Tablet Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca mendukung pengendalian gula darah (4 lepuh x 7 tablet)

Komboglyze XR 5 mg/1000 mg juga ditujukan untuk berkoordinasi dengan insulin (seperti terapi kombinasi 3 obat) untuk mendukung diet dan olahraga, untuk mengontrol gula darah pada pasien berusia 18 tahun ke atas dengan diabetes tipe 2 ketika insulin dan metformin belum mengontrol gula darah dengan baik.

Komboglyze XR 5 mg/1000 mg juga diindikasikan dalam kombinasi dengan 1 sulfonylur (seperti terapi kombinasi 3 obat) untuk mendukung diet dan olahraga, untuk mengontrol gula darah pada pasien berusia 18 tahun ke atas dengan diabetes tipe 2 tanpa kontrol gula darah yang baik setelah dosis maksimum methormin dan sulfonylium.

Farmakologi

saxagliptin

Pada penderita diabetes tipe 2, penggunaan saxagliptin akan menghambat aktivitas enzim DPP-4 selama 24 jam. Setelah menggunakan glukosa oral atau setelah makan, penghambatan DPP-4 akan meningkatkan 2-3 kali lipat konsentrasi hormon GLP-1 dan aktivitas Gip dalam darah, menurunkan kadar glukagon dan meningkatkan pelepasan insulin dari sel beta pankreas tergantung kadar glukosa. Peningkatan kadar insulin dan penurunan konsentrasi glukagon berhubungan dengan penurunan konsentrasi glukosa saat lapar dan penurunan glukosa setelah mengonsumsi glukosa atau setelah makan.

Fisiologi EKG

saxagliptin: Dalam uji klinis dengan plasebo, acak, double blind, diagonal 4, menggunakan obat kontrol adalah moksifloksasin pada 40 subjek sehat, saxagliptin tidak berhubungan dengan perpanjangan QTC atau detak jantung yang signifikan pada dosis hingga 40 mg/hari (8 kali dosis maksimum rekomendasi penggunaan).

farmakokinetik

komboglyze xr

Persamaan biologis dan efek makanan pada Komboglyze XR dijelaskan oleh diet rendah energi. Diet rendah energi terdiri dari 324 kkal dalam diet yang mengandung 11,1% protein, 10,5% lemak, dan 78,4% karbohidrat.

Hasil penelitian setara biologis pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa tablet yang dikombinasikan dengan Komboglyze XR setara dengan setara biologis dibandingkan ketika diminum dalam kombinasi dengan masing-masing tablet dengan dosis saxagliptin (Onglyza) dan pelepasan Metformin hidroklorida yang sesuai pada situasi makanan yang telah digunakan untuk makanan.

saxagliptin

Farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktif, 5-Hydroxy saxagliptin serupa antara sukarelawan sehat dan pasien diabetes tipe 2.

Setelah meminum 5 mg Saxagliptin dosis tunggal pada sukarelawan sehat, rata-rata nilai AUC dalam plasma saxagliptin dan metabolit aktifnya masing-masing adalah 78 ng*jam/ml dan 214 ng*jam/ml. Nilai cmax dalam plasma adalah 24 ng/ml dan 47 ng/ml. Koefisien rata-rata variasi interior (% CV) pada CMAX dan AUC saxagliptin dan metabolit aktifnya kurang dari 25%. Tidak ada akumulasi saxagliptin dan metabolit aktifnya tercatat bila digunakan dosis berulang 1 kali/hari pada dosis berapa pun.

Tidak ada ketergantungan pada dosis dan waktu yang tercatat pada saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam 14 hari penggunaan saxagliptin 1 kali/hari dalam kisaran dosis 2,5 hingga 400 mg.

metformin hidroklorida

Cmax tahan lama pelepasan metformin mencapai nilai median setelah 7 jam dan berkisar antara 4 hingga 8 jam. Dalam keadaan stabil, Metformin memiliki AUC dan CMAX lebih rendah dibandingkan rasio metformin pada dosis diperpanjang dibandingkan penggunaan pada rentang dosis 500 hingga 2000 mg. Setelah dosis mengulangi metformin pelepasan berkepanjangan, metformin tidak menumpuk di dalam darah.

metformin diekskresikan dalam bentuk urin yang tidak berubah dan tidak dimetabolisme melalui hati. Puncak darah dalam tablet darah Metformin yang diperluas adalah sekitar 20% lebih rendah dibandingkan tingkat tablet pelepasan instan yang sama, namun, tingkat penyerapan (dihitung berdasarkan AUC) serupa antara tablet pelepasan berkepanjangan dan tablet pelepasan instan.

penyerapan

saxagliptin

Waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum (TMAX) setelah penggunaan 5 mg 1 kali/hari adalah 2 jam untuk saxagliptin dan 4 jam untuk metabolit aktif.

Gunakan bersamaan dengan makanan berlemak saxagliptin yang meningkat sekitar 20 menit dibandingkan dengan rasa lapar. AUC Saxagliptin meningkat sekitar 27% bila digunakan dengan makanan dibandingkan dengan rasa lapar. Saxagliptin dapat digunakan selama atau di luar waktu makan. Makanan tidak mempengaruhi farmakokinetik saxagliptin bila digunakan dalam bentuk tablet yang dikombinasikan dengan Komboglyze XR.

metformin hidroklorida

Setelah meminum dosis Metformin yang tahan lama, CMAX mencapai nilai median setelah 7 jam dan berkisar antara 4 hingga 8 jam. Meskipun tingkat penyerapan Metformin (dihitung dengan AUC) dalam bentuk tablet pelepasan bertahan hingga sekitar 50% bila digunakan dengan makanan, makanan tidak mempengaruhi CMAX dan TMAX Metformin. Makanan kaya dan rendah lemak memiliki efek serupa pada farmakokinetik pelepasan jangka panjang.

Makanan Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik bila digunakan dalam bentuk tablet kombinasi Komboglyze XR.

distribusi

saxagliptin

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa kohesi saxagliptin dan metabolit aktifnya dengan protein serum manusia tidak signifikan. Oleh karena itu, perubahan kandungan protein darah pada berbagai kondisi (seperti gagal ginjal atau gagal hati) tidak akan mempengaruhi distribusi saxagliptin.

metformin hidroklorida

Studi tentang distribusi metformin yang tahan lama belum dilakukan, namun distribusi nyata (v/f) metformin setelah mengonsumsi Metformin dosis tunggal langsung melepaskan rata-rata 850 mg dari 654 ± 358 L. Berbeda dengan sulfonilurea yang terikat pada protein lebih dari 90%, Metformin tidak terikat secara signifikan dengan protein plasma.

Metformin terakumulasi dalam sel darah merah, yang kemungkinan besar akan bekerja seiring berjalannya waktu. Metformin dapat diabaikan dengan protein plasma sehingga kurang interaktif dengan obat bernada tinggi yang mengandung protein seperti salisilat, sulfonamid, kloramfenikol, dan probenesid, dibandingkan dengan sulfonilurea, yang banyak dikaitkan dengan protein serum.

transformasi

saxagliptin

Metabolisme saxagliptin terutama terjadi melalui sitokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Metabolit aktif saxagliptin juga memiliki efek menghambat DPP-4 dan aktif dalam ½ dan dibandingkan dengan saxagliptin. Oleh karena itu, penghambat dan sentuhan CYP3A4/5 yang kuat akan mengubah farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktifnya.

metformin hidroklorida

Terapi vena tunggal pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa metformin dikeluarkan tanpa urin konstan dan tidak dimetabolisme melalui hati (tidak ditemukan metabolisme pada manusia) atau dikeluarkan melalui empedu.

Metabolisme metabolisme tablet pelepasan tahan lama belum dilakukan.

Penghapusan

saxagliptin

Saxagliptin dieliminasi melalui kedua jalur: ginjal dan hati. Setelah meminum 14C-Saxagliptin 50 mg dosis tunggal, saxagliptin utuh, bentuk metabolisme aktif dan jumlah senyawa aktif radioaktif diekskresikan dalam urin dengan laju 24%, 36% dan 75% dari dosis penggunaan. Retensi rata-rata saxagliptin di ginjal (~ 230 ml/menit) lebih tinggi dari perkiraan rata-rata filtrasi glomerulus (EGFR) (~ 120 ml/menit), menunjukkan mekanisme ekskresi aktif di ginjal.

Sekitar 22% zat radioaktif terdapat dalam tinja, membuktikan bahwa ada sebagian saxagliptin yang dikeluarkan melalui empedu dan/atau sebagian tidak diserap melalui saluran cerna. Setelah meminum Saxagliptin dosis tunggal 5 mg pada objek sehat, waktu penjualan rata-rata (t ½) saxagliptin dan metabolit aktif dalam plasma masing-masing adalah 2,5 jam dan 3,1 jam.

metformin hidroklorida

Klirens ginjal sekitar 3,5 kali lebih tinggi dibandingkan klirens kreatinin, yang menunjukkan bahwa ekskresi di tubulus ginjal merupakan jalur eliminasi utama Metformin. Setelah diminum, sekitar 90% obat yang diabsorpsi diekskresikan melalui ginjal dalam 24 jam pertama, dengan waktu setengah habis dalam plasma sekitar 6,2 jam. Di dalam darah, waktu penjualannya sekitar 17,6 jam, menunjukkan bahwa sel darah merah dapat menjadi kompartemen distribusi obat.

Tabel 6: Dampak metformin terhadap konsentrasi dan waktu kontak obat yang digunakan bersama

Terlalu hipersensitif terhadap metformin hidroklorida. - Asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk infeksi asam ceto diabetik. Pasien yang terinfeksi diabetes harus diobati dengan insulin.

Riwayat reaksi hipersensitivitas serius dengan Komboglyze XR atau Saxagliptin seperti reaksi anafilaksis, angioedema, atau kondisi kulit mengelupas.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Infeksi asam laktat

Infeksi asam laktat adalah komplikasi metabolik yang jarang namun sangat serius, yang mungkin terjadi karena akumulasi metformin selama pengobatan dengan Komboglyze XR, bila terjadi, angka kematian sekitar 50%. Infeksi asam laktat dapat terjadi dengan sejumlah kondisi patologis, termasuk diabetes dan bila terjadi penurunan perfusi jaringan dan kekurangan oksigen yang parah. Pencemaran asam laktat ditandai dengan peningkatan konsentrasi laktat dalam darah (>5 mmol/l), penurunan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan ruang anion (anion gap), peningkatan rasio laktat/piruvat. Jika metformin dianggap sebagai penyebab infeksi asam laktat, konsentrasi metformin sering terlihat dalam plasma > 5 µg/ml.

Infeksi asam laktat pada pasien yang menggunakan metformin hidroklorida tercatat sangat rendah (sekitar 0,03 kasus/1000 pasien - tahun, dengan sekitar 0,015 kematian/1000 pasien - lima). Dari lebih dari 20.000 pasien - tahun penggunaan metformin dalam studi klinis, tidak ada laporan kontaminasi asam laktat. Laporan tersebut terjadi terutama pada pasien diabetes dengan gagal ginjal yang signifikan, termasuk jaringan ginjal dan penyakit ginjal karena berkurangnya perfusi ginjal, umum terjadi pada pasien dengan masalah medis/operasi secara bersamaan dan penggunaan berbagai jenis obat secara bersamaan, pada pasien dengan gagal jantung kongestif perlu menggunakan obat-obatan, terutama pasien dengan infeksi darah kongestif akut atau tidak stabil dengan penurunan risiko irigasi dan oksigen.

Risiko infeksi asam laktat meningkat seiring dengan tingkat disfungsi ginjal dan usia pasien. Oleh karena itu, risiko infeksi asam laktat dapat dikurangi secara signifikan dengan pemantauan rutin fungsi ginjal pada pasien yang menggunakan metformin dan dengan menggunakan Metformin dosis terendah secara efektif. Terutama pengobatan pada lansia harus dibarengi dengan pemantauan fungsi ginjal secara cermat. Metformin tidak boleh digunakan untuk pengobatan awal pada pasien berusia ≥ 80 tahun kecuali pada pemeriksaan bersihan kreatinin menunjukkan fungsi ginjal tidak menurun, infeksi asam laktat mudah terlihat pada benda tersebut. Selain itu, Metformin harus segera dihentikan jika adanya gejala apa pun berhubungan dengan kekurangan oksigen, dehidrasi, atau infeksi darah.

Karena gangguan fungsi hati dapat membatasi kemampuan untuk menghilangkan laktat, sering menghindari metformin pada pasien dengan bukti subklinis atau klinis penyakit hati. Pasien harus diperingatkan untuk membatasi penggunaan alkohol selama pengobatan dengan metformin karena alkohol meningkatkan efek metformin hidroklorida pada metabolisme laktat. Selain itu, Metformin harus dihentikan sementara sebelum rontgen mendapat suntikan kontras yodium dan operasi apa pun. [Lihat catatan dan peringatan].

Timbulnya infeksi asam laktat seringkali sulit dideteksi dan hanya disertai gejala mual seperti rasa tidak nyaman, nyeri otot, gagal napas, mengantuk, dan gejala mual yaitu nyeri perut. Panas tubuh bagian bawah, hipotensi, dan detak jantung yang lambat disertai dengan asidosis yang lebih jelas. Pasien dan dokter yang merawat harus waspada tentang pentingnya gejala tersebut dan harus memandu pasien untuk memberi tahu dokter segera setelah gejala muncul [lihat catatan dan hati-hati].

Sebaiknya hentikan penggunaan metformin sampai penyebabnya diketahui dengan jelas. Mengukur elektrolit pada dinding darah, ceton, glukosa darah dan jika diindikasikan, mengukur pH darah, konsentrasi laktat dan bahkan kadar metformin darah dapat membantu dalam menilai kondisi. Ketika pasien sudah stabil pada kadar metformin tertentu, gejala pada lambung - usus, yang umum terjadi pada awal terapi, kemungkinan besar tidak berhubungan dengan obat tersebut. Gejala pada lambung – usus yang muncul kemudian mungkin disebabkan oleh infeksi asam laktat atau penyakit serius lainnya.

Pada pasien dengan metformin, konsentrasi laktat dalam plasma vena saat lapar berada pada batas atas kadar normal tetapi lebih rendah dari 5 mmol/l, belum tentu diperkirakan akan terjadi infeksi asam laktat dan dapat dijelaskan oleh mekanisme metabolik lainnya, seperti kontrol diabetes yang buruk atau obesitas, aktivitas fisik yang berlebihan atau masalah teknis dalam pengujian tes.

Diduga infeksi asam laktat pada pasien diabetes dengan asidosis metabolik tetapi tidak ada bukti infeksi asam ceto (ureter dan darah ceton).

Infeksi asam laktat merupakan keadaan darurat medis dan harus dirawat di rumah sakit. Bagi pasien yang terinfeksi asam laktat yang mengonsumsi Metformin, disarankan untuk segera menghentikan penggunaan obat dan mendapatkan perawatan dukungan umum tepat waktu. Karena metformin hidroklorida dapat dibuahi (klirens dapat mencapai 170 ml/mm3 dalam kondisi hemodinamik yang baik), dianjurkan untuk segera melakukan dialisis untuk mengatasi infeksi asam dan menghilangkan akumulasi metformin. Penatalaksanaan seperti ini sering kali membantu membalikkan gejala dan pulih tepat waktu [lihat kontraindikasi serta perhatian dan kehati-hatian].

Pankreatitis

Pankreatitis akut pada pasien yang menggunakan saxagliptin telah tercatat setelah obat tersebut beredar di pasaran. Setelah mulai menggunakan Komboglyze XR, pasien harus dimonitor secara cermat mengenai tanda dan gejala pankreatitis. Jika dicurigai ada pankreatitis, Komboglyze XR harus dicurigai dan menjalani pengobatan yang tepat.

Tidak jelas apakah pasien dengan riwayat pankreatitis saat menggunakan Komboglyze XR meningkatkan risiko pankreatitis.

Dalam studi jantung Saxagliptin untuk diabetes - trombosis pada infark miokard (SAVOR), tingkat kejadian pankreatitis yang ditentukan setelah penyesuaian adalah 0,3% pada kedua kelompok yang menggunakan saxagliptin dan plasebo pada populasi yang dituju (ITT). [Lihat efek yang tidak diinginkan]

Tinjau fungsi ginjal

Metformin diekskresikan terutama melalui ginjal, risiko akumulasi metformin dan infeksi asam laktat meningkat seiring dengan derajat gangguan fungsi ginjal. Oleh karena itu, penggunaan Komboglyze XR dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal ginjal [lihat bagian kontraindikasi].

Sebelum mulai menggunakan Komboglyze XR, dan setidaknya setiap tahun setelahnya, disarankan untuk mengevaluasi dan memastikan fungsi ginjal normal, pada pasien yang diperkirakan mengalami perkembangan fungsi ginjal (misalnya lansia) sebaiknya menilai fungsi ginjal lebih sering dan berhenti menggunakan Komboglyze XR jika terdapat bukti gagal ginjal.

Evaluasi fungsi hati

Terdapat beberapa kasus infeksi asam laktat pada pasien gangguan hati yang menggunakan metformin. Oleh karena itu, tidak disarankan penggunaan Komboglyze XR untuk pasien gagal hati.

Konsentrasi vitamin B12

Dalam studi klinis kontrol Metformin yang dilakukan selama 29 minggu, terjadi penurunan di bawah kadar normal vitamin B12 pada serum normal sebelumnya, tanpa manifestasi klinis pada sekitar 7% pasien. Penurunan ini mungkin disebabkan oleh intervensi terhadap kemampuan penyerapan vitamin B12 dari kompleks intrinsik vitamin B12, namun hal ini jarang berhubungan dengan anemia dan akan cepat terasa ketika menghentikan metformin atau menambah vitamin B12. Pasien yang menggunakan Komboglyze XR disarankan untuk memeriksa parameter hematologi tahunan, dan jika ada kelainan yang nyata harus disurvei dan diobati dengan benar [lihat reaksi yang merugikan].

Kadar vitamin B12 yang normal cenderung terlihat pada beberapa individu (seperti orang dengan vitamin B12 atau yang mengonsumsi kalsium atau yang menyerap). Pada pasien ini, konsentrasi kuantitatif B12 serum biasanya setiap 2-3 tahun bisa sangat membantu.

Alkohol (alkohol)

Alkohol dapat meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus diperingatkan untuk membatasi alkohol saat menggunakan Komboglyze XR.

Pembedahan

Sebaiknya menghentikan sementara penggunaan Komboglyze XR ketika melakukan operasi apa pun (kecuali operasi kecil untuk tidak membatasi penggunaan makanan dan minuman), dan tidak boleh mulai menggunakan obat sampai fungsi punggung dan ginjal pasien dianggap normal.

Perubahan kondisi klinis pasien diabetes tipe 2 sebelumnya terkontrol

Pada pasien dengan diabetes tipe 2, yang sebelumnya telah dikontrol dengan baik oleh Komboglyze XR, dengan pengujian abnormal atau kondisi klinis yang memburuk (terutama kondisi patologis yang tidak jelas dan tidak diketahui) harus dievaluasi pada waktunya untuk menemukan bukti asidosis asam CETO atau infeksi asam laktat. Indikator evaluasi meliputi elektrolit dan serum minyak tanah, glukosa darah, dan jika diindikasikan, lakukan pH darah, laktat, piruvat, dan kadar metformin darah. Jika terjadi asidosis, Komboglyze XR segera hentikan dan ambil tindakan penanganan yang tepat.

Hipoglikemia saat menggunakan Saxagliptin bersamaan dengan sulfonilurea atau insulin

Bila menggunakan saxagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, adalah obat yang menyebabkan hipoglikemia, frekuensi hipoglikemia yang didiagnosis lebih tinggi bila menggunakan plasebo dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin. [Lihat efek yang tidak diinginkan]. Oleh karena itu, insulin atau stimulan insulin dosis rendah sebaiknya digunakan untuk meminimalkan risiko penurunan glukosa darah bila digunakan dalam kombinasi dengan Komboglyze XR. [Lihat dosis dan penggunaan]

metformin hidroklorida

Hipoglikemia tidak terjadi pada pasien yang menggunakan metformin tunggal dalam kondisi normal, tetapi dapat terjadi ketika jumlah kalori yang dimasukkan ke dalam tubuh kurang atau ketika melakukan latihan kekuatan fisik yang berat tetapi tidak diimbangi dengan penambahan kalori yang sesuai, atau bila digunakan bersamaan dengan obat yang mengurangi glukosa darah (seperti sulfonilurea dan insulin), atau alkohol atau alkohol, atau alkohol atau alkohol, atau alkohol atau alkohol, atau alkohol, atau alkohol, atau dadu. Gangguan adrenal atau penyisipan hipofisis atau keracunan alkohol sangat sensitif terhadap hipoglikemik efek. Hipoglikemia mungkin sulit diidentifikasi pada pasien lanjut usia dan pasien yang menggunakan inhibitor reseptor simpatis.

Penggunaan terkonsentrasi dengan obat-obatan mempengaruhi fungsi ginjal atau distribusi metformin

Penggunaan obat-obatan ini secara terus-menerus dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau mengubah hemodinamik secara signifikan, atau dapat mengganggu distribusi metformin, seperti obat kationik yang dieliminasi melalui ekskresi tubulus ginjal [lihat bagian interaksi obat]. Oleh karena itu sebaiknya digunakan dengan hati-hati bila digunakan bersamaan dengan obat tersebut.

Rontgen dengan suntikan zat kontras yang mengandung yodium

Sinar-X dengan zat kontras yang mengandung yodium dapat menyebabkan transformasi fungsi ginjal dan berhubungan dengan infeksi asam sitrat pada pasien yang menggunakan metformin. Oleh karena itu, pada pasien yang diperkirakan akan melakukan rontgen sebaiknya menghentikan penggunaan komboglyze sementara sebelum atau pada saat penerapan dan dalam 48 jam berikutnya setelah penerapan, baru menggunakan obat kembali setelah fungsi ginjal kembali stabil dan dipastikan normal.

Kekurangan oksigen

Kolaps kardiovaskular (syok), gagal jantung kongestif akut, infark miokard akut dan penyakit lainnya ditandai dengan kekurangan oksigen, berhubungan dengan infeksi asam laktat dan dapat menyebabkan urea darah sebelum ginjal. Jika kejadian ini muncul pada pasien yang diobati dengan Komboglyze XR, sebaiknya segera berhenti minum obat.

Reaksi hipersensitivitas

Terdapat laporan yang mencatat reaksi hipersensitivitas serius pada pasien yang menggunakan saxagliptin setelah obat tersebut beredar di pasaran. Reaksi-reaksi tersebut antara lain reaksi anafilaksis, angioed, dan kondisi kulit terkelupas. Reaksi ini terjadi dalam 3 bulan pertama pengobatan dengan saxagliptin, beberapa kasus terjadi setelah dosis pertama. Jika dicurigai adanya reaksi hipersensitivitas, Komboglyze XR dicurigai, menilai penyebab tersembunyi dari kejadian tersebut, dan mencari pengobatan alternatif untuk diabetes. [Lihat efek yang tidak diinginkan]

Gunakan dengan hati-hati untuk pasien dengan riwayat angioedema dengan penghambat dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) lainnya karena mereka masih mengetahui apakah pasien tersebut mungkin menderita angioedema dengan Komboglyze XR atau tidak.

gagal jantung

Dalam studi Savor, persentase pasien rawat inap karena gagal jantung pada pasien yang menggunakan saxagliptin meningkat dibandingkan dengan plasebo, meskipun hubungan sebab akibat belum diketahui. Hati-hati dalam menggunakan Komboglyze XR pada pasien dengan faktor risiko rawat inap akibat gagal jantung seperti riwayat gagal jantung atau gagal ginjal sedang hingga berat. Pasien harus mengetahui gejala khas gagal jantung dan harus dilaporkan segera setelah mereka mengalami gejala tersebut. [Lihat bagian Penelitian Klinis]

nyeri sendi

nyeri sendi, mungkin ada kasus yang parah, yang tercatat pada inhibitor DPP4 setelah obat tersebut beredar di pasaran. Gejala setelah menghentikan obat dan pada beberapa pasien, gejala muncul kembali ketika mereka kembali menggunakan obat atau penghambat DPP4 lainnya. Gejala mungkin muncul dengan cepat setelah memulai pengobatan atau setelah pengobatan yang lebih lama. Jika terjadi nyeri sendi yang parah, disarankan untuk menilai kelanjutan pengobatan setiap pasien. [Lihat efek yang tidak diinginkan]

Komplikasi vaskular besar

Tidak ada penelitian klinis yang menunjukkan kesimpulan bukti tentang pengurangan risiko komplikasi pembuluh darah besar saat menggunakan Komboglyze XR atau pengobatan diabetes lainnya.

Dalam penelitian klinis acak Savor, plasebo, tidak ada hubungan antara penggunaan saxagliptin dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular utama. [Lihat efek yang tidak diinginkan]

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada penelitian tentang dampak Komboglyze XR atau Saxagliptin terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Saxagliptin atau Metformin mungkin tidak terpengaruh secara signifikan saat mengemudi dan mengoperasikan mesin. Perlu dicatat bahwa pusing telah dicatat dalam penelitian dengan saxagliptin.

Kehamilan

Wanita hamil - Grup B

Tidak ada studi kontrol lengkap tentang penggunaan Komboglyze XR atau masing-masing bahan obat pada wanita hamil. Karena penelitian pada reproduksi hewan tidak selalu dapat digunakan untuk memprediksi respons yang terjadi pada manusia, Komboglyze XR tidak boleh digunakan serta pengobatan diabetes lainnya saat hamil kecuali benar-benar diperlukan.

Gunakan kombinasi Saxagliptin dan Metformin untuk mencit dan kelinci yang sedang bunting pada saat berdirinya lembaga, tidak mendeteksi kematian embrio atau teratogen saat survei pada dosis tercapainya konsentrasi seluruh tubuh (AUC) pada mencit hingga 100 dan 10 kali dosis maksimal yang direkomendasikan pada manusia (MRHD; Saxagliptin 5 MG dan Metformin 2000 MG); Konsentrasi seluruh tubuh yang dicapai pada kelinci hingga 249 dan 1,1 kali lipat dari dosis maksimum yang dianjurkan pada manusia.

Pada tikus, perkembangan toksisitas toksik sekunder terbatas pada rasio kurva; Toksisitas kehamilan dibatasi pada tingkat penurunan berat badan dari 11% menjadi 17% dalam proses penelitian dan terkait dengan pengurangan makanan selama kehamilan. Pada kelinci, subdivisi induk kelinci (12 anak dari 30 anak), obat-obatan yang tidak dapat ditoleransi dengan baik, mengakibatkan kematian, sekarat atau keguguran. Namun, pada induk kelinci yang dinilai, toksisitas kebuntingan terbatas pada tingkat penurunan berat badan dari usia kehamilan 21 menjadi 29 tahun. Dan toksisitas kemajuan pada anak-anak ini terbatas pada penurunan berat badan janin sebesar 7% dan proporsi kuku janin yang rendah secara perlahan.

Masa menyusui

Belum ada penelitian tentang hewan menyusui yang menggunakan bentuk gabungan Komboglyze XR. Dalam penelitian yang dilakukan pada setiap bahan obat, saxagliptin dan metformin diekskresikan dalam susu pada tikus yang menyusui. Belum ada saxagliptin atau metformin yang dapat dipastikan apakah akan diekskresikan melalui ASI atau tidak. Karena banyaknya obat yang diekskresikan dalam ASI, berhati-hatilah saat menggunakan Komboglyze XR pada wanita menyusui.

Interaksi obat

Penghambat enzim yang kuat CYP3A4/5

saxagliptin

Ketoconazole secara signifikan meningkatkan kadar saxagliptin dalam tubuh. Demikian pula, peningkatan konsentrasi saxagliptin dalam plasma juga terjadi ketika menggunakan inhibitor kuat kuat CYP3A4/5 (seperti Atazanavir, Clarithromycin , indinavir, iTraconazole , Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir Saquinavir dan telithromycin).

Obat ionik kationik

metformin hidroklorida

Gunakan dengan obat lain

metformin hidroklorida

Beberapa obat dapat menyebabkan hiperglikemia dan menyebabkan hilangnya kontrol gula darah. Obat-obatan tersebut antara lain: Thiazide dan diuretik lainnya, kortikosteroid, fenotiazin, sediaan tiroid, hormon seks wanita, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, stimulan saraf simpatis, inhibitor Calci dan ISONIAZID. Saat mengonsumsi obat-obatan di atas pada pasien yang menjalani Komboglyze XR, pasien harus diwaspadai kehilangan gula darahnya. Saat menghentikan obat ini pada pasien yang menggunakan Komboglyze XR, mereka harus memantau pasien dengan cermat untuk menghindari penurunan gula darah.

alkohol (alkohol)

Peningkatan risiko infeksi asam laktat ketika keracunan alkohol akut (terutama pada kasus kelaparan, malnutrisi atau gagal hati) karena bahan aktif Metformin dalam Komboglyze XR [lihat catatan dan hati-hati]. Alkohol dan alkohol harus dihindari.

zat kontras mengandung yodium