Les comprimés d'Astrazeneca de Komboglyze XR 5 mg/1 000 mg soutiennent le contrôle de la glycémie (4 ampoules x 7 comprimés)
Forme pharmaceutique Boîte de 4 ampoules x 7 comprimés
Spécifications Metformine, saxagliptine
Ingrédient
| Informations sur la composition | Contenu |
| Metformine | 1000mg |
| Saxagliptine | 5mg |
Les usages
indications
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg est indiqué dans le traitement :
Komboglyze XR 5 mg/1 000 mg est également conçu pour être coordonné avec l'insuline (comme une thérapie combinée à 3 médicaments) pour soutenir le régime alimentaire et l'exercice, pour contrôler la glycémie chez les patients âgés de 18 ans ou plus atteints de diabète de type 2 lorsque l'insuline et la metformine n'ont pas bien contrôlé la glycémie. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg est également indiqué en association avec 1 sulfonylura (telle qu'une thérapie combinée de 3 médicaments) pour soutenir le régime alimentaire et l'exercice, pour contrôler la glycémie chez les patients âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 sans un bon contrôle de la glycémie après une dose maximale de méthormine et de sulfonylium. saxagliptine Chez les patients atteints de diabète de type 2, l'utilisation de la saxagliptine inhibera l'activité enzymatique DPP-4 pendant 24 heures. Après avoir utilisé du glucose par voie orale ou après les repas, l'inhibition de la DPP-4 augmentera de 2 à 3 fois la concentration de l'hormone GLP-1 et de l'activité du Gip dans le sang, réduira les niveaux de glucagon et augmentera la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas en fonction des niveaux de glucose. L'augmentation des taux d'insuline et la réduction des concentrations de glucagon sont associées à une réduction des concentrations de glucose au moment de la faim et à une réduction du glucose après la prise de glucose ou après les repas. Physiologie ECG saxagliptine : Dans un essai clinique avec un placebo, randomisé, en double aveugle, diagonale 4, utilisant un médicament témoin est la moxifloxacine sur 40 sujets sains, la saxagliptine n'est pas liée à l'allongement du QTC ou à une fréquence cardiaque significative à la dose allant jusqu'à 40 mg/jour (8 fois les doses maximales recommandées d'utilisation). komboglyze xr L'équivalent biologique et les effets de l'alimentation sur Komboglyze XR sont décrits par un régime pauvre en énergie. Le régime pauvre en énergie comprend 324 kcal dans un régime contenant 11,1 % de protéines, 10,5 % de matières grasses et 78,4 % de glucides. Les résultats de recherches sur l'équivalent biologique sur des volontaires sains montrent que le comprimé associé à Komboglyze XR est équivalent à l'équivalent biologique par rapport à la consommation en association avec chaque comprimé individuel avec les doses correspondantes de saxagliptine (Onglyza) et de chlorhydrate de metformine, libérant la situation des aliments qui ont été utilisés pour l'alimentation. saxagliptine La pharmacocinétique de la saxagliptine et de ses métabolites actifs, la 5-hydroxy saxagliptine, est similaire entre les volontaires sains et les patients atteints de diabète de type 2. Après avoir pris 5 mg de doses uniques de Saxagliptine chez des volontaires sains, la valeur moyenne de l'ASC dans le plasma de la saxagliptine et de ses métabolites actifs est respectivement de 78 ng*heures/ml et 214 ng*heures/ml. La valeur de la Cmax dans le plasma est de 24 ng/ml et 47 ng/ml. Le coefficient moyen de variation intérieure (% CV) de la CMAX et de l'ASC de la saxagliptine et de ses métabolites actifs est inférieur à 25 %. Il n'y a pas d'accumulation de saxagliptine et ses métabolites actifs sont enregistrés lors de l'utilisation de doses répétées 1 fois/jour à n'importe quelle dose. Il n'y a aucune dépendance à la posologie et à la durée d'enregistrement de la saxagliptine et de ses métabolites actifs au cours des 14 jours d'utilisation de la saxagliptine 1 fois/jour dans la plage de doses de 2,5 à 400 mg. chlorhydrate de metformine La libération de metformine Cmax longue durée atteint la valeur médiane après 7 heures et varie de 4 à 8 heures. Dans un état stable, la metformine a une ASC et une CMAX inférieures au rapport à la dose prolongée de metformine à utiliser dans la plage de doses de 500 à 2 000 mg. Après la répétition de la dose de metformine à libération prolongée, la metformine ne s'accumule pas dans le sang. la metformine est excrétée sous forme d'urine inchangée et n'est pas métabolisée par le foie. Le pic sanguin dans les comprimés sanguins de Metformine prolongée est environ 20 % inférieur au même niveau de comprimés à libération instantanée, cependant, le niveau d'absorption (calculé selon l'ASC) est similaire entre les comprimés à libération prolongée et les comprimés à libération instantanée. absorption saxagliptine Le temps moyen pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales (TMAX) après utilisation de 5 mg 1 fois/jour est de 2 heures pour la saxagliptine et de 4 heures pour les métabolites actifs. Utiliser en même temps avec des aliments riches en graisses de saxagliptine pendant environ 20 minutes par rapport à la faim. L'ASC de la saxagliptine a augmenté d'environ 27 % lorsqu'elle est utilisée avec de la nourriture par rapport à la faim. La saxagliptine peut être utilisée pendant ou en dehors des repas. Les aliments n'affectent pas la pharmacocinétique de la saxagliptine lorsqu'elle est utilisée sous forme de comprimé en association avec Komboglyze XR. chlorhydrate de metformine Après avoir pris la dose de metformine de longue durée, la CMAX atteint la valeur médiane après 7 heures et varie de 4 à 8 heures. Bien que le niveau d'absorption de la metformine (calculé par l'ASC) sous forme de comprimés à libération dure jusqu'à environ 50 % lorsqu'il est utilisé avec de la nourriture, la nourriture n'affecte pas les CMAX et TMAX de la metformine. Les repas riches et faibles en gras ont des effets similaires sur la pharmacocinétique de la libération prolongée. Aliment sans effet sur la pharmacocinétique de la metformine lorsqu'il est utilisé sous la forme de comprimés combinés Komboglyze XR. distribution saxagliptine Des recherches in vitro montrent que la cohésion de la saxagliptine et de ses métabolites actifs avec les protéines sériques humaines n'est pas significative. Par conséquent, les modifications de la teneur en protéines sanguines dans différentes conditions (telles que l'insuffisance rénale ou l'insuffisance hépatique) n'affecteront pas la distribution de la saxagliptine. chlorhydrate de metformine Les études sur la distribution de la metformine à long terme n'ont pas été menées, cependant, la distribution apparente (v/f) de la metformine après la prise d'une dose unique, la metformine libère instantanément une moyenne de 850 mg de 654 ± 358 L. Contrairement à la sulfonylurée associée à plus de 90 % des protéines, la metformine n'est pas significativement liée aux protéines plasmatiques. La metformine s'accumule dans les globules rouges, ce qui est très susceptible d'agir avec le temps. La metformine est négligeable avec les protéines plasmatiques et peut donc être moins interactive avec les médicaments à forte teneur en protéines tels que le salicylate, le sulfamide, le chloramphénicol et le probénécide, par rapport à la sulfonylurée, largement associée aux protéines sériques. transformation saxagliptine Le métabolisme de la saxagliptine se produit principalement via le cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Le métabolite actif de la saxagliptine a également pour effet d'inhiber la DPP-4 et est actif en ½ et par rapport à la saxagliptine. Par conséquent, les inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 et le toucher modifieront la pharmacocinétique de la saxagliptine et de ses métabolites actifs. chlorhydrate de metformine Des veines uniques de thérapie veineuse chez des volontaires sains montrent que la metformine est excrétée sans urine constante et n'est pas métabolisée par le foie (aucun métabolisme n'est trouvé chez l'homme) ni excrétée par la bile. Le métabolisme des comprimés à libération prolongée n'a pas été étudié. Élimination saxagliptine La saxagliptine est éliminée par les deux voies : les reins et le foie. Après la prise d'une dose unique de 14C-Saxagliptine 50 mg, la saxagliptine intacte, la forme métabolique active et la somme des composés actifs radioactifs sont excrétés dans les urines à un taux de 24 %, 36 % et 75 % de la dose d'utilisation. La rétention moyenne des reins de la saxagliptine (~ 230 ml/min) est supérieure à la filtration glomérulaire moyenne estimée (EGFR) (~ 120 ml/min), ce qui montre des mécanismes d'excrétion actifs dans les reins. Environ 22 % de la substance radioactive est présente dans les selles, ce qui prouve qu'une partie de la saxagliptine est excrétée par la bile et/ou une partie qui n'est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal. Après avoir pris une dose unique de Saxagliptine 5 mg sur des objets sains, le temps de vente moyen (t ½) de la saxagliptine et des métabolites est actif dans le plasma correspondant de 2,5 heures et 3,1 heures respectivement. chlorhydrate de metformine La clairance rénale est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui montre que l'excrétion dans les tubules rénaux constitue la principale ligne d'élimination de la metformine. Après avoir bu, environ 90 % du médicament absorbé est excrété par les reins au cours des premières 24 heures, avec un temps de semi-décharge dans le plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, le temps de vente est d'environ 17,6 heures, ce qui montre que les globules rouges peuvent constituer un compartiment de distribution de médicaments. Tableau 6 : Impact de la metformine sur la concentration et le temps de contact du médicament partagé drogues partagées La dose de médicament partagée* La dose de metformine* Ratio moyen (ratio avec/sans médicaments partagés) Aucun effet 1,00 cmax glyburide 5 mg 850 mg glyburide 0,78# 0,63# Furosémide 40 mg 850 mg Furosémide 0,87# 0,69# nifédipine 10 mg 850 mg nifédipine 1,10 $ 1.08 40 mg 850 mg Propranolol 1,01 $ 1.02 ibuprofène 400 mg 850 mg ibuprofène 0,97 ¥ 1,01 ¥ cimétidine 400 mg 850 mg cimétidine 0,95 $ 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) sauf pour les autres notes. #Ratio moyen, différence de valeur p $ auc (0-24 heures) est signalé. Caractéristiques Komboglyze XR (Saxagliptin et Metformin HCl release) contient deux principes actifs contre l'hyperglycémie, forme orale, utilisés pour traiter le diabète de type 2 : la saxagliptine et le chlorhydrate de metformine. saxagliptine La saxagliptine est un agent inhibiteur actif de la Dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) utilisé par voie orale. La saxagliptine monohydratée a une formule chimique (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acétyl] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexane-3-3-carbonitrile, monohyhydraté, monohyhydraté ou monohyhydraté (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxyadamantan-1-ly) Acétyl] -2-AzabicyClo [3.1.0] Hexane-3-carbonitrile hydraté. La formule moléculaire est C18H25N302 • H20 et le poids moléculaire est 333,43. La structure chimique est la suivante : Saxagliptine monohydratée sous forme de poudre cristallisée, colorée du blanc au jaune clair ou marron clair, non dessicante. Cette substance est peu soluble dans l'eau à 24°C ± 3°C, moins soluble dans l'acétate d'éthyle et soluble dans le méthanol, l'éthanol, l'alcool isopropylique, l'acétonitril, l'acétone et le polyéthylène glycol 400 (PEG 400). chlorhydrate de metformine chlorhydrate de metformine (chlorhydrate de diamide N, N-diméthylimidodicarbonimidique) sous forme de poudre cristallisée allant du blanc au blanc ivoire, de formule moléculaire C4H11N5 • HCl et de poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine se dissout dans l'eau, soluble dans l'alcool et moins soluble dans l'acétone, l'éther et le chloroforme. La valeur PKA de la metformine est de 12,4. Le pH de la solution de chlorhydrate de metformine à 1 % est de 6,68. La structure chimique est la suivante : komboglyze xr Komboglyze XR est formulé sous forme de comprimé oral, contenant 5,58 mg de chlorhydrate de saxagliptine (forme anhydre) équivalent à 5 mg de saxagliptine et 500 mg de chlorhydrate de metformine (komboglyze xR 5 mg/500 mg), ou 5,58 mg de chlorhydrate de saxagliptine (forme anhydre) équivalent à 5 mg de MGAGLIPLPIN et 1 000 mg de chlorhydrate de METRIN (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) ou 2,79 mg de chlorhydrate de saxagliptine (forme anhydre) équivaut à 2,5 mg de saxagliptine et 1 000 mg de chlorhydrate de metformine (Komboglyze XR 5 mg/500 mg). Chaque comprimé en film Komboglyze XR contient des excipients : carboxyméthylcellulose de sodium, Hypromellose 2208 et stéarat de magnésium. Comprimés Komboglyze XR Le contenu de 5 mg/500 mg contient également de la micro-cellulose et de l'hypromellose 2910. De plus, le film contient des excipients : alcool polyvinylique, polyéthylène glycol 3350, dioxyde de titane, talc et oxydants de fer. Recherche clinique préliminaire Aucune étude sur l'efficacité clinique et la sécurité clinique menée sur Komboglyze XR pour déterminer l'efficacité de l'hémoglobine A1C (HBA1C) n'a été menée. L'équivalent biologique de Komboglyze XR avec l'utilisation courante de saxagliptine et la libération prolongée de chlorhydrate de metformine a été prouvé ; Cependant, la biodisponibilité du Komboglyze XR et le partage instantané des comprimés de saxagliptine et de chlorhydrate de metformine n'ont pas été étudiés. Le chlorhydrate de metformine à libération prolongée et le chlorhydrate de metformine à libération instantanée ont le même niveau d'absorption (mesuré en AUC) similaire l'un à l'autre tandis que la concentration plasmatique maximale de la libération dure environ 20 % inférieure à la libération instantanée. Améliorer le contrôle de la glycémie Partage de Saxagliptine avec des comprimés à libération instantanée Le chlorhydrate de metformine a été étudié chez des adultes atteints de diabète de type 2 sans glycémie adéquate avec les monomères de metformine et chez des patients qui n'ont pas contrôlé une glycémie adéquate avec un régime alimentaire, de l'exercice et un traitement sans précédent. Dans ces deux études, la Saxagliptine est utilisée le matin en association avec des comprimés à libération instantanée de chlorhydrate de metformine à toutes les doses, montrant l'amélioration clinique de l'indice HBA1C, de la glycémie de faim (FPG) et après 2 heures de consommation de glycémie (PPG) après avoir effectué un test oral standard de tolérance au glucose (OGTTT) par rapport aux groupes témoins. La réduction de HBA1C est enregistrée dans tous les sous-groupes, y compris le sexe, l’âge, la race et le bloc corporel initial (IMC). Dans ces deux études, la perte de poids corporel dans les groupes de traitement à la saxagliptine associée à la libération instantanée du chlorhydrate de metformine est similaire aux groupes qui utilisent uniquement le chlorhydrate de metformine à libération instantanée. Comparativement à la metformine seule, la libération instantanée de la saxagliptine associée au chlorhydrate de metformine n'est pas liée aux modifications des lipides sériques en cas de faim par rapport au niveau d'origine. Utilisation de la saxagliptine en association avec la metformine à libération instantanée a également été évaluée par une étude comparative de contrôle utilisant une association de saxagliptine et de glipizide sur 858 patients non entraînés en glycémie traités par metformine, une étude de reproduction avec un placebo sur un sous-groupe de 314 patients impopulaires avec un contrôle complet de leur glycémie avec de l'insuline associée à un traitement par metformine ou un placebo et une étude comparant la saxagliptine avec un placebo sur 257 patients qui n'ont pas contrôlé suffisamment leur glycémie. avec Metformine et un groupe sulfonylurée. Dans un test de 24 semaines, en double aveugle, randomisé, les patients traités par chlorhydrate de metformine à libération instantanée 500 mg, 2 fois/jour pendant au moins 8 semaines de classes aléatoires pour continuer le traitement par chlorhydrate de metformine à libération instantanée 500 mg, 2 fois/jour ou avec chlorhydrate de metformine à libération instantanée pour prolonger 1000 mg, 1 fois/1 fois/jour/jour 1 heure/jour/jour. La variation moyenne de l'HBA1C depuis le début jusqu'à 24 semaines est de 0,1 % (la fiabilité de 95 % est de 0 %, 0,3 %) dans le groupe utilisant le chlorhydrate de metformine à libération instantanée ; 0,3 % (plage de fiabilité de 95 %, 0,1 %, 0,4 %) dans le groupe utilisant la libération prolongée de chlorhydrate de metformine à raison de 1 000 mg, 1 fois/jour ; 0,1 % (plage de fiabilité de 95 % 0 %, 0,3 %) dans les groupes utilisant Metformin Hydrochorid à libération prolongée de 1 500 mg, 1 fois/jour. Les résultats de ce test suggèrent que les patients utilisant la libération instantanée de chlorhydrate de metformine peuvent passer en toute sécurité à la libération de chlorhydrate de metformine 1 fois/jour à la même dose quotidienne, jusqu'à 2 000 mg, 1 fois/jour. Il convient de surveiller de près le contrôle de la glycémie et d'ajuster la dose appropriée après le passage de la libération instantanée du chlorhydrate de metformine à la libération prolongée du chlorhydrate de metformine. Saxagliptine orale matin et soir Un test de traitement d'une semaine sur 24 semaines est effectué pour évaluer une dose de saxagliptine. Les patients qui n'ont jamais été traités sans traitement avec une glycémie adéquate (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %) sont entrés dans la période dérivée de 2 semaines, selon un régime en simple aveugle, de l'exercice et un placebo. Au total, 365 patients ont utilisé au hasard Saxagliptine 2,5 mg chaque matin, 5 mg chaque matin, une dose de 2,5 mg à 5 mg par matin ou 5 mg par soir, ou un placebo. Les patients qui n'atteignent pas des niveaux de sucre dans le sang particuliers tout au long de l'étude sont traités pour un traitement amélioré par la metformine, en association avec un placebo ou de la saxagliptine ; Le nombre de patients répartis au hasard dans chaque groupe de traitement varie de 71 à 74. Le traitement par saxagliptine 5 mg chaque matin ou 5 mg par soir montre une amélioration de l'indice HBA1C par rapport au placebo (la différence moyenne par rapport à la place considérée du placebo correspondant est de -0,4% et -0,3%). Utilisation de la Saxagliptine avec de la metformine à libération instantanée pour les patients qui n'ont jamais été traités Au total, 1 306 patients atteints de diabète de type 2 n'ont jamais été traités au cours du test de 24 semaines, randomisé, en double aveugle, contrôlé pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la saxagliptine en association avec la metformine à libération instantanée chez des patients dont la glycémie n'a pas été prouvée (8 % ≤ HBA1C ≤ 12 %) avec un régime et un mode d'exercice. Demandez aux patients qui n'ont jamais été traités avant de participer à l'étude. Les patients qui répondent aux critères de choix de la maladie sont impliqués dans la période d'entrée d'une semaine, en simple cécité, selon le régime alimentaire, l'exercice et le placebo. Le patient est réparti au hasard en 1 sur 4 groupes : Saxagliptine 5 mg + metformine 500 mg à libération instantanée, saxagliptine 10 mg + metformine 500 mg à libération instantanée, Saxagliptine 10 mg + placebo ou Metformine 500 mg à libération instantanée + Hypermath (les recommandations maximales approuvées par la saxagliptine sont de 5 mg/jour ; Saxagliptine 10 mg mg n'est pas la dose approuvée). Utilisez la saxagliptine 1 fois/jour. Parmi les trois groupes thérapeutiques utilisant la libération instantanée, ajuster la dose hebdomadaire de metformine à une dose de 500 mg/jour en fonction de la tolérance, jusqu'à la dose maximale de 2 000 mg/jour en fonction du taux de sucre dans le sang. Les patients qui n'atteignent pas le niveau de sucre dans le sang spécialisé sont traités avec de la pioglitazone supplémentaire. La saxagliptine 5 mg en association avec la metformine à libération instantanée montre que l'amélioration signifie HBA1C, glycémie affamée, glycémie postérieure par rapport à la libération instantanée (Tableau 7). Tableau 7 : Indice de gleeding à la 24ème semaine dans l'étude avec un placebo avec la Saxagliptine, coordination supplémentaire avec la libération instantanée de Metformine chez les patients n'ayant jamais été traités * L'indice d'efficacité saxagliptine 5 mg + metformine n = 320 + metformine n = 328 hémoglobine A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2.0 -0,5 $ ( -0.7, -0.4) 60 %¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Le plus petit changement moyen carré est ajusté en fonction de la valeur d'origine. $ P ¥ valeur p Utilisation de Saxagliptine avec de la metformine à libération instantanée Un total de 743 patients atteints de diabète de type 2 participant à l'essai de 24 semaines, randomisé, en double aveugle, contrôlé avec un placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité de la saxagliptine en association avec une libération instantanée chez les patients qui n'ont pas contrôlé une glycémie adéquate (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %) avec un traitement par metformine. Pour standardiser l'entrée, le patient doit utiliser une dose stable de metformine (1 500 à 2 550 mg par jour) pendant au moins 8 semaines. Les patients qui répondent aux critères de choix de la maladie sont impliqués dans le dérivé de 2 semaines, en simple cécité, selon le régime alimentaire, l'exercice et le placebo. Pendant cette période, les patients ont utilisé la metformine à libération instantanée avec la dose utilisée avant de participer à l'étude, jusqu'à 2 500 mg/jour. Après la phase d'invasion, les patients éligibles pour utiliser au hasard Saxagliptine 2,5 mg, 5 mg, 10 mg ou un placebo avec la dose de metformine à libération instantanée sont utilisés (la dose maximale recommandée de saxagliptine est de 5 mg/jour ; la dose de 10 mg/jour ne se montre pas plus efficace que 5 mg/jour et la saxagliptine 10 mg sans la dose d'approbation). Les patients qui n’atteignent pas le taux de sucre dans le sang cible tout au long de l’étude sont traités avec de la pioglitazone, complétée par des médicaments utilisés en recherche. N'ajustez pas la dose de saxagliptine et de metformine à libération instantanée. La saxagliptine 2,5 mg et 5 mg en association avec la metformine à libération instantanée montre une amélioration de l'indice HBA1C, de la faim et de la glycémie après consommation par rapport au placebo en association avec la metformine (Tableau 8). L'évolution moyenne de l'indice HBA1C au fil du temps et à la fin de l'indice initial est présentée dans la figure 1. La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'un non-contrôle de la glycémie ou d'un traitement amélioré en raison du respect de la norme standard de glycémie est de 15 % dans le groupe Saxagliptine 2,5 mg en association avec la Metformine à libération instantanée, 13 % dans le groupe utilisant la Saxagliptine 5 mg en association avec le placebo en collaboration avec la Metformine à libération instantanée. Tableau 8 : L'indice glycémique à la 24ème semaine de l'étude avec un placeborn dans l'étude avec la Saxagliptine pour une coordination supplémentaire avec la libération instantanée de Metformine * Indicateur d'efficacité Saxagliptine 2,5 mg +metformine n = 192 Saxagliptine 5 mg + metformine n = 191 Parent + metformine n = 179 hémoglobine A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Le plus petit changement moyen carré est ajusté en fonction de la valeur d'origine. $ P ¥ valeur p Figure 1 : Modélisation de l'indice HBA1C moyen par rapport à l'original dans le test de traitement combiné Saxagliptin avec metformine à libération instantanée avec une place de placebo * * Comprend les patients avec un index initial et un index à 24 semaines. La semaine 24 (Locf- données sur l'enregistrement final) inclut la population destinée à être traitée selon l'enregistrement final de l'étude avant d'utiliser la pioglitazone intensifiée chez les patients nécessitant un traitement renforcé. La variation moyenne par rapport à l'original est ajustée en fonction de la valeur d'origine. Utilisez la saxagliptine en association avec la Metformine à libération instantanée par rapport au Glipizide en association avec la Metformine à libération instantanée Dans le test de 52 semaines avec un contrôle, un total de 858 patients atteints de diabète de type 2 sans glycémie adéquate (6,5 % Les patients qui répondent aux critères de choix de la maladie sont impliqués dans le dérivé de 2 semaines, en simple cécité, en fonction du régime alimentaire, de l'exercice et de l'utilisation d'un placebo ; Pendant cette période, le patient a utilisé la metformine à libération instantanée (1 500 à 3 000 mg selon la dose avant de participer à l'étude). Après la phase d'invasion, le patient éligible à l'utilisation aléatoire de Saxagliptine 5 mg ou de Glipizide 5 mg en association avec les doses de metformine à libération instantanée. Les patients utilisant le Glipizide en association avec la metformine à libération instantanée sont augmentés de la dose de ghlipizide au cours des 18 premières semaines du test jusqu'à la dose maximale de 20 mg/jour de glipizide. Augmenter la dose en fonction des objectifs d'hémorragie de faim ≤ 110 mg/dl ou de la tolérance maximale du glipizide. 50 % des patients traités par glipizide sont augmentés d'une dose allant jusqu'à 20 mg/jour ; 21% des patients traités avec le dernier globe quotidien quotidien à partir de 5 mg ou moins. La dernière dose quotidienne de Glipizide est de 15 mg. Après 52 semaines de traitement, Saxagliptin et Glipizide montrent que la réduction moyenne de HBA1C par rapport à l'original est similaire lorsqu'ils sont utilisés en association avec une libération instantanée (Tableau 9). Cette conclusion peut être limitée chez les patients avec un HBA1C initialement différent des indicateurs du test (91 % des patients avec un HBA1C initial Tableau 9 : Indice de glycémie à la semaine 52 dans le test avec un contrôle avec la saxagliptine par rapport au Ghlipizide lorsqu'il est associé à la metformine à libération instantanée * Indicateur d'efficacité saxagliptine 5mg + metformine n = 428 Augmenter la dose de glipizide + metformine n = 430 hémoglobine A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0.1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Le plus petit changement moyen carré est ajusté en fonction de la valeur d'origine. $ Saxagliptine + Metformine n'est pas considéré comme moins que Glipizide + Metformine car la limite supérieure de fiabilité est inférieure de 0,35 % au seuil prédéterminé de 0,35 % à déterminer de manière égale. § Aucune signification statistique. Utilisez la saxagliptine en association avec l'insuline (ou non avec la metformine à libération instantanée) Un total de 455 patients atteints de diabète de type 2 participant à l'essai de 24 semaines, randomisé, en double aveugle, avec vérification par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la saxagliptine en association avec l'insuline chez les patients sans contrôle adéquat de la glycémie (7,5 % ≤ HBA1C ≤ 11 %) avec une insulinothérapie (N = 141) ou de l'insuline en association avec MetformIN (N = 314). Demandez au patient d'utiliser une insuline stable (≥ 30 unités à ≤ 150 unités/jour) avec un changement de ≤ 20 % de la dose quotidienne totale en ≥ 8 semaines avant de participer au dépistage. Patients participant à des recherches utilisant de l'insuline moyenne ou prolongée (insuline de fond) ou de l'insuline pré-mélangée. Les patients recevant de l'insuline à action rapide ne sont pas sélectionnés à moins que l'insuline agisse rapidement en tant que composant du mélange d'insuline pré-phase. Les patients qui répondent aux critères de choix de la maladie participent à la phase d'entrée avec un placebo pendant 4 semaines, une simple cécité, un régime, de l'exercice et utilisent toujours de l'insuline (et une libération instantanée le cas échéant) avec la dose utilisée avant de participer au test. Après la phase invasive, le patient est éligible pour une utilisation aléatoire en association avec Saxagliptin 5 mg ou avec un placebo. La posologie du traitement du diabète reste stable, mais les patients doivent être renforcés et autorisés à ajuster la dose d'insuline si le patient n'atteint pas le taux de sucre dans le sang cible ou si le chercheur sait que le patient a augmenté ses doses d'insuline > 20 %. Les données après le traitement de renforcement ne sont pas utilisées pour l'analyse principale de l'efficacité. Après 24 semaines, par rapport à l'association placebo, le traitement en association avec la saxagliptine 5 mg montre que l'amélioration a une signification en termes d'HBA1C et de glycémie postérieure par rapport à l'original (Tableau 10). Par rapport au placebo, la variation moyenne de l'HBA1C chez les patients utilisant Saxagliptine 5 mg en association avec l'insuline et saxagliptine 5 mg en association avec l'insuline et la metformine à libération instantanée est équivalente (correspondant à -0,4 % et -0,4 %). La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'une glycémie incontrôlée ou d'une augmentation du traitement était de 23 % dans le groupe utilisant la saxagliptine et de 32 % dans le groupe placebo. La dose quotidienne moyenne d'insuline est de 53 unités chez les patients traités par 5 mg de saxagliptine et de 55 unités chez les patients sous placebo. Le changement moyen par rapport à la dose quotidienne d'insuline est de deux unités dans le groupe Saxagliptine 5 mg et de 5 unités dans le groupe placebo. Tableau 10 : Indice de hémorragie à la 24e semaine dans le test de traitement combiné Saxagliptin avec insuline avec restriction avec placebo*. Indicateur d'efficacité Saxagliptine 5 mg + insuline (+/- metformine) n = 304 Parent + insuline (+/- metformine) n = 151 hémoglobine A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0.6, -0.2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Le plus petit changement moyen carré est ajusté en fonction de la valeur d'origine et de la Metformine utilisée au début. $ P § La valeur P Le changement de glycémie palpitante à 24 semaines par rapport à l'original a également été vérifié, mais les résultats n'ont pas atteint une signification statistique. La proportion de patients atteignant un HBA1C Utilisez l'association Saxagliptine avec la metformine et la sulfonylurée Au total, 257 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à un essai clinique contrôlé avec placebo, double, de manière aléatoire pendant 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la saxagliptine lorsqu'elle est associée à la metformine et à une sulfonylura chez des patients non prouvés présentant une glycémie adéquate (7 % ≤ HBA1C ≤ 10 %). Les patients doivent utiliser une dose stable de metformine pour la libération ou la libération instantanée (à la dose maximale de tolérance, la dose minimale pour sélectionner le patient dans l'étude est de 1 500 mg) et une sulfonylura (à la dose maximale de tolérance, la dose minimale pour sélectionner le patient est ≥ 50 % de la dose maximale recommandée) pendant au moins 8 semaines avant de participer à l'étude. Les patients qui répondent aux critères de choix de la maladie sont impliqués dans la phase d'entrée pendant 2 semaines pour vérifier les objectifs de sélection/élimination. Après 2 semaines d'intrusion, le patient est éligible pour être ajusté au hasard et en double au groupe utilisant la saxagliptine (5 mg/jour) ou au groupe placebo dans les 24 semaines. Au cours des 24 semaines de traitement en double aveugle, le patient a reçu de la metformine et du sultonylura à une dose stable définie au stade du choix de la maladie. La sulfonylurée peut être réduite une fois en cas d'incident grave de glycémie ou d'hypoglycémie légère au ghucose. Si la glycémie ne se produit pas, il n'est pas permis d'ajuster (augmenter ou diminuer) la posologie du médicament pendant le traitement. La saxagliptine en association avec la metformine et une sulfonylurée aide à améliorer la signification de l'HBA1C et de la glycémie post-ingestion par rapport à l'association placebo avec la metformine et une sulfonylurée (Tableau 11). Le pourcentage de patients arrêtant le traitement en raison d'un non-contrôle de la glycémie est de 6 % dans le groupe saxagliptine et de 5 % dans le groupe placebo. Tableau 11 : Indice de gleeding à la 24ème semaine dans le test d'association Saxagliptine avec metformine et sulfamide hypoglycémiant avec un placebo. Indicateur d'efficacité Saxagliptine 5 mg + Metformine et sulfonylurée n = 129 Parewell + Metformine et Sulfonylurus n = 128 hémoglobine A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Le plus petit changement moyen carré est ajusté en fonction de la valeur d'origine. $ P § La valeur P L'évolution de la glycémie palpitante à 24 semaines par rapport à l'original est également vérifiée, mais ne répond pas à une signification statistique. La proportion de patients atteignant un HBA1C ≤ 7 % est de 31 % (39/127) dans le groupe utilisant la saxagliptine en association avec la metformine et la sulfonylurée, contre 9 % (12/127) dans le groupe placebo. Aucun test de signification statistique. sécurité cardiovasculaire Dans l'étude de l'assistance cardiovasculaire de la saxagliptine chez les diabétiques - thrombose dans l'infarctus du myocarde (SAVOR), l'effet de la saxagliptine sur l'apparition des principaux événements cardiovasculaires (MCV) a été examiné chez 16 492 patients atteints de diabète de type 2 identifiés ou d'une maladie cardiovasculaire ou présentant de nombreux facteurs de risque de maladie des vaisseaux sanguins, y compris une maladie rénale moyenne, y compris des patients moyennement ou moyennement altérés. Patients ≥ 40 ans, diagnostiqués avec un diabète de type 2 et un taux d'HBA1C ≥ 6,5 %, et identifiés ou souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou présentant de nombreux facteurs de risque cardiovasculaire pour participer. Patients répartis au hasard dans le groupe placebo (n = 8 212) ou dans le groupe utilisant la saxagliptine une fois par jour (5 mg ou 2,5 mg pour les patients présentant une insuffisance rénale moyenne ou sévère) (n = 8 280). La répartition aléatoire des patients dans le groupe utilisant la saxagliptine et les groupes placebo sur la base des risques cardiovasculaires, dont 3 533 patients (21,4 %) n'ont que des facteurs de risque cardiovasculaire et 12 959 patients (78,6 %) sont identifiés pour une maladie cardiovasculaire, et sur la base de l'insuffisance rénale, dont 13 916 patients (84,4 %) ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère, 2 240 patients (13,6 %) (2,0 %) insuffisance rénale sévère. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sont déterminés par des antécédents d'ischémie myocardique, de maladie vasculaire périphérique ou d'accident vasculaire cérébral anémique. Les patients ne présentent que des facteurs de risque cardiovasculaire car l'âge est un facteur de risque (homme ≥ 55 ans et femme ≥ 60 ans) associé à au moins un des facteurs de risque associés tels que les troubles lipidiques sanguins, l'hypertension ou le tabagisme. Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques du patient ont été équilibrées entre le groupe Saxagliptine et le groupe placebo. La population étudiée est composée de 67 % d'hommes et de 33 % de femmes, l'âge moyen au moment de la répartition aléatoire étant de 65 ans. Sur les 16 492 patients sélectionnés au hasard, 8 561 (52 %) étaient âgés de 65 ans et plus et 2 330 (14 %) étaient âgés de 75 ans et plus. Tous les patients de l'étude ont un diabète de type 2 en moyenne sur 12 ans (moyen = 10,3) et un taux moyen d'HBA1C de 8,0 % (moyen = 7,6 %). 25 % des patients dans la population totale ont un taux d'HBA1C initial Le médicament est simultanément égal dans deux groupes de traitement. En général, l'utilisation de médicaments contre le diabète est associée au traitement local et aux programmes cliniques de saxagliptine (metformine 69 %, 41 % d'insuline, 40 % de médicaments sulfonylura et 6 % de médicaments TZD). Le recours au traitement cardiovasculaire est également conforme à la pratique thérapeutique locale (inhibiteurs enzymatiques ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine à 79 %, statines à 78 %, aspirine à 75 %, bêtabloquants à 62 % et AASPIRIN non plaquettaires à 24 %). Environ 6 % des patients n’utilisent qu’un régime et de l’exercice au début. L'utilisation simultanée de médicaments est gérée tout au long de l'étude selon l'objectif du guide local sur le contrôle de la glycémie et réduit le risque cardiovasculaire pour minimiser la différence entre les deux groupes de traitement, notamment sur le contrôle de la glycémie. Les principaux critères de sécurité et d'efficacité sont une combinaison de critères incluant le temps de première récidive de l'un des principaux événements cardiovasculaires suivants (MACE) : décès par maladie cardiovasculaire, infarctus du myocarde sans décès ou accident vasculaire cérébral non mortel. Le principal objectif de sécurité de cette étude est de fixer la limite supérieure des deux côtés de l'intervalle de confiance à 95 % du risque relatif estimé lors de la comparaison de l'approche des critères combinés de décès cardiovasculaires, d'infarctus du myocarde sans décès ou d'accident vasculaire cérébral sans décès enregistré dans le groupe Saxagliptine avec un groupe placebo Le premier effet secondaire est un critère combiné qui inclut le temps de première récidive de l'événement cardiovasculaire principal (MACE) combiné à une hospitalisation pour insuffisance cardiaque, une hospitalisation pour angine instable, une hospitalisation pour reconnexion coronaire (le principal événement cardiovasculaire combiné). Le deuxième effet secondaire consiste à déterminer le traitement de la saxagliptine par rapport au placebo lorsqu'il est ajouté au traitement par compression actuel chez les patients atteints de diabète de type 2, réduisant ainsi les décès, toutes causes confondues. La sécurité cardiovasculaire de la saxagliptine a été évaluée dans l'étude Savor, déterminant que la saxagliptine n'augmente pas le risque de maladie cardiovasculaire (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel) chez les patients atteints de diabète de type 2 par rapport au placebo lorsqu'elle est associée au traitement de fond actuel (risque relatif [HR] : 1,00 ; pas moins). Le principal critère d'efficacité ne prouve pas la différence statistiquement significative pour le pilote principal de l'artère coronaire de la saxagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2 par rapport au placebo lorsqu'il est associé au traitement de base actuel. Tableau 12 : Critères principaux et secondaires selon les groupes de traitement dans la recherche SAVOR* Critères Saxagliptine (n = 8 200) Parent (n = 8212) Taux de risque (IC à 95 %)# Surtout N (%) Le taux d'événements sur 100 patients- Le nombre de patients survenus (%) Le taux d'événements sur 100 patients- masse 613 (7.4) 3,76 609 (7.4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Masse combinée 1059 (12.8) 6,72 1034 (12.8) 6,60 1.02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0,96, 1,27) # Le plus petit changement moyen carré est ajusté en fonction de la valeur d'origine. $ P § La valeur P Figure 2 : Pourcentage d'accumulation du temps du premier événement cardiovasculaire des principaux critères d'association (traitement) Des événements d'accumulation constants au fil du temps, et le taux d'incidents de Komboglyze XR et du placebo ne sont pas significativement différents dans le temps. Une composante des critères d'association auxiliaire, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, survient à un taux plus élevé dans le groupe saxagliptine (3,5%) que dans le groupe placebo (2,8%), avec une signification statistique d'identification des données (par exemple, il n'y a pas d'ajustement dans l'étude avec de nombreux critères penchant vers le placebo [HR = 1,27 ; IC 95% : 1,07, 1,51] ; p = 0,007) ; p = 0,007). Les facteurs cliniques prédisent des risques relativement accrus en cas de traitement insatisfaisant à la saxagliptine. Les patients présentant un risque plus élevé d'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque, quel que soit le groupe de traitement, sont des patients qui peuvent être déterminés au départ par des facteurs de risque connus tels qu'un antécédent d'insuffisance cardiaque ou une fonction rénale. Cependant, les patients qui utilisent la saxagliptine ont des antécédents d'insuffisance cardiaque ou de fonction rénale au début sans augmenter le risque relatif par rapport au placebo sur l'association principale ou sur des critères supplémentaires ou sur le taux de mortalité toutes causes confondues. Pas d'augmentation du risque des principaux critères enregistrés dans la saxagliptine et le placebo dans aucun des groupes suivants : maladie cardiovasculaire, il existe de nombreux facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, insuffisance rénale légère, moyenne ou sévère, âge, sexe, race, région, époque du diabète, antécédents d'insuffisance cardiaque, HBA1C au début, rapport albumine/créatinine à la première prise Aspirine, inhibiteurs enzymatiques transférés, bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, bêtabloquants ou antiplaquettaires au début. Dans le cadre de l'initiative d'utilisation simultanée de médicaments contre le diabète dans les deux groupes de recherche, le niveau moyen d'HBA1C du groupe utilisant la saxagliptine est inférieur à celui du groupe placebo au cours de l'année 1 (7,6 % contre 7,9 %, la différence -0,35 % [CL à 95 % : -0,38, 0,31]) et au cours de l'année 2 (7,6 % contre 7,9 %, différence -30 % [IC à 95 % : -0,26]). Le pourcentage de patients avec HBalc Par rapport au placebo, la saxagliptine est moins utilisée avec un nouveau début de traitement, ou avec une augmentation de la dose dans le traitement en cours, avec des médicaments oraux contre le diabète ou de l'insuline. L'amélioration de l'HBA1C et le pourcentage de patients atteignant l'objectif HBA1C parmi les patients traités par la saxagliptine ont été enregistrés malgré l'ajustement de la dose de médicaments contre le diabète, ou le début d'un nouveau traitement contre le diabète ou l'insuline est inférieure à celle du placebo. Pharmacologie
pharmacocinétique
Avant de prendre Les comprimés d'Astrazeneca de Komboglyze XR 5 mg/1 000 mg soutiennent le contrôle de la glycémie (4 ampoules x 7 comprimés)
Comment utiliser
les médicaments oraux.
Posologie
Doses courantes de recommandations
La dose de Komboglyze XR doit être concrétisée pour chaque patient en fonction de son état actuel, de son efficacité et de sa tolérance. Les comprimés de Komboglyze XR 5 mg/1000 mg sont souvent utilisés une fois par jour au dîner, en ajustant progressivement la dose pour réduire les effets secondaires sur le tube digestif dus à la metformine. Le médicament comprend les types de doses suivants :
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg contient 5 mg de saxagliptine et 1000 mg de metformine HCl à libération prolongée. La dose quotidienne maximale est de 5 mg de saxagliptine et de 2 000 mg de saxagliptine à libération prolongée.
Aucune étude spécialisée n'a été menée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Komboglyze XR chez les patients dont le traitement antérieur avec d'autres médicaments antichars et qui sont passés à l'utilisation de Komboglyze XR. Tout changement dans le traitement du diabète de type 2 doit être contrôlé et surveillé de manière appropriée, car il peut y avoir des fluctuations dans le contrôle de la glycémie.
Pour les patients qui n'ont pas contrôlé suffisamment leur glycémie avec la tolérance maximale de la metformine en une seule cérémonie : chez les patients traités par la metformine, le Komboglyze XR doit être sélectionné pour fournir une dose de metformine équivalente à la dose de metformine sous traitement ou avec le traitement approprié le plus proche. Après la conversion de la dose de metformine à libération instantanée en dose à libération prolongée, il est nécessaire de surveiller de près le contrôle de la glycémie et d'ajuster la dose en conséquence.
Pour les patients qui passent d'une forme combinée de saxagliptine et d'un comprimé de metformine séparé : le patient passe d'une combinaison de saxagliptine et d'un comprimé contenant de la metformine individuelle, la dose est donc équivalente à la dose de saxagliptine et de metformine sous traitement.
Pour les patients qui n'ont pas contrôlé suffisamment leur glycémie lors de la coordination de l'insuline et de la metformine, ou pour les patients qui ont stabilisé le contrôle avec une thérapie combinée de 3 médicaments insuline, metformine et saxagliptine sous forme de médicaments contenant des principes actifs individuels : Choisir la dose de Komboglyze XR peut fournir Saxagliptine 5 MG et une dose de metformine équivalente à la dose modifiée. Lors de l'utilisation de Komboglyze XR en association avec l'insuline, de faibles doses doivent être utilisées avec l'insuline pour limiter le risque d'hypoglycémie.
Pour les patients qui n'ont pas contrôlé suffisamment leur glycémie avec une thérapie combinée sulfonylurée et metformine, ou pour les patients passant d'une thérapie combinée 3 médicaments sitagliptine, metformine et sulfonylura sous la forme de médicaments contenant des ingrédients actifs individuels : choisir la dose de Komboglyze XR peut fournir Saxagliptine 5 MG et une dose de metformine équivalente à la dose du traitement. Lors de l'utilisation de Komboglyze XR en association avec 1 sulfonylurée, de faibles doses doivent être utilisées pour limiter le risque d'hypoglycémie.
Que faire en cas de surdosage ?saxagliptine
Dans un essai clinique contrôlé, utilisant la saxagliptine orale une fois par jour sur des objets sains avec une dose maximale allant jusqu'à 400 mg/jour pendant 2 semaines (doses 80 fois plus élevées chez l'homme), aucun effet indésirable lié aux doses cliniques et aucun changement clinique du QTC ou de l'intervalle de fréquence cardiaque. En cas de surdosage, il est nécessaire d'appliquer des traitements de soutien appropriés en fonction de l'état clinique du patient. La saxagliptine et ses métabolites actifs peuvent être exclus par dialyse (23 % des doses en 4 heures).
chlorhydrate de metformine
Surdosage de chlorhydrate de metformine, y compris une dose supérieure à 50 grammes. Environ 10 % des hypoglycémies sont signalées, mais il n'a pas encore été déterminé si elles sont liées à l'utilisation du chlorhydrate de metformine. Environ 32 % des surdosages en metformine sont dus à une acidose lactique [voir la note et la mise en garde].
La clairance de la metformine peut atteindre 170 ml/minute dans de bonnes conditions hémodynamiques. Par conséquent, la dialyse peut aider à éliminer le médicament accumulé dans le corps chez les patients soupçonnés d'utiliser un surdosage de metformine.
Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.
Effets secondaires
Expérience issue des essais cliniques
En raison des essais cliniques menés dans des conditions différentes, la proportion d'effets indésirables enregistrés dans les essais cliniques sur un médicament ne peut pas être utilisée directement par rapport au taux d'apparition dans les essais cliniques d'un autre médicament, et ne reflète donc pas les taux qui apparaissent dans le traitement réel. Dans le cadre d'un contrôle randomisé en double aveugle, plus de 17 000 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités par saxagliptine.
Effets indésirables liés à la saxagliptine dans l'étude SAVOR : L'étude SAVOR comprend 8 240 patients utilisant la Saxagliptine 5 mg ou 2,5 mg 1 fois/jour et 8 173 patients utilisant le placebo. La durée moyenne d'exposition à la saxagliptine, qu'il y ait ou non une interruption de 1,8 ans. Au total, 3 698 patients (45 %) sont traités par saxagliptine pendant 2 à 3 ans.
Le taux général d'adultères chez les patients traités par la saxagliptine dans cette étude est équivalent à celui du groupe placebo (72,5 % contre 72,2 %). Arrêt du même événement indésirable dans deux groupes de traitement (4,9 % dans le groupe saxagliptine et 5 % dans le groupe placebo). L'événement indésirable grave est similaire dans les deux groupes de traitement (24,2 % dans le groupe saxagliptine et 23,7 % dans le groupe placebo).
La sécurité cardiovasculaire de la saxagliptine a été évaluée dans l'étude Savor, déterminant que la saxagliptine n'augmente pas le risque de cardiovasculaire (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde sans décès ou anémie non mortelle) chez les patients atteints de diabète de type 2 par rapport au placebo lorsqu'il est coordonné avec le traitement actuel (rapport HR). [IC] 95 % : 0,89, 1,12 ; p pancréatite déterminé après ajustement était de 0,3% dans les deux groupes utilisant la saxagliptine et le placebo dans la population visée (ITT).Le taux de réaction d'hypersensibilité est de 1,1 % dans les deux groupes utilisant la saxagliptine et le placebo.
Hypoglycémie
Dans l'étude SAVOR, le taux général d'hypoglycémie a été enregistré de 17,1 % dans le groupe Saxagliptine et de 14,8 % dans le groupe placebo.
La proportion de patients présentant une hypoglycémie grave (définie par le besoin de l'aide d'autrui) est plus élevée dans le groupe Saxagliptine que dans le groupe placebo (2,1 % contre 1,6 %).
Risque accru d'hypoglycémie courante et d'hypoglycémie sévère enregistrée dans le groupe Saxagliptine, survenu principalement dans le groupe utilisant un sulfonylurée initial, mais non dans le groupe initial d'insuline unique ou de metformine. Le risque accru d'hypoglycémie courante et d'hypoglycémie sévère est principalement enregistré chez les personnes ayant un HBA1C
Effets indésirables liés aux monomères et aux thérapies combinées supplémentaires dans les études de contrôle de la glycémie
chlorhydrate de metformine
Dans l'essai clinique du traitement obstructif avec l'hydratation placebo à libération prolongée, des diarrhées et des nausées/vomissements ont été rapportés chez > 5 % des patients traités par Metformine et plus fréquemment que les patients traités par placebo (diarrhée rencontrée à 9,6 % de Metformine par rapport au placebo, nausées/vomissements rencontrés chez 6,5 % des patients utilisant Metformine par rapport à 1,5 % du placebo). La diarrhée conduit à l'arrêt du traitement chez 0,6 % des patients traités par metformine à libération prolongée.
saxagliptine
Deux tests de traitement unique avec un placebo, d'une durée de 24 semaines, au cours desquels les patients sont traités avec Saxagliptin 2,5 mg par jour, Saxagliptin 5 mg par jour et un placebo. Trois essais cliniques ont un autre contrôle avec placebo d'une durée de 24 semaines, utilisant une thérapie de coordination supplémentaire : 1 test sur la libération instantanée, 1 test sur 1 médicament thiazolidinedione (pioglitazone ou rosiglitazone) et 1 test avec GlyBuride.
Dans ces trois tests, les patients sont répartis au hasard en groupes de thérapie combinée supplémentaires avec Saxagliptine 2,5 mg par jour, 5 mg de saxagliptine par jour ou un placebo (Placebo). Un autre groupe traité par Saxagliptine 10 mg est également réalisé dans un test de traitement unique et de traitement supplémentaire avec de la metformine à libération instantanée. La dose de saxagliptine 10 mg n'est pas approuvée.
Dans l'analyse brute des données de 24 semaines de traitement (non associées à une réduction de la glycémie) provenant de deux essais monothérapeutiques, de tests de coordination supplémentaires avec la metformine à libération instantanée, de tests de coordination supplémentaires avec la thiazolidinedione (TZD) et de tests de coordination supplémentaires avec GlyBuride, le ratio global pour les patients utilisant un placebo (équivalent à 72 % et 72,2 % contre 70,6 %). L'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable survient chez plus de 2,2 % des patients utilisant 2,5 mg de saxagliptine, 3,3 % chez les patients utilisant la saxagliptine 5 mg et 1,8 % chez les patients sous placebo.
L'événement indésirable le plus fréquent (enregistré chez au moins 2 patients utilisant Saxagliptine 2,5 mg ou au moins 2 patients utilisant Saxagliptine 5 mg) lié à la nécessité d'arrêter précocement le traitement incluant les lymphocytes (0,1% et 0,5% contre 0% chez les patients utilisant le placebo), les éruptions cutanées (0,2% et 0,3% contre 0,3%) avec 0%), l'augmentation de la phosphokinase sanguine dans le sang (0,1% et 0,2% contre 0%). Le tableau 1 montre les effets indésirables dans cette analyse (sans tenir compte de la cause et de l'effet lors de l'évaluation du chercheur) qui surviennent à un taux ≥ 5 % chez les patients traités par Saxagliptine 5 mg et apparaissent plus souvent que chez les patients sous placebo.
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Le nombre de patients (%)
saxagliptine 5 mg n = 882
Parolyse n = 799
68 (7,7) 61 (7.6)
49 (6.1)
maux de tête 57 (6,5)
47 (5,9) Ce tableau présente des données sur 24 semaines non liées à l'hypoglycémie hypoglycémique d'urgence.
Chez les patients traités par 2,5 mg de saxagliptine, les maux de tête (6,5 %) sont le seul effet indésirable qui survient à un taux ≥ 5 % et qui se produit plus fréquemment que chez les patients utilisant un placebo.
Dans cette analyse globale, les effets indésirables surviennent dans un ratio ≥ 2 % chez les patients traités par Saxagliptin 2,5 mg ou Saxagliptin 5 mg et les effets indésirables surviennent dans un ratio ≥ 1 % (plus fréquents que le placebo), y compris la sinusite (2,9 % et 2,6 % contre 1,6 % dans le placebo), 1,4 % et 1,7 % contre 0,5 %) (1,9% et 2,3% contre 0,9%), et des vomissements (2,2% et 2,3% contre 1,3%).
Le ratio de fractures est de 1,0 sur 100 patients - an (Patient - an) pour les patients utilisant la saxagliptine (analyse des cloques chez les patients utilisant une dose de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg) contre 0,6 sur 100 patients - an pour le placebo. La dose de saxagliptine 10 mg n'est pas approuvée. La fréquence des fractures chez les patients utilisant la saxagliptine n'augmente pas avec le temps. La cause des fractures inconnues et les tests précliniques ne montrent pas non plus les effets de la saxagliptine sur les os.
Un cas de thrombocytopénie, conformément au diagnostic d'hémorragie due aux plaquettes spontanées enregistré lors des essais cliniques. La relation n'a pas été déterminée avec ce cas de réduction plaquettaire et de saxagliptine.
Effets indésirables en cas d'utilisation simultanée avec l'insuline : Dans un test de coordination supplémentaire avec l'insuline [voir section recherche clinique], la proportion d'effets indésirables, y compris les effets indésirables graves et l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables, est la même entre le groupe utilisant la saxagliptine et le placebo, à l'exception de l'effet hypoglycémique réduit (voir l'effet indésirable).
Effets indésirables liés à la saxagliptine lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la metformine à libération instantanée, au début du traitement des patients diabétiques Tuy Tuy 2 : Le tableau 2 présente les données d'effets indésirables (sans tenir compte de la cause et de l'effet lors de l'évaluation du chercheur) à un taux ≥ 5 % chez les patients impliqués dans le test avec contrôle, supplémentation en Saxagliptine avec 24 semaines de traitement sans précédent.
Tableau 2 : Début de l'association Saxagliptine et Metformine à libération instantanée chez des patients sans précédent : Des effets indésirables surviennent avec un taux ≥ 5 % chez les patients recevant Saxagliptine 5 mg + metformine à libération instantanée (et surviennent plus souvent que les patients qui n'utilisent que la Metformine à libération instantanée)
-
Le nombre de patients (%)
Placebo+Metformine* N = 328
24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6.9)
13 (4.0)
Chez les patients traités par Saxagliptine et Metformine à libération instantanée, y compris un groupe avec une supplémentation en Saxagliptine au traitement instantané par Metformine ou un traitement simultané de saxagliptine et de Metformine chez des patients qui n'ont jamais été traités auparavant, les symptômes de diarrhée sont des effets indésirables sur l'estomac - survenant au niveau intestinal dans 5 % des cas dans n'importe quel traitement dans les deux groupes de recherche du groupe de recherche. Dans l'essai clinique, libération instantanée de metformine avec supplément
saxagliptine, le taux de diarrhée est de 9,9 % dans le groupe saxagliptine 2,5 mg ; 5,8% dans le groupe Saxagliptine 5 mg et 11,2% dans le groupe placebo. En associant Saxagliptine et Metformine à libération instantanée chez des patients n'ayant jamais été traités auparavant, le ratio de diarrhée est de 6,9% dans le groupe utilisant Saxagliptine 5 mg + Metformine à libération instantanée et de 7,3% dans le groupe placebo + Metformine à libération instantanée.
Legging de glycémie
Les effets indésirables qui provoquent la glycémie sont collectés dans tous les rapports sur la glycémie. Certains patients ne sont pas tenus de mesurer leur glycémie en même temps ou l'indice de mesure reste dans les limites normales. Par conséquent, il est impossible de déterminer clairement si ces rapports reflètent une baisse de la glycémie.
La fréquence des hypoglycémies dans le sang lors de l'utilisation d'un traitement unique est de 4 % pour les patients utilisant Saxagliptine 2,5 mg, 5,6 % pour 5 mg de saxagliptine contre 4,1 % pour le placebo. Dans un essai clinique de coordination supplémentaire avec la metformine à libération instantanée, la fréquence des hypoglycémies de la glycémie est de 7,8 % pour 2,5 mg de saxagliptine, de 5,8 % pour 5 mg de saxagliptine, contre 5 % pour le placebo. Lors de l'association de la saxaglitine et de la metformine à libération instantanée chez des patients n'ayant jamais été traités auparavant, la fréquence des hypoglycémies chez les patients utilisant Saxagliptine 5 mg + Metformine libère instantanément 3,4 % et la fréquence des hypoglycémies est de 4 % chez les patients utilisant Placebo + Metformine pour libérer la religion instantanée.
Dans le cadre du contrôle, comparaison de l'association Saxagliptine 5 mg avec l'association glipizide chez les patients qui n'ont pas bien contrôlé leur glycémie avec la metformine à un seul niveau, le taux de glycémie enregistré dans le groupe utilisant Saxagliptine 5 mg est de 3 % (19 événements parmi 13 patients) et dans le groupe utilisant le glipizide est de 36,3 % (750 événements chez 156 patients). L'hypoglycémie est diagnostiquée avec les symptômes d'une diminution de la glycémie avec des tests de glycémie au bout des doigts ≤ 50 mg/dl, ce qui n'est pas observé dans un groupe de patients sous saxagliptine et survient chez 35 patients (8,1 %) (P
Dans le test de traitement combiné Saxagliptin avec l'insuline, le rapport général des cas de glycémie est enregistré de 18,4% pour 5 mg et de 19,9% pour la saxagliptine et de 19,9% pour le placebo. Cependant, la fréquence des hypoglycémies glycémiques a un diagnostic définitif (avec des tests de glycémie au bout du doigt ≤ 50 mg/dl) plus élevée chez les patients utilisant 5 mg de saxagliptine (5,3 %) que chez les patients sous placebo (3,3 %). Parmi les patients utilisant de l'insuline en association avec la metformine, la fréquence des symptômes hypoglycémiques est diagnostiquée à 4,8 % dans le groupe saxagliptine contre 1,9 % dans le groupe placebo.
Dans le test de traitement combiné Saxagliptin avec metformine et sulfonylurée, le rapport général des hypoglycémies est de 10,1 % pour la saxagliptine 5 mg et de 6,3 % pour le placebo. La fréquence du diagnostic de glycémie est déterminée par 1,6 % dans un groupe de patients utilisant la saxagliptine et il n'y a aucun cas dans le groupe de patients utilisant le placebo [voir la note et la mise en garde].
Réaction d'hypersensibilité
saxagliptine
Dans l'analyse globale de 5 tests de 24 semaines, des événements d'hypersensibilité tels que l'urticaire, l'œdème du visage sont enregistrés à un taux de 1,5 % chez les patients utilisant Saxagliptine 2,5 mg, 1,5 % chez les patients utilisant Saxagliptine 5 mg et 0,4 % chez les patients utilisant le placebo.
Il n'y a aucun cas d'utilisation de Saxagliptine nécessitant une hospitalisation ou se produisant à un niveau mettant la vie en danger. Il y a un patient traité avec de la saxagliptine qui a arrêté de prendre le médicament en raison d'urticaire sur tout le corps et d'un œdème du visage.
Infections
saxagliptine
Les données de recherche clinique contrôlées et non aveugles de Saxagliptin ont enregistré jusqu'à présent 6 rapports d'infection tuberculeuse (représentant 0,12 %) sur 4 959 patients traités par saxagliptine (représentant 1,1 patient sur 1 000 - cinq), contre aucune amande signalée parmi 2 868 patients traités avec le groupe témoin. Deux des six cas sont déterminés par des tests. Les cas restants disposent d’informations limitées ou d’un diagnostic préliminaire de tuberculose. Il n'y a aucun cas sur six cas survenus aux États-Unis ou en Europe occidentale. Un cas de maladie est survenu au Canada chez un patient indonésien qui a récemment voyagé en Indonésie.
La durée du traitement à la saxagliptine jusqu'à ce qu'il y ait un rapport sur les infections tuberculeuses de 144 à 929 jours. Les lymphocytes après traitement sont adaptés à la séquence index de référence dans 4 cas. Un patient présentant des lymphocytes avant de commencer le traitement par la saxagliptine est toujours stable pendant le traitement par la saxagliptine. Le dernier patient présentait un faible nombre de lymphocytes inférieur aux niveaux normaux environ 4 mois avant de déclarer la tuberculose. Il n'existe aucun rapport spontané sur la relation entre la tuberculose et l'utilisation de la saxagliptine. La cause de la tuberculose n'a pas été identifiée et jusqu'à présent, il existe très peu de cas permettant de déterminer s'il existe une relation entre la saxagliptine et l'infection tuberculeuse.
Dans les données d'une recherche clinique contrôlée et non aveugle, il y a eu un cas d'infection opportuniste chez des patients traités par la saxagliptine, évoluant vers la mort en raison de suspicions d'infections sanguines dues à une infection à la salmonelle par les aliments après près de 600 jours de traitement par la saxagliptine. Il n’existe aucun rapport spontané d’infections opportunistes liées à l’utilisation de la saxagliptine. Il n'y a aucun changement clinique dans les signes enregistrés chez les patients traités uniquement par saxagliptine ou associé à la Metformine.
Tests subcliniques
Lymphocytes totaux
saxagliptine
Il y a une diminution du nombre de lymphocytes totaux liée à la dose, enregistrée lors du traitement par la saxagliptine. Dans l'analyse globale de 5 essais cliniques avec un contrôle de 24 semaines, avec un nombre initial de tous les lymphocytes d'environ 2 200 cellules/microl, le déclin lymphocytaire moyen par rapport à l'original est d'environ 100 cellules/microl pour la saxagliptine 5 mg et de 120 cellules/microl pour la saxagliptine 10 mg par rapport au placebo. Le même effet est enregistré lors de l'utilisation de Saxagliptine 5 mg en association avec la metformine par rapport à l'utilisation unique de metformine unique et placebo chez des patients qui n'ont jamais été traités auparavant.
Il n'y a aucune différence entre 2,5 mg de Saxagliptine et le placebo. La proportion de patients présentant une diminution des lymphocytes de ≤ 750 cellules/microl est de 0,5 % pour les groupes utilisant Saxagliptine 2,5 mg, de 1,5 % pour les groupes utilisant la Saxagliptine 5 mg, de 1,4 % pour les groupes utilisant la Saxagliptine 10 mg et de 0,4 % pour les groupes placebo. Chez la plupart des patients, il n'y a pas de phénomène de récidive des lymphocytes lors de la réutilisation de la saxagliptine, bien que quelques patients présentent un retour de leucopénie et arrêtent le médicament. La diminution du nombre de lymphocytes n’est pas liée à des effets secondaires cliniques. La dose de saxagliptine 10 mg n'est pas approuvée.
La signification clinique d'une diminution du nombre de lymphocytes liée au placebo n'est pas déterminée. Lorsque des indicateurs cliniques, tels qu'une infection anormale ou prolongée, doivent compter le nombre de lymphocytes. L'impact de la saxagliptine sur le nombre de lymphocytes chez les patients présentant des anomalies lymphocytaires (telles qu'une infection par le virus VIH) n'est pas connu. Dans l'étude SAVOR, une diminution du nombre de lymphocytes a été enregistrée chez 0,5 % des patients traités par saxagliptine et 0,4 % des patients traités par placebo.
Concentration en vitamine B12
chlorhydrate de metformine
La metformine peut réduire les taux sériques de vitamine B12. La quantification des paramètres hématologiques annuels est recommandée chez les patients utilisant Komboglyze XR et doit être vérifiée et toute expression anormale doit être correctement surveillée et traitée. [Voir la note et la mise en garde].
Expérience lorsque le médicament est distribué sur le marché
Il existe des effets indésirables déterminés après la circulation de la saxagliptine sur le marché. En raison des réactions spontanées d'une population non numérotée, il n'est pas possible d'estimer correctement ni d'établir une relation causale avec la consommation de drogues.
Réactions d'hypersensibilité telles que réactions anaphylactiques, angiographie ou peau squameuse. [Voir les contre-indications et les sections prudentes et prudentes]
Pancréatite aiguë. [Voir les indications des parties thérapeutiques et prudentes et prudentes]
douleurs articulaires. [Voir la note et la mise en garde]
Avertissements
Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.
Contre-indiqué
komboglyze XR contre-indiqué chez les patients suivants :
Trop d'hypersensibilité au chlorhydrate de metformine. - Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris infection diabétique à l'acide céto-acide. Les patients infectés par le diabète doivent être traités par insuline. Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves au Komboglyze XR ou à la Saxagliptine telles qu'une réaction anaphylactique, un œdème de Quincke ou une desquamation cutanée. Infection à l'acide lactique L'infection par l'acide lactique est une complication métabolique rare mais très grave, qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par Komboglyze XR. Lorsque cela se produit, le taux de mortalité est d'environ 50 %. L'infection par l'acide lactique peut survenir dans un certain nombre de conditions pathologiques, notamment le diabète, et chaque fois qu'il y a une diminution de la perfusion dans les tissus et un manque grave d'oxygène. La contamination par l'acide lactique se caractérise par une augmentation de la concentration de lactate dans le sang (> 5 mmol/l), une diminution du pH sanguin, des troubles électrolytiques avec une augmentation de l'espace anionique (espace anionique), une augmentation du rapport lactate/pyruvate. Lorsque la metformine est considérée comme la cause d'une infection par l'acide lactique, la concentration de metformine est souvent observée dans le plasma > 5 µg/ml. Les infections à l'acide lactique chez les patients utilisant du chlorhydrate de metformine sont enregistrées très faiblement (environ 0,03 cas/1 000 patients - an, avec environ 0,015 décès/1 000 patients - cinq). Sur plus de 20 000 patients - l'année d'utilisation de la metformine dans des études cliniques, il n'y a aucun rapport de contamination par l'acide lactique. Les rapports surviennent principalement chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale importante, y compris une maladie du tissu rénal et une maladie rénale due à une perfusion rénale réduite, fréquente chez les patients présentant des problèmes médicaux/chirurgicaux simultanés et l'utilisation simultanée de nombreux types de médicaments, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive doivent utiliser des médicaments, en particulier les patients présentant une infection sanguine congestive aiguë ou instable avec un risque réduit d'irrigation et d'oxygène. Le risque d'infection par l'acide lactique augmente avec le niveau de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Par conséquent, le risque d’infection par l’acide lactique peut être considérablement réduit par une surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients utilisant de la metformine et par l’utilisation efficace des doses de metformine les plus faibles. En particulier, le traitement chez les personnes âgées doit être accompagné d'une surveillance attentive de la fonction rénale. La metformine ne doit pas être utilisée en traitement initial chez les patients ≥ 80 ans sauf pour le test de clairance de la créatinine montrant que la fonction rénale ne diminue pas, une infection lactique apparaît facilement sur ces objets. De plus, la metformine doit être arrêtée immédiatement lorsque la présence de symptômes est associée à un manque d'oxygène, à une déshydratation ou à une infection sanguine. En raison d'une altération de la fonction hépatique, la capacité à éliminer le lactate peut être limitée, ce qui évite souvent la metformine chez les patients présentant des signes subcliniques ou cliniques de maladie hépatique. Les patients doivent être avertis de limiter leur consommation d'alcool pendant le traitement par metformine, car l'alcool augmente les effets du chlorhydrate de metformine sur le métabolisme du lactate. De plus, la metformine doit être temporairement arrêtée avant toute radiographie, injection de produit de contraste iodé et toute intervention chirurgicale. [Voir la note et la mise en garde]. L'apparition d'une infection par l'acide lactique est souvent difficile à détecter et s'accompagne uniquement de symptômes nauséabonds tels qu'un inconfort, des douleurs musculaires, une insuffisance respiratoire, une somnolence et des symptômes nauséabonds de douleurs abdominales. La chaleur du bas du corps, l'hypotension et une fréquence cardiaque lente et résistante s'accompagnent d'une acidose plus évidente. Les patients et les médecins traitants doivent être attentifs à l'importance de tels symptômes et doivent inciter le patient à informer le médecin dès l'apparition des symptômes [voir la note et la prudence]. Il faut arrêter d'utiliser la metformine jusqu'à ce que la cause soit clairement définie. Mesurer les électrolytes dans les parois sanguines, le céton, la glycémie et, si indiqué, mesurer le pH sanguin, la concentration de lactate et même les taux sanguins de metformine peuvent être utiles pour évaluer l'état. Lorsque le patient s'est stabilisé à un certain niveau de metformine, les symptômes au niveau de l'estomac et des intestins, fréquents au début du traitement, ne sont probablement pas liés au médicament. Les symptômes sur l'estomac - l'intestin apparaissent plus tard et peuvent être dus à une infection à l'acide lactique ou à d'autres maladies graves. Chez les patients prenant de la metformine, la concentration de lactate dans le plasma veineux en cas de faim est à la limite supérieure des niveaux normaux mais inférieure à 5 mmol/l, ce qui ne laisse pas nécessairement présager une infection à l'acide lactique et peut s'expliquer par d'autres mécanismes métaboliques, tels qu'un mauvais contrôle du diabète ou de l'obésité, une activité physique excessive ou des problèmes techniques dans les tests. céton). L'infection à l'acide lactique est une urgence médicale et doit être traitée à l'hôpital. Pour les patients infectés par l'acide lactique qui prennent de la metformine, il est conseillé d'arrêter immédiatement d'utiliser le médicament et de suivre en temps opportun un traitement de soutien général. Étant donné que le chlorhydrate de metformine peut être fécondé (la clairance peut atteindre 170 ml/mm dans de bonnes conditions hémodynamiques), il est recommandé de procéder rapidement à une dialyse pour vaincre l'infection acide et éliminer la metformine accumulée. Une telle prise en charge aide souvent à inverser les symptômes et à récupérer à temps [voir les contre-indications et l'attention et la prudence]. Pancréatite Une pancréatite aiguë chez des patients utilisant de la saxagliptine a été enregistrée après la mise sur le marché du médicament. Après avoir commencé à utiliser Komboglyze XR, les patients doivent être étroitement surveillés en cas de signes et symptômes de pancréatite. En cas de suspicion de pancréatite, Komboglyze XR doit être suspecté et prendre un traitement approprié. Il n'est pas clair si les patients ayant des antécédents de pancréatite lors de l'utilisation de Komboglyze XR augmentent le risque de pancréatite. Dans l'étude sur la saxagliptine cardiaque pour les diabétiques - thrombose dans l'infarctus du myocarde (SAVOR), le taux d'événements de pancréatite déterminé après ajustement est de 0,3 % dans les deux groupes utilisant la saxagliptine et le placebo dans la population prévue (ITT). [Voir les effets indésirables] Examiner la fonction rénale la metformine est excrétée principalement par les reins, le risque d'accumulation de metformine et d'infection par l'acide lactique augmente avec le degré d'insuffisance rénale. Par conséquent, l'utilisation de Komboglyze XR est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale [voir la section contre-indications]. Avant de commencer à utiliser Komboglyze XR, et au moins chaque année plus tard, il est conseillé d'évaluer et de confirmer que la fonction rénale est normale. Chez les patients chez lesquels une progression de la fonction rénale est attendue (par exemple, les personnes âgées), il convient d'évaluer la fonction rénale plus souvent et d'arrêter d'utiliser Komboglyze XR en cas d'insuffisance rénale. Évaluation de la fonction hépatique Il existe plusieurs cas d'infections par l'acide lactique chez des patients présentant une insuffisance hépatique utilisant la metformine. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser Komboglyze XR chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Concentration en vitamine B12 Dans les études cliniques de contrôle de la metformine menées pendant 29 semaines, une diminution inférieure au niveau normal de vitamine B12 dans le sérum normal précédent, sans manifestations cliniques chez environ 7 % des patients. Cette réduction peut être due à l'intervention sur la capacité d'absorption de la vitamine B12 à partir du complexe intrinsèque de vitamine B12, cependant, elle est rarement liée à une anémie et s'admirera rapidement lors de l'arrêt de la metformine ou d'une supplémentation en vitamine B12. Il est recommandé aux patients qui utilisent Komboglyze XR de vérifier les paramètres hématologiques annuels et, si des anomalies se manifestent, d'être examinés et correctement traités [voir l'effet indésirable]. Le niveau normal de vitamine B12 a tendance à être observé chez certains individus (comme les personnes ayant de la vitamine B12 ou en prenant du calcium ou en absorbant). Chez ces patients, la concentration quantitative de B12 dans le sérum, généralement tous les 2-3 ans, peut être très utile. Alcool (alcool) L'alcool peut renforcer les effets de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de limiter leur consommation d'alcool pendant qu'ils prennent Komboglyze XR. Chirurgie Il convient d'arrêter temporairement d'utiliser Komboglyze XR lors d'une intervention chirurgicale (à l'exception d'une intervention chirurgicale mineure afin de ne pas restreindre l'utilisation d'aliments et de boissons) et de ne pas commencer à utiliser le médicament tant que la fonction du dos et des reins du patient n'est pas considérée comme normale. Les changements dans l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 étaient auparavant contrôlés. Chez les patients atteints de diabète de type 2, le précédent a été bien contrôlé par Komboglyze XR, avec des tests anormaux ou une détérioration des conditions cliniques (en particulier des conditions pathologiques vagues et inconnues) doivent être évalués à temps pour trouver des signes d'acidose acide CETO ou d'infection par l'acide lactique. Les indicateurs d'évaluation comprennent les électrolytes et le kérosène sérique, la glycémie et, si indiqué, les taux de pH sanguin, de lactate, de pyruvat et de metformine sanguine. En cas d'acidose, Komboglyze XR arrête immédiatement le traitement et prend les mesures de gestion appropriées. Hypoglycémie lors de l'utilisation simultanée de Saxagliptine et d'une sulfonylurée ou d'insuline Lors de l'utilisation de la saxagliptine en association avec une sulfonylurée ou avec de l'insuline, des médicaments provoquent une hypoglycémie, la fréquence des hypoglycémies étant diagnostiquée plus élevée lors de l'utilisation d'un placebo en association avec une sulfonylurée ou avec de l'insuline. [Voir l'effet indésirable]. Par conséquent, de faibles doses d’insuline ou d’insuline stimulants doivent être utilisées pour minimiser le risque d’abaissement de la glycémie lorsqu’ils sont utilisés en association avec Komboglyze XR. [Voir la posologie et l'utilisation] chlorhydrate de metformine L'hypoglycémie ne survient pas chez les patients utilisant de la metformine unique dans des conditions normales, mais peut survenir lorsque la quantité de calories introduites dans le corps est déficiente ou lors d'un exercice de force physique intense mais non compensé par l'ajout de la calorie correspondante, ou lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui réduisent la glycémie (tels que la sulfonylurée et l'insuline), ou de l'alcool ou de l'alcool, ou de l'alcool ou de l'alcool, ou de l'alcool ou de l'alcool, ou de l'alcool, ou de l'alcool, ou des dés. effets hypoglycémiants. L'hypoglycémie peut être difficile à identifier chez les patients âgés et les patients prenant des inhibiteurs des récepteurs sympathiques. L'utilisation concentrée de médicaments affecte la fonction rénale ou la distribution de la metformine. L'utilisation prolongée de ces médicaments peut affecter la fonction rénale ou modifier de manière significative l'hémodynamique, ou peut interférer avec la distribution de la metformine, comme les médicaments cationiques qui sont éliminés par l'excrétion des tubules rénaux [voir la section sur les interactions médicamenteuses]. Il doit donc être utilisé avec précaution lorsqu'il est utilisé simultanément avec ces médicaments. Radiographies avec injections de produits de contraste contenant de l'iode Les radiographies avec des produits de contraste contenant de l'iode peuvent entraîner une transformation fonctionnelle rénale et sont associées à des infections par l'acide lactique chez les patients utilisant de la metformine. Par conséquent, chez les patients devant effectuer des radiographies, ils doivent cesser d'utiliser le komboglyze temporaire avant ou au moment de la mise en œuvre et, dans les 48 heures suivant la mise en œuvre, ne réutiliser le médicament qu'une fois que la fonction rénale a été rassurée et confirmée comme normale. Manque d'oxygène Le collapsus cardiovasculaire (choc), l'insuffisance cardiaque congestive aiguë, l'infarctus aigu du myocarde et d'autres maladies sont caractérisés par un manque d'oxygène, associé à une infection par l'acide lactique et peuvent provoquer de l'urée sanguine avant les reins. Lorsque ces événements apparaissent chez les patients traités par Komboglyze XR, ils doivent immédiatement arrêter de prendre le médicament. Réaction d'hypersensibilité Des rapports ont fait état de réactions d'hypersensibilité graves chez des patients utilisant la saxagliptine après la mise en circulation du médicament sur le marché. Ces réactions comprennent une réaction anaphylactique, un angioed et une peau squameuse. Ces réactions surviennent au cours des 3 premiers mois de traitement par la saxagliptine, certains cas étant survenus après la première dose. Si la réaction d'hypersensibilité est suspectée, le Komboglyze XR est suspecté, en évaluant les causes cachées de l'événement et en recherchant un traitement alternatif pour le diabète. [Voir les effets indésirables] À utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke avec d'autres inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), car ils savent toujours si ces patients peuvent avoir eu un angio-œdème avec Komboglyze XR ou non. insuffisance cardiaque Dans l'étude Savour, le pourcentage de patients hospitalisés en raison d'une insuffisance cardiaque chez les patients utilisant la saxagliptine a augmenté par rapport au placebo, bien que la relation causale n'ait pas été établie. Soyez prudent lorsque vous utilisez Komboglyze XR chez des patients présentant des facteurs de risque d'hospitalisation dus à une insuffisance cardiaque, comme des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance rénale moyenne à sévère. Les patients doivent connaître les symptômes typiques de l’insuffisance cardiaque et doivent être signalés dès qu’ils présentent ces symptômes. [Voir la section Recherche clinique] douleurs articulaires douleurs articulaires, il peut y avoir des cas graves, qui ont été enregistrés dans les inhibiteurs de la DPP4 après la mise en circulation du médicament sur le marché. Symptômes après l'arrêt du médicament et chez certains patients, les symptômes réapparaissent lorsqu'ils reprennent le traitement ou d'autres inhibiteurs de la DPP4. Les symptômes peuvent apparaître rapidement après le début du traitement ou après un traitement plus long. En cas de douleurs articulaires sévères, il est conseillé d'évaluer la poursuite du traitement de chaque patient. [Voir les effets indésirables] Complications vasculaires importantes Il n'existe aucune recherche clinique montrant des conclusions probantes sur la réduction du risque de complications des gros vaisseaux sanguins lors de la prise de Komboglyze XR ou de tout autre traitement du diabète. Dans l'étude clinique aléatoire Savor, placebo, il n'y a aucun lien entre l'utilisation de la saxagliptine et l'augmentation du risque des principaux événements cardiovasculaires. [Voir les effets indésirables] Aucune recherche sur l'impact de Komboglyze XR ou de Saxagliptin sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. La saxagliptine ou la metformine peuvent ne pas être affectées de manière significative par la conduite automobile et l'utilisation de machines. Il convient de noter que des étourdissements ont été enregistrés dans les études avec la saxagliptine. Femmes enceintes - Groupe B Il n'existe pas d'études de contrôle complètes sur l'utilisation de Komboglyze XR ou des ingrédients individuels du médicament chez les femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne peuvent pas toujours être utilisées pour prédire la réponse chez l'homme, Komboglyze XR ne doit pas être utilisé ainsi que d'autres traitements contre le diabète pendant la grossesse, à moins que cela ne soit vraiment nécessaire. Utiliser une combinaison de Saxagliptine et de Metformine pour les souris et les lapins en gestation lors de la création de l'agence, ne pas détecter la mort d'embryons ou de tératogènes lors de l'examen à la dose permettant d'atteindre la concentration corporelle totale (ASC) chez les souris jusqu'à 100 et 10 fois les doses maximales recommandées chez l'homme (MRHD ; Saxagliptine 5 MG et Metformine 2000 MG) ; La concentration dans le corps entier atteinte chez le lapin jusqu'à 249 et 1,1 fois la dose maximale recommandée chez l'homme. Chez la souris, la progression de la toxicité toxique secondaire est limitée au rapport de la courbe ; La toxicité de la grossesse est limitée à un taux de perte de poids de 11 % à 17 % au cours du processus de recherche et liée à la réduction de la nourriture pendant la grossesse. Sur le lapin, une subdivision de mères lapines (12 enfants sur 30 enfants), des médicaments mal tolérés, entraînant la mort, la mort ou une fausse couche. Cependant, parmi les lapines de l'évaluation, la toxicité de la grossesse est limitée au niveau de diminution du poids corporel du 21 au 29 gestation. Et la toxicité du progrès dans ces portées se limite à une réduction du poids fœtal de 7 % et à une faible proportion lente de l'ongle fœtal. Aucune recherche n'a été menée sur les animaux allaités utilisant la forme combinée de Komboglyze XR. Dans les études réalisées sur chaque ingrédient du médicament, la saxagliptine et la metformine sont excrétées dans le lait des souris allaitantes. Il n'a pas été déterminé si la saxagliptine ou la metformine devaient être excrétées dans le lait maternel ou non. En raison du grand nombre de médicaments excrétés dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Komboglyze XR chez les femmes qui allaitent. Inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4/5 saxagliptine Le kétoconazole augmente considérablement le niveau de saxagliptine dans le corps. De même, l'augmentation de la concentration plasmatique de saxagliptine se produit également lors de l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 (tels que l'atazanavir, la clarithromycine , l'indinavir, l' iTraconazole , la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir saquinavir et la télithromycine). Médicaments ioniques cationiques chlorhydrate de metformine chlorhydrate de metformine Certains médicaments peuvent provoquer une hyperglycémie et entraîner une perte du contrôle de la glycémie. Ces médicaments comprennent : les thiazidiques et autres diurétiques, les corticostéroïdes, la phénothiazine, les préparations thyroïdiennes, les hormones sexuelles féminines, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les stimulants du nerf sympathique, les inhibiteurs de Calci et d'ISONIAZID. Lors de la prise des médicaments ci-dessus chez des patients traités par Komboglyze XR, les patients doivent être étroitement surveillés en termes de perte de sucre dans le sang. Lors de l'arrêt de ces médicaments chez les patients qui prennent Komboglyze XR, ils doivent surveiller de près les patients pour éviter les chutes de sucre dans le sang. alcool (alcool) Risque accru d'infection par l'acide lactique en cas d'intoxication alcoolique aiguë (notamment en cas de faim, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique) en raison du principe actif metformine contenu dans Komboglyze XR [voir la note et la mise en garde]. L'alcool et l'alcool doivent être évités. la substance de contraste contient de l'iode Soyez prudent lors de l'utilisation de
La capacité de conduire et d'utiliser des machines
Grossesse
La période d'allaitement
Interactions médicamenteuses
Utiliser avec d'autres médicaments
Conservation
Laisser un endroit frais, éviter la lumière, les températures inférieures à 30⁰C. Être hors de portée des enfants.
Autres médicaments
- Binocrit
- CLEXANE 80MG/0.8ML SYRINGES
- CLAMELLE 500MG TABLETS
- FORLAX 10G
- NEBIDO 1000MG/4ML SOLUTION FOR INJECTION
- SEPTRIN 40MG/200MG PER 5ML PAEDIATRIC SUSPENSION
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