Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca 錠剤は血糖コントロールをサポートします (4 ブリスター x 7 錠剤)

Komboglyze XR 5 mg/1000 mg は、インスリン (3 剤併用療法など) と調整して食事と運動をサポートし、インスリンとメトホルミンが血糖をうまく制御できない 18 歳以上の 2 型糖尿病患者の血糖を制御することも指定されています。

コンボグリゼ XR 5 mg/1000 mg は、メトルミンとスルホニリウムの両方を最大用量で投与した後に血糖コントロールが良好でない 2 型糖尿病患者の食事と運動をサポートし、血糖をコントロールするために、1 種類のスルホニルウラとの併用（3 剤併用療法など）も適応となります。

薬理学

サクサグリプチン

2 型糖尿病患者にサクサグリプチンを使用すると、酵素活性 DPP-4 が 24 時間阻害されます。経口ブドウ糖の使用後または食後、DPP-4 の阻害により、血液中の GLP-1 ホルモンおよび Gip 活性の濃度が 2 ～ 3 倍増加し、グルカゴンレベルが低下し、グルコースレベルに応じて膵臓のベータ細胞からのインスリン放出が増加します。インスリンレベルの上昇とグルカゴン濃度の低下は、空腹時のグルコース濃度の低下、およびグルコース摂取後または食後のグルコースの低下と関連しています。

ECG 生理学

サクサグリプチン: プラセボ、ランダム、二重盲検、ダイアゴナル 4 を用いた臨床試験では、対照薬としてモキシフロキサシンを 40 人の健康な被験者に使用しており、サクサグリプチンは 40 mg/日 (使用推奨の最大用量の 8 倍) までの用量では QTC の延長や顕著な心拍数とは関係がありません。

薬物動態

コンボグリゼ XR

生物学的同等物と Komboglyze XR に対する食品の影響は、低エネルギー食によって説明されます。低エネルギー食は、タンパク質 11.1%、脂肪 10.5%、炭水化物 78.4% を含む 324 kcal の食事で構成されます。

健康なボランティアを対象とした生物学的同等性の研究結果では、コンボグリゼ XR と組み合わせた錠剤は、対応する用量のサクサグリプチン (オングリザ) と塩酸メトホルミンの各錠剤を組み合わせて飲んだ場合と比較して、食品に使用された食品の状況で放出される生物学的同等性と同等であることが示されています。

サクサグリプチン

サクサグリプチンと活性代謝物である 5-ヒドロキシサクサグリプチンの薬物動態は、健康なボランティアと 2 型糖尿病患者の間で類似しています。

健康なボランティアにサクサグリプチンを 5 mg 単回投与した後、サクサグリプチンとその活性代謝物の血漿中の平均 AUC 値は、それぞれ 78 ng * 時間/ml と 214 ng * 時間/ml です。血漿中の cmmax の値は 24 ng/ml と 47 ng/ml です。サクサグリプチンおよびその活性代謝物の CMAX および AUC の平均内部変動係数 (% CV) は 25% 未満です。サクサグリプチンの蓄積はなく、どの用量でも 1 日 1 回繰り返し投与した場合にその活性代謝物が記録されます。

サクサグリプチンを 2.5 ～ 400 mg の用量範囲で 1 日 1 回使用した 14 日間で、サクサグリプチンとその活性代謝物が記録された用量と時間には依存しません。

メトホルミン塩酸塩

メトホルミン放出の持続性 cmax は 7 時間後に中央値に達し、その範囲は 4 ～ 8 時間です。安定状態では、メトホルミンの AUC と CMAX は、500 ～ 2000 mg の用量範囲で使用するメトホルミンの拡張用量での比率よりも低くなります。徐放性メトホルミンの投与を繰り返すと、メトホルミンは血液中に蓄積されなくなります。

メトホルミンは未変化の尿の形で排泄され、肝臓を通じて代謝されません。拡張メトホルミンの血液錠剤の血液のピークは、同じレベルの即放性錠剤よりも約 20% 低くなりますが、吸収レベル (AUC に基づいて計算) は、徐放性錠剤と即時放出性錠剤の間で同様です。

吸収

サクサグリプチン

5 mg を 1 日 1 回使用した後、最大血漿濃度 (TMAX) に達するまでの平均時間は、サクサグリプチンでは 2 時間、活性代謝物では 4 時間です。

サクサグリプチンの脂肪が増加した食品と同時に使用すると、空腹時に比べて約20分かかります。サクサグリプチンの AUC は、空腹時と比較して、食事とともに使用すると約 27% 増加しました。サクサグリプチンは食事中または食事外に使用できます。 Komboglyze XR と組み合わせた錠剤の形で使用する場合、食品はサクサグリプチンの薬物動態に影響を与えません。

メトホルミン塩酸塩

メトホルミンを長期間服用した後、CMAX は 7 時間後に中央値に達し、4 ～ 8 時間の範囲になります。放出錠剤の形態のメトホルミンの吸収レベル (AUC によって計算) は、食品と一緒に使用した場合約 50% 持続しますが、食品はメトホルミンの CMAX および TMAX に影響を与えません。豊富な食事と低脂肪の食事はどちらも、長時間持続する放出の薬物動態に同様の影響を及ぼします。

Komboglyze XR 配合錠剤の形で使用すると、メトホルミンの薬物動態に影響を与えない食品です。

配布

サクサグリプチン

インビトロ研究では、サクサグリプチンとその活性代謝産物が有意ではないヒト血清タンパク質と結合していることが示されています。したがって、さまざまな状態（腎不全や肝不全など）における血中タンパク質含有量の変化は、サクサグリプチンの分布に影響を与えません。

メトホルミン塩酸塩

長期持続型メトホルミンの分布に関する研究は行われていませんが、単回投与後のメトホルミンの見かけの分布 (v/f) では、メトホルミンは瞬時に平均 850 mg、654 ± 358 L を放出します。タンパク質と 90% 以上結合するスルホニル尿素とは異なり、メトホルミンは血漿タンパク質と有意な関連性はありません。

メトホルミンは赤血球に蓄積されており、時間の経過とともに効果が現れる可能性が非常に高くなります。メトホルミンは血漿タンパク質との影響がほとんどないため、血清タンパク質と広く関連するスルホニル尿素と比較して、サリチル酸、スルホンアミド、クロラムフェニコール、プロベネシドなどのタンパク質を含む高音の薬剤との相互作用が少ない可能性があります。

変換

サクサグリプチン

サクサグリプチンの代謝は主にチトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5) を通じて発生します。サクサグリプチンの活性代謝物にも DPP-4 を阻害する効果があり、サクサグリプチンと比較して 1/2 の活性があります。したがって、強力な CYP3A4/5 阻害剤と接触は、サクサグリプチンとその活性代謝物の薬物動態を変化させます。

塩酸メトホルミン

健康なボランティアにおける静脈療法の単一静脈は、メトホルミンが継続的な尿なしで排泄され、肝臓を介して代謝されず（ヒトでは代謝が見られない）、胆汁を介して排泄されないことを示しています。

持続放出錠剤の代謝の代謝は行われていません。

除去

サクサグリプチン

サクサグリプチンは腎臓と肝臓の両方の経路から排出されます。 14C-サクサグリプチン 50 mg を単回摂取した後、無傷のサクサグリプチン、活性代謝形態、および放射性活性化合物の合計が、使用量の 24%、36%、および 75% の割合で尿中に排泄されます。腎臓におけるサクサグリプチンの平均滞留量（約 230 ml/分）は、平均推定糸球体濾過量（EGFR）（約 120 ml/分）よりも高く、腎臓における活発な排泄機構を示しています。

放射性物質の約 22% が糞便中に存在し、胆汁を介して排泄されるサクサグリプチンの一部および/または分解された部分があることが証明されています。 not absorbed through the gastrointestinal tract.健康な物体にサクサグリプチン 5 mg を単回投与した後、サクサグリプチンと代謝物の平均販売時間 (t 1/2) は、対応する血漿中でそれぞれ 2.5 時間と 3.1 時間活性化されます。

メトホルミン塩酸塩

腎クリアランスはクレアチニン クリアランスより約 3.5 倍高く、尿細管への排泄がメトホルミンの主要排泄ラインであることがわかります。飲酒後、吸収された薬剤の約 90% は最初の 24 時間以内に腎臓から排泄され、血漿中での半排出時間は約 6.2 時間です。血液中での販売時間は約 17.6 時間であり、赤血球が医薬品流通区画となり得ることを示しています。

表 6: 共有薬物の濃度と接触時間に対するメトホルミンの影響

塩酸メトホルミンに対する過敏症。 - 糖尿病性セト酸感染症を含む、急性または慢性の代謝性アシドーシス。糖尿病に感染した患者はインスリンで治療する必要があります。

アナフィラキシー反応、血管浮腫、皮膚の剥離状態など、コンボグリゼ XR またはサクサグリプチンによる重篤な過敏症反応の病歴。

使用時には注意してください

乳酸感染症

乳酸感染症は、まれではありますが非常に重篤な代謝性合併症であり、Komboglyze XR による治療中のメトホルミンの蓄積により発生する可能性があり、発生した場合の死亡率は約 50% です。乳酸感染症は、糖尿病を含む多くの病理学的状態で発生する可能性があり、組織内の灌流の低下や重度の酸素欠乏がある場合には常に発生します。乳酸汚染は、血液中の乳酸濃度の増加（> 5 mmol/l）、血液pHの低下、陰イオン空間（陰イオンギャップ）の増加を伴う電解質障害、乳酸/ピルビン酸比の増加によって特徴付けられます。メトホルミンが乳酸感染症の原因と考えられる場合、血漿中のメトホルミン濃度は 5 µg/ml を超えることがよくあります。

塩酸メトホルミンを使用している患者の乳酸感染症は非常に少ないと記録されています (患者 1,000 人あたり年間約 0.03 人、患者 1,000 人あたり約 0.015 人の死亡 - 5 人)。臨床研究でメトホルミンを使用した年間20,000人以上の患者のうち、乳酸汚染の報告はありません。この報告は主に、腎潅流の低下による腎組織や腎疾患などの重度の腎不全を患っている糖尿病患者で発生しています。これは、内科/手術の問題と多くの種類の薬剤の同時使用を同時に抱えている患者によく見られます。薬剤の使用が必要なうっ血性心不全の患者、特に洗浄や酸素のリスクが低下した急性うっ血性または不安定な血液感染症の患者です。

乳酸感染症のリスクは、腎機能障害のレベルおよび患者の年齢とともに増加します。したがって、メトホルミンを使用している患者の腎機能を定期的にモニタリングし、メトホルミンの最低用量を効果的に使用することにより、乳酸感染のリスクを大幅に軽減できます。特に高齢者の治療では腎機能を注意深く監視する必要があります。 80歳以上の患者には、クレアチニンクリアランス検査で腎機能が低下しておらず、乳酸感染症が現れやすいことが判明した場合を除き、メトホルミンを初期治療に使用しないでください。さらに、酸素欠乏、脱水症、血液感染症に関連する症状が現れた場合は、メトホルミンの使用を直ちに中止する必要があります。

肝機能障害により乳酸を除去する能力が制限される可能性があり、肝疾患の無症状または臨床的証拠がある患者ではメトホルミンの使用を避けることがよくあります。アルコールは乳酸代謝に対する塩酸メトホルミンの影響を増大させるため、メトホルミンによる治療中はアルコールの使用を制限するよう患者に警告する必要があります。さらに、ヨウ素造影剤の注射や手術を行う前に、メトホルミンを一時的に中止する必要があります。 [メモと注意を参照してください]。

乳酸感染症の発症は多くの場合、検出が難しく、不快感、筋肉痛、呼吸不全、眠気、腹痛などの吐き気症状を伴うだけです。下半身の熱、低血圧、抵抗性心拍数の低下は、より明らかなアシドーシスを伴います。患者と治療医は、そのような症状の重要性について常に注意を払う必要があり、症状が現れたらすぐに医師に通知するように患者を指導する必要があります [注と注意事項を参照]。

原因が明確になるまでは、メトホルミンの使用を中止する必要があります。血液壁の電解質、セトン、血糖を測定し、必要に応じて血液のpH、乳酸濃度、さらには血中メトホルミンレベルを測定することは、状態の評価に役立ちます。患者が一定レベルのメトホルミンで安定している場合、治療の開始時によく見られる胃や腸の症状は、おそらく薬剤とは関係ありません。胃や腸の症状が遅れて現れる場合は、乳酸感染症またはその他の重篤な病気が原因である可能性があります。

メトホルミン患者では、空腹時の静脈血漿中の乳酸濃度は正常レベルの上限にありますが、5 mmol/l 未満であり、必ずしも乳酸感染症の発生を予測するものではなく、糖尿病や肥満のコントロール不良、過剰な身体活動、検査の技術的問題など、他の代謝メカニズムによって説明できます。

代謝性アシドーシスを伴う糖尿病患者では乳酸感染症が疑われるが、セト酸感染の証拠が欠如している。 (尿管と血中セトン)。

乳酸感染症は医療上の緊急事態であるため、病院で治療する必要があります。メトホルミンを服用している乳酸感染患者の場合は、直ちに薬剤の使用を中止し、タイムリーな一般サポート治療を受けることをお勧めします。塩酸メトホルミンは受精する可能性があるため（血行動態が良好な状態ではクリアランスが最大 170 ml/mm になる可能性があります）、酸性感染を克服し、蓄積したメトホルミンを除去するために速やかに透析することが推奨されます。このような管理は、多くの場合、症状を改善し、時間内に回復するのに役立ちます [禁忌と注意と注意を参照]。

膵炎

サクサグリプチンが市場に出回った後、サクサグリプチンを使用した患者の急性膵炎が記録されています。 Komboglyze XR の使用を開始した後、患者は膵炎の兆候や症状を注意深く監視する必要があります。膵炎の疑いがある場合は、Komboglyze XR を疑い、適切な治療を受ける必要があります。

膵炎の既往歴のある患者が Komboglyze XR を使用する場合に膵炎のリスクが増加するかどうかは不明です。

糖尿病性心筋梗塞における血栓症に対するサクサグリプチンの心臓に関する研究 (SAVOR) では、調整後に決定された膵炎イベントの発生率は、対象集団 (ITT) でサクサグリプチンとプラセボを使用した両群で 0.3% でした。 [望ましくない効果を確認する]

腎機能を確認する

メトホルミンは主に腎臓から排泄され、腎機能障害の程度に応じてメトホルミンの蓄積と乳酸感染のリスクが増加します。したがって、腎不全患者における Komboglyze XR の使用は禁忌です [禁忌のセクションを参照]。

Komboglyze XR の使用を開始する前、および少なくとも 1 年後には、腎機能が正常であることを評価して確認することをお勧めします。腎機能の進行が予想される患者 (たとえば、高齢者) の場合は、より頻繁に腎機能を評価し、腎不全の証拠がある場合は Komboglyze XR の使用を中止する必要があります。

肝機能の評価

メトホルミンを使用した肝障害患者における乳酸感染症の症例が数件あります。したがって、肝不全患者に Komboglyze XR を使用することは推奨されません。

ビタミン B12 濃度

29 週間実施されたメトホルミンの対照臨床研究では、約 7% の患者で臨床症状を示さず、以前の正常な血清中のビタミン B12 の正常レベルを下回る減少が見られました。この減少は、ビタミン B12 の固有複合体からビタミン B12 を吸収する能力への介入によるものである可能性がありますが、貧血と関連することはほとんどなく、メトホルミンを中止したりビタミン B12 を補給するとすぐに感嘆するでしょう。 Komboglyze XR を使用する患者には、血液学的パラメータを毎年チェックすることが推奨され、異常が現れた場合には検査を受け、適切な治療を受ける必要があります [副作用を参照]。

ビタミン B12 の正常レベルは一部の人に見られる傾向があります (ビタミン B12 を持っている人、カルシウムを摂取している人、または吸収剤によってビタミン B12 を摂取している人など)。このような患者では、通常 2 ～ 3 年ごとに血清中の B12 の定量的濃度を測定することが非常に役立ちます。

アルコール (アルコール)

アルコールは乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を高める可能性があります。患者には、Komboglyze XR の服用中はアルコールを制限するよう警告する必要があります。

手術

手術を行う場合は一時的に Komboglyze XR の使用を中止し（食べ物や飲み物の使用を制限しない軽度の手術を除く）、患者の背中と腎臓の機能が正常であるとみなされるまで薬剤の使用を開始しないでください。

2 型糖尿病患者の臨床状態の変化は以前は制御されていた

On patients with type 2 diabetes, the previous one has been well controlled by Komboglyze XR, with abnormal testing or deteriorating clinical conditions (especially vague and unknown pathological conditions) should be evaluated in time to find evidence of CETO-acid acidosis or lactic acid infection. Evaluation indicators include electrolytes and serum kerosen, blood glucose, and if indicated, perform blood pH, lactate, pyruvat, and blood metformin levels.アシドーシスが発生した場合は、Komboglyze XR の使用を直ちに中止し、適切な管理措置を講じてください。

サクサグリプチンをスルホニル尿素またはインスリンと同時に使用した場合の低血糖

サクサグリプチンをスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​すると、低血糖を引き起こす薬剤になります。プラセボとスルホニル尿素またはインスリンを組み合わせて使用​​すると、低血糖の頻度が高く診断されます。 [望ましくない効果を参照]。したがって、Komboglyze XR と組み合わせて使用​​する場合は、血中グルコース低下のリスクを最小限に抑えるために、低用量のインスリンまたはインスリン刺激薬を使用する必要があります。 [用量と用法を参照]

メトホルミン塩酸塩

通常の状態でメトホルミンを単独で使用している患者では低血糖は発生しませんが、体内に取り込まれるカロリー量が不足している場合、または激しい体力を行使しても対応するカロリーを追加しても相殺されない場合、または血糖値を下げる薬（スルホニルウレアやインスリンなど）、アルコールまたはアルコール、またはアルコールまたはアルコール、またはアルコールまたはアルコール、またはアルコールまたはアルコール、またはダイスと同時に使用された場合に発生する可能性があります。下垂体挿入やアルコール中毒は、特に血糖降下作用に敏感です。高齢の患者や交感神経受容体阻害剤を服用している患者では、低血糖を特定するのが難しい場合があります。

薬物との集中使用は腎機能やメトホルミン分布に影響を与えます

これらの薬剤を時を超えて使用すると、腎機能に影響を与えたり、血行力学を大きく変えたりする可能性があり、また、尿細管の排泄を通じて排出されるカチオン性薬剤などのメトホルミンの分布を妨げる可能性があります [薬物相互作用のセクションを参照]。したがって、これらの薬剤と同時に使用する場合は、慎重に使用する必要があります。

ヨウ素を含む造影剤を注入した X 線

ヨウ素を含む造影剤を使用した X 線は、腎機能の変化を引き起こす可能性があり、メトホルミンを使用している患者では酸性感染症に関連しています。したがって、X 線検査を行う予定の患者は、X 線検査の実施前または実施時に一時的なコンボグリーゼの使用を中止し、実施後 48 時間以内に腎機能が再評価され、正常であることが確認された後にのみ再度使用する必要があります。

酸素欠乏

心血管虚脱 (ショック)、急性うっ血性心不全、急性心筋梗塞およびその他の疾患は、乳酸感染に関連した酸素欠乏を特徴とし、腎臓よりも先に血中尿素を引き起こす可能性があります。 Komboglyze XR で治療を受けている患者にこれらの事象が現れた場合は、直ちに薬剤の服用を中止する必要があります。

過敏反応

サクサグリプチンが市場に出回った後に、サクサグリプチンを使用した患者に重篤な過敏反応が記録されたという報告があります。これらの反応には、アナフィラキシー反応、血管拡張、および薄片状の皮膚状態が含まれます。これらの反応はサクサグリプチンによる治療の最初の 3 か月以内に発生し、一部のケースでは初回投与後に発生しました。過敏反応が疑われる場合は、Komboglyze XR が疑われ、その事象の隠れた原因が評価され、糖尿病の代替治療法が模索されます。 [望ましくない効果を確認する]

他のジペプチジル ペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害剤による血管浮腫の既往歴のある患者には、Komboglyze XR で血管浮腫が発生したかどうかがまだわかっているため、慎重に使用してください。

心不全

Savor 研究では、サクサグリプチンを使用した患者の心不全による入院患者の割合がプラセボと比較して増加しましたが、因果関係は確立されていません。心不全の病歴や中度から重度の腎不全など、心不全による入院の危険因子を持つ患者にコンボグリゼ XR を使用する場合は注意してください。患者は典型的な心不全の症状を理解し、これらの症状が現れたらすぐに報告する必要があります。 [臨床研究セクションを表示]

関節痛

関節痛は重度の場合があり、DPP4 阻害剤が市場に出回った後に記録されています。薬物の使用を中止した後に症状が現れ、一部の患者では薬物または他の DPP4 阻害剤の使用に戻ると症状が再発します。症状は、投薬開始後または長期間の治療後に急速に現れることがあります。重度の関節痛が発生した場合は、各患者の継続的な治療を評価することをお勧めします。 [望ましくない効果を確認する]

大きな血管の合併症

コンボグリゼ XR またはその他の糖尿病治療薬を服用した場合に大血管合併症のリスクが軽減されるという証拠結論を示した臨床研究はありません。

無作為セイバー臨床研究、プラセボでは、サクサグリプチンの使用と主要な心血管イベントのリスク増加との間に関連性はありません。 [望ましくない効果を確認する]

機械を運転および操作する能力

機械を運転および操作する能力に対するコンボグリゼ XR またはサクサグリプチンの影響に関する研究はありません。

サクサグリプチンまたはメトホルミンは、機械の運転や操作によって大きな影響を受けることはありません。サクサグリプチンを用いた研究ではめまいが記録されていることに注意してください。

妊娠

妊婦 - グループ B

妊婦における Komboglyze XR の使用または薬の個々の成分に関する完全な対照研究はありません。動物の生殖に関する研究は、人間で起こる反応を予測するために常に使用できるとは限らないため、本当に必要な場合を除き、妊娠中は他の糖尿病治療薬と同様に Komboglyze XR を使用すべきではありません。

機関の設立中に妊娠しているマウスとウサギにはサクサグリプチンとメトホルミンの組み合わせを使用し、ヒトで推奨される最大用量（MRHD、サクサグリプチン 5 MG およびメトホルミン 2000 MG）の最大 100 倍および 10 倍までのマウスの全身濃度に達する用量（AUC）で調査する場合、胚の死や催奇形性物質は検出されません。ウサギで達成された全身濃度は最大 249 で、人間で推奨される最大用量の 1.1 倍です。

マウスでは、二次毒性の進行は曲線の比率に限定されます。妊娠毒性は研究過程で体重減少率が11％から17％に限定されており、妊娠中の食事の減少に関連している。母ウサギの一部であるウサギ（30 頭の子供のうち 12 頭の子供）では、薬物耐性が低く、死亡、死亡、または流産を引き起こしました。ただし、評価対象の母ウサギでは、妊娠毒性は妊娠 21 年から 29 年までの体重減少レベルに限定されています。そして、これらの同腹仔の成長の毒性は、胎児の体重減少 7% と胎児の爪のゆっくりとした低い割合に限定されています。

授乳期間

Komboglyze XR の併用形態を使用した動物の授乳に関する研究はありません。各薬物成分について行われた研究では、サクサグリプチンとメトホルミンの両方が授乳マウスの乳汁中に排泄されます。サクサグリプチンやメトホルミンは、母乳中に排泄されるかどうかは不明です。母乳中には多くの薬物が排泄されるため、授乳中の女性が Komboglyze XR を使用する場合は注意が必要です。

薬物相互作用

強力な酵素阻害剤 CYP3A4/5

サクサグリプチン

ケトコナゾールは、体内のサクサグリプチンのレベルを大幅に増加させます。同様に、血漿中のサクサグリプチン濃度の上昇は、非常に強力な阻害剤 CYP3A4/5 (アタザナビル、 クラリスロマイシン 、インジナビル、 イトラコナゾール 、ネファゾドン、ネルフィナビル、 リトナビル サキナビル、テリスロマイシンなど) を使用した場合にも発生します。

カチオン性イオン薬

メトホルミン塩酸塩

他の薬との併用

塩酸メトホルミン

一部の薬は高血糖を引き起こし、血糖コントロールの喪失につながる可能性があります。これらの薬物には、チアジドおよびその他の利尿薬、コルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺製剤、女性ホルモン、経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、交感神経刺激薬、カルシおよびイソニアジド阻害薬が含まれます。 Komboglyze XR を受けている患者が上記の薬剤を服用する場合、患者は血糖値の低下を注意深く監視する必要があります。 Komboglyze XR を服用している患者でこれらの薬剤を中止する場合は、血糖値の低下を避けるために患者を注意深く監視する必要があります。

アルコール (アルコール)

コンボグリゼ XR の有効成分メトホルミンにより、急性アルコール中毒（特に飢餓、栄養失調、または肝不全の場合）の場合、乳酸感染のリスクが増加します [注と注意を参照]。アルコールやアルコールは避けるべきです。

造影剤にはヨウ素が含まれています