Komboglyze XR 5 mg/1000 mg comprimidos de Astrazeneca favorecen el control del azúcar en sangre (4 blisters x 7 comprimidos)
Forma farmacéutica Caja de 4 ampollas x 7 comprimidos
Especificaciones Metformina, saxagliptina
Ingrediente
| Información de composición | Contenido |
| metformina | 1000mg |
| saxagliptina | 5mg |
Usos
indicaciones
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg está indicado para el tratamiento:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg también está diseñado para coordinarse con la insulina (como la terapia combinada de 3 medicamentos) para apoyar la dieta y el ejercicio, para controlar el azúcar en sangre en pacientes de 18 años o mayores con diabetes tipo 2 cuando la insulina y la metformina no han controlado bien el azúcar en sangre. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg también está indicado en combinación con 1 sulfonilura (como una terapia combinada de 3 medicamentos) para apoyar la dieta y el ejercicio, para controlar el azúcar en sangre en pacientes de 18 años o mayores con diabetes tipo 2 sin un buen control del azúcar en sangre después de la dosis máxima de metormina y sulfonilio. saxagliptina En pacientes con diabetes tipo 2, el uso de saxagliptina inhibirá la actividad de la enzima DPP-4 durante 24 horas. Después de usar glucosa oral o después de las comidas, la inhibición de DPP-4 aumentará 2-3 veces la concentración de la hormona GLP-1 y la actividad Gip en la sangre, reducirá los niveles de glucagón y aumentará la liberación de insulina de las células beta del páncreas dependiendo de los niveles de glucosa. El aumento de los niveles de insulina y la reducción de las concentraciones de glucagón se asocian con una reducción de las concentraciones de glucosa cuando se tiene hambre y una reducción de la glucosa después de tomar glucosa o después de las comidas. Fisiología del ECG saxagliptina: En un ensayo clínico con placebo, aleatorio, doble ciego, diagonal 4, utilizando un fármaco de control es moxifloxacina en 40 sujetos sanos, la saxagliptina no se relaciona con la extensión del QTC ni con la frecuencia cardíaca significativa en la dosis de hasta 40 mg/día (8 veces las dosis máximas de uso recomendadas). komboglyze xr El equivalente biológico y los efectos de los alimentos en Komboglyze XR se describen mediante una dieta baja en energía. La dieta baja en energía consta de 324 kcal en una dieta que contiene un 11,1% de proteínas, un 10,5% de grasas y un 78,4% de hidratos de carbono. Los resultados de la investigación sobre equivalentes biológicos en voluntarios sanos muestran que la tableta combinada con Komboglyze XR es equivalente a un equivalente biológico en comparación con cuando se bebe en combinación con cada tableta individual con las dosis correspondientes de saxagliptina (Onglyza) y clorhidrato de metformina que se liberan según la situación de los alimentos que se han utilizado como alimento. saxagliptina La farmacocinética de la saxagliptina y sus metabolitos activos, la 5-hidroxisaxagliptina, son similares entre voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2. Después de tomar 5 mg de dosis únicas de saxagliptina en voluntarios sanos, el valor promedio de AUC en el plasma de saxagliptina y sus metabolitos activos es, respectivamente, 78 ng*horas/ml y 214 ng*horas/ml. El valor de cmáx en plasma es de 24 ng/ml y 47 ng/ml. El coeficiente promedio de variación interior (% CV) de CMAX y AUC de saxagliptina y sus metabolitos activos es inferior al 25%. No hay acumulación de saxagliptina y sus metabolitos activos se registran cuando se usan dosis repetidas 1 vez al día en cualquier dosis. No hay dependencia de la dosis y el tiempo registrado de saxagliptina y sus metabolitos activos en 14 días de uso de saxagliptina 1 vez al día en el rango de dosis de 2,5 a 400 mg. clorhidrato de metformina La liberación de metformina cmáx de larga duración alcanza un valor medio después de 7 horas y oscila entre 4 y 8 horas. En estado estable, la metformina tiene un AUC y una CMAX inferiores a la proporción de la dosis prolongada de metformina para su uso en el rango de dosis de 500 a 2000 mg. Después de repetir la dosis de metformina de liberación prolongada, la metformina no se acumula en la sangre. La metformina se excreta en forma de orina sin cambios y no se metaboliza a través del hígado. El pico en sangre en las tabletas sanguíneas de metformina prolongada es aproximadamente un 20% menor que el mismo nivel en las tabletas de liberación instantánea; sin embargo, el nivel de absorción (calculado según el AUC) es similar entre las tabletas de liberación prolongada y las tabletas de liberación instantánea. absorción saxagliptina El tiempo promedio para alcanzar concentraciones plasmáticas máximas (TMAX) después del uso de 5 mg 1 vez al día es de 2 horas para saxagliptina y 4 horas para metabolitos activos. Úselo al mismo tiempo con los alimentos con mayor contenido de grasa de saxagliptina durante aproximadamente 20 minutos en comparación con el hambre. El AUC de saxagliptina aumentó aproximadamente un 27% cuando se usó con alimentos en comparación con el hambre. La saxagliptina se puede utilizar durante o fuera de las comidas. Los alimentos no afectan la farmacocinética de saxagliptina cuando se usan en forma de tableta combinada con Komboglyze XR. clorhidrato de metformina Después de tomar la dosis prolongada de metformina, la CMAX alcanza el valor medio después de 7 horas y oscila entre 4 y 8 horas. Aunque el nivel de absorción de metformina (calculado por AUC) en forma de tabletas de liberación dura aproximadamente el 50% cuando se usa con alimentos, los alimentos no afectan la CMAX y TMAX de metformina. Tanto las comidas ricas como las bajas en grasas tienen efectos similares sobre la farmacocinética de la liberación duradera. Alimento que la metformina no afecta la farmacocinética cuando se usa en forma de tabletas combinadas Komboglyze XR. distribución saxagliptina La investigación in vitro muestra que la cohesión de la saxagliptina y sus metabolitos activos con proteínas séricas humanas no es significativa. Por lo tanto, los cambios en el contenido de proteínas en sangre en diferentes condiciones (como insuficiencia renal o insuficiencia hepática) no afectarán la distribución de saxagliptina. clorhidrato de metformina No se han realizado estudios sobre la distribución de metformina de larga duración, sin embargo, la distribución aparente (v/f) de la metformina después de tomar una dosis única de metformina libera instantáneamente un promedio de 850 mg de 654 ± 358 L. A diferencia de la sulfonilurea asociada con proteínas en más del 90 %, la metformina no está significativamente conectada con las proteínas plasmáticas. La metformina se acumula en los glóbulos rojos y es muy probable que funcione con el tiempo. La metformina es insignificante con las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, puede interactuar menos con fármacos de tono alto con proteínas como salicilato, sulfonamida, cloranfenicol y probenecid, en comparación con la sulfonilurea, ampliamente asociada con las proteínas séricas. transformación saxagliptina El metabolismo de la saxagliptina se produce principalmente a través del citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). El metabolito activo de la saxagliptina también tiene el efecto de inhibir la DPP-4 y es activo en la mitad y en comparación con la saxagliptina. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP3A4/5 y el tacto cambiarán la farmacocinética de la saxagliptina y sus metabolitos activos. clorhidrato de metformina La terapia venosa única en voluntarios sanos muestra que la metformina se excreta sin orina constante y no se metaboliza a través del hígado (no se encuentra ningún metabolismo en los humanos) ni se excreta a través de la bilis. No se ha realizado el metabolismo de las tabletas de liberación prolongada. Eliminación saxagliptina La saxagliptina se elimina por ambas vías: riñón e hígado. Después de tomar una dosis única de 14C-Saxagliptina 50 mg, la saxagliptina intacta, la forma metabólica activa y la suma de los compuestos radiactivos activos se excretan en la orina con una tasa del 24%, 36% y 75% de la dosis de uso. La retención promedio de saxagliptina en los riñones (~ 230 ml/min) es mayor que la filtración glomerular promedio estimada (EGFR) (~ 120 ml/min), lo que muestra mecanismos excretores activos en los riñones. Aproximadamente el 22 % de la sustancia radiactiva está presente en las heces, lo que demuestra que hay una parte de la saxagliptina excretada a través de la bilis y/o una parte que no se absorbe a través del tracto gastrointestinal. Después de tomar una dosis única de saxagliptina de 5 mg en objetos sanos, el tiempo medio de exposición (t ½) de saxagliptina y sus metabolitos está activo en el plasma correspondiente de 2,5 horas y 3,1 horas respectivamente. clorhidrato de metformina El aclaramiento renal es aproximadamente 3,5 veces mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que muestra que la excreción en los túbulos renales es la principal línea de eliminación de metformina. Después de beber, aproximadamente el 90% del fármaco de absorción se excreta a través de los riñones dentro de las primeras 24 horas, con un tiempo de semidescarga en plasma de aproximadamente 6,2 horas. En la sangre, el tiempo de venta es de aproximadamente 17,6 horas, lo que demuestra que los glóbulos rojos pueden ser un compartimento de distribución de medicamentos. Tabla 6: Impacto de la metformina en la concentración y el tiempo de contacto del fármaco compartido drogas compartidas La dosis del fármaco compartido* La dosis de metformina* Proporción promedio (proporción con medicamentos compartidos/no compartidos) Sin efecto 1,00 cmáx. glibenclamida 5 mg 850 mg glibenclamida 0,78# 0,63# Furosemida 40 mg 850 mg Furosemida 0,87# 0,69# nifedipina 10 mg 850 mg nifedipino $ 1,10 1.08 40 mg 850 mg Propranolol $ 1,01 1.02 ibuprofeno 400 mg 850 mg ibuprofeno 0,97¥ 1,01¥ cimetidina 400 mg 850 mg cimetidina $ 0,95 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) excepto otras notas. # Ratio promedio, diferencia de valor p Se informa $ auc (0-24 horas). Características Komboglyze XR (liberación de Saxagliptina y Metformina HCl) contiene dos principios activos contra la hiperglucemia, en forma oral, utilizados para tratar la diabetes tipo 2: saxagliptina y clorhidrato de metformina. saxagliptina La saxagliptina es un agente inhibidor activo de la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4) que se usa por vía oral. El monohidrato de saxagliptina tiene una fórmula química (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxitriciclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetil] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexano-3-3-carbonitrilo, monohidratado, monohidratado o monohidratado (1s, 3s, 5s)-2-[(2s)-2-amino-2-(3-tidroxiamantan-1-ly)Acetil]-2-AzabicyClo[3.1.0]Hexano-3-carbonitrilo hidrato. La fórmula molecular es C18H25N302 • H20 y el peso molecular es 333,43. La estructura química es la siguiente: Saxagliptina monohidrato en forma de polvo cristalizado, de color blanco a amarillo claro o marrón claro, no desecante. Esta sustancia es poco soluble en agua a 24 °C ± 3 °C, menos soluble en acetato de etilo y soluble en metanol, etanol, alcohol isopropílico, acetonitrilo, acetona y polietilenglicol 400 (PEG 400). clorhidrato de metformina clorhidrato de metformina (clorhidrato de diamida N, N-dimetilimidodicarbonimídica) en forma de polvo cristalizado de color blanco a blanco marfil, con fórmula molecular es C4H11N5 • HCl y peso molecular de 165,63. El clorhidrato de metformina se disuelve en agua, es soluble en alcohol y menos soluble en acetona, éter y cloroformo. El valor de PKA de la metformina es 12,4. El pH de la solución de clorhidrato de metformina al 1% es 6,68. La estructura química es la siguiente: komboglyze xr Komboglyze XR está formulado en forma de comprimido oral, que contiene 5,58 mg de clorhidrato de saxagliptina (forma anhidra) equivalente a 5 mg de saxagliptina y 500 mg de clorhidrato de metformina (komboglyze xR 5 mg/500 mg), o 5,58 mg de clorhidrato de saxagliptina (forma anhidra) equivalente a 5 mg de MGAGLIPLPIN y 1000 MG de clorhidrato de METRIN (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) o 2,79 mg de clorhidrato de saxagliptina (forma anhidra) equivalen a 2,5 mg de saxagliptina y 1000 mg de clorhidrato de metformina (Komboglyze XR 5 mg/500 mg). Cada comprimido de película de Komboglyze XR contiene excipientes: sodio carboximetilcelulosa, hipromelosa 2208 y estearato de magnesio. Comprimidos Komboglyze XR El contenido de 5 mg/500 mg también contiene microcelulosa e hipromelosa 2910. Además, la película contiene excipientes: alcohol polivinílico, polietilenglicol 3350, dióxido de titanio, talco y oxidantes de hierro. Investigación clínica preliminar No se han realizado estudios sobre la eficacia clínica y la seguridad clínica realizados con Komboglyze XR para determinar la eficacia de la hemoglobina A1C (HBA1C). Se ha demostrado el equivalente biológico de Komboglyze XR con el uso común de saxagliptina y liberación prolongada de clorhidrato de metformina; Sin embargo, no se ha determinado la biodisponibilidad de Komboglyze XR ni el intercambio instantáneo de tabletas de saxagliptina y clorhidrato de metformina. El clorhidrato de metformina de liberación prolongada y el clorhidrato de metformina de liberación instantánea tienen el mismo nivel de absorción (medido en AUC) similar entre sí, mientras que la concentración máxima de plasma de la liberación dura aproximadamente un 20% menos que la liberación instantánea. Mejorar el control del azúcar en sangre Compartir Saxagliptina con tabletas de liberación instantánea El clorhidrato de metformina se ha estudiado en adultos con diabetes tipo 2 sin niveles adecuados de azúcar en sangre con monómeros de metformina y en pacientes que no han controlado el nivel adecuado de azúcar en sangre con dieta, ejercicio y un tratamiento sin precedentes. En estos dos estudios, la saxagliptina se usa por la mañana combinada con tabletas de liberación instantánea de clorhidrato de metformina en todas las dosis, lo que muestra la mejora clínica del índice HBA1C, el nivel de azúcar en la sangre según el hambre (FPG) y después de 2 horas de ingerir azúcar en la sangre (PPG) después de realizar una prueba estándar de tolerancia a la glucosa oral (OGTTT) en comparación con los grupos controlados. La reducción de HBA1C se registra en todos los subgrupos, incluido el sexo, la edad, la raza y el bloque corporal inicial (IMC). En estos dos estudios, la pérdida de peso corporal en los grupos de tratamiento con saxagliptina combinada con clorhidrato de metformina de liberación instantánea fue similar a la de los grupos que solo usan clorhidrato de metformina de liberación instantánea. En comparación con una sola metformina, la saxagliptina combinada con la liberación instantánea de hidrocloruro de metformina no está relacionada con cambios en los lípidos séricos cuando se tiene hambre en comparación con el nivel original. El uso de saxagliptina combinada con metformina de liberación instantánea también se ha evaluado a través de un estudio de control comparativo utilizando una combinación de saxagliptina con glipizida en 858 pacientes no entrenados con tratamiento de azúcar en sangre con metformina, un estudio reproductivo con placebo en un subgrupo de 314 pacientes impopulares con control total de azúcar en sangre con insulina combinada con tratamiento con metformina o placebo y un estudio de comparación de saxagliptina con placebo en 257 pacientes que no han controlado adecuadamente el azúcar en sangre. con metformina y un grupo de sulfonilurea. En una prueba de 24 semanas, doble ciego, aleatoria, los pacientes tratados con clorhidrato de metformina de liberación instantánea 500 mg, 2 veces/día durante al menos 8 semanas de clases aleatorias para continuar el tratamiento con clorhidrato de metformina de liberación instantánea 500 mg, 2 veces/día o con clorhidrato de metformina de liberación prolongada para extender 1000 mg, 1 vez/1 vez/día/día 1 hora/día/día. El cambio promedio de HBA1C desde el principio hasta las 24 semanas es del 0,1 % (la confiabilidad del 95 % es del 0 %, 0,3 %) en el grupo que utiliza clorhidrato de metformina de liberación instantánea; 0,3% (rango de confiabilidad del 95%: 0,1%, 0,4%) en el grupo que utilizó la liberación prolongada de clorhidrato de metformina a 1000 mg, 1 vez al día; 0,1% (rango de confiabilidad del 95%: 0%, 0,3%) en grupos que usaron metformina hidrocloruro de liberación prolongada de 1500 mg, 1 vez al día. Los resultados de esta prueba sugieren que los pacientes que usan clorhidrato de metformina de liberación instantánea pueden cambiar de manera segura a clorhidrato de metformina de liberación instantánea 1 vez al día con la misma dosis diaria, hasta 2000 mg, 1 vez al día. Se debe controlar de cerca el control de la glucosa en sangre y ajustar la dosis adecuada después de cambiar de clorhidrato de metformina de liberación instantánea a clorhidrato de metformina de liberación prolongada. Saxagliptina oral mañana y noche Se realiza una prueba de tratamiento de una sola semana de 24 semanas para evaluar una dosis de saxagliptina. Los pacientes que nunca habían sido tratados sin procesar con niveles adecuados de azúcar en sangre (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) ingresaron al período derivado de 2 semanas, según una dieta simple ciego, ejercicio y placebo. Un total de 365 pacientes utilizaron aleatoriamente saxagliptina 2,5 mg cada mañana, 5 mg cada mañana, dosis de 2,5 mg a 5 mg por la mañana o 5 mg por la noche, o placebo. Los pacientes que no alcanzan niveles especializados de azúcar en sangre durante el estudio reciben un tratamiento mejorado con metformina, en combinación con placebo o saxagliptina; El número de pacientes divididos aleatoriamente en cada grupo de tratamiento oscila entre 71 y 74. El tratamiento con saxagliptina 5 mg cada mañana o 5 mg por la noche muestra una mejora del índice HBA1C en comparación con el placebo (la diferencia promedio en comparación con el lugar considerado del placebo correspondiente es -0,4% y -0,3%). Uso de saxagliptina con metformina de liberación instantánea en pacientes que nunca han sido tratados Un total de 1306 pacientes con diabetes tipo 2 nunca han sido tratados en la prueba de 24 semanas, aleatoria, doble ciego, controlada para evaluar la efectividad y seguridad de saxagliptina en combinación con metformina de liberación instantánea en pacientes con niveles de azúcar en sangre no probados (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) con dieta y modo de ejercicio. Pregunte a los pacientes que nunca han sido tratados antes de participar en el estudio. Los pacientes que cumplen con los criterios para elegir la enfermedad participan en el período de ingreso de 1 semana, simple ciego, según dieta, ejercicio y placebo. El paciente se divide aleatoriamente en 1 de 4 grupos: saxagliptina 5 mg + metformina 500 mg de liberación instantánea, saxagliptina 10 mg + metformina 500 mg de liberación instantánea, saxagliptina 10 mg + placebo o metformina 500 mg de liberación instantánea + Hypermath (las recomendaciones máximas aprobadas para saxagliptina son 5 mg/día; saxagliptina 10 mg no es la dosis aprobada). Utilice saxagliptina 1 vez al día. De los tres grupos de terapia se utiliza liberación instantánea, ajustando la dosis de metformina por semana a una dosis de 500 mg/día dependiendo de la tolerancia, hasta la dosis máxima de 2000 mg/día según el nivel de azúcar en sangre. Los pacientes que no alcanzan el nivel de azúcar en sangre especializado reciben tratamiento con pioglitazona adicional. Saxagliptina 5 mg en combinación con metformina de liberación instantánea muestra que la mejora tiene el significado de HBA1C, azúcar en sangre hambriento, azúcar en sangre posterior en comparación con la liberación instantánea (Tabla 7). Tabla 7: Índice de Gleeding a la semana 24 en el estudio con placebo con Saxagliptina, coordinación adicional con Metformina de liberación instantánea en pacientes que nunca han sido tratados * El índice de eficiencia saxagliptina 5 mg + metformina n = 320 + metformina n = 328 hemoglobina A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2.0 -0,5 $ (-0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13¥ (-19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41¥ # El cambio promedio cuadrado más pequeño se ajusta según el valor original. $ P Valor ¥ p Uso de saxagliptina con metformina de liberación instantánea Un total de 743 pacientes con diabetes tipo 2 participaron en el ensayo de 24 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la efectividad y seguridad de saxagliptina en combinación con liberación instantánea en pacientes que no han controlado adecuadamente el nivel de azúcar en sangre (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) con terapia con metformina. Para estandarizar el ingreso, se requiere que el paciente esté usando dosis estable de Metformina (1500 - 2550 mg por día) durante al menos 8 semanas. Los pacientes que cumplen con los criterios para elegir la enfermedad participan en el derivado de 2 semanas, ceguera simple, según dieta, ejercicio y placebo. Durante este período, los pacientes utilizaron metformina de liberación instantánea con la dosis utilizada antes de participar en el estudio, hasta 2500 mg/día. Después de la fase de invasión, los pacientes que son elegibles para usar aleatoriamente saxagliptina 2,5 mg, 5 mg, 10 mg o placebo con la dosis de metformina de liberación instantánea están en uso (la dosis máxima recomendada de saxagliptina es 5 mg/día; la dosis de 10 mg/día no muestra más eficacia que 5 mg/día y saxagliptina 10 mg sin la dosis aprobada). Los pacientes que no alcanzan el nivel objetivo de azúcar en sangre durante el estudio son tratados con pioglitazona, complementada con medicamentos utilizados en la investigación. No ajuste la dosis de saxagliptina y metformina de liberación instantánea. Saxagliptina 2,5 mg y 5 mg en combinación con metformina de liberación instantánea muestra una mejora del índice HBA1C, el hambre y el azúcar en sangre después de comer en comparación con el placebo en combinación con metformina (Tabla 8). El cambio promedio del índice HBA1C a lo largo del tiempo y al final del índice inicial se muestra en la Figura 1. La proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a la falta de control del azúcar en la sangre o al tratamiento mejorado debido a que cumplieron con el estándar estándar de azúcar en la sangre es del 15% en el grupo de 2,5 mg de saxagliptina en combinación con metformina para liberación instantánea, del 13% en el grupo que usa saxagliptina 5 mg en combinación con placebo en colaboración con metformina de liberación instantánea. Tabla 8: Índice de azúcar en sangre en la semana 24 del estudio con un lugar nacido en el estudio con saxagliptina para coordinación adicional con metformina de liberación instantánea * Indicador de eficiencia Saxagliptina 2,5 mg +metformina n = 192 Saxagliptina 5 mg + metformina n=191 Padres + metformina n=179 hemoglobina A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ (-0,9, -0,5) (-1,0, -0,6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ (-23, -9) (-30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ (-60, -27) (-56, -24) # El cambio promedio cuadrado más pequeño se ajusta según el valor original. $ P Valor ¥ p Figura 1: Modelado del índice HBA1C promedio en comparación con el original en la prueba de tratamiento combinado de saxagliptina con metformina de liberación instantánea en lugar de placebo * *Incluye pacientes con índice inicial e índice a las 24 semanas. La semana 24 (Locf- datos del registro final) incluye la población que se pretende tratar según el registro final del estudio antes de usar pioglitazona intensificada en pacientes que necesitan un tratamiento reforzado. El cambio promedio comparado con el original se ajusta según el valor original. Utilice saxagliptina en combinación con metformina de liberación instantánea en comparación con glipizida en combinación con metformina de liberación instantánea En la prueba de 52 semanas con un control, un total de 858 pacientes con diabetes tipo 2 sin niveles adecuados de azúcar en la sangre (6,5 % Los pacientes que cumplen con los criterios para elegir la enfermedad participan en el derivado de 2 semanas, simple ciego, según la dieta, el ejercicio y el uso de placebo; Durante este período, el paciente utilizó metformina de liberación instantánea (1500 - 3000 mg según la dosis antes de participar en el estudio). Después de la fase de invasión, el paciente elegible para recibir al azar Saxagliptina 5 mg o Glipizida 5 mg en combinación con las dosis de metformina de liberación instantánea. A los pacientes que usan Glipizida en combinación con metformina de liberación instantánea se les aumenta la dosis de ghlipizida en las primeras 18 semanas de la prueba hasta la dosis máxima de 20 mg/día de glipizida. Aumentar la dosis en función de los objetivos de hemorragia por hambre ≤ 110 mg/dl o la tolerancia máxima de glipizida. Al 50% de los pacientes tratados con glipizida se les aumenta la dosis hasta 20 mg/día; El 21% de los pacientes tratados con el último globo diario de 5 mg o menos. La última dosis diaria diaria de Glipizida es de 15 mg. Después de 52 semanas de tratamiento, saxagliptina y glipizida muestran que la reducción promedio de HBA1C en comparación con el original es similar cuando se usan en combinación con liberación instantánea (Tabla 9). Esta conclusión puede ser limitada en pacientes con HBA1C inicialmente diferentes de los indicadores de la prueba (91% de los pacientes con HBA1C original Tabla 9: Índice de glucosa en sangre en la semana 52 en la prueba con un control con saxagliptina en comparación con Ghlipizida cuando se combina con metformina de liberación instantánea * Indicador de eficiencia saxagliptina 5 mg + metformina n=428 Aumentar la dosis de glipizida + metformina n = 430 hemoglobina A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # El cambio promedio cuadrado más pequeño se ajusta según el valor original. $ Saxagliptina + Metformina se considera nada menos que Glipizida + Metformina porque el límite superior de confiabilidad es 0,35% menor que el umbral predeterminado de 0,35% para determinar igualmente. § Sin significación estadística. Utilizar saxagliptina en combinación con insulina (o no con metformina de liberación instantánea) Un total de 455 pacientes con diabetes tipo 2 participaron en el ensayo de 24 semanas, aleatorio, doble ciego, con verificación de placebo para evaluar la efectividad y seguridad de saxagliptina en combinación con insulina en pacientes sin un control adecuado del azúcar en sangre (7,5 % ≤ HBA1C ≤ 11 %) con terapia con insulina (N = 141) o insulina en combinación con MetformIN (N = 314). Solicitar al paciente que esté usando insulina estable (≥ 30 unidades a ≤ 150 unidades/día) con un cambio de ≤ 20% de la dosis diaria total en ≥ 8 semanas antes de ingresar al cribado. Pacientes que participan en la investigación que utilizan insulina promedio o prolongada (insulina de base) o insulina premezclada. Los pacientes con insulina de acción rápida no son seleccionados a menos que la insulina funcione rápidamente como componente de la mezcla de insulina prefase. Los pacientes que cumplen con los criterios para elegir la enfermedad participan en la etapa de entrada con un placebo durante 4 semanas, simple ciego, dieta, ejercicio y aún usan insulina (y de liberación instantánea si corresponde) con la dosis utilizada antes de participar en la prueba. Después de la fase invasora, el paciente es elegible para ser utilizado aleatoriamente en combinación con Saxagliptina 5 mg o con placebo. La dosis del tratamiento de la diabetes se mantiene estable, pero es necesario fortalecer a los pacientes y permitirles ajustar la dosis de insulina si el paciente no alcanza el nivel objetivo de azúcar en sangre o si el investigador sabe que el paciente ha aumentado las dosis de insulina> 20%. Los datos posteriores al tratamiento de fortalecimiento no se utilizan para el análisis principal de eficiencia. Después de 24 semanas, en comparación con la combinación de placebo, el tratamiento en combinación con saxagliptina 5 mg muestra que la mejora tiene el significado de HBA1C y posterior nivel de azúcar en sangre en comparación con el original (Tabla 10). En comparación con el placebo, el cambio promedio de HBA1C en pacientes que usan saxagliptina 5 mg en combinación con insulina y saxagliptina 5 mg en combinación con insulina y metformina de liberación instantánea es equivalente (correspondiente -0,4% y -0,4%). La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a un nivel de azúcar en sangre no controlado o a un aumento del tratamiento fue del 23 % en el grupo que usó saxagliptina y del 32 % en el grupo de placebo. La dosis diaria promedio de insulina es de 53 unidades en pacientes tratados con 5 mg de saxagliptina y de 55 unidades en pacientes que usan placebo. El cambio promedio en comparación con la dosis diaria de insulina es de dos unidades en el grupo de saxagliptina 5 mg y 5 unidades en el grupo de placebo. Tabla 10: Índice de Gleeding en la semana 24 en la prueba de tratamiento combinado de saxagliptina con insulina tiene una restricción con placebo*. Indicador de eficiencia Saxagliptina 5 mg + insulina (+/- metformina) n = 304 Padre + insulina (+/- metformina) n = 151 hemoglobina A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ (-0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ (-37, -9) # El cambio promedio cuadrado más pequeño se ajusta de acuerdo con el valor original y la metformina utilizada al principio. $ P § El valor P También se comprobó el cambio del nivel de azúcar en sangre a las 24 semanas en comparación con el original, pero los resultados no alcanzaron significación estadística. La proporción de pacientes que alcanzaron un HBA1C Utilizar combinación de saxagliptina con metformina y sulfonilurea Un total de 257 pacientes con diabetes tipo 2 participaron en un ensayo clínico de control con placebo, doble, de forma aleatoria durante 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de la saxagliptina cuando se combina con metformina y una sulfonilura en pacientes no probados con niveles adecuados de azúcar en sangre (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %). Los pacientes deben estar usando una dosis estable de metformina para liberar o liberar instantáneamente (en la dosis máxima de tolerancia, la dosis mínima para seleccionar al paciente en el estudio es 1500 mg) y una sulfonilura (en la dosis máxima de tolerancia, la dosis mínima para seleccionar el paciente es ≥ 50 % de la dosis máxima recomendada) durante al menos 8 semanas antes de participar en el estudio. Los pacientes que cumplen con los criterios para elegir la enfermedad participan en la etapa de entrada durante 2 semanas para verificar los objetivos de selección/eliminación. Después de 2 semanas de intrusión, el paciente es elegible para ser asignado aleatoriamente y doblemente al grupo que usa saxagliptina (5 mg/día) o al grupo de placebo dentro de las 24 semanas. Durante las 24 semanas de tratamiento doble ciego, el paciente utilizó metformina y sultonilura en una dosis estable que se definió en la etapa de elección de la enfermedad. La sulfonilurea se puede reducir una vez si se produce un incidente grave de glucosa en sangre o una hipoglucemia leve de glucosa. Si no se produce el nivel de glucosa en sangre, no se permite ajustar (aumentar o disminuir) la dosis del medicamento durante el tratamiento. La saxagliptina en combinación con metformina y una sulfonilurea ayuda a mejorar el significado de HBA1C y el nivel de azúcar en sangre post-ingesta en comparación con la combinación de placebo con metformina y una sulfonilurea (Tabla 11). El porcentaje de pacientes que interrumpen el tratamiento debido a un nivel de azúcar en sangre no controlado es del 6% en el grupo de saxagliptina y del 5% en el grupo de placebo. Tabla 11: Índice de Gleeding en la semana 24 en la prueba de combinación de Saxagliptina con metformina y una sulfonilurea con placebo. Indicador de eficiencia Saxagliptina 5 mg + Metformina y sulfonilurea n=129 Parewell + Metformina y Sulfonilurus n = 128 hemoglobina A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ (-0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ (-32, -2) # El cambio promedio cuadrado más pequeño se ajusta según el valor original. $ P § El valor P También se comprueba el cambio en el nivel de azúcar en sangre a las 24 semanas en comparación con el original, pero no alcanza significación estadística. La proporción de pacientes que alcanzaron un HBA1C ≤ 7 % es del 31 % (39/127) en el grupo que utilizó saxagliptina en combinación con metformina y sulfonilurea en comparación con el 9 % (12/127) en el grupo de placebo. Sin prueba de significación estadística. seguridad cardiovascular En el estudio de asistencia cardiovascular de saxagliptina en diabéticos - trombosis en infarto de miocardio (SAVOR), se considera el efecto de la saxagliptina en la aparición de los principales eventos cardiovasculares (ECV) en 16492 pacientes con diabetes tipo 2 identificada o enfermedad cardiovascular o que tienen muchos factores de riesgo de enfermedad de los vasos sanguíneos, incluida la enfermedad renal media, incluidos los pacientes con insuficiencia media o media. Pacientes ≥ 40 años, diagnosticados con diabetes tipo 2 y HBA1C ≥ 6,5%, e identificados o tienen enfermedad cardiovascular o tienen muchos factores de riesgo cardiovascular para participar. Pacientes divididos aleatoriamente en el grupo placebo (n = 8212) o el grupo que usa saxagliptina una vez al día (5 mg o 2,5 mg para pacientes con insuficiencia renal media o grave) (n = 8280). La división aleatoria de los pacientes en el grupo que utiliza saxagliptina y placebo se basa en los riesgos cardiovasculares, incluidos 3.533 pacientes (21,4%) que solo tienen factores de riesgo cardiovascular y 12.959 pacientes (78,6%) están identificados para enfermedades cardiovasculares, y en función de la insuficiencia renal, incluidos 13.916 pacientes (84,4%) con función renal normal o insuficiencia renal leve, 2240 pacientes (13,6%) (2,0%) con insuficiencia renal grave. Los pacientes con enfermedad cardiovascular están determinados por antecedentes de isquemia miocárdica, enfermedad vascular periférica o anemia por accidente cerebrovascular. Los pacientes solo tienen factores de riesgo cardiovascular porque la edad es un factor de riesgo (hombres ≥ 55 años y mujeres ≥ 60 años) combinado con al menos uno de los factores de riesgo acompañantes, como trastornos de lípidos en sangre, hipertensión o tabaquismo. Se han equilibrado las características demográficas y del paciente entre el grupo de saxagliptina y el grupo de placebo. La población de investigación está compuesta por 67% de hombres y 33% de mujeres con una edad promedio dividida aleatoriamente de 65 años. De los 16.492 pacientes seleccionados aleatoriamente, 8.561 (52%) de pacientes de 65 años o más y 2.330 (14%) de pacientes de 75 años o más. Todos los pacientes del estudio tienen un promedio de diabetes tipo 2 de 12 años (media = 10,3) y un nivel promedio de HBA1C del 8,0 % (media = 7,6 %). El 25% de los pacientes de la población total tienen el HBA1C original La medicación es simultáneamente igual en dos grupos de tratamiento. En general, el uso de fármacos para la diabetes se combina con el tratamiento local y programas clínicos de saxagliptina (69% metformina, 41% insulina, 40% sulfonilura y 6% TZD). El uso de tratamiento cardiovascular también es consistente con la práctica de tratamiento local (inhibidores enzimáticos o bloqueadores de los receptores de angiotensina 79%, estatinas 78%, aspirina 75%, betabloqueantes 62% y AASPIRINA no plaquetaria 24%). Alrededor del 6% de los pacientes sólo hacen dieta y ejercicio al principio. El uso simultáneo de la medicación se gestiona durante todo el estudio de acuerdo con el objetivo de la guía local sobre el control del azúcar en sangre y reduce el riesgo cardiovascular para minimizar la diferencia entre los dos grupos de tratamiento, especialmente en el control del azúcar en sangre. Los principales criterios de seguridad y eficacia son un criterio combinado que incluye el tiempo de primera recurrencia de cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares principales (MACE): muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio sin muerte o accidente cerebrovascular sin muerte. El principal objetivo de seguridad de este estudio es establecer el límite superior en ambos lados del intervalo de confianza del 95% del índice de riesgo estimado al comparar el enfoque de criterios combinados de muertes cardiovasculares, infarto de miocardio sin muerte o accidente cerebrovascular sin muerte registrados en el grupo de saxagliptina con un grupo de placebo que es El primer efecto secundario es un criterio combinado que incluye el tiempo de primera recurrencia del evento cardiovascular principal (MACE) combinado con hospitalización por insuficiencia cardíaca, hospitalización por angina inestable, hospitalización por reconexión coronaria (el evento cardiovascular principal combinado). El segundo efecto secundario es determinar el tratamiento de saxagliptina en comparación con el placebo cuando se agrega a la terapia de compresión actual en pacientes con diabetes tipo 2, reduciendo la muerte por todas las causas. La seguridad cardiovascular de la saxagliptina se evalúa en el estudio de Savor, determinando que la saxagliptina no aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular (muerte cardiovascular, infarto de miocardio sin muerte o accidente cerebrovascular sin muerte) en pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con el placebo cuando se combina con la terapia de base actual (cociente de riesgo [HR]: 1,00; nada menos). El principal criterio de eficacia no demuestra la diferencia estadísticamente significativa para el piloto principal de la arteria coronaria de saxagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con el placebo cuando se combina con la terapia básica actual. Tabla 12: Criterios principales y secundarios según los grupos de tratamiento en la investigación SAVOR* Criterios Saxagliptina (n=8200) Padre (n = 8212) Ratio de riesgo (IC del 95 %)# Especialmente N (%) La tasa de eventos en más de 100 pacientes- El número de pacientes ocurridos (%) La tasa de eventos en más de 100 pacientes: maza 613 (7.4) 3,76 609 (7.4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12) $¥ Maza combinada 1059 (12.8) 6,72 1034 (12.8) 6,60 1.02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0,96, 1,27) # El cambio promedio cuadrado más pequeño se ajusta según el valor original. $ P § El valor P Figura 2: El porcentaje de acumulación del tiempo del primer evento cardiovascular de los principales criterios de combinación (tratamiento) Eventos de acumulación consistentes a lo largo del tiempo y la tasa de incidencia de Komboglyze XR y placebo no es significativamente diferente con el tiempo. Un componente de los criterios de combinación auxiliar, la hospitalización por insuficiencia cardíaca, ocurre con mayor frecuencia en el grupo de saxagliptina (3,5%) que en el grupo de placebo (2,8%), con el significado estadístico de datos identificativos (por ejemplo, no hay ajuste en el estudio con muchos criterios que se inclinan hacia el placebo [HR = 1,27; IC del 95%: 1,07, 1,51]; p = 0,007); p = 0,007). Los factores clínicos predicen mayores riesgos relativamente para un tratamiento insatisfactorio con saxagliptina. Los pacientes con mayor riesgo de hospitalización debido a insuficiencia cardíaca, independientemente del grupo de tratamiento, son pacientes que pueden determinarse por factores de riesgo conocidos, como antecedentes de insuficiencia cardíaca o función renal al principio. Sin embargo, los pacientes que usan saxagliptina tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca o función renal al principio sin aumentar el riesgo en relación con el placebo en la combinación principal o criterios adicionales o en la tasa de mortalidad por todas las causas. No se registró un mayor riesgo de los criterios principales en saxagliptina y placebo en ninguno de los siguientes grupos: enfermedad cardiovascular, existen muchos factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal leve, media o grave, edad, sexo, raza, área, tiempo de diabetes, antecedentes de insuficiencia cardíaca, HBA1C al principio, relación albúmina/creatinina al principio Aspirina, inhibidores de enzimas transferidos, bloqueadores de los receptores de angiotensina, betabloqueantes o antiplaquetarios al principio. la iniciativa de usar simultáneamente medicamentos para la diabetes en ambos grupos de investigación, el nivel promedio de HBA1C del grupo que usa saxagliptina es más bajo que el del grupo placebo en el año 1 (7,6% en comparación con 7,9%, la diferencia -0,35% [CL 95%: -0,38, 0,31]) y en el año 2 (7,6% en comparación con 7,9%, diferencia -30% [IC 95%: -0,26]). El porcentaje de pacientes con HBalc En comparación con el placebo, la saxagliptina tiene menos uso con un nuevo inicio de tratamiento, o aumentando la dosis en el tratamiento actual, con medicamentos orales para la diabetes o insulina. La mejora de HBA1C y el porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo de HBA1C entre los pacientes tratados con saxagliptina se han registrado a pesar de ajustar la dosis de los medicamentos para la diabetes o comenzar un nuevo tratamiento para la diabetes o la insulina es menor que la del placebo. Farmacología
farmacocinética
antes de tomar Komboglyze XR 5 mg/1000 mg comprimidos de Astrazeneca favorecen el control del azúcar en sangre (4 blisters x 7 comprimidos)
Cómo utilizar
medicamento oral.
Dosis
Dosis comunes de recomendaciones
La dosis de Komboglyze XR debe concretarse en cada paciente en función de su estado actual, eficacia y tolerancia. Los comprimidos de Komboglyze XR 5 mg/1000 mg se suelen utilizar una vez al día en la cena, ajustando la dosis gradualmente para reducir los efectos secundarios en el tracto digestivo debidos a la metformina. El medicamento incluye los siguientes tipos de dosis:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg contiene 5 mg de saxagliptina y 1000 mg de metformina HCl para liberación prolongada. La dosis máxima diaria es de 5 mg de saxagliptina y 2000 mg de liberación prolongada.
No se ha realizado ningún estudio especializado para evaluar la seguridad y eficacia de Komboglyze XR en pacientes cuyo tratamiento previo con otros medicamentos antitanque y que cambiaron al uso de Komboglyze XR. Cualquier cambio en el tratamiento de la diabetes tipo 2 debe controlarse y monitorearse adecuadamente porque puede haber fluctuaciones en el control del azúcar en sangre.
Para pacientes que no han controlado adecuadamente el nivel de azúcar en sangre con la tolerancia máxima de metformina de una sola ceremonia: en pacientes en tratamiento con metformina, se debe seleccionar el Komboglyze XR que puede proporcionar metformina equivalente a la dosis de metformina bajo tratamiento o con la terapia adecuada más cercana. Después de pasar de la dosis de metformina de liberación instantánea a la de liberación prolongada, es necesario controlar de cerca el control del azúcar en sangre y ajustar la dosis en consecuencia.
Para pacientes que pasan de una forma combinada de saxagliptina y una tableta de metformina separada: el paciente pasa de una combinación de saxagliptina y una tableta que contiene metformina individual, por lo que la dosis es equivalente a la dosis de saxagliptina y metformina bajo tratamiento.
Para pacientes que no han controlado adecuadamente el nivel de azúcar en sangre al coordinar insulina y metformina, o para pacientes que han estabilizado el control con una terapia combinada de 3 medicamentos insulina, metformina y saxagliptina en forma de medicamentos que contienen ingredientes activos individuales: Elija la dosis de Komboglyze XR que puede proporcionar Saxagliptina 5 MG y una dosis de Metformina equivalente a la dosis modificada. Cuando se utiliza Komboglyze XR en combinación con insulina, se deben utilizar dosis bajas con insulina para limitar el riesgo de hipoglucemia.
Para pacientes que no han controlado adecuadamente el nivel de azúcar en la sangre con la terapia combinada de sulfonilurea y metformina, o para pacientes que se transfieren de la terapia combinada con 3 medicamentos de sitagliptina, metformina y sulfonilura en forma de medicamentos que contienen ingredientes activos individuales: elija la dosis de Komboglyze XR que puede proporcionar Saxagliptina 5 mg y una dosis de metformina equivalente a la dosis del tratamiento. Cuando se usa la combinación Komboglyze XR con 1 medicamento de sulfonilurea, se deben usar dosis bajas de dosis bajas para limitar el riesgo de hipoglucemia.
¿Qué hacer en caso de sobredosis?saxagliptina
En un ensayo clínico controlado, utilizando saxagliptina oral una vez al día en objetos sanos con una dosis máxima de hasta 400 mg/día durante 2 semanas (80 veces las dosis recomendadas en humanos), no se observaron efectos no deseados relacionados con las dosis clínicas ni cambios clínicos en el QTC o el intervalo de frecuencia cardíaca. En caso de sobredosis, es necesario aplicar tratamientos de soporte adecuados en función del estado clínico del paciente. La saxagliptina y sus metabolitos activos pueden excluirse mediante diálisis (23% de las dosis en 4 horas).
clorhidrato de metformina
Sobredosis de clorhidrato de metformina, incluida una dosis superior a 50 gramos. Se informa alrededor del 10% de las hipoglucemias, pero aún no se ha determinado si está relacionada con el uso de clorhidrato de metformina. Alrededor del 32% de los turnos por sobredosis de metformina son acidosis ácida láctica [ver nota y precaución].
El aclaramiento de metformina es de hasta 170 ml/minuto en buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la diálisis puede ayudar a eliminar el fármaco acumulado en el organismo en pacientes con sospecha de sobredosis de metformina.
¿Qué hacer cuando olvidas 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.
Efectos secundarios
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en diferentes condiciones, la proporción de efectos no deseados registrados en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede utilizar directamente con la tasa de aparición en los ensayos clínicos de otro medicamento y, por lo tanto, no refleja las tasas que aparecen en el tratamiento real. En un control aleatorio, doble ciego, más de 17.000 pacientes con diabetes tipo 2 fueron tratados con saxagliptina.
Efectos no deseados relacionados con la saxagliptina en el estudio SAVOR: La investigación SAVOR consta de 8240 pacientes que usaron saxagliptina 5 mg o 2,5 mg 1 vez al día y 8173 pacientes que usaron placebo. El tiempo medio de exposición a saxagliptina independientemente de que haya o no una interrupción de 1,8 años. Un total de 3.698 pacientes (45%) reciben tratamiento con saxagliptina durante 2 a 3 años.
La proporción general de eventos de adulterio en pacientes con saxagliptina en este estudio es equivalente al grupo de placebo (72,5% en comparación con 72,2%). Interrupción del mismo evento adverso en dos grupos de tratamiento (4,9% en el grupo de saxagliptina y 5% en el grupo de placebo). El evento adverso grave es similar en dos grupos de tratamiento (24,2 % en el grupo de saxagliptina y 23,7 % en el grupo de placebo).
La seguridad cardiovascular de saxagliptina se evalúa en el estudio de Savor, determinando que Saxagliptina no aumenta el riesgo de cardiovascular (muerte cardiovascular, infarto de miocardio sin muerte o anemia no mortal) en pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con el placebo al coordinar con la terapia actual (HR] ratio [IC] 95%: 0,89, 1,12; p pancreatitis determinó que después del ajuste fue del 0,3% en ambos grupos que usaron saxagliptina y placebo en la población prevista (ITT).La tasa de reacción de hipersensibilidad es del 1,1 % en ambos grupos que utilizan saxagliptina y placebo.
Hipoglucemia
En el estudio SAVOR, la tasa general de hipoglucemia se registró en un 17,1 % en el grupo de saxagliptina y en un 14,8 % en el grupo de placebo.
La proporción de pacientes que sufren hipoglucemia grave (definida como la necesidad de ayuda de otras personas) es mayor en el grupo de saxagliptina en comparación con el grupo de placebo (2,1 % frente a 1,6 %).
Se registró un mayor riesgo de hipoglucemia común e hipoglucemia grave en el grupo de saxagliptina que se produjo principalmente en el grupo que utilizó un fármaco inicial de sulfonilurea, y que no ocurrió en el grupo inicial de insulina única o metformina. El riesgo de aumento de hipoglucemia común e hipoglucemia grave se registra principalmente en aquellos con HBA1C
Efectos no deseados con monómeros y terapia combinada adicional en estudios de control del azúcar en sangre
clorhidrato de metformina
En el ensayo clínico del tratamiento obstructivo con la hidratación con placebo de liberación prolongada, se informaron diarrea y náuseas/vómitos en> 5% de los pacientes tratados con metformina y más comunes que los pacientes tratados con placebo (la diarrea se encontró con un 9,6% de metformina en comparación con el placebo, náuseas/vómitos se encontraron en un 6,5% de los pacientes que usaron metformina en comparación con un 1,5% de placebo). La diarrea obliga a suspender el tratamiento en el 0,6% de los pacientes tratados con metformina de liberación prolongada.
saxagliptina
Dos pruebas de tratamiento único con placebo, con una duración de 24 semanas, en las que los pacientes son tratados con 2,5 mg de saxagliptina al día, 5 mg de saxagliptina al día y placebo. Tres ensayos clínicos tienen otro control con placebo que dura 24 semanas, utilizando terapia de coordinación adicional: 1 prueba de liberación instantánea, 1 prueba de 1 fármaco tiazolidinediona (pioglitazona o rosiglitazona) y 1 prueba con GlyBuride.
En estas tres pruebas, los pacientes se dividen aleatoriamente en grupos adicionales de terapia combinada con 2,5 mg de saxagliptina al día, 5 mg de saxagliptina al día o placebo (Placebo). Otro grupo tratado con Saxagliptina 10 mg también se realiza en un tratamiento único y prueba de tratamiento adicional con metformina de liberación instantánea. La dosis de 10 mg de saxagliptina no está aprobada.
En el análisis bruto de los datos de 24 semanas de tratamiento (no asociado con la reducción de la glucosa en sangre) de dos ensayos monoterapéuticos, pruebas de coordinación adicionales con metformina de liberación instantánea, pruebas de coordinación adicionales con tiazolidinediona (TZD) y pruebas de coordinación suplementarias con GlyBuride, la proporción general para pacientes con uso de placebo (equivalente a 72% y 72,2% en comparación con 70,6%). La interrupción del tratamiento debido a un evento adverso ocurre en más del 2,2 % de los pacientes que usan 2,5 mg de saxagliptina, el 3,3 % en los pacientes que usan saxagliptina 5 mg y el 1,8 % en los pacientes que reciben placebo.
El evento adverso más común (registrado en al menos 2 pacientes que usaron Saxagliptina 2,5 mg o al menos 2 pacientes que usaron Saxagliptina 5 mg) relacionado con la necesidad de suspender el tratamiento temprano, incluyendo linfocitos (0,1% y 0,5% en comparación con 0% en pacientes que usaron placebo, erupción cutánea (0,2% y 0,3% en comparación con 0,3%) con 0%), aumento de la fosfoquinasa en sangre (0,1% y 0,2% frente al 0%). La Tabla 1 muestra reacciones no deseadas en este análisis (sin considerar la causa y el efecto en la evaluación del investigador) que ocurren con una tasa de ≥ 5% en pacientes tratados con Saxagliptina 5 mg, y aparecen con más frecuencia que el paciente con placebo.
-
El número de pacientes (%)
saxagliptina 5 mg n = 882
Parólisis n = 799
68 (7,7) 61 (7,6)
49 (6.1)
dolor de cabeza 57 (6,5)
47 (5,9) Esta tabla presenta datos de 24 semanas no relacionados con hipoglucemia de emergencia hipoglucemiante.
En pacientes tratados con 2,5 mg de saxagliptina, el dolor de cabeza (6,5 %) es el único efecto no deseado que se produce con una tasa de ≥ 5 % y ocurre con mayor frecuencia que en los pacientes que usan placebo.
En este análisis general, los efectos no deseados ocurren en una proporción de ≥ 2% en pacientes tratados con Saxagliptina 2,5 mg o Saxagliptina 5 mg y los efectos no deseados ocurren en una proporción de ≥ 1% (más frecuente que el placebo), incluida la sinusitis (2,9% y 2,6% en comparación con el 1,6% en el placebo), 1,4% y 1,7% en comparación con el 0,5%) Grosor - intestinos (1,9% y 2,3% frente a 0,9%), y vómitos (2,2% y 2,3% frente a 1,3%).
La proporción de fracturas es de 1,0 en 100 pacientes - año (Paciente - año) para pacientes que usan saxagliptina (análisis de ampollas en pacientes que usan una dosis de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg) en comparación con 0,6 de 100 pacientes - año para placebo. La dosis de 10 mg de saxagliptina no está aprobada. La frecuencia de fracturas en pacientes que toman saxagliptina no aumenta con el tiempo. La causa de las fracturas se desconoce y las pruebas preclínicas tampoco muestran los efectos de la saxagliptina en el hueso.
Un caso de trombocitopenia, de acuerdo con el diagnóstico de hemorragia por plaquetas espontáneas registrado en ensayos clínicos. No se ha determinado la relación con este caso de reducción de plaquetas y saxagliptina.
Efectos no deseados cuando se usa simultáneamente con insulina: en una prueba de coordinación adicional con insulina [consulte la sección de investigación clínica], la proporción de efectos no deseados, incluidos los efectos no deseados graves y la interrupción del tratamiento debido a efectos no deseados, es la misma entre el grupo que usa saxagliptina y placebo, excepto por el efecto hipoglucemiante reducido (ver el efecto no deseado).
Efectos no deseados relacionados con saxagliptina cuando se usa simultáneamente con Metformina de liberación instantánea, al inicio del tratamiento para pacientes con diabetes Tuy Tuy 2: La Tabla 2 presenta los datos de efectos no deseados (sin considerar la causa y el efecto a la evaluación del investigador) a razón de ≥ 5% en pacientes involucrados en la prueba con control, suplementación con Saxagliptina con 24 semanas de tratamiento sin precedentes.
Tabla 2: El comienzo de la combinación de Saxagliptina y Metformina de liberación instantánea en pacientes sin precedentes: Los efectos no deseados ocurren con una tasa de ≥ 5% en pacientes con Saxagliptina 5 mg + metformina de liberación instantánea (y ocurre con más frecuencia que los pacientes que solo usan Metformina de liberación instantánea)
-
El número de pacientes (%)
Placebo+Metformina* N = 328
24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6,9)
13 (4,0)
En pacientes tratados con saxagliptina y metformina de liberación instantánea, incluido un grupo con suplementos de saxagliptina para el tratamiento instantáneo con metformina o tratamiento simultáneo de saxagliptina y metformina en pacientes que nunca han sido tratados previamente, los síntomas de diarrea son efectos no deseados en el estómago, que ocurren intestinalmente en cualquier 5% en cualquier tratamiento en ambos grupos de investigación del grupo de investigación. En ensayo clínico metformina de liberación instantánea con adicional
saxagliptina, la proporción de diarrea es del 9,9% en el grupo de 2,5 mg de saxagliptina; 5,8% en el grupo de saxagliptina 5 mg y 11,2% en el grupo de placebo. Cuando se combina saxagliptina y metformina de liberación instantánea en pacientes que nunca han sido tratados antes, la proporción de diarrea es del 6,9% en el grupo que usa saxagliptina 5 mg + metformina de liberación instantánea y del 7,3% en el grupo de placebo + metformina de liberación instantánea.
Legging de azúcar en sangre
Los efectos no deseados que causan la glucosa en sangre se recopilan a través de todos los informes sobre glucosa en sangre. Algunos pacientes no necesitan medir la glucosa en sangre al mismo tiempo o el índice de medición permanece dentro de los límites normales. Por lo tanto, es imposible identificar claramente si estos informes reflejan un nivel más bajo de glucosa en sangre.
La frecuencia de hipoglucemia en la sangre cuando se usa una terapia única es del 4% para los pacientes que usan 2,5 mg de saxagliptina, del 5,6% para 5 mg de saxagliptina en comparación con el 4,1% para el placebo. En un ensayo clínico de coordinación adicional con metformina de liberación instantánea, la frecuencia de hipoglucemia de glucosa en sangre es del 7,8% con 2,5 mg de saxagliptina, del 5,8% con 5 mg de saxagliptina en comparación con el 5% con placebo. Cuando se combina saxaglitina y metformina de liberación instantánea en pacientes que nunca han sido tratados previamente, la frecuencia de hipoglucemia en pacientes que usan Saxagliptina 5 mg + Metformina libera instantáneamente 3.4% y la frecuencia de hipoglucemia es 4% en pacientes que usan Placebo + Metformina para liberar religión instantánea.
En el control, en comparación de la terapia combinada de 5 mg de saxagliptina con el tratamiento combinado de glipizida en pacientes que no han controlado bien el nivel de azúcar en sangre con metformina de un solo nivel, la tasa de glucosa en sangre registrada en el grupo que usa 5 mg de saxagliptina es del 3 % (19 eventos entre 13 pacientes) y en el grupo que usa glipizida es del 36,3 % (750 eventos en 156 pacientes). La hipoglucemia se diagnostica con los síntomas de disminución de la glucosa con pruebas de glucosa en las yemas de los dedos ≤ 50 mg/dl, lo cual no se observa en un grupo de pacientes con saxagliptina y ocurre en 35 pacientes (8,1%) (P
En la prueba de tratamiento combinado de saxagliptina con insulina, la proporción general de casos de glucosa en sangre se registró en un 18,4% para 5 mg y un 19,9% para saxagliptina y un 19,9% para placebo. Sin embargo, la frecuencia de hipoglucemia de glucosa en sangre tiene un diagnóstico definitivo (con pruebas de glucosa en sangre en la punta de los dedos ≤ 50 mg/dl) mayor en pacientes que usan 5 mg de saxagliptina (5,3%) que en placebo (3,3%). Entre los pacientes que utilizan insulina en combinación con metformina, la frecuencia de síntomas de hipoglucemia se diagnostica en un 4,8% en el grupo de saxagliptina en comparación con un 1,9% en el grupo de placebo.
En la prueba de tratamiento combinado de saxagliptina con metformina y sulfonilurea, la proporción general de hipoglucemia de glucosa en sangre es del 10,1% para saxagliptina 5 mg y del 6,3% para placebo. La frecuencia de diagnóstico de glucemia se determina en un 1,6% en un grupo de pacientes que utilizan saxagliptina y no hay ningún caso en el grupo de pacientes que utilizan placebo [ver nota y precaución].
Reacción de hipersensibilidad
saxagliptina
En el análisis bruto de 5 pruebas de 24 semanas, los eventos de hipersensibilidad como urticaria y edema facial se registraron a una tasa del 1,5 % en pacientes que usaron Saxagliptina 2,5 mg, 1,5 % en pacientes que usaron Saxagliptina 5 mg y 0,4 % en pacientes que usaron placebo.
No hay ningún caso en el que el uso de Saxagliptina haya tenido que ser hospitalizado o que se produzca en un nivel que ponga en peligro la vida. Hay un paciente tratado con saxagliptina que dejó de tomar el medicamento debido a urticaria en todo el cuerpo y edema facial.
Infecciones
saxagliptina
Los datos de investigación clínica controlados y no ciegos de saxagliptina han registrado hasta ahora 6 informes de infección por tuberculosis (que representan el 0,12%) de 4959 pacientes tratados con saxagliptina (que representan 1,1 de cada 1000 pacientes - cinco) en comparación con ningún informe de almendras entre 2868 pacientes tratados con el grupo de control. Dos de los seis casos se determinan mediante pruebas. Los casos restantes tienen información limitada o diagnóstico preliminar de tuberculosis. No hay casos en seis casos que ocurren en los EE. UU. o Europa occidental. Un caso de enfermedad ocurrió en Canadá en un paciente indonesio y recientemente viajó a Indonesia.
El tiempo de tratamiento con saxagliptina hasta que haya un informe sobre infecciones por tuberculosis de 144 a 929 días. Los linfocitos después del tratamiento son adecuados para la secuencia índice de referencia en 4 casos. Un paciente con linfocitos antes de iniciar el tratamiento con saxagliptina aún se encuentra estable durante el tratamiento con saxagliptina. El último paciente tiene un número bajo de linfocitos por debajo de los niveles normales aproximadamente 4 meses antes de informar tuberculosis. No existe ningún informe espontáneo sobre la relación entre la tuberculosis y el uso de saxagliptina. La causa de la tuberculosis no ha sido identificada y hasta el momento existen muy pocos casos para determinar si existe relación entre saxagliptina y la infección tuberculosa.
En los datos de una investigación clínica controlada y no ciega, ha habido un caso de infección oportunidad en pacientes con tratamiento con saxagliptina, que progresó hasta la muerte debido a sospecha de infecciones sanguíneas debido a una infección por salmonella de los alimentos después de casi 600 días de tratamiento con saxagliptina. No existe ningún informe espontáneo sobre infecciones oportunistas relacionadas con el uso de saxagliptina. No hay ningún cambio clínico en los signos registrados en pacientes tratados sólo con saxagliptina o combinada con metformina.
Pruebas subclínicas
Linfocitos totales
saxagliptina
Hay una disminución en el número de linfocitos totales relacionada con la dosis, registrada cuando se trata con saxagliptina. En el análisis general de 5 ensayos clínicos con un control de 24 semanas, con un número inicial de todos los linfocitos de aproximadamente 2200 células/microl, la disminución linfocítica promedio en comparación con el original es de aproximadamente 100 células/microl para saxagliptina 5 mg y 120 células/microl para saxagliptina 10 mg en comparación con placebo. Se registra el mismo efecto cuando se usa saxagliptina 5 mg en combinación con metformina en comparación con el uso de metformina única y placebo en pacientes que nunca han sido tratados antes.
No hay diferencias entre 2,5 mg de saxagliptina y placebo. La proporción de pacientes con linfocitos disminuidos en ≤ 750 células/microl es del 0,5 % para los grupos que utilizan 2,5 mg de saxagliptina, del 1,5 % para los grupos que utilizan 5 mg de saxagliptina, del 1,4 % para los grupos que utilizan 10 mg de saxagliptina y del 0,4 % para los grupos de placebo. En la mayoría de los pacientes, no hay fenómeno de recurrencia de linfocitos cuando se reutiliza saxagliptina, aunque hay algunos pacientes que tienen leucopenas regresan y suspenden el medicamento. La disminución del número de linfocitos no está relacionada con efectos secundarios clínicos. La dosis de 10 mg de saxagliptina no está aprobada.
No se ha determinado la importancia clínica de una disminución en el número de linfocitos relacionada con el placebo. Cuando los indicadores clínicos, como infecciones anormales o prolongadas, es necesario contar la cantidad de linfocitos. Se desconoce el impacto de la saxagliptina sobre el número de linfocitos en pacientes con anomalías linfocíticas (como la infección por el virus VIH). En el estudio SAVOR, la disminución del número de linfocitos se registró en el 0,5% de los pacientes tratados con saxagliptina y en el 0,4% de los pacientes tratados con placebo.
Concentración de vitamina B12
clorhidrato de metformina
La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. Se recomienda la cuantificación de los parámetros hematológicos anuales en pacientes que utilizan Komboglyze XR y se debe verificar y cualquier expresión anormal debe ser examinada y tratada adecuadamente. [Ver la nota y precaución].
Experiencia cuando el medicamento circula en el mercado
Hay efectos no deseados determinados después de que la saxagliptina circule en el mercado. Debido a las reacciones espontáneas de una población no numerada, no se estima adecuadamente ni se establece una relación causal con el uso de drogas.
Reacciones de hipersensibilidad como reacciones anafilácticas, angiografía o condición de piel escamosa. [Ver apartados de contraindicaciones y cuidados y precauciones]
Pancreatitis aguda. [Ver indicaciones de partes terapéuticas y de cuidado y precaución]
dolor en las articulaciones. [Ver la nota y precaución]
Advertencias
Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.
Contraindicado
komboglyze XR contraindicado en los siguientes pacientes:
Demasiada hipersensibilidad al clorhidrato de metformina. - Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la infección diabética por cetoácido. Los pacientes infectados con diabetes deben ser tratados con insulina. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves con Komboglyze XR o saxagliptina, como reacción anafiláctica, angioedema o descamación de la piel. Infección por ácido láctico La infección por ácido láctico es una complicación metabólica rara pero muy grave, que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con Komboglyze XR; cuando ocurre, la tasa de mortalidad es aproximadamente del 50 %. La infección por ácido láctico puede ocurrir en una serie de condiciones patológicas, incluida la diabetes y siempre que haya una disminución de la perfusión en los tejidos y una deficiencia grave de oxígeno. La contaminación por ácido láctico se caracteriza por un aumento de la concentración de lactato en la sangre (> 5 mmol/l), una reducción del pH sanguíneo, trastornos electrolíticos con un aumento del espacio aniónico (brecha aniónica) y un aumento de la relación lactato/piruvato. Cuando se considera que la metformina es la causa de la infección por ácido láctico, la concentración de metformina a menudo se observa en plasma> 5 µg/ml. Las infecciones por ácido láctico en pacientes que utilizan clorhidrato de metformina se registran en niveles muy bajos (aproximadamente 0,03 casos/1000 pacientes - año, con alrededor de 0,015 muertes/1000 pacientes - cinco). De los más de 20.000 pacientes al año que utilizaron metformina en estudios clínicos, no hay ningún informe de contaminación por ácido láctico. Los informes ocurren principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluyendo tejido renal y enfermedad renal debido a una perfusión renal reducida, común en pacientes con problemas médicos/quirúrgicos simultáneos y uso simultáneo de muchos tipos de medicamentos, en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que necesitan usar medicamentos, especialmente pacientes con infección sanguínea congestiva aguda o inestable con riesgo reducido de irrigación y oxígeno. El riesgo de infección por ácido láctico aumenta con el nivel de disfunción renal y la edad del paciente. Por lo tanto, el riesgo de infección por ácido láctico se puede reducir significativamente mediante un control regular de la función renal en pacientes que usan metformina y utilizando las dosis más bajas de metformina de forma eficaz. Especialmente el tratamiento en personas de edad avanzada debe ir acompañado de un control cuidadoso de la función renal. La metformina no debe usarse para el tratamiento inicial en pacientes ≥ 80 años, excepto para la prueba de aclaramiento de creatinina que muestra que la función renal no disminuye; la infección por ácido láctico es fácil de aparecer en estos objetos. Además, se debe suspender la metformina inmediatamente cuando la presencia de cualquier síntoma esté asociado con deficiencia de oxígeno, deshidratación o infección de la sangre. Debido a la alteración de la función hepática, puede limitar la capacidad de eliminar el lactato, evitando a menudo la metformina en pacientes con evidencia clínica o subclínica de enfermedad hepática. Se debe advertir a los pacientes que limiten el consumo de alcohol durante el tratamiento con metformina porque el alcohol aumenta los efectos del clorhidrato de metformina sobre el metabolismo del lactato. Además, se debe suspender temporalmente la metformina antes de realizar una radiografía, una inyección de contraste de yodo y cualquier cirugía. [Ver la nota y precaución]. La aparición de una infección por ácido láctico suele ser difícil de detectar y sólo se acompaña de síntomas naústicos como malestar, dolor muscular, insuficiencia respiratoria, somnolencia y síntomas naústicos de dolor abdominal. El calor de la parte inferior del cuerpo, la hipotensión y la frecuencia cardíaca lenta y resistente se acompañan de una acidosis más evidente. Los pacientes y los médicos tratantes deben estar alerta sobre la importancia de dichos síntomas y deben orientar al paciente para que notifique al médico tan pronto como aparezcan los síntomas [ver nota y precaución]. Debe dejar de usar metformina hasta que la causa esté claramente definida. Medir los electrolitos en las paredes sanguíneas, el cetón, la glucosa en sangre y, si está indicado, medir el pH sanguíneo, la concentración de lactato e incluso los niveles de metformina en sangre pueden ser útiles para evaluar la afección. Cuando el paciente se ha estabilizado a un cierto nivel de metformina, los síntomas en el estómago e intestinos, que son comunes al comienzo del tratamiento, probablemente no estén relacionados con el medicamento. Los síntomas en el estómago e intestino que aparecen más tarde pueden deberse a una infección por ácido láctico u otras enfermedades graves. En pacientes con metformina, la concentración de lactato en plasma venoso cuando tienen hambre está en el límite superior de los niveles normales pero inferior a 5 mmol/l, no necesariamente pronosticando que se produzca una infección por ácido láctico y puede explicarse por otros mecanismos metabólicos, como mal control de la diabetes o la obesidad, actividad física excesiva o problemas técnicos en la realización de las pruebas. Se sospecha infección por ácido láctico en cualquier paciente con diabetes con acidosis metabólica pero no hay evidencia de infección por cetoácido (uréter y sangre). cetón). La infección por ácido láctico es una emergencia médica y debe tratarse en el hospital. Para los pacientes infectados con ácido láctico que están tomando metformina, se recomienda suspender el uso del medicamento inmediatamente y realizar un tratamiento de soporte general oportuno. Debido a que el clorhidrato de metformina puede fertilizarse (el aclaramiento puede ser de hasta 170 ml/mm en buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda realizar diálisis lo antes posible para superar la infección ácida y eliminar la metformina acumulada. Dicho manejo muchas veces ayuda a revertir los síntomas y recuperarse a tiempo [ver las contraindicaciones y atención y precaución]. Pancreatitis Se ha registrado pancreatitis aguda en pacientes que utilizan saxagliptina después de que el fármaco circula en el mercado. Después de comenzar a usar Komboglyze XR, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha pancreatitis, se debe sospechar Komboglyze XR y tomar el tratamiento adecuado. No está claro si los pacientes con antecedentes de pancreatitis cuando usan Komboglyze XR aumentan el riesgo de pancreatitis. En el estudio de saxagliptina cardíaca para diabéticos - trombosis en infarto de miocardio (SAVOR), la tasa de eventos de pancreatitis determinada después del ajuste es del 0,3% en ambos grupos que usan saxagliptina y placebo en la población prevista (ITT). [Ver efectos no deseados] Revisar la función renal La metformina se excreta principalmente a través de los riñones; el riesgo de acumulación de metformina y de infección por ácido láctico aumenta con el grado de insuficiencia renal. Por lo tanto, está contraindicado el uso de Komboglyze XR en pacientes con insuficiencia renal [consulte la sección de contraindicaciones]. Antes de comenzar a usar Komboglyze XR, y al menos cada año después, es recomendable evaluar y confirmar que la función renal es normal, en pacientes que se espera que tengan una progresión de la función renal (por ejemplo, personas mayores) deben evaluar la función renal con mayor frecuencia y suspender el uso de Komboglyze XR si hay evidencia de insuficiencia renal. Evaluación de la función hepática Hay varios casos de infecciones por ácido láctico en pacientes con insuficiencia hepática que utilizan metformina. Por lo tanto, no se recomienda utilizar Komboglyze XR en pacientes con insuficiencia hepática. Concentración de vitamina B12 En los estudios clínicos de control de metformina realizados durante 29 semanas, se observó una disminución por debajo del nivel normal de vitamina B12 en el suero normal anterior, sin manifestaciones clínicas, en aproximadamente el 7% de los pacientes. Esta reducción puede deberse a la intervención en la capacidad de absorber vitamina B12 del complejo intrínseco de vitamina B12; sin embargo, rara vez está relacionada con la anemia y rápidamente se apreciará al suspender la metformina o tomar suplementos de vitamina B12. Se recomienda a los pacientes que utilizan Komboglyze XR que controlen los parámetros hematológicos anuales y, si se manifiesta alguna anomalía, deben ser examinados y tratados adecuadamente [ver reacción adversa]. El nivel normal de vitamina B12 tiende a observarse en algunas personas (como las personas que toman vitamina B12 o toman calcio o absorben). En estos pacientes, la concentración cuantitativa de B12 en suero, normalmente cada 2-3 años, puede resultar muy útil. Alcohol (alcohol) El alcohol puede potenciar los efectos de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Se debe advertir a los pacientes que restrinjan el consumo de alcohol mientras toman Komboglyze XR. Cirugía Debe suspender temporalmente el uso de Komboglyze XR al realizar cualquier cirugía (excepto en cirugías menores para no restringir el uso de alimentos y bebidas) y no debe comenzar a usar el medicamento hasta que la función renal y de espalda del paciente se considere normal. Los cambios en las condiciones clínicas de los pacientes con diabetes tipo 2 estaban previamente controlados En pacientes con diabetes tipo 2, la anterior ha sido bien controlada por Komboglyze XR, con pruebas anormales o condiciones clínicas en deterioro (especialmente condiciones patológicas vagas y desconocidas) deben evaluarse a tiempo para encontrar evidencia de acidosis ácida CETO o infección por ácido láctico. Los indicadores de evaluación incluyen electrolitos y queroseno sérico, glucosa en sangre y, si está indicado, realizar niveles de pH sanguíneo, lactato, piruvato y metformina en sangre. Si se produce acidosis, Komboglyze XR debe suspenderse inmediatamente y tomar las medidas de manejo adecuadas. Hipoglucemia al usar Saxagliptina al mismo tiempo con sulfonilurea o insulina Cuando se usa saxagliptina en combinación con sulfonilurea o con insulina, son medicamentos que causan hipoglucemia, frecuencia de hipoglucemia que se diagnostica mayor cuando se usa placebo en combinación con sulfonilurea o con insulina. [Ver el efecto no deseado]. Por lo tanto, se deben utilizar dosis bajas de insulina o estimulantes de la insulina para minimizar el riesgo de reducir la glucosa en sangre cuando se utilizan en combinación con Komboglyze XR. [Ver dosis y uso] clorhidrato de metformina La hipoglucemia no ocurre en pacientes que usan metformina sola en condiciones normales, pero puede ocurrir cuando la cantidad de calorías introducidas en el cuerpo es deficiente o cuando se ejercita una fuerza física severa pero no se compensa agregando la caloría correspondiente, o cuando se usa simultáneamente con medicamentos que reducen la glucosa en sangre (como sulfonilurea e insulina), o alcohol o alcohol, o alcohol o alcohol, o alcohol o alcohol, o alcohol, o alcohol, o dados La insuficiencia suprarrenal o la inserción pituitaria o la intoxicación por alcohol son particularmente sensibles a efectos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de identificar en pacientes mayores y en pacientes que toman inhibidores de los receptores simpáticos. El uso concentrado con medicamentos afecta la función renal o la distribución de metformina El uso prolongado de estos medicamentos puede afectar la función renal o cambiar significativamente la hemodinámica, o puede interferir con la distribución de metformina, como los medicamentos catiónicos que se eliminan a través de la excreción de los túbulos renales [consulte la sección de interacciones medicamentosas]. Por lo tanto, se debe utilizar con precaución cuando se utiliza simultáneamente con estos medicamentos. Radiografías con inyecciones de sustancias de contraste que contienen yodo Las radiografías con sustancias de contraste que contienen yodo pueden provocar una transformación funcional renal y están asociadas con infecciones por ácido lácido en pacientes que usan metformina. Por lo tanto, en los pacientes que se espera que se realicen radiografías, deben dejar de usar komboglyze temporalmente antes o en el momento de la implementación y en las siguientes 48 horas después de la implementación, solo usar el medicamento nuevamente después de que la función renal se haya reactivado y confirmado como normal. Deficiencia de oxígeno El colapso cardiovascular (shock), la insuficiencia cardíaca congestiva aguda, el infarto agudo de miocardio y otras enfermedades se caracterizan por una deficiencia de oxígeno, asociada con una infección por ácido láctico y pueden causar urea en sangre antes que los riñones. Cuando estos eventos aparecen en pacientes que están siendo tratados con Komboglyze XR, se debe suspender la toma del medicamento inmediatamente. Reacción de hipersensibilidad Ha habido informes que registran reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes que usan saxagliptina después de que el medicamento circula en el mercado. Estas reacciones incluyen reacción anafiláctica, angioeda y afección de la piel escamosa. Estas reacciones ocurren dentro de los primeros 3 meses de tratamiento con saxagliptina, algunos casos ocurrieron después de la primera dosis. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, se sospecha el Komboglyze XR, se evalúan las causas ocultas del evento y se busca un tratamiento alternativo para la diabetes. [Ver efectos no deseados] Úselo con precaución en pacientes con antecedentes de angioedema con otros inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) porque aún saben si estos pacientes pueden haber sufrido angioedema con Komboglyze XR o no. insuficiencia cardiaca En el estudio Savor, el porcentaje de pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaban saxagliptina aumentó en comparación con el placebo, aunque no se ha establecido la relación causal. Tenga cuidado al utilizar Komboglyze XR en pacientes con factores de riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca, como antecedentes de insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal media a grave. Los pacientes deben conocer los síntomas típicos de la insuficiencia cardíaca y se les debe informar tan pronto como los presenten. [Ver sección de Investigación Clínica] dolor en las articulaciones dolor en las articulaciones, puede haber casos graves, que se han registrado con los inhibidores de DPP4 después de que el medicamento circulara en el mercado. Los síntomas después de suspender el medicamento y, en algunos pacientes, los síntomas reaparecen cuando regresan al medicamento u otros inhibidores de DPP4. Los síntomas pueden comenzar rápidamente después de comenzar a tomar la medicación o después de un tratamiento más prolongado. Si se produce dolor articular intenso, es recomendable valorar la continuación del tratamiento de cada paciente. [Ver efectos no deseados] Grandes complicaciones vasculares No hay ninguna investigación clínica que muestre conclusiones probatorias sobre la reducción del riesgo de complicaciones de los vasos sanguíneos grandes al tomar Komboglyze XR o cualquier otro tratamiento para la diabetes. En la investigación clínica aleatoria de Savor, placebo, no existe ningún vínculo entre el uso de saxagliptina y el aumento del riesgo de los principales eventos cardiovasculares. [Ver efectos no deseados] No hay investigaciones sobre el impacto de Komboglyze XR o Saxagliptin en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Es posible que la saxagliptina o la metformina no se vean afectadas significativamente al conducir y utilizar maquinaria. Cabe señalar que en estudios con saxagliptina se han registrado mareos. Mujeres embarazadas - Grupo B No existen estudios de control completos sobre el uso de Komboglyze XR o los ingredientes individuales del medicamento en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre pueden usarse para predecir la respuesta que ocurre en humanos, Komboglyze XR no debe usarse junto con otros tratamientos para la diabetes durante el embarazo a menos que sea realmente necesario. Usar una combinación de saxagliptina y metformina para ratones y conejas que estén preñadas durante el establecimiento de la agencia, no detectar la muerte de embriones o teratógenos al inspeccionar la dosis que se alcanza la concentración corporal total (AUC) en los ratones hasta 100 y 10 veces las dosis máximas recomendadas en humanos (MRHD; Saxagliptina 5 MG y Metformina 2000 MG); La concentración corporal total alcanzó en conejos hasta 249 y 1,1 veces la dosis máxima recomendada en humanos. En ratones, la progresión de la toxicidad tóxica secundaria se limita a la proporción de la curva; La toxicidad durante el embarazo se limita a una tasa de reducción de peso del 11% al 17% en el proceso de investigación y está relacionada con la reducción de alimentos durante el embarazo. En el caso del conejo, una subdivisión de madres conejas (12 hijos de 30 hijos), tolera mal los medicamentos, lo que provoca la muerte, la muerte o el aborto espontáneo. Sin embargo, entre las conejas evaluadas, la toxicidad durante la gestación se limita al nivel de disminución de peso corporal del 21 al 29 de gestación. Y la toxicidad del progreso en estas camadas se limita a una reducción del peso fetal del 7% y una lenta proporción baja de la uña fetal. No se han realizado investigaciones en animales lactantes utilizando la forma combinada de Komboglyze XR. En estudios realizados con cada ingrediente del fármaco, tanto la saxagliptina como la metformina se excretan en la leche de ratones lactantes. No se ha determinado si saxagliptina o metformina se excretan o no en la leche materna. Debido a la gran cantidad de fármacos excretados en la leche materna, se debe tener precaución al utilizar Komboglyze XR en mujeres que amamantan. Inhibidores potentes de la enzima CYP3A4/5 saxagliptina El ketoconazol aumenta significativamente el nivel de saxagliptina en el cuerpo. Del mismo modo, el aumento de la concentración de saxagliptina en plasma también se produce cuando se utilizan inhibidores potentes del CYP3A4/5 (como atazanavir, claritromicina , indinavir, iTraconazol , nefazodona, nelfinavir, ritonavir saquinavir y telitromicina). Fármacos iónicos catiónicos clorhidrato de metformina clorhidrato de metformina Algunos medicamentos pueden causar hiperglucemia y provocar la pérdida del control del azúcar en sangre. Estos medicamentos incluyen: tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazina, preparaciones tiroideas, hormonas sexuales femeninas, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, estimulantes del nervio simpático, calcio e inhibidores de ISONIAZIDA. Cuando se toman los medicamentos anteriores en pacientes que se someten a Komboglyze XR, se debe controlar de cerca la pérdida de azúcar en sangre. Al suspender estos medicamentos en pacientes que están tomando Komboglyze XR, deben controlar de cerca a los pacientes para evitar caídas de azúcar en la sangre. alcohol (alcohol) Mayor riesgo de infección por ácido láctico en caso de intoxicación alcohólica aguda (especialmente en caso de hambre, desnutrición o insuficiencia hepática) debido al ingrediente activo metformina en Komboglyze XR [ver nota y precaución]. Se debe evitar el alcohol y el alcohol. la sustancia de contraste contiene yodoTenga cuidado al usar
La capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Embarazo
El período de lactancia
Interacción farmacológica
Uso con otros medicamentos
Almacenamiento
Dejar un lugar fresco, evitar la luz, temperaturas inferiores a 30⁰C. Estar fuera del alcance de los niños.
Otras drogas
- CLAMELLE 500MG TABLETS
- KLARICID 500 MG TABLETS
- Opatanol
- POLYFAX OPHTHALMIC OINTMENT
- SULPIRIDE TABLETS 200MG
- TYLEX TABLETS
Descargo de responsabilidad
Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.
La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.
Palabras clave populares
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions