Komboglyze XR 5mg/1000mg Tablet Astrazeneca ndhukung kontrol gula getih (4 blister x 7 tablet)
Bentuk sediaan Kothak 4 blister x 7 tablet
Spesifikasi Metformin, saxagliptin
Komposisi
| Informasi komposisi | Isi |
| Metformin | 1000 mg |
| Saxagliptin | 5 mg |
Migunakake
indikasi
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg dituduhake kanggo perawatan:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg uga ditunjuk kanggo koordinasi karo insulin (kayata terapi kombinasi 3-obat) kanggo ndhukung diet lan olahraga, kanggo ngontrol gula getih ing pasien umur 18 utawa luwih karo diabetes jinis 2 nalika insulin lan metformin ora ngontrol gula getih kanthi apik. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg uga dituduhake ing kombinasi karo 1 sulfonylura (kayata terapi kombinasi 3 obat) kanggo ndhukung diet lan olahraga, kanggo ngontrol gula getih ing pasien sing umure 18 lan luwih karo diabetes tipe 2 tanpa kontrol gula getih sing apik sawise dosis maksimal loro methormin lan sulfonylium. saxagliptin Ing pasien diabetes jinis 2, nggunakake saxagliptin bakal nyegah aktivitas enzim DPP-4 sajrone 24 jam. Sawise nggunakake glukosa oral utawa sawise mangan, inhibisi DPP-4 bakal nambah 2-3 kaping konsentrasi hormon GLP-1 lan aktivitas Gip ing getih, nyuda tingkat glukagon lan nambah pelepasan insulin saka sel beta pankreas gumantung saka tingkat glukosa. Nambah tingkat insulin lan nyuda konsentrasi glukagon digandhengake karo nyuda konsentrasi glukosa nalika keluwen lan nyuda glukosa sawise njupuk glukosa utawa sawise mangan. Fisiologi EKG saxagliptin: Ing uji klinis kanthi plasebo, acak, buta ganda, diagonal 4, nggunakake obat kontrol yaiku moxifloxacin ing 40 subyek sing sehat, saxagliptin ora ana hubungane karo extension QTC utawa detak jantung sing signifikan ing dosis nganti 40 mg / dina (8 kaping dosis maksimal sing disaranake). komboglyze xr Setara biologis lan efek saka panganan ing Komboglyze XR diterangake dening diet kurang energi. Diet kurang energi kalebu 324 kkal ing diet sing ngemot 11,1% protein, 10,5% lemak lan 78,4% karbohidrat. Asil riset sing padha karo biologi ing sukarelawan sehat nuduhake yen tablet sing digabungake karo Komboglyze XR padha karo sing padha karo biologis dibandhingake nalika ngombe ing kombinasi karo saben tablet individu kanthi dosis saxagliptin (Onglyza) lan Metformin hidroklorida sing cocog ing kahanan panganan sing wis digunakake kanggo panganan. saxagliptin Farmakokinetik saka saxagliptin lan metabolit aktif, 5-Hydroxy saxagliptin padha antarane sukarelawan sehat lan pasien diabetes tipe 2. Sawise njupuk 5 mg dosis tunggal Saxagliptin ing sukarelawan sehat, nilai AUC rata-rata ing plasma saxagliptin lan metabolit aktif masing-masing yaiku 78 ng * jam / ml lan 214 ng * jam / ml. Nilai cmax ing plasma yaiku 24 ng / ml lan 47 ng / ml. Koefisien rata-rata variasi interior (% CV) ing CMAX lan AUC saka saxagliptin lan metabolit aktif kurang saka 25%. Ora ana akumulasi saxagliptin lan metabolit aktif kasebut dicathet nalika nggunakake dosis bola-bali 1 wektu / dina ing dosis apa wae. Ora ana katergantungan dosis lan wektu sing dicathet ing saxagliptin lan metabolit aktif sajrone 14 dina nggunakake saxagliptin 1 wektu / dina kanthi kisaran dosis saka 2,5 nganti 400 mg. metformin hidroklorida Metformin ngeculake cmax sing tahan suwe tekan nilai rata-rata sawise 7 jam lan kisaran saka 4 nganti 8 jam. Ing kahanan sing stabil, Metformin duwe AUC lan CMAX luwih murah tinimbang rasio ing dosis lengkap metformin sing digunakake ing kisaran dosis saka 500 nganti 2000 mg. Sawise dosis mbaleni pelepasan metformin sing suwe, metformin ora nglumpukake ing getih. Metformin diekskresi ing bentuk urin sing ora owah lan ora dimetabolisme liwat ati. Puncak getih ing tablet getih sing ditambahi Metformin kira-kira 20% luwih murah tinimbang tingkat sing padha karo tablet rilis cepet, nanging tingkat panyerepan (diwilang miturut AUC) padha antarane tablet rilis sing luwih dawa lan tablet rilis cepet. panyerepan saxagliptin Wektu rata-rata kanggo nggayuh konsentrasi plasma maksimal (TMAX) sawise nggunakake 5 mg 1 wektu / dina yaiku 2 jam kanggo saxagliptin lan 4 jam kanggo metabolit aktif. Gunakake bebarengan karo panganan saxagliptin sing nambah lemak kira-kira 20 menit dibandhingake karo keluwen. AUC Saxagliptin mundhak udakara 27% nalika digunakake karo panganan dibandhingake karo keluwen. Saxagliptin bisa digunakake sajrone mangan utawa ing njaba. Panganan ora mengaruhi farmakokinetik saxagliptin nalika digunakake ing bentuk tablet sing digabung karo Komboglyze XR. metformin hidroklorida Sawise njupuk dosis Metformin sing tahan suwe, CMAX tekan nilai rata-rata sawise 7 jam lan kisaran saka 4 nganti 8 jam. Sanajan tingkat panyerepan Metformin (diwilang dening AUC) ing bentuk tablet rilis nganti udakara udakara 50% nalika digunakake karo panganan, panganan ora mengaruhi CMAX lan TMAX Metformin. Panganan sugih lan rendah lemak duweni efek sing padha ing farmakokinetik rilis sing tahan suwe. Panganan sing ora mengaruhi farmakokinetik Metformin nalika digunakake ing bentuk tablet kombinasi Komboglyze XR. distribusi saxagliptin Riset in vitro nuduhake yen kohesi saxagliptin lan metabolit aktif karo protein serum manungsa sing ora signifikan. Mula, owah-owahan isi protein getih ing kahanan sing beda-beda (kayata gagal ginjel utawa gagal ati) ora bakal mengaruhi distribusi saxagliptin. metformin hidroklorida Panaliten babagan distribusi metformin sing tahan suwe durung ditindakake, nanging distribusi sing jelas (v/f) saka metformin sawise njupuk dosis siji Metformin langsung ngeculake rata-rata 850 mg saka 654 ± 358 L. Ora kaya sulfonylurea sing ana gandhengane karo protein luwih saka 90%, Metformin ora ana hubungane karo protein plasma. Metformin duwe akumulasi ing sel getih abang, sing kemungkinan bisa digunakake sajrone wektu. Metformin bisa diabaikan karo protein plasma lan mulane bisa kurang interaktif karo obat-obatan kanthi nada dhuwur kanthi protein kayata salisilat, sulfonamida, kloramfenikol lan probenesid, dibandhingake karo sulfonylurea, sing akeh digandhengake karo protein serum. transformasi saxagliptin Metabolisme saxagliptin utamane dumadi liwat sitokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Metabolit aktif saxagliptin uga duwe efek nyandhet DPP-4 lan aktif ing ½ lan dibandhingake karo saxagliptin. Mulane, inhibitor CYP3A4/5 sing kuwat lan tutul bakal ngganti farmakokinetik saxagliptin lan metabolit aktif. metformin hidroklorida Vena tunggal terapi vena ing sukarelawan sehat nuduhake yen metformin diekskripsikake tanpa urin sing tetep lan ora metabolisasi liwat ati (ora ana metabolisme ing manungsa) utawa diekskripsikake liwat empedu. Metabolisme metabolisme tablet rilis tahan suwe durung ditindakake. Eliminasi saxagliptin Saxagliptin diilangi liwat loro jalur: ginjel lan ati. Sawise njupuk dosis siji 14C-Saxagliptin 50 mg, saxagliptin utuh, bentuk metabolik aktif lan jumlah senyawa aktif radioaktif diekskresi ing urin kanthi tingkat 24%, 36% lan 75% saka dosis panggunaan. Penylametan rata-rata saka saxagliptin ginjel (~ 230 ml / min) luwih dhuwur tinimbang rata-rata filtrasi glomerular (EGFR) (~ 120 ml / min), nuduhake mekanisme ekskresi aktif ing ginjel. Kira-kira 22% zat radioaktif ana ing feces, mbuktekake manawa ana bagean saka saxaglip sing ora diserep lan ora diserep liwat biltin. saluran pencernaan. Sawise njupuk dosis siji saka Saxagliptin 5 mg ing obyek sing sehat, wektu sade rata-rata (t ½) saka saxagliptin lan metabolit aktif ing plasma sing cocog yaiku 2,5 jam lan 3,1 jam. metformin hidroklorida Reresik ginjel kira-kira 3,5 kaping luwih dhuwur tinimbang reresik bun, sing nuduhake ekskresi ing tubulus ginjal yaiku garis eliminasi utama Metformin. Sawise ngombe, kira-kira 90% obat panyerepan diekskresi liwat ginjel sajrone 24 jam pisanan, kanthi wektu semi-discharged ing plasma kira-kira 6,2 jam. Ing getih, wektu adol kira-kira 17,6 jam, nuduhake yen sel getih abang bisa dadi kompartemen distribusi obat. Tabel 6: Dampak Metformin ing konsentrasi lan wektu kontak obat sing dienggo bareng obat sing dienggo bareng Dosis obat bareng* Dosis saka metformin* Rasio rata-rata (rasio karo obat sing dienggo bareng/ora dienggo bareng) Ora ana efek 1.00 cmaks glyburide 5 mg 850 mg glyburide 0.78# 0.63# Furosemide 40 mg 850 mg Furosemide 0.87# 0.69# nifedipin 10 mg 850 mg nifedipine $ 1.10 1.08 40 mg 850 mg Propranolol $ 1,01 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0,97 ¥ 1.01 ¥ cimetidine 400 mg 850 mg cimetidine $ 0,95 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) kajaba cathetan liyane. # Rasio rata-rata, prabédan ing nilai p $ auc (0-24 jam) dilaporake. Ciri-ciri Komboglyze XR (Saxagliptin lan Metformin HCl release) ngandhut rong bahan aktif aktif nglawan hiperglikemia, wangun lisan, digunakake kanggo nambani diabetes tipe 2: saxagliptin lan metformin hidroklorida. saxagliptin Saxagliptin minangka agen inhibitor aktif Dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) sing digunakake kanthi lisan. Saxagliptin monohydrate nduweni rumus kimia (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) asetil] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexane-3-3-carbonitrite, monohydrate utawa monohydrate monohydrate (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxyadamantan-1-ly) Asetil] -2-AzabicyClo [3.1.0] Heksana-3-karbonitril hidrat. Rumus molekul yaiku C18H25N302 • H20 lan bobot molekul yaiku 333,43. Struktur kimia kaya ing ngisor iki: Saxagliptin monohydrate ing wangun bubuk kristal, werna saka putih kanggo kuning cahya utawa coklat cahya, non-desiccant. Zat iki ora larut ing banyu kanthi suhu 24 ° C ± 3 ° C, kurang larut ing etil asetat lan larut ing metanol, etanol, isopropil alkohol, asetonitril, aseton lan polietilen glikol 400 (PEG 400). metformin hidroklorida metformin hidroklorida (N, N-Dimethylimidodicarbonimidic Diamide Hydrochloride) ing wangun bubuk kristal saka putih nganti putih gadhing, kanthi rumus molekul yaiku C4H11N5 • HCl lan bobot molekul 165,63. Metformin hidroklorida larut ing banyu, larut ing alkohol lan kurang larut ing aseton, eter, lan kloroform. Nilai PKA Metformin yaiku 12.4. pH larutan Metformin hydrochlorld 1% yaiku 6,68. Struktur kimia kaya ing ngisor iki: komboglyze xr Komboglyze XR dirumusake ing bentuk tablet oral, ngemot 5,58 mg saxagliptin hidroklorida (bentuk anhidrat) sing padha karo 5 mg saxagliptin lan 500 mg metformin hidroklorida (komboglyze xR 5 mg/500 mg), utawa 5,58 mg saxagliptin hidroklorida (anhydrous equivalent form 5 mg). MGAGLIPLPIN lan 1000 MG METRIN Hydrochloride (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) utawa 2.79 mg Saxagliptin hydrochloride (bentuk anhidrat) padha karo 2,5 mg saxagliptin lan 1000 mg saka metformin hidroklorida (Komboglyze XR 5 mg/5 mg film Kombogl Kombogl / tablet). excipients: sodium carboxymethylcellulose, Hypromellose 2208 lan Magnesi Stearat. Tablet Komboglyze XR Isi 5 mg/500 mg uga ngandhut micro-Celulose lan Hypromellose 2910. Kajaba iku, film film ngandhut bahan bantu: Polyvinyl alcohol, Polyethylene Glycol 3350, Titanium dioxide, Talc lan oksidan wesi. Riset klinis awal Studi babagan efektifitas klinis lan safety klinis sing ditindakake ing Komboglyze XR kanggo nemtokake efektifitas Hemoglobin A1C (HBA1C) durung ditindakake. Setara biologis Komboglyze XR kanthi nggunakake saxagliptin umum lan pelepasan metformin hidroklorida sing berpanjangan wis kabukten; Nanging, bioavailability saka Komboglyze XR lan nuduhake tablet saxagliptin lan Metformin hidroklorida langsung durung ditindakake. Metformin Hydrochloride lan Metformin hydrochloride sing dibebasake kanthi cepet duwe tingkat panyerepan sing padha (diukur ing AUC) sing padha, dene konsentrasi puncak plasma sing dibebasake kira-kira 20% luwih murah tinimbang pelepasan instan. Ningkatake kontrol gula getih Nuduhake Saxagliptin karo tablet rilis cepet Metformin hidroklorida wis diteliti ing wong diwasa kanthi diabetes jinis 2 tanpa gula getih sing nyukupi karo monomer Metformin lan ing pasien sing durung ngontrol gula getih sing nyukupi kanthi diet, olahraga lan perawatan sing durung tau sadurunge. Ing rong panaliten kasebut, Saxagliptin digunakake ing wayah esuk digabungake karo tablet rilis cepet Metformin hidroklorida ing kabeh dosis, nuduhake peningkatan klinis indeks HBA1C, gula getih keluwen (FPG) lan sawise 2 jam mangan gula getih (PPG) sawise nindakake tes toleransi glukosa oral standar (OGTTT) dibandhingake karo klompok sing dikontrol. Pengurangan HBA1C dicathet ing kabeh subkelompok kalebu jender, umur, ras lan blok awak awal (BMI). Ing rong panaliten iki, nyuda bobot awak ing klompok perawatan Saxagliptin digabungake karo pelepasan instan Metformin Hydrochloride padha karo klompok sing mung nggunakake pelepasan instan Metformin hidroklorida. Dibandhingake mung siji Metformin, Saxagliptin sing digabungake karo Metformin hidroklorida dibebasake langsung ora ana hubungane karo owah-owahan lipid serum nalika luwe dibandhingake karo tingkat asline. Nggunakake Saxagliptin digabungake karo release cepet Metformin uga wis dievaluasi liwat studi kontrol komparatif nggunakake kombinasi saxagliptin karo glipizide ing 858 pasien gula getih sing ora dilatih kanthi perawatan Metformin, studi reproduksi karo plasebo ing subkelompok 314 pasien sing ora populer karo kontrol gula getih lengkap karo obat kombinasi saxagliptin utawa obat kombinasi saxagliptin. kanthi plasebo luwih saka 257 pasien sing ora ngontrol gula getih sing cukup karo Metformin lan klompok sulfonylurea. Ing tes 24 minggu, buta kaping pindho, acak, pasien sing diobati karo metformin hidroklorida ngeculake cepet 500 mg, 2 kali / dina kanggo paling sethithik 8 minggu kelas acak kanggo terus ngobati karo Metformin 2 kaping Metformin hidroklorida / Metformin hidroklorida kaping 500 dina. release hidroklorida kanggo ngluwihi 1000 mg, 1 wektu / 1 wektu / dina / dina 1 wektu / dina / dina. Owah-owahan rata-rata HBA1C saka awal nganti 24 minggu yaiku 0,1% (reliabilitas 95% yaiku 0%, 0,3%) ing klompok sing nggunakake pelepasan instan Metformin hidroklorida; 0,3% (95% linuwih kisaran 0,1%, 0,4%) ing klompok nggunakake rilis metformin hidroklorida ditambahi 1000 mg, 1 wektu / dina; 0,1% (95% kisaran linuwih 0%, 0,3%) ing klompok nggunakake Metformin Hydrochorid release ditambahake 1500 mg, 1 wektu / dina. Asil tes iki nuduhake yen pasien sing nggunakake Metformin hidroklorida rilis cepet bisa kanthi aman ngalih menyang pelepasan Metformin hidroklorida 1 wektu / dina kanthi dosis saben dina sing padha, nganti 2000 mg, 1 wektu / dina. Sampeyan kudu ngawasi kontrol glukosa getih kanthi rapet lan nyetel dosis sing cocog sawise ngalih saka Metformin hidroklorida diluncurake kanthi cepet menyang pelepasan metformin hidroklorida sing berpanjangan. Saxagliptin oral esuk lan sore Tes perawatan siji minggu 24 minggu ditindakake kanggo ngevaluasi dosis saxagliptin. Pasien sing durung nate diobati tanpa diproses kanthi gula getih sing nyukupi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) mlebu periode turunan 2 minggu, miturut diet buta tunggal, olahraga lan plasebo. Gunggunge 365 pasien kanthi acak nggunakake Saxagliptin 2,5 mg saben esuk, 5 mg saben esuk, dosis 2,5 mg nganti 5 mg saben esuk, utawa 5 mg saben sore, utawa plasebo. Pasien sing ora entuk tingkat gula getih khusus sajrone sinau diobati kanggo perawatan sing ditingkatake karo metformin, kanthi kombinasi plasebo utawa saxagliptin; Jumlah pasien sing dipérang sacara acak ing saben klompok perawatan antara 71 nganti 74. Perawatan karo saxagliptin 5 mg saben esuk utawa 5 mg saben sore nuduhake peningkatan indeks HBA1C dibandhingake karo plasebo (prabédan rata-rata dibandhingake karo panggonan sing dianggep plasebo sing cocog yaiku -0,4% lan -0,3%). Nggunakake Saxagliptin karo metformin ngeculake cepet kanggo pasien sing durung nate diobati Total 1306 pasien diabetes jinis 2 ora tau diobati ing tes 24 minggu, acak, buta ganda, dikontrol kanggo ngevaluasi efektifitas lan safety saka saxagliptin ing kombinasi karo pelepasan instan Metformin ing pasien gula getih sing durung kabukten (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) kanthi mode diet lan olahraga. Takon pasien sing durung nate diobati sadurunge melu sinau. Pasien sing nyukupi kritéria kanggo milih penyakit kasebut melu periode mlebu 1 minggu, buta tunggal, miturut diet, olahraga lan plasebo. Pasien dipérang dadi 1 saka 4 klompok kanthi acak: Saxagliptin 5 mg + metformin 500 mg dibebasake langsung, saxagliptin 10 mg + metformin 500 mg dibebasake langsung, Saxagliptin 10 mg + plasebo, utawa Metformin 500 mg dibebasake langsung + Hypermath (Rekomendasi maksimal 5xagliptin wis disetujoni dening saxagliptin 10 mg; dudu dosis sing disetujoni). Gunakake saxagliptin 1 wektu / dina. Saka telung klompok terapi sing nggunakake rilis cepet, nyetel dosis metformin saben minggu kanthi dosis 500 mg / dina gumantung saka toleransi, nganti dosis maksimal 2000 mg / dina adhedhasar tingkat gula getih. Pasien sing ora netepi tingkat gula getih khusus diobati karo pioglitazone tambahan. Saxagliptin 5 mg sing digabungake karo metformin sing diluncurake cepet nuduhake yen perbaikan nduweni makna HBA1C, gula getih luwe, gula getih posterior dibandhingake karo pelepasan instan (Tabel 7). Tabel 7: Indeks gleeding ing minggu kaping 24 ing sinau kanthi plasebo karo Saxagliptin, koordinasi tambahan karo pelepasan cepet Metformin ing pasien sing durung nate diobati * Indeks efisiensi saxagliptin 5mg + metformin n = 320 + metformin n = 328 hemoglobin A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2.5 -2.0 -0,5 $ ( -0.7, -0.4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Owah-owahan rata-rata kothak paling cilik diatur miturut nilai asline. $ P Nilai ¥ p Nggunakake Saxagliptin kanthi rilis cepet metformin Gunggunge 743 pasien diabetes jinis 2 sing melu uji coba 24 minggu, acak, buta kaping pindho, dikontrol kanthi plasebo, ngevaluasi efektifitas lan safety saxagliptin kanthi digabungake kanthi cepet ing pasien sing durung ngontrol gula getih sing cukup (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) kanthi terapi Metformin. Kanggo standarisasi input, mbutuhake pasien nggunakake dosis stabil Metformin (1500 - 2550mg saben dina) paling sethithik 8 minggu. Patients sing ketemu kritéria kanggo milih penyakit iki melu ing 2 minggu derivative, single blindness, miturut diet, olahraga lan plasebo. Sajrone periode kasebut, pasien nggunakake Metformin kanthi cepet kanthi dosis sing digunakake sadurunge sinau, nganti 2500 mg / dina. Sawise fase invasi, pasien sing layak nggunakake Saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg utawa plasebo kanthi dosis metformin diluncurake kanthi cepet digunakake (dosis maksimal saxagliptin sing disaranake yaiku 5 mg / dina; dosis 10 mg / dina ora nuduhake luwih efisien tinimbang 5 mg / dina tanpa dosis approval lan saxagliptin). Pasien sing ora tekan tingkat gula getih target sajrone sinau diobati karo pioglitazone, ditambah karo obat-obatan sing digunakake ing riset. Aja nyetel dosis saxagliptin lan pelepasan metformin kanthi cepet. Saxagliptin 2,5 mg lan 5 mg digabungake karo metformin sing diluncurake cepet nuduhake peningkatan indeks HBA1C, keluwen lan gula getih sawise mangan dibandhingake karo plasebo sing digabung karo Metformin (Tabel 8). Owah-owahan rata-rata indeks HBA1C sajrone wektu lan ing pungkasan indeks awal ditampilake ing Gambar 1. Proporsi pasien sing mandheg perawatan amarga ora ngontrol gula getih utawa perawatan sing ditingkatake amarga nyukupi standar gula getih standar yaiku 15% ing 2.5 mg Saxagliptin sing digabungake karo Metformin kanggo ngeculake cepet, 13% ing kombinasi karo Saxagliptin ing grup kasebut. ngeculake Metformin kanthi cepet. Tabel 8: Indeks gula getih ing minggu kaping 24 sinau kanthi plaseborn ing sinau karo Saxagliptin kanggo koordinasi tambahan karo pelepasan instan Metformin * Indikator efisiensi Saxagliptin 2,5 mg +metformin n = 192 Saxagliptin 5 mg + metformin n = 191 Wong tuwa + metformin n = 179 hemoglobin A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0.6 -0.7 +0.1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0.9, -0.5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Owah-owahan rata-rata kothak paling cilik diatur miturut nilai asline. $ P Nilai ¥ p Gambar 1: Modeling indeks HBA1C rata-rata dibandhingake karo asli ing tes perawatan kombinasi Saxagliptin kanthi rilis cepet metformin kanthi papan plasebo * *Kalebu pasien kanthi indeks awal lan indeks ing 24 minggu. Minggu 24 (Locf- data kanggo rekaman final) kalebu populasi dimaksudaké kanggo diobati miturut cathetan pungkasan ing sinau sadurunge nggunakake pioglitazone intensified ing patients sing perlu perawatan dikuwataké. Owah-owahan rata-rata dibandhingake karo asline diatur miturut nilai asline. Gunakake saxagliptin ing kombinasi karo pelepasan instan Metformin dibandhingake karo Glipizide sing dikombinasikake karo pelepasan cepet Metformin Ing tes 52 minggu kanthi kontrol, total 858 pasien diabetes jinis 2 tanpa gula getih sing nyukupi (6,5% Pasien sing nyukupi kritéria kanggo milih penyakit kasebut melu turunan 2 minggu, buta tunggal, miturut diet, olahraga lan panggunaan plasebo; Sajrone periode kasebut, pasien nggunakake Metformin rilis cepet (1500 - 3000 mg gumantung saka dosis sadurunge melu sinau). Sawise fase invasi, pasien layak kanggo nggunakake Saxagliptin 5 mg utawa Glipizide 5 mg kanthi acak kanthi digabungake karo dosis metformin sing diluncurake kanthi cepet. Pasien sing nggunakake Glipizide ing kombinasi karo metformin sing dibebasake cepet ditambah dosis ghlipizide ing 18 minggu pisanan tes nganti dosis maksimal 20 mg / dina glipizide. Nambah dosis adhedhasar target hemorrhage keluwen ≤ 110 mg / dl utawa toleransi maksimal glipizide. 50% pasien sing diobati karo glipizide ditambah kanthi dosis nganti 20 mg / dina; 21% pasien sing diobati karo globe saben dina pungkasan saka 5 mg utawa kurang. Dosis saben dina pungkasan Glipizide yaiku 15 mg. Sawise perawatan 52 minggu, Saxagliptin lan Glipizide nuduhake manawa nyuda rata-rata HBA1C dibandhingake karo asline padha yen digunakake ing kombinasi karo pelepasan langsung (Tabel 9). Kesimpulan iki bisa diwatesi ing pasien karo HBA1C sing wiwitane beda karo indikator tes (91% pasien karo HBA1C asli Tabel 9: Indeks glukosa getih ing minggu 52 ing tes kanthi kontrol karo saxagliptin dibandhingake karo Ghlipizide nalika digabungake karo metformin pelepasan instan * Indikator efisiensi saxagliptin 5 mg + metformin n = 428 Tambah dosis glipizide + metformin n = 430 hemoglobin A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0.6 -0.7 0.1 - (-0.02, 0.2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Owah-owahan rata-rata kothak paling cilik diatur miturut nilai asline. $ Saxagliptin + Metformin dianggep ora kurang saka Glipizide + Metformin amarga wates ndhuwur linuwih 0,35% luwih murah tinimbang batesan sing wis ditemtokake 0,35% kanggo ditemtokake kanthi padha. § Ora ana teges statistik. Gunakake saxagliptin ing kombinasi karo insulin (utawa ora karo metformin release instan) Gunggunge 455 pasien diabetes jinis 2 sing melu uji coba 24 minggu, acak, buta kaping pindho, verifikasi plasebo kanggo ngevaluasi efektifitas lan keamanan saxagliptin ing kombinasi karo insulin ing pasien tanpa kontrol gula getih sing nyukupi (7,5% ≤ HBA1C ≤ 11%) kanthi terapi insulin (N = 141) utawa kombinasi insulin (N = 141 N = 141). Takon pasien nggunakake insulin stabil (≥ 30 nganti ≤ 150 unit / dina) kanthi owah-owahan ≤ 20% saka total dosis saben dina ing ≥ 8 minggu sadurunge mlebu screening. Pasien sing melu riset nggunakake insulin rata-rata utawa dawa (insulin latar mburi) utawa insulin sing wis dicampur. Pasien sing duwe insulin tumindak cepet ora dipilih kajaba insulin tumindak cepet minangka komponen saka insulin campuran pra-fase. Pasien sing memenuhi kritéria kanggo milih penyakit kasebut melu ing tahap mlebu kanthi plasebo sajrone 4 minggu, buta tunggal, diet, olahraga lan isih nggunakake insulin (lan dibebasake kanthi cepet yen cocog) kanthi dosis sing digunakake sadurunge melu tes. Sawise fase invasi, pasien layak digunakake kanthi acak kanthi kombinasi Saxagliptin 5 mg utawa plasebo. Dosis perawatan diabetes tetep stabil, nanging pasien kudu dikuatake lan diidini nyetel dosis insulin yen pasien ora tekan tingkat gula getih target utawa yen peneliti ngerti yen pasien wis nambah dosis insulin> 20%. Data sawise nguatake perawatan ora digunakake kanggo analisis utama efisiensi. Sawise 24 minggu, dibandhingake karo kombinasi plasebo, perawatan kanthi kombinasi saxagliptin 5 mg nuduhake yen perbaikan duwe arti HBA1C lan gula getih posterior dibandhingake karo asline (Tabel 10). Yen dibandhingake karo plasebo, owah-owahan rata-rata HBA1C ing pasien sing nggunakake Saxagliptin 5 mg ing kombinasi karo insulin lan saxagliptin 5 mg ing kombinasi karo insulin lan rilis cepet metformin padha (cocog -0,4% lan -0,4%). Proporsi pasien mandheg perawatan amarga gula getih sing ora bisa dikontrol utawa tambah perawatan yaiku 23% ing klompok sing nggunakake saxagliptin lan 32% ing klompok plasebo. Dosis insulin rata-rata saben dina yaiku 53 unit ing pasien sing nampa 5 mg saxagliptin lan 55 unit ing pasien sing nggunakake plasebo. Owah-owahan rata-rata dibandhingake karo dosis insulin saben dina yaiku rong unit ing klompok Saxagliptin 5 mg lan 5 unit ing klompok plasebo. Tabel 10: Indeks gleeding ing minggu kaping 24 ing tes perawatan kombinasi Saxagliptin karo insulin duwe watesan karo plasebo*. Indikator efisiensi Saxagliptin 5 mg + insulin (+/- metformin) n = 304 Wong tuwa + insulin (+/- metformin) n = 151 hemoglobin A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0.7 -0.3 -0,4 $ ( -0.6, -0.2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Owah-owahan rata-rata kothak paling cilik diatur miturut nilai asli lan Metformin sing digunakake ing wiwitan. $ P § Nilai P Owah-owahan gula getih sing nggegirisi ing 24 minggu dibandhingake karo asline uga dicenthang, nanging asile ora entuk makna statistik. Proporsi pasien sing entuk HBA1C Gunakake kombinasi Saxagliptin karo metformin lan sulfonylurea Gunggunge 257 pasien diabetes jinis 2 melu uji klinis kontrol kanthi plasebo, kaping pindho, kanthi acak sajrone 24 minggu kanggo ngevaluasi efektifitas lan safety saxagliptin nalika digabungake karo Metformin lan sulfonylura ing pasien sing durung kabukten kanthi gula getih sing nyukupi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%). Pasien kudu nggunakake dosis stabil metformin kanggo ngeculake utawa ngeculake kanthi cepet (ing dosis toleransi maksimal, dosis minimal kanggo milih pasien menyang panliten yaiku 1500 mg) lan sulfonylura (ing dosis toleransi maksimal, dosis minimal kanggo milih pasien yaiku ≥ 50% saka dosis maksimal sing disaranake) paling ora 8 minggu sadurunge melu sinau. Pasien sing nyukupi kritéria kanggo milih penyakit kasebut melu ing tahap mlebu sajrone 2 minggu kanggo mriksa target pilihan / eliminasi. Sawise 2 minggu intrusi, pasien layak kanggo kanthi acak lan dipasang kaping pindho menyang klompok nggunakake saxagliptin (5 mg / dina) utawa klompok plasebo sajrone 24 minggu. Sajrone 24 minggu perawatan buta kaping pindho, pasien nggunakake Metformin lan sultonylura kanthi dosis stabil sing ditemtokake ing tahap milih penyakit kasebut. Sulfonylurea bisa dikurangi sapisan yen kedadeyan glukosa getih sing abot utawa hipoglikemia ghucose entheng. Yen glukosa getih ora kedadeyan, ora diidini nyetel (nambah utawa nyuda) dosis obat sajrone perawatan. Saxagliptin ing kombinasi karo metformin lan sulfonylurea mbantu nambah makna HBA1C lan gula getih sawise mangan dibandhingake karo kombinasi plasebo karo metformin lan sulfonylurea (Tabel 11). Persentase pasien sing mandheg perawatan amarga gula getih sing ora bisa dikontrol yaiku 6% ing klompok saxagliptin lan 5% ing klompok plasebo. Tabel 11: Indeks gleeding ing minggu kaping 24 ing tes kombinasi Saxagliptin karo metformin lan sulfonylurea kanthi plasebo. Indikator efisiensi Saxagliptin 5 mg + Metformin lan sulfonylurea n = 129 Parewell + Metformin lan Sulfonylurus n = 128 hemoglobin A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0.7 -0.1 -0,7 $ ( -0.9, -0.5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Owah-owahan rata-rata kothak paling cilik diatur miturut nilai asline. $ P § Nilai P Owah-owahan gula getih sing nyenengake ing 24 minggu dibandhingake karo asline uga dicenthang, nanging ora cocog karo statistik. Proporsi pasien sing entuk HBA1C ≤ 7% yaiku 31% (39/127) ing klompok sing nggunakake saxagliptin ing kombinasi karo metformin lan sulfonylurea dibandhingake karo 9% (12/127) ing klompok plasebo. Ora ana uji signifikansi statistik. keamanan jantung Ing panaliten babagan kehadiran kardiovaskular Saxagliptin ing diabetes - trombosis ing infark miokard (SAVOR), efek saka saxagliptin ing tampilan acara kardiovaskular utama (CVD) dianggep luwih saka 16492 pasien diabetes jinis 2 sing diidentifikasi utawa penyakit kardiovaskular utawa duwe akeh faktor risiko kanggo penyakit pembuluh getih, kalebu penyakit ginjel medium, kalebu penyakit ginjel medium. Pasien ≥ 40 taun, didiagnosis diabetes jinis 2 lan HBA1C ≥ 6,5%, lan diidentifikasi utawa duwe penyakit kardiovaskular utawa duwe akeh faktor risiko kardiovaskular kanggo partisipasi. Pasien kanthi acak dipérang dadi klompok plasebo (n = 8212) utawa klompok sing nggunakake saxagliptin sapisan dina (5 mg utawa 2 mg re-impair) sedina. 8280). Divisi acak pasien ing klompok sing nggunakake saxagliptin lan klompok plasebo adhedhasar risiko kardiovaskular kalebu 3533 pasien (21,4%) mung duwe faktor risiko kardiovaskular lan 12959 pasien (78,6%) diidentifikasi kanggo penyakit kardiovaskular, lan adhedhasar gagal ginjal kalebu 13916 pasien (84,4%) kanthi fungsi ginjel normal utawa gagal ginjel entheng, 2240% (13,60%) (13,60%) (13,60%) Pasien sing nandhang penyakit kardiovaskular ditemtokake kanthi riwayat iskemia miokard, penyakit pembuluh darah perifer, utawa stroke anemia. Pasien mung duwe faktor risiko kardiovaskuler kanggo umur yaiku faktor risiko (lanang ≥ 55 taun lan wanita ≥ 60 taun) digabungake karo paling ora salah siji faktor risiko kayata kelainan lipid getih, hipertensi, utawa ngrokok. Demografi lan karakteristik pasien wis seimbang antarane klompok Saxagliptin lan klompok plasebo. Populasi panaliten dumadi saka 67% wong lanang lan 33% wong wadon kanthi umur rata-rata nalika dibagi kanthi acak yaiku 65 taun. Saka 16.492 pasien sing dipilih kanthi acak, 8561 (52%) pasien sing umure 65 lan luwih lan 2330 (14%) pasien sing umure 75 lan luwih. Kabeh pasien sinau duwe diabetes tipe 2 rata-rata 12 taun (sedheng = 10,3) lan tingkat HBA1C rata-rata 8,0% (sedheng = 7,6%). 25% pasien ing total populasi duwe HBA1C asli Obat kasebut bebarengan ing rong klompok perawatan. Umume, panggunaan obat kanggo diabetes digabungake karo perawatan lokal lan program klinis saxagliptin (Metformin 69%, 41% insulin, 40% obat sulfonylura, lan 6% obat TZD). Panggunaan perawatan kardiovaskular uga konsisten karo praktik perawatan lokal (inhibitor enzim utawa blocker reseptor angiotensin 79%, obat statin 78%, Aspirin 75%, blocker Beta 62%, lan AASPIRIN non-platelet 24%). Kira-kira 6% pasien mung nggunakake diet lan olahraga ing wiwitan. Panggunaan obat-obatan simultan dikelola sajrone panliten miturut tujuan pandhuan lokal babagan kontrol gula getih lan nyuda risiko kardiovaskular kanggo nyilikake prabédan antarane rong klompok perawatan, utamane babagan kontrol gula getih. Kriteria utama kanggo safety lan efektifitas yaiku kriteria kombinasi kalebu wektu kambuh pisanan saka salah siji saka acara kardiovaskular utama (MACE): Pati saka kardiovaskular, infark miokard tanpa pati, utawa stroke non-mati. Tujuan safety utama panliten iki yaiku nyetel wates ndhuwur ing loro-lorone saka interval kapercayan 95% saka rasio risiko sing dikira nalika mbandhingake pendekatan kriteria kombinasi kematian kardiovaskular, infark miokard non-mati, utawa stroke non-mati sing dicathet ing klompok Saxagliptin kanthi klompok plasebo yaiku Efek sisih pisanan yaiku kriteria kombinasi sing kalebu wektu kambuh pisanan saka acara kardiovaskular utama (MACE) digabungake karo rawat inap amarga gagal jantung, rawat inap angina sing ora stabil, dirawat ing rumah sakit amarga sambungan maneh koroner (gabungan acara kardiovaskular utama). Efek sisih liya yaiku nemtokake perawatan saxagliptin dibandhingake karo plasebo nalika ditambahake ing terapi kompresi saiki ing pasien diabetes jinis 2, nyuda pati amarga kabeh sebab. Keamanan kardiovaskular saka saxagliptin ditaksir ing panaliten Savor, nemtokake manawa saxagliptin ora nambah risiko penyakit kardiovaskular (pati kardiovaskuler, infark miokard non-mati, utawa stroke non-mati) ing pasien diabetes jinis 2 dibandhingake karo plasebo nalika digabung karo terapi latar mburi saiki (rasio risiko [HR]: 1.00> ora kurang). Kriteria efektif utama ora mbuktekake prabédan signifikan statistik kanggo pilot utama arteri koroner saxagliptin ing pasien diabetes jinis 2 dibandhingake karo plasebo nalika digabungake karo terapi dhasar saiki. Tabel 12: Kriteria utama lan sekunder miturut kelompok perawatan ing panliten SAVOR* Kriteria Saxagliptin (n = 8200) Wong tuwa (n = 8212) Rasio risiko (95% CI)# Mligine N (%) Tingkat kedadeyan luwih saka 100 pasien- Jumlah pasien sing kedadeyan (%) Tingkat acara luwih saka 100 pasien- mace 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1.00 (0.89, 1.12) $ ¥ Mace gabungan 1059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6.60 1.02 (0.94, 1.11) ± 420 (5.1) 2.50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0.96, 1.27) # Owah-owahan rata-rata kothak paling cilik diatur miturut nilai asline. $ P § Nilai P Gambar 2: Persentase akumulasi wektu acara kardiovaskular pisanan saka kriteria kombinasi utama (perawatan) Kedadeyan akumulasi sing konsisten saka wektu, lan tingkat kedadeyan Komboglyze XR lan plasebo ora beda banget karo wektu. Komponen saka kritéria kombinasi tambahan, rawat inap amarga gagal jantung, dumadi ing tingkat sing luwih dhuwur ing klompok saxagliptin (3,5%) tinimbang klompok plasebo (2,8%), kanthi makna statistik kanggo ngenali data (contone, ora ana panyesuaian ing panaliten kanthi akeh kritéria condong menyang plasebo [HR = 1,27; 95%, 95% CI; 0,007); p = 0,007). Faktor klinis prédhiksi tambah risiko sing relatif kanggo perawatan saxagliptin sing ora nyenengake. Pasien kanthi risiko rawat inap luwih dhuwur amarga gagal jantung, preduli saka klompok perawatan, yaiku pasien sing bisa ditemtokake kanthi faktor risiko sing dikenal kayata riwayat gagal jantung utawa fungsi ginjel ing wiwitan. Nanging, pasien sing nggunakake saxagliptin duwe riwayat gagal jantung utawa fungsi ginjel ing wiwitan tanpa nambah risiko relatif saka plasebo ing kombinasi utama utawa kritéria tambahan utawa ing tingkat kematian kanggo kabeh sabab. Ora ana risiko tambah saka kritéria utama sing dicathet ing saxagliptin lan plasebo ing salah sawijining klompok ing ngisor iki: penyakit kardiovaskular, ana akeh faktor risiko penyakit kardiovaskular, gagal ginjel entheng, medium utawa abot, umur, jender, ras, wilayah, wektu diabetes, Riwayat gagal jantung, HBA1C ing wiwitan, rasio albumin/kreatinin ing kawitan Aspirin, inhibitor pamblokiran enzim sing ditransfer utawa angiotensin betaplatelet. Senadyan inisiatif ing inisiatif kanggo nggunakake obat diabetes kanthi bebarengan ing loro klompok riset, rata-rata tingkat HBA1C saka klompok sing nggunakake saxagliptin luwih murah tinimbang klompok plasebo ing taun 1 (7,6% dibandhingake karo 7,9%, bedane -0,35% [95% CL: -0,38, 0,31], lan ing taun -0,38, 0,32] (7,6% dibandhingake karo 7,9%, bedane -0,35% [95% CL: -0,38, 0,32], -7,6% dibandhingake karo 7,6%, 0,32%) [95% CI: -0.26]). Persentase pasien HBalc Dibandhingake karo plasebo, Saxagliptin kurang digunakake karo wiwitan perawatan anyar, utawa nambah dosis ing perawatan saiki, karo diabetes oral utawa obat insulin. Peningkatan HBA1C lan persentase pasien sing nggayuh target HBA1C ing antarane pasien sing diobati karo saxagliptin wis dicathet sanajan nyetel dosis obat diabetes, utawa miwiti perawatan anyar kanggo diabetes utawa insulin luwih murah tinimbang plasebo. Farmakologi
farmakokinetik
Sadurunge njupuk Komboglyze XR 5mg/1000mg Tablet Astrazeneca ndhukung kontrol gula getih (4 blister x 7 tablet)
Cara nggunakake
obat oral.
Dosis
Rekomendasi dosis umum
Dosis Komboglyze XR kudu dikonkretake ing saben pasien adhedhasar kondisi, efisiensi lan toleransi saiki. Tablet Komboglyze XR 5 mg / 1000 mg asring digunakake sapisan dina nalika nedha bengi, nyetel dosis kanthi bertahap kanggo nyuda efek samping ing saluran pencernaan amarga metformin. Obat kasebut kalebu jinis dosis ing ngisor iki:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg ngandhut 5 mg saxagliptin lan 1000 mg metformin HCl kanggo release lengkap. Dosis maksimal saben dina yaiku 5 mg saxagliptin lan 2000 mg pelepasan sing berpanjangan.
Ora ana panaliten khusus sing ditindakake kanggo ngevaluasi keamanan lan efektifitas Komboglyze XR ing pasien sing sadurunge ngobati obat anti-tank liyane lan ngalih menyang panggunaan Komboglyze XR. Sembarang owah-owahan ing terapi perawatan diabetes jinis 2 kudu dikontrol lan dipantau kanthi tepat amarga bisa uga ana fluktuasi kontrol gula getih.
Kanggo pasien sing ora ngontrol gula getih sing nyukupi kanthi toleransi maksimal kanggo upacara tunggal Metformin: Ing pasien sing diobati karo Metformin, Komboglyze XR sing kudu dipilih bisa nyedhiyakake metformin sing padha karo dosis metformin sing diobati utawa kanthi terapi sing paling cedhak. Sawise diowahi saka dosis Metformin sing dibebasake cepet dadi pelepasan sing luwih dawa, perlu kanggo ngawasi kontrol gula getih kanthi rapet lan nyetel dosis kasebut.
Kanggo pasien sing pindhah saka bentuk kombinasi saxagliptin lan tablet Metformin sing kapisah: pasien pindhah saka kombinasi saxagliptin lan tablet sing ngemot metformin individu, mula dosis kasebut padha karo dosis saxagliptin lan metformin sing diobati.
Kanggo pasien sing ora ngontrol gula getih sing nyukupi nalika koordinasi insulin lan metformin, utawa kanggo pasien sing kontrol stabil kanthi terapi kombinasi 3 obat insulin, metformin lan saxagliptin ing bentuk obat sing ngemot bahan aktif individu: Pilih dosis Komboglyze XR bisa nyedhiyakake Saxagliptin 5 MG lan dosis Metformin sing padha karo dosis sing diowahi. Nalika nggunakake Komboglyze XR ing kombinasi karo insulin, dosis sing sithik kudu digunakake karo insulin kanggo mbatesi risiko hipoglikemia.
Kanggo pasien sing durung ngontrol gula getih sing nyukupi kanthi terapi kombinasi kombinasi Sulfonylurea lan Metformin, utawa kanggo pasien sing pindhah saka terapi kombinasi 3 Sitagliptin, Metformin lan Sulfonylura ing bentuk obat sing ngemot bahan aktif individu: Pilih dosis Komboglyze XR bisa nyedhiyakake dosis Saxagliptin 5 MG lan dosis Metformin sing padha karo dosis perawatan. Nalika nggunakake kombinasi Komboglyze XR karo 1 obat sulfonylurea, dosis sing sithik kudu digunakake kanggo mbatesi risiko hipoglikemia.
Apa sing kudu ditindakake nalika overdosis?saxagliptin
Ing uji klinis sing dikontrol, nggunakake saxagliptin oral sapisan dina ing obyek sehat kanthi dosis maksimal nganti 400 mg / dina sajrone 2 minggu (dosis saran 80 kaping luwih dhuwur ing manungsa), ora ana efek sing ora dikarepake sing ana gandhengane karo dosis klinis lan ora ana owah-owahan klinis ing QTC utawa interval denyut jantung. Ing kasus overdosis, perlu kanggo nggunakake perawatan ndhukung sing cocog adhedhasar kondisi klinis pasien. Saxagliptin lan metabolit aktif bisa diilangi liwat dialisis (23% dosis sajrone 4 jam).
metformin hidroklorida
Overdosis metformin hidroklorida, kalebu dosis luwih saka 50 gram. Udakara 10% hipoglikemia dilaporake, nanging durung ditemtokake manawa ana hubungane karo panggunaan metformin hidroklorida. Udakara 32% saka overdosis metformin yaiku acidosis asam laktat [deleng cathetan lan ati-ati].
Reresik Metformin nganti 170 ml/menit ing kondisi hemodinamik sing apik. Mula, dialisis bisa mbantu ngilangi obat sing akumulasi saka awak ing pasien sing dicurigai nggunakake overdosis Metformin.
Apa sing kudu ditindakake yen sampeyan lali 1 dosis? Nanging, yen wektu kanggo ngendhokke karo dosis sabanjuré cendhak banget, skip dosis lan terus tanggalan tamba. Aja nggunakake dosis kaping pindho kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.
Efek sisih
Pengalaman saka uji klinis
Amarga uji klinis sing ditindakake ing kahanan sing beda-beda, proporsi efek sing ora dikarepake sing dicathet ing uji klinis ing siji obat ora bisa digunakake langsung menyang tingkat sing katon ing uji klinis obat liya, lan mulane ora nggambarake tingkat sing katon ing perawatan nyata. Ing acak, buta pindho, kontrol, luwih saka 17.000 pasien diabetes tipe 2 sing diobati nganggo saxagliptin.
Efek sing ora dikarepake sing ana gandhengane karo saxagliptin ing panaliten SAVOR: Panliten SAVOR kasusun saka 8240 pasien sing nggunakake Saxagliptin 5 mg utawa 2,5 mg 1 wektu / dina lan 8173 pasien nggunakake plasebo. Wektu rata-rata kena pengaruh saxagliptin, preduli manawa ana gangguan 1,8 taun utawa ora. Gunggunge 3698 pasien (45%) diobati nganggo saxagliptin sajrone 2 nganti 3 taun.
Rasio umum saka acara jina ing pasien karo saxagliptin ing panliten iki padha karo klompok plasebo (72,5% dibandhingake karo 72,2%). Penghentian efek samping sing padha ing rong klompok perawatan (4,9% ing klompok saxagliptin lan 5% ing klompok plasebo). Efek salabetipun serius padha ing rong klompok perawatan (24,2% ing klompok saxagliptin lan 23,7% ing klompok plasebo).
Keamanan kardiovaskular saka saxagliptin ditaksir ing panaliten Savor, nemtokake manawa Saxagliptin ora nambah risiko kardiovaskular (pati kardiovaskuler, infark miokard tanpa pati, utawa anemia non-mati) ing pasien diabetes jinis 2 dibandhingake karo plasebo nalika koordinasi karo terapi saiki (HR] rasio 95. [CI] 0.12%, p. pankreatitis nemtokake manawa sawise penyesuaian yaiku 0,3% ing loro klompok nggunakake saxagliptin lan plasebo ing populasi sing dituju (ITT).Laju reaksi hipersensitif yaiku 1,1% ing loro klompok nggunakake saxagliptin lan plasebo.
Hipoglikemia
Ing panaliten SAVOR, tingkat umum hipoglikemia dicathet kanthi 17,1% ing klompok Saxagliptin lan 14,8% ing klompok plasebo.
Proporsi pasien sing ngalami hipoglikemia serius (ditemtokake butuh bantuan wong liya) luwih dhuwur ing klompok Saxagliptin dibandhingake karo klompok plasebo (2,1% dibandhingake karo 1,6%).
Tambah risiko hipoglikemia umum lan hipoglikemia abot sing dicathet ing klompok Saxagliptin sing kedadeyan utamane ing klompok nggunakake obat sulfonylurea awal, ora kedadeyan ing klompok insulin tunggal utawa metformin. Risiko hipoglikemia umum lan hipoglikemia abot utamane dicathet ing wong sing duwe HBA1C
Efek sing ora dikarepake karo monomer lan terapi kombinasi tambahan ing studi kontrol gula getih
metformin hidroklorida
Ing uji klinis perawatan obstruktif kanthi plasebohidrasi pelepasan sing luwih dawa, diare lan mual / muntah dilaporake ing> 5% pasien sing diobati karo Metformin lan luwih umum tinimbang pasien sing diobati karo plasebo (diare ditemoni ing 9,6% Metformin dibandhingake karo plasebo, mual / muntah sing ditemoni ing 5% pasien dibandhingake karo 6.5%. Diare nyebabake mandhegake perawatan ing 0,6% pasien sing diobati karo metformin sing dibebasake kanthi suwe.
saxagliptin
Loro tes perawatan tunggal kanthi plasebo, tahan suwene 24 minggu ing pasien diobati karo Saxagliptin 2,5 mg saben dina, Saxagliptin 5 mg saben dina lan plasebo. Telung uji klinis duwe kontrol liyane karo plasebo sing tahan suwene 24 minggu, nggunakake terapi koordinasi tambahan: 1 tes ing release langsung, 1 tes ing 1 obat thiazolidinedione (pioglitazone utawa rosiglitazone), lan 1 tes karo GlyBuride.
Ing telung tes kasebut, pasien kanthi acak dipérang dadi klompok terapi kombinasi tambahan kanthi Saxagliptin 2,5 mg saben dina, 5 mg saxagliptin saben dina, utawa plasebo (Placebo). Klompok liya sing diobati karo Saxagliptin 10 mg uga ditindakake kanthi tes perawatan tunggal lan perawatan tambahan kanthi pelepasan metformin cepet. Dosis saxagliptin 10 mg ora disetujoni.
Ing analisis reged data kanggo 24 minggu perawatan (ora ana hubungane karo nyuda glukosa getih) saka rong uji coba terapi mono, tes koordinasi tambahan karo metformin release instan, tes koordinasi tambahan karo thiazolidinedione (TZD) lan tes koordinasi tambahan karo GlyBuride, rasio sakabèhé Kanggo pasien sing nggunakake plasebo (padha karo 72,2%) lan dibandhingake karo 72,2% lan dibandhingake karo 72,2%. Mungkasi perawatan amarga efek samping kedadeyan luwih saka 2,2% pasien sing nggunakake 2,5 mg saxagliptin, 3,3% ing pasien sing nggunakake Saxagliptin 5 mg lan 1,8% ing pasien plasebo.
Efek samping sing paling umum (dicathet ing paling ora 2 pasien sing nggunakake Saxagliptin 2,5 mg utawa paling ora 2 pasien sing nggunakake Saxagliptin 5 mg) sing ana gandhengane karo perlu kanggo mungkasi terapi awal kalebu limfosit (0,1% lan 0,5% dibandhingake karo 0% ing pasien sing nggunakake plasebo, ruam (0,2% lan 0,3% ing getih), tambah 0,3% karo fosfokina ing getih. (0,1% lan 0,2% dibandhingake karo 0%). Tabel 1 nuduhake reaksi sing ora dikarepake ing analisis iki (ora nimbang sabab lan akibat ing evaluasi peneliti) sing dumadi ing tingkat ≥ 5% ing pasien sing diobati karo Saxagliptin 5 mg, lan katon luwih asring tinimbang pasien sing duwe plasebo. Tabel 1: Reaksi sing ora dikarepake ing tes karo plasebo dilaporake kanthi kedadeyan 5 mg saxagtin 5% lan asring diobati karo ≥5 mg. tinimbang pasien sing nggunakake plasebo. - Jumlah pasien (%) saxagliptin 5 mg n = 882 Parolisis n = 799 68 (7.7) 61 (7.6) 49 (6.1) nyeri sirah 57 (6.5) 47 (5.9) Tabel iki nyedhiyakake data kanggo 24 minggu sing ora ana hubungane karo hipoglikemia darurat hipoglikemik. Ing pasien sing diobati karo saxagliptin 2,5 mg, sirah (6,5%) mung efek sing ora dikarepake sing kedadeyan ing tingkat ≥ 5% lan luwih umum tinimbang pasien sing nggunakake plasebo. Ing analisis reged iki, efek sing ora dikarepake dumadi ing rasio ≥ 2% ing pasien sing diobati karo Saxagliptin 2.5 mg utawa Saxagliptin 5 mg lan efek sing ora dikarepake dumadi ing rasio ≥ 1% (luwih kerep tinimbang plasebo) kalebu sinusitis (2.9% lan 2.6% dibandhingake karo 1.6% dibandhingake karo 1.6% dibandhingake karo 1.6% dibandhingake karo 1.6% dibandhingake karo 1.6% lan 1.6% dibandhingake karo 1% lan 1.6% dibandhingake karo plasebo). 0,5%) Kekandelan - usus (1,9% lan 2,3% dibandhingake karo 0,9%), lan muntah (2,2% lan 2,3% dibandhingake karo 1,3%). Rasio fraktur yaiku 1,0 ing 100 pasien - taun (Pasien - taun) kanggo pasien sing nggunakake saxagliptin (analisis blistering ing pasien sing nggunakake dosis 2,5 mg, 5 mg, lan 10 mg) dibandhingake karo 0,6 saka 100 pasien - taun kanggo plasebo. Dosis saxagliptin 10 mg ora disetujoni. Frekuensi fraktur ing pasien sing nggunakake saxagliptin ora mundhak suwe. Panyebab fraktur sing ora dingerteni lan tes praklinis uga ora nuduhake efek saxagliptin ing balung. Kasus thrombocytopenia, sesuai karo diagnosis pendarahan amarga trombosit spontan sing dicathet ing uji klinis. Hubungane durung ditemtokake karo kasus pengurangan platelet lan saxagliptin iki. Efek sing ora dikarepake nalika digunakake bebarengan karo insulin: Ing tes koordinasi tambahan karo insulin [pirsani bagean riset klinis], proporsi efek sing ora dikarepake, kalebu efek sing ora dikarepake kanthi serius lan mungkasi perawatan amarga efek sing ora dikarepake, padha ing antarane klompok sing nggunakake saxagliptin lan plasebo, kajaba efek hipoglikemik sing suda (deleng efek sing ora dikarepake). Efek sing ora dikarepake sing ana gandhengane karo saxagliptin nalika digunakake bebarengan karo pelepasan instan Metformin, ing wiwitan perawatan kanggo pasien diabetes Tuy Tuy 2: Tabel 2 nampilake data efek sing ora dikarepake (ora nimbang sabab lan akibat ing evaluasi peneliti) kanthi tingkat ≥ 5% ing pasien sing melu tes kanthi kontrol 2 minggu. Tabel 2: Awal kombinasi saka Saxagliptin lan Metformin diluncurake kanthi cepet ing pasien sing durung tau sadurunge: Efek sing ora dikarepake kedadeyan kanthi tingkat ≥ 5% ing pasien kanthi Saxagliptin 5 mg + metformin nalika diluncurake kanthi cepet (lan kedadeyan luwih asring tinimbang pasien sing mung nggunakake pelepasan instan Metformin) - Jumlah pasien (%) Placebo+Metformin* N = 328 24 (7.5) 17 (5.2) 22 (6.9) 13 (4.0) Ing pasien sing diobati karo Saxagliptin lan Metformin dibebasake kanthi cepet, kalebu klompok kanthi suplemen Saxagliptin kanggo perawatan Metformin cepet utawa perawatan simultan saka saxagliptin lan Metformin ing pasien sing durung nate diobati sadurunge, gejala diare minangka efek sing ora dikarepake ing lambung - sing kedadeyan ing usus ing klompok riset apa wae ing 5% ing klompok riset apa wae. Ing uji klinis metformin rilis cepet kanthi tambahan saxagliptin, rasio diare yaiku 9,9% ing klompok saxagliptin 2,5 mg; 5,8% ing klompok Saxagliptin 5 mg lan 11,2% ing klompok plasebo. Nalika nggabungake Saxagliptin lan Metformin kanthi cepet ing pasien sing durung nate diobati sadurunge, rasio diare yaiku 6,9% ing klompok sing nggunakake Saxagliptin 5 mg + Metformin rilis cepet lan 7,3% ing klompok plasebo + pelepasan Metformin kanthi cepet. Legging gula getih Efek sing ora dikarepake sing nyebabake glukosa getih dikumpulake liwat kabeh laporan babagan glukosa getih. Sawetara pasien ora kudu ngukur glukosa getih ing wektu sing padha utawa indeks pangukuran tetep ing watesan normal. Mula, ora bisa dingerteni kanthi jelas manawa laporan kasebut nuduhake tingkat glukosa getih sing luwih murah. Frekuensi hipoglikemia ing getih nalika nggunakake terapi tunggal yaiku 4% kanggo pasien sing nggunakake Saxagliptin 2,5 mg, 5,6% kanggo 5 mg saxagliptin dibandhingake karo 4,1% kanggo plasebo. Ing uji klinis koordinasi tambahan kanthi rilis cepet metformin, frekuensi hipoglikemia glukosa getih yaiku 7,8% kanggo 2,5 mg saxagliptin, 5,8% kanggo 5 mg saxagliptin dibandhingake karo 5% kanggo plasebo. Nalika nggabungake saxaglitin lan metformin dibebasake kanthi cepet ing pasien sing durung nate nambani, frekuensi hipoglikemia ing pasien sing nggunakake Saxagliptin 5 mg + Metformin langsung ngeculake 3,4% lan frekuensi hipoglikemia yaiku 4% ing pasien sing nggunakake Placebo + Metformin kanggo ngeculake agama cepet. Ing tes perawatan kombinasi Saxagliptin karo insulin, rasio umum kasus glukosa getih dicathet 18,4% kanggo 5 mg lan 19,9% saxagliptin lan 19,9% kanggo plasebo. Nanging, frekuensi hipoglikemia glukosa getih duwe diagnosis sing pasti (kanthi tes glukosa getih ing pucuk driji ing pucuk driji ≤ 50 mg / dl) luwih dhuwur ing pasien sing nggunakake 5 mg saxagliptin (5,3%) tinimbang plasebo (3,3%). Ing antarane pasien sing nggunakake insulin kanthi kombinasi metformin, frekuensi gejala hipoglikemik didiagnosis 4,8% ing klompok saxagliptin dibandhingake karo 1,9% ing klompok plasebo. Ing tes perawatan kombinasi Saxagliptin karo metformin lan sulfonylurea, rasio umum hipoglis glukosa getih yaiku 10,1% kanggo saxagliptin 5mg lan 6,3% kanggo plasebo. Frekuensi diagnosis glukosa getih ditemtokake 1,6% ing klompok pasien sing nggunakake saxagliptin lan ora ana kasus ing klompok pasien sing nggunakake plasebo [deleng cathetan lan ati-ati]. Reaksi hipersensitivitas saxagliptin Ing analisis reged saka tes 5 24 minggu, kedadeyan hipersensitivitas kayata urtikaria, edema rai kacathet ing tingkat 1,5% ing pasien sing nggunakake Saxagliptin 2.5mg, 1.5% ing pasien sing nggunakake Saxagliptin 5mg lan 0.4% ing pasien sing nggunakake plasebo. Ora ana kasus nggunakake Saxagliptin kanggo dirawat ing rumah sakit utawa kedadeyan ing tingkat sing ngancam nyawa. Ana pasien sing diobati karo saxagliptin mandheg njupuk obat kasebut amarga gatal-gatal ing awak lan edema rai. Infeksi saxagliptin Data riset klinis sing dikontrol lan non-buta saka Saxagliptin nganti saiki wis nyathet 6 laporan infeksi tuberkulosis (nganti 0,12%) saka 4959 pasien sing diobati karo saxagliptin (kira-kira 1,1 saka 1,000 pasien - lima) dibandhingake karo ora ana kacang almond sing diobati ing antarane 2868 pasien sing diobati. Loro saka enem kasus ditemtokake kanthi tes. Kasus sing isih ana duwe informasi sing winates utawa diagnosis awal tuberkulosis. Ora ana kasus ing enem kasus sing kedadeyan ing AS utawa Eropa Kulon. Kasus lelara dumadi ing Kanada ing pasien Indonesia lan bubar lelungan menyang Indonesia. Wektu perawatan saxagliptin nganti ana laporan infeksi tuberkulosis saka 144 nganti 929 dina. Limfosit sawise perawatan cocok kanggo urutan indeks referensi ing 4 kasus. Pasien karo limfosit sadurunge miwiti perawatan karo saxagliptin isih stabil sajrone perawatan saxagliptin. Pasien pungkasan duwe jumlah limfosit sing sithik ing ngisor tingkat normal kira-kira 4 sasi sadurunge nglaporake tuberkulosis. Ora ana laporan spontan babagan hubungan antara tuberkulosis lan panggunaan saxagliptin. Penyebab tuberkulosis durung diidentifikasi lan nganti saiki mung sawetara kasus sing bisa nemtokake manawa ana hubungan antara saxagliptin lan infeksi tuberkulosis. Ing data riset klinis non-buta sing dikontrol, ana kasus infeksi kesempatan ing pasien kanthi perawatan saxagliptin, terus mati amarga dicurigai infeksi getih amarga infeksi salmonella saka panganan sawise meh 600 dina perawatan karo saxagliptin. Ora ana laporan spontan babagan infeksi oportunistik sing ana gandhengane karo panggunaan saxagliptin. Ora ana owah-owahan klinis ing pratandha sing dicathet ing pasien sing mung diobati karo saxagliptin utawa digabungake karo Metformin. Tes subklinis Total limfosit saxagliptin Ana nyuda jumlah total limfosit sing ana gandhengane karo dosis, sing dicathet nalika diobati karo saxagliptin. Ing analisis reged saka 5 uji klinis kanthi kontrol 24 minggu, kanthi jumlah awal kabeh -limfosit sekitar 2200 sel / mikro, penurunan limfositik rata-rata dibandhingake karo asline kira-kira 100 sel / mikro kanggo saxagliptin 5 mg lan 120 sel / mikro kanggo saxagliptin 10 mg dibandhingake karo plasebo. Efek sing padha dicathet nalika nggunakake Saxagliptin 5 mg kanthi kombinasi metformin dibandhingake mung nggunakake Metformin tunggal lan plasebo ing pasien sing durung nate diobati. Ora ana bedane antarane 2,5 mg Saxagliptin dibandhingake karo plasebo. Proporsi pasien sing nyuda limfosit ≤ 750 sel / mikro yaiku 0,5% kanggo klompok nggunakake Saxagliptin 2,5 mg, 1,5% kanggo klompok nggunakake saxagliptin 5 mg, 1,4% kanggo klompok nggunakake Saxagliptin 10 mg, lan 0,4% kanggo klompok plasebo. Ing umume pasien, ora ana fenomena kambuh limfosit nalika nggunakake maneh saxagliptin, sanajan ana sawetara pasien sing bali leukopen lan mungkasi obat kasebut. Penurunan jumlah limfosit ora ana hubungane karo efek samping klinis. Dosis saxagliptin 10 mg ora disetujoni. Makna klinis nyuda jumlah limfosit sing ana gandhengane karo plasebo ora ditemtokake. Nalika indikator klinis, kayata infèksi sing ora normal utawa dawa, kudu ngetung jumlah limfosit. Dampak saxagliptin ing jumlah limfosit ing pasien kanthi kelainan limfosit (kayata infeksi virus HIV) durung dingerteni. Ing panaliten SAVOR, nyuda jumlah limfosit kacathet ing 0,5% pasien sing diobati karo saxagliptin lan 0,4% pasien sing diobati karo plasebo. Konsentrasi vitamin B12 metformin hidroklorida Metformin bisa nyuda tingkat vitamin B12 serum. Kuantifikasi paramèter hematologi taunan sing disaranake ing pasien sing nggunakake Komboglyze XR lan kudu dipriksa lan ekspresi sing ora normal kudu ditliti lan diobati kanthi bener. [Deleng cathetan lan ati-ati]. Pengalaman nalika obat kasebut disebar ing pasar Ana efek sing ora dikarepake ditemtokake sawise saxagliptin sirkulasi ing pasar. Amarga reaksi spontan saka populasi non-nomer, ora dikira-kira kanthi bener utawa nggawe hubungan sebab-akibat karo panggunaan obat-obatan. Reaksi hipersensitivitas kayata reaksi anafilaksis, angiografi utawa kondisi kulit sing flaky. [Deleng kontraindikasi lan bagean sing ati-ati lan ati-ati] Pankreatitis akut. [Deleng indikasi kanggo bagean terapeutik lan ati-ati lan ati-ati] nyeri sendi. [Deleng cathetan lan ati-ati]
Pènget
Sadurunge nggunakake obat kasebut, sampeyan kudu maca instruksi kasebut kanthi teliti lan deleng informasi ing ngisor iki.
Contraindicated
komboglyze XR contraindicated ing pasien ing ngisor iki:
Hipersensitivitas banget kanggo metformin hidroklorida. - Asidosis metabolik akut utawa kronis, kalebu infeksi asam ceto diabetes. Pasien sing kena infeksi diabetes kudu diobati karo insulin. Riwayat reaksi hipersensitivitas serius karo Komboglyze XR utawa Saxagliptin kayata reaksi anafilaksis, angioedema utawa kondisi kulit flaking. Infeksi asam laktat Infeksi asam laktat minangka komplikasi metabolik sing langka nanging serius banget, sing bisa kedadeyan amarga akumulasi metformin sajrone perawatan karo Komboglyze XR nalika kedadeyan, tingkat kematian kira-kira 50%. Infeksi asam laktat bisa kedadeyan kanthi sawetara kahanan patologis, kalebu diabetes lan nalika ana penurunan perfusi ing jaringan lan kekurangan oksigen sing abot. Kontaminasi asam laktat ditondoi kanthi nambah konsentrasi laktat ing getih (> 5 mmol / l), nyuda pH getih, kelainan elektrolit kanthi paningkatan ruang anion (gap anion), nambah rasio laktat / piruvat. Nalika metformin dianggep minangka panyebab infeksi asam laktat, konsentrasi metformin asring katon ing plasma> 5 µg/ml. Infeksi asam laktat ing pasien sing nggunakake metformin hidroklorida kacathet banget (udakara 0,03 kasus / 1000 pasien - taun, kanthi udakara 0,015 tiwas / 1000 pasien - lima). Saka luwih saka 20,000 pasien - taun nggunakake metformin ing studi klinis, ora ana laporan kontaminasi asam laktat. Laporan kasebut dumadi utamane ing pasien diabetes kanthi gagal ginjel sing signifikan, kalebu jaringan ginjel lan penyakit ginjel amarga nyuda perfusi ginjel, umume ing pasien sing nandhang masalah medis / operasi bebarengan lan nggunakake macem-macem jinis obat kanthi serentak, ing pasien sing gagal jantung kongestif kudu nggunakake obat-obatan, utamane pasien kanthi infeksi getih kongestif akut utawa ora stabil kanthi nyuda risiko infèksi asam laktat lan tingkat oksigen ing ginjel. lan umur pasien. Mula, risiko infeksi asam laktat bisa dikurangi kanthi signifikan kanthi ngawasi fungsi ginjel kanthi rutin ing pasien sing nggunakake metformin lan nggunakake dosis Metformin sing paling murah kanthi efektif. Utamane perawatan ing wong tuwa kudu diiringi kanthi ati-ati ngawasi fungsi ginjel. Metformin ora bisa digunakake kanggo perawatan awal ing pasien ≥ 80 taun kajaba kanggo tes reresik bun sing nuduhake yen fungsi ginjel ora mudhun, infeksi asam laktat gampang katon ing obyek kasebut. Kajaba iku, Metformin kudu langsung mandheg yen ana gejala sing ana gandhengane karo kekurangan oksigen, dehidrasi utawa infeksi getih. Amarga gangguan fungsi ati bisa mbatesi kemampuan kanggo ngilangi laktat, asring nyingkiri metformin ing pasien kanthi bukti subklinis utawa klinis penyakit ati. Pasien kudu dielingake kanggo mbatesi panggunaan alkohol sajrone perawatan karo metformin amarga alkohol nambah efek metformin hidroklorida ing metabolisme laktat. Kajaba iku, Metformin kudu mandheg sauntara sadurunge sinar-X duwe injeksi kontras yodium lan operasi apa wae. [Deleng cathetan lan ati-ati]. Serangn saka infèksi asam laktat asring angel dideteksi lan mung diiringi gejala mual kayata rasa ora nyaman, nyeri otot, gagal ambegan, rasa ngantuk lan gejala mual nyeri weteng. Panas awak ngisor, hipotensi, lan detak jantung sing tahan alon diiringi acidosis sing luwih jelas. Pasien lan dokter perawatan kudu waspada babagan pentinge gejala kasebut lan kudu nuntun pasien supaya ngandhani dhokter sanalika gejala kasebut katon [deleng cathetan lan ati-ati]. Sampeyan kudu mandheg nggunakake metformin nganti jelas sababe. Ukur elektrolit ing tembok getih, ceton, glukosa getih lan yen dituduhake, ukur pH getih, konsentrasi laktat lan malah tingkat metformin getih bisa mbantu kanggo ngevaluasi kondisi kasebut. Nalika pasien wis stabil ing level metformin tartamtu, gejala ing weteng - usus, sing umum ing wiwitan terapi, kemungkinan ora ana hubungane karo obat kasebut. Gejala ing weteng - usus katon mengko bisa amarga infeksi asam laktat utawa penyakit serius liyane. Ing pasien karo metformin, konsentrasi laktat ing plasma vena nalika luwe ana ing wates ndhuwur tingkat normal nanging luwih murah tinimbang 5 mmol/l, ora mesthi prakiraan kedadeyan infeksi asam laktat lan bisa diterangake kanthi mekanisme metabolik liyane, kayata kontrol diabetes sing ora apik utawa obesitas, kegiatan fisik sing berlebihan utawa masalah teknis ing tes tes. Pasien sing dicurigai ngalami infeksi asam laktat, nanging ora ana bukti metabolisme asam laktat. infeksi (ureter lan ceton getih). Infeksi asam laktat minangka darurat medis lan kudu dirawat ing rumah sakit. Kanggo pasien sing kena infeksi asam laktat sing njupuk Metformin, disaranake mandheg nggunakake obat kasebut kanthi cepet lan perawatan dhukungan umum sing pas wektune. Amarga metformin hidroklorida bisa dibuahi (reresik bisa nganti 170 ml / mm ing kahanan hemodinamik sing apik), dianjurake supaya cepet dialisis kanggo ngatasi infeksi asam lan mbusak metformin sing akumulasi. Pangobatan kasebut asring mbantu mbalikke gejala lan pulih ing wektune [deleng kontraindikasi lan perhatian lan ati-ati]. Pankreatitis Pankreatitis akut ing pasien sing nggunakake saxagliptin wis dicathet sawise obat kasebut nyebar ing pasar. Sawise miwiti nggunakake Komboglyze XR, pasien kudu dipantau kanthi ati-ati kanthi tandha lan gejala pankreatitis. Yen ana pankreatitis sing dicurigai, Komboglyze XR kudu dicurigai lan njupuk perawatan sing cocog. Ora jelas manawa pasien sing duwe riwayat pankreatitis nalika nggunakake Komboglyze XR nambah risiko pankreatitis. Ing panaliten babagan jantung Saxagliptin kanggo diabetes - trombosis ing infark miokard (SAVOR), tingkat kedadeyan pankreatitis sing ditemtokake sawise penyesuaian yaiku 0,3% ing loro klompok sing nggunakake saxagliptin lan plasebotik (ITT ing populasi sing dimaksud). [Deleng efek sing ora dikarepake] Kaji fungsi ginjel Metformin diekskresi utamane liwat ginjel, risiko akumulasi metformin lan infeksi asam laktat mundhak kanthi tingkat fungsi ginjel cacat. Mulane, panggunaan Komboglyze XR sing kontraindikasi ing pasien gagal ginjal [deleng bagean kontraindikasi]. Sadurunge miwiti nggunakake Komboglyze XR, lan paling sethithik saben taun sabanjure, disaranake kanggo ngevaluasi lan ngonfirmasi yen fungsi ginjel normal, ing pasien sing diarep-arep duwe kemajuan fungsi ginjel (umpamane, wong tuwa) kudu netepake fungsi ginjel luwih asring lan mandheg nggunakake Komboglyze XR yen ana bukti gagal ginjel. Evaluasi fungsi ati Ana sawetara kasus infeksi asam laktat ing pasien kanthi gangguan hepatik sing nggunakake metformin. Mulane, ora dianjurake kanggo nggunakake Komboglyze XR kanggo pasien sing gagal ati. Konsentrasi vitamin B12 Ing studi klinis kontrol Metformin sing ditindakake sajrone 29 minggu, nyuda ing ngisor tingkat normal vitamin B12 ing serum normal sadurunge, tanpa manifestasi klinis ing babagan 7% pasien. Pengurangan iki bisa uga amarga intervensi kemampuan kanggo nyerep vitamin B12 saka kompleks intrinsik vitamin B12, nanging jarang ana hubungane karo anemia lan bakal cepet kaget nalika mungkasi metformin utawa nambah vitamin B12. Pasien sing nggunakake Komboglyze XR dianjurake kanggo mriksa parameter hematologis taunan, lan yen ana kelainan sing katon kudu ditliti lan diobati kanthi bener [pirsani reaksi salabetipun]. Tingkat normal vitamin B12 cenderung katon ing sawetara individu (kayata wong sing duwe vitamin B12 utawa kanthi njupuk kalsium utawa kanthi absorbent). Ing pasien kasebut, konsentrasi kuantitatif B12 serum biasane saben 2-3 taun bisa mbiyantu banget. Alkohol (alkohol) Alkohol bisa ningkatake efek metformin ing metabolisme laktat. Pasien kudu dielingake supaya mbatesi alkohol nalika njupuk Komboglyze XR. Bedah Sampeyan kudu mandheg nggunakake Komboglyze XR kanggo sementara nalika nindakake operasi apa wae (kajaba operasi cilik supaya ora mbatesi panggunaan panganan lan omben-omben), lan ora kudu miwiti nggunakake obat kasebut nganti fungsi punggung lan ginjel pasien dianggep normal. Owah-owahan kahanan klinis pasien diabetes tipe 2 sadurunge dikontrol Ing pasien diabetes jinis 2, sing sadurunge wis dikontrol kanthi apik dening Komboglyze XR, kanthi tes sing ora normal utawa kahanan klinis sing rusak (utamane kahanan patologis sing ora jelas lan ora dingerteni) kudu dievaluasi kanthi tepat kanggo nemokake bukti acidosis asam CETO utawa infeksi asam laktat. Indikator evaluasi kalebu elektrolit lan serum kerosen, glukosa getih, lan yen dituduhake, nindakake tingkat pH getih, laktat, piruvat, lan metformin getih. Yen ana acidosis, Komboglyze XR langsung mandheg lan njupuk langkah manajemen sing cocog. Hipoglikemia nalika nggunakake Saxagliptin bebarengan karo sulfonylurea utawa insulin Nalika nggunakake saxagliptin ing kombinasi karo sulfonylurea utawa insulin, yaiku obat sing nyebabake hipoglikemia, frekuensi hipoglikemia sing didiagnosis luwih dhuwur nalika nggunakake plasebo kanthi kombinasi karo sulfonylurea utawa insulin. [Deleng efek sing ora dikarepake]. Mulane, dosis insulin utawa stimulan insulin sing sithik kudu digunakake kanggo nyuda risiko nyuda glukosa ing getih nalika digunakake ing kombinasi karo Komboglyze XR. [Deleng dosis lan panggunaan] metformin hidroklorida Hipoglikemia ora kedadeyan ing pasien sing nggunakake metformin tunggal ing kahanan normal, nanging bisa kedadeyan nalika jumlah kalori sing dilebokake ing awak kurang utawa nalika ngleksanani kekuatan fisik sing abot nanging ora diimbangi kanthi nambah kalori sing cocog, utawa nalika digunakake bebarengan karo obat-obatan sing nyuda glukosa getih (kayata sulfonylurea lan insulin), utawa alkohol utawa alkohol, utawa alkohol utawa alkohol, utawa alkohol utawa alkohol, utawa alkohol, utawa alkohol, utawa alkohol, utawa alkohol, utawa alkohol, utawa alkohol, utawa alkohol. utawa keracunan alkohol utamané sensitif marang efek hypoglycemic. Hipoglikemia bisa angel diidentifikasi ing pasien tuwa lan pasien sing njupuk inhibitor reseptor simpatik. Panganggone obat kanthi konsentrasi mengaruhi fungsi ginjel utawa distribusi metformin Panggunaan obat-obatan iki bisa nyebabake fungsi ginjel utawa owah-owahan hemodinamik kanthi signifikan, utawa bisa ngganggu distribusi metformin, kayata obat-obatan kationik sing dibuwang liwat ekskresi tubulus ginjal [pirsani bagean interaksi obat]. Mulane kudu digunakake kanthi ati-ati yen digunakake bebarengan karo obat kasebut. Sinar-X kanthi injeksi zat kontras sing ngandhut yodium Sinar-X kanthi zat kontras sing ngandhut yodium bisa nyebabake transformasi fungsi ginjal lan ana hubungane karo infeksi asam lacid ing pasien sing nggunakake metformin. Mulane, ing pasien sing samesthine kanggo nindakake sinar-X, kudu mandheg nggunakake komboglyze sementara sadurunge utawa ing wektu implementasine lan ing 48 jam sabanjure sawise implementasine, mung nggunakake obat kasebut maneh sawise fungsi ginjel diuripake maneh lan dikonfirmasi kaya normal. Kekurangan oksigen Kardiovaskular runtuh (kejut), gagal jantung kongestif akut, infark miokard akut lan penyakit liyane sing ditondoi dening kekurangan oksigen, sing ana gandhengane karo infeksi asam laktat lan bisa nyebabake urea getih sadurunge ginjel. Nalika kedadeyan kasebut katon ing pasien sing diobati karo Komboglyze XR, kudu mandheg njupuk obat kasebut kanthi cepet. Reaksi hipersensitivitas Ana laporan sing nyathet reaksi hipersensitivitas serius ing pasien sing nggunakake saxagliptin sawise obat kasebut nyebar ing pasar. Reaksi kasebut kalebu reaksi anafilaksis, angioed, lan kondisi kulit flaky. Reaksi kasebut kedadeyan sajrone 3 wulan pertama perawatan karo saxagliptin, sawetara kasus kedadeyan sawise dosis pertama. Yen reaksi hipersensitivitas dicurigai, Komboglyze XR dicurigai, netepake panyebab kedadeyan kasebut, lan golek perawatan alternatif kanggo diabetes. [Deleng efek sing ora dikarepake] Gunakake kanthi ati-ati kanggo pasien sing duwe riwayat angioedema karo inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) liyane amarga isih ngerti yen pasien kasebut bisa uga ngalami angioedema karo Komboglyze XR utawa ora. gagal jantung Ing panaliten Savor, persentase pasien rawat inap amarga gagal jantung ing pasien sing nggunakake saxagliptin mundhak dibandhingake karo plasebo, sanajan hubungan sebab akibat durung ditetepake. Ati-ati nalika nggunakake Komboglyze XR kanggo pasien kanthi faktor risiko rawat inap amarga gagal jantung kayata riwayat gagal jantung utawa gagal ginjal medium nganti abot. Pasien kudu ngerti gejala gagal jantung sing khas lan kudu dilaporake sanalika gejala kasebut. [Deleng bagean Riset Klinis] nyeri sendi nyeri sendi, bisa uga ana kasus sing abot, sing wis dicathet ing inhibitor DPP4 sawise obat kasebut disebar ing pasar. Gejala sawise mungkasi obat kasebut lan ing sawetara pasien, gejala kasebut kambuh nalika bali menyang obat utawa inhibitor DPP4 liyane. Gejala bisa diwiwiti kanthi cepet sawise miwiti pengobatan utawa sawise perawatan luwih suwe. Yen nyeri sendi sing abot, disaranake kanggo netepake perawatan terus saben pasien. [Deleng efek sing ora dikarepake] Komplikasi pembuluh darah gedhe Ora ana riset klinis sing nuduhake kesimpulan bukti babagan nyuda risiko komplikasi pembuluh getih gedhe nalika njupuk Komboglyze XR utawa perawatan diabetes liyane. Ing panaliten klinis Savor acak, plasebo, ora ana hubungane antarane panggunaan saxagliptin lan nambah risiko kedadeyan kardiovaskular utama. [Deleng efek sing ora dikarepake] Ora ana riset babagan pengaruh Komboglyze XR utawa Saxagliptin ing kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin. Saxagliptin utawa Metformin bisa uga ora kena pengaruh banget nalika nyopir lan ngoperasikake mesin. Perlu dicathet yen dizziness wis direkam ing pasinaon karo saxagliptin. Wanita ngandhut - Grup B Ora ana studi kontrol lengkap babagan panggunaan Komboglyze XR utawa bahan individu obat kasebut ing wanita ngandhut. Amarga pasinaon reproduksi kewan ora bisa digunakake kanggo prédhiksi respon sing kedadeyan ing manungsa, Komboglyze XR ora bisa digunakake uga perawatan diabetes liyane nalika ngandhut kajaba pancen perlu. Gunakake kombinasi Saxagliptin lan Metformin kanggo tikus lan terwelu sing meteng sajrone panyiapan lembaga kasebut, ora ndeteksi matine embrio utawa teratogen nalika survey ing dosis sing diraih konsentrasi awak kabeh (AUC) ing tikus nganti 100 lan kaping 10 dosis maksimal sing disaranake kanggo manungsa (MRHD 5 MG lan Metformin MG2000); Konsentrasi awak kabeh diraih ing terwelu nganti 249 lan 1,1 kaping dosis maksimal sing disaranake kanggo manungsa. Ing tikus, perkembangan keracunan beracun sekunder diwatesi karo rasio kurva; Keracunan meteng diwatesi kanthi tingkat pengurangan bobot saka 11% nganti 17% ing proses riset lan ana hubungane karo pengurangan panganan nalika meteng. Ing terwelu, subdivisi saka ibu terwelu (12 anak saka 30 anak), obatan sing ora bisa ditolerir, nyebabake pati, mati utawa keguguran. Nanging, ing antarane ibu-ibu sing ditaksir, keracunan meteng diwatesi karo tingkat bobot awak sing mudhun saka 21 nganti 29 meteng. Lan keracunan kemajuan ing litters iki diwatesi kanggo ngurangi bobot janin 7% lan proporsi kurang alon saka kuku janin. Ora ana riset babagan kewan sing nyusoni nggunakake bentuk gabungan Komboglyze XR. Ing panaliten sing ditindakake ing saben bahan obat, saxagliptin lan metformin diekskresi ing susu ing tikus sing nyusoni. Ora ana saxagliptin utawa metformin sing durung ditemtokake manawa diekskresi ing susu ibu utawa ora. Amarga akeh obat sing diekskresi ing susu ibu, ati-ati kudu digunakake nalika nggunakake Komboglyze XR ing wanita sing nyusoni. Inhibitor enzim kuat CYP3A4/5 saxagliptin Ketoconazole kanthi signifikan ningkatake tingkat saxagliptin ing awak. Kajaba iku, paningkatan konsentrasi saxagliptin ing plasma uga kedadeyan nalika nggunakake inhibitor CYP3A4/5 sing kuat banget (kayata Atazanavir, Clarithromycin , indinavir, iTraconazole , Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir Saquinomycin). Obat ion kationik metformin hidroklorida metformin hidroklorida Sawetara obat bisa nyebabake hiperglikemia lan nyebabake kelangan kontrol gula getih. Obat kasebut kalebu: Thiazide lan diuretik liyane, kortikosteroid, phenothiazine, preparat tiroid, hormon seks wanita, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, stimulan saraf simpatik, Calci lan inhibitor ISONIAZID. Nalika njupuk obat ing ndhuwur ing pasien sing ngalami Komboglyze XR, pasien kudu dipantau kanthi ati-ati babagan mundhut gula getih. Nalika ngendhegake obat kasebut ing pasien sing njupuk Komboglyze XR, kudu ngawasi pasien kanthi ati-ati supaya ora nyuda gula getih. alkohol (alkohol) Tambah risiko infeksi asam laktat nalika keracunan alkohol akut (utamane ing kasus keluwen, malnutrisi utawa gagal ati) amarga bahan aktif Metformin ing Komboglyze XR [deleng cathetan lan ati-ati]. Alkohol lan alkohol kudu nyingkiri. zat kontras ngandhut yodium Ati-ati nalika nggunakake
Kemampuan kanggo nyopir lan ngoperasikake mesin
Kandhutan
Periode nyusoni
Interaksi obat
Gunakake karo obat liya
Panyimpenan
Ninggalake papan sing adhem, aja nganti cahya, suhu ngisor 30⁰C. Dadi adoh saka bocah-bocah.
Obat liyane
- FLUCLOXACILLIN SODIUM FOR INJECTION 1G
- Mysimba
- MIGRIL TABLETS
- PHARMATON VITALITY CAPSULES
- Rekovelle
- ROWATINEX CAPSULES
Disclaimer
Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.
Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.
Kata kunci populer
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions