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten berichtet (Durchfall trat bei 9,6 % Metformin im Vergleich zu Placebo auf, Übelkeit/Erbrechen trat bei 6,5 % der Patienten auf, die Metformin im Vergleich zu 1,5 % Placebo erhielten). Durchfall führt bei 0,6 % der mit Metformin mit verlängerter Freisetzung behandelten Patienten zum Abbruch der Behandlung.
Saxagliptin
Zwei 24-wöchige Einzelbehandlungstests mit einem Placebo, bei denen die Patienten mit 2,5 mg Saxagliptin täglich, 5 mg Saxagliptin täglich und Placebo behandelt werden. Drei klinische Studien haben eine weitere Kontrolle mit Placebo über 24 Wochen und zusätzlicher Koordinationstherapie: 1 Test zur sofortigen Freisetzung, 1 Test zu einem Medikament Thiazolidindion (Pioglitazon oder Rosiglitazon) und 1 Test mit GlyBuride.
In diesen drei Tests werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip in zusätzliche Kombinationstherapiegruppen mit 2,5 mg Saxagliptin täglich, 5 mg Saxagliptin täglich oder Placebo (Placebo) eingeteilt. Eine andere mit Saxagliptin 10 mg behandelte Gruppe wird ebenfalls in einem Einzelbehandlungs- und Zusatzbehandlungstest mit Metformin mit sofortiger Freisetzung durchgeführt. Die 10-mg-Dosis von Saxagliptin ist nicht zugelassen.
In der Bruttoanalyse der Daten für 24 Behandlungswochen (nicht verbunden mit Blutzuckersenkung) aus zwei Monotherapiestudien, zusätzlichen Koordinationstests mit Metformin mit sofortiger Freisetzung, zusätzlichen Koordinationstests mit Thiazolidindion (TZD) und zusätzlichen Koordinationstests mit GlyBuride betrug das Gesamtverhältnis für Patienten mit Placebo-Einsatz (entspricht 72 % und 72,2 % im Vergleich zu 70,6 %). Bei 2,2 % der Patienten, die 2,5 mg Saxagliptin verwenden, bei 3,3 % der Patienten, die 5 mg Saxagliptin verwenden, und bei 1,8 % der Placebo-Patienten kommt es zu einem Abbruch der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse.
Das häufigste unerwünschte Ereignis (aufgezeichnet bei mindestens 2 Patienten unter Saxagliptin 2,5 mg oder mindestens 2 Patienten unter Saxagliptin 5 mg) bezog sich auf die Notwendigkeit, die Therapie frühzeitig abzubrechen, einschließlich Lymphozyten (0,1 % und 0,5 % im Vergleich zu 0 % bei Patienten unter Placebo), Hautausschlag (0,2 % und 0,3 % im Vergleich zu 0,3 % bei 0 %), Anstieg der Blutphosphokinase im Blut (0,1 % und 0,2 % im Vergleich zu 0 %). Tabelle 1 zeigt unerwünschte Reaktionen in dieser Analyse (ohne Berücksichtigung von Ursache und Wirkung bei der Beurteilung durch den Forscher), die mit einer Rate von ≥ 5 % bei mit Saxagliptin 5 mg behandelten Patienten auftreten und häufiger auftreten als bei Patienten unter Placebo.
Tabelle 1: Unerwünschte Reaktionen in Tests mit Placebo werden mit einem Auftreten von ≥ 5 % bei mit Saxagliptin 5 mg behandelten Patienten berichtet und treten häufiger auf als bei Patienten unter Placebo. - Die Anzahl der Patienten (%) Saxagliptin 5 mg n = 882 Parolyse n = 799 68 (7,7) 61 (7,6) 49 (6.1) Kopfschmerzen 57 (6,5) 47 (5,9) Diese Tabelle enthält Daten für 24 Wochen, die nicht mit einer hypoglykämischen Notfallhypoglykämie in Zusammenhang stehen. Bei Patienten, die mit 2,5 mg Saxagliptin behandelt wurden, sind Kopfschmerzen (6,5 %) die einzige unerwünschte Wirkung, die mit einer Rate von ≥ 5 % auftritt und häufiger auftritt als bei Patienten, die Placebo einnehmen. In dieser Bruttoanalyse treten unerwünschte Wirkungen bei Patienten, die mit Saxagliptin 2,5 mg oder Saxagliptin 5 mg behandelt werden, in einem Verhältnis von ≥ 2 % auf und unerwünschte Wirkungen treten in einem Verhältnis von ≥ 1 % (häufiger als Placebo) auf, einschließlich Sinusitis (2,9 % und 2,6 % im Vergleich zu 1,6 % im Placebo), 1,4 % und 1,7 % im Vergleich zu 0,5 %. Dicke – Darm (1,9 % und 2,3 % im Vergleich zu 0,9 %) und Erbrechen (2,2 % und 2,3 % im Vergleich zu 1,3 %). Das Verhältnis von Frakturen beträgt 1,0 bei 100 Patienten pro Jahr (Patient – Jahr) für Patienten, die Saxagliptin verwenden (Blasenanalyse bei Patienten, die eine Dosis von 2,5 mg, 5 mg und 10 mg verwenden), verglichen mit 0,6 von 100 Patienten pro Jahr für Placebo. Die 10-mg-Dosis von Saxagliptin ist nicht zugelassen. Die Häufigkeit von Frakturen bei Patienten, die Saxagliptin anwenden, nimmt mit der Zeit nicht zu. Die Ursache unbekannter Frakturen und präklinische Tests zeigen auch nicht die Auswirkungen von Saxagliptin auf den Knochen. Ein Fall von Thrombozytopenie, entsprechend der in klinischen Studien festgestellten Diagnose einer Blutung aufgrund spontaner Blutplättchen. Der Zusammenhang zwischen Thrombozytenreduktion und Saxagliptin wurde in diesem Fall nicht festgestellt. Unerwünschte Wirkungen bei gleichzeitiger Anwendung mit Insulin: In einem zusätzlichen Koordinationstest mit Insulin [siehe Abschnitt zur klinischen Forschung] war der Anteil unerwünschter Wirkungen, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Wirkungen und Abbruch der Behandlung aufgrund unerwünschter Wirkungen, in der Gruppe, die Saxagliptin und Placebo verwendete, gleich, mit Ausnahme der verringerten hypoglykämischen Wirkung (siehe unerwünschte Wirkung). Unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit Saxagliptin bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin mit sofortiger Freisetzung zu Beginn der Behandlung von Patienten mit Diabetes Tuy Tuy 2: Tabelle 2 zeigt die Daten zu unerwünschten Wirkungen (ohne Berücksichtigung von Ursache und Wirkung bei der Bewertung des Forschers) mit einer Rate von ≥ 5 % bei Patienten, die am Test beteiligt waren, mit Kontrolle, Saxagliptin-Supplementierung mit 24 Wochen beispielloser Behandlung. Tabelle 2: Der Beginn der Kombination von Saxagliptin und Metformin mit sofortiger Freisetzung bei beispiellosen Patienten: Unerwünschte Wirkungen treten mit einer Rate von ≥ 5 % bei Patienten mit Saxagliptin 5 mg + Metformin mit sofortiger Freisetzung auf (und treten häufiger auf als bei Patienten, die nur Metformin mit sofortiger Freisetzung verwenden) - Die Anzahl der Patienten (%) Placebo+Metformin* N = 328 24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6,9) 13 (4,0) Bei Patienten, die mit Saxagliptin und Metformin mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden, einschließlich einer Gruppe mit Saxagliptin-Ergänzung zur sofortigen Metformin-Behandlung oder gleichzeitiger Behandlung von Saxagliptin und Metformin bei Patienten, die noch nie zuvor behandelt wurden, sind Durchfallsymptome unerwünschte Auswirkungen auf den Magen – den Darm, die bei allen 5 % aller Behandlungen in beiden Forschungsgruppen in der Forschungsgruppe auftreten. In der klinischen Studie wurde Metformin mit sofortiger Freisetzung und zusätzlicher Wirkung Saxagliptin, die Durchfallquote beträgt 9,9 % in der 2,5-mg-Saxagliptin-Gruppe; 5,8 % in der Saxagliptin-Gruppe 5 mg und 11,2 % in der Placebo-Gruppe. Bei der Kombination von Saxagliptin und Metformin mit sofortiger Freisetzung bei Patienten, die noch nie zuvor behandelt wurden, beträgt das Durchfallverhältnis 6,9 % in der Gruppe, die Saxagliptin 5 mg + Metformin mit sofortiger Freisetzung verwendet, und 7,3 % in der Placebogruppe + Metformin mit sofortiger Freisetzung. Sinkender Blutzuckerspiegel Unerwünschte Effekte, die Blutzucker verursachen, werden in allen Blutzuckerberichten erfasst. Bei einigen Patienten ist es nicht erforderlich, gleichzeitig den Blutzucker zu messen, oder der Messindex bleibt innerhalb normaler Grenzen. Daher lässt sich nicht eindeutig feststellen, ob sich diese Berichte auf den niedrigeren Blutzuckerspiegel auswirken. Die Häufigkeit von Hypoglykämien im Blut bei Anwendung einer Einzeltherapie beträgt 4 % bei Patienten, die 2,5 mg Saxagliptin einnehmen, 5,6 % bei 5 mg Saxagliptin im Vergleich zu 4,1 % bei Placebo. In einer zusätzlichen klinischen Koordinationsstudie mit Metformin mit sofortiger Freisetzung betrug die Häufigkeit von Hypoglykämien des Blutzuckers 7,8 % bei 2,5 mg Saxagliptin, 5,8 % bei 5 mg Saxagliptin im Vergleich zu 5 % bei Placebo. Bei der Kombination von Saxaglitin und Metformin mit sofortiger Freisetzung bei Patienten, die noch nie zuvor behandelt wurden, beträgt die Häufigkeit von Hypoglykämien bei Patienten, die Saxagliptin 5 mg + Metformin zur sofortigen Freisetzung verwenden, 3,4 % und die Häufigkeit von Hypoglykämien beträgt 4 % bei Patienten, die Placebo + Metformin zur sofortigen Freisetzung von Religion verwenden. Im Kontrollvergleich der Saxagliptin 5 mg-Kombinationstherapie mit der Glipizid-Kombinationsbehandlung bei Patienten, deren Blutzucker mit Metformin in einer Einzeldosis nicht gut kontrolliert werden konnte, beträgt die Blutzuckerrate in der Gruppe, die Saxagliptin 5 mg verwendet, 3 % (19 Ereignisse bei 13 Patienten) und in der Gruppe, die Glipizid verwendet, 36,3 % (750 Ereignisse bei 156 Patienten). Hypoglykämie wird mit den Symptomen einer Glukosesenkung bei Glukosetests an den Fingerspitzen ≤ 50 mg/dl diagnostiziert, was bei einer Gruppe von Patienten mit Saxagliptin nicht beobachtet wird und bei 35 Patienten (8,1 %) (P Im Saxagliptin-Kombinationsbehandlungstest mit Insulin beträgt das allgemeine Verhältnis der Blutzuckerfälle 18,4 % für 5 mg und 19,9 % für Saxagliptin und 19,9 % für Placebo. Allerdings ist die Häufigkeit einer Blutzuckerhypoglykämie bei eindeutiger Diagnose (mit Blutzuckermessungen an den Fingerspitzen ≤ 50 mg/dl) bei Patienten, die 5 mg Saxagliptin einnahmen (5,3 %), höher als bei Patienten unter Placebo (3,3 %). Bei Patienten, die Insulin in Kombination mit Metformin anwenden, wird die Häufigkeit hypoglykämischer Symptome in der Saxagliptin-Gruppe mit 4,8 % diagnostiziert, verglichen mit 1,9 % in der Placebo-Gruppe. Im Saxagliptin-Kombinationsbehandlungstest mit Metformin und Sulfonylharnstoff beträgt das allgemeine Verhältnis der Blutzuckerunterzuckerung 10,1 % für Saxagliptin 5 mg und 6,3 % für Placebo. Die Häufigkeit der Blutzuckerdiagnose liegt bei 1,6 % in einer Gruppe von Patienten, die Saxagliptin verwenden, und es gibt keinen Fall in der Gruppe von Patienten, die Placebo verwenden [siehe Hinweis und Vorsicht]. Überempfindlichkeitsreaktion Saxagliptin In der Bruttoanalyse von 5 24-Wochen-Tests wurden Überempfindlichkeitsereignisse wie Urtikaria und Gesichtsödeme mit einer Rate von 1,5 % bei Patienten unter Saxagliptin 2,5 mg, 1,5 % bei Patienten unter Saxagliptin 5 mg und 0,4 % bei Patienten unter Placebo erfasst. Es gibt keinen Fall, in dem die Anwendung von Saxagliptin zu einem Krankenhausaufenthalt oder in einem lebensbedrohlichen Ausmaß führt. Es gibt einen Patienten, der mit Saxagliptin behandelt wurde und die Einnahme des Arzneimittels aufgrund von Nesselsucht am ganzen Körper und Gesichtsödemen abgebrochen hat. Infektionen Saxagliptin Saxagliptins kontrollierte und nicht verblindete klinische Forschungsdaten haben bisher 6 Berichte über Tuberkulose-Infektionen (entsprechend 0,12 %) bei 4959 mit Saxagliptin behandelten Patienten (entsprechend 1,1 von 1.000 Patienten – fünf) erfasst, im Vergleich zu keinem Bericht über Mandeln bei 2868 Patienten, die mit der Kontrollgruppe behandelt wurden. Zwei der sechs Fälle werden durch Tests ermittelt. Für die übrigen Fälle liegen nur begrenzte Informationen oder eine vorläufige Diagnose einer Tuberkulose vor. Sechs Fälle traten in den USA oder Westeuropa auf. Ein Krankheitsfall trat in Kanada bei einem indonesischen Patienten auf, der kürzlich nach Indonesien gereist war. Saxagliptin-Behandlungszeit, bis ein Bericht über Tuberkulose-Infektionen vorliegt, von 144 auf 929 Tage. Die Lymphozyten nach der Behandlung sind in 4 Fällen für die Referenzindexsequenz geeignet. Ein Patient mit Lymphozyten vor Beginn der Behandlung mit Saxagliptin ist während der Behandlung mit Saxagliptin immer noch stabil. Der letzte Patient hatte etwa 4 Monate vor der Meldung von Tuberkulose eine geringe Anzahl an Lymphozyten unter dem Normalwert. Es gibt keinen spontanen Bericht über den Zusammenhang zwischen Tuberkulose und der Anwendung von Saxagliptin. Die Ursache der Tuberkulose wurde nicht identifiziert und bisher gibt es nur sehr wenige Fälle, in denen festgestellt werden kann, ob ein Zusammenhang zwischen Saxagliptin und einer Tuberkulose-Infektion besteht. In den Daten kontrollierter, nicht verblindeter klinischer Forschung gab es einen Fall einer Gelegenheitsinfektion bei Patienten unter Saxagliptin-Behandlung, die nach fast 600 Tagen Behandlung mit Saxagliptin aufgrund des Verdachts auf Blutinfektionen aufgrund einer Salmonelleninfektion über Lebensmittel zum Tode führte. Es liegen keine spontanen Berichte über opportunistische Infektionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Saxagliptin vor. Bei Patienten, die nur mit Saxagliptin oder in Kombination mit Metformin behandelt wurden, kam es zu keiner klinischen Veränderung der Symptome. Subklinische Tests Gesamtlymphozyten Saxagliptin Bei der Behandlung mit Saxagliptin ist eine dosisabhängige Abnahme der Gesamtlymphozyten zu verzeichnen. In der Bruttoanalyse von 5 klinischen Studien mit einer 24-wöchigen Kontrolle, bei der die anfängliche Anzahl aller Lymphozyten etwa 2200 Zellen/Mikrol betrug, beträgt der durchschnittliche Rückgang der Lymphozyten im Vergleich zum Original etwa 100 Zellen/Mikrol für Saxagliptin 5 mg und 120 Zellen/Mikrol für Saxagliptin 10 mg im Vergleich zu Placebo. Der gleiche Effekt wurde bei der Anwendung von Saxagliptin 5 mg in Kombination mit Metformin im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Metformin als Einzel- und Placebo-Tablette bei Patienten beobachtet, die noch nie zuvor behandelt wurden. Es gibt keinen Unterschied zwischen 2,5 mg Saxagliptin und Placebo. Der Anteil der Patienten mit um ≤ 750 Zellen/Mikroliter verringerten Lymphozyten beträgt 0,5 % für die Gruppen, die Saxagliptin 2,5 mg verwenden, 1,5 % für die Gruppen, die Saxagliptin 5 mg verwenden, 1,4 % für die Gruppen, die Saxagliptin 10 mg verwenden, und 0,4 % für die Placebogruppen. Bei den meisten Patienten kommt es nach der erneuten Anwendung von Saxagliptin nicht zu einem erneuten Auftreten von Lymphozyten, obwohl es einige Patienten gibt, bei denen Leukopen erneut auftritt und das Medikament abgesetzt wird. Die Abnahme der Lymphozytenzahl steht nicht im Zusammenhang mit klinischen Nebenwirkungen. Die 10-mg-Dosis von Saxagliptin ist nicht zugelassen. Die klinische Bedeutung einer Abnahme der Lymphozytenzahl im Zusammenhang mit dem Placebo ist nicht geklärt. Bei klinischen Indikatoren wie abnormalen oder anhaltenden Infektionen muss die Anzahl der Lymphozyten gezählt werden. Der Einfluss von Saxagliptin auf die Anzahl der Lymphozyten bei Patienten mit Lymphozytenanomalien (z. B. einer HIV-Virusinfektion) ist nicht bekannt. In der SAVOR-Studie wurde die Abnahme der Lymphozytenzahl bei 0,5 % der mit Saxagliptin behandelten Patienten und bei 0,4 % der mit Placebo behandelten Patienten festgestellt. Vitamin-B12-Konzentration Metforminhydrochlorid Metformin kann den Vitamin-B12-Spiegel im Serum senken. Die Quantifizierung der jährlichen hämatologischen Parameter wird bei Patienten, die Komboglyze XR verwenden, empfohlen und sollte überprüft werden und jede abnormale Ausprägung sollte ordnungsgemäß untersucht und behandelt werden. [Siehe Hinweis und Vorsicht]. Erfahrung, wann das Medikament auf den Markt gebracht wird Es wurden unerwünschte Wirkungen festgestellt, nachdem Saxagliptin auf dem Markt zirkuliert. Aufgrund der spontanen Reaktionen einer nicht nummerierten Population ist eine ordnungsgemäße Einschätzung oder ein ursächlicher Zusammenhang mit dem Drogenkonsum nicht möglich. Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktische Reaktionen, Angiographie oder schuppige Haut. [Siehe Abschnitte „Kontraindikationen“ und „Vorsicht“] Akute Pankreatitis. [Siehe die Indikationen für therapeutische und vorsichtige und vorsichtige Teile] Gelenkschmerzen. [Siehe Hinweis und Vorsicht]
Warnungen
Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.
Kontraindiziert
komboglyze XR ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
Zu Überempfindlichkeit gegen Metforminhydrochlorid. - Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Cetosäure-Infektion. Mit Diabetes infizierte Patienten sollten mit Insulin behandelt werden. Vorgeschichte schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktionen mit Komboglyze XR oder Saxagliptin, wie z. B. anaphylaktische Reaktion, Angioödem oder Hautschuppung. Milchsäureinfektion Eine Milchsäureinfektion ist eine seltene, aber sehr schwerwiegende Stoffwechselkomplikation, die aufgrund einer Metforminanreicherung während der Behandlung mit Komboglyze XR auftreten kann. Bei ihrem Auftreten liegt die Sterblichkeitsrate bei etwa 50 %. Eine Milchsäureinfektion kann bei einer Reihe pathologischer Erkrankungen auftreten, einschließlich Diabetes und immer dann, wenn die Durchblutung des Gewebes abnimmt und ein schwerer Sauerstoffmangel vorliegt. Eine Milchsäurekontamination ist gekennzeichnet durch eine erhöhte Laktatkonzentration im Blut (> 5 mmol/l), einen sinkenden Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen mit Vergrößerung des Anionenraums (Anionenlücke) und ein zunehmendes Laktat/Pyruvat-Verhältnis. Wenn Metformin als Ursache einer Milchsäureinfektion angesehen wird, wird häufig eine Metforminkonzentration im Plasma von > 5 µg/ml beobachtet. Milchsäureinfektionen bei Patienten, die Metforminhydrochlorid einnehmen, sind sehr selten (ungefähr 0,03 Fälle/1000 Patienten – Jahr, mit ungefähr 0,015 Todesfällen/1000 Patienten – fünf). Von den mehr als 20.000 Patienten – dem Jahr, in dem Metformin in klinischen Studien angewendet wurde – gibt es keinen Bericht über eine Milchsäurekontamination. Die Berichte treten hauptsächlich bei Diabetes-Patienten mit erheblichem Nierenversagen auf, einschließlich Nierengewebe- und Nierenerkrankungen aufgrund einer verminderten Nierendurchblutung, häufig bei Patienten mit gleichzeitigen medizinischen/chirurgischen Problemen und der gleichzeitigen Einnahme vieler Arten von Medikamenten, bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die Medikamente einnehmen müssen, insbesondere bei Patienten mit akuter kongestiver oder instabiler Blutinfektion mit verringertem Risiko für Spülung und Sauerstoff. Das Risiko einer Milchsäureinfektion steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung und dem Alter des Patienten. Daher kann das Risiko einer Milchsäureinfektion durch regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten, die Metformin anwenden, und durch die wirksame Anwendung der niedrigsten Metformin-Dosen erheblich verringert werden. Insbesondere die Behandlung bei älteren Menschen sollte von einer sorgfältigen Überwachung der Nierenfunktion begleitet werden. Metformin sollte nicht zur Erstbehandlung bei Patienten ≥ 80 Jahren verwendet werden, mit Ausnahme des Tests der Kreatinin-Clearance, der zeigt, dass die Nierenfunktion nicht nachlässt; bei diesen Objekten kann es leicht zu einer Milchsäureinfektion kommen. Darüber hinaus sollte Metformin sofort abgesetzt werden, wenn Symptome auftreten, die mit Sauerstoffmangel, Dehydrierung oder Blutinfektion zusammenhängen. Aufgrund einer eingeschränkten Leberfunktion kann die Fähigkeit zur Laktatausscheidung eingeschränkt sein, weshalb bei Patienten mit subklinischen oder klinischen Anzeichen einer Lebererkrankung häufig auf Metformin verzichtet wird. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, den Alkoholkonsum während der Behandlung mit Metformin einzuschränken, da Alkohol die Wirkung von Metforminhydrochlorid auf den Laktatstoffwechsel verstärkt. Darüber hinaus sollte Metformin vor der Röntgenaufnahme, einer Jodkontrastmittelinjektion und einer Operation vorübergehend abgesetzt werden. [Siehe Hinweis und Vorsichtsmaßnahme]. Der Beginn einer Milchsäureinfektion ist oft schwer zu erkennen und wird nur von übelkeitserregenden Symptomen wie Unwohlsein, Muskelschmerzen, Atemstillstand, Schläfrigkeit und übelkeitsbedingten Symptomen wie Bauchschmerzen begleitet. Hitze im Unterkörper, Hypotonie und langsamer Herzschlag gehen mit einer deutlicheren Azidose einher. Patienten und behandelnde Ärzte müssen sich der Bedeutung solcher Symptome bewusst sein und den Patienten anweisen, den Arzt zu benachrichtigen, sobald die Symptome auftreten [siehe Hinweis und Vorsicht]. Die Einnahme von Metformin sollte eingestellt werden, bis die Ursache klar geklärt ist. Die Messung von Elektrolyten in den Blutwänden, Ceton, Blutzucker und, falls angezeigt, die Messung des Blut-pH-Werts, der Laktatkonzentration und sogar des Metforminspiegels im Blut können bei der Beurteilung des Zustands hilfreich sein. Wenn sich der Patient auf einem bestimmten Metforminspiegel stabilisiert hat, sind die Magen-Darm-Beschwerden, die zu Beginn der Therapie häufig auftreten, höchstwahrscheinlich nicht mit dem Medikament verbunden. Später auftretende Magen-Darm-Symptome können auf eine Milchsäureinfektion oder andere schwerwiegende Erkrankungen zurückzuführen sein. Bei Patienten mit Metformin liegt die Laktatkonzentration im venösen Plasma bei Hunger an der Obergrenze des Normalwerts, jedoch unter 5 mmol/l. Dies ist nicht unbedingt ein Hinweis auf das Auftreten einer Milchsäureinfektion und kann durch andere Stoffwechselmechanismen erklärt werden, wie z Ceton). Eine Milchsäureinfektion ist ein medizinischer Notfall und muss im Krankenhaus behandelt werden. Für mit Milchsäure infizierte Patienten, die Metformin einnehmen, ist es ratsam, die Anwendung des Arzneimittels sofort zu beenden und rechtzeitig eine allgemeine Unterstützungsbehandlung durchzuführen. Da Metforminhydrochlorid befruchtet werden kann (die Clearance kann bei guten hämodynamischen Bedingungen bis zu 170 ml/mm betragen), wird eine sofortige Dialyse empfohlen, um eine saure Infektion zu überwinden und das angesammelte Metformin zu entfernen. Eine solche Behandlung hilft oft, die Symptome umzukehren und sich rechtzeitig zu erholen [siehe Kontraindikationen und Aufmerksamkeit und Vorsicht]. Pankreatitis Akute Pankreatitis bei Patienten, die Saxagliptin einnahmen, wurde registriert, nachdem das Medikament auf den Markt kam. Nach Beginn der Anwendung von Komboglyze XR sollten Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis überwacht werden. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte Komboglyze XR vermutet und eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden. Es ist nicht klar, ob die Anwendung von Komboglyze XR bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte das Risiko einer Pankreatitis erhöht. In der Studie zu Saxagliptins Herzerkrankungen bei Diabetikern – Thrombose bei Myokardinfarkt (SAVOR) beträgt die Rate an Pankreatitis-Ereignissen, die nach Anpassung ermittelt wurde, in beiden Gruppen unter Verwendung von Saxagliptin und Placebo in der Zielpopulation (ITT) 0,3 %. [Unerwünschte Effekte anzeigen] Überprüfen Sie die Nierenfunktion Metformin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, das Risiko einer Metformin-Akkumulation und einer Milchsäureinfektion steigt mit dem Grad der eingeschränkten Nierenfunktion. Daher ist die Anwendung von Komboglyze XR bei Patienten mit Nierenversagen kontraindiziert [siehe Abschnitt „Kontraindikationen“]. Vor Beginn der Anwendung von Komboglyze XR und mindestens jedes Jahr danach ist es ratsam, die Nierenfunktion zu beurteilen und zu bestätigen, dass sie normal ist. Bei Patienten, bei denen ein Fortschreiten der Nierenfunktion zu erwarten ist (z. B. ältere Menschen), sollte die Nierenfunktion häufiger beurteilt und die Anwendung von Komboglyze XR abgebrochen werden, wenn Anzeichen eines Nierenversagens vorliegen. Beurteilung der Leberfunktion Es gibt mehrere Fälle von Milchsäureinfektionen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, die Metformin einnehmen. Daher wird die Anwendung von Komboglyze XR bei Patienten mit Leberversagen nicht empfohlen. Vitamin-B12-Konzentration In den klinischen Kontrollstudien mit Metformin, die 29 Wochen lang durchgeführt wurden, kam es bei etwa 7 % der Patienten zu einem Abfall unter den normalen Vitamin-B12-Spiegel im vorherigen normalen Serum, ohne klinische Manifestationen. Diese Verringerung kann auf eine Beeinträchtigung der Fähigkeit zurückzuführen sein, Vitamin B12 aus dem intrinsischen Vitamin-B12-Komplex zu absorbieren. Sie ist jedoch selten mit einer Anämie verbunden und lässt sich schnell feststellen, wenn man Metformin absetzt oder mit Vitamin B12 ergänzt. Patienten, die Komboglyze XR verwenden, wird empfohlen, die jährlichen hämatologischen Parameter zu überprüfen und, falls sich Anomalien zeigen, diese zu untersuchen und angemessen zu behandeln [siehe Nebenwirkung]. Bei einigen Personen wird tendenziell ein normaler Vitamin-B12-Spiegel beobachtet (z. B. bei Menschen mit Vitamin B12 oder durch die Einnahme von Kalzium oder durch Absorptionsmittel). Bei diesen Patienten kann die quantitative Messung der B12-Konzentration im Serum in der Regel alle 2–3 Jahre sehr hilfreich sein. Alkohol (Alkohol) Alkohol kann die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel verstärken. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, den Alkoholkonsum während der Einnahme von Komboglyze XR einzuschränken. Chirurgie Die Anwendung von Komboglyze XR sollte vorübergehend eingestellt werden, wenn eine Operation durchgeführt wird (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, um die Verwendung von Nahrungsmitteln und Getränken nicht einzuschränken), und die Einnahme des Arzneimittels sollte erst begonnen werden, wenn die Rücken- und Nierenfunktion des Patienten als normal angesehen wird. Veränderungen im klinischen Zustand von Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden zuvor kontrolliert Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde der vorherige Typ-2-Diabetes durch Komboglyze XR gut kontrolliert. Bei abnormalen Tests oder sich verschlechternden klinischen Zuständen (insbesondere vagen und unbekannten pathologischen Zuständen) sollte rechtzeitig evaluiert werden, um Hinweise auf eine CETO-Säure-Azidose oder eine Milchsäureinfektion zu finden. Zu den Bewertungsindikatoren gehören Elektrolyte und Serumkerosin, Blutzucker und, falls angezeigt, Blut-pH-Wert, Laktat-, Pyruvat- und Metforminspiegel im Blut. Wenn eine Azidose auftritt, brechen Sie Komboglyze XR sofort ab und ergreifen Sie geeignete Behandlungsmaßnahmen. Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Saxagliptin mit Sulfonylharnstoff oder Insulin Bei der Anwendung von Saxagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoff oder mit Insulin kommt es zu Arzneimitteln, die eine Hypoglykämie verursachen. Die Häufigkeit von Hypoglykämien wird höher diagnostiziert, wenn ein Placebo in Kombination mit Sulfonylharnstoff oder mit Insulin angewendet wird. [Siehe den unerwünschten Effekt]. Daher sollten niedrige Dosen von Insulin oder Insulinstimulanzien verwendet werden, um das Risiko einer Senkung des Blutzuckerspiegels bei Anwendung in Kombination mit Komboglyze XR zu minimieren. [Siehe Dosierung und Anwendung] Metforminhydrochlorid Hypoglykämie tritt bei Patienten, die Metformin allein einnehmen, unter normalen Bedingungen nicht auf, kann jedoch auftreten, wenn die Menge an Kalorien, die dem Körper zugeführt wird, unzureichend ist oder wenn schwere körperliche Anstrengungen unternommen werden, die jedoch nicht durch die Zugabe der entsprechenden Kalorien ausgeglichen werden kann, oder wenn gleichzeitig Medikamente eingenommen werden, die den Blutzuckerspiegel senken (z. B. Sulfonylharnstoff und Insulin), oder Alkohol oder Alkohol, oder Alkohol, oder Alkohol, oder Alkohol, oder Alkohol, oder Alkohol, oder Alkohol hypoglykämische Wirkungen. Bei älteren Patienten und Patienten, die sympathische Rezeptorhemmer einnehmen, kann es schwierig sein, eine Hypoglykämie zu erkennen. Konzentrierter Drogenkonsum beeinträchtigt die Nierenfunktion oder die Metforminverteilung Die langfristige Einnahme dieser Arzneimittel kann die Nierenfunktion beeinträchtigen oder die Hämodynamik erheblich verändern oder die Metforminverteilung beeinträchtigen, wie z. B. kationische Arzneimittel, die durch die Ausscheidung der Nierentubuli ausgeschieden werden [siehe Abschnitt über Arzneimittelwechselwirkungen]. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln Vorsicht geboten. Röntgen mit Injektion jodhaltiger Kontrastmittel Röntgenstrahlen mit jodhaltigen Kontrastmitteln können zu einer Veränderung der Nierenfunktion führen und sind bei Patienten, die Metformin einnehmen, mit Milchsäureinfektionen verbunden. Daher sollten Patienten, bei denen eine Röntgenuntersuchung zu erwarten ist, die Anwendung von Komboglyze vorübergehend vor oder zum Zeitpunkt der Anwendung abbrechen und das Arzneimittel in den nächsten 48 Stunden nach der Anwendung erst wieder anwenden, wenn die Nierenfunktion wiederhergestellt und als normal bestätigt wurde. Sauerstoffmangel Herz-Kreislauf-Kollaps (Schock), akute Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere Krankheiten sind durch Sauerstoffmangel gekennzeichnet, der mit einer Milchsäureinfektion einhergeht und zu Blutharnstoff vor den Nieren führen kann. Wenn diese Ereignisse bei Patienten auftreten, die mit Komboglyze XR behandelt werden, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels sofort abbrechen. Überempfindlichkeitsreaktion Es gibt Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die Saxagliptin einnehmen, nachdem das Medikament auf den Markt gekommen ist. Zu diesen Reaktionen gehören anaphylaktische Reaktionen, Angioödem und schuppige Haut. Diese Reaktionen treten innerhalb der ersten 3 Monate der Behandlung mit Saxagliptin auf, einige Fälle traten nach der ersten Dosis auf. Bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion wird Komboglyze XR vermutet, die versteckten Ursachen des Ereignisses beurteilt und nach einer alternativen Behandlung für Diabetes gesucht. [Unerwünschte Effekte anzeigen] Bei Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte mit anderen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-Inhibitoren vorsichtig anwenden, da sie immer noch wissen, ob bei diesen Patienten möglicherweise eine Angioödemerkrankung mit Komboglyze XR aufgetreten ist oder nicht. Herzinsuffizienz In der Savor-Studie stieg der Prozentsatz der Krankenhauspatienten aufgrund von Herzinsuffizienz bei Patienten, die Saxagliptin einnahmen, im Vergleich zu Placebo, obwohl der kausale Zusammenhang nicht nachgewiesen wurde. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Komboglyze XR bei Patienten anwenden, bei denen das Risiko einer Krankenhauseinweisung aufgrund einer Herzinsuffizienz besteht, wie z. B. eine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder eine mittelschwere bis schwere Niereninsuffizienz. Patienten sollten typische Herzinsuffizienzsymptome kennen und sich melden, sobald sie diese Symptome bemerken. [Abschnitt „Klinische Forschung“ anzeigen] Gelenkschmerzen Gelenkschmerzen können zu schweren Fällen führen, die bei den DPP4-Inhibitoren aufgezeichnet wurden, nachdem das Medikament auf den Markt kam. Symptome nach Absetzen des Medikaments und bei einigen Patienten treten die Symptome erneut auf, wenn sie das Medikament oder andere DPP4-Hemmer wieder einnehmen. Die Symptome können nach Beginn der Medikation oder nach einer längeren Behandlung rasch auftreten. Treten starke Gelenkschmerzen auf, empfiehlt es sich, die weitere Behandlung bei jedem Patienten abzuwägen. [Unerwünschte Effekte anzeigen] Große Gefäßkomplikationen Es gibt keine klinische Forschung, die wissenschaftliche Schlussfolgerungen über die Verringerung des Risikos von Komplikationen großer Blutgefäße bei der Einnahme von Komboglyze XR oder einer anderen Diabetesbehandlung liefert. In der zufälligen klinischen Forschung von Savor, Placebo, gibt es keinen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Saxagliptin und einem erhöhten Risiko für die wichtigsten kardiovaskulären Ereignisse. [Unerwünschte Effekte anzeigen] Keine Untersuchungen zu den Auswirkungen von Komboglyze XR oder Saxagliptin auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Saxagliptin oder Metformin werden durch das Fahren und Bedienen von Maschinen möglicherweise nicht wesentlich beeinflusst. Es ist zu beachten, dass in Studien mit Saxagliptin Schwindelgefühle beobachtet wurden. Schwangere Frauen – Gruppe B Es liegen keine vollständigen Kontrollstudien zur Anwendung von Komboglyze XR oder den einzelnen Inhaltsstoffen des Arzneimittels bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer zur Vorhersage der Reaktion beim Menschen herangezogen werden können, sollte Komboglyze XR nicht zusammen mit anderen Diabetes-Behandlungen während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist wirklich notwendig. Verwenden Sie eine Kombination aus Saxagliptin und Metformin für Mäuse und Kaninchen, die während der Einrichtung der Agentur schwanger sind, und stellen Sie bei der Untersuchung bei der Dosierung, dass die Gesamtkörperkonzentration (AUC) erreicht wird, den Tod von Embryonen oder Teratogen nicht fest. Die Ganzkörperkonzentration erreicht bei Kaninchen bis zu 249 und das 1,1-fache der beim Menschen empfohlenen Höchstdosis. Bei Mäusen ist das Fortschreiten der sekundären toxischen Toxizität auf das Verhältnis der Kurve beschränkt; Die Schwangerschaftstoxizität ist im Forschungsprozess auf eine Gewichtsreduktionsrate von 11 % bis 17 % begrenzt und steht im Zusammenhang mit der Nahrungsreduktion in der Schwangerschaft. Bei Kaninchen, einer Untergruppe von Mutterkaninchen (12 von 30 Kindern), wurden Medikamente schlecht vertragen, was zum Tod, zum Sterben oder zu einer Fehlgeburt führte. Bei den untersuchten Kaninchenmüttern ist die Schwangerschaftstoxizität jedoch auf das Ausmaß der Körpergewichtsabnahme vom 21. auf den 29. Tag der Trächtigkeit beschränkt. Und die Toxizität des Fortschritts bei diesen Würfen beschränkt sich auf eine Gewichtsreduktion des Fötus um 7 % und einen langsamen Rückgang des fetalen Nagelanteils. Es wurden keine Untersuchungen an gestillten Tieren mit der kombinierten Form von Komboglyze XR durchgeführt. In Studien, die zu jedem Wirkstoffbestandteil durchgeführt wurden, wurden sowohl Saxagliptin als auch Metformin bei stillenden Mäusen in die Milch ausgeschieden. Es wurde nicht festgestellt, ob Saxagliptin oder Metformin in die Muttermilch übergehen oder nicht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist bei der Anwendung von Komboglyze XR bei stillenden Frauen Vorsicht geboten. Starke Enzyminhibitoren CYP3A4/5 Saxagliptin Ketoconazol erhöht den Saxagliptinspiegel im Körper deutlich. In ähnlicher Weise kommt es auch zu einem Anstieg der Konzentration von Saxagliptin im Plasma, wenn stark starke Inhibitoren CYP3A4/5 verwendet werden (wie Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, iTraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin). Kationische ionische Arzneimittel Metforminhydrochlorid Metforminhydrochlorid Einige Medikamente können eine Hyperglykämie verursachen und zum Verlust der Blutzuckerkontrolle führen. Zu diesen Medikamenten gehören: Thiazid und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazin, Schilddrüsenpräparate, weibliche Sexualhormone, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, sympathische Nervenstimulanzien, Calci und ISONIAZID-Hemmer. Bei der Einnahme der oben genannten Arzneimittel bei Patienten, die Komboglyze XR erhalten, sollten die Patienten engmaschig auf Blutzuckerverlust überwacht werden. Beim Absetzen dieser Medikamente bei Patienten, die Komboglyze XR einnehmen, sollten sie die Patienten engmaschig überwachen, um Blutzuckerabfälle zu vermeiden. Alkohol (Alkohol) Erhöhtes Risiko einer Milchsäureinfektion bei akuter Alkoholvergiftung (insbesondere bei Hunger, Unterernährung oder Leberversagen) aufgrund des Wirkstoffs Metformin in Komboglyze XR [siehe Hinweis und Vorsichtsmaßnahmen]. Auf Alkohol und Alkohol sollte verzichtet werden. Kontrastmittel enthält Jod Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung von
Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Die Zeit des Stillens
Arzneimittelwechselwirkung
Verwendung mit anderen Arzneimitteln
Lagerung
An einem kühlen Ort aufbewahren, Licht und Temperaturen unter 30⁰C vermeiden. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Andere Drogen
- CLAIRETTE 2000/35 TABLETS
- DuoTrav
- Metalyse
- ROWATINEX CAPSULES
- SERACTIL 400MG FILM-COATED TABLETS
- Silodyx
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