Le compresse di Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca supportano il controllo dello zucchero nel sangue (4 blister x 7 compresse)
Forma farmaceutica Scatola da 4 blister x 7 compresse
Specifiche Metformina, saxagliptin
Ingrediente
| Informazioni sulla composizione | Contenuto |
| Metformina | 1000 mg |
| Saxagliptin | 5 mg |
Usi
indicazioni
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg è indicato per il trattamento:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg è inoltre indicato per coordinarsi con l'insulina (come terapia di combinazione di 3 farmaci) per supportare la dieta e l'esercizio fisico, per controllare lo zucchero nel sangue in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diabete di tipo 2 quando l'insulina e la metformina non hanno controllato bene lo zucchero nel sangue. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg è indicato anche in combinazione con 1 sulfonilura (come una terapia di combinazione di 3 farmaci) per supportare la dieta e l'esercizio fisico, per controllare lo zucchero nel sangue in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diabete di tipo 2 senza un buon controllo dello zucchero nel sangue dopo il dosaggio massimo sia di metormina che di sulfonilio. saxagliptin Nei pazienti con diabete di tipo 2, l'uso di saxagliptin inibirà l'attività enzimatica DPP-4 per 24 ore. Dopo aver utilizzato glucosio per via orale o dopo i pasti, l'inibizione del DPP-4 aumenterà di 2-3 volte la concentrazione dell'ormone GLP-1 e dell'attività Gip nel sangue, ridurrà i livelli di glucagone e aumenterà il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas a seconda dei livelli di glucosio. L’aumento dei livelli di insulina e la riduzione delle concentrazioni di glucagone sono associati alla riduzione delle concentrazioni di glucosio durante la fame e alla riduzione del glucosio dopo l’assunzione di glucosio o dopo i pasti. Fisiologia dell'ECG saxagliptin: in uno studio clinico con placebo, casuale, in doppio cieco, diagonale 4, utilizzando un farmaco di controllo come la moxifloxacina su 40 soggetti sani, saxagliptin non è correlato all'estensione del QTC o alla frequenza cardiaca significativa alla dose fino a 40 mg/giorno (8 volte le dosi massime di utilizzo raccomandate). komboglyze xr L'equivalente biologico e gli effetti del cibo su Komboglyze XR sono descritti dalla dieta a basso contenuto energetico. La dieta a basso contenuto energetico consiste in 324 kcal in una dieta contenente l'11,1% di proteine, il 10,5% di grassi e il 78,4% di carboidrati. I risultati della ricerca biologica equivalente su volontari sani mostrano che la compressa combinata con Komboglyze XR è equivalente all'equivalente biologico rispetto a quando si beve in combinazione con ogni singola compressa con le dosi corrispondenti di saxagliptin (Onglyza) e metformina cloridrato rilasciando sulla situazione del cibo che è stato utilizzato per il cibo. saxagliptin La farmacocinetica di saxagliptin e dei metaboliti attivi, 5-idrossi saxagliptin, è simile tra volontari sani e pazienti con diabete di tipo 2. Dopo aver assunto 5 mg di dosi singole di Saxagliptin in volontari sani, il valore medio dell'AUC nel plasma di saxagliptin e dei suoi metaboliti attivi è rispettivamente di 78 ng*ora/ml e 214 ng*ora/ml. Il valore di cmax nel plasma è 24 ng/ml e 47 ng/ml. Il coefficiente medio di variazione interna (% CV) su CMAX e AUC di saxagliptin e dei suoi metaboliti attivi è inferiore al 25%. Non c'è accumulo di saxagliptin e i suoi metaboliti attivi vengono registrati quando utilizzato a dosi ripetute 1 volta al giorno a qualsiasi dosaggio. Non vi è alcuna dipendenza dal dosaggio e dal tempo registrati per saxagliptin e i suoi metaboliti attivi in 14 giorni di utilizzo di saxagliptin 1 volta/giorno nell'intervallo di dosi da 2,5 a 400 mg. metformina cloridrato La Cmax a lunga durata del rilascio di metformina raggiunge il valore mediano dopo 7 ore e varia da 4 a 8 ore. In uno stato stabile, la metformina ha AUC e CMAX inferiori al rapporto alla dose estesa di metformina da utilizzare nell’intervallo di dosaggio compreso tra 500 e 2000 mg. Dopo aver ripetuto la dose di metformina a rilascio prolungato, la metformina non si accumula nel sangue. La metformina viene escreta sotto forma di urina immodificata e non viene metabolizzata attraverso il fegato. Il picco del sangue nelle compresse ematiche di metformina estesa è inferiore di circa il 20% rispetto allo stesso livello delle compresse a rilascio istantaneo, tuttavia, il livello di assorbimento (calcolato in base all'AUC) è simile tra compresse a rilascio prolungato e compresse a rilascio istantaneo. assorbimento saxagliptin Il tempo medio per raggiungere le concentrazioni plasmatiche massime (TMAX) dopo l'uso di 5 mg 1 volta al giorno è di 2 ore per saxagliptin e di 4 ore per i metaboliti attivi. Utilizzare contemporaneamente con cibi ad alto contenuto di grassi di saxagliptin per circa 20 minuti rispetto al senso di fame. L'AUC di saxagliptin aumenta di circa il 27% quando viene assunto con il cibo rispetto alla fame. Saxagliptin può essere utilizzato durante o fuori dai pasti. Il cibo non influenza la farmacocinetica di saxagliptin quando utilizzato sotto forma di compressa in combinazione con Komboglyze XR. metformina cloridrato Dopo aver assunto la dose di metformina a lunga durata, la CMAX raggiunge il valore mediano dopo 7 ore e varia da 4 a 8 ore. Sebbene il livello di assorbimento della metformina (calcolato in base all'AUC) sotto forma di compresse a rilascio duri fino a circa il 50% se assunta con il cibo, il cibo non influisce sulla CMAX e sul TMAX della metformina. Sia i pasti ricchi che quelli a basso contenuto di grassi hanno effetti simili sulla farmacocinetica del rilascio a lungo termine. Alimento non influente della metformina sulla farmacocinetica se utilizzato sotto forma di compresse combinate di Komboglyze XR. distribuzione saxagliptin La ricerca in vitro mostra che la coesione di saxagliptin e dei suoi metaboliti attivi con le proteine sieriche umane non è significativa. Pertanto, le variazioni del contenuto proteico nel sangue in diverse condizioni (come insufficienza renale o epatica) non influenzeranno la distribuzione di saxagliptin. metformina cloridrato Non sono stati condotti studi sulla distribuzione della metformina a lunga durata, tuttavia, la distribuzione apparente (v/f) della metformina dopo l'assunzione di una dose singola di metformina rilascia istantaneamente una media di 850 mg pari a 654 ± 358 L. A differenza della sulfonilurea associata a proteine per oltre il 90%, la metformina non è significativamente collegata alle proteine plasmatiche. La metformina si accumula nei globuli rossi, ed è molto probabile che funzioni nel tempo. La metformina è trascurabile con le proteine plasmatiche e pertanto può essere meno interattiva con farmaci ad alto tono contenenti proteine come salicilato, sulfonamide, cloramfenicolo e probenecid, rispetto alla sulfonilurea, ampiamente associata alle proteine sieriche. trasformazione saxagliptin Il metabolismo di saxagliptin avviene principalmente attraverso il citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Il metabolita attivo di saxagliptin ha anche l'effetto di inibire il DPP-4 ed è attivo in ½ e rispetto a saxagliptin. Pertanto, forti inibitori del CYP3A4/5 e il tocco modificheranno la farmacocinetica di saxagliptin e dei suoi metaboliti attivi. metformina cloridrato Le singole vene della terapia venosa in volontari sani mostrano che la metformina viene escreta senza un'urina costante e non viene metabolizzata attraverso il fegato (non è stato riscontrato alcun metabolismo negli esseri umani) o escreta attraverso la bile. Non è stato effettuato il metabolismo delle compresse a rilascio prolungato. Eliminazione saxagliptin Saxagliptin viene eliminato attraverso entrambe le linee: rene e fegato. Dopo l'assunzione di una singola dose di 14C-Saxagliptin 50 mg, il saxagliptin intatto, la forma metabolica attiva e la somma dei composti radioattivi attivi vengono escreti nelle urine con una percentuale del 24%, 36% e 75% della dose di utilizzo. La ritenzione media di saxagliptin nei reni (~ 230 ml/min) è superiore alla filtrazione glomerulare media stimata (EGFR) (~ 120 ml/min), mostrando meccanismi escretori attivi nei reni. Circa il 22% della sostanza radioattiva è presente nelle feci, a dimostrazione che una parte di saxagliptin viene escreta attraverso la bile e/o una parte non viene assorbita attraverso il tratto gastrointestinale. Dopo aver assunto una singola dose di Saxagliptin 5 mg su oggetti sani, il tempo medio di vendita (t½) di saxagliptin e dei metaboliti è attivo nel plasma corrispondente rispettivamente di 2,5 ore e 3,1 ore. metformina cloridrato La clearance renale è circa 3,5 volte superiore alla clearance della creatinina, il che dimostra che l'escrezione nei tubuli renali è la principale linea di eliminazione della metformina. Dopo aver bevuto, circa il 90% del farmaco assorbito viene escreto attraverso i reni entro le prime 24 ore, con un tempo di semi-scarica nel plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue, il tempo di vendita è di circa 17,6 ore, dimostrando che i globuli rossi possono essere un compartimento di distribuzione del farmaco. Tabella 6: impatto della metformina sulla concentrazione e sul tempo di contatto del farmaco condiviso farmaci condivisi La dose del farmaco condiviso* La dose di metformina* Rapporto medio (rapporto con farmaci condivisi/non condivisi) Nessun effetto 1,00 cmax gliburide 5 mg 850 mg gliburide 0,78# 0,63# Furosemide 40 mg 850 mg Furosemide 0,87# 0,69# nifedipina 10 mg 850 mg nifedipina $ 1,10 1.08 40 mg 850 mg Propranololo $ 1,01 1.02 ibuprofene 400 mg 850 mg ibuprofene 0,97 ¥ 1.01 ¥ cimetidina 400 mg 850 mg cimetidina $ 0,95 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) tranne altre note. # Rapporto medio, differenza di valore p Viene segnalato $ auc (0-24 ore). Caratteristiche Komboglyze XR (Saxagliptin e Metformin HCl release) contiene due principi attivi attivi contro l'iperglicemia, in forma orale, usati per trattare il diabete di tipo 2: saxagliptin e metformina cloridrato. saxagliptin Saxagliptin è un agente inibitore attivo della dipeptidil-peptidasi-4 (DPP4) utilizzato per via orale. Saxagliptin monoidrato ha una formula chimica (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-ammino-2- (3-tidrossitriciclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetil] -2-AabicyClo [3.1.0] Esano-3-3-carbonitrile, monoidrato, monoidrato o monoidrato (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-ammino-2- (3-tydroxyadamantan-1-ly) Acetil] -2-AzabicyClo [3.1.0] Esano-3-carbonitrile idrato. La formula molecolare è C18H25N302 • H20 e il peso molecolare è 333,43. La struttura chimica è la seguente: Saxagliptin monoidrato sotto forma di polvere cristallizzata, colorata dal bianco al giallo chiaro o marrone chiaro, non essiccante. Questa sostanza è scarsamente solubile in acqua a 24 ° C ± 3 ° C, meno solubile in acetato di etile e solubile in metanolo, etanolo, alcol isopropilico, acetonitrile, acetone e polietilenglicole 400 (PEG 400). metformina cloridrato metformina cloridrato (N,N-dimetilimidodicarbonimidico diammide cloridrato) sotto forma di polvere cristallizzata dal bianco al bianco-avorio, con formula molecolare C4H11N5 • HCl e peso molecolare di 165,63. La metformina cloridrato si dissolve in acqua, è solubile in alcool e meno solubile in acetone, etere e cloroformio. Il valore PKA della metformina è 12,4. Il pH della soluzione di metformina cloridrato all'1% è 6,68. La struttura chimica è la seguente: komboglyze xr Komboglyze XR è formulato sotto forma di compressa orale, contenente 5,58 mg di saxagliptin cloridrato (forma anidra) equivalente a 5 mg di saxagliptin e 500 mg di metformina cloridrato (komboglyze xR 5 mg/500 mg), o 5,58 mg di saxagliptin cloridrato (forma anidra) equivalente a 5 mg di MGAGLIPLPIN e 1000 mg di METRIN cloridrato (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) o 2,79 mg di Saxagliptin cloridrato (forma anidra) equivalgono a 2,5 mg di saxagliptin e 1000 mg di metformina cloridrato (Komboglyze XR 5 mg/500 mg). Ciascuna compressa con film di Komboglyze XR contiene eccipienti: sodio carbossimetilcellulosa, ipromellosa 2208 e Magnesi Stearat. Komboglyze XR compresse Il contenuto di 5 mg/500 mg contiene anche micro-Celulosa e Ipromellosa 2910. Inoltre, la pellicola contiene eccipienti: Alcool polivinilico, Glicole polietilenico 3350, Biossido di titanio, Talco e ossidanti del ferro. Ricerca clinica preli Non sono stati condotti studi sull'efficacia clinica e sulla sicurezza clinica condotti su Komboglyze XR per determinare l'efficacia dell'emoglobina A1C (HBA1C). È stato dimostrato l’equivalente biologico di Komboglyze XR con l’uso comune di saxagliptin e rilascio prolungato di metformina cloridrato; Tuttavia, la biodisponibilità di Komboglyze XR e la condivisione immediata delle compresse di saxagliptin e metformina cloridrato non sono state condotte. Metformina cloridrato a rilascio prolungato e Metformina cloridrato a rilascio istantaneo hanno lo stesso livello di assorbimento (misurato in AUC) simili tra loro mentre la concentrazione plasmatica di picco del rilascio dura circa il 20% in meno rispetto al rilascio istantaneo. Migliora il controllo della glicemia Condivisione di Saxagliptin con compresse a rilascio istantaneo La metformina cloridrato è stata studiata in adulti con diabete di tipo 2 senza un adeguato livello di zucchero nel sangue con monomeri di metformina e in pazienti che non avevano controllato un adeguato livello di zucchero nel sangue con la dieta, l'esercizio fisico e un trattamento senza precedenti. In questi due studi, Saxagliptin è utilizzato al mattino in combinazione con compresse a rilascio istantaneo di metformina cloridrato a tutte le dosi, mostrando il miglioramento clinico dell’indice HBA1C, della glicemia da fame (FPG) e dopo 2 ore di assunzione di zucchero nel sangue (PPG) dopo aver eseguito un test di tolleranza al glucosio orale standard (OGTTT) rispetto ai gruppi controllati. La riduzione dell'HBA1C è stata registrata in tutti i sottogruppi includendo sesso, età, razza e blocco corporeo iniziale (BMI). In questi due studi, la perdita di peso corporeo nei gruppi di trattamento con Saxagliptin combinato con metformina cloridrato a rilascio istantaneo è simile ai gruppi che utilizzano solo metformina cloridrato a rilascio istantaneo. Rispetto alla sola metformina singola, il rilascio istantaneo di Saxagliptin combinato con metformina cloridrato non è correlato ai cambiamenti dei lipidi sierici quando si ha fame rispetto al livello originale. L'uso di Saxagliptin combinato con metformina a rilascio istantaneo è stato valutato anche attraverso uno studio di controllo comparativo utilizzando una combinazione di saxagliptin con glipizide su 858 pazienti non addestrati alla glicemia trattati con metformina, uno studio sulla riproduzione con placebo su un sottogruppo di 314 pazienti impopolari con controllo completo della glicemia con insulina combinata con trattamento con metformina o placebo e uno studio di confronto tra saxagliptin e placebo su 257 pazienti che non avevano un controllo adeguato glicemia con metformina e un gruppo di sulfanilurea. In un test di 24 settimane, in doppio cieco, casuale, pazienti trattati con metformina cloridrato a rilascio istantaneo 500 mg, 2 volte/giorno per almeno 8 settimane di classi casuali per continuare il trattamento con metformina cloridrato a rilascio istantaneo 500 mg, 2 volte/giorno o con metformina cloridrato a rilascio istantaneo per estendere 1.000 mg, 1 volta/1 volta/giorno/giorno 1 ora/giorno/giorno. La variazione media di HBA1C dall'inizio alle 24 settimane è stata dello 0,1% (l'affidabilità del 95% è 0%, 0,3%) nel gruppo che utilizzava metformina cloridrato a rilascio istantaneo; 0,3% (intervallo di affidabilità al 95% 0,1%, 0,4%) nel gruppo che utilizzava il rilascio di metformina cloridrato esteso a 1.000 mg, 1 volta/giorno; 0,1% (intervallo di affidabilità al 95% 0%, 0,3%) nei gruppi che utilizzavano Metformina Hydrochorid a rilascio prolungato di 1500 mg, 1 volta al giorno. I risultati di questo test suggeriscono che i pazienti che utilizzano metformina cloridrato a rilascio istantaneo possono passare in sicurezza a metformina cloridrato a rilascio 1 volta/giorno alla stessa dose giornaliera, fino a 2000 mg, 1 volta/giorno. È necessario monitorare attentamente il controllo della glicemia e aggiustare la dose appropriata dopo il passaggio dal rilascio istantaneo di metformina cloridrato al rilascio prolungato di metformina cloridrato. Saxagliptin orale mattina e sera Viene condotto un test di trattamento di una sola settimana della durata di 24 settimane per valutare una dose di saxagliptin. I pazienti che non sono mai stati trattati non trattati con un adeguato livello di zucchero nel sangue (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) sono entrati nel periodo derivato di 2 settimane, secondo dieta in singolo cieco, esercizio fisico e placebo. Un totale di 365 pazienti hanno utilizzato in modo casuale Saxagliptin 2,5 mg ogni mattina, 5 mg ogni mattina, una dose da 2,5 mg a 5 mg al mattino o 5 mg la sera o placebo. I pazienti che non raggiungono livelli specifici di zucchero nel sangue durante lo studio vengono trattati per un trattamento potenziato con metformina, in combinazione con placebo o saxagliptin; Il numero di pazienti suddivisi casualmente in ciascun gruppo di trattamento varia da 71 a 74. Il trattamento con saxagliptin 5 mg ogni mattina o 5 mg la sera mostra un miglioramento dell'indice HBA1C rispetto al placebo (la differenza media rispetto al posto considerato del corrispondente placebo è -0,4% e -0,3%). Utilizzo di Saxagliptin con metformina a rilascio istantaneo per pazienti che non sono mai stati trattati Un totale di 1.306 pazienti con diabete di tipo 2 non sono mai stati trattati nel test di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di saxagliptin in combinazione con metformina a rilascio immediato in pazienti con glicemia non dimostrata (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) con modalità dieta ed esercizio fisico. Chiedi ai pazienti che non sono mai stati trattati prima di partecipare allo studio. I pazienti che soddisfano i criteri di scelta della malattia vengono coinvolti nel periodo di ingresso di 1 settimana, in singola cecità, in base alla dieta, all'esercizio fisico e al placebo. Il paziente viene diviso in modo casuale in 1 dei 4 gruppi: Saxagliptin 5 mg + metformina 500 mg a rilascio istantaneo, saxagliptin 10 mg + metformina 500 mg a rilascio istantaneo, Saxagliptin 10 mg + placebo o metformina 500 mg a rilascio istantaneo + Hypermath (la raccomandazione massima approvata da saxagliptin è 5 mg/die; Saxagliptin 10 mg non è la dose approvata). Usa saxagliptin 1 volta al giorno. Dei tre gruppi terapeutici che utilizzano il rilascio istantaneo, aggiustano la dose di metformina a settimana da una dose di 500 mg/giorno a seconda della tolleranza, alla dose massima di 2000 mg/giorno in base al livello di zucchero nel sangue. I pazienti che non raggiungono il livello specifico di zucchero nel sangue vengono trattati con ulteriore pioglitazone. Saxagliptin 5 mg in combinazione con metformina a rilascio istantaneo mostra che il miglioramento ha il significato di HBA1C, zucchero nel sangue affamato, zucchero nel sangue posteriore rispetto al rilascio istantaneo (Tabella 7). Tabella 7: Indice di gleeding alla 24a settimana nello studio con un placebo con Saxagliptin, ulteriore coordinamento con metformina a rilascio istantaneo in pazienti che non sono mai stati trattati * L'indice di efficienza saxagliptin 5 mg + metformina n = 320 + metformina n = 328 emoglobina A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2.0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # La variazione media quadrata più piccola viene regolata in base al valore originale. $ P ¥ valore p Utilizzo di Saxagliptin con metformina a rilascio istantaneo Un totale di 743 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato allo studio di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di saxagliptin in combinazione con rilascio istantaneo in pazienti che non avevano controllato un adeguato livello di zucchero nel sangue (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) con la terapia con metformina. Per standardizzare l'input, è necessario che il paziente utilizzi una dose stabile di metformina (1500 - 2550 mg al giorno) per almeno 8 settimane. I pazienti che soddisfano i criteri di scelta della malattia vengono coinvolti nel derivato di 2 settimane, in cecità singola, in base alla dieta, all'esercizio fisico e al placebo. Durante questo periodo, i pazienti hanno utilizzato metformina a rilascio istantaneo alla dose utilizzata prima di partecipare allo studio, fino a 2.500 mg/giorno. Dopo la fase invasiva, vengono utilizzati i pazienti idonei a utilizzare in modo casuale Saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg o placebo con la dose di metformina a rilascio istantaneo (la dose massima raccomandata di saxagliptin è 5 mg/giorno; la dose di 10 mg/giorno non si dimostra più efficace di 5 mg/giorno e saxagliptin 10 mg senza la dose di approvazione). I pazienti che non raggiungono il livello di zucchero nel sangue target durante lo studio vengono trattati con pioglitazone, integrato con i farmaci utilizzati nella ricerca. Non aggiustare la dose di saxagliptin e metformina a rilascio istantaneo. Saxagliptin 2,5 mg e 5 mg in combinazione con metformina a rilascio immediato mostra un miglioramento dell'indice HBA1C, della fame e della glicemia post-mangiato rispetto al placebo in combinazione con metformina (Tabella 8). La variazione media dell'indice HBA1C nel tempo e alla fine dell'indice iniziale è mostrata nella Figura 1. La percentuale di pazienti che interrompe il trattamento a causa del mancato controllo della glicemia o del trattamento potenziato per aver soddisfatto lo standard standard di glicemia è del 15% nel gruppo con Saxagliptin 2,5 mg in combinazione con metformina per il rilascio istantaneo, del 13% nel gruppo che utilizza Saxagliptin 5 mg in combinazione con il placebo in collaborazione con metformina a rilascio istantaneo. Tabella 8: Indice di zucchero nel sangue alla 24a settimana dello studio con un nato nello studio con Saxagliptin per un ulteriore coordinamento con metformina a rilascio istantaneo * Indicatore di efficienza Saxagliptin 2,5 mg +metformina n = 192 Saxagliptin 5 mg + metformina n = 191 Genitore + metformina n = 179 emoglobina A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # La variazione media quadrata più piccola viene regolata in base al valore originale. $ P ¥ valore p Figura 1: Modellazione dell'indice HBA1C medio rispetto all'originale nel test di trattamento combinato di Saxagliptin con metformina a rilascio istantaneo con la sostituzione del placebo * *Include pazienti con indice iniziale e indice a 24 settimane. La settimana 24 (dati Locf- nel record finale) include la popolazione destinata a essere trattata secondo il record finale dello studio prima dell'uso di pioglitazone intensificato nei pazienti che necessitano di un trattamento potenziato. La variazione media rispetto all'originale viene adeguata in base al valore originale. Utilizzare saxagliptin in combinazione con metformina a rilascio istantaneo rispetto a glipizide in combinazione con metformina a rilascio istantaneo Nel test di 52 settimane con un controllo, un totale di 858 pazienti con diabete di tipo 2 senza un adeguato livello di zucchero nel sangue (6,5% I pazienti che soddisfano i criteri di scelta della malattia sono coinvolti nel derivato di 2 settimane, in cecità singola, in base alla dieta, all'esercizio fisico e all'uso del placebo; Durante questo periodo, il paziente ha utilizzato metformina a rilascio istantaneo (1.500 - 3.000 mg a seconda della dose prima di partecipare allo studio). Dopo la fase invasiva, il paziente è idoneo a ricevere Saxagliptin 5 mg o Glipizide 5 mg in combinazione con dosi di metformina a rilascio istantaneo utilizzati in modo casuale. I pazienti che utilizzano Glipizide in combinazione con metformina a rilascio istantaneo vengono aumentati della dose di ghlipizide nelle prime 18 settimane del test fino alla dose massima di 20 mg/giorno di glipizide. Aumentando la dose in base agli obiettivi di emorragia da fame ≤ 110 mg/dl o alla tolleranza massima della glipizide. Nel 50% dei pazienti trattati con glipizide la dose viene aumentata fino a 20 mg/die; Il 21% dei pazienti trattati con l'ultima dose giornaliera giornaliera da 5 mg o meno. L'ultima dose giornaliera di Glipizide è di 15 mg. Dopo 52 settimane di trattamento, Saxagliptin e Glipizide mostrano che la riduzione media di HBA1C rispetto all'originale è simile se usati in combinazione con il rilascio istantaneo (Tabella 9). Questa conclusione potrebbe essere limitata nei pazienti con HBA1C inizialmente diverso dagli indicatori del test (91% dei pazienti con HBA1C originale Tabella 9: Indice glicemico alla settimana 52 nel test con un controllo con saxagliptin rispetto a Ghlipizide in combinazione con metformina a rilascio immediato * Indicatore di efficienza saxagliptin 5 mg + metformina n = 428 Aumentare la dose di glipizide + metformina n = 430 emoglobina A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11)§ - # La variazione media quadrata più piccola viene regolata in base al valore originale. $ Saxagliptin + Metformina è considerato niente meno che Glipizide + Metformina perché il limite superiore di affidabilità è inferiore dello 0,35% rispetto alla soglia predeterminata dello 0,35% per determinare equamente. § Nessuna significatività statistica. Utilizzare saxagliptin in combinazione con insulina (o non con metformina a rilascio immediato) Un totale di 455 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato allo studio di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, di verifica con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di saxagliptin in combinazione con insulina in pazienti senza adeguato controllo della glicemia (7,5% ≤ HBA1C ≤ 11%) con terapia con insulina (N = 141) o insulina in combinazione con MetformIN (N = 314). Chiedere al paziente di utilizzare insulina stabile (da ≥ 30 unità a ≤ 150 unità/giorno) con una variazione ≤ 20% della dose giornaliera totale in ≥ 8 settimane prima di iniziare lo screening. Pazienti che partecipano a ricerche che utilizzano insulina media o prolungata (insulina di base) o insulina premiscelata. I pazienti con insulina ad azione rapida non vengono selezionati a meno che l'insulina non agisca rapidamente come componente della miscela pre-fase di insulina. I pazienti che soddisfano i criteri di scelta della malattia partecipano alla fase di ingresso con un placebo per 4 settimane, cecità singola, dieta, esercizio fisico e continuano a utilizzare insulina (e rilascio immediato se appropriato) con il dosaggio utilizzato prima di partecipare al test. Dopo la fase invasiva, il paziente è idoneo all'uso randomizzato in combinazione con Saxagliptin 5 mg o con placebo. Il dosaggio del trattamento del diabete viene mantenuto stabile, ma i pazienti devono essere rafforzati e autorizzati a modificare la dose di insulina se il paziente non raggiunge il livello di zucchero nel sangue target o se il ricercatore sa che il paziente ha aumentato le dosi di insulina> 20%. I dati dopo il trattamento di rafforzamento non vengono utilizzati per l'analisi principale dell'efficacia. Dopo 24 settimane, rispetto alla combinazione placebo, il trattamento in combinazione con saxagliptin 5 mg mostra che il miglioramento ha il significato di HBA1C e glicemia posteriore rispetto all'originale (Tabella 10). Rispetto al placebo, la variazione media dell’HBA1C nei pazienti che utilizzano Saxagliptin 5 mg in associazione con insulina e saxagliptin 5 mg in associazione con insulina e metformina a rilascio istantaneo è equivalente (corrispondente a -0,4% e -0,4%). La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di livelli di zucchero nel sangue non controllati o di un aumento del trattamento è stata del 23% nel gruppo che utilizzava saxagliptin e del 32% nel gruppo placebo. La dose media giornaliera di insulina è di 53 unità nei pazienti trattati con 5 mg di saxagliptin e di 55 unità nei pazienti trattati con placebo. La variazione media rispetto alla dose giornaliera di insulina è di due unità nel gruppo Saxagliptin 5 mg e di 5 unità nel gruppo placebo. Tabella 10: L'indice di gleeding alla 24a settimana nel test di trattamento combinato con Saxagliptin e insulina ha un limite con il placebo*. Indicatore di efficienza Saxagliptin 5 mg + insulina (+/- metformina) n = 304 Genitore + insulina (+/- metformina) n = 151 emoglobina A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # La variazione media quadrata più piccola viene modificata in base al valore originale e alla metformina utilizzata all'inizio. $ P § Il valore P È stato controllato anche il cambiamento emozionante della glicemia a 24 settimane rispetto all'originale, ma i risultati non hanno raggiunto la significatività statistica. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un HBA1C Utilizzare la combinazione di Saxagliptin con metformina e sulfonilurea Un totale di 257 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato a uno studio clinico di controllo con placebo, doppio, in modo casuale per 24 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di saxagliptin in combinazione con metformina e una sulfonilura in pazienti non provati con un adeguato livello di zucchero nel sangue (7% ≤ HBA1C ≤ 10%). I pazienti devono utilizzare una dose stabile di metformina da rilasciare o rilasciare istantaneamente (alla dose massima di tolleranza, la dose minima per selezionare il paziente nello studio è 1500 mg) e una sulfonilura (alla dose massima di tolleranza, la dose minima per selezionare il paziente è ≥ 50% della dose massima raccomandata) per almeno 8 settimane prima di partecipare allo studio. I pazienti che soddisfano i criteri di scelta della malattia vengono coinvolti nella fase di ingresso per 2 settimane per verificare gli obiettivi di selezione/eliminazione. Dopo 2 settimane di intrusione, il paziente è idoneo a essere inserito in modo casuale e doppio nel gruppo che utilizza saxagliptin (5 mg/giorno) o nel gruppo placebo entro 24 settimane. Durante le 24 settimane di trattamento in doppio cieco, al paziente sono state utilizzate metformina e sultonilura a una dose stabile definita in fase di scelta della malattia. La sulfonilurea può essere ridotta una volta se si verifica un grave episodio di glucosio nel sangue o una lieve ipoglicemia da glucosio. Se la glicemia non si verifica, non è consentito aggiustare (aumentare o diminuire) il dosaggio del farmaco durante il trattamento. Saxagliptin in combinazione con metformina e una sulfonilurea aiuta a migliorare il significato dell'HBA1C e dello zucchero nel sangue post-mangiato rispetto alla combinazione placebo con metformina e una sulfonilurea (Tabella 11). La percentuale di pazienti che interrompono il trattamento a causa di livelli di zucchero nel sangue non controllati è del 6% nel gruppo saxagliptin e del 5% nel gruppo placebo. Tabella 11: Indice di gleeding alla 24a settimana nel test di combinazione di Saxagliptin con metformina e una sulfonilurea con un placebo. Indicatore di efficienza Saxagliptin 5 mg + Metformina e sulfanilurea n = 129 Parewell + Metformina e Sulfonilurus n = 128 emoglobina A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # La variazione media quadrata più piccola viene regolata in base al valore originale. $ P § Il valore P Viene controllata anche la variazione emozionante dello zucchero nel sangue a 24 settimane rispetto all'originale, ma non soddisfa la significatività statistica. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un HBA1C ≤ 7% è stata del 31% (39/127) nel gruppo che utilizzava saxagliptin in combinazione con metformina e sulfanilurea rispetto al 9% (12/127) nel gruppo placebo. Nessun test di significatività statistica. sicurezza cardiovascolare Nello studio sulla presenza cardiovascolare di Saxagliptin nei diabetici - trombosi nell'infarto del miocardio (SAVOR), l'effetto di saxagliptin sulla comparsa dei principali eventi cardiovascolari (CVD) è stato considerato su 16492 pazienti con diabete di tipo 2 identificato o malattia cardiovascolare o presenta molti fattori di rischio per la malattia dei vasi sanguigni, inclusa la malattia renale media, compresi i pazienti con compromissione media o media. Pazienti di età ≥ 40 anni, con diagnosi di diabete di tipo 2 e HBA1C ≥ 6,5% e con diagnosi di malattia cardiovascolare o con molti fattori di rischio cardiovascolare per la partecipazione. Pazienti suddivisi casualmente nel gruppo placebo (n = 8.212) o nel gruppo che utilizzava saxagliptin una volta al giorno (5 mg o 2,5 mg per pazienti con insufficienza renale media o grave) (n = 8.280). La divisione casuale dei pazienti nel gruppo che utilizzava saxagliptin e nei gruppi placebo si basava sui rischi cardiovascolari, inclusi 3533 pazienti (21,4%) con solo fattori di rischio cardiovascolare e 12959 pazienti (78,6%) identificati per malattie cardiovascolari e sulla base dell'insufficienza renale inclusi 13916 pazienti (84,4%) con funzionalità renale normale o insufficienza renale lieve, 2240 pazienti (13,6%) (2,0%) insufficienza renale grave. I pazienti con malattie cardiovascolari sono determinati da una storia di ischemia miocardica, malattia vascolare periferica o ictus con anemia. I pazienti presentano solo fattori di rischio cardiovascolare legati all'età (maschi ≥ 55 anni e femmine ≥ 60 anni) combinati con almeno uno dei fattori di rischio associati come disturbi dei lipidi nel sangue, ipertensione o fumo. I dati demografici e le caratteristiche del paziente sono stati bilanciati tra il gruppo Saxagliptin e il gruppo placebo. La popolazione oggetto della ricerca è composta per il 67% da uomini e per il 33% da donne, con un'età media di 65 anni quando divisa in modo casuale. Dei 16.492 pazienti selezionati casualmente, 8.561 (52%) pazienti di età pari o superiore a 65 anni e 2.330 (14%) pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Tutti i pazienti dello studio hanno un diabete di tipo 2 medio di 12 anni (medio = 10,3) e un livello medio di HBA1C dell'8,0% (medio = 7,6%). Il 25% dei pazienti nella popolazione totale ha un HBA1C originale Il farmaco è contemporaneamente uguale in due gruppi di trattamento. In generale, l'uso di farmaci per il diabete è associato al trattamento locale e ai programmi clinici di saxagliptin (metformina 69%, 41% insulina, 40% sulfonilura e 6% farmaci TZD). L'uso del trattamento cardiovascolare è anche coerente con la pratica terapeutica locale (inibitori enzimatici o bloccanti dei recettori dell'angiotensina 79%, statine 78%, aspirina 75%, beta bloccanti 62% e AASPIRIN non piastrinici 24%). Circa il 6% dei pazienti inizialmente utilizza solo dieta ed esercizio fisico. L'uso simultaneo dei farmaci viene gestito durante lo studio secondo l'obiettivo della guida locale sul controllo della glicemia e riduce il rischio cardiovascolare per ridurre al minimo la differenza tra i due gruppi di trattamento, in particolare sul controllo della glicemia. I criteri principali di sicurezza ed efficacia sono un criterio di combinazione che include il tempo di prima recidiva di uno qualsiasi dei seguenti eventi cardiovascolari principali (MACE): morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico senza morte o ictus non mortale. L’obiettivo principale di sicurezza di questo studio è quello di stabilire il limite superiore su entrambi i lati dell’intervallo di confidenza al 95% del rapporto di rischio stimato quando si confronta l’approccio dei criteri di combinazione di decessi cardiovascolari, infarto miocardico non mortale o ictus non mortale registrato nel gruppo Saxagliptin con un gruppo placebo che sia Il primo effetto collaterale è un criterio di combinazione che include il primo tempo di recidiva dell'evento cardiovascolare principale (MACE) combinato con ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ospedalizzazione per angina instabile, ospedalizzazione per riconnessione coronarica (il principale evento cardiovascolare combinato). Il secondo effetto collaterale è quello di determinare il trattamento di saxagliptin rispetto al placebo quando aggiunto all'attuale terapia compressiva nei pazienti con diabete di tipo 2, riducendo la morte per tutte le cause. La sicurezza cardiovascolare di saxagliptin è stata valutata nello studio Savor, determinando che saxagliptin non aumenta il rischio di malattie cardiovascolari (morte cardiovascolare, infarto miocardico non mortale o ictus non mortale) nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto al placebo quando in combinazione con l'attuale terapia di base (rapporto di rischio [HR]: 1,00; niente di meno). Il principale criterio efficace non dimostra la differenza statisticamente significativa per il progetto pilota principale dell'arteria coronaria di saxagliptin nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto al placebo in combinazione con l'attuale terapia di base. Tabella 12: criteri principali e secondari in base ai gruppi di trattamento nella ricerca SAVOR* Criteri Saxagliptin (n = 8200) Genitore (n = 8212) Rapporto di rischio (IC 95%)# Soprattutto N (%) Il tasso di eventi su 100 pazienti- Il numero di pazienti che si sono verificati (%) Il tasso di eventi su 100 pazienti- mazza 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Mazza combinata 1059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6.60 1.02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0,96, 1,27) # La variazione media quadrata più piccola viene regolata in base al valore originale. $ P § Il valore P Figura 2: percentuale di accumulo del tempo del primo evento cardiovascolare dei principali criteri di combinazione (trattamento) Eventi di accumulo coerenti nel tempo e il tasso di incidenza di Komboglyze XR e placebo non è significativamente diverso dal tempo. Una componente dei criteri di combinazione ausiliaria, l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, si verifica con un tasso più elevato nel gruppo saxagliptin (3,5%) rispetto al gruppo placebo (2,8%), con il significato statistico di dati identificativi (ad esempio, non vi è alcun aggiustamento nello studio con molti criteri che propendono verso il placebo [HR = 1,27; IC 95%: 1,07, 1,51]; p = 0,007); p = 0,007). I fattori clinici prevedono un aumento dei rischi relativamente ad un trattamento insoddisfacente con saxagliptin. I pazienti con un rischio più elevato di ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca, indipendentemente dal gruppo di trattamento, sono pazienti che possono essere determinati inizialmente da fattori di rischio noti come una storia di insufficienza cardiaca o funzionalità renale. Tuttavia, i pazienti che utilizzano saxagliptin hanno una storia di insufficienza cardiaca o di funzionalità renale all'inizio senza aumentare il rischio relativo rispetto al placebo sulla combinazione principale o criteri aggiuntivi o sul tasso di mortalità per tutte le cause. Nessun aumento del rischio dei principali criteri registrati in saxagliptin e placebo in nessuno dei seguenti gruppi: malattie cardiovascolari, ci sono molti fattori di rischio per malattie cardiovascolari, insufficienza renale lieve, media o grave, età, sesso, razza, area, periodo del diabete, storia di insufficienza cardiaca, HBA1C all'inizio, rapporto albumina/creatinina all'inizio Aspirina, inibitori enzimatici trasferiti, bloccanti dei recettori dell'angiotensina, beta bloccanti o antipiastrinici all'inizio. Nonostante l'iniziativa nell'iniziativa di utilizzare simultaneamente farmaci per il diabete in entrambi i gruppi di ricerca, il livello medio di HBA1C del gruppo che utilizzava saxagliptin è inferiore a quello del gruppo placebo nell'anno 1 (7,6% rispetto a 7,9%, la differenza -0,35% [IC 95%: -0,38, 0,31]) e nell'anno 2 (7,6% rispetto a 7,9%, differenza -30% [IC 95%: -0,26]). La percentuale di pazienti con HBalc Rispetto al placebo, Saxagliptin è meno utile quando si ricomincia il trattamento o si aumenta la dose nel trattamento in corso, con farmaci per il diabete orale o farmaci insulinici. Il miglioramento dell'HBA1C e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target HBA1C tra i pazienti trattati con saxagliptin è stato registrato nonostante l'aggiustamento della dose dei farmaci per il diabete o l'avvio di un nuovo trattamento per il diabete o l'insulina sia inferiore rispetto al placebo. Farmacologia
farmacocinetica
Prima di prendere Le compresse di Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca supportano il controllo dello zucchero nel sangue (4 blister x 7 compresse)
Come usare
farmaci per via orale.
Dosaggio
Dosi comuni raccomandate
La dose di Komboglyze XR deve essere specificata su ciascun paziente in base alle condizioni attuali, all'efficienza e alla tolleranza. Le compresse di Komboglyze XR 5 mg/1000 mg vengono spesso utilizzate una volta al giorno a cena, aggiustando gradualmente la dose per ridurre gli effetti indesiderati sul tratto digestivo dovuti alla metformina. Il farmaco include i seguenti tipi di dose:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg contiene 5 mg di saxagliptin e 1000 mg di metformina HCl a rilascio prolungato. La dose massima giornaliera è di 5 mg di saxagliptin e 2000 mg di rilascio prolungato.
Non esiste uno studio specializzato condotto per valutare la sicurezza e l'efficacia di Komboglyze XR in pazienti che hanno effettuato un precedente trattamento con altri farmaci anticarro e sono passati all'uso di Komboglyze XR. Qualsiasi cambiamento nella terapia per il trattamento del diabete di tipo 2 deve essere controllato e monitorato in modo appropriato perché potrebbero esserci fluttuazioni nel controllo della glicemia.
Per i pazienti che non hanno controllato un adeguato livello di zucchero nel sangue con la massima tolleranza della metformina a cerimonia singola: nei pazienti in trattamento con metformina, Komboglyze XR deve essere selezionato in grado di fornire metformina equivalente alla dose di metformina in trattamento o con la terapia appropriata più vicina. Dopo la conversione dalla dose di metformina a rilascio istantaneo a quella a rilascio prolungato, è necessario monitorare attentamente il controllo della glicemia e aggiustare la dose di conseguenza.
Per i pazienti che passano da una forma di combinazione di saxagliptin e una compressa di metformina separata: il paziente passa da una combinazione di saxagliptin e una compressa contenente metformina individuale, quindi la dose è equivalente alla dose di saxagliptin e metformina in trattamento.
Per i pazienti che non hanno controllato un adeguato livello di zucchero nel sangue durante la coordinazione di insulina e metformina, o per i pazienti che hanno stabilizzato il controllo con la terapia di combinazione di 3 farmaci insulina, metformina e saxagliptin sotto forma di farmaci contenenti principi attivi individuali: scegliere la dose di Komboglyze XR in grado di fornire una dose di Saxagliptin 5 MG e metformina equivalente alla dose modificata. Quando si utilizza Komboglyze XR in combinazione con insulina, è necessario utilizzare basse dosi con insulina per limitare il rischio di ipoglicemia.
Per i pazienti che non hanno controllato un adeguato livello di zucchero nel sangue con la terapia di combinazione Sulfonilurea e Metformina, o per i pazienti che stanno passando dalla terapia di combinazione 3 farmaci Sitagliptin, Metformina e Sulfonilura sotto forma di farmaci contenenti principi attivi individuali: Scegliere la dose di Komboglyze XR in grado di fornire una dose di Saxagliptin 5 MG e Metformina equivalente alla dose del trattamento. Quando si utilizza Komboglyze XR in combinazione con 1 farmaco a base di sulfanilurea, è necessario utilizzare dosi basse per limitare il rischio di ipoglicemia.
Cosa fare in caso di overdose?saxagliptin
In uno studio clinico controllato, utilizzando saxagliptin orale una volta al giorno su soggetti sani con una dose massima fino a 400 mg/giorno per 2 settimane (dosi consigliate 80 volte più elevate nell'uomo), non sono stati riscontrati effetti indesiderati correlati alle dosi cliniche e nessun cambiamento clinico nel QTC o nell'intervallo della frequenza cardiaca. In caso di sovradosaggio è necessario applicare trattamenti di supporto adeguati in base alle condizioni cliniche del paziente. Saxagliptin e i suoi metaboliti attivi possono essere esclusi attraverso la dialisi (23% delle dosi in 4 ore).
metformina cloridrato
Sovradosaggio di metformina cloridrato, inclusa una dose superiore a 50 grammi. Viene segnalato circa il 10% dei casi di ipoglicemia, ma non è stato ancora stabilito se sia correlato all'uso di metformina cloridrato. Circa il 32% dei casi di overdose di metformina sono dovuti ad acidosi lattica [vedere la nota e l'avvertenza].
La clearance della metformina arriva fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche. Pertanto, la dialisi può aiutare a eliminare il farmaco accumulato dall'organismo nei pazienti sospettati di utilizzare un sovradosaggio di metformina.
Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Effetti collaterali
Esperienza derivante da studi clinici
A causa degli studi clinici condotti in condizioni diverse, la percentuale di effetti indesiderati registrati negli studi clinici su un farmaco non può essere utilizzata direttamente per calcolare il tasso di comparsa negli studi clinici di un altro farmaco e pertanto non riflette i tassi che compaiono nel trattamento effettivo. In un controllo randomizzato, in doppio cieco, più di 17.000 pazienti con diabete di tipo 2 trattati con saxagliptin.
Effetti indesiderati correlati a saxagliptin nello studio SAVOR: la ricerca SAVOR comprende 8.240 pazienti che utilizzano Saxagliptin 5 mg o 2,5 mg 1 volta/giorno e 8.173 pazienti che utilizzano placebo. Il tempo medio di esposizione a saxagliptin indipendentemente dal fatto che vi sia o meno un'interruzione di 1,8 anni. Un totale di 3698 pazienti (45%) sono trattati con saxagliptin per 2 o 3 anni.
Il rapporto generale degli eventi di adulterio nei pazienti trattati con saxagliptin in questo studio è equivalente al gruppo placebo (72,5% rispetto al 72,2%). Interruzione dello stesso evento avverso in due gruppi di trattamento (4,9% nel gruppo saxagliptin e 5% nel gruppo placebo). L'evento avverso grave è simile in due gruppi di trattamento (24,2% nel gruppo saxagliptin e 23,7% nel gruppo placebo).
La sicurezza cardiovascolare di saxagliptin è stata valutata nello studio Savor, determinando che Saxagliptin non aumenta il rischio di cardiovascolare (morte cardiovascolare, infarto miocardico senza morte o anemia non mortale) nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto al placebo quando coordinato con il rapporto (HR] della terapia attuale. [CI] 95%: 0,89, 1,12; p pancreatite determinato dopo l'aggiustamento era dello 0,3% in entrambi i gruppi che utilizzavano saxagliptin e placebo nella popolazione prevista (ITT).Il tasso di reazione ipersensibile è dell'1,1% in entrambi i gruppi che utilizzano saxagliptin e placebo.
Ipoglicemia
Nello studio SAVOR, il tasso generale di ipoglicemia è stato registrato del 17,1% nel gruppo Saxagliptin e del 14,8% nel gruppo placebo.
La percentuale di pazienti che presentano ipoglicemia grave (definita la necessità dell'assistenza di altre persone) è più elevata nel gruppo Saxagliptin rispetto al gruppo placebo (2,1% rispetto a 1,6%).
Aumento del rischio di ipoglicemia comune e di ipoglicemia grave registrato nel gruppo Saxagliptin che si è verificato principalmente nel gruppo che utilizzava inizialmente un farmaco a base di sulfanilurea, mentre non si è verificato nel gruppo iniziale con insulina singola o metformina. Il rischio di aumento dell'ipoglicemia comune e dell'ipoglicemia grave è registrato principalmente nei soggetti con HBA1C
Effetti indesiderati con monomeri e terapia di combinazione aggiuntiva negli studi sul controllo della glicemia
metformina cloridrato
Nello studio clinico sul trattamento ostruttivo con l'idratazione con placebo a rilascio prolungato, diarrea e nausea/vomito sono stati segnalati in> 5% dei pazienti trattati con metformina e più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo (diarrea riscontrata nel 9,6% di metformina rispetto al placebo, nausea/vomito riscontrata nel 6,5% dei pazienti che utilizzavano metformina rispetto all'1,5% di placebo). La diarrea porta all'interruzione del trattamento nello 0,6% dei pazienti trattati con metformina a rilascio prolungato.
saxagliptin
Due test a trattamento singolo con placebo, della durata di 24 settimane, in cui i pazienti vengono trattati con Saxagliptin 2,5 mg al giorno, Saxagliptin 5 mg al giorno e placebo. Tre studi clinici hanno un altro controllo con placebo della durata di 24 settimane, utilizzando una terapia di coordinazione aggiuntiva: 1 test sul rilascio istantaneo, 1 test su 1 farmaco tiazolidinedione (pioglitazone o rosiglitazone) e 1 test con GlyBuride.
In questi tre test, i pazienti vengono divisi in modo casuale in ulteriori gruppi di terapia di combinazione con Saxagliptin 2,5 mg al giorno, 5 mg di saxagliptin al giorno o placebo (Placebo). Anche un altro gruppo trattato con Saxagliptin 10 mg viene sottoposto a un test di trattamento singolo e trattamento aggiuntivo con metformina a rilascio istantaneo. La dose di saxagliptin 10 mg non è approvata.
Nell'analisi lorda dei dati per 24 settimane di trattamento (non associati alla riduzione della glicemia) provenienti da due studi monoterapeutici, test di coordinazione aggiuntivi con metformina a rilascio istantaneo, test di coordinazione aggiuntivi con tiazolidinedione (TZD) e test di coordinazione supplementari con GlyBuride, il rapporto complessivo per i pazienti con uso di placebo (equivalente al 72% e 72,2% rispetto al 70,6%). L'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi si verifica nel 2,2% dei pazienti che utilizzano saxagliptin 2,5 mg, nel 3,3% nei pazienti che utilizzano Saxagliptin 5 mg e nell'1,8% nei pazienti trattati con placebo.
L'evento avverso più comune (registrato su almeno 2 pazienti che utilizzavano Saxagliptin 2,5 mg o almeno 2 pazienti che utilizzavano Saxagliptin 5 mg) correlato alla necessità di interrompere precocemente la terapia comprendeva linfociti (0,1% e 0,5% rispetto allo 0% nei pazienti trattati con placebo), eruzione cutanea (0,2% e 0,3% rispetto a 0,3%) con lo 0%), aumento della fosfochinasi nel sangue (0,1% e 0,2% rispetto allo 0%). La tabella 1 mostra le reazioni indesiderate in questa analisi (senza considerare la causa e l'effetto secondo la valutazione del ricercatore) che si verificano con una frequenza ≥ 5% nei pazienti trattati con Saxagliptin 5 mg e si verificano più spesso rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Tabella 1: Le reazioni indesiderate nei test con placebo sono state riportate con una frequenza ≥ 5% nei pazienti trattati con Saxagliptin 5 mg e si verificano più spesso rispetto ai pazienti trattati con placebo. - Il numero di pazienti (%) saxagliptin 5 mg n = 882 Parolisi n = 799 68 (7,7) 61 (7.6) 49 (6.1) mal di testa 57 (6,5) 47 (5.9) Questa tabella presenta i dati per 24 settimane non correlati all'ipoglicemia di emergenza ipoglicemica. Nei pazienti trattati con 2,5 mg di saxagliptin, il mal di testa (6,5%) è l'unico effetto indesiderato che si verifica con un tasso ≥ 5% e si verifica più comunemente rispetto ai pazienti che utilizzano placebo. In questa analisi complessiva, gli effetti indesiderati si verificano in un rapporto ≥ 2% nei pazienti trattati con Saxagliptin 2,5 mg o Saxagliptin 5 mg e gli effetti indesiderati si verificano in un rapporto ≥ 1% (più frequente rispetto al placebo) inclusa sinusite (2,9% e 2,6% rispetto a 1,6% nel placebo), 1,4% e 1,7% rispetto a 0,5%) Spessore - intestino (1,9% e 2,3% rispetto a 0,9%) e vomito (2,2% e 2,3% rispetto a 1,3%). Il rapporto di fratture è 1,0 su 100 pazienti - anno (Paziente - anno) per i pazienti che utilizzano saxagliptin (analisi blistering in pazienti che utilizzano una dose di 2,5 mg, 5 mg e 10 mg) rispetto a 0,6 su 100 pazienti - anno per il placebo. La dose di saxagliptin 10 mg non è approvata. La frequenza delle fratture nei pazienti che utilizzano saxagliptin non aumenta nel tempo. La causa delle fratture è sconosciuta e inoltre i test preclinici non mostrano gli effetti di saxagliptin sull'osso. Un caso di trombocitopenia, conforme alla diagnosi di emorragia dovuta a piastrine spontanee registrata negli studi clinici. La relazione non è stata determinata con questo caso di riduzione delle piastrine e saxagliptin. Effetti indesiderati se usato contemporaneamente all'insulina: in un ulteriore test di coordinazione con insulina [vedere la sezione ricerca clinica], la percentuale di effetti indesiderati, inclusi gli effetti indesiderati gravi e l'interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati, la stessa tra il gruppo che utilizza saxagliptin e il placebo, ad eccezione del ridotto effetto ipoglicemizzante (vedere l'effetto indesiderato). Effetti indesiderati correlati a saxagliptin quando usato contemporaneamente a metformina a rilascio istantaneo, all'inizio del trattamento per pazienti con diabete Tuy Tuy 2: La tabella 2 presenta i dati degli effetti indesiderati (senza considerare la causa e l'effetto secondo la valutazione del ricercatore) con un tasso ≥ 5% nei pazienti coinvolti nel test con controllo, integrazione di Saxagliptin con 24 settimane di trattamento senza precedenti. Tabella 2: Inizio della combinazione di Saxagliptin e metformina a rilascio immediato in pazienti senza precedenti: gli effetti indesiderati si verificano con un tasso ≥ 5% nei pazienti con Saxagliptin 5 mg + metformina a rilascio immediato (e si verificano più spesso rispetto ai pazienti che usano solo metformina a rilascio immediato) - Il numero di pazienti (%) Placebo+metformina* N = 328 24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6.9) 13 (4.0) Nei pazienti trattati con Saxagliptin e Metformina a rilascio istantaneo, incluso un gruppo con integrazione di Saxagliptin al trattamento istantaneo con Metformina o trattamento simultaneo di saxagliptin e metformina in pazienti che non erano mai stati trattati in precedenza, i sintomi di diarrea sono effetti indesiderati sullo stomaco - a livello intestinale che si verificano in qualsiasi 5% in qualsiasi trattamento in entrambi i gruppi di ricerca nel gruppo di ricerca. Nello studio clinico metformina a rilascio istantaneo con aggiunta saxagliptin, il rapporto di diarrea è del 9,9% nel gruppo saxagliptin 2,5 mg; 5,8% nel gruppo Saxagliptin 5 mg e 11,2% nel gruppo placebo. Quando si combinano Saxagliptin e Metformina a rilascio istantaneo in pazienti che non sono mai stati trattati prima, il rapporto di diarrea è del 6,9% nel gruppo che utilizza Saxagliptin 5 mg + Metformina a rilascio istantaneo e del 7,3% nel gruppo placebo + Metformina a rilascio istantaneo. Legging della glicemia Gli effetti indesiderati che causano la glicemia vengono raccolti attraverso tutti i report sulla glicemia. Per alcuni pazienti non è necessario misurare contemporaneamente la glicemia oppure l'indice di misurazione rimane entro limiti normali. Pertanto, è impossibile identificare chiaramente se questi rapporti riflettono un abbassamento della glicemia. La frequenza dell'ipoglicemia nel sangue durante l'utilizzo di una singola terapia è del 4% per i pazienti che utilizzano Saxagliptin 2,5 mg, 5,6% per saxagliptin 5 mg rispetto al 4,1% per il placebo. In un ulteriore studio clinico coordinato con metformina a rilascio istantaneo, la frequenza dell’ipoglicemia del glucosio nel sangue è stata del 7,8% per saxagliptin 2,5 mg, del 5,8% per saxagliptin 5 mg rispetto al 5% per il placebo. Quando si combinano saxaglitin e metformina a rilascio istantaneo in pazienti che non sono mai stati trattati in precedenza, la frequenza dell'ipoglicemia nei pazienti che utilizzano Saxagliptin 5 mg + metformina a rilascio istantaneo è del 3,4% e la frequenza dell'ipoglicemia è del 4% nei pazienti che utilizzano placebo + metformina per il rilascio istantaneo. Nel controllo, confronto tra la terapia di associazione con Saxagliptin 5 mg e il trattamento di associazione con glipizide in pazienti che non hanno controllato bene la glicemia con metformina a livello singolo, il tasso di glucosio nel sangue registrato nel gruppo che utilizzava Saxagliptin 5 mg è del 3% (19 eventi su 13 pazienti) e nel gruppo che utilizza glipizide è del 36,3% (750 eventi in 156 pazienti). L'ipoglicemia viene diagnosticata con i sintomi di abbassamento del glucosio con test del glucosio sulla punta delle dita ≤ 50 mg/dl, che non è osservato in un gruppo di pazienti con saxagliptin e si verifica in 35 pazienti (8,1%) (P Nel test di trattamento combinato di Saxagliptin con insulina, il rapporto generale dei casi di glucosio nel sangue è registrato del 18,4% per 5 mg e del 19,9% con saxagliptin e del 19,9% con il placebo. Tuttavia, la frequenza dell’ipoglicemia glicemica ha una diagnosi definita (con test della glicemia sulla punta delle dita ≤ 50 mg/dl) più elevata nei pazienti che utilizzano saxagliptin 5 mg (5,3%) rispetto al placebo (3,3%). Tra i pazienti che utilizzano insulina in combinazione con metformina, la frequenza dei sintomi ipoglicemici è stata diagnosticata del 4,8% nel gruppo saxagliptin rispetto all'1,9% nel gruppo placebo. Nel test di trattamento combinato di Saxagliptin con metformina e sulfanilurea, il rapporto generale di ipoglicemia è del 10,1% per saxagliptin 5 mg e del 6,3% per il placebo. La frequenza della diagnosi della glicemia è determinata dall'1,6% in un gruppo di pazienti che utilizzano saxagliptin e non vi è alcun caso nel gruppo di pazienti che utilizzano placebo [vedere la nota e l'avvertenza]. Reazione di ipersensibilità saxagliptin Nell'analisi complessiva di 5 test condotti in 24 settimane, eventi di ipersensibilità come orticaria ed edema facciale sono stati registrati con un tasso dell'1,5% nei pazienti che utilizzavano Saxagliptin 2,5 mg, dell'1,5% nei pazienti che utilizzavano Saxagliptin 5 mg e dello 0,4% nei pazienti che utilizzavano placebo. Non esiste alcun caso in cui Saxagliptin sia stato ricoverato in ospedale o si sia verificato a un livello pericoloso per la vita. C'è un paziente trattato con saxagliptin che ha interrotto l'assunzione del farmaco a causa di orticaria su tutto il corpo ed edema facciale. Infezioni saxagliptin I dati della ricerca clinica controllata e non in cieco di Saxagliptin hanno finora registrato 6 segnalazioni di infezione da tubercolosi (pari allo 0,12%) su 4959 pazienti trattati con saxagliptin (pari a 1,1 su 1.000 pazienti - cinque) rispetto a nessuna segnalazione di mandorle tra 2868 pazienti trattati con il gruppo di controllo. Due dei sei casi sono determinati mediante test. I restanti casi hanno informazioni limitate o una diagnosi preliminare di tubercolosi. Non ci sono casi su sei casi verificatisi negli Stati Uniti o in Europa occidentale. Un caso di malattia si è verificato in Canada in un paziente indonesiano che recentemente si è recato in Indonesia. Il tempo di trattamento con saxagliptin fino a quando non viene segnalato un caso di infezioni da tubercolosi va da 144 a 929 giorni. I linfociti dopo il trattamento sono idonei per la sequenza dell'indice di riferimento in 4 casi. Un paziente con linfociti prima di iniziare il trattamento con saxagliptin è ancora stabile durante il trattamento con saxagliptin. L'ultimo paziente ha un basso numero di linfociti al di sotto dei livelli normali circa 4 mesi prima di riferire la tubercolosi. Non esistono segnalazioni spontanee sulla relazione tra tubercolosi e uso di saxagliptin. La causa della tubercolosi non è stata identificata e finora ci sono pochissimi casi per determinare se esiste una relazione tra saxagliptin e l'infezione da tubercolosi. Nei dati di una ricerca clinica controllata e non cieca, si è verificato un caso di infezione potenziale in pazienti in trattamento con saxagliptin, che è progredita fino alla morte a causa di sospette infezioni del sangue dovute a infezione da salmonella derivante dal cibo dopo quasi 600 giorni di trattamento con saxagliptin. Non esistono segnalazioni spontanee di infezioni opportunistiche correlate all’uso di saxagliptin. Non vi è alcun cambiamento clinico nei segni registrati nei pazienti trattati solo con saxagliptin o in combinazione con metformina. Test subclinici Linfociti totali saxagliptin Si osserva una diminuzione del numero di linfociti totali in relazione alla dose, registrata durante il trattamento con saxagliptin. Nell’analisi complessiva di 5 studi clinici con un controllo di 24 settimane, con un numero iniziale di tutti i linfociti pari a circa 2200 cellule/microl, il declino linfocitario medio rispetto all’originale è di circa 100 cellule/microl per saxagliptin 5 mg e 120 cellule/microl per saxagliptin 10 mg rispetto al placebo. Lo stesso effetto si registra quando si utilizza Saxagliptin 5 mg in combinazione con metformina rispetto all'utilizzo della sola metformina e del placebo in pazienti che non sono mai stati trattati prima. Non vi è alcuna differenza tra Saxagliptin 2,5 mg rispetto al placebo. La percentuale di pazienti con linfociti diminuiti di ≤ 750 cellule/microl è dello 0,5% per i gruppi che utilizzano Saxagliptin 2,5 mg, 1,5% per i gruppi che utilizzano saxagliptin 5 mg, 1,4% per i gruppi che utilizzano Saxagliptin 10 mg e 0,4% per i gruppi placebo. Nella maggior parte dei pazienti, non si verifica alcun fenomeno di recidiva dei linfociti durante il riutilizzo di saxagliptin, sebbene vi siano alcuni pazienti che presentano un ritorno di leucopenia e interrompono il farmaco. La diminuzione del numero dei linfociti non è correlata ad effetti collaterali clinici. La dose di saxagliptin 10 mg non è approvata. Il significato clinico della diminuzione del numero di linfociti rispetto al placebo non è stato determinato. Quando gli indicatori clinici, come infezioni anomale o prolungate, necessitano di contare la quantità di linfociti. L’impatto di saxagliptin sul numero di linfociti nei pazienti con anomalie linfocitarie (come infezione da virus HIV) non è noto. Nello studio SAVOR, la diminuzione del numero di linfociti è stata registrata nello 0,5% dei pazienti trattati con saxagliptin e nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo. Concentrazione di vitamina B12 metformina cloridrato La metformina può ridurre i livelli sierici di vitamina B12. La quantificazione dei parametri ematologici annuali è raccomandata nei pazienti che utilizzano Komboglyze XR e deve essere controllata e qualsiasi espressione anomala deve essere adeguatamente rilevata e trattata. [Vedi la nota e l'avvertenza]. Esperienza nel momento in cui il farmaco viene immesso sul mercato Si verificano effetti indesiderati determinati dopo la circolazione di saxagliptin sul mercato. A causa delle reazioni spontanee di una popolazione non numerata, non si stima che venga adeguatamente stimata o stabilita una relazione causale con l'uso di farmaci. Reazioni di ipersensibilità come reazioni anafilattiche, angiografia o desquamazione della pelle. [Vedi controindicazioni e sezioni attente e caute] Pancreatite acuta. [Vedi le indicazioni per la parte terapeutica e quella attenta e cauta] dolore articolare. [Vedi la nota e l'attenzione]
Avvertenze
Prima di utilizzare il farmaco, è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.
Controindicato
komboglyze XR controindicato nei seguenti pazienti:
Troppa ipersensibilità alla metformina cloridrato. - Acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa l'infezione diabetica da cetoacido. I pazienti affetti da diabete devono essere trattati con insulina. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità con Komboglyze XR o Saxagliptin come reazione anafilattica, angioedema o desquamazione della pelle. Infezione da acido lattico L'infezione da acido lattico è una complicanza metabolica rara ma molto grave, che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con Komboglyze XR. Quando si verifica, il tasso di mortalità è di circa il 50%. L'infezione da acido lattico può verificarsi in numerose condizioni patologiche, incluso il diabete e ogni volta che si verifica una diminuzione della perfusione nei tessuti e una grave carenza di ossigeno. La contaminazione da acido lattico è caratterizzata da un aumento della concentrazione di lattato nel sangue (> 5 mmol/l), riduzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con aumento dello spazio anionico (gap anionico), aumento del rapporto lattato/piruvato. Quando la metformina viene considerata la causa dell'infezione da acido lattico, la concentrazione di metformina è spesso osservata nel plasma> 5 µg/ml. Le infezioni da acido lattico nei pazienti che utilizzano metformina cloridrato sono registrate in modo molto basso (circa 0,03 casi/1000 pazienti - anno, con circa 0,015 decessi/1000 pazienti - cinque). Degli oltre 20.000 pazienti - anno in cui hanno utilizzato metformina negli studi clinici, non esiste alcuna segnalazione di contaminazione di acido lattico. Le segnalazioni si verificano principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, incluso tessuto renale e malattia renale dovuta a ridotta perfusione renale, comune in pazienti con problemi simultanei di cure mediche/chirurgiche e uso simultaneo di molti tipi di farmaci, in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che necessitano di utilizzare farmaci, in particolare pazienti con infezione acuta del sangue congestizia o non stabile con ridotto rischio di irrigazione e ossigeno. Il rischio di infezione da acido lattico aumenta con il livello di disfunzione renale e l'età del paziente. Pertanto, il rischio di infezione da acido lattico può essere significativamente ridotto monitorando regolarmente la funzionalità renale nei pazienti che utilizzano metformina e utilizzando in modo efficace le dosi più basse di metformina. Soprattutto il trattamento negli anziani deve essere accompagnato da un attento monitoraggio della funzionalità renale. La metformina non deve essere utilizzata per il trattamento iniziale in pazienti di età ≥ 80 anni, ad eccezione del test della clearance della creatinina che mostra che la funzionalità renale non diminuisce, l'infezione da acido lattico è facile da manifestare su questi oggetti. Inoltre, la metformina deve essere interrotta immediatamente quando la presenza di sintomi è associata a carenza di ossigeno, disidratazione o infezione del sangue. A causa della funzionalità epatica compromessa, è possibile limitare la capacità di eliminare il lattato, spesso evitando la metformina nei pazienti con evidenza clinica o subclinica di malattia epatica. I pazienti devono essere avvertiti di limitare l'uso di alcol durante il trattamento con metformina poiché l'alcol aumenta gli effetti della metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, la metformina deve essere temporaneamente sospesa prima dell'esecuzione della radiografia, dell'iniezione di mezzo di contrasto con iodio e di qualsiasi intervento chirurgico. [Vedi la nota e l'attenzione]. L'insorgenza dell'infezione da acido lattico è spesso difficile da individuare ed è accompagnata solo da sintomi nautici come disagio, dolori muscolari, insufficienza respiratoria, sonnolenza e sintomi nautici di dolore addominale. Calore nella parte inferiore del corpo, ipotensione e battito cardiaco lento e resistente sono accompagnati da un'acidosi più evidente. I pazienti e i medici curanti devono essere attenti all'importanza di tali sintomi e dovrebbero guidare il paziente a informare il medico non appena compaiono i sintomi [vedere la nota e prestare attenzione]. Dovrebbe smettere di usare la metformina finché la causa non sarà chiaramente definita. Misurare gli elettroliti nelle pareti del sangue, il ceton, la glicemia e, se indicato, misurare il pH del sangue, la concentrazione di lattato e persino i livelli di metformina nel sangue possono essere utili per valutare la condizione. Quando il paziente si è stabilizzato ad un certo livello di metformina, i sintomi allo stomaco-intestino, comuni all'inizio della terapia, molto probabilmente non sono correlati al farmaco. I sintomi allo stomaco-intestino compaiono più tardi e potrebbero essere dovuti a un'infezione da acido lattico o ad altre malattie gravi. Nei pazienti trattati con metformina, la concentrazione di lattato nel plasma venoso quando si è affamati è al limite superiore dei livelli normali ma inferiore a 5 mmol/l, non necessariamente predittiva del verificarsi di un'infezione da acido lattico e può essere spiegata da altri meccanismi metabolici, come scarso controllo del diabete o dell'obesità, attività fisica eccessiva o problemi tecnici nell'esecuzione dei test. Sospetta infezione da acido lattico in qualsiasi paziente con diabete con acidosi metabolica ma senza evidenza di infezione da cetoacido (uretere e sangue cetone). L'infezione da acido lattico è un'emergenza medica e deve essere curata in ospedale. Per i pazienti con infezione da acido lattico che assumono metformina, si consiglia di interrompere immediatamente l'uso del farmaco e di effettuare tempestivamente un trattamento generale di supporto. Poiché la metformina cloridrato può essere fecondata (la clearance può arrivare fino a 170 ml/mm3 in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda di effettuare tempestivamente la dialisi per superare l'infezione acida e rimuovere la metformina accumulata. Tale gestione spesso aiuta a invertire i sintomi e a recuperare in tempo [vedere le controindicazioni e l'attenzione e la cautela]. Pancreatite Dopo la circolazione del farmaco sul mercato è stata riscontrata pancreatite acuta in pazienti che utilizzavano saxagliptin. Dopo aver iniziato a usare Komboglyze XR, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di pancreatite. Se si sospetta una pancreatite, è necessario sospettare Komboglyze XR e adottare un trattamento appropriato. Non è chiaro se i pazienti con una storia di pancreatite quando utilizzano Komboglyze XR aumentino il rischio di pancreatite. Nello studio sulla trombosi cardiaca per diabetici di Saxagliptin nell'infarto miocardico (SAVOR), il tasso di eventi di pancreatite determinato dopo l'aggiustamento è stato dello 0,3% in entrambi i gruppi che utilizzavano saxagliptin e placebo nella popolazione prevista (ITT). [Vedi effetti indesiderati] Rivedere la funzionalità renale La metformina viene escreta principalmente attraverso i reni, il rischio di accumulo di metformina e di infezione da acido lattico aumenta con il grado di compromissione della funzionalità renale. Pertanto, l'uso di Komboglyze XR è controindicato nei pazienti con insufficienza renale [vedere la sezione controindicazioni]. Prima di iniziare a usare Komboglyze XR, e almeno ogni anno dopo, è consigliabile valutare e confermare che la funzionalità renale sia normale; nei pazienti per i quali si prevede una progressione della funzionalità renale (ad esempio gli anziani) si dovrebbe valutare la funzionalità renale più spesso e interrompere l'uso di Komboglyze XR se vi è evidenza di insufficienza renale. Valutazione della funzionalità epatica Esistono diversi casi di infezioni da acido lattico in pazienti con insufficienza epatica che utilizzano metformina. Pertanto, non è raccomandato l'uso di Komboglyze XR nei pazienti con insufficienza epatica. Concentrazione di vitamina B12 Negli studi clinici di controllo sulla metformina condotti per 29 settimane, una diminuzione al di sotto del livello normale di vitamina B12 nel precedente siero normale, senza manifestazioni cliniche in circa il 7% dei pazienti. Questa riduzione potrebbe essere dovuta all'intervento sulla capacità di assorbire la vitamina B12 dal complesso intrinseco della vitamina B12, tuttavia, è raramente correlata all'anemia e sarà facilmente apprezzabile quando si interrompe la metformina o si integra con vitamina B12. Si raccomanda ai pazienti che utilizzano Komboglyze XR di controllare i parametri ematologici annuali e, se si manifestano anomalie, di essere esaminate e adeguatamente trattate [vedere la reazione avversa]. In alcuni individui si tende a riscontrare un livello normale di vitamina B12 (come le persone con vitamina B12 o che assumono calcio o assorbenti). In questi pazienti, la concentrazione quantitativa di B12 nel siero, solitamente ogni 2-3 anni, può essere molto utile. Alcol (alcol) L'alcol può potenziare gli effetti della metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti devono essere avvertiti di limitare l'alcol durante l'assunzione di Komboglyze XR. Chirurgia Deve temporaneamente interrompere l'uso di Komboglyze XR quando esegue qualsiasi intervento chirurgico (ad eccezione di interventi chirurgici minori per non limitare l'uso di cibo e bevande) e non deve iniziare a usare il farmaco fino a quando la funzionalità della schiena e dei reni del paziente non sarà considerata normale. I cambiamenti nelle condizioni cliniche dei pazienti con diabete di tipo 2 erano precedentemente controllati Nei pazienti con diabete di tipo 2, il precedente è stato ben controllato da Komboglyze XR, con test anomali o peggioramento delle condizioni cliniche (soprattutto condizioni patologiche vaghe e sconosciute) dovrebbero essere valutate in tempo per trovare evidenza di acidosi da acido CETO o infezione da acido lattico. Gli indicatori di valutazione includono gli elettroliti e il cherosene sierico, la glicemia e, se indicato, eseguire i livelli di pH ematico, lattato, piruvato e metformina nel sangue. Se si verifica acidosi, interrompere immediatamente Komboglyze XR e adottare misure di gestione appropriate. Ipoglicemia quando si utilizza Saxagliptin contemporaneamente a sulfanilurea o insulina Quando si utilizza saxagliptin in combinazione con sulfonilurea o con insulina, ci sono farmaci che causano ipoglicemia, la cui frequenza di ipoglicemia viene diagnosticata maggiore quando si utilizza placebo in combinazione con sulfonilurea o con insulina. [Vedi l'effetto indesiderato]. Pertanto, devono essere utilizzate basse dosi di insulina o di stimolanti dell’insulina per ridurre al minimo il rischio di riduzione del glucosio nel sangue quando utilizzati in combinazione con Komboglyze XR. [Vedi dosaggio e utilizzo] metformina cloridrato L'ipoglicemia non si verifica nei pazienti che utilizzano metformina singola in condizioni normali, ma può verificarsi quando la quantità di calorie immesse nel corpo è carente o quando si esercita una forza fisica intensa ma non compensata aggiungendo la caloria corrispondente, o quando viene utilizzata contemporaneamente con farmaci che riducono il glucosio nel sangue (come sulfanilurea e insulina), o alcol o alcol, o alcol o alcol, o alcol o alcol, o alcol, o alcol. La compromissione surrenalica o l'inserzione ipofisaria o l'avvelenamento da alcol sono particolarmente sensibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da identificare nei pazienti anziani e nei pazienti che assumono inibitori dei recettori simpatici. L'uso concentrato di farmaci influisce sulla funzionalità renale o sulla distribuzione della metformina L'uso prolungato di questi farmaci può influenzare la funzionalità renale o modificare significativamente l'emodinamica, o può interferire con la distribuzione della metformina, come i farmaci cationici che vengono eliminati attraverso l'escrezione dei tubuli renali [vedere la sezione sulle interazioni farmacologiche]. Pertanto deve essere usato con attenzione se usato contemporaneamente a questi farmaci. Radiografie con iniezioni di mezzi di contrasto contenenti iodio Le radiografie con sostanze di contrasto contenenti iodio possono portare a una trasformazione della funzionalità renale e sono associate a infezioni da acido lattico nei pazienti che utilizzano metformina. Pertanto, i pazienti che dovrebbero eseguire radiografie, dovrebbero interrompere l'uso temporaneo di komboglyze prima o al momento dell'implementazione e nelle 48 ore successive all'implementazione, utilizzare nuovamente il farmaco solo dopo che la funzionalità renale è stata rassicurata e confermata come normale. Carenza di ossigeno Il collasso cardiovascolare (shock), l'insufficienza cardiaca congestizia acuta, l'infarto miocardico acuto e altre malattie sono caratterizzate da carenza di ossigeno, associate a infezione da acido lattico e possono causare urea nel sangue prima dei reni. Quando questi eventi compaiono nei pazienti in trattamento con Komboglyze XR, devono interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco. Reazione di ipersensibilità Sono stati segnalati casi di gravi reazioni di ipersensibilità in pazienti che utilizzavano saxagliptin dopo la circolazione del farmaco sul mercato. Queste reazioni includono reazione anafilattica, angioed e desquamazione della pelle. Queste reazioni si verificano entro i primi 3 mesi di trattamento con saxagliptin, in alcuni casi si sono verificati dopo la prima dose. Se si sospetta la reazione di ipersensibilità si sospetta il Komboglyze XR, valutando le cause nascoste dell'evento, e cercando un trattamento alternativo per il diabete. [Vedi effetti indesiderati] Utilizzare con cautela nei pazienti con una storia di angioedema con altri inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) perché sanno ancora se questi pazienti possono aver presentato angioedema con Komboglyze XR o meno. insufficienza cardiaca Nello studio Savor, la percentuale di pazienti ospedalizzati a causa di insufficienza cardiaca nei pazienti che utilizzavano saxagliptin è aumentata rispetto al placebo, sebbene la relazione causale non sia stata stabilita. Fare attenzione quando si utilizza Komboglyze XR in pazienti con fattori di rischio per il ricovero ospedaliero dovuto a insufficienza cardiaca come una storia di insufficienza cardiaca o insufficienza renale da media a grave. I pazienti devono conoscere i sintomi tipici dell'insufficienza cardiaca e devono essere segnalati non appena presentano questi sintomi. [Visualizza la sezione Ricerca clinica] dolore articolare dolori articolari, potrebbero verificarsi casi gravi che sono stati registrati negli inibitori della DPP4 dopo la messa in commercio del farmaco. I sintomi si manifestano dopo l'interruzione del farmaco e in alcuni pazienti i sintomi si ripresentano quando si ritorna al farmaco o ad altri inibitori della DPP4. I sintomi possono iniziare rapidamente dopo l’inizio del trattamento o dopo un trattamento più lungo. Se si verifica un forte dolore articolare, è consigliabile valutare la continuazione del trattamento per ciascun paziente. [Vedi effetti indesiderati] Grandi complicazioni vascolari Non esistono ricerche cliniche che dimostrino conclusioni con evidenze sulla riduzione del rischio di complicanze dei vasi sanguigni di grandi dimensioni durante l'assunzione di Komboglyze XR o di qualsiasi altro trattamento per il diabete. Nella ricerca clinica casuale Savor, placebo, non esiste alcun legame tra l'uso di saxagliptin e l'aumento del rischio dei principali eventi cardiovascolari. [Vedi effetti indesiderati] Nessuna ricerca sull'impatto di Komboglyze XR o Saxagliptin sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari. Saxagliptin o metformina potrebbero non essere influenzati in modo significativo dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari. Va notato che negli studi con saxagliptin sono stati segnalati capogiri. Donne incinte - Gruppo B Non esistono studi di controllo completi sull'uso di Komboglyze XR o sui singoli ingredienti del farmaco nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non possono sempre essere utilizzati per prevedere la risposta che si verifica negli esseri umani, Komboglyze XR non deve essere utilizzato insieme ad altri trattamenti per il diabete durante la gravidanza, a meno che non sia realmente necessario. Utilizzare una combinazione di Saxagliptin e Metformina per topi e conigli in gravidanza durante l'istituzione dell'agenzia, non rilevare la morte di embrioni o teratogeni durante l'indagine alla dose raggiunta in tutta la concentrazione corporea (AUC) nei topi fino a 100 e 10 volte le dosi massime raccomandate nell'uomo (MRHD; Saxagliptin 5 MG e Metformina 2000 MG); La concentrazione corporea totale raggiunta nei conigli è pari a 249 e 1,1 volte la dose massima raccomandata negli esseri umani. Nei topi, la progressione della tossicità tossica secondaria è limitata al rapporto della curva; Nel processo di ricerca la tossicità in gravidanza è limitata a un tasso di riduzione del peso compreso tra l'11% e il 17% e correlata alla riduzione del cibo in gravidanza. Sul coniglio, una suddivisione di conigli madri (12 figli su 30 bambini), farmaci scarsamente tollerati, con conseguente morte, moribondo o aborto spontaneo. Tuttavia, tra le coniglie madri oggetto della valutazione, la tossicità in gravidanza è limitata al livello di diminuzione del peso corporeo da 21 a 29 anni di gravidanza. E la tossicità del progresso in queste cucciolate è limitata alla riduzione del peso fetale del 7% e a una proporzione lenta e bassa dell'unghia fetale. Non sono state effettuate ricerche sugli animali allattati utilizzando la forma combinata di Komboglyze XR. Negli studi condotti su ciascun ingrediente del farmaco, sia saxagliptin che metformina vengono escreti nel latte dei topi allattati al seno. Non è stato determinato se saxagliptin o metformina siano escreti o meno nel latte materno. A causa della quantità di farmaci escreti nel latte materno, è necessario prestare cautela quando si utilizza Komboglyze XR nelle donne che allattano. Forti inibitori dell'enzima CYP3A4/5 saxagliptin Il ketoconazolo aumenta significativamente il livello di saxagliptin nel corpo. Allo stesso modo, l'aumento della concentrazione di saxagliptin nel plasma si verifica anche quando si utilizzano inibitori fortemente potenti del CYP3A4/5 (come atazanavir, claritromicina , indinavir, iTraconazolo , nefazodone, nelfinavir, ritonavir saquinavir e telitromicina). Farmaci ionici cationici metformina cloridrato metformina cloridrato Alcuni farmaci possono causare iperglicemia e portare alla perdita di controllo dello zucchero nel sangue. Questi farmaci includono: tiazidici e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazina, preparati tiroidei, ormoni sessuali femminili, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, stimolanti del nervo simpatico, inibitori del calcio e dell'ISONIAZID. Quando si assumono i farmaci di cui sopra nei pazienti sottoposti a Komboglyze XR, i pazienti devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la perdita di zucchero nel sangue. Quando si interrompono questi farmaci nei pazienti che assumono Komboglyze XR, questi devono monitorare attentamente i pazienti per evitare cali di zucchero nel sangue. alcol (alcol) Aumento del rischio di infezione da acido lattico in caso di avvelenamento alcolico acuto (soprattutto in caso di fame, malnutrizione o insufficienza epatica) a causa del principio attivo Metformina contenuto in Komboglyze XR [vedere la nota e l'avvertenza]. L'alcol e l'alcol dovrebbero essere evitati. il mezzo di contrasto contiene iodio Sii cauto quando usi
La capacità di guidare e di utilizzare macchinari
Gravidanza
Il periodo dell'allattamento al seno
Interazione farmacologica
Utilizzare con altri farmaci
Conservazione
Lasciare un luogo fresco, evitare la luce e temperature inferiori a 30⁰C. Essere fuori dalla portata dei bambini.
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- Ebixa
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