Τα δισκία Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca υποστηρίζουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα (4 κυψέλες x 7 δισκία)
Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 4 κυψέλες x 7 δισκία
Προδιαγραφές Μετφορμίνη, σαξαγλιπτίνη
Συστατικό
| Πληροφορίες σύνθεσης | Περιεχόμενο |
| μετφορμίνη | 1000 mg |
| Σαξαγλιπτίνη | 5 mg |
Χρήσεις
ενδείξεις
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg ενδείκνυται για θεραπεία:
Το Komboglyze XR 5 mg/1000 mg προορίζεται επίσης για συντονισμό με ινσουλίνη (όπως θεραπεία συνδυασμού 3 φαρμάκων) για υποστήριξη δίαιτας και άσκησης, για έλεγχο του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με διαβήτη τύπου 2 όταν η ινσουλίνη και η μετφορμίνη δεν έχουν ελέγξει καλά το σάκχαρο στο αίμα. Το Komboglyze XR 5 mg/1000 mg ενδείκνυται επίσης σε συνδυασμό με 1 σουλφονυλούρα (όπως συνδυαστική θεραπεία 3 φαρμάκων) για υποστήριξη της δίαιτας και άσκησης, για τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με διαβήτη τύπου 2 χωρίς καλό έλεγχο του σακχάρου στο αίμα μετά τη μέγιστη δόση τόσο του σουλφονυλίου όσο και της μεθορμίνης. σαξαγλιπτίνη Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η χρήση σαξαγλιπτίνης θα αναστείλει τη δραστηριότητα του ενζύμου DPP-4 για 24 ώρες. Μετά τη χρήση γλυκόζης από το στόμα ή μετά τα γεύματα, η αναστολή της DPP-4 θα αυξήσει 2-3 φορές τη συγκέντρωση της ορμόνης GLP-1 και της δραστηριότητας Gip στο αίμα, θα μειώσει τα επίπεδα γλυκαγόνης και θα αυξήσει την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος ανάλογα με τα επίπεδα γλυκόζης. Η αύξηση των επιπέδων ινσουλίνης και η μείωση των συγκεντρώσεων γλυκαγόνης σχετίζονται με τη μείωση των συγκεντρώσεων γλυκόζης στην πείνα και τη μείωση της γλυκόζης μετά τη λήψη γλυκόζης ή μετά τα γεύματα. Φυσιολογία ΗΚΓ σαξαγλιπτίνη: Σε μια κλινική δοκιμή με εικονικό φάρμακο, τυχαία, διπλά τυφλή, διαγώνιο 4, με τη χρήση ενός φαρμάκου ελέγχου είναι η μοξιφλοξασίνη σε 40 υγιή άτομα, η σαξαγλιπτίνη δεν σχετίζεται με την επέκταση του QTC ή με σημαντικό καρδιακό ρυθμό σε δόση έως 40 mg/ημέρα (8 φορές τις μέγιστες δόσεις των συστάσεων χρήσης). komboglyze xr Το βιολογικό ισοδύναμο και οι επιδράσεις της τροφής στο Komboglyze XR περιγράφονται από τη δίαιτα χαμηλής ενέργειας. Η δίαιτα χαμηλής ενέργειας αποτελείται από 324 kcal σε μια δίαιτα που περιέχει 11,1% πρωτεΐνες, 10,5% λιπαρά και 78,4% υδατάνθρακες. Τα αποτελέσματα βιολογικών ισοδύναμων ερευνών σε υγιείς εθελοντές δείχνουν ότι το δισκίο σε συνδυασμό με Komboglyze XR είναι ισοδύναμο με βιολογικό ισοδύναμο σε σύγκριση με όταν πίνεται σε συνδυασμό με κάθε μεμονωμένο δισκίο με τις αντίστοιχες δόσεις σαξαγλιπτίνης (Onglyza) και απελευθέρωσης υδροχλωρικής μετφορμίνης στην κατάσταση των τροφίμων που έχουν χρησιμοποιηθεί για φαγητό. σαξαγλιπτίνη Η φαρμακοκινητική της σαξαγλιπτίνης και των ενεργών μεταβολιτών, της 5-υδροξυ σαξαγλιπτίνης είναι παρόμοια μεταξύ υγιών εθελοντών και ασθενών με διαβήτη τύπου 2. After taking 5 mg of single doses of Saxagliptin in healthy volunteers, the average AUC value in the plasma of saxagliptin and its active metabolites respectively is 78 ng*hours/ml and 214 ng*hours/ml. Η τιμή του cmax στο πλάσμα είναι 24 ng/ml και 47 ng/ml. Ο μέσος συντελεστής εσωτερικής διακύμανσης (% CV) της CMAX και της AUC της σαξαγλιπτίνης και των ενεργών μεταβολιτών της είναι μικρότερος από 25%. Δεν υπάρχει συσσώρευση σαξαγλιπτίνης και οι ενεργοί μεταβολίτες της καταγράφονται όταν χρησιμοποιούνται επαναλαμβανόμενες δόσεις 1 φορά/ημέρα σε οποιαδήποτε δόση. Δεν υπάρχει εξάρτηση από τη δόση και τον χρόνο που καταγράφεται από τη σαξαγλιπτίνη και τους ενεργούς μεταβολίτες της σε 14 ημέρες χρήσης σαξαγλιπτίνης 1 φορά/ημέρα στο εύρος δόσης από 2,5 έως 400 mg. υδροχλωρική μετφορμίνη Η απελευθέρωση μετφορμίνης μακράς διαρκείας cmax φτάνει τη μέση τιμή μετά από 7 ώρες και κυμαίνεται από 4 έως 8 ώρες. Σε σταθερή κατάσταση, η μετφορμίνη έχει AUC και CMAX χαμηλότερες από την αναλογία στην εκτεταμένη δόση της μετφορμίνης για χρήση στο εύρος δόσεων από 500 έως 2000 mg. Αφού η δόση επαναλάβει τη μετφορμίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης, η μετφορμίνη δεν συσσωρεύεται στο αίμα. η μετφορμίνη απεκκρίνεται με τη μορφή αμετάβλητων ούρων και δεν μεταβολίζεται μέσω του ήπατος. Η κορυφή του αίματος στα δισκία αίματος παρατεταμένης μετφορμίνης είναι περίπου 20% χαμηλότερη από το ίδιο επίπεδο των δισκίων στιγμιαίας αποδέσμευσης, ωστόσο, το επίπεδο απορρόφησης (υπολογισμένο σύμφωνα με την AUC) είναι παρόμοιο μεταξύ των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης και των δισκίων άμεσης αποδέσμευσης. απορρόφηση σαξαγλιπτίνη Ο μέσος χρόνος για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα (TMAX) μετά τη χρήση 5 mg 1 φορά/ημέρα είναι 2 ώρες για τη σαξαγλιπτίνη και 4 ώρες για τους ενεργούς μεταβολίτες. Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με τα αυξημένα λιπαρά τρόφιμα της σαξαγλιπτίνης για περίπου 20 λεπτά σε σύγκριση με την πείνα. Η AUC της σαξαγλιπτίνης αυξήθηκε κατά περίπου 27% όταν χρησιμοποιείται με φαγητό σε σύγκριση με την πείνα. Η σαξαγλιπτίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια ή εκτός των γευμάτων. Η τροφή δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της σαξαγλιπτίνης όταν χρησιμοποιείται με τη μορφή δισκίου σε συνδυασμό με Komboglyze XR. υδροχλωρική μετφορμίνη Μετά τη λήψη της μακράς διαρκείας δόσης μετφορμίνης, το CMAX φτάνει στη διάμεση τιμή μετά από 7 ώρες και κυμαίνεται από 4 έως 8 ώρες. Αν και το επίπεδο απορρόφησης της μετφορμίνης (υπολογισμένο με την AUC) με τη μορφή δισκίων απελευθέρωσης διαρκεί περίπου στο 50% όταν χρησιμοποιείται με τροφή, η τροφή δεν επηρεάζει τα CMAX και TMAX της μετφορμίνης. Τόσο τα πλούσια όσο και τα γεύματα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά έχουν παρόμοια αποτελέσματα στη φαρμακοκινητική της μακροχρόνιας απελευθέρωσης. Η τροφή της μετφορμίνης που δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική όταν χρησιμοποιείται με τη μορφή δισκίων συνδυασμού Komboglyze XR. διανομή σαξαγλιπτίνη Έρευνα in vitro δείχνει ότι η συνοχή της σαξαγλιπτίνης και των ενεργών μεταβολιτών της με μη σημαντική πρωτεΐνη του ανθρώπινου ορού. Επομένως, αλλαγές στην περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη του αίματος σε διαφορετικές καταστάσεις (όπως νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική ανεπάρκεια) δεν θα επηρεάσουν την κατανομή της σαξαγλιπτίνης. υδροχλωρική μετφορμίνη Οι μελέτες σχετικά με την κατανομή της μακράς διάρκειας μετφορμίνης δεν έχουν διεξαχθεί, ωστόσο, η φαινομενική κατανομή (v/f) της μετφορμίνης μετά τη λήψη εφάπαξ δόσης Η μετφορμίνη απελευθερώνει αμέσως το μέσο όρο 850 mg 654 ± 358 L. Σε αντίθεση με τη σουλφονυλουρία που σχετίζεται με πρωτεΐνη περισσότερο από 90%, η μετφορμίνη δεν συνδέεται σημαντικά με την πρωτεΐνη Η μετφορμίνη έχει συσσωρευτεί στα ερυθρά αιμοσφαίρια, η οποία είναι πολύ πιθανό να λειτουργήσει με την πάροδο του χρόνου. Metformin is negligible with plasma proteins and therefore can be less interactive with high -pitched drugs with protein such as salicylate, sulfonamide, chloramphenicol and probenecid, compared to sulfonylurea, widely associated with serum protein. μετασχηματισμός σαξαγλιπτίνη Ο μεταβολισμός της σαξαγλιπτίνης λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Ο ενεργός μεταβολίτης της σαξαγλιπτίνης έχει επίσης την επίδραση της αναστολής της DPP-4 και είναι ενεργός σε ½ και σε σύγκριση με τη σαξαγλιπτίνη. Therefore, strong CYP3A4/5 inhibitors and touch will change the pharmacokinetics of saxagliptin and its active metabolites. metformin hydrochloride Μεμονωμένες φλέβες της φλεβικής θεραπείας σε υγιείς εθελοντές δείχνει ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται χωρίς σταθερά ούρα και δεν μεταβολίζεται μέσω του ήπατος (δεν υπάρχει μεταβολισμός στους ανθρώπους) ούτε απεκκρίνεται μέσω της χολής. Ο μεταβολισμός του μεταβολισμού των δισκίων μακράς διάρκειας αποδέσμευσης δεν έχει πραγματοποιηθεί. Εξάλειψη σαξαγλιπτίνη Η σαξαγλιπτίνη αποβάλλεται και μέσω των δύο γραμμών: των νεφρών και του ήπατος. Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης 14C-Saxagliptin 50 mg, η άθικτη σαξαγλιπτίνη, η ενεργή μεταβολική μορφή και το άθροισμα των ραδιενεργών δραστικών ενώσεων απεκκρίνονται στα ούρα με ποσοστό 24%, 36% και 75% της δόσης χρήσης. Η μέση κατακράτηση των νεφρών της σαξαγλιπτίνης (~ 230 ml/min) είναι υψηλότερη από τη μέση εκτιμώμενη σπειραματική διήθηση (EGFR) (~ 120 ml/min), δείχνοντας ενεργούς απεκκριτικούς μηχανισμούς στα νεφρά. απορροφάται μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης σαξαγλιπτίνης 5 mg σε υγιή αντικείμενα, ο μέσος χρόνος πώλησης (t ½) της σαξαγλιπτίνης και των μεταβολιτών είναι ενεργός στο αντίστοιχο πλάσμα των 2,5 ωρών και 3,1 ωρών αντίστοιχα. υδροχλωρική μετφορμίνη Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 3,5 φορές υψηλότερη από την κάθαρση κρεατινίνης, γεγονός που δείχνει ότι η απέκκριση στα νεφρικά σωληνάρια είναι η κύρια γραμμή αποβολής της μετφορμίνης. Μετά την κατανάλωση, περίπου το 90% του φαρμάκου απορρόφησης απεκκρίνεται μέσω των νεφρών εντός των πρώτων 24 ωρών, με χρόνο ημι-απορρόφησης στο πλάσμα περίπου 6,2 ώρες. Στο αίμα, ο χρόνος πώλησης είναι περίπου 17,6 ώρες, δείχνοντας ότι τα ερυθρά αιμοσφαίρια μπορούν να είναι ένα διαμέρισμα διανομής φαρμάκων. Πίνακας 6: Η επίδραση της μετφορμίνης στη συγκέντρωση και τον χρόνο επαφής του φαρμάκου που μοιράζεστε κοινόχρηστα ναρκωτικά Η δόση του κοινόχρηστου φαρμάκου* Η δόση του μετφορμίνη* Μέση αναλογία (αναλογία με κοινόχρηστα/χωρίς κοινόχρηστα φάρμακα) Χωρίς εφέ 1,00 cmax γλυβουρίδη 5 mg 850 mg γλυβουρίδη 0,78# 0,63# Φουροσεμίδη 40 mg 850 mg Φουροσεμίδη 0,87# 0,69# νιφεδιπίνη 10 mg 850 mg νιφεδιπίνη 1,10 $ 1.08 40 mg 850 mg Προπρανολόλη 1,01 $ 1.02 ιβουπροφαίνη 400 mg 850 mg ιβουπροφαίνη 0,97 ¥ 1,01 ¥ σιμετιδίνη 400 mg 850 mg σιμετιδίνη 0,95 $ 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) εκτός από άλλες σημειώσεις. # Μέσος λόγος, διαφορά στην τιμή p Αναφέρεται $ auc (0-24 ώρες). Χαρακτηριστικά Το Komboglyze XR (απελευθέρωση HCl σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης) περιέχει δύο δραστικά συστατικά κατά της υπεργλυκαιμίας, από του στόματος, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2: σαξαγλιπτίνη και υδροχλωρική μετφορμίνη. σαξαγλιπτίνη Η σαξαγλιπτίνη είναι ένας δραστικός αναστολέας Διπεπτιδυλ-πεπτιδάση-4 (DPP4) που χρησιμοποιείται από του στόματος. Η μονοϋδρική σαξαγλιπτίνη έχει χημικό τύπο (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-αμινο-2- (3-τυδροξυτρικυκλο [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) ακετυλ] -2-AabicyClo [3.1.0] μονοϋδρικό εξάνιο-3-3-υδρικό, μονοϋδρικό εξάνιο-οριυδρικό (1s, 3s, 5s) -2-[(2s)-2-αμινο-2-(3-τυδροξυδαμανταν-1-λυ) Ακετυλ]-2-AzabicyClo [3.1.0] Ένυδρο εξάνιο-3-καρβονιτρίλιο. Ο μοριακός τύπος είναι C18H25N302 • H20 και το μοριακό βάρος είναι 333,43. Η χημική δομή είναι η εξής: Μονοϋδρική σαξαγλιπτίνη σε μορφή κρυσταλλωμένης σκόνης, χρωματισμένη από λευκό έως ανοιχτό κίτρινο ή ανοιχτό καφέ, μη ξηραντικό. Αυτή η ουσία είναι ελάχιστα διαλυτή στο νερό στους 24 ° C ± 3 ° C, λιγότερο διαλυτή σε οξικό αιθυλεστέρα και διαλυτή σε μεθανόλη, αιθανόλη, ισοπροπυλική αλκοόλη, ακετονιτρίλιο, ακετόνη και πολυαιθυλενογλυκόλη 400 (PEG 400). υδροχλωρική μετφορμίνη υδροχλωρική μετφορμίνη (Ν, Ν-Διμεθυλιμιδοδικαρβονιμιδικό Υδροχλωρικό Διαμίδιο) σε μορφή κρυσταλλωμένης σκόνης από λευκή έως λευκή του ελεφαντόδοντου, με μοριακό τύπο είναι C4H11N5 • HCl και μοριακό βάρος 165,63. Η υδροχλωρική μετφορμίνη διαλύεται στο νερό, διαλυτή στην αλκοόλη και λιγότερο διαλυτή σε ακετόνη, αιθέρα και χλωροφόρμιο. Η τιμή PKA της μετφορμίνης είναι 12,4. Το pH του διαλύματος υδροχλωρικής μετφορμίνης 1% είναι 6,68. Η χημική δομή είναι η εξής: komboglyze xr Το Komboglyze XR παρασκευάζεται με τη μορφή πόσιμου δισκίου, που περιέχει 5,58 mg υδροχλωρικής σαξαγλιπτίνης (άνυδρης μορφής) ισοδύναμη με 5 mg σαξαγλιπτίνης και 500 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης (komboglyze xR 5 mg/500 mg) ή 5,5 mg υδροχλωρικής σαξαγλιπτίνης (5,5 mg υδροχλωρικής σαξαγλιπτίνης) έως 5 mg MGAGLIPLPIN και 1000 MG METRIN Hydrochloride (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) ή 2,79 mg υδροχλωρικής σαξαγλιπτίνης (άνυδρη μορφή) ισοδυναμούν με 2,5 mg σαξαγλιπτίνης και 1000 mg υδροχλωρικής υδροχλωρικής (50Kombog) mg). Κάθε δισκίο φιλμ Komboglyze XR περιέχει έκδοχα: καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου, Hypromellose 2208 και Magnesi Stearat. Δισκία Komboglyze XR Η περιεκτικότητα των 5 mg/500 mg περιέχει επίσης μικροκυτταρίνη και υπρομελλόζη 2910. Επιπλέον, το φιλμ περιέχει έκδοχα: Πολυβινυλική αλκοόλη, Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350, Διοξείδιο του Τιτανίου, Τάλκη και οξειδωτικά σιδήρου. Κλινική έρευνα Μελέτες σχετικά με την κλινική αποτελεσματικότητα και την κλινική ασφάλεια που πραγματοποιήθηκαν στο Komboglyze XR για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας της Αιμοσφαιρίνης A1C (HBA1C) δεν έχουν διεξαχθεί. Το βιολογικό ισοδύναμο του Komboglyze XR με την κοινή χρήση της σαξαγλιπτίνης και την παρατεταμένη αποδέσμευση υδροχλωρικής μετφορμίνης έχει αποδειχθεί. Ωστόσο, η βιοδιαθεσιμότητα του Komboglyze XR και η κοινή χρήση δισκίων σαξαγλιπτίνης και υδροχλωρικής μετφορμίνης δεν έχουν διεξαχθεί άμεσα. Η υδροχλωρική μετφορμίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης και η στιγμιαία αποδέσμευση υδροχλωρικής μετφορμίνης έχουν το ίδιο επίπεδο απορρόφησης (μετρούμενο σε AUC) παρόμοιο μεταξύ τους, ενώ η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της απελευθέρωσης διαρκεί περίπου 20% χαμηλότερη από τη στιγμιαία απελευθέρωση. Βελτιώστε τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα Κοινή χρήση της σαξαγλιπτίνης με δισκία στιγμιαίας αποδέσμευσης Η υδροχλωρική μετφορμίνη έχει μελετηθεί σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 χωρίς επαρκή σάκχαρο αίματος με μονομερή μετφορμίνης και σε ασθενείς που δεν έχουν ελέγξει επαρκές σάκχαρο αίματος με δίαιτα, άσκηση και πρωτοφανή θεραπεία. Σε αυτές τις δύο μελέτες, η σαξαγλιπτίνη χρησιμοποιείται το πρωί σε συνδυασμό με δισκία στιγμιαίας αποδέσμευσης Υδροχλωρική μετφορμίνη σε όλες τις δόσεις, δείχνοντας την κλινική βελτίωση του δείκτη HBA1C, του σακχάρου αίματος πείνας (FPG) και μετά από 2 ώρες κατανάλωσης σακχάρου στο αίμα (PPG) μετά τη διενέργεια μιας τυπικής από του στόματος δοκιμασίας ανοχής γλυκόζης (OGTTT σε σύγκριση με ομάδες ελέγχου). Η μείωση του HBA1C καταγράφεται σε όλες τις υποομάδες συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, της φυλής και του αρχικού αποκλεισμού σώματος (ΔΜΣ). Σε αυτές τις δύο μελέτες, η απώλεια σωματικού βάρους σε ομάδες θεραπείας με σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με άμεση απελευθέρωση υδροχλωρικής μετφορμίνης παρόμοια με ομάδες που χρησιμοποιούν μόνο υδροχλωρική μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης. Σε σύγκριση με μόνο μεμονωμένη μετφορμίνη, η σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με την στιγμιαία απελευθέρωση υδροχλωρικής μετφορμίνης δεν σχετίζεται με αλλαγές στα λιπίδια του ορού όταν πεινάτε σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο. Χρήση σαξαγλιπτίνης σε συνδυασμό με στιγμιαία απελευθέρωση Η μετφορμίνη έχει επίσης αξιολογηθεί μέσω μιας μελέτης συγκριτικού ελέγχου χρησιμοποιώντας συνδυασμό σαξαγλιπτίνης με γλιπιζίδη σε 858 μη εκπαιδευμένους ασθενείς σακχάρου στο αίμα με θεραπεία με μετφορμίνη, μια αναπαραγωγική μελέτη με εικονικό φάρμακο σε μια υποομάδα 314 μη δημοφιλών ασθενών με θεραπεία συνδυασμένης γλυκόζης με ορμποτίνη με μεσουλίνη με μελέτη πλήρους ελέγχου σακχάρου στο αίμα. σαξαγλιπτίνη με εικονικό φάρμακο σε περισσότερους από 257 ασθενείς που δεν έχουν ελέγξει επαρκές σάκχαρο στο αίμα με μετφορμίνη και μια ομάδα σουλφονυλουρίας. Σε τεστ 24 εβδομάδων, διπλή τύφλωση, τυχαία, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωρική μετφορμίνη στιγμιαία απελευθέρωση 500 mg, 2 φορές/ημέρα για τουλάχιστον 8 εβδομάδες θεραπείας με υδροχλωρική συνέχιση απελευθέρωση 500 mg, 2 φορές/ημέρα ή με αποδέσμευση υδροχλωρικής μετφορμίνης για παράταση 1000 mg, 1 φορά/1 φορά/ημέρα/ημέρα 1 φορά/ημέρα/ημέρα. Η μέση μεταβολή του HBA1C από την αρχή έως τις 24 εβδομάδες είναι 0,1% (η αξιοπιστία 95% είναι 0%, 0,3%) στην ομάδα που χρησιμοποιεί υδροχλωρική μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης. 0,3% (εύρος αξιοπιστίας 95% 0,1%, 0,4%) στην ομάδα που χρησιμοποιούσε την απελευθέρωση υδροχλωρικής μετφορμίνης επεκτάθηκε 1000 mg, 1 φορά/ημέρα. 0,1% (εύρος αξιοπιστίας 95% 0%, 0,3%) σε ομάδες που χρησιμοποιούσαν Metformin Hydrochorid απελευθέρωση παρατάθηκε 1500 mg, 1 φορά/ημέρα. Τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς που χρησιμοποιούν υδροχλωρική μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης μπορούν με ασφάλεια να αλλάξουν σε απελευθέρωση υδροχλωρικής μετφορμίνης 1 φορά/ημέρα στην ίδια ημερήσια δόση, έως και 2000 mg, 1 φορά/ημέρα. Θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και να προσαρμόζει την κατάλληλη δόση μετά τη μετάβαση από υδροχλωρική μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης σε παρατεταμένη αποδέσμευση υδροχλωρικής μετφορμίνης. Σαξαγλιπτίνη από του στόματος πρωί και βράδυ Διενεργείται δοκιμασία θεραπείας μίας εβδομάδας διάρκειας 24 εβδομάδων για την αξιολόγηση μιας δόσης σαξαγλιπτίνης. Patients who have never been treated unprocessed with adequate blood sugar (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) entered the 2 -week derivative period, according to single blind diet, exercise and placebo. A total of 365 patients randomly use Saxagliptin 2.5 mg every morning, 5 mg every morning, 2.5 mg dose to 5 mg per morning, or 5 mg per evening, or placebo. Patients who do not achieve specialized blood sugar levels throughout the study are treated for enhanced treatment with metformin, in combination with placebo or saxagliptin; Ο αριθμός των ασθενών που χωρίζονται τυχαία σε κάθε ομάδα θεραπείας κυμαίνεται από 71 έως 74. Η θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 5 mg κάθε πρωί ή 5 mg το βράδυ δείχνει τη βελτίωση του δείκτη HBA1C σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (η μέση διαφορά σε σύγκριση με την εξεταζόμενη θέση του αντίστοιχου εικονικού φαρμάκου είναι -0,4% και -0,3%). Χρήση σαξαγλιπτίνης με μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης για ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία Συνολικά 1306 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 δεν υποβλήθηκαν ποτέ σε θεραπεία στο τεστ 24 εβδομάδων, τυχαία, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της σαξαγλιπτίνης σε συνδυασμό με στιγμιαία απελευθέρωση μετφορμίνης σε ασθενείς με σάκχαρο αίματος που δεν έχει αποδειχθεί (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) με δίαιτα και τρόπο άσκησης. Ρωτήστε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία πριν από τη συμμετοχή σας στη μελέτη. Patients who meet the criteria for choosing the disease are involved in the entry period of 1 week, single blindness, according to diet, exercise and placebo. Ο ασθενής χωρίζεται τυχαία σε 1 από 4 ομάδες: σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη 500 mg στιγμιαίας αποδέσμευσης, σαξαγλιπτίνη 10 mg + μετφορμίνη 500 mg στιγμιαίας αποδέσμευσης, σαξαγλιπτίνη 10 mg + εικονικό φάρμακο ή μετφορμίνη 500 mg έχει εγκριθεί από τη μέγιστη στιγμιαία αποδέσμευση 5 mg/ημέρα, 10 mg σαξαγλιπτίνης δεν είναι η εγκεκριμένη δόση). Χρησιμοποιήστε σαξαγλιπτίνη 1 φορά/ημέρα. Από τις τρεις ομάδες θεραπείας που χρησιμοποιούν στιγμιαία απελευθέρωση, προσαρμόζεται η δόση μετφορμίνης ανά εβδομάδα σε δόση 500 mg/ημέρα ανάλογα με την ανοχή, στη μέγιστη δόση των 2000 mg/ημέρα με βάση το επίπεδο σακχάρου στο αίμα. Οι ασθενείς που δεν πληρούν το εξειδικευμένο επίπεδο σακχάρου στο αίμα αντιμετωπίζονται με επιπλέον πιογλιταζόνη. Η σαξαγλιπτίνη 5 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη στιγμιαίας αποδέσμευσης δείχνει ότι η βελτίωση έχει την έννοια του HBA1C, του πεινασμένου σακχάρου στο αίμα, του οπισθίου σακχάρου στο αίμα σε σύγκριση με τη στιγμιαία αποδέσμευση (Πίνακας 7). Πίνακας 7: Δείκτης Gleeding την 24η εβδομάδα στη μελέτη με εικονικό φάρμακο με σαξαγλιπτίνη, πρόσθετος συντονισμός με στιγμιαία απελευθέρωση μετφορμίνης σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία * Ο δείκτης απόδοσης σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη n = 320 + μετφορμίνη n = 328 αιμοσφαιρίνη A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2.0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Η μικρότερη τετραγωνική μέση μεταβολή προσαρμόζεται σύμφωνα με την αρχική τιμή. $ P ¥ τιμή p Χρήση σαξαγλιπτίνης με μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης Συνολικά 743 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που συμμετείχαν στη δοκιμή 24 εβδομάδων, τυχαία, διπλή τύφλωση, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, που αξιολογούσε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης σε συνδυασμό με στιγμιαία απελευθέρωση σε ασθενείς που δεν έχουν ελέγξει επαρκή θεραπεία σακχάρου στο αίμα (7% ≤ HBA10. σε μορφή Met ≤ Για την τυποποίηση της εισαγωγής, απαιτείται από τον ασθενή να χρησιμοποιεί σταθερή δόση μετφορμίνης (1500 - 2550 mg την ημέρα) για τουλάχιστον 8 εβδομάδες. Οι ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια επιλογής της νόσου εμπλέκονται στο παράγωγο 2 εβδομάδων, μονοτύφλωση, σύμφωνα με τη διατροφή, την άσκηση και το εικονικό φάρμακο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς χρησιμοποίησαν μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης με τη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από τη συμμετοχή στη μελέτη, έως και 2500 mg/ημέρα. Μετά τη φάση εισβολής, χρησιμοποιούνται ασθενείς που είναι κατάλληλοι για τυχαία χρήση Saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg ή εικονικό φάρμακο με δόση μετφορμίνης στιγμιαίας απελευθέρωσης (η μέγιστη συνιστώμενη δόση σαξαγλιπτίνης είναι 5 mg/ημέρα, η δόση των 10 mg/ημέρα χωρίς saxagliptin και η δόση των 10 mg/ημέρα χωρίς σαξαγλιπτίνη δεν δείχνει πιο αποτελεσματική από 0 mg/ημέρα δόση έγκρισης). Οι ασθενείς που δεν φθάνουν στο επίπεδο του στόχου σακχάρου στο αίμα καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης λαμβάνουν πιογλιταζόνη, συμπληρωμένη με φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην έρευνα. Μην προσαρμόζετε τη δόση της σαξαγλιπτίνης και της μετφορμίνης στιγμιαίας αποδέσμευσης. Η σαξαγλιπτίνη 2,5 mg και 5 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη άμεσης αποδέσμευσης δείχνει τη βελτίωση του δείκτη HBA1C, της πείνας και του σακχάρου στο αίμα μετά την κατανάλωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με μετφορμίνη (Πίνακας 8). Η μέση μεταβολή του δείκτη HBA1C με την πάροδο του χρόνου και στο τέλος του αρχικού δείκτη φαίνεται στο Σχήμα 1. Το ποσοστό των ασθενών που σταμάτησαν τη θεραπεία λόγω μη ελέγχου του σακχάρου στο αίμα ή ενισχυμένης θεραπείας λόγω της τήρησης του τυπικού προτύπου σακχάρου στο αίμα είναι 15% στα 2,5 mg σαξαγλιπτίνης σε συνδυασμό με μετφορμίνη για απελευθέρωση στιγμιαία, χρησιμοποιώντας 13% σε συνδυασμό με Saxacol τοκετό με τη στιγμιαία απελευθέρωση μετφορμίνης. Πίνακας 8: Ο δείκτης σακχάρου στο αίμα την 24η εβδομάδα της μελέτης με ένα πλαστό στη μελέτη με σαξαγλιπτίνη για πρόσθετο συντονισμό με τη στιγμιαία αποδέσμευση μετφορμίνης * Δείκτης αποτελεσματικότητας Σαξαγλιπτίνη 2,5 mg +μετφορμίνη n = 192 Σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη n = 191 Γονέας + μετφορμίνη n = 179 αιμοσφαιρίνη A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Η μικρότερη τετραγωνική μέση μεταβολή προσαρμόζεται σύμφωνα με την αρχική τιμή. $ P ¥ τιμή p Εικόνα 1: Μοντελοποίηση του μέσου δείκτη HBA1C σε σύγκριση με τον αρχικό στη δοκιμή συνδυασμού θεραπείας σαξαγλιπτίνης με μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης με θέση εικονικού φαρμάκου * *Περιλαμβάνει ασθενείς με αρχικό δείκτη και δείκτη στις 24 εβδομάδες. Η εβδομάδα 24 (Locf- δεδομένα στο τελικό αρχείο) περιλαμβάνει τον πληθυσμό που πρόκειται να υποβληθεί σε θεραπεία σύμφωνα με το τελικό αρχείο της μελέτης πριν από τη χρήση πιογλιταζόνης εντατικοποιημένη σε ασθενείς που χρειάζονται ενισχυμένη θεραπεία. Η μέση αλλαγή σε σύγκριση με το πρωτότυπο προσαρμόζεται σύμφωνα με την αρχική τιμή. Χρησιμοποιήστε σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη στιγμιαίας αποδέσμευσης σε σύγκριση με γλιπιζίδη σε συνδυασμό με μετφορμίνη στιγμιαίας αποδέσμευσης Στη δοκιμή 52 εβδομάδων με έναν έλεγχο, συνολικά 858 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 χωρίς επαρκές σάκχαρο αίματος (6,5% Οι ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια για την επιλογή της νόσου εμπλέκονται στο παράγωγο 2 εβδομάδων, μονοτύφλωση, σύμφωνα με τη διατροφή, την άσκηση και τη χρήση εικονικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ασθενής χρησιμοποίησε μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης (1500 - 3000 mg ανάλογα με τη δόση πριν από τη συμμετοχή στη μελέτη). Μετά τη φάση εισβολής, ο ασθενής που είναι κατάλληλος για τυχαία χρήση Saxagliptin 5 mg ή Glipizide 5 mg σε συνδυασμό με τις δόσεις μετφορμίνης άμεσης αποδέσμευσης. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Glipizide σε συνδυασμό με μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης αυξάνονται κατά τη δόση της ghlipizide στις πρώτες 18 εβδομάδες της δόσης glipizide στη μέγιστη δόση glipizide. Αύξηση της δόσης με βάση τους στόχους αιμορραγίας της πείνας ≤ 110 mg/dl ή τη μέγιστη ανοχή της γλιπιζίδης. Το 50% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με γλιπιζίδη αυξάνονται κατά δόση έως και 20 mg/ημέρα. Το 21% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με την τελευταία ημερήσια υδρόγειο από 5 mg ή λιγότερο. Η τελευταία ημερήσια δόση του Glipizide είναι 15 mg. Μετά από 52 εβδομάδες θεραπείας, η σαξαγλιπτίνη και η γλιπιζίδη δείχνουν ότι η μέση μείωση της HBA1C σε σύγκριση με την αρχική είναι παρόμοια όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με στιγμιαία απελευθέρωση (Πίνακας 9). Αυτό το συμπέρασμα μπορεί να είναι περιορισμένο σε ασθενείς με HBA1C αρχικά διαφορετικούς από τους δείκτες δοκιμής (91% των ασθενών με αρχικό HBA1C Πίνακας 9: Δείκτης γλυκόζης αίματος την εβδομάδα 52 στη δοκιμή με μάρτυρα με σαξαγλιπτίνη σε σύγκριση με Ghlipizide όταν συνδυάζεται με μετφορμίνη άμεσης αποδέσμευσης * Δείκτης αποτελεσματικότητας σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη n = 428 Αυξήστε τη δόση της γλιπιζίδης + μετφορμίνη n = 430 αιμοσφαιρίνη A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0.1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Η μικρότερη τετραγωνική μέση μεταβολή προσαρμόζεται σύμφωνα με την αρχική τιμή. Η σαξαγλιπτίνη + μετφορμίνη $ θεωρείται όχι λιγότερο από Γλιπιζίδη + μετφορμίνη επειδή το ανώτατο όριο αξιοπιστίας είναι 0,35% χαμηλότερο από το προκαθορισμένο όριο του 0,35% για τον ίδιο προσδιορισμό. § Καμία στατιστική σημασία. Χρησιμοποιήστε σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με ινσουλίνη (ή όχι με μετφορμίνη άμεσης αποδέσμευσης) Συνολικά 455 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που συμμετείχαν στη δοκιμή 24 εβδομάδων, τυχαία, διπλή τύφλωση, επαλήθευση εικονικού φαρμάκου για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της σαξαγλιπτίνης σε συνδυασμό με ινσουλίνη σε ασθενείς χωρίς επαρκή έλεγχο του σακχάρου στο αίμα (7,5% ≤ HBA1C ≤ 11%) ή συνδυασμός IN με ινσουλίνη 4 (Ν = 314). Ζητήστε από τον ασθενή να χρησιμοποιεί σταθερή ινσουλίνη (≥ 30 μονάδες έως ≤ 150 μονάδες/ημέρα) με αλλαγή ≤ 20% της συνολικής ημερήσιας δόσης σε ≥ 8 εβδομάδες πριν από την έναρξη της εξέτασης. Ασθενείς που συμμετέχουν στην έρευνα χρησιμοποιώντας μέση ή παρατεταμένη ινσουλίνη (ινσουλίνη υποβάθρου) ή προαναμεμιγμένη ινσουλίνη. Οι ασθενείς με ινσουλίνη ταχείας δράσης δεν επιλέγονται εκτός εάν η ινσουλίνη λειτουργεί γρήγορα ως συστατικό της ινσουλίνης μείγματος προ-φάσης. Οι ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια για την επιλογή της νόσου συμμετέχουν στο στάδιο εισαγωγής με εικονικό φάρμακο για 4 εβδομάδες, απλή τύφλωση, δίαιτα, άσκηση και εξακολουθούν να χρησιμοποιούν ινσουλίνη (και άμεση απελευθέρωση εάν χρειάζεται) με τη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από τη συμμετοχή στη δοκιμή. Μετά τη φάση εισβολής, ο ασθενής είναι κατάλληλος για τυχαία χρήση σε συνδυασμό με σαξαγλιπτίνη 5 mg ή με εικονικό φάρμακο. Η δοσολογία της θεραπείας του διαβήτη διατηρείται σταθερή, αλλά οι ασθενείς πρέπει να ενισχυθούν και να επιτραπεί στους ασθενείς να προσαρμόσουν τη δόση ινσουλίνης εάν ο ασθενής δεν φτάσει το επιθυμητό επίπεδο σακχάρου στο αίμα ή εάν ο ερευνητής γνωρίζει ότι ο ασθενής έχει αυξημένες δόσεις ινσουλίνης > 20%. Τα δεδομένα μετά τη θεραπεία ενίσχυσης δεν χρησιμοποιούνται για την κύρια ανάλυση της αποτελεσματικότητας. Μετά από 24 εβδομάδες, σε σύγκριση με το συνδυασμό εικονικού φαρμάκου, η θεραπεία σε συνδυασμό με σαξαγλιπτίνη 5 mg δείχνει ότι η βελτίωση έχει την έννοια του HBA1C και του οπισθίου σακχάρου στο αίμα σε σύγκριση με το αρχικό (Πίνακας 10). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η μέση μεταβολή της HBA1C σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 5 mg σε συνδυασμό με ινσουλίνη και σαξαγλιπτίνη 5 mg σε συνδυασμό με στιγμιαία απελευθέρωση ινσουλίνης και μετφορμίνης είναι ισοδύναμη (αντιστοιχεί -0,4% και -0,4%). Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω μη ελεγχόμενου σακχάρου στο αίμα ή αυξημένης θεραπείας ήταν 23% στην ομάδα που χρησιμοποιούσε σαξαγλιπτίνη και 32% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η μέση ημερήσια δόση ινσουλίνης είναι 53 μονάδες σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με 5 mg σαξαγλιπτίνης και 55 μονάδες σε ασθενείς που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο. Η μέση αλλαγή σε σύγκριση με την ημερήσια δόση της δόσης ινσουλίνης είναι δύο μονάδες στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης των 5 mg και 5 μονάδες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Πίνακας 10: Ο δείκτης αιμορραγίας την 24η εβδομάδα στη δοκιμή συνδυασμού θεραπείας με σαξαγλιπτίνη με ινσουλίνη έχει περιορισμό με εικονικό φάρμακο*. Δείκτης αποτελεσματικότητας Σαξαγλιπτίνη 5 mg + ινσουλίνη (+/- μετφορμίνη) n = 304 Γονική + ινσουλίνη (+/- μετφορμίνη) n = 151 αιμοσφαιρίνη A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Η μικρότερη τετραγωνική μέση μεταβολή προσαρμόζεται σύμφωνα με την αρχική τιμή και τη μετφορμίνη που χρησιμοποιήθηκε στην αρχή. $ P § Η τιμή P The change of thrilling blood sugar at 24 weeks compared to the original was also checked, but the results did not achieve statistical significance. The proportion of patients achieving HBA1C Χρησιμοποιήστε συνδυασμό σαξαγλιπτίνης με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία Συνολικά 257 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 συμμετείχαν σε μια κλινική δοκιμή ελέγχου με εικονικό φάρμακο, διπλή, τυχαία για 24 εβδομάδες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της σαξαγλιπτίνης όταν συνδυάζεται με μετφορμίνη και σουλφονυλούρα σε μη αποδεδειγμένους ασθενείς με επαρκές σάκχαρο στο αίμα (7% ≤ HBA1C ≤ 10). Οι ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν μια σταθερή δόση μετφορμίνης για να απελευθερωθεί ή να απελευθερωθεί στιγμιαία (στη μέγιστη δόση ανοχής, η ελάχιστη δόση για την επιλογή του ασθενούς στη μελέτη είναι 1500 mg) και μια σουλφονυλούρα (στη μέγιστη δόση ανοχής, η ελάχιστη δόση για την επιλογή του ασθενούς είναι ≥ 50% της μέγιστης συνιστώμενης δόσης τουλάχιστον 8 εβδομάδες πριν από τη μελέτη). Οι ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια για την επιλογή της νόσου εμπλέκονται στο στάδιο εισαγωγής για 2 εβδομάδες για να ελέγξουν τους στόχους επιλογής/εξάλειψης. Μετά από 2 εβδομάδες εισβολής, ο ασθενής είναι κατάλληλος για τυχαία και διπλή εφαρμογή στην ομάδα που χρησιμοποιεί σαξαγλιπτίνη (5 mg/ημέρα) ή στην ομάδα εικονικού φαρμάκου εντός 24 εβδομάδων. Κατά τη διάρκεια των 24 εβδομάδων θεραπείας διπλής τύφλωσης, ο ασθενής έλαβε μετφορμίνη και σουλτονυλούρα σε σταθερή δόση που καθορίστηκε στο στάδιο επιλογής της νόσου. Η σουλφονυλουρία μπορεί να μειωθεί μία φορά εάν παρουσιαστεί σοβαρό επεισόδιο γλυκόζης στο αίμα ή ήπια υπογλυκαιμία γουκόζης. Εάν δεν εμφανιστεί γλυκόζη αίματος, δεν επιτρέπεται η προσαρμογή (αύξηση ή μείωση) της δόσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και μια σουλφονυλουρία βοηθά στη βελτίωση της σημασίας του HBA1C και του σακχάρου στο αίμα μετά την κατανάλωση σε σύγκριση με το συνδυασμό εικονικού φαρμάκου με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία (Πίνακας 11). Το ποσοστό των ασθενών που σταματούν τη θεραπεία λόγω μη ελεγχόμενου σακχάρου στο αίμα είναι 6% στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης και 5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Πίνακας 11: Δείκτης Gleeding την 24η εβδομάδα στη δοκιμή συνδυασμού σαξαγλιπτίνης με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία με εικονικό φάρμακο. Δείκτης αποτελεσματικότητας Σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη και σουλφονυλουρία n = 129 Parewell + μετφορμίνη και σουλφονυλουρός n = 128 αιμοσφαιρίνη A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Η μικρότερη τετραγωνική μέση μεταβολή προσαρμόζεται σύμφωνα με την αρχική τιμή. $ P § Η τιμή P Η αλλαγή του συναρπαστικού σακχάρου στο αίμα στις 24 εβδομάδες σε σύγκριση με το αρχικό ελέγχεται επίσης, αλλά δεν πληροί τη στατιστική σημασία. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν HBA1C ≤ 7% είναι 31% (39/127) στην ομάδα που χρησιμοποίησε σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία σε σύγκριση με 9% (12/127) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Δεν υπάρχει έλεγχος στατιστικής σημαντικότητας. καρδιαγγειακή ασφάλεια Στη μελέτη της καρδιαγγειακής παρουσίας της σαξαγλιπτίνης σε διαβήτη - θρόμβωση στο έμφραγμα του μυοκαρδίου (SAVOR), η επίδραση της σαξαγλιπτίνης στην εμφάνιση των κύριων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (CVD) λαμβάνεται υπόψη σε πάνω από 16492 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ή με διαβήτη τύπου 2 ή με πολλούς παράγοντες κινδύνου για νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών παθήσεων. ασθενείς με αναπηρία. Ασθενείς ≥ 40 ετών, που έχουν διαγνωστεί με διαβήτη τύπου 2 και HBA1C ≥ 6,5% και έχουν ταυτοποιηθεί ή έχουν καρδιαγγειακή νόσο ή έχουν πολλούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου για συμμετοχή. Ασθενείς με τυχαία χωρισμό στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (n = 8212.) ή στην ομάδα που χρησιμοποιεί σαξαγλιπτίνη μία φορά την ημέρα (5 mg με σαξαγλιπτίνη ή 5 mg την ημέρα απομείωση) (n = 8280). Η τυχαία διαίρεση των ασθενών στην ομάδα που χρησιμοποιεί ομάδες σαξαγλιπτίνης και εικονικού φαρμάκου με βάση τους καρδιαγγειακούς κινδύνους, συμπεριλαμβανομένων 3533 ασθενών (21,4%) έχουν μόνο παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου και 12959 ασθενείς (78,6%) έχουν ταυτοποιηθεί για καρδιαγγειακή νόσο και με βάση τη νεφρική ανεπάρκεια συμπεριλαμβανομένων 13916 ασθενών με φυσιολογική νεφρική ανεπάρκεια (84%). (13,6%) (2,0%) Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Οι ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο καθορίζονται από ιστορικό ισχαιμίας του μυοκαρδίου, περιφερικής αγγειακής νόσου ή εγκεφαλικού επεισοδίου αναιμίας. Οι ασθενείς έχουν μόνο καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου για την ηλικία είναι ένας παράγοντας κινδύνου (άνδρες ≥ 55 ετών και γυναίκες ≥ 60 ετών) σε συνδυασμό με τουλάχιστον έναν από τους συνοδούς παράγοντες κινδύνου, όπως διαταραχές των λιπιδίων του αίματος, υπέρταση ή κάπνισμα. Τα δημογραφικά και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς έχουν εξισορροπηθεί μεταξύ της ομάδας Saxagliptin και της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Ο πληθυσμός της έρευνας αποτελείται από το 67% των ανδρών και το 33% των γυναικών με μέση ηλικία όταν κατανεμηθεί τυχαία είναι 65 ετών. Από τους 16.492 ασθενείς που επιλέχθηκαν τυχαία, 8561 (52%) ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω και 2330 (14%) ασθενών ηλικίας 75 ετών και άνω. Όλοι οι ασθενείς της μελέτης έχουν μέσο διαβήτη τύπου 2 12 ετών (μέσος = 10,3) και μέσο επίπεδο HBA1C 8,0% (μέσο = 7,6%). Το 25% των ασθενών στο σύνολο του πληθυσμού έχουν την αρχική HBA1C Το φάρμακο είναι ταυτόχρονα ίσο σε δύο ομάδες θεραπείας. Γενικά, η χρήση φαρμάκων για τον διαβήτη συνδυάζεται με τοπική θεραπεία και κλινικά προγράμματα σαξαγλιπτίνης (μετφορμίνη 69%, 41% ινσουλίνη, 40% φάρμακα σουλφονυλούρα και 6% φάρμακα TZD). Η χρήση της καρδιαγγειακής θεραπείας είναι επίσης συνεπής με την τοπική θεραπευτική πρακτική (αναστολείς ενζύμων ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνη 79%, 78% φάρμακα στατίνης, ασπιρίνη 75%, βήτα αποκλειστές 62% και AASPIRIN μη αιμοπετάλια 24%). Περίπου το 6% των ασθενών χρησιμοποιούν μόνο δίαιτα και άσκηση στην αρχή. Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων αντιμετωπίζεται καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης σύμφωνα με τον στόχο του τοπικού οδηγού για τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και μειώνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο για την ελαχιστοποίηση της διαφοράς μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας, ειδικά στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα. Τα κύρια κριτήρια για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα είναι ένα συνδυαστικό κριτήριο που περιλαμβάνει τον πρώτο χρόνο υποτροπής οποιουδήποτε από τα ακόλουθα κύρια καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE): Θάνατος από καρδιαγγειακό, έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς θάνατο ή εγκεφαλικό χωρίς θάνατο. Ο κύριος στόχος ασφάλειας αυτής της μελέτης είναι να τεθεί το ανώτατο όριο και στις δύο πλευρές του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% της εκτιμώμενης αναλογίας κινδύνου κατά τη σύγκριση της προσέγγισης συνδυαστικών κριτηρίων καρδιαγγειακών θανάτων, μη θανάτου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου χωρίς θάνατο που καταγράφηκε στην ομάδα Saxagliptin με ομάδα εικονικού φαρμάκου που είναι Η πρώτη παρενέργεια είναι ένα συνδυαστικό κριτήριο που περιλαμβάνει τον πρώτο χρόνο υποτροπής του κύριου καρδιαγγειακού συμβάντος (MACE) σε συνδυασμό με νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, νοσηλεία ασταθούς στηθάγχης, νοσηλεία λόγω στεφανιαίας επανασύνδεσης (το κύριο καρδιαγγειακό συμβάν συνδυαστικά). Η δεύτερη παρενέργεια είναι ο προσδιορισμός της θεραπείας της σαξαγλιπτίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν προστίθεται στην τρέχουσα θεραπεία συμπίεσης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, μειώνοντας τους θανάτους από όλες τις αιτίες. Η καρδιαγγειακή ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης αξιολογείται στη μελέτη του Savor, προσδιορίζοντας ότι η σαξαγλιπτίνη δεν αυξάνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (καρδιαγγειακό θάνατο, έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς θάνατο ή εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς θάνατο) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν συνδυάζεται με την τρέχουσα θεραπεία υποβάθρου αρουραίων.0; Το κύριο αποτελεσματικό κριτήριο δεν αποδεικνύει τη στατιστικά σημαντική διαφορά για τον κύριο πιλότο της στεφανιαίας αρτηρίας της σαξαγλιπτίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν συνδυάζεται με την τρέχουσα θεμελιώδη θεραπεία. Πίνακας 12: Κύρια και δευτερεύοντα κριτήρια σύμφωνα με τις ομάδες θεραπείας στην έρευνα SAVOR* Κριτήρια Σαξαγλιπτίνη (n = 8200) Γονέας (n = 8212) Αναλογία κινδύνου (95% CI)# Ειδικά N (%) Το ποσοστό συμβάντων πάνω από 100 ασθενείς- Ο αριθμός των ασθενών που εμφανίστηκαν (%) Το ποσοστό συμβάντων σε πάνω από 100 ασθενείς- μαχαίρι 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Mace συνδυασμένο 1059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6,60 1.02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0,96, 1,27) # Η μικρότερη τετραγωνική μέση μεταβολή προσαρμόζεται σύμφωνα με την αρχική τιμή. $ P § Η τιμή P Εικόνα 2: Το ποσοστό συσσώρευσης του χρόνου του πρώτου καρδιαγγειακού συμβάντος των κύριων κριτηρίων συνδυασμού (θεραπεία) Συνεχή συμβάντα συσσώρευσης με την πάροδο του χρόνου και το ποσοστό περιστατικών του Komboglyze XR και του εικονικού φαρμάκου δεν διαφέρει σημαντικά από το χρόνο. Ένα συστατικό των κριτηρίων του επικουρικού συνδυασμού, η νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, εμφανίζεται σε υψηλότερο ποσοστό στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης (3,5%) από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2,8%), με τη στατιστική σημασία των δεδομένων ταυτοποίησης (για παράδειγμα, δεν υπάρχει προσαρμογή στη μελέτη με πολλά κριτήρια να κλίνουν προς το εικονικό φάρμακο [HR = 1,27:119; . 0,007); p = 0,007). Κλινικοί παράγοντες προβλέπουν αυξημένους κινδύνους σχετικά με μη ικανοποιητική θεραπεία με σαξαγλιπτίνη. Οι ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, ανεξάρτητα από την ομάδα θεραπείας, είναι ασθενείς που μπορούν να προσδιοριστούν από γνωστούς παράγοντες κινδύνου, όπως ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή νεφρικής λειτουργίας αρχικά. Ωστόσο, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη έχουν ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή νεφρικής λειτουργίας στην αρχή χωρίς αύξηση του κινδύνου σε σχέση με το εικονικό φάρμακο με βάση τον κύριο συνδυασμό ή τα πρόσθετα κριτήρια ή το ποσοστό θνησιμότητας για όλες τις αιτίες. Δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος των κύριων κριτηρίων που καταγράφηκαν στη σαξαγλιπτίνη και το εικονικό φάρμακο σε καμία από τις ακόλουθες ομάδες: καρδιαγγειακή νόσο, υπάρχουν πολλοί παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο, ήπια νεφρική ανεπάρκεια, μέτρια ή σοβαρή, ηλικία, φύλο, φυλή, περιοχή, χρόνος διαβήτη, ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, HBA1C στην αρχή, αναλογία λευκωματίνης/κρεατίνης κατά την πρώτη μεταφορά αναστολείς υποδοχέων, βήτα αποκλειστές ή αντιαιμοπεταλίων στην αρχή. Παρά την πρωτοβουλία στην πρωτοβουλία για ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων για τον διαβήτη και στις δύο ερευνητικές ομάδες, το μέσο επίπεδο HBA1C της ομάδας που χρησιμοποιούσε σαξαγλιπτίνη είναι χαμηλότερο από την ομάδα εικονικού φαρμάκου το έτος 1 (7,6% έναντι 7,9%, η διαφορά -0,35% CL: -90% σε έτος) (7,6% έναντι 7,9%, διαφορά -30% [95% CI: -0,26]). Το ποσοστό των ασθενών με HBalc Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η σαξαγλιπτίνη έχει μικρότερη χρήση με νέα έναρξη θεραπείας ή αύξηση της δόσης στην τρέχουσα θεραπεία, με από του στόματος διαβήτη ή φάρμακα ινσουλίνης. Η βελτίωση του HBA1C και του ποσοστού των ασθενών που πέτυχαν τον στόχο HBA1C μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη έχει καταγραφεί παρά την προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων για τον διαβήτη ή την έναρξη νέας θεραπείας για τον διαβήτη ή την ινσουλίνη είναι χαμηλότερη από το εικονικό φάρμακο. Φαρμακολογία
φαρμακοκινητική
Πριν τη λήψη Τα δισκία Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca υποστηρίζουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα (4 κυψέλες x 7 δισκία)
Πώς να χρησιμοποιήσετε
από του στόματος φάρμακα.
Δοσολογία
Συνήθεις δόσεις συστάσεων
Η δόση του Komboglyze XR θα πρέπει να συγκεκριμενοποιείται σε κάθε ασθενή με βάση την τρέχουσα κατάσταση, την αποτελεσματικότητα και την ανοχή. Τα δισκία Komboglyze XR 5 mg/1000 mg χρησιμοποιούνται συχνά μία φορά την ημέρα στο δείπνο, προσαρμόζοντας τη δόση σταδιακά για τη μείωση των παρενεργειών στο πεπτικό σύστημα λόγω της μετφορμίνης. Το φάρμακο περιλαμβάνει τους ακόλουθους τύπους δόσεων:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg περιέχει 5 mg σαξαγλιπτίνης και 1000 mg μετφορμίνης HCl για παρατεταμένη αποδέσμευση. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 5 mg σαξαγλιπτίνης και 2000 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Δεν έχει διεξαχθεί εξειδικευμένη μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του Komboglyze XR σε ασθενείς των οποίων η προηγούμενη θεραπεία με άλλα αντιαρματικά φάρμακα και άλλαξαν σε χρήση Komboglyze XR. Οποιεσδήποτε αλλαγές στη θεραπεία θεραπείας του διαβήτη τύπου 2 θα πρέπει να ελέγχονται και να παρακολουθούνται κατάλληλα επειδή μπορεί να υπάρχουν διακυμάνσεις στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.
Για ασθενείς που δεν έχουν ελέγξει επαρκές σάκχαρο αίματος με τη μέγιστη ανοχή της μετφορμίνης μίας τελετής: Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με μετφορμίνη, το Komboglyze XR θα πρέπει να επιλεγεί μπορεί να παρέχει μετφορμίνη ισοδύναμη με τη δόση μετφορμίνης υπό θεραπεία ή με την πλησιέστερη κατάλληλη θεραπεία. Μετά τη μετατροπή από τη δόση της μετφορμίνης στιγμιαίας αποδέσμευσης σε παρατεταμένης αποδέσμευσης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε στενά τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και να προσαρμόσετε τη δόση ανάλογα.
Για ασθενείς που μετακινούνται από μια συνδυαστική μορφή σαξαγλιπτίνης και ξεχωριστού δισκίου μετφορμίνης: ο ασθενής μεταβαίνει από συνδυασμό σαξαγλιπτίνης και δισκίου που περιέχει μεμονωμένη μετφορμίνη, επομένως η δόση είναι ισοδύναμη με τη δόση της σαξαγλιπτίνης και της μετφορμίνης υπό θεραπεία.
Για ασθενείς που δεν έχουν ελέγξει επαρκές επίπεδο σακχάρου στο αίμα κατά το συντονισμό ινσουλίνης και μετφορμίνης, ή για ασθενείς που έχουν σταθεροποιήσει τον έλεγχο με συνδυαστική θεραπεία 3 φαρμάκων ινσουλίνης, μετφορμίνης και σαξαγλιπτίνης με τη μορφή φαρμάκων που περιέχουν μεμονωμένα δραστικά συστατικά: Επιλέξτε τη δόση Komboglyze XR μπορεί να παρέχει Saxagliptin 5 MG την τροποποιημένη δόση equidformin και Metvalin. Όταν χρησιμοποιείτε το Komboglyze XR σε συνδυασμό με ινσουλίνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις με ινσουλίνη για να περιοριστεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας.
Για ασθενείς που δεν έχουν ελέγξει επαρκές επίπεδο σακχάρου στο αίμα με συνδυασμένη θεραπεία συνδυασμού σουλφονυλουρίας και μετφορμίνης ή για ασθενείς που μεταφέρονται από θεραπεία συνδυασμού 3 φάρμακα σιταγλιπτίνης, μετφορμίνης και σουλφονυλούρα με τη μορφή φαρμάκων που περιέχουν μεμονωμένα δραστικά συστατικά: Επιλέξτε τη δόση Komboglyze XR μπορεί να παρέχει Saxagliptin 5 MG τη δόση της δόσης και Metvalin. Όταν χρησιμοποιείτε συνδυασμό Komboglyze XR με 1 φάρμακο σουλφονυλουρίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις χαμηλών δόσεων για τον περιορισμό του κινδύνου υπογλυκαιμίας.
Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας;σαξαγλιπτίνη
Σε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, η χρήση σαξαγλιπτίνης από του στόματος μία φορά την ημέρα σε υγιή αντικείμενα με μέγιστη δόση έως 400 mg/ημέρα για 2 εβδομάδες (80 φορές υψηλότερες δόσεις στους ανθρώπους), δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με κλινικές δόσεις και καμία κλινική αλλαγή στο QTC ή στο διάστημα καρδιακού ρυθμού. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητη η εφαρμογή κατάλληλων υποστηρικτικών θεραπειών με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η σαξαγλιπτίνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της μπορούν να αποκλειστούν μέσω αιμοκάθαρσης (23% των δόσεων σε 4 ώρες).
υδροχλωρική μετφορμίνη
Υπερδοσολογία υδροχλωρικής μετφορμίνης, συμπεριλαμβανομένης δόσης άνω των 50 γραμμαρίων. Αναφέρεται περίπου το 10% της υπογλυκαιμίας, αλλά δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί εάν σχετίζεται με τη χρήση υδροχλωρικής μετφορμίνης. Περίπου το 32% των βάρδιων υπερδοσολογίας μετφορμίνης είναι γαλακτική οξέωση [δείτε τη σημείωση και προσοχή].
Η κάθαρση της μετφορμίνης είναι έως και 170 ml/λεπτό σε καλή αιμοδυναμική κατάσταση. Επομένως, η αιμοκάθαρση μπορεί να βοηθήσει στην αποβολή του φαρμάκου που έχει συσσωρευτεί από τον οργανισμό σε ασθενείς για τους οποίους υπάρχει υποψία ότι κάνουν υπερβολική δόση μετφορμίνης.
Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.
Παρενέργειες
Εμπειρία από κλινικές δοκιμές
Due to the clinical trials conducted under different conditions, the proportion of unwanted effects recorded in clinical trials on one drug cannot be used directly to the rate of appearing in the clinical trials of another drug, and therefore does not reflect the rates that appear in the actual treatment. Σε τυχαιοποιημένους, διπλά τυφλούς, ελέγχους, περισσότερους από 17.000 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 έλαβαν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη.
Unwanted effects related to saxagliptin in SAVOR study: SAVOR research consists of 8240 patients using Saxagliptin 5 mg or 2.5 mg 1 time/day and 8173 patients using placebo. Ο μέσος χρόνος έκθεσης στη σαξαγλιπτίνη ανεξάρτητα από το εάν υπάρχει ή όχι διακοπή 1,8 ετών. Συνολικά 3698 ασθενείς (45%) λαμβάνουν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη για 2 έως 3 χρόνια.
Η γενική αναλογία συμβάντων μοιχείας σε ασθενείς με σαξαγλιπτίνη σε αυτή τη μελέτη είναι ισοδύναμη με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (72,5% έναντι 72,2%). Διακοπή της ίδιας ανεπιθύμητης ενέργειας σε δύο ομάδες θεραπείας (4,9% στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης και 5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Η σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι παρόμοια σε δύο ομάδες θεραπείας (24,2% στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης και 23,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).
Η καρδιαγγειακή ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης αξιολογείται στη μελέτη του Savor, προσδιορίζοντας ότι η σαξαγλιπτίνη δεν αυξάνει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακό (καρδιαγγειακό θάνατο, έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς θάνατο ή αναιμία χωρίς θάνατο) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. σε σύγκριση με την τρέχουσα θεραπεία με εικονικό φάρμακο (5% CI κατά τον συντονισμό] 0,89, 1,12, p παγκρεατίτιδας προσδιόρισε ότι μετά την προσαρμογή ήταν 0,3% και στις δύο ομάδες που χρησιμοποιούσαν σαξαγλιπτίνη και εικονικό φάρμακο στον πληθυσμό για τον οποίο προορίζονται (ITT).Το ποσοστό αντίδρασης υπερευαισθησίας είναι 1,1% και στις δύο ομάδες που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη και εικονικό φάρμακο.
Υπογλυκαιμία
Στη μελέτη SAVOR, το γενικό ποσοστό υπογλυκαιμίας καταγράφηκε κατά 17,1% στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης και 14,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Το ποσοστό των ασθενών που αντιμετωπίζουν σοβαρή υπογλυκαιμία (καθορίζεται η ανάγκη για βοήθεια άλλων ατόμων) είναι υψηλότερο στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2,1% σε σύγκριση με 1,6%).
Αυξημένος κίνδυνος κοινής υπογλυκαιμίας και σοβαρής υπογλυκαιμίας που καταγράφηκε στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης που εμφανίστηκε κυρίως στην ομάδα που χρησιμοποίησε ένα αρχικό φάρμακο σουλφονυλουρίας, που δεν εμφανίστηκε στην αρχική μεμονωμένη ομάδα ινσουλίνης ή μετφορμίνης. Ο κίνδυνος αυξημένης κοινής υπογλυκαιμίας και σοβαρής υπογλυκαιμίας καταγράφεται κυρίως σε άτομα με HBA1C
Ανεπιθύμητες ενέργειες με μονομερή και πρόσθετη συνδυαστική θεραπεία σε μελέτες ελέγχου του σακχάρου στο αίμα
υδροχλωρική μετφορμίνη
Στην κλινική δοκιμή της αποφρακτικής θεραπείας με εικονική ενυδάτωση της παρατεταμένης αποδέσμευσης, αναφέρθηκαν διάρροια και ναυτία/έμετος σε> 5% των ασθενών που έλαβαν μετφορμίνη και πιο συχνές από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (διάρροια που παρατηρήθηκε σε 9,6% μετφορμίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ναυτία σε σύγκριση με 6% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη 1,5% εικονικό φάρμακο). Η διάρροια οδηγεί σε διακοπή της θεραπείας στο 0,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης.
σαξαγλιπτίνη
Δύο δοκιμασίες μίας θεραπείας με εικονικό φάρμακο, διάρκειας 24 εβδομάδων, στις οποίες οι ασθενείς λαμβάνουν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 2,5 mg ημερησίως, σαξαγλιπτίνη 5 mg ημερησίως και εικονικό φάρμακο. Τρεις κλινικές δοκιμές έχουν άλλο έλεγχο με εικονικό φάρμακο που διαρκεί 24 εβδομάδες, χρησιμοποιώντας πρόσθετη θεραπεία συντονισμού: 1 δοκιμή με στιγμιαία απελευθέρωση, 1 δοκιμή σε 1 φάρμακο θειαζολιδινεδιόνης (πιογλιταζόνη ή ροσιγλιταζόνη) και 1 δοκιμή με GlyBuride.
Σε αυτές τις τρεις δοκιμές, οι ασθενείς χωρίζονται τυχαία σε επιπρόσθετες ομάδες θεραπείας συνδυασμού με σαξαγλιπτίνη 2,5 mg ημερησίως, 5 mg σαξαγλιπτίνης ημερησίως ή εικονικό φάρμακο (Placebo). Μια άλλη ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με Saxagliptin 10 mg εκτελείται επίσης σε δοκιμασία μίας θεραπείας και πρόσθετης θεραπείας με μετφορμίνη στιγμιαίας αποδέσμευσης. Η δόση της σαξαγλιπτίνης 10 mg δεν έχει εγκριθεί.
Σε συνολική ανάλυση δεδομένων για 24 εβδομάδες θεραπείας (που δεν σχετίζονται με μείωση της γλυκόζης στο αίμα) από δύο μονοθεραπευτικές δοκιμές, πρόσθετες δοκιμές συντονισμού με μετφορμίνη στιγμιαίας αποδέσμευσης, πρόσθετες δοκιμές συντονισμού με θειαζολιδινεδιόνη (TZD) και συμπληρωματικές δοκιμές συντονισμού με GlyBuride, η συνολική αναλογία placeborent 2% και 7% έναντι 70,6%). Η διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίζεται σε περισσότερο από 2,2% των ασθενών που χρησιμοποιούν 2,5 mg σαξαγλιπτίνης, 3,3% σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 5 mg και 1,8% σε ασθενείς με εικονικό φάρμακο.
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (που καταγράφηκε σε τουλάχιστον 2 ασθενείς που χρησιμοποιούσαν σαξαγλιπτίνη 2,5 mg ή σε τουλάχιστον 2 ασθενείς που χρησιμοποιούσαν σαξαγλιπτίνη 5 mg) αφορούσε την ανάγκη διακοπής έγκαιρης θεραπευτικής αγωγής συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων (0,1% και 0,5% σε σύγκριση με 0% σε ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο, εξάνθημα (0,2% σε σύγκριση με το αίμα 0%). φωσφοκινάση στο αίμα (0,1% και 0,2% σε σύγκριση με 0%). Ο Πίνακας 1 δείχνει ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε αυτήν την ανάλυση (χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η αιτία και το αποτέλεσμα στην αξιολόγηση του ερευνητή) που εμφανίζονται σε ποσοστό ≥ 5% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Saxagliptin 5 mg και εμφανίζονται πιο συχνά από τον ασθενή με εικονικό φάρμακο.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε δοκιμές με εικονικό φάρμακο αναφέρονται σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο ≥ 5% και εμφανίζονται πιο συχνά από τους ασθενείς που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο. - Ο αριθμός των ασθενών (%) σαξαγλιπτίνη 5 mg n = 882 Παράλυση n = 799 68 (7.7) 61 (7.6) 49 (6.1) πονοκέφαλος 57 (6.5) 47 (5.9) Αυτός ο πίνακας παρουσιάζει δεδομένα για 24 εβδομάδες που δεν σχετίζονται με υπογλυκαιμική επείγουσα υπογλυκαιμία. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 2,5 mg σαξαγλιπτίνης, η κεφαλαλγία (6,5%) είναι η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που εμφανίζεται σε ποσοστό ≥ 5% και εμφανίζεται πιο συχνά από τους ασθενείς που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο. Σε αυτή τη συνολική ανάλυση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σε αναλογία ≥ 2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 2,5 mg ή σαξαγλιπτίνη 5 mg και ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σε αναλογία ≥ 1% (πιο συχνές από το εικονικό φάρμακο) συμπεριλαμβανομένης της ιγμορίτιδας (2,9% και 1,7% σε σύγκριση με το μέρος 1,6% σε σύγκριση με 1,4% 1,6% σε σχέση με το 1,6% σε σχέση με το 2,6% σε σχέση με το 2,6% σε σύγκριση με 1,6% σε σχέση με το σαξαγλιπτίνη 5 mg). σε σύγκριση με 0,5%) Πάχος - έντερα (1,9% και 2,3% έναντι 0,9%), και έμετοι (2,2% και 2,3% έναντι 1,3%). Η αναλογία καταγμάτων είναι 1,0 στους 100 ασθενείς - έτος (Ασθενής - έτος) για ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη (ανάλυση φυσαλίδων σε ασθενείς που χρησιμοποιούν δόση 2,5 mg, 5 mg και 10 mg) σε σύγκριση με 0,6 στους 100 ασθενείς - έτος για το εικονικό φάρμακο. Η δόση της σαξαγλιπτίνης 10 mg δεν έχει εγκριθεί. Η συχνότητα των καταγμάτων σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη δεν αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου. Η αιτία των άγνωστων καταγμάτων και οι προκλινικές εξετάσεις επίσης δεν δείχνουν τις επιδράσεις της σαξαγλιπτίνης στα οστά. Μια περίπτωση θρομβοπενίας, σύμφωνα με τη διάγνωση αιμορραγίας λόγω αυθόρμητων αιμοπεταλίων που καταγράφηκε σε κλινικές δοκιμές. Η σχέση δεν έχει προσδιοριστεί με αυτήν την περίπτωση μείωσης των αιμοπεταλίων και σαξαγλιπτίνης. Ανεπιθύμητες ενέργειες όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ινσουλίνη: Σε πρόσθετη δοκιμή συντονισμού με ινσουλίνη [βλ. ενότητα κλινικής έρευνας], το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών σοβαρά και της διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, το ίδιο μεταξύ της ομάδας που χρησιμοποιεί σαξαγλιπτίνη και εικονικό φάρμακο, εκτός από τη μειωμένη υπογλυκαιμική δράση (βλ. την ανεπιθύμητη ενέργεια). Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη σαξαγλιπτίνη όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μετφορμίνη στιγμιαίας αποδέσμευσης, στην αρχή της θεραπείας για ασθενείς με διαβήτη Tuy Tuy 2: Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τα δεδομένα των ανεπιθύμητων ενεργειών (χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η αιτία και το αποτέλεσμα στην αξιολόγηση του ερευνητή) σε ποσοστό ≥ 5% σε ασθενείς που συμμετείχαν σε 2 εβδομάδες με συμπλήρωμα ελέγχου σε θεραπεία. Πίνακας 2: Η αρχή του συνδυασμού άμεσης απελευθέρωσης σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο: Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με ποσοστό ≥ 5% σε ασθενείς με σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη σε άμεση αποδέσμευση (και εμφανίζεται πιο συχνά από ασθενείς που χρησιμοποιούν μόνο μετφορμίνη στιγμιαίας αποδέσμευσης) - Ο αριθμός των ασθενών (%) Εικονικό φάρμακο+Μετφορμίνη* N = 328 24 (7.5) 17 (5.2) 22 (6.9) 13 (4.0) Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη και μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης, συμπεριλαμβανομένης μιας ομάδας με συμπλήρωμα σαξαγλιπτίνης στη στιγμιαία θεραπεία με μετφορμίνη ή ταυτόχρονης θεραπείας με σαξαγλιπτίνη και μετφορμίνη σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ποτέ προηγούμενη θεραπεία, τα συμπτώματα της διάρροιας είναι ανεπιθύμητες επιδράσεις στο στομάχι και στις δύο ομάδες έρευνας σε οποιαδήποτε ομάδα έρευνας. Σε κλινική δοκιμή μετφορμίνης στιγμιαία απελευθέρωση με επιπλέον σαξαγλιπτίνη, η αναλογία διάρροιας είναι 9,9% στην ομάδα σαξαγλιπτίνης των 2,5 mg. 5,8% στην ομάδα σαξαγλιπτίνης 5 mg και 11,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Όταν συνδυάζεται η στιγμιαία αποδέσμευση σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ προηγούμενη θεραπεία, η αναλογία της διάρροιας είναι 6,9% στην ομάδα που χρησιμοποιεί σαξαγλιπτίνη 5 mg + στιγμιαία αποδέσμευση μετφορμίνης και 7,3% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου + στιγμιαία απελευθέρωση μετφορμίνης. Κάλυψη του σακχάρου στο αίμα Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούν τη γλυκόζη αίματος συλλέγονται μέσω όλων των αναφορών για τη γλυκόζη του αίματος. Μερικοί ασθενείς δεν απαιτείται να μετρούν ταυτόχρονα τη γλυκόζη αίματος ή ο δείκτης μέτρησης παραμένει εντός φυσιολογικών ορίων. Επομένως, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί με σαφήνεια εάν αυτές οι αναφορές αντανακλούν τη χαμηλότερη γλυκόζη στο αίμα. Η συχνότητα της υπογλυκαιμίας στο αίμα όταν χρησιμοποιείται μία μόνο θεραπεία είναι 4% για ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 2,5 mg, 5,6% για 5 mg σαξαγλιπτίνης σε σύγκριση με 4,1% για εικονικό φάρμακο. Σε πρόσθετη κλινική δοκιμή συντονισμού με μετφορμίνη στιγμιαίας απελευθέρωσης, η συχνότητα υπογλυκαιμίας της γλυκόζης στο αίμα είναι 7,8% για 2,5 mg σαξαγλιπτίνης, 5,8% για 5 mg σαξαγλιπτίνης σε σύγκριση με 5% για εικονικό φάρμακο. Όταν συνδυάζεται η στιγμιαία απελευθέρωση σαξαγλιτίνης και μετφορμίνης σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ προηγούμενη θεραπεία, η συχνότητα της υπογλυκαιμίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη απελευθερώνει αμέσως 3,4% και η συχνότητα υπογλυκαιμίας είναι 4% σε ασθενείς που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο + μετφορμίνη για την απελευθέρωση στιγμιαίας θρησκείας. Στον έλεγχο, σύγκριση της θεραπείας συνδυασμού σαξαγλιπτίνης 5 mg με συνδυαστική θεραπεία γλιπιζίδης σε ασθενείς που δεν έχουν ελέγξει καλά το σάκχαρο του αίματος με μετφορμίνη ενός επιπέδου, ο ρυθμός γλυκόζης αίματος καταγράφεται στην ομάδα που χρησιμοποιεί σαξαγλιπτίνη 5 mg είναι 3% (19 συμβάντα σε 13 ασθενείς) και στην ομάδα που χρησιμοποίησε γλιπιζίδη (15% σε 363 ασθενείς). Η υπογλυκαιμία διαγιγνώσκεται με τα συμπτώματα μείωσης της γλυκόζης με τεστ γλυκόζης στα δάχτυλα ≤ 50 mg/dl, το οποίο δεν παρατηρείται σε μια ομάδα ασθενών με σαξαγλιπτίνη και εμφανίζεται σε 35 ασθενείς (8,1%) (P Στη δοκιμή συνδυασμού θεραπείας σαξαγλιπτίνης με ινσουλίνη, η γενική αναλογία περιπτώσεων γλυκόζης αίματος καταγράφεται κατά 18,4% για 5 mg και 19,9% σαξαγλιπτίνη και 19,9% για εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η συχνότητα της υπογλυκαιμίας της γλυκόζης αίματος έχει σαφή διάγνωση (με δοκιμές γλυκόζης αίματος στα άκρα των δακτύλων ≤ 50 mg/dl) υψηλότερη σε ασθενείς που χρησιμοποιούν 5 mg σαξαγλιπτίνης (5,3%) από το εικονικό φάρμακο (3,3%). Μεταξύ των ασθενών που χρησιμοποιούν ινσουλίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη, η συχνότητα των υπογλυκαιμικών συμπτωμάτων διαγιγνώσκεται με 4,8% στην ομάδα σαξαγλιπτίνης σε σύγκριση με 1,9% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στη δοκιμή συνδυασμένης θεραπείας με σαξαγλιπτίνη με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία, η γενική αναλογία υπογλυκαιμίας στο αίμα είναι 10,1% για τη σαξαγλιπτίνη 5 mg και 6,3% για το εικονικό φάρμακο. Η συχνότητα διάγνωσης της γλυκόζης αίματος προσδιορίζεται κατά 1,6% σε μια ομάδα ασθενών που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη και δεν υπάρχει περίπτωση στην ομάδα ασθενών που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο [δείτε τη σημείωση και την προσοχή]. Αντίδραση υπερευαισθησίας σαξαγλιπτίνη Στη συνολική ανάλυση 5 δοκιμών 24 εβδομάδων, συμβάντα υπερευαισθησίας όπως κνίδωση, οίδημα προσώπου καταγράφονται σε ποσοστό 1,5% σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 2,5 mg, 1,5% σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 5 mg και 0,4% σε ασθενείς που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο. Δεν υπάρχει περίπτωση χρήσης σαξαγλιπτίνης για νοσηλεία ή σε επίπεδο απειλητικό για τη ζωή. Υπάρχει ένας ασθενής που λάμβανε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη σταμάτησε να παίρνει το φάρμακο λόγω κνίδωσης ολόκληρου του σώματος και οιδήματος του προσώπου. Λοιμώξεις σαξαγλιπτίνη Τα δεδομένα της ελεγχόμενης και μη τυφλής κλινικής έρευνας της σαξαγλιπτίνης έχουν καταγράψει μέχρι στιγμής 6 αναφορές λοίμωξης από φυματίωση (που αντιστοιχούν στο 0,12%) από 4959 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη (που αντιστοιχεί σε 1,1 στους 1.000 ασθενείς - πέντε) σε σύγκριση με κανένα αμύγδαλο που δεν αναφέρθηκε στην ομάδα ελέγχου με 2868 ασθενείς. Δύο από τις έξι περιπτώσεις προσδιορίζονται με τεστ. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις έχουν περιορισμένες πληροφορίες ή προκαταρκτική διάγνωση φυματίωσης. Δεν υπάρχουν κρούσματα σε έξι περιπτώσεις στις ΗΠΑ ή τη Δυτική Ευρώπη. Ένα κρούσμα ασθένειας εμφανίστηκε στον Καναδά σε ασθενή από την Ινδονησία και ταξίδεψε πρόσφατα στην Ινδονησία. Ο χρόνος θεραπείας με σαξαγλιπτίνη μέχρι να υπάρξει αναφορά για λοιμώξεις από φυματίωση από 144 έως 929 ημέρες. Τα λεμφοκύτταρα μετά τη θεραπεία είναι κατάλληλα για την ακολουθία δείκτη αναφοράς σε 4 περιπτώσεις. Ένας ασθενής με λεμφοκύτταρα πριν από την έναρξη της θεραπείας με σαξαγλιπτίνη παραμένει σταθερός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σαξαγλιπτίνη. Ο τελευταίος ασθενής έχει χαμηλό αριθμό λεμφοκυττάρων κάτω από τα φυσιολογικά επίπεδα περίπου 4 μήνες πριν αναφέρει τη φυματίωση. Δεν υπάρχει αυθόρμητη αναφορά για τη σχέση μεταξύ της φυματίωσης και της χρήσης σαξαγλιπτίνης. Η αιτία της φυματίωσης δεν έχει εντοπιστεί και μέχρι στιγμής υπάρχουν πολύ λίγες περιπτώσεις για να καθοριστεί εάν υπάρχει σχέση μεταξύ της σαξαγλιπτίνης και της λοίμωξης από φυματίωση. Στα δεδομένα της ελεγχόμενης, μη τυφλής κλινικής έρευνας, έχει υπάρξει περίπτωση λοίμωξης ευκαιρίας σε ασθενείς με θεραπεία με σαξαγλιπτίνη, η οποία εξελίσσεται μέχρι θανάτου λόγω ύποπτων λοιμώξεων του αίματος λόγω μόλυνσης από σαλμονέλα από τρόφιμα μετά από σχεδόν 600 ημέρες θεραπείας με σαξαγλιπτίνη. Δεν υπάρχει αυθόρμητη αναφορά για ευκαιριακές λοιμώξεις που να σχετίζονται με τη χρήση της σαξαγλιπτίνης. Δεν υπάρχει καμία κλινική αλλαγή στα σημεία που καταγράφηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με σαξαγλιπτίνη ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη. Υποκλινικές εξετάσεις Ολικά λεμφοκύτταρα σαξαγλιπτίνη Υπάρχει μείωση στον αριθμό των συνολικών λεμφοκυττάρων που σχετίζεται με τη δόση, που καταγράφεται όταν λαμβάνεται θεραπεία με σαξαγλιπτίνη. Στη συνολική ανάλυση 5 κλινικών δοκιμών με έλεγχο 24 εβδομάδων, με τον αρχικό αριθμό όλων των λεμφοκυττάρων περίπου 2200 κύτταρα/μικρολίτρο, η μέση λεμφοκυτταρική μείωση σε σύγκριση με την αρχική είναι περίπου 100 κύτταρα/μικρολίτρο για σαξαγλιπτίνη 5 mg και 120 κύτταρα/μικρόλι για σαξαγλιπτίνη σε σύγκριση με το μέρος. Το ίδιο αποτέλεσμα καταγράφεται όταν χρησιμοποιείται σαξαγλιπτίνη 5 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε σύγκριση με τη χρήση μόνο εφάπαξ και εικονικού φαρμάκου μετφορμίνης σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ προηγούμενη θεραπεία. Δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ 2,5 mg σαξαγλιπτίνης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Η αναλογία ασθενών με λεμφοκύτταρα μειωμένα κατά ≤ 750 κύτταρα/μικρόλιθο είναι 0,5% για τις ομάδες που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 2,5 mg, 1,5% για ομάδες που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 5 mg, 1,4% για ομάδες που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη 10 mg και 0,4% για ομάδες εικονικού φαρμάκου. Στους περισσότερους ασθενείς, δεν υπάρχει φαινόμενο υποτροπής των λεμφοκυττάρων κατά την επαναχρησιμοποίηση της σαξαγλιπτίνης, αν και υπάρχουν λίγοι ασθενείς που έχουν λευκοπένιο επιστρέφουν και διακόπτουν το φάρμακο. Η μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων δεν σχετίζεται με κλινικές παρενέργειες. Η δόση της σαξαγλιπτίνης 10 mg δεν έχει εγκριθεί. Η κλινική σημασία της μείωσης του αριθμού των λεμφοκυττάρων που σχετίζονται με το εικονικό φάρμακο δεν έχει προσδιοριστεί. Όταν οι κλινικοί δείκτες, όπως οι μη φυσιολογικές ή παρατεταμένες λοιμώξεις, πρέπει να μετρήσουν την ποσότητα των λεμφοκυττάρων. Η επίδραση της σαξαγλιπτίνης στον αριθμό των λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με λεμφοκυτταρικές ανωμαλίες (όπως λοίμωξη από τον ιό HIV) δεν είναι γνωστή. Στη μελέτη SAVOR, η μείωση στον αριθμό των λεμφοκυττάρων καταγράφηκε στο 0,5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη και στο 0,4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Συγκέντρωση βιταμίνης Β12 υδροχλωρική μετφορμίνη Η μετφορμίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα βιταμίνης Β12 στον ορό. Η ποσοτικοποίηση των ετήσιων αιματολογικών παραμέτρων συνιστάται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Komboglyze XR και πρέπει να ελέγχεται και οποιαδήποτε μη φυσιολογική έκφραση θα πρέπει να εξετάζεται και να αντιμετωπίζεται κατάλληλα. [Δείτε τη σημείωση και προσοχή]. Απολαύστε την εμπειρία όταν το φάρμακο κυκλοφορεί στην αγορά Υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίζονται μετά την κυκλοφορία της σαξαγλιπτίνης στην αγορά. Λόγω των αυθόρμητων αντιδράσεων από έναν μη αριθμημένο πληθυσμό, δεν εκτιμάται ότι έχει εκτιμηθεί σωστά ή δεν αποδεικνύεται αιτιώδης σχέση με τη χρήση ναρκωτικών. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειογραφία ή απολέπιση δέρματος. [Δείτε αντενδείξεις και προσεκτικές και προσεκτικές ενότητες] Οξεία παγκρεατίτιδα. [Δείτε τις ενδείξεις για θεραπευτικά και προσεκτικά και προσεκτικά μέρη] πόνος στις αρθρώσεις. [Δείτε τη σημείωση και την προσοχή]
Προειδοποιήσεις
Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.
Αντενδείκνυται
komboglyze XR αντενδείκνυται στους ακόλουθους ασθενείς:
Υπερβολική υπερευαισθησία στην υδροχλωρική μετφορμίνη. - Οξεία ή χρόνια μεταβολική οξέωση, συμπεριλαμβανομένης της διαβητικής λοίμωξης από κετοξύ. Οι ασθενείς που έχουν προσβληθεί από διαβήτη θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με ινσουλίνη. Ιστορικό σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας με το Komboglyze XR ή τη σαξαγλιπτίνη, όπως αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα ή απολέπιση του δέρματος. Λοίμωξη από γαλακτικό οξύ Η λοίμωξη από το γαλακτικό οξύ είναι μια σπάνια αλλά πολύ σοβαρή μεταβολική επιπλοκή, η οποία μπορεί να εμφανιστεί λόγω συσσώρευσης μετφορμίνης κατά τη θεραπεία με Komboglyze XR όταν εμφανίζεται, το ποσοστό θνησιμότητας είναι περίπου 50%. Η μόλυνση από γαλακτικό οξύ μπορεί να συμβεί με μια σειρά από παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη και όποτε υπάρχει μείωση της αιμάτωσης στον ιστό και σοβαρή ανεπάρκεια οξυγόνου. Η μόλυνση με γαλακτικό οξύ χαρακτηρίζεται από αυξημένη συγκέντρωση γαλακτικού στο αίμα (> 5 mmol/l), μείωση του pH του αίματος, διαταραχές ηλεκτρολυτών με αύξηση του χώρου ανιόντων (χάσμα ανιόντων), αύξηση της αναλογίας γαλακτικού/πυροσταφυλικού. Όταν η μετφορμίνη θεωρείται η αιτία της μόλυνσης από γαλακτικό οξύ, η συγκέντρωση μετφορμίνης εμφανίζεται συχνά στο πλάσμα > 5 μg/ml. Οι λοιμώξεις από γαλακτικό οξύ σε ασθενείς που χρησιμοποιούν υδροχλωρική μετφορμίνη καταγράφονται πολύ χαμηλά (περίπου 0,03 περιπτώσεις/1000 ασθενείς - έτος, με περίπου 0,015 θανάτους/1000 ασθενείς - πέντε). Από τους περισσότερους από 20.000 ασθενείς - το έτος χρήσης μετφορμίνης σε κλινικές μελέτες, δεν υπάρχει αναφορά μόλυνσης από γαλακτικό οξύ. Οι αναφορές εμφανίζονται κυρίως σε ασθενείς με διαβήτη με σημαντική νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένου νεφρικού ιστού και νεφρικής νόσου λόγω μειωμένης νεφρικής αιμάτωσης, συχνές σε ασθενείς με ταυτόχρονα προβλήματα ιατρικής/χειρουργικής και ταυτόχρονης χρήσης πολλών τύπων φαρμάκων, σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια που χρειάζεται να χρησιμοποιούν φάρμακα, ειδικά ασθενείς με οξεία συμφορητική ή μη σταθερή λοίμωξη του αίματος με μειωμένο κίνδυνο μόλυνσης νεφρική δυσλειτουργία και ηλικία του ασθενούς. Ως εκ τούτου, ο κίνδυνος μόλυνσης από γαλακτικό οξύ μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μετφορμίνη και χρησιμοποιώντας αποτελεσματικά τις χαμηλότερες δόσεις μετφορμίνης. Ειδικά η θεραπεία στους ηλικιωμένους θα πρέπει να συνοδεύεται από προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Η μετφορμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για αρχική θεραπεία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 80 ετών εκτός από τη δοκιμή κάθαρσης κρεατινίνης που δείχνει ότι η νεφρική λειτουργία δεν μειώνεται, η μόλυνση από γαλακτικό οξύ είναι εύκολο να εμφανιστεί σε αυτά τα αντικείμενα. Επιπλέον, η μετφορμίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως όταν η παρουσία οποιωνδήποτε συμπτωμάτων σχετίζεται με ανεπάρκεια οξυγόνου, αφυδάτωση ή μόλυνση του αίματος. Λόγω της μειωμένης ηπατικής λειτουργίας μπορεί να περιορίσει την ικανότητα αποβολής του γαλακτικού, αποφεύγοντας συχνά τη μετφορμίνη σε ασθενείς με υποκλινικά ή κλινικά στοιχεία ηπατικής νόσου. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να περιορίσουν τη χρήση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μετφορμίνη, επειδή το αλκοόλ αυξάνει τις επιδράσεις της υδροχλωρικής μετφορμίνης στον μεταβολισμό του γαλακτικού οξέος. Επιπλέον, η μετφορμίνη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά πριν από την ακτινογραφία γίνει ένεση σκιαγραφικού ιωδίου και οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση. [Δείτε τη σημείωση και την προσοχή]. Η έναρξη της λοίμωξης από γαλακτικό οξύ είναι συχνά δύσκολο να εντοπιστεί και συνοδεύεται μόνο από ναυτικά συμπτώματα όπως δυσφορία, μυϊκός πόνος, αναπνευστική ανεπάρκεια, υπνηλία και ναυτικά συμπτώματα κοιλιακού πόνου. Η θερμότητα του κάτω μέρους του σώματος, η υπόταση και ο βραδύς-ανθεκτικός καρδιακός ρυθμός συνοδεύονται από πιο εμφανή οξέωση. Οι ασθενείς και οι γιατροί της θεραπείας πρέπει να είναι σε εγρήγορση σχετικά με τη σημασία τέτοιων συμπτωμάτων και θα πρέπει να καθοδηγούν τον ασθενή να ειδοποιήσει τον γιατρό αμέσως μόλις εμφανιστούν τα συμπτώματα [δείτε τη σημείωση και προσοχή]. Θα πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε μετφορμίνη μέχρι να καθοριστεί με σαφήνεια η αιτία. Η μέτρηση των ηλεκτρολυτών στα τοιχώματα του αίματος, του κετόνης, της γλυκόζης του αίματος και εάν ενδείκνυται, η μέτρηση του pH του αίματος, της συγκέντρωσης γαλακτικού και ακόμη και των επιπέδων μετφορμίνης στο αίμα μπορεί να είναι χρήσιμη για την αξιολόγηση της κατάστασης. Όταν ο ασθενής έχει σταθεροποιηθεί σε ένα ορισμένο επίπεδο μετφορμίνης, τα συμπτώματα στο στομάχι - έντερα, που είναι κοινά στην αρχή της θεραπείας, πιθανότατα δεν σχετίζονται με το φάρμακο. Τα συμπτώματα στο στομάχι - το έντερο εμφανίζονται αργότερα μπορεί να οφείλονται σε μόλυνση από γαλακτικό οξύ ή άλλες σοβαρές ασθένειες. Σε ασθενείς με μετφορμίνη, η συγκέντρωση γαλακτικού στο φλεβικό πλάσμα όταν πεινάει είναι στο ανώτερο όριο των φυσιολογικών επιπέδων, αλλά χαμηλότερη από 5 mmol/l, δεν προβλέπεται απαραίτητα ότι θα εμφανιστεί λοίμωξη από γαλακτικό οξύ και μπορεί να εξηγηθεί από άλλους μεταβολικούς μηχανισμούς, όπως ο κακός έλεγχος του διαβήτη ή η παχυσαρκία, η υπερβολική σωματική δραστηριότητα ή τεχνικά προβλήματα με τη γαλακτική δοκιμή του ασθενούς. μεταβολική οξέωση, αλλά δεν υπάρχουν στοιχεία λοίμωξης από κετοξύ (ουρητήρα και κετόνη αίματος). Η μόλυνση από γαλακτικό οξύ είναι επείγουσα ιατρική κατάσταση και πρέπει να αντιμετωπιστεί στο νοσοκομείο. Για ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γαλακτικό οξύ που λαμβάνουν μετφορμίνη, συνιστάται η άμεση διακοπή της χρήσης του φαρμάκου και η έγκαιρη γενική θεραπεία υποστήριξης. Επειδή η υδροχλωρική μετφορμίνη μπορεί να γονιμοποιηθεί (η κάθαρση μπορεί να είναι έως και 170 ml/mm σε καλές αιμοδυναμικές συνθήκες), συνιστάται η άμεση αιμοκάθαρση για να ξεπεραστεί η όξινη μόλυνση και να αφαιρεθεί η συσσωρευμένη μετφορμίνη. Αυτή η διαχείριση συχνά βοηθά στην αναστροφή των συμπτωμάτων και στην έγκαιρη αποκατάσταση [δείτε τις αντενδείξεις και προσοχή και προσοχή]. Παγκρεατίτιδα Η οξεία παγκρεατίτιδα σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη έχει καταγραφεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά. Μετά την έναρξη της χρήσης του Komboglyze XR, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά με σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας. Εάν υπάρχει υποψία παγκρεατίτιδας, το Komboglyze XR θα πρέπει να υποψιαστεί και να λάβει την κατάλληλη θεραπεία. Δεν είναι σαφές εάν οι ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας όταν χρησιμοποιούν Komboglyze XR αυξάνουν τον κίνδυνο παγκρεατίτιδας. Στη μελέτη του καρδιακού Saxagliptin για διαβητική - θρόμβωση σε έμφραγμα του μυοκαρδίου (SAVOR), το ποσοστό των συμβάντων παγκρεατίτιδας που προσδιορίζεται μετά την προσαρμογή είναι 0,3% και στις δύο ομάδες που προορίζονται για τον πληθυσμό και στη θέση IT (στην ομάδα με τη χρήση saboT). [Δείτε ανεπιθύμητα αποτελέσματα] Ελέγξτε τη λειτουργία των νεφρών η μετφορμίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, ο κίνδυνος συσσώρευσης μετφορμίνης και μόλυνσης από γαλακτικό οξύ αυξάνεται με το βαθμό της νεφρικής βλάβης. Επομένως, αντενδείκνυται η χρήση του Komboglyze XR σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια [δείτε την ενότητα αντενδείξεις]. Πριν ξεκινήσετε τη χρήση του Komboglyze XR, και τουλάχιστον κάθε χρόνο αργότερα, συνιστάται να αξιολογείτε και να επιβεβαιώσετε ότι η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική. Σε ασθενείς που αναμένεται να έχουν εξέλιξη της νεφρικής λειτουργίας (για παράδειγμα, ηλικιωμένοι) θα πρέπει να αξιολογούν τη νεφρική λειτουργία πιο συχνά και να διακόπτουν τη χρήση του Komboglyze XR εάν υπάρχουν ενδείξεις νεφρικής ανεπάρκειας. Αξιολόγηση ηπατικής λειτουργίας Υπάρχουν αρκετές περιπτώσεις λοιμώξεων από γαλακτικό οξύ σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που χρησιμοποιούν μετφορμίνη. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του Komboglyze XR σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Συγκέντρωση βιταμίνης Β12 Στις κλινικές μελέτες ελέγχου της μετφορμίνης που διεξήχθησαν για 29 εβδομάδες, μια μείωση κάτω από το φυσιολογικό επίπεδο της βιταμίνης Β12 στον προηγούμενο φυσιολογικό ορό, χωρίς κλινικές εκδηλώσεις στο 7% περίπου των ασθενών. Αυτή η μείωση μπορεί να οφείλεται στην παρέμβαση στην ικανότητα απορρόφησης της βιταμίνης Β12 από το εγγενές σύμπλεγμα της βιταμίνης Β12, ωστόσο, σπάνια σχετίζεται με αναιμία και θα θαυμάσει γρήγορα όταν σταματάτε τη μετφορμίνη ή συμπληρώνετε με βιταμίνη Β12. Συνιστάται στους ασθενείς που χρησιμοποιούν Komboglyze XR να ελέγχουν τις ετήσιες αιματολογικές παραμέτρους και, εάν εμφανιστούν οποιεσδήποτε ανωμαλίες, θα πρέπει να εξετάζονται και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα [βλ. την ανεπιθύμητη ενέργεια]. Το φυσιολογικό επίπεδο της βιταμίνης Β12 τείνει να παρατηρείται σε ορισμένα άτομα (όπως άτομα με βιταμίνη Β12 ή με λήψη ασβεστίου ή με απορροφητικό). Σε αυτούς τους ασθενείς, η ποσοτική συγκέντρωση της Β12 στον ορό συνήθως κάθε 2-3 χρόνια μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη. Αλκοόλ (αλκοόλ) Το αλκοόλ μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις της μετφορμίνης στον μεταβολισμό του γαλακτικού οξέος. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να περιορίσουν το αλκοόλ ενώ λαμβάνουν Komboglyze XR. Χειρουργική Θα πρέπει να διακόψετε προσωρινά τη χρήση του Komboglyze XR κατά την εκτέλεση οποιασδήποτε χειρουργικής επέμβασης (εκτός από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις για να μην περιοριστεί η χρήση τροφών και ποτών) και δεν θα πρέπει να ξεκινήσετε τη χρήση του φαρμάκου έως ότου η λειτουργία της πλάτης και των νεφρών του ασθενούς θεωρηθεί φυσιολογική. Οι αλλαγές στις κλινικές καταστάσεις ασθενών με διαβήτη τύπου 2 ελέγχονταν στο παρελθόν Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το προηγούμενο έχει ελεγχθεί καλά με το Komboglyze XR, με μη φυσιολογικό έλεγχο ή επιδείνωση των κλινικών καταστάσεων (ιδιαίτερα ασαφείς και άγνωστες παθολογικές καταστάσεις) θα πρέπει να αξιολογούνται έγκαιρα για να βρεθούν ενδείξεις οξέωσης με CETO ή μόλυνσης από γαλακτικό οξύ. Οι δείκτες αξιολόγησης περιλαμβάνουν ηλεκτρολύτες και κηροζίνη ορού, γλυκόζη αίματος και, εάν ενδείκνυται, εκτελούν επίπεδα pH αίματος, γαλακτικό, πυροσταφυλικό και μετφορμίνη στο αίμα. Εάν παρουσιαστεί οποιαδήποτε οξέωση, το Komboglyze XR διακόψτε αμέσως τη θεραπεία και λάβετε τα κατάλληλα μέτρα αντιμετώπισης. Υπογλυκαιμία όταν χρησιμοποιείται σαξαγλιπτίνη ταυτόχρονα με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη When using saxagliptin in combination with sulfonylurea or with insulin, are drugs that cause hypoglycemia, frequency of hypoglycemia that is diagnosed higher when using placebo in combination with sulfonylurea or with insulin. [Δείτε το ανεπιθύμητο αποτέλεσμα]. Therefore, low doses of insulin or insulin stimulants should be used to minimize the risk of lowering glucose in the blood when used in combination with Komboglyze XR. [Δείτε τη δοσολογία και τη χρήση] υδροχλωρική μετφορμίνη Hypoglycemia does not occur in patients using single metformin under normal conditions, but may occur when the amount of calories put into the body is deficient or when exercise severe physical strength but not offset by adding the corresponding calorie, or when used simultaneously with drugs that reduce blood glucose (such as sulfonylurea and insulin), or alcohol or alcohol, or alcohol or alcohol, or alcohol or alcohol, or alcohol, or alcohol, or ζάρια Η δυσλειτουργία των επινεφριδίων ή η εισαγωγή της υπόφυσης ή η δηλητηρίαση από οινόπνευμα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στις υπογλυκαιμικές επιδράσεις. Η υπογλυκαιμία μπορεί να είναι δύσκολο να εντοπιστεί σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς που λαμβάνουν τους αναστολείς των συμπαθητικών υποδοχέων. Η συμπυκνωμένη χρήση με φάρμακα επηρεάζει τη νεφρική λειτουργία ή την κατανομή της μετφορμίνης Timeless use of these drugs can affect kidney function or significantly change hemodynamics, or may interfere with metformin distribution, such as cationic drugs that are eliminated through the excretion of the renal tubules [see the drug interaction section]. Επομένως, θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα. Ακτινογραφίες με ενέσεις σκιαγραφικών ουσιών που περιέχουν ιώδιο Οι ακτινογραφίες με σκιαγραφικές ουσίες που περιέχουν ιώδιο μπορεί να οδηγήσουν σε μετασχηματισμό της νεφρικής λειτουργίας και σχετίζονται με λοιμώξεις από οξέα σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μετφορμίνη. Ως εκ τούτου, σε ασθενείς που αναμένεται να κάνουν ακτινογραφίες, θα πρέπει να σταματήσουν τη χρήση του προσωρινού komboglyze πριν ή κατά τη στιγμή της εφαρμογής και τις επόμενες 48 ώρες μετά την εφαρμογή, να χρησιμοποιούν ξανά το φάρμακο μόνο αφού επαναληφθεί και επιβεβαιωθεί η νεφρική λειτουργία ως φυσιολογική. Ανεπάρκεια οξυγόνου Η καρδιαγγειακή κατάρρευση (σοκ), η οξεία συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και άλλες ασθένειες χαρακτηρίζονται από ανεπάρκεια οξυγόνου, που σχετίζεται με λοίμωξη από γαλακτικό οξύ και μπορεί να προκαλέσει ουρία στο αίμα πριν από τα νεφρά. Όταν αυτά τα συμβάντα εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Komboglyze XR, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο αμέσως. Αντίδραση υπερευαισθησίας Υπάρχουν αναφορές που καταγράφουν σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν σαξαγλιπτίνη μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά. Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοπάθεια και λεπιοειδές δέρμα. Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται εντός των πρώτων 3 μηνών της θεραπείας με σαξαγλιπτίνη, ορισμένες περιπτώσεις εμφανίστηκαν μετά την πρώτη δόση. Εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης υπερευαισθησίας, υπάρχει υποψία για το Komboglyze XR, αξιολογώντας τα κρυφά αίτια του συμβάντος και αναζητώντας μια εναλλακτική θεραπεία για τον διαβήτη. [Δείτε ανεπιθύμητα αποτελέσματα] Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος με άλλους αναστολείς της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP4), επειδή εξακολουθούν να γνωρίζουν εάν αυτοί οι ασθενείς μπορεί να έχουν αγγειώσει με Komboglyze XR ή όχι. καρδιακή ανεπάρκεια Στη μελέτη Savor, το ποσοστό των νοσηλευόμενων ασθενών λόγω καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν σαξαγλιπτίνη αυξήθηκε σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αν και η αιτιολογική σχέση δεν έχει τεκμηριωθεί. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Komboglyze XR για ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, όπως ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή μέσης έως σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν τυπικά συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας και θα πρέπει να αναφέρονται αμέσως μόλις εμφανίσουν αυτά τα συμπτώματα. [Προβολή ενότητας Κλινικής Έρευνας] πόνος στις αρθρώσεις πόνος στις αρθρώσεις, μπορεί να υπάρχουν σοβαρές περιπτώσεις, οι οποίες έχουν καταγραφεί στους αναστολείς DPP4 μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά. Τα συμπτώματα μετά τη διακοπή του φαρμάκου και σε ορισμένους ασθενείς, τα συμπτώματα επανεμφανίζονται όταν επιστρέψουν στο φάρμακο ή σε άλλους αναστολείς DPP4. Τα συμπτώματα μπορεί να ξεκινήσουν γρήγορα μετά την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής ή μετά από μακρύτερη θεραπεία. Εάν εμφανιστεί έντονος πόνος στις αρθρώσεις, συνιστάται η αξιολόγηση της συνέχισης της θεραπείας σε κάθε ασθενή. [Δείτε ανεπιθύμητα αποτελέσματα] Μεγάλες αγγειακές επιπλοκές Δεν υπάρχει καμία κλινική έρευνα που να δείχνει αποδεικτικά συμπεράσματα σχετικά με τη μείωση του κινδύνου επιπλοκών των μεγάλων αιμοφόρων αγγείων κατά τη λήψη Komboglyze XR ή οποιαδήποτε άλλη θεραπεία διαβήτη. Σε τυχαία κλινική έρευνα Savor, εικονικό φάρμακο, δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της χρήσης της σαξαγλιπτίνης και της αύξησης του κινδύνου των κύριων καρδιαγγειακών συμβαμάτων. [Δείτε ανεπιθύμητα αποτελέσματα] Δεν υπάρχει έρευνα για την επίδραση του Komboglyze XR ή του Saxagliptin στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η σαξαγλιπτίνη ή η μετφορμίνη ενδέχεται να μην επηρεάζονται σημαντικά από την οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ζάλη έχει καταγραφεί σε μελέτες με σαξαγλιπτίνη. Έγκυες γυναίκες - Ομάδα Β Δεν υπάρχουν πλήρεις μελέτες ελέγχου σχετικά με τη χρήση του Komboglyze XR ή των μεμονωμένων συστατικών του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν μπορούν πάντα να χρησιμοποιηθούν για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στον άνθρωπο, το Komboglyze XR δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται όπως και άλλες θεραπείες για τον διαβήτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι πραγματικά απαραίτητο. Χρησιμοποιήστε συνδυασμό σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης για ποντίκια και κουνέλια που είναι έγκυες κατά την ίδρυση του οργανισμού, μην ανιχνεύσετε τον θάνατο εμβρύων ή τερατογόνου κατά την έρευνα με τη δόση που επιτυγχάνεται η συγκέντρωση σε ολόκληρο το σώμα (AUC) στα ποντίκια έως και 100 και 10 φορές τις μέγιστες δόσεις που συνιστώνται στους ανθρώπους (MxaG2informt00). MG); Η συγκέντρωση σε ολόκληρο το σώμα επιτυγχάνεται σε κουνέλια έως και 249 και 1,1 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση στους ανθρώπους. Στα ποντίκια, η εξέλιξη της δευτερογενούς τοξικότητας περιορίζεται στην αναλογία της καμπύλης. Η τοξικότητα της εγκυμοσύνης περιορίζεται σε ποσοστό μείωσης βάρους από 11% έως 17% στην ερευνητική διαδικασία και σχετίζεται με τη μείωση της τροφής κατά την εγκυμοσύνη. Στο κουνέλι, μια υποδιαίρεση μητρικών κουνελιών (12 παιδιά από 30 παιδιά), κακώς ανεκτά φάρμακα, με αποτέλεσμα τον θάνατο, τον θάνατο ή την αποβολή. Ωστόσο, μεταξύ των μητρικών κουνελιών της αξιολόγησης, η τοξικότητα της εγκυμοσύνης περιορίζεται στο επίπεδο μείωσης του σωματικού βάρους από το 21 στο 29 της εγκυμοσύνης. Και η τοξικότητα της προόδου σε αυτές τις γέννες περιορίζεται στη μείωση του βάρους του εμβρύου κατά 7% και σε ένα αργό χαμηλό ποσοστό του εμβρυϊκού νυχιού. Δεν έχει γίνει έρευνα σχετικά με τα θηλάζοντα ζώα που χρησιμοποιούν τη συνδυασμένη μορφή του Komboglyze XR. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για κάθε συστατικό του φαρμάκου, τόσο η σαξαγλιπτίνη όσο και η μετφορμίνη απεκκρίνονται στο γάλα σε ποντίκια που θηλάζουν. Καμία σαξαγλιπτίνη ή μετφορμίνη δεν έχει καθοριστεί εάν θα απεκκρίνεται ή όχι στο μητρικό γάλα ή όχι. Λόγω πολλών φαρμάκων που απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση του Komboglyze XR σε γυναίκες που θηλάζουν. Ισχυροί αναστολείς ενζύμου CYP3A4/5 σαξαγλιπτίνη Η κετοκοναζόλη αυξάνει σημαντικά το επίπεδο της σαξαγλιπτίνης στον οργανισμό. Ομοίως, η αύξηση της συγκέντρωσης της σαξαγλιπτίνης στο πλάσμα εμφανίζεται επίσης όταν χρησιμοποιούνται ισχυρά ισχυροί αναστολείς του CYP3A4/5 (όπως Atazanavir, Clarithromycin , indinavir, iTraconazole , Nefazodone, Nelfinavir , και Ritonavir ). Κατιονικά ιοντικά φάρμακα υδροχλωρική μετφορμίνη υδροχλωρική μετφορμίνη Ορισμένα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία και να οδηγήσουν σε απώλεια ελέγχου του σακχάρου στο αίμα. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν: Θειαζίδη και άλλα διουρητικά, κορτικοστεροειδή, φαινοθειαζίνη, παρασκευάσματα θυρεοειδούς, γυναικείες σεξουαλικές ορμόνες, από του στόματος αντισυλληπτικά, φαινυτοΐνη, νικοτινικό οξύ, διεγερτικά συμπαθητικών νεύρων, ασβέστιο και αναστολείς ISONIAZID. Κατά τη λήψη των παραπάνω φαρμάκων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε Komboglyze XR, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά λόγω απώλειας σακχάρου στο αίμα. Κατά τη διακοπή αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς που λαμβάνουν Komboglyze XR, θα πρέπει να παρακολουθούν στενά τους ασθενείς για να αποφύγουν πτώσεις σακχάρου στο αίμα. αλκοόλ (οινόπνευμα) Increased risk of lactic acid infection when acute alcoholic poisoning (especially in the case of hunger, malnutrition or liver failure) due to the active ingredient Metformin in Komboglyze XR [see the note and caution]. Το αλκοόλ και το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγονται. η ουσία αντίθεσης περιέχει ιώδιο Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε
Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Εγκυμοσύνη
Η περίοδος του θηλασμού
Φαρμακευτική αλληλεπίδραση
Χρήση με άλλα φάρμακα
Αποθήκευση
Αφήστε ένα δροσερό μέρος, αποφύγετε το φως, θερμοκρασίες κάτω από 30⁰C. Να είναι μακριά από παιδιά.
Άλλα φάρμακα
- CLEXANE 40MG/0.4ML SYRINGES
- DETTOL LIQUID
- Eliquis
- MAREVAN 5MG TABLETS
- OMNIC XL 400MICROGRAMS TABLETS
- ZINDACLIN 1% GEL
Αποποίηση ευθυνών
Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.
Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.
Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions