Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca 정제는 혈당 조절을 지원합니다(4개의 물집 x 7개의 정제)
제형 4개의 블리스 터가 들어있는 상자 x 7정
규격 메트포르민, 삭사글립틴
성분
| 구성정보 | 콘텐츠 |
| 메트포르민 | 1000mg |
| 삭사글립틴 | 5mg |
용도
적응증
Komboglyze XR 5mg/1000mg 은 치료에 사용됩니다:
Komboglyze XR 5mg/1000mg은 또한 식이요법과 운동을 지원하고 인슐린과 메트포르민으로 혈당이 잘 조절되지 않는 18세 이상의 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 조절하기 위해 인슐린(예: 3제 병용 요법)과 조화를 이루도록 지정되었습니다. Komboglyze XR 5mg/1000mg은 식이요법과 운동을 지원하고 메토르민과 설포닐륨을 모두 최대 투여한 후 혈당 조절이 잘 안되는 18세 이상의 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 조절하기 위해 1개의 설포닐우라(예: 3가지 약물의 병용 요법)와 병용하여 사용할 수도 있습니다. 삭사글립틴 제2형 당뇨병 환자의 경우 삭사글립틴을 사용하면 24시간 동안 DPP-4 효소 활성이 억제됩니다. 경구 포도당 사용 후 또는 식후 DPP-4 억제는 혈액 내 GLP-1 호르몬 농도와 Gip 활성을 2~3배 증가시키고, 글루카곤 수준을 감소시키며, 포도당 수준에 따라 췌장의 베타 세포에서 인슐린 방출을 증가시킵니다. 인슐린 수치를 높이고 글루카곤 농도를 낮추는 것은 배고플 때 포도당 농도를 낮추고 포도당 섭취 후 또는 식사 후에 포도당을 줄이는 것과 관련이 있습니다. 심전도 생리 삭사글립틴: 건강한 피험자 40명을 대상으로 대조 약물인 목시플록사신을 사용한 위약, 무작위, 이중 맹검, 대각선 4 임상 시험에서, 삭사글립틴은 최대 40mg/일(권장 최대 용량의 8배) 용량에서 QTC 연장이나 상당한 심박수와 관련이 없습니다. komboglyze xr 생물학적 등가물과 Komboglyze XR에 대한 식품의 영향은 저에너지 식단으로 설명됩니다. 저에너지 식단은 단백질 11.1%, 지방 10.5%, 탄수화물 78.4%를 함유한 식단으로 324kcal로 구성됩니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 생물학적 동등성 연구 결과, 식품에 사용되어 온 식품의 상황에서 Komboglyze XR과 결합한 정제는 해당 용량의 삭사글립틴(온글라이자) 및 염산메트포르민 방출을 각각의 개별 정제와 결합하여 음용했을 때와 비교하여 생물학적 동등성과 동등한 것으로 나타났습니다. 삭사글립틴 삭사글립틴과 활성 대사물질인 5-하이드록시 삭사글립틴의 약동학은 건강한 지원자와 제2형 당뇨병 환자 사이에서 유사합니다. 건강한 지원자에게 삭사글립틴 5mg을 단회 투여한 후, 삭사글립틴 및 활성 대사체 혈장의 평균 AUC 값은 각각 78ng*시간/ml 및 214ng*시간/ml입니다. 혈장의 cmax 값은 24ng/ml와 47ng/ml입니다. 삭사글립틴과 그 활성 대사산물의 CMAX 및 AUC에 대한 평균 내부 변동 계수(% CV)는 25% 미만입니다. 삭사글립틴은 축적되지 않으며 모든 용량에서 1일 1회 반복 투여 시 활성 대사산물이 기록됩니다. 삭사글립틴 2.5~400mg의 용량 범위에서 1일 1회 삭사글립틴을 14일 동안 투여한 결과, 삭사글립틴과 그 활성 대사체에 기록된 용량 및 시간에 따른 의존성은 없었습니다. 메트포르민 염산염 메트포르민 방출 지속성 cmax는 7시간 후에 중앙값에 도달하며 범위는 4~8시간입니다. 안정한 상태에서 메트포르민은 500~2000mg의 용량 범위에서 사용하는 메트포르민의 확장 용량 비율보다 AUC 및 CMAX가 낮습니다. 장기간 방출되는 메트포르민을 반복 투여한 후에는 메트포르민이 혈액에 축적되지 않습니다. 메트포르민은 변화되지 않은 소변 형태로 배설되며 간을 통해 대사되지 않습니다. 혈액 정제 확장 메트포르민의 혈중 피크는 동일한 수준의 속방성 정제보다 약 20% 낮지만, 흡수 수준(AUC에 따라 계산)은 서방성 정제와 속방성 정제 간에 유사합니다. 흡수 삭사글립틴 1일 1회 5mg 사용 후 최대 혈장 농도(TMAX)에 도달하는 평균 시간은 삭사글립틴의 경우 2시간, 활성 대사체의 경우 4시간입니다. 삭사글립틴의 지방이 증가한 음식과 동시에 공복에 비해 약 20분 동안 사용하십시오. 삭사글립틴의 AUC는 공복에 비해 음식과 함께 사용했을 때 약 27% 증가했다. 삭사글립틴은 식사 중이나 식사 외에 사용할 수 있습니다. Komboglyze XR과 결합된 정제 형태로 사용되는 경우 식품은 삭사글립틴의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 메트포르민 염산염 장기간 지속되는 메트포르민 용량을 복용한 후 CMAX는 7시간 후에 중앙값에 도달하며 범위는 4~8시간입니다. 방출정 형태의 메트포르민 흡수 수준(AUC로 계산)은 식품과 함께 사용 시 약 50%까지 지속되지만, 식품은 메트포르민의 CMAX 및 TMAX에 영향을 미치지 않습니다. 고지방 식사와 저지방 식사 모두 장기간 방출의 약동학에 비슷한 영향을 미칩니다. Komboglyze XR 복합 정제 형태로 사용되는 경우 Metformin의 약동학에 영향을 주지 않는 식품입니다. 배포 삭사글립틴 시험관 내 연구에서는 삭사글립틴 및 그 활성 대사산물과 유의미하지 않은 인간 혈청 단백질의 응집이 밝혀졌습니다. 따라서 다양한 상태(예: 신부전 또는 간부전)에서 혈액 단백질 함량의 변화는 삭사글립틴의 분포에 영향을 미치지 않습니다. 메트포르민 염산염 지속성 메트포르민의 분포에 대한 연구는 진행되지 않았으나, 메트포르민 단회 투여 후 메트포르민의 겉보기 분포(v/f)는 평균 850mg(654±358L)을 즉시 방출한다. 90% 이상 단백질과 연관된 설포닐우레아와 달리 메트포르민은 혈장 단백질과 유의한 연관성이 없다. 메트포르민은 적혈구에 축적되어 시간이 지남에 따라 효과가 나타날 가능성이 매우 높습니다. 메트포르민은 혈장 단백질과 무시할 수 있으므로 혈청 단백질과 널리 연관되어 있는 설포닐우레아에 비해 살리실산염, 설폰아미드, 클로람페니콜, 프로베네시드와 같은 단백질이 함유된 고음질 약물과 상호작용이 덜할 수 있습니다. 변환 삭사글립틴 삭사글립틴의 대사는 주로 시토크롬 P450 3A4/5(CYP3A4/5)를 통해 발생합니다. 삭사글립틴의 활성대사체 역시 DPP-4를 억제하는 효과가 있으며 삭사글립틴과 비교했을 때 1/2 정도 활성이 있습니다. 따라서 강력한 CYP3A4/5 억제제와 접촉은 삭사글립틴과 그 활성 대사체의 약동학을 변화시킵니다. 메트포르민 염산염 건강한 지원자의 단일 정맥 정맥 치료에서는 메트포르민이 지속적인 소변 없이 배설되고 간을 통해 대사되지 않거나(인간에서는 대사가 발견되지 않음) 담즙을 통해 배설되는 것으로 나타났습니다. 지속성 방출 정제의 대사는 이루어지지 않았습니다. 제거 삭사글립틴 삭사글립틴은 신장과 간 두 계통을 통해 제거됩니다. 14C-삭사글립틴 50mg을 단회 복용한 후, 온전한 삭사글립틴, 활성 대사 형태 및 방사성 활성 화합물의 합계는 사용 용량의 24%, 36% 및 75%의 비율로 소변으로 배설됩니다. 삭사글립틴의 신장 평균 저류량(~230ml/min)은 평균 추정 사구체 여과(EGFR)(~120ml/min)보다 높아 신장의 활성 배설 메커니즘을 보여줍니다. 방사성 물질의 약 22%가 대변에 존재하며, 이는 삭사글립틴의 일부가 담즙을 통해 배설되거나 위장관을 통해 흡수되지 않는 부분이 있음을 입증합니다. 건강한 사람에게 삭사글립틴 5mg을 단회 투여한 후, 삭사글립틴과 대사산물의 평균 판매 시간(t ½)은 해당 혈장에서 각각 2.5시간과 3.1시간으로 활성화되었습니다. 메트포르민 염산염 신장 청소율은 크레아티닌 청소율보다 약 3.5배 높으며, 이는 신장 세뇨관으로의 배설이 메트포르민 주요 제거선임을 나타냅니다. 마신 후 첫 24시간 이내에 약 90%의 흡수약물이 신장을 통해 배설되며, 혈장 내 반방전 시간은 약 6.2시간이다. 혈액에서는 판매시간이 약 17.6시간으로 적혈구가 약물분배실 역할을 할 수 있음을 보여준다. 표 6: 공유 약물의 농도 및 접촉 시간에 대한 메트포르민의 영향 공유 약물 공유 약물의 복용량* 복용량 메트포르민* 평균 비율(약물을 공유한 비율/공유하지 않은 비율) 효과 없음 1.00 최대값 글리부리드 5mg 850mg 글리부리드 0.78# 0.63# 푸로세마이드 40mg 850mg 푸로세마이드 0.87# 0.69# 니페디핀 10mg 850mg 니페디핀 $1.10 1.08 40mg 850mg 프로프라놀롤 $ 1,01 1.02 이부프로펜 400mg 850mg 이부프로펜 0.97엔 1.01엔 시메티딘 400mg 850mg 시메티딘 $0.95 1.01 ↑ AUC = AUC(INF)(다른 참고 사항 제외) # 평균 비율, 값의 차이 p $ auc(0~24시간)이 보고됩니다. 특성 Komboglyze XR(삭사글립틴 및 메트포르민 HCl 방출)에는 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 경구용 고혈당증에 대한 두 가지 활성 성분인 삭사글립틴과 메트포르민 염산염이 함유되어 있습니다. 삭사글립틴 삭사글립틴은 경구용 활성 억제제인 DPP4(Dipeptidyl-peptidase-4)입니다. 삭사글립틴 일수화물은 화학식 (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2-(3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) 아세틸] -2-AabicyClo [3.1.0] 헥산-3-3-카르보니트릴, 일수화물, 일수화물 또는 일수화물(1s, 3s, 5s) -2-[(2s)-2-아미노-2-(3-티드록시아다만탄-1-ly)아세틸]-2-AzabicyClo[3.1.0]헥산-3-카르보니트릴 수화물. 분자식은 C18H25N302·H20이고 분자량은 333.43입니다. 화학 구조는 다음과 같습니다: 삭사글립틴 일수화물은 결정화된 분말 형태로 흰색에서 연한 노란색 또는 연한 갈색으로 착색되며 건조성이 없습니다. 이 물질은 24 ° C ± 3 ° C의 물에 잘 녹지 않으며 에틸 아세테이트에는 잘 녹지 않으며 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 아세토니트릴, 아세톤 및 폴리에틸렌 글리콜 400(PEG 400)에는 잘 녹습니다. 메트포르민 염산염 메트포르민 염산염(N,N-디메틸이미도디카본이미딕 디아미드 염산염)은 흰색에서 아이보리색까지 결정화된 분말 형태이며, 분자식은 C4H11N5 • HCl이고 분자량은 165.63입니다. 메트포르민 염산염은 물에 용해되고 알코올에는 용해되며 아세톤, 에테르 및 클로로포름에는 덜 용해됩니다. 메트포르민의 PKA 값은 12.4입니다. 1% 메트포르민 염산염 용액의 pH는 6.68입니다. 화학 구조는 다음과 같습니다: 콤보글리제 xr Komboglyze XR은 삭사글립틴 5mg에 해당하는 삭사글립틴 염산염(무수 형태) 5.58mg과 메트포르민 염산염(콤보글립틴 xR 5mg/500mg) 500mg 또는 MGAGLIPLPIN 5mg에 해당하는 삭사글립틴 염산염(무수 형태) 5.58mg을 함유하는 경구 정제 형태로 제제화되었습니다. 1000MG METRIN 염산염(Komboglyze XR 5mg/500mg) 또는 2.79mg Saxagliptin 염산염(무수 형태)은 삭사글립틴 2.5mg 및 메트포르민 염산염(Komboglyze XR 5mg/500mg) 1000mg과 같습니다. 각 Komboglyze XR 필름 정제에는 다음과 같은 부형제가 포함되어 있습니다. 카르복시메틸셀룰로오스, 하이프로멜로스 2208 및 마그네시 스테아라트. Komboglyze XR 정제 5mg/500mg의 함량에는 마이크로셀룰로스 및 하이프로멜로스 2910도 포함되어 있습니다. 또한 필름 필름에는 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 3350, 이산화티타늄, 활석 및 산화철과 같은 부형제가 포함되어 있습니다. 예비 임상 연구 헤모글로빈 A1C(HBA1C)의 유효성을 확인하기 위해 Komboglyze XR에 대해 수행된 임상 유효성 및 임상 안전성에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 삭사글립틴을 일반적으로 사용하고 메트포르민 염산염을 장기간 방출하는 Komboglyze XR의 생물학적 등가물이 입증되었습니다. 그러나 콤보글립틴XR의 생체이용률과 삭사글립틴 및 메트포르민염산염정의 공유는 즉각적으로 이루어지지 않았다. 장기간 방출 메트포르민 염산염과 메트포르민 염산염 순간 방출은 서로 유사한 흡수 수준(AUC로 측정)을 갖는 반면, 방출되는 혈장의 최고 농도는 순간 방출보다 약 20% 낮게 지속됩니다. 혈당 조절 개선 삭사글립틴을 속방정과 공유 메트포르민 염산염은 메트포르민 단량체로 혈당이 적절하지 않은 성인 제2형 당뇨병 환자와 식이요법, 운동 및 전례 없는 치료로 적절한 혈당을 조절하지 못한 환자를 대상으로 연구되었습니다. 이 두 연구에서 삭사글립틴은 모든 용량의 순간 방출 정제인 메트포르민 염산염과 병용하여 아침에 사용되었으며, 대조 그룹과 비교하여 HBA1C 지수, 공복 혈당(FPG) 및 식사 2시간 후 혈당(PPG)이 임상적으로 개선된 것으로 나타났습니다. HBA1C의 감소는 성별, 연령, 인종 및 초기 신체 블록(BMI)을 포함한 모든 하위 그룹에서 기록됩니다. 이 두 연구에서 메트포르민 염산염 즉시 방출제와 병용한 삭사글립틴 치료 그룹의 체중 감소는 염산메트포르민 즉시 방출만을 사용한 그룹과 유사했습니다. 단일 메트포르민 단독과 비교했을 때, 삭사글립틴과 메트포르민 염산염 순간방출형 병용요법은 원래 수준과 비교했을 때 공복 시 혈청 지질 변화와 관련이 없습니다. 속방형 메트포르민과 삭사글립틴 병용 사용은 또한 메트포르민 치료를 받은 훈련받지 않은 혈당 환자 858명을 대상으로 삭사글립틴과 글리피지드 병용을 사용한 비교 대조 연구, 메트포르민 치료와 병용한 인슐린으로 완전 혈당 조절이 된 314명의 비인기 환자 하위군을 대상으로 한 위약을 사용한 생식 연구, 257명 이상의 삭사글립틴과 위약을 비교한 연구를 통해 평가되었습니다. 메트포르민과 설포닐우레아 투여군으로 혈당이 적절하게 조절되지 않은 환자. 24주 시험, 이중맹검, 무작위, 최소 8주 동안 무작위 등급으로 메트포르민 속방성 500mg, 1일 2회 치료를 받은 환자에게 염산속성 500mg, 1일 2회 또는 메트포르민 염산염 1000mg 증량으로 치료를 계속한 환자, 1 시간/1회/일/일 1회/일/일. 처음부터 24주까지 HBA1C의 평균 변화는 메트포르민염산염 즉시방출형 사용군에서 0.1%(95% 신뢰도는 0%, 0.3%)였으며; 메트포르민 염산염 확장 방출 1000mg, 1회/일을 사용한 그룹에서 0.3%(95% 신뢰도 범위 0.1%, 0.4%); Metformin Hydrochorid 방출 연장 1500mg, 1일 1회 사용 그룹에서 0.1%(95% 신뢰도 범위 0%, 0.3%). 이 테스트 결과는 염산메트포르민 순간방출형을 사용하는 환자가 염산메트포르민 동시 방출형 1일 1회 방출로 안전하게 전환하여 1일 1회 최대 2000mg까지 동일한 용량으로 전환할 수 있음을 시사합니다. 혈당조절을 면밀히 관찰하고 염산메트포르민 속방제에서 장기방출형 염산메트포르민으로 전환한 후 적절한 용량을 조정해야 한다. 삭사글립틴을 아침, 저녁으로 경구 삭사글립틴의 용량을 평가하기 위해 24주 1주 치료시험을 실시합니다. 적절한 혈당(7% ≤ HBA1C ≤ 10%)으로 처리되지 않은 치료를 받은 적이 없는 환자는 단일 맹검 식이요법, 운동 및 위약에 따라 2주간의 파생 기간에 들어갔습니다. 총 365명의 환자가 매일 아침 삭사글립틴 2.5mg, 매일 아침 5mg, 아침 2.5mg~5mg, 저녁 5mg 또는 위약을 무작위로 사용했습니다. 연구 기간 동안 특화된 혈당 수준에 도달하지 못한 환자는 강화된 치료를 위해 위약 또는 삭사글립틴과 함께 메트포르민으로 치료를 받습니다. 무작위로 각 치료군으로 나눈 환자 수는 71명부터 74명까지다. 삭사글립틴 5mg을 매일 아침 또는 저녁 5mg으로 치료한 결과 위약 대비 HBA1C 지수 개선이 나타났다(해당 위약의 해당 부위와의 평균 차이는 -0.4%, -0.3%). 치료를 받은 적이 없는 환자에게 속방형 메트포르민과 함께 삭사글립틴 사용 식이 요법과 운동 요법을 병행하는 입증되지 않은 혈당 환자(8% HBA1C 12%)를 대상으로 삭사글립틴과 메트포르민 즉시 방출형 병용 요법의 효과와 안전성을 평가하기 위한 24주 무작위, 이중 맹검 대조 시험에서 총 1306명의 제2형 당뇨병 환자가 치료를 받은 적이 없습니다. 연구에 참여하기 전에 치료를 받은 적이 없는 환자에게 물어보세요. 질병 선택 기준을 충족하는 환자는 식이요법, 운동, 위약에 따라 1주간의 진입 기간, 단일 맹검에 참여합니다. 환자는 무작위로 삭사글립틴 5 mg + 메트포르민 500 mg 속방형, 삭사글립틴 10 mg + 메트포르민 500 mg 속방형, 삭사글립틴 10 mg + 위약, 또는 메트포르민 500 mg 속방형 + Hypermath의 4개 그룹 중 하나로 나뉩니다. 10mg은 승인된 용량이 아닙니다.) 삭사글립틴을 하루에 1회 사용하세요. 속방형 3개 치료군 중 내약성에 따라 메트포르민 주당 용량을 500mg/일로 조절하고 혈당치를 기준으로 최대 2000mg/일까지 투여한다. 특정 혈당 수준을 충족하지 못하는 환자는 피오글리타존을 추가로 투여하여 치료합니다. 삭사글립틴 5mg과 속방형 메트포르민 병용요법은 속방형 대비 HBA1C, 공복혈당, 후혈당 개선의 의미를 갖는 것으로 나타났다(표 7). 표 7: 삭사글립틴과 위약을 병용한 연구에서 24주차 글릿 지수, 치료를 받은 적이 없는 환자에서 메트포르민 즉시 방출과의 추가 조정 * 효율성 지수 삭사글립틴 5mg + 메트포르민 n = 320 + 메트포르민 n = 328 헤모글로빈 A1C(%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2.5 -2.0 -0.5 $ ( -0.7, -0.4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 엔 ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 엔 # 가장 작은 제곱 평균 변화는 원래 값에 따라 조정됩니다. 위약 + 메트포르민 대비 $P 위약 + 메트포르민 대비 ¥ 값 p 순간 방출형 메트포르민과 함께 삭사글립틴 사용 총 743명의 제2형 당뇨병 환자가 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에 참여하여 메트포르민 요법으로 혈당이 적절하게 조절되지 않은 환자(7% ≤ HBA1C ≤ 10%)를 대상으로 삭사글립틴과 즉시 방출 병용 요법의 효과와 안전성을 평가했습니다. 입력을 표준화하려면 환자가 최소 8주 동안 메트포르민 안정 용량(1일 1500~2550mg)을 사용해야 합니다. 질병 선택 기준에 맞는 환자는 식이요법, 운동, 위약에 따라 2주 파생, 단일맹검에 참여하게 됩니다. 이 기간 동안 환자들은 연구에 참여하기 전에 사용했던 용량(최대 2500mg/일)으로 즉시 방출형 메트포르민을 사용했습니다. 침습기 이후에는 삭사글립틴 2.5mg, 5mg, 10mg 또는 위약과 메트포르민 속방정 투여량을 무작위로 병용할 수 있는 환자를 대상으로 하고 있다(삭사글립틴의 최대 권장용량은 5mg/일이며, 승인용량 없이 삭사글립틴 10mg/일은 5mg/일, 삭사글립틴 10mg에 비해 효과가 크지 않음). 연구 기간 동안 목표 혈당 수치에 도달하지 못한 환자들은 연구에 사용된 약물을 보충한 피오글리타존으로 치료받습니다. 삭사글립틴 및 순간방출형 메트포르민의 용량을 조절하지 마십시오. 속방성 메트포르민과 병용한 삭사글립틴 2.5mg 및 5mg은 메트포르민과 병용한 위약에 비해 HBA1C 지수, 배고픔 및 식후 혈당의 개선을 보여줍니다(표 8). 시간 경과에 따른 HBA1C 지수의 평균 변화와 초기 지수 종료 시점의 혈당 조절 실패 또는 표준 혈당 기준 충족으로 인해 치료 강화로 인해 치료를 중단한 환자 비율은 순간 방출을 위해 삭사글립틴 2.5mg과 메트포르민 병용 요법에서 15%, 삭사글립틴 5mg 병용 요법에서 13%, 위약과 동시 방출 병행 메트포르민. 표 8: 메트포르민 즉시 방출과의 추가 조정을 위한 삭사글립틴 연구에서 태생을 대상으로 한 연구 24주차 혈당 지수 * 효율성 지표 삭사글립틴 2.5mg +메트포르민 n = 192 삭사글립틴 5mg +메트포르민 n = 191 상위 + 메트포르민 n = 179 헤모글로빈 A1C(%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0.6 -0.7 +0.1 -0.7 $ -0.8 $ ( -0.9, -0.5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # 가장 작은 제곱 평균 변화는 원래 값에 따라 조정됩니다. 위약 + 메트포르민 대비 $P 위약 + 메트포르민 대비 ¥ 값 p 그림 1: 위약대신 속방형 메트포르민을 이용한 삭사글립틴 병용치료 시험에서 원본 대비 평균 HBA1C 지수 모델링 * *초기 지수가 있는 환자와 24주째 지수가 포함됩니다. 24주차(Locf- 최종 기록에 대한 데이터)에는 강화된 치료가 필요한 환자에게 피오글리타존 을 강화하기 전에 연구의 최종 기록에 따라 치료를 받을 예정인 모집단이 포함됩니다. 원본 대비 평균 변화량은 원본 값에 따라 조정됩니다. 속방성 메트포르민과 병용하는 삭사글립틴을 속방성 메트포르민과 병용하는 글리피자이드와 비교하여 사용 대조군을 대상으로 한 52주간의 시험에서는 속방성 단독요법으로 혈당이 적절하지 않은(6.5% 질병 선택 기준을 충족하는 환자는 식이요법, 운동 및 위약 사용에 따라 2주 파생, 단일 맹검에 참여합니다. 이 기간 동안 환자는 메트포르민 순간방출형(연구 참여 전 용량에 따라 1500~3000mg)을 사용했다. 침입 단계 후, 무작위로 삭사글립틴 5mg 또는 글리피지드 5mg과 속방형 메트포르민 용량을 병용투여할 자격이 있는 환자. 속방형 메트포르민과 글리피지드를 병용하는 환자는 시험 첫 18주 동안 글리피지드 용량을 늘려 최대 용량인 20mg/일 글리피지드까지 증량합니다. 공복 출혈 목표가 110mg/dl 이하이거나 글리피지드의 최대 허용치를 기준으로 용량을 늘립니다. 글리피자이드 치료를 받은 환자의 50%는 1일 최대 20mg의 용량으로 증량됩니다. 환자의 21%는 마지막 일일 일일 글로브를 5mg 이하로 치료했습니다. Glipizide의 일일 최종 복용량은 15mg입니다. 52주간의 치료 후, 삭사글립틴과 글리피지드는 속방성과 병용투여 시 오리지널 대비 평균 HBA1C 감소가 유사한 것으로 나타났다(표 9). 이러한 결론은 초기에 검사 지표와 다른 HBA1C 환자(원래 HBA1C 표 9: 삭사글립틴 대조 시험에서 52주차 혈당 지수와 즉시 방출형 메트포르민과 병용 시 글리피지드를 비교한 결과 * 효율성 지표 삭사글립틴 5mg +메트포르민 n = 428 글리피자이드 용량을 늘리세요 +메트포르민 n = 430 헤모글로빈 A1C(%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0.6 -0.7 0.1 - (-0.02, 0.2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # 가장 작은 제곱 평균 변화는 원래 값에 따라 조정됩니다. $ 삭사글립틴 + 메트포르민은 동일하게 판단하기 위해 신뢰도 상한이 미리 정해진 기준인 0.35%보다 0.35% 낮기 때문에 글리피자이드 + 메트포르민 이상으로 간주됩니다. § 통계적 유의성은 없습니다. 삭사글립틴을 인슐린과 병용 사용(또는 즉시 방출형 메트포르민과 병용 사용하지 않음) 총 455명의 제2형 당뇨병 환자가 인슐린 요법(N = 141) 또는 인슐린과 MetformIN 병용(N = 314)으로 적절한 혈당 조절이 이루어지지 않은 환자(7.5% ≤ HBA1C ≤ 11%)를 대상으로 삭사글립틴과 인슐린 병용의 효과 및 안전성을 평가하기 위한 24주간의 무작위, 이중맹검, 위약 검증 시험에 참여했습니다. 환자에게 스크리닝에 들어가기 전 ≥ 8주 동안 일일 총 용량의 20% 이하 변경으로 안정적인 인슐린(≥ 30단위 ~ ≤ 150단위/일)을 사용하도록 요청하십시오. 평균 또는 지속 인슐린(백그라운드 인슐린) 또는 사전 혼합 인슐린을 사용하여 연구에 참여하는 환자. 속효성 인슐린을 사용하는 환자는 해당 인슐린이 전단계 혼합 인슐린의 구성요소로 빠르게 작용하지 않는 한 선택되지 않습니다. 질병 선택 기준을 충족하는 환자는 4주 동안 위약, 단일 맹검, 식이 요법, 운동으로 진입 단계에 참여하며 여전히 테스트에 참여하기 전에 사용했던 용량으로 인슐린(해당하는 경우 즉시 방출)을 사용합니다. 침습 단계 이후 환자는 무작위로 삭사글립틴 5mg 또는 위약과 병용 투여할 수 있습니다. 당뇨병 치료 용량은 안정적으로 유지되지만, 환자가 목표 혈당 수치에 도달하지 못하거나 환자의 인슐린 용량이 > 20% 증가한 것으로 연구자가 알고 있는 경우에는 환자의 인슐린 용량을 강화하고 조절하도록 허용해야 합니다. 강화 처리 후의 데이터는 주요 효율성 분석에 사용되지 않습니다. 24주 후 위약 병용 대비 삭사글립틴 5 mg 병용 치료는 원래 대비 HBA1C 및 후방 혈당의 개선의 의미를 갖는 것으로 나타났다(표 10). 위약과 비교했을 때, 삭사글립틴 5mg을 인슐린과 병용하고, 삭사글립틴 5mg과 인슐린 및 메트포르민 순간 방출을 병용한 환자의 HBA1C 평균 변화는 동일합니다(-0.4% 및 -0.4%에 해당). 혈당이 조절되지 않거나 치료 용량을 늘려 치료를 중단한 환자 비율은 삭사글립틴 투여군에서 23%, 위약군에서 32%로 나타났다. 평균 일일 인슐린 용량은 삭사글립틴 5mg으로 치료받은 환자의 경우 53단위, 위약을 사용하는 환자의 경우 55단위입니다. 인슐린 일일 투여량 대비 평균 변화량은 삭사글립틴 5mg군에서 2단위, 위약군에서 5단위였다. 표 10: 삭사글립틴과 인슐린 병용투여 시험의 24주차 출혈지수는 위약*에서 제한이 있다. 효율성 지표 삭사글립틴 5mg + 인슐린 (+/- 메트포르민) n = 304 상위 + 인슐린 (+/- 메트포르민) n = 151 헤모글로빈 A1C(%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0.7 -0.3 -0.4 $ ( -0.6, -0.2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # 가장 작은 제곱 평균 변화는 원래 값과 처음에 사용한 메트포르민에 따라 조정됩니다. 위약 + 인슐린 대비 $P § 위약 + 인슐린 대비 P 원본 대비 24주차의 짜릿한 혈당 변화도 확인했지만, 그 결과는 통계적인 유의성을 얻지 못했습니다. HBA1C 삭사글립틴과 메트포르민 및 설포닐우레아 병용 사용 혈당이 적정(7% HBA1C 10%)한 입증되지 않은 환자를 대상으로 삭사글립틴과 메트포르민 및 설포닐루라 병용 요법의 효과와 안전성을 평가하기 위해 총 257명의 제2형 당뇨병 환자가 24주 동안 위약, 이중, 무작위 대조 임상 시험에 참여했습니다. 환자는 연구에 참여하기 전 최소 8주 동안 안정적인 용량의 메트포르민(최대 내약 용량에서 환자를 연구에 선택하기 위한 최소 용량은 1500mg)과 설포닐우라(최대 내약 용량에서 환자를 선택하기 위한 최소 용량은 최대 권장 용량의 ≥ 50%)를 즉시 방출 또는 방출하기 위해 사용해야 합니다. 질병 선택 기준에 맞는 환자를 대상으로 2주간 진입단계에 참여해 선택/제거 대상을 확인한다. 침입 2주 후, 환자는 24주 이내에 삭사글립틴(5mg/일)을 사용하는 그룹 또는 위약 그룹에 무작위로 이중 피팅될 수 있습니다. 24주간의 이중맹검 치료 동안 환자는 질병 선택 단계에서 정의된 안정적인 용량의 메트포르민과 설토닐루라를 사용했습니다. 심각한 혈당 문제가 발생하거나 경미한 포도당 저혈당증이 발생하는 경우 설포닐우레아를 한 번 줄일 수 있습니다. 혈당이 발생하지 않는 경우에는 치료 중 약물의 용량을 조절(증가 또는 감소)하는 것은 허용되지 않습니다. 삭사글립틴과 메트포르민 및 설포닐우레아 병용은 위약과 메트포르민 및 설포닐우레아 병용에 비해 HBA1C 및 식후 혈당의 의미를 개선하는 데 도움이 됩니다(표 11). 비대조 혈당으로 인해 치료를 중단한 환자 비율은 삭사글립틴군에서 6%, 위약군에서 5%였다. 표 11: 메트포르민 및 설포닐우레아와 위약을 병용한 삭사글립틴 병용 시험에서 24주차 글릿 지수. 효율성 지표 삭사글립틴 5mg + 메트포르민 및 설포닐우레아 n = 129 Parewell + 메트포르민 및 설포닐루루스 n = 128 헤모글로빈 A1C(%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0.7 -0.1 -0.7 $ ( -0.9, -0.5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # 가장 작은 제곱 평균 변화는 원래 값에 따라 조정됩니다. 위약 + 메트포르민 및 설포닐우레아 대비 $P § 위약 + 메트포르민 및 설포닐우레아와 비교한 P 24주차 혈당의 원래 대비 짜릿한 혈당 변화도 확인했지만 통계적 유의성을 충족하지 못합니다. HBA1C 7% 이하에 도달한 환자의 비율은 삭사글립틴과 메트포르민 및 설포닐우레아 병용 투여군에서는 31%(39/127)인 반면, 위약 투여군에서는 9%(12/127)였습니다. 통계적 유의성 테스트가 없습니다. 심혈관 안전 당뇨병 환자에 대한 삭사글립틴의 심혈관 관련 연구(SAVOR)에서 주요 심혈관 사건(CVD)의 출현에 대한 삭사글립틴의 영향은 제2형 당뇨병이 확인되었거나 심혈관 질환이 있거나 중간 또는 중간 장애 환자를 포함하여 중간 신장 질환을 포함한 혈관 질환에 대한 위험 요소가 많은 16,492명 이상의 환자를 대상으로 고려되었습니다. 40세 이상, 제2형 당뇨병 진단을 받고 HBA1C 6.5% 이상이고 심혈관 질환이 확인되었거나 심혈관 위험 요인이 많은 환자가 참여 대상입니다. 환자를 무작위로 위약군(n=8212) 또는 삭사글립틴을 1일 1회(중증 또는 중증 신장애 환자의 경우 5mg 또는 2.5mg) 투여군(n=8280)으로 나누었습니다. 심혈관 위험도를 기준으로 삭사글립틴 투여군과 위약군을 무작위로 나눈 결과 심혈관 위험인자만 있는 환자는 3,533명(21.4%), 심혈관질환이 확인된 환자는 12,959명(78.6%), 신부전을 기준으로 정상 신장 기능 또는 경증 신부전이 있는 환자 13,916명(84.4%), 중증신장 환자는 2,240명(13.6%)(2.0%)이었다. 실패했습니다. 심혈관 질환 환자는 심근 허혈, 말초 혈관 질환 또는 빈혈 뇌졸중의 병력에 따라 결정됩니다. 연령별 심혈관계 위험인자는 위험인자(남성 ≥ 55세, 여성 ≥ 60세)와 혈중지질장애, 고혈압, 흡연 등 동반 위험인자 중 1개 이상을 결합한 것이다. 환자의 인구통계학적 특성과 특성이 삭사글립틴군과 위약군 사이에서 균형을 이루었습니다. 연구 인구는 남성 67%, 여성 33%로 구성되어 있으며, 무작위로 나누어 평균 연령은 65세입니다. 무작위로 선택된 16,492명의 환자 중 65세 이상 환자는 8561명(52%), 75세 이상 환자는 2330명(14%)이었습니다. 연구에 참여한 모든 환자는 12년 평균 제2형 당뇨병(중간 = 10.3)과 평균 HBA1C 수준이 8.0%(중간 = 7.6%)였습니다. 전체 인구 중 25%의 환자는 원래 HBA1C가 7% 미만입니다. 환자는 2년 동안 모니터링되었습니다(중앙값 = 2.0). 약물은 두 치료군에서 동시에 동일합니다. 일반적으로 당뇨병 약물의 사용은 삭사글립틴(메트포르민 69%, 41% 인슐린, 40% 설포닐루라 약물, 6% TZD 약물)의 국소치료 및 임상 프로그램과 통합된다. 심혈관 치료의 사용은 국소 치료 관행과도 일치합니다(효소 억제제 또는 수용체 차단제 안지오텐신 79%, 스타틴 약물 78%, 아스피린 75%, 베타 차단제 62%, AASPIRIN 비혈소판 24%). 환자의 약 6%는 처음에는 식이요법과 운동만 사용합니다. 혈당 조절에 대한 현지 가이드의 목적에 따라 연구 전반에 걸쳐 약물의 동시 사용을 관리하고 심혈관 위험을 감소시켜 두 치료군 간의 차이를 최소화했으며, 특히 혈당 조절에 있어서는 더욱 그렇습니다. 안전성과 유효성에 대한 주요 기준은 심혈관으로 인한 사망, 사망 없는 심근경색 또는 비사망성 뇌졸중 등의 주요 심혈관 사건(MACE) 중 첫 번째 재발 시간을 포함하는 조합 기준입니다. 본 연구의 주된 안전성 목표는 삭사글립틴 투여군에서 기록된 심혈관 사망, 비사망성 심근경색, 비사망성 뇌졸중의 조합 기준 접근 방식을 위약군과 비교할 때 추정 위험비의 95% 신뢰구간의 양측 상한치를 1.3 미만으로 설정하는 것이다. 주요 효과적인 목표는 현재의 압축 요법에 추가될 때 위약과 비교하여 삭사글립틴의 치료를 결정하는 뛰어난 평가이며, 이는 주요 심혈관 사건에 대한 주요 기준을 크게 줄입니다. 1차 부작용은 심부전으로 인한 입원, 불안정 협심증 입원, 관상동맥 재연결로 인한 입원(주심혈관 사건을 합산)과 주요 심혈관 사건(MACE)의 첫 번째 재발 시간을 포함하는 복합 기준이다. 두 번째 부작용은 제2형 당뇨병 환자에게 현행 압축요법에 추가할 때 위약과 삭사글립틴의 치료 여부를 결정해 모든 원인으로 인한 사망을 줄이는 것이다. 삭사글립틴의 심혈관 안전성은 Savor 연구에서 평가되었으며, 삭사글립틴이 현재의 기본 요법과 병용했을 때 위약과 비교하여 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관 질환(심혈관 사망, 비자사성 심근경색 또는 비자사성 뇌졸중)의 위험을 증가시키지 않는다는 것이 확인되었습니다(위험비[HR]: 1.00; 그 이상). 주요 유효 기준은 현재의 기초 요법과 병용했을 때 위약과 비교하여 제2형 당뇨병 환자에서 삭사글립틴의 주요 관상동맥 파일럿에 대한 통계적 유의성 차이를 입증하지 못합니다. 표 12: SAVOR 연구*의 치료군에 따른 주요 및 2차 기준 기준 삭사글립틴 (n = 8200) 상위 (n = 8212) 위험 비율 (95% CI)# 특히 N(%) 환자 100명 이상 발생률- 발생 환자수(%) 환자 100명 이상 발생률- 메이스 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1.00 (0.89, 1.12) $ ¥ 메이스 결합 1059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6.60 1.02 (0.94, 1.11) ± 420 (5.1) 2.50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0.96, 1.27) # 가장 작은 제곱 평균 변화는 원래 값에 따라 조정됩니다. 위약 + 메트포르민 및 설포닐우레아 대비 $P § 위약 + 메트포르민 및 설포닐우레아와 비교한 P 그림 2: 주요 조합 기준(치료)의 첫 번째 심혈관 사건 시간 누적 비율 시간이 지나도 일관된 누적 이벤트가 발생하며 Komboglyze XR과 위약의 발생률은 시간에 따라 크게 다르지 않습니다. 보조 병용 기준의 구성 요소인 심부전으로 인한 입원은 위약군(2.8%)보다 삭사글립틴군(3.5%)에서 더 높은 비율로 발생하며, 이는 데이터 식별의 통계적 의미를 갖습니다(예를 들어 많은 기준이 위약에 기울어져 있는 연구에서는 조정이 없습니다[HR = 1.27; 95%CI: 1.07, 1.51]; p = 0.007). p = 0.007). 임상적 요인은 불만족스러운 삭사글립틴 치료에 대해 상대적으로 위험이 증가할 것으로 예측합니다. 치료군에 관계없이 심부전으로 인한 입원 위험이 높은 환자는 초기에 심부전 병력이나 신기능 등 이미 알려진 위험 요인으로 판단할 수 있는 환자이다. 그러나 삭사글립틴을 사용하는 환자는 주 병용요법이나 추가 기준 또는 모든 원인에 대한 사망률에 있어서 위약에 비해 상대 위험이 증가하지 않고 처음에 심부전이나 신장 기능의 병력이 있습니다. 다음 그룹에서 삭사글립틴과 위약에 기록된 주요 기준의 위험 증가는 없습니다: 심혈관 질환, 심혈관 질환에 대한 많은 위험 요소가 있음, 경증 신부전, 중증 또는 중증, 연령, 성별, 인종, 지역, 당뇨병 발병 시기, 심부전 병력, 초기 HBA1C, 최초 알부민/크레아티닌 비율 아스피린, 전이된 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 베타 차단제 또는 초기 항혈소판제. 두 연구군 모두 당뇨약 동시 사용 계획에서 삭사글립틴 사용군의 평균 HBA1C 수준은 1년차(7.6% 대 7.9% 차이 -0.35%[95% CL: -0.38, 0.31]), 2년차(7.6% 대 7.9%, 차이 -30%[95% CI: -0.26]) 위약군보다 낮았다. 위약군 대비 삭사글립틴군에서 HBalc가 7% 미만인 환자 비율은 1년차 27% 대비 38%, 2년차 29% 대비 38%입니다. 위약과 비교했을 때 삭사글립틴은 새로운 치료 시작 시 또는 현재 치료에서 용량을 늘리는 경구 당뇨병 또는 인슐린 약물과 함께 사용되는 경우가 적습니다. 삭사글립틴으로 치료받은 환자 중 HBA1C의 개선과 HBA1C 목표를 달성한 환자의 비율은 당뇨병 약물의 용량을 조정하거나 당뇨병 또는 인슐린에 대한 새로운 치료 시작이 위약보다 낮음에도 불구하고 기록되었습니다. 약리학
약동학
복용 전 Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca 정제는 혈당 조절을 지원합니다(4개의 물집 x 7개의 정제)
사용법
경구용 약물
복용량
일반적인 권장 복용량
Komboglyze XR의 용량은 환자별 현재 상태, 효율성, 내약성을 고려하여 구체적으로 결정되어야 합니다. Komboglyze XR 5mg/1000mg 정제는 1일 1회 저녁 식사 시 자주 사용되며, 메트포르민으로 인한 소화관 부작용을 줄이기 위해 점차적으로 용량을 조정합니다. 약물에는 다음과 같은 유형의 복용량이 포함됩니다.
1 komboglyze XR 5mg/1000mg에는 삭사글립틴 5mg과 서방형 메트포르민 HCl 1000mg이 포함되어 있습니다. 일일 최대 복용량은 삭사글립틴 5mg, 서방형 2000mg입니다.
이전에 다른 항전제제 치료를 받은 후 Komboglyze XR로 전환한 환자를 대상으로 Komboglyze XR의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 실시된 전문적인 연구는 없습니다. 제2형 당뇨병 치료 요법의 모든 변화는 혈당 조절에 변동이 있을 수 있으므로 적절히 조절하고 모니터링해야 합니다.
단회용 메트포르민의 최대 내약성으로 혈당이 적절하게 조절되지 않은 환자의 경우: 메트포르민으로 치료를 받는 환자의 경우, 치료 중인 메트포르민 용량과 동등한 메트포르민을 제공하거나 가장 가까운 적절한 치료법을 통해 메트포르민을 제공할 수 있는 Komboglyze XR을 선택해야 합니다. 메트포르민의 속방형 용량을 서방형으로 전환한 후에는 혈당 조절을 면밀히 관찰하고 이에 따라 용량을 조절하는 것이 필요하다.
삭사글립틴과 별도의 메트포르민 정제 복합제에서 전환하는 환자의 경우: 환자는 삭사글립틴과 개별 메트포르민이 포함된 정제의 복합제에서 전환하므로 용량은 치료 중인 삭사글립틴 및 메트포르민의 용량과 동일합니다.
인슐린과 메트포르민을 병용할 때 혈당이 적절하게 조절되지 않는 환자 또는 개별 유효성분이 포함된 약물 형태의 인슐린, 메트포르민, 삭사글립틴 3제 병용요법으로 혈당 조절이 안정된 환자의 경우: Komboglyze XR 용량을 선택하면 수정된 용량과 동등한 용량인 삭사글립틴 5MG와 메트포르민을 투여할 수 있습니다. Komboglyze XR을 인슐린과 함께 사용하는 경우 저혈당 위험을 제한하기 위해 저용량을 인슐린과 함께 사용해야 합니다.
설포닐우레아와 메트포르민 병용요법으로 혈당이 적절히 조절되지 않는 환자 또는 병용요법에서 전환하는 환자의 경우 3 개별 활성 성분을 함유한 약물 형태의 시타글립틴, 메트포르민, 설포닐우라 약물: Komboglyze XR 용량을 선택하면 치료 용량과 동등한 용량인 삭사글립틴 5MG와 메트포르민을 투여할 수 있습니다. 1가지 설포닐우레아 약물과 Komboglyze XR 병용투여 시 저혈당 위험을 제한하기 위해 저용량의 저용량을 사용해야 합니다.
과다 복용 시 어떻게 해야 하나요?삭사글립틴
대조 임상 시험에서 건강한 대상을 대상으로 경구용 삭사글립틴을 2주 동안 최대 400mg/일의 용량(인간의 경우 권장 용량의 80배)으로 하루 1회 사용했을 때 임상 용량과 관련된 원치 않는 효과가 없었고 QTC 또는 심박수 간격에 임상적 변화도 없었습니다. 과량투여의 경우에는 환자의 임상상태에 따라 적절한 지지요법을 적용할 필요가 있습니다. 삭사글립틴과 그 활성 대사체는 투석을 통해 배제될 수 있습니다(4시간 내에 투여량의 23%).
메트포르민 염산염
50g이 넘는 용량을 포함한 메트포르민 염산염 과다 복용. 약 10% 정도의 저혈당이 보고되고 있으나, 메트포르민 염산염 사용과 관련이 있는지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 메트포르민 과다복용 교대근무 중 약 32%는 젖산성 산증입니다[참고 및 주의 사항 참조].
메트포르민의 청소율은 양호한 혈역학적 상태에서 최대 170ml/분입니다. 따라서 투석은 메트포르민 과다 복용이 의심되는 환자의 체내에 축적된 약물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다.
1회 복용량을 잊었을 경우 어떻게 해야 하나요? 그러나 다음 복용으로 긴장을 풀 수 있는 시간이 너무 짧다면 복용량을 건너뛰고 약의 달력을 계속 복용하십시오. 놓친 복용량을 보상하기 위해 이중 복용량을 사용하지 마십시오.
부작용
임상시험 경험
다양한 조건에서 진행된 임상시험으로 인해 한 약물에 대한 임상시험에서 기록된 원치 않는 효과의 비율을 다른 약물의 임상시험에서 나타나는 비율에 직접 사용할 수 없으므로 실제 치료에서 나타나는 비율을 반영하지 않습니다. 무작위, 이중 맹검 대조에서 17,000명 이상의 제2형 당뇨병 환자가 삭사글립틴으로 치료를 받았습니다.
SAVOR 연구에서 삭사글립틴 관련 부작용: SAVOR 연구는 삭사글립틴 5 mg 또는 2.5 mg 1일 1회 투여 환자 8240명과 위약 투여 환자 8173명으로 구성되었습니다. 중단 여부에 관계없이 평균 1.8년 동안 삭사글립틴에 노출되었습니다. 총 3,698명의 환자(45%)가 삭사글립틴으로 2~3년간 치료를 받았습니다.
본 연구에서 삭사글립틴 투여 환자의 간통 사건의 일반적인 비율은 위약군과 동일합니다(72.5% 대 72.2%). Discontinuation of the same adverse event in two treatment groups (4.9% in the saxagliptin group and 5% in the placebo group). 심각한 이상반응은 두 치료군에서 유사했다(삭사글립틴군 24.2%, 위약군 23.7%).
Savor 연구에서 삭사글립틴의 심혈관 안전성을 평가한 결과, 삭사글립틴이 현재 요법(HR) 비율과 병용할 때 위약에 비해 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관 (사망 없는 심혈관 사망, 심근경색 또는 비사망성 빈혈) 위험을 증가시키지 않는 것으로 확인되었습니다. [CI] 95%: 0.89, 1.12; p 분석의 경우 췌장염 발생률은 대상 모집단(ITT)에서 삭사글립틴과 위약을 사용한 두 그룹 모두에서 0.3%인 것으로 확인되었습니다.삭사글립틴과 위약을 사용한 두 그룹 모두 과민 반응률이 1.1%였습니다.
저혈당증
SAVOR 연구에서는 일반 저혈당 발생률이 삭사글립틴군에서 17.1%, 위약군에서 14.8%로 기록됐다.
심각한 저혈당증(다른 사람의 도움이 필요하다고 정의됨)을 경험한 환자의 비율은 위약군에 비해 삭사글립틴 투여군에서 더 높습니다(2.1% 대 1.6%).
초기 단일 인슐린 또는 메트포르민 투여군에서는 발생하지 않은 초기 설포닐우레아 약물을 사용한 투여군에서 주로 발생한 삭사글립틴 투여군에서 기록된 일반 저혈당증 및 중증 저혈당증의 위험이 증가했습니다. 일반 저혈당증 및 중증 저혈당증의 위험은 주로 처음에 HBA1C가 7% 미만인 환자에서 기록됩니다.
혈당 조절 연구에서 단량체 및 추가 병용 요법의 원치 않는 효과
메트포르민 염산염
장기간 방출형 위약수화를 이용한 폐쇄성 치료에 대한 임상시험에서 설사 및 오심/구토가 메트포르민 투여 환자의 > 5%에서 보고되었으며 위약 투여 환자보다 더 흔했습니다(위약 대비 9.6% 메트포르민에서 설사 발생, 1.5% 위약 대비 메트포르민 투여 환자에서 6.5%에서 오심/구토 발생). 설사로 인해 서방형 메트포르민 치료를 받은 환자의 0.6%가 치료를 중단했습니다.
삭사글립틴
위약을 사용한 두 가지 단일 치료 테스트는 24주 동안 환자에게 매일 삭사글립틴 2.5mg, 매일 삭사글립틴 5mg 및 위약을 투여합니다. 3개의 임상 시험에서는 추가 조정 요법을 사용하여 24주 동안 지속되는 위약에 대한 다른 대조가 있습니다: 순간 방출에 대한 1회 테스트, 1가지 약물 티아졸리딘디온(피오글리타존 또는 로시글리타존)에 대한 1회 테스트, 글리부라이드에 대한 1회 테스트.
이 세 가지 테스트에서 환자는 무작위로 삭사글립틴 1일 2.5mg, 삭사글립틴 1일 5mg 또는 위약(위약)을 추가하는 병용 요법 그룹으로 분류됩니다. 삭사글립틴 10mg을 투여한 또 다른 군에서도 속방성 메트포르민을 이용한 단독 투여와 추가 투여 시험을 진행했다. 삭사글립틴 10mg 용량은 승인되지 않았습니다.
2건의 단독요법 임상시험에서 24주간의 치료(혈당 감소와 관련 없음) 데이터를 종합적으로 분석한 결과, 속방성 메트포르민에 대한 추가 협응 시험, 티아졸리딘디온(TZD)에 대한 추가 협응 시험, 글리부라이드에 대한 보조 협응 시험의 전체 비율은 위약을 사용한 환자의 경우 전체 비율(70.6% 대비 72% 및 72.2%에 해당)입니다. 이상반응으로 인한 치료 중단은 삭사글립틴 2.5mg을 투여한 환자의 2.2%, 삭사글립틴 5mg을 투여한 환자의 3.3%, 위약 환자의 1.8%에서 발생했다.
초기 치료 중단 필요성과 관련된 가장 흔한 이상반응(삭사글립틴 2.5mg을 사용하는 환자 2명 이상 또는 삭사글립틴 5mg을 사용하는 환자 2명 이상에서 기록됨)에는 림프구(위약을 사용하는 환자에서 0.1%와 0.5%, 위약을 사용하는 환자에서 0.2%와 0.3%), 발진(0.3%와 비교하여 0.2%와 0.3%), 혈중 포스포키나제 증가 등이 포함된다. (0%에 비해 0.1%와 0.2%). 표 1은 본 분석에서 삭사글립틴 5mg을 투여한 환자에서 5% 이상의 비율로 발생하고 위약을 투여한 환자보다 더 자주 나타나는 원치 않는 반응을 표 1에 나타내었다.
표 1: 위약 시험에서 원하지 않는 반응은 삭사글립틴 5mg을 투여한 환자에서 5% 이상 발생하는 것으로 보고되었으며 위약을 투여한 환자보다 더 자주 나타났다.
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환자수(%)
삭사글립틴 5 mg n = 882
마비 n = 799
68 (7.7) 61 (7.6)
49 (6.1)
두통 57(6.5)
47 (5.9) 이 표는 저혈당 응급 저혈당증과 관련이 없는 24주간의 데이터를 나타냅니다.
삭사글립틴 2.5mg을 투여한 환자에서 두통(6.5%)은 5% 이상의 비율로 발생하는 유일한 원치 않는 효과였으며 위약을 사용하는 환자보다 더 흔하게 발생했습니다.
본 총체적 분석에서는 삭사글립틴 2.5mg 또는 삭사글립틴 5mg을 투여한 환자에서 원하지 않는 효과가 2% 이상의 비율로 발생하고, 부비동염(위약에서 1.6% 대비 2.9% 및 2.6%), 0.5% 대비 1.4% 및 1.7%를 포함하여 원하지 않는 효과가 1% 이상(위약보다 더 빈번하게 발생)의 비율로 발생합니다. (0.9% 대비 1.9% 및 2.3%), 구토(1.3% 대비 2.2% 및 2.3%).
골절 비율은 삭사글립틴(2.5mg, 5mg, 10mg 용량을 사용하는 환자의 수포 분석)을 사용하는 환자의 경우 100명당 1.0(환자 - 년)인 반면, 위약은 100명의 환자 중 0.6명(년)입니다. 삭사글립틴 10mg 용량은 승인되지 않았습니다. 삭사글립틴을 사용하는 환자의 골절 빈도는 시간이 지나도 증가하지 않습니다. 원인 불명의 골절과 전임상 시험에서도 삭사글립틴이 뼈에 미치는 영향은 나타나지 않았다.
임상시험에서 자발혈소판에 의한 출혈로 진단된 혈소판감소증 1예. 이번 혈소판 감소증과 삭사글립틴의 연관성은 밝혀지지 않았습니다.
인슐린과 동시에 사용했을 때 원하지 않는 효과: 인슐린과의 추가 조정 테스트[임상 연구 섹션 참조]에서 원하지 않는 효과가 심각하게 포함된 원하지 않는 효과의 비율과 원하지 않는 효과로 인해 치료를 중단한 비율은 저혈당 효과 감소를 제외하고는 삭사글립틴과 위약을 사용하는 그룹 간에 동일했습니다(바람직하지 않은 효과 참조).
당뇨병 환자 치료 초기에 속방형 메트포르민과 동시에 사용했을 때 삭사글립틴과 관련된 부작용 Tuy Tuy 2: 표 2는 전례 없는 치료와 대조, 삭사글립틴 보충 시험에 참여한 환자에서 5% 이상의 비율로 원하지 않는 효과(연구원의 평가 시 원인과 효과를 고려하지 않음)에 대한 데이터를 제시합니다.
표 2: 전례 없는 환자에서 삭사글립틴과 속방성 메트포르민 병용 요법의 시작: 삭사글립틴 5 mg + 속방형 메트포르민을 투여한 환자에서 5% 이상의 비율로 원하지 않는 효과가 발생했습니다(속방형 메트포르민만 사용한 환자보다 더 자주 발생함)
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환자수(%)
위약+메트포르민* N = 328
24 (7.5) 17 (5.2) 22 (6.9)
13(4.0)
이전에 치료를 받은 적이 없는 환자에서 삭사글립틴과 메트포르민의 동시 치료 또는 동시 메트포르민 치료에 대한 삭사글립틴 보충군을 포함하여 삭사글립틴과 메트포르민 즉시 방출로 치료받은 환자의 경우, 설사 증상은 위장에 대한 원치 않는 영향입니다. 연구 그룹의 두 연구 그룹 모두에서 모든 치료에서 장내 발생률은 5%였습니다. 임상 시험에서 메트포르민은 추가로 즉시 방출됩니다
삭사글립틴, 설사율은 삭사글립틴 2.5mg 투여군에서 9.9%였으며; 삭사글립틴 5mg 투여군에서는 5.8%, 위약군에서는 11.2%였다. 이전에 치료 경험이 없는 환자에게 삭사글립틴과 메트포르민 속방성을 병용할 경우 설사 비율은 삭사글립틴 5mg + 메트포르민 속방성 투여군에서 6.9%, 위약 + 메트포르민 속방성 투여군에서 7.3%로 나타났다.
혈당 레깅스
혈당을 유발하는 원하지 않는 영향은 모든 혈당 보고서를 통해 수집됩니다. 일부 환자에서는 혈당을 동시에 측정할 필요가 없거나 측정 지수가 정상 범위 내에 유지됩니다. 따라서 이러한 보고가 혈당 저하를 반영하는지 명확하게 식별하는 것은 불가능합니다.
단일 요법 사용 시 혈액 내 저혈당 빈도는 삭사글립틴 2.5mg을 투여한 환자에서 4%, 삭사글립틴 5mg을 투여한 환자에서 5.6%, 위약을 투여한 환자에서 4.1%였다. 속방성 메트포르민에 대한 추가 조정 임상시험에서 혈당 저혈당 빈도는 삭사글립틴 2.5mg 투여군에서 7.8%, 위약군 5%에 비해 삭사글립틴 5mg 투여군에서 5.8%로 나타났다. 이전에 치료 경험이 없는 환자에게 삭사글리틴과 메트포르민 순간방출제를 병용할 경우, 삭사글립틴 5mg + 메트포르민을 즉시 방출하는 환자의 저혈당 빈도는 3.4%, 위약 + 메트포르민을 즉시방출하는 환자의 저혈당 빈도는 4%입니다.
단일 수준 메트포르민으로 혈당이 잘 조절되지 않는 환자를 대상으로 삭사글립틴 5mg 병용요법과 글리피지드 병용요법을 비교한 대조군에서 혈당 발생률은 삭사글립틴 5mg 투여군에서 3%(13명 중 19건), 글리피지드 투여군에서는 36.3%(156명 중 750건)로 기록됐다. 저혈당증은 손가락 끝의 혈당 검사가 50mg/dl 이하로 혈당이 낮아지는 증상으로 진단되는데, 이는 삭사글립틴 투여군에서는 관찰되지 않았으며 35명(8.1%)의 환자에서 발생하였다(P 인슐린과 삭사글립틴 병용투여 시험에서 일반적인 혈당 증례 비율은 5mg에서 18.4%, 삭사글립틴 19.9%, 위약에서 19.9%로 기록됐다. 그러나 혈당 저혈당의 빈도는 위약(3.3%)에 비해 삭사글립틴 5mg을 투여한 환자(5.3%)에서 확실한 진단(손가락 끝의 혈당 검사에서 50mg/dl 이하)이 더 높았다. 인슐린과 메트포르민을 병용투여하는 환자 중 저혈당 증상의 빈도는 삭사글립틴 투여군에서 4.8%, 위약 투여군에서는 1.9%로 진단됐다.
삭사글립틴과 메트포르민과 설포닐우레아 병용투여 시험에서 일반적인 혈당저하율은 삭사글립틴 5mg에서 10.1%, 위약에서 6.3%로 나타났다. 혈당 진단 빈도는 삭사글립틴을 투여한 환자군에서 1.6%로 결정되며, 위약을 투여한 환자군에서는 사례가 없습니다[참고 및 주의사항 참조].
과민반응
삭사글립틴
5회 24주 시험의 총분석에서 두드러기, 안면부종 등의 과민반응은 삭사글립틴 2.5mg 투여군에서 1.5%, 삭사글립틴 5mg 투여군에서 1.5%, 위약 투여군에서 0.4%의 비율로 기록됐다.
삭사글립틴을 사용하여 입원하거나 생명을 위협할 정도의 수준으로 발생한 사례는 없습니다. 삭사글립틴으로 치료받은 환자가 전신 두드러기와 안면부종으로 인해 복용을 중단한 사례가 있다.
감염
삭사글립틴
삭사글립틴의 대조 및 비맹검 임상 연구 데이터에 따르면 지금까지 삭사글립틴으로 치료받은 환자 4959명 중 6건(0.12%)의 결핵 감염이 보고된 반면(1,000명의 환자 중 1.1명 - 5명), 대조군으로 치료받은 환자 2,868명에서는 결핵 감염이 보고되지 않았습니다. 6개 사례 중 2개 사례는 테스트를 통해 결정됩니다. 나머지 사례에서는 결핵에 대한 정보나 예비 진단이 제한되어 있습니다. 미국이나 서유럽에서 발생한 사례는 6건으로 모두 발생하지 않았다. 캐나다에서 인도네시아 환자에게 발병한 사례가 최근 인도네시아를 여행한 사례가 있다.
결핵 감염 보고가 있을 때까지 삭사글립틴 치료 기간은 144일에서 929일이다. 치료 후 림프구는 4가지 경우에서 참조 인덱스 서열에 적합합니다. 삭사글립틴 치료를 시작하기 전 림프구가 있는 환자는 삭사글립틴 치료 중에도 여전히 안정적입니다. 마지막 환자는 결핵이 보고되기 약 4개월 전에 림프구 수가 정상 수준보다 낮았습니다. 결핵과 삭사글립틴 사용과의 관계에 대한 자발적인 보고는 없습니다. 결핵의 원인은 아직까지 밝혀지지 않았으며, 현재까지 삭사글립틴과 결핵 감염의 연관성을 판단할 수 있는 사례는 거의 없습니다.
대조, 비맹검 임상연구 자료에서 삭사글립틴을 투여한 환자에서 기회감염이 발생한 사례가 있었으며, 삭사글립틴을 투여한 지 약 600일 이후 음식을 통한 살모넬라균 감염으로 인한 혈액 감염이 의심되어 사망으로 진행된 사례가 있었습니다. 삭사글립틴 사용과 관련된 기회감염에 대한 자발적인 보고는 없습니다. 삭사글립틴만 단독으로 투여하거나 메트포르민과 병용 투여한 환자에서 기록된 징후에는 임상적 변화가 없습니다.
준임상 테스트
총 림프구
삭사글립틴
삭사글립틴 치료 시 용량과 관련된 총 림프구 수가 감소한 것으로 기록되었습니다. 24주 대조군을 대상으로 한 5개 임상 시험의 전체 분석에서 전체 림프구의 초기 수는 약 2200개 세포/마이크로l이며, 원본과 비교한 평균 림프구 감소는 위약과 비교했을 때 삭사글립틴 5mg의 경우 약 100세포/마이크로l, 삭사글립틴 10mg의 경우 120세포/마이크로l입니다. 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자에게 단독 및 위약 메트포르민만을 사용하는 것과 비교하여 삭사글립틴 5mg과 메트포르민을 병용할 때 동일한 효과가 기록되었습니다.
삭사글립틴 2.5mg은 위약과 차이가 없습니다. 림프구가 750cell/microl 이하로 감소한 환자의 비율은 삭사글립틴 2.5mg 투여군에서 0.5%, 삭사글립틴 5mg 투여군에서 1.5%, 삭사글립틴 10mg 투여군에서 1.4%, 위약군에서 0.4%이다. 대부분의 환자에서는 삭사글립틴을 재사용할 때 림프구 재발 현상이 나타나지 않으나 백혈구가 재발하여 약물을 중단하는 환자도 일부 있습니다. 림프구 수의 감소는 임상적 부작용과 관련이 없습니다. 삭사글립틴 10mg 용량은 승인되지 않았습니다.
위약과 관련된 림프구 수 감소의 임상적 유의성은 결정되지 않았습니다. 비정상적이거나 장기간의 감염과 같은 임상 지표가 있는 경우 림프구의 양을 계산해야 합니다. 림프구 이상(예: HIV 바이러스 감염)이 있는 환자의 림프구 수에 대한 삭사글립틴의 영향은 알려져 있지 않습니다. SAVOR 연구에서는 삭사글립틴을 투여한 환자의 0.5%, 위약을 투여한 환자의 0.4%에서 림프구 수의 감소가 기록되었습니다.
비타민 B12 농도
메트포르민 염산염
메트포르민은 혈청 비타민 B12 수치를 감소시킬 수 있습니다. Komboglyze XR을 사용하는 환자에게 권장되는 연간 혈액학 매개변수의 정량화를 확인해야 하며, 비정상적인 발현이 있는 경우 적절하게 조사하고 치료해야 합니다. [참고사항 및 주의사항]을 참조하세요.
의약품이 시장에 유통될 때의 경험
삭사글립틴이 시중에 유통된 후 원치 않는 효과가 확인되었습니다. 숫자가 정해지지 않은 인구 집단의 자발적인 반응으로 인해 약물 사용과의 인과관계가 제대로 추정되거나 확립되지 않은 것으로 추정됩니다.
아나필락시스 반응, 혈관 조영술 또는 벗겨지는 피부 상태와 같은 과민 반응. [금기 사항 및 주의 및 주의 섹션 참조]
급성 췌장염. [치료 및 주의사항과 주의사항에 대한 적응증을 확인하세요]
관절통. [참고사항 및 주의사항 보기]
경고
약품을 사용하기 전에 주의사항을 주의 깊게 읽고 아래 내용을 참고하시기 바랍니다.
금기 사항
komboglyze XR 다음 환자들에게는 금기 사항:
메트포르민 염산염에 너무 과민증이 있습니다. - 당뇨병성 세토산 감염을 포함한 급성 또는 만성 대사성 산증. 당뇨병에 감염된 환자는 인슐린으로 치료해야 합니다. 아나필락시스 반응, 혈관 부종 또는 벗겨지는 피부 상태와 같은 Komboglyze XR 또는 Saxagliptin에 대한 심각한 과민 반응의 병력. 젖산 감염 젖산감염은 드물지만 매우 심각한 대사합병증으로, 이 약 투여 중 메트포르민 축적으로 인해 발생할 수 있으며, 발생 시 사망률은 약 50%이다. 젖산 감염은 당뇨병을 포함한 여러 병리학적 상태에서 발생할 수 있으며, 조직 내 관류가 감소하고 심각한 산소 결핍이 있을 때마다 발생할 수 있습니다. 젖산 오염은 혈액 내 젖산 농도 증가(> 5mmol/l), 혈액 pH 감소, 음이온 공간(음이온 갭) 증가로 인한 전해질 장애, 젖산/피루빈산 비율 증가를 특징으로 합니다. 메트포르민이 젖산감염의 원인으로 간주될 경우 혈장 내 메트포르민 농도는 > 5 µg/ml인 경우가 많습니다. 메트포르민 염산염을 사용하는 환자의 젖산 감염은 매우 낮게 기록됩니다(연간 약 0.03건/1000명 환자, 약 0.015명/1000명 사망 - 5명). 임상 연구에서 메트포르민을 사용한 해인 20,000명 이상의 환자 중 젖산 오염 보고는 없습니다. 보고는 주로 신장 관류 감소로 인한 신장 조직 및 신장 질환을 포함한 심각한 신부전이 있는 당뇨병 환자에서 발생하며, 의료/수술 및 여러 유형의 약물 동시 사용에 문제가 있는 환자에서 흔히 발생하며, 울혈성 심부전 환자에서는 약물 사용이 필요하며, 특히 관개 및 산소의 위험이 감소된 급성 울혈성 또는 비안정성 혈액 감염 환자에서 발생합니다. 젖산 감염의 위험은 신장 기능 장애 수준 및 환자의 연령에 따라 증가합니다. 따라서 메트포르민을 사용하는 환자의 신장 기능을 정기적으로 모니터링하고 최저 메트포르민 용량을 효과적으로 사용하면 젖산 감염의 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 특히 노인의 치료에는 신장 기능을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 메트포르민은 크레아티닌 청소율 검사에서 신장 기능이 저하되지 않고 이들 물체에 젖산 감염이 나타나기 쉽다는 것을 보여주는 경우를 제외하고 80세 이상 환자의 초기 치료에 사용해서는 안 됩니다. 더욱이, 산소 결핍, 탈수 또는 혈액 감염과 관련된 증상이 나타나면 즉시 메트포르민을 중단해야 합니다. 간 기능 장애로 인해 젖산염 제거 능력이 제한될 수 있으며, 간 질환의 무증상 또는 임상적 증거가 있는 환자의 경우 종종 메트포르민을 피해야 합니다. 알코올은 젖산염 대사에 대한 메트포르민 염산염의 영향을 증가시키기 때문에 메트포르민으로 치료하는 동안 알코올 사용을 제한하도록 환자에게 경고해야 합니다. 또한 X-레이 촬영 시 요오드 조영제 주사 및 수술을 받기 전에는 메트포르민 투여를 일시적으로 중단해야 합니다. [참고사항 및 주의사항을 확인하세요]. 젖산 감염의 발병은 발견하기 어려운 경우가 많으며 불편함, 근육통, 호흡 부전, 졸음, 복통의 메스꺼움 증상 등의 메스꺼움 증상만 동반됩니다. 하체 발열, 저혈압 및 느린 저항성 심박수는 보다 명백한 산증을 동반합니다. 환자와 치료 의사는 이러한 증상의 중요성에 대해 주의를 기울여야 하며 환자가 증상이 나타나는 즉시 의사에게 알리도록 안내해야 합니다[참고 및 주의 사항 참조]. 원인이 명확하게 밝혀질 때까지 메트포르민 사용을 중단해야 합니다. 혈액벽의 전해질, 세톤, 혈당을 측정하고, 필요한 경우 혈액 pH, 젖산염 농도, 심지어 혈액 메트포르민 수치도 측정하는 것이 상태를 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다. 환자가 일정 수준의 메트포르민으로 안정화되면 치료 초기에 흔히 나타나는 위장 증상은 약물과 관련이 없을 가능성이 높습니다. 위장에 나타나는 증상 - 나중에 장이 나타나는 경우 젖산 감염이나 기타 심각한 질병이 원인일 수 있습니다. 메트포르민 환자의 경우, 배고플 때 정맥 혈장 내 젖산 농도가 정상 수준의 상한치이지만 5mmol/l 미만이므로 반드시 젖산 감염이 발생할 것으로 예상되는 것은 아니며 당뇨병이나 비만의 조절 불량, 과도한 신체 활동 또는 검사 테스트의 기술적 문제와 같은 다른 대사 메커니즘으로 설명될 수 있습니다. 대사성 산증이 있는 당뇨병 환자에서 젖산 감염이 의심되지만 세토산 감염(요관 및 혈액)의 증거가 부족합니다. 세톤). 젖산 감염은 의학적 응급 상황이므로 병원에서 치료해야 합니다. 메트포르민을 복용하고 있는 젖산에 감염된 환자의 경우, 즉시 약물 사용을 중단하고 적시에 일반 지원 치료를 받는 것이 좋습니다. 메트포르민 염산염은 수정될 수 있으므로(좋은 혈역학 조건에서 청소율은 최대 170ml/mm까지 가능) 산성 감염을 극복하고 축적된 메트포르민을 제거하기 위해 즉시 투석하는 것이 좋습니다. 이러한 관리는 증상을 역전시키고 제때에 회복하는 데 도움이 되는 경우가 많습니다[금기 사항 및 주의와 주의 참조]. 췌장염 삭사글립틴을 사용하는 환자의 급성 췌장염은 해당 약물이 시판된 후 기록되었습니다. Komboglyze XR 사용을 시작한 후에는 환자의 췌장염 징후와 증상을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 췌장염이 의심되는 경우에는 Komboglyze XR을 의심하고 적절한 치료를 받아야 합니다. 췌장염 병력이 있는 환자가 Komboglyze XR을 사용할 때 췌장염 위험이 증가하는지 여부는 명확하지 않습니다. 당뇨병성 혈전증 심근경색증에 대한 삭사글립틴의 심장 연구(SAVOR)에서 조정 후 결정된 췌장염 발생률은 대상 모집단(ITT)에서 삭사글립틴과 위약을 사용하는 두 그룹 모두에서 0.3%였습니다. [원치 않는 효과 보기] 신장 기능 검토 메트포르민은 주로 신장을 통해 배설되며, 신장 기능 장애의 정도에 따라 메트포르민 축적 및 젖산 감염의 위험이 증가합니다. 따라서 신부전 환자에게 Komboglyze XR 사용은 금기입니다[금기 사항 섹션 참조]. Komboglyze XR 사용을 시작하기 전, 그리고 적어도 1년 후에는 신장 기능이 정상인지 평가하고 확인하는 것이 좋습니다. 신장 기능 진행이 예상되는 환자(예: 노인)의 경우 신장 기능을 더 자주 평가하고 신부전의 증거가 있는 경우 Komboglyze XR 사용을 중단해야 합니다. 간 기능 평가 메트포르민을 사용하는 간 장애 환자에서 젖산 감염 사례가 여러 건 있습니다. 따라서 간부전 환자에게는 Komboglyze XR 사용을 권장하지 않습니다. 비타민 B12 농도 29주 동안 진행된 메트포르민의 대조 임상시험에서 이전 정상 혈청의 비타민 B12 수치가 정상 수준 이하로 감소한 것으로 나타났으며, 환자의 약 7%에서 임상적 증상은 나타나지 않았습니다. 이러한 감소는 비타민 B12의 고유 복합체에서 비타민 B12를 흡수하는 능력에 대한 개입으로 인한 것일 수 있지만 빈혈과 관련이 있는 경우는 거의 없으며 메트포르민을 중단하거나 비타민 B12를 보충하면 빠르게 감탄하게 됩니다. Komboglyze XR을 사용하는 환자는 연간 혈액학적 지표를 확인하고 이상이 나타날 경우 조사하여 적절한 치료를 받는 것이 좋습니다[이상반응 참조]. 정상적인 비타민 B12 수치는 일부 개인(예: 비타민 B12를 섭취하거나 칼슘을 섭취하거나 흡수제를 섭취하는 사람)에게서 나타나는 경향이 있습니다. 이러한 환자의 경우 일반적으로 2~3년마다 혈청 B12의 정량적 농도를 측정하는 것이 매우 도움이 될 수 있습니다. 술(알코올) 알코올은 젖산염 대사에 대한 메트포르민의 효과를 향상시킬 수 있습니다. Komboglyze XR을 복용하는 동안 환자에게 음주를 제한하도록 경고해야 합니다. 수술 수술 시에는 Komboglyze XR 사용을 일시적으로 중단해야 하며(식음료 사용을 제한하지 않는 경미한 수술은 제외), 환자의 허리 및 신장 기능이 정상이라고 간주될 때까지 약물 사용을 시작해서는 안 됩니다. 제2형 당뇨병 환자의 임상 상태 변화는 이전에 통제되었습니다 제2형 당뇨병 환자의 경우, 이전 당뇨병 환자는 Komboglyze XR로 잘 조절되었으며, 비정상적인 검사 또는 악화된 임상 상태(특히 모호하고 알려지지 않은 병리학적 상태)가 있는 경우 CETO산성 산증 또는 젖산 감염의 증거를 찾기 위해 적시에 평가해야 합니다. 평가 지표에는 전해질, 혈청 등유, 혈당이 포함되며, 필요한 경우 혈액 pH, 젖산염, 피루바트 및 혈중 메트포르민 수치를 수행합니다. 산증이 발생하면 Komboglyze XR을 즉시 중단하고 적절한 관리 조치를 취하십시오. 설포닐우레아 또는 인슐린과 삭사글립틴을 병용투여 시 저혈당증 삭사글립틴을 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용할 때 저혈당을 유발하는 약물은 위약과 설포닐우레아 또는 인슐린을 병용할 때 저혈당의 빈도가 더 높게 진단됩니다. [원치 않는 효과를 참조하십시오]. 따라서 Komboglyze XR과 병용 시 혈중 포도당 저하 위험을 최소화하기 위해 저용량 인슐린 또는 인슐린 자극제를 사용해야 합니다. [복용량 및 용법 보기] 메트포르민 염산염 정상적인 조건에서 단일 메트포르민을 사용하는 환자에서는 저혈당증이 발생하지 않으나, 체내에 투입되는 칼로리량이 부족하거나, 심한 체력을 운동하지만 해당 칼로리를 추가해도 상쇄되지 않는 경우, 혈당을 낮추는 약물(설포닐우레아, 인슐린 등), 알코올이나 알코올, 알코올이나 알코올, 알코올이나 알코올, 알코올, 알코올, 주사위와 병용할 경우 발생할 수 있다. 부신 장애 또는 뇌하수체 삽입이나 알코올 중독은 특히 다음에 민감하다. 저혈당 효과. 저혈당증은 노인 환자와 교감 수용체 억제제를 복용하는 환자에서 확인하기 어려울 수 있습니다. 약물과의 집중 사용은 신장 기능이나 메트포르민 분포에 영향을 미칩니다 이러한 약물을 장기간 사용하면 신장 기능에 영향을 주거나 혈류역학을 크게 변화시키거나 세뇨관 배설을 통해 제거되는 양이온성 약물과 같은 메트포르민 분포를 방해할 수 있습니다[약물 상호 작용 섹션 참조]. 따라서 이들 약물과 동시에 사용할 경우 주의해서 사용해야 합니다. 요오드가 함유된 조영제를 주사한 엑스레이 요오드 함유 조영제를 사용한 X-레이는 신장 기능 변화를 초래할 수 있으며 메트포르민을 사용하는 환자의 젖산 감염과 관련이 있습니다. 따라서 엑스레이 촬영이 예상되는 환자의 경우 시행 전 또는 시행 시점에 임시 콤보글라이즈제 사용을 중단하고 시행 후 48시간 이내에 신장 기능이 회복되어 정상으로 확인된 후에만 다시 약을 사용해야 한다. 산소 결핍 심혈관 허탈(쇼크), 급성 울혈성 심부전, 급성 심근경색 및 기타 질병은 젖산 감염과 관련된 산소 결핍을 특징으로 하며 신장보다 먼저 혈액 요소를 유발할 수 있습니다. Komboglyze XR을 투여 중인 환자에게 이러한 이상반응이 나타나면 즉시 약물 복용을 중단해야 합니다. 과민반응 삭사글립틴이 시판된 후 환자들에게 심각한 과민반응이 나타났다는 보고가 있었습니다. 이러한 반응에는 아나필락시스 반응, 혈관 수축 및 벗겨지는 피부 상태가 포함됩니다. 이러한 반응은 삭사글립틴 치료 후 첫 3개월 이내에 발생하며 일부 사례는 첫 번째 투여 후에 발생했습니다. 과민반응이 의심되는 경우에는 Komboglyze XR을 의심하여 해당 사건의 숨은 원인을 평가하고, 당뇨병에 대한 대체 치료법을 모색합니다. [원치 않는 효과 보기] 다른 디펩티딜 펩티다제-4(DPP4) 억제제를 사용하여 혈관부종 병력이 있는 환자의 경우 이러한 환자가 Komboglyze XR로 혈관이 확장되었는지 여부를 여전히 알고 있으므로 주의해서 사용하십시오. 심부전 Savor 연구에서는 삭사글립틴을 투여한 환자에서 심부전으로 인해 입원한 환자의 비율이 위약에 비해 증가했지만, 인과관계는 확립되지 않았습니다. 심부전 병력이나 중증도 신부전 등 심부전으로 인한 입원 위험 요인이 있는 환자에게 Komboglyze XR을 사용할 때는 주의하십시오. 환자는 전형적인 심부전 증상을 알아야 하며 이러한 증상이 나타나는 즉시 보고해야 합니다. [임상 연구 섹션 보기] 관절통 관절통의 경우 심각한 사례가 있을 수 있으며, 이는 DPP4 억제제가 시판된 후 약물에서 기록된 것입니다. 약물을 중단한 후 증상이 나타나고 일부 환자의 경우 약물이나 다른 DPP4 억제제를 다시 사용하면 증상이 재발됩니다. 약물 치료를 시작한 후 또는 장기간의 치료 후에 증상이 빠르게 시작될 수 있습니다. 심한 관절통이 발생하는 경우 각 환자의 지속적인 치료를 평가하는 것이 좋습니다. [원치 않는 효과 보기] 큰 혈관 합병증 Komboglyze XR 또는 기타 당뇨병 치료를 복용할 때 큰 혈관 합병증의 위험을 감소시키는 것에 대한 증거 결론을 보여주는 임상 연구는 없습니다. 무작위 Savor 임상 연구에서 위약은 삭사글립틴 사용과 주요 심혈관 사건의 위험 증가 사이에 연관성이 없습니다. [원치 않는 효과 보기] Komboglyze XR 또는 Saxagliptin이 기계 운전 및 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 없습니다. 삭사글립틴 또는 메트포르민은 운전 및 기계 조작에 의해 크게 영향을 받지 않을 수 있습니다. 삭사글립틴에 대한 연구에서 현기증이 기록되었다는 점에 유의해야 합니다. 임산부 - 그룹 B 임산부를 대상으로 Komboglyze XR 사용 또는 약물의 개별 성분에 대한 전체 대조 연구는 없습니다. 동물 생식 연구를 항상 사용하여 인간에서 발생하는 반응을 예측할 수는 없으므로 Komboglyze XR은 꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중에 다른 당뇨병 치료제와 함께 사용해서는 안 됩니다. 기관 설립 기간 동안 임신한 쥐와 토끼에 삭사글립틴과 메트포르민의 병용요법을 사용하고, 사람에게 권장되는 최대 용량(MRHD; 삭사글립틴 5MG 및 메트포르민 2000MG)의 최대 100~10배까지 마우스에서 전신 농도에 도달하는 용량(AUC)으로 조사했을 때 배아의 사망이나 기형 유발 물질이 검출되지 않았습니다. 토끼의 전신 농도는 인간에게 권장되는 최대 용량의 1.1배 및 최대 249배에 달합니다. 생쥐에서 2차 독성 독성의 진행은 곡선의 비율로 제한됩니다. 임신독성은 연구과정에서 체중감소율을 11%에서 17%로 제한하며, 임신 중 음식감소와 관련이 있다. 토끼의 경우 어미 토끼(30명의 어린이 중 12명의 어린이)의 경우 약물에 대한 내약성이 좋지 않아 사망, 사망 또는 유산을 초래합니다. 다만, 평가대상 어미토끼 중 임신독성은 임신 21세부터 29세까지의 체중감소 수준에 한한다. 그리고 이러한 새끼들의 진행에 따른 독성은 태아 체중 감소 7%와 태아 손발톱의 비율이 느리다는 점으로 제한됩니다. Komboglyze XR 복합제를 사용한 수유 동물에 대한 연구는 없습니다. 각 약물 성분에 대해 수행된 연구에서, 삭사글립틴과 메트포르민은 모두 모유수유 중인 생쥐의 모유로 분비되었습니다. 삭사글립틴이나 메트포르민은 모유로 분비되는지 여부가 결정되지 않았습니다. 모유로 분비되는 약물이 많기 때문에 수유 중인 여성에게 Komboglyze XR을 사용할 때는 주의가 필요합니다. 강력한 효소 억제제 CYP3A4/5 삭사글립틴 케토코나졸은 체내 삭사글립틴 수치를 상당히 증가시킵니다. 마찬가지로, 매우 강력한 억제제인 CYP3A4/5(예: 아타자나비르, 클라리스로마이신 , 인디나비르, iTraconazole , 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르 사퀴나비르 및 텔리스로마이신)을 사용하는 경우에도 혈장 내 삭사글립틴 농도의 증가가 발생합니다. 양이온성 이온 약물 메트포르민 염산염 메트포르민 염산염 일부 약물은 고혈당증을 유발하고 혈당 조절 상실로 이어질 수 있습니다. 이러한 약물에는 티아지드 및 기타 이뇨제, 코르티코스테로이드, 페노티아진, 갑상선 제제, 여성 호르몬, 경구 피임약, 페니토인, 니코틴산, 교감 신경 자극제, 칼시 및 ISONIAZID 억제제가 포함됩니다. Komboglyze XR을 투여받고 있는 환자에게 상기 약물을 투여하는 경우, 환자의 혈당 손실을 면밀히 모니터링해야 합니다. Komboglyze XR을 복용 중인 환자에게 이러한 약물을 중단할 경우 혈당 강하를 방지하기 위해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 술(알코올) Komboglyze XR의 활성 성분인 Metformin으로 인해 급성 알코올 중독(특히 배고픔, 영양실조 또는 간부전의 경우) 시 젖산 감염 위험이 증가합니다[참고 및 주의 참조]. 술과 술은 피해야 합니다. 조영제에는 요오드가 포함되어 있습니다 사용 시 주의
기계 운전 및 조작 능력
임신
모유수유 기간
약물 상호작용
다른 약물과 함께 사용
보관
서늘한 곳에 두고 빛을 피하고 온도가 30⁰C 이하인 곳에 두세요. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.
기타 약물
- ARCOXIA 120MG TABLETS
- DELTIUS 10 000 I.U./ML ORAL DROPS SOLUTION
- ICHTHAMMOL GLYCERIN B.P.C
- Levitra
- MAXOLON TABLETS 10MG
- TETRAVAC SUSPENSION FOR INJECTION
면책조항
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