Komboglyze XR 5mg/1000mg Tablet Astrazeneca menyokong kawalan gula dalam darah (4 lepuh x 7 tablet)
Bentuk dos Kotak 4 lepuh x 7 tablet
Spesifikasi Metformin, saxagliptin
Kandungan
| Maklumat komposisi | kandungan |
| Metformin | 1000mg |
| Saxagliptin | 5mg |
Kegunaan
petunjuk
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg ditunjukkan untuk rawatan:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg juga ditetapkan untuk menyelaraskan dengan insulin (seperti terapi kombinasi 3-ubat) untuk menyokong diet dan senaman, untuk mengawal gula darah pada pesakit berumur 18 tahun atau lebih dengan diabetes jenis 2 apabila insulin dan metformin tidak mengawal gula darah dengan baik. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg juga ditunjukkan dalam kombinasi dengan 1 sulfonylura (seperti terapi gabungan 3 ubat) untuk menyokong diet dan senaman, untuk mengawal gula darah pada pesakit berumur 18 tahun ke atas dengan diabetes jenis 2 tanpa kawalan gula darah yang baik selepas dos maksimum kedua-dua methormin dan sulfonylium. saxagliptin Pada pesakit diabetes jenis 2, menggunakan saxagliptin akan menghalang aktiviti enzim DPP-4 selama 24 jam. Selepas menggunakan glukosa oral atau selepas makan, perencatan DPP-4 akan meningkatkan 2-3 kali ganda kepekatan hormon GLP-1 dan aktiviti Gip dalam darah, mengurangkan tahap glukagon dan meningkatkan pelepasan insulin daripada sel beta pankreas bergantung kepada tahap glukosa. Meningkatkan tahap insulin dan mengurangkan kepekatan glukagon dikaitkan dengan mengurangkan kepekatan glukosa semasa kelaparan dan mengurangkan glukosa selepas mengambil glukosa atau selepas makan. Fisiologi ECG saxagliptin: Dalam percubaan klinikal dengan plasebo, rawak, buta dua kali, pepenjuru 4, menggunakan ubat kawalan ialah moxifloxacin pada 40 subjek yang sihat, saxagliptin tidak berkaitan dengan lanjutan QTC atau kadar denyutan jantung yang ketara pada dos sehingga 40 mg/hari (8 kali ganda dos penggunaan maksimum). komboglisis xr Setara biologi dan kesan makanan pada Komboglyze XR diterangkan oleh diet tenaga rendah. Diet rendah tenaga terdiri daripada 324 kcal dalam diet yang mengandungi 11.1% protein, 10.5% lemak dan 78.4% karbohidrat. Keputusan penyelidikan setara biologi ke atas sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa tablet yang digabungkan dengan Komboglyze XR adalah setara dengan setara biologi berbanding apabila diminum dalam kombinasi dengan setiap tablet individu dengan dos yang sepadan saxagliptin (Onglyza) dan pelepasan Metformin hidroklorida pada situasi makanan yang telah digunakan untuk makanan. saxagliptin Farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktif, 5-Hydroxy saxagliptin adalah serupa antara sukarelawan yang sihat dan pesakit diabetes jenis 2. Selepas mengambil 5 mg dos tunggal Saxagliptin dalam sukarelawan yang sihat, nilai AUC purata dalam plasma saxagliptin dan metabolit aktifnya masing-masing ialah 78 ng*jam/ml dan 214 ng*jam/ml. Nilai cmax dalam plasma ialah 24 ng/ml dan 47 ng/ml. Pekali purata variasi dalaman (% CV) pada CMAX dan AUC saxagliptin dan metabolit aktifnya adalah kurang daripada 25%. Tiada pengumpulan saxagliptin dan metabolit aktifnya direkodkan apabila digunakan dos berulang 1 kali/hari pada sebarang dos. Tiada pergantungan pada dos dan masa yang direkodkan pada saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam 14 hari penggunaan saxagliptin 1 kali/hari dalam julat dos dari 2.5 hingga 400 mg. metformin hidroklorida Keluaran Metformin cmax tahan lama mencapai nilai median selepas 7 jam dan berjulat antara 4 hingga 8 jam. Dalam keadaan stabil, Metformin mempunyai AUC dan CMAX lebih rendah daripada nisbah pada dos lanjutan metformin untuk digunakan dalam julat dos dari 500 hingga 2000 mg. Selepas dos mengulangi pelepasan metformin yang berpanjangan, metformin tidak terkumpul dalam darah. metformin dikumuhkan dalam bentuk air kencing yang tidak berubah dan tidak dimetabolismekan melalui hati. Puncak darah dalam tablet darah yang dilanjutkan Metformin adalah kira-kira 20% lebih rendah daripada tahap yang sama tablet pelepasan segera, namun, tahap penyerapan (dikira mengikut AUC) adalah serupa antara tablet pelepasan berpanjangan dan tablet keluaran segera. penyerapan saxagliptin Purata masa untuk mencapai kepekatan plasma maksimum (TMAX) selepas penggunaan 5 mg 1 kali/hari ialah 2 jam untuk saxagliptin dan 4 jam untuk metabolit aktif. Gunakan pada masa yang sama dengan makanan berlemak saxagliptin yang meningkat kira-kira 20 minit berbanding dengan kelaparan. AUC Saxagliptin meningkat kira-kira 27% apabila digunakan dengan makanan berbanding dengan kelaparan. Saxagliptin boleh digunakan semasa atau di luar makan. Makanan tidak menjejaskan farmakokinetik saxagliptin apabila digunakan dalam bentuk tablet yang digabungkan dengan Komboglyze XR. metformin hidroklorida Selepas mengambil dos Metformin yang tahan lama, CMAX mencapai nilai median selepas 7 jam dan berkisar antara 4 hingga 8 jam. Walaupun tahap penyerapan Metformin (dikira oleh AUC) dalam bentuk tablet pelepasan bertahan hingga kira-kira 50% apabila digunakan dengan makanan, makanan tidak menjejaskan CMAX dan TMAX Metformin. Kedua-dua makanan kaya dan rendah lemak mempunyai kesan yang sama pada farmakokinetik pelepasan tahan lama. Makanan Metformin yang tidak menjejaskan farmakokinetik apabila digunakan dalam bentuk tablet gabungan Komboglyze XR. pengedaran saxagliptin Penyelidikan in vitro menunjukkan bahawa kohesi saxagliptin dan metabolit aktifnya dengan protein serum manusia yang tidak ketara. Oleh itu, perubahan dalam kandungan protein darah dalam keadaan yang berbeza (seperti kegagalan buah pinggang atau kegagalan hati) tidak akan menjejaskan pengedaran saxagliptin. metformin hidroklorida Kajian mengenai pengagihan metformin tahan lama belum dijalankan, namun, pengedaran ketara (v/f) metformin selepas mengambil dos tunggal Metformin serta-merta mengeluarkan purata 850 mg 654 ± 358 L. Tidak seperti sulfonylurea yang dikaitkan dengan protein lebih daripada 90%, Metformin tidak bersambung dengan ketara kepada protein plasma. Metformin mempunyai terkumpul dalam sel darah merah, yang berkemungkinan besar akan berfungsi dari semasa ke semasa. Metformin boleh diabaikan dengan protein plasma dan oleh itu boleh menjadi kurang interaktif dengan ubat bernada tinggi dengan protein seperti salisilat, sulfonamida, kloramfenikol dan probenesid, berbanding dengan sulfonilurea, dikaitkan secara meluas dengan protein serum. transformasi saxagliptin Metabolisme saxagliptin terutamanya berlaku melalui sitokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Metabolit aktif saxagliptin juga mempunyai kesan menghalang DPP-4 dan aktif dalam ½ dan berbanding dengan saxagliptin. Oleh itu, perencat dan sentuhan CYP3A4/5 yang kuat akan mengubah farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktifnya. metformin hidroklorida Vena tunggal terapi vena dalam sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa metformin dikumuhkan tanpa air kencing yang berterusan dan tidak memetabolismekan melalui hati (tiada metabolik ditemui pada manusia) atau dikumuhkan melalui hempedu. Metabolisme metabolisme tablet keluaran tahan lama belum dilakukan. Penghapusan saxagliptin Saxagliptin disingkirkan melalui kedua-dua saluran: buah pinggang dan hati. Selepas mengambil satu dos 14C-Saxagliptin 50 mg, saxagliptin utuh, bentuk metabolik aktif dan jumlah sebatian aktif radioaktif dikumuhkan dalam air kencing dengan kadar 24%, 36% dan 75% daripada dos penggunaan. Purata pengekalan buah pinggang saxagliptin (~ 230 ml/min) adalah lebih tinggi daripada anggaran purata penapisan glomerular (EGFR) (~ 120 ml/min), menunjukkan mekanisme perkumuhan aktif dalam buah pinggang. Kira-kira 22% daripada bahan radioaktif terdapat dalam najis, membuktikan bahawa terdapat sebahagian daripada saxagliptin yang dikumuhkan/dikumuhkan melalui biltin. saluran gastrousus. Selepas mengambil satu dos Saxagliptin 5 mg pada objek yang sihat, purata masa jualan (t ½) saxagliptin dan metabolit aktif dalam plasma yang sepadan masing-masing 2.5 jam dan 3.1 jam. metformin hidroklorida Pelepasan buah pinggang adalah kira-kira 3.5 kali lebih tinggi daripada pelepasan kreatinin, yang menunjukkan perkumuhan dalam tubul renal adalah garis penyingkiran utama Metformin. Selepas minum, kira-kira 90% daripada ubat penyerapan dikumuhkan melalui buah pinggang dalam 24 jam pertama, dengan masa separuh dilepaskan dalam plasma kira-kira 6.2 jam. Dalam darah, masa jualan adalah kira-kira 17.6 jam, menunjukkan bahawa sel darah merah boleh menjadi petak pengedaran dadah. Jadual 6: Kesan Metformin terhadap kepekatan dan masa sentuhan ubat yang dikongsi berkongsi ubat Dos ubat yang dikongsi* Dos bagi metformin* Nisbah purata (nisbah dengan ubat yang dikongsi/tiada kongsi) Tiada kesan 1.00 cmax glyburide 5 mg 850 mg glyburide 0.78# 0.63# Furosemide 40 mg 850 mg Furosemide 0.87# 0.69# nifedipine 10 mg 850 mg nifedipine $ 1.10 1.08 40 mg 850 mg Propranolol $ 1,01 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0.97 ¥ 1.01 ¥ cimetidine 400 mg 850 mg cimetidine $ 0.95 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) kecuali untuk nota lain. # Nisbah purata, perbezaan dalam nilai p $ auc (0-24 jam) dilaporkan. Ciri-ciri Komboglyze XR (pelepasan Saxagliptin dan Metformin HCl) mengandungi dua bahan aktif aktif terhadap hiperglikemia, bentuk oral, yang digunakan untuk merawat diabetes jenis 2: saxagliptin dan metformin hidroklorida. saxagliptin Saxagliptin ialah agen perencat aktif Dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) yang digunakan secara oral. Saxagliptin monohydrate mempunyai formula kimia (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) asetil] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexane-3-3-hydrate, monohydrate atau monohydrate monohidrat (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxyadamantan-1-ly) Acetyl] -2-AzabicyClo [3.1.0] Heksana-3-karbonitril hidrat. Formula molekul ialah C18H25N302 • H20 dan berat molekul ialah 333.43. Struktur kimia adalah seperti berikut: Saxagliptin monohydrate dalam bentuk serbuk terhablur, berwarna daripada putih kepada kuning muda atau coklat muda, bukan pengering. Bahan ini kurang larut dalam air pada 24 ° C ± 3 ° C, kurang larut dalam etil asetat dan larut dalam metanol, etanol, isopropil alkohol, asetonitril, aseton dan polietilena glikol 400 (PEG 400). metformin hidroklorida metformin hidroklorida (N, N-Dimethylimidodicarbonimidic Diamide Hydrochloride) dalam bentuk serbuk terhablur daripada putih kepada putih gading, dengan formula molekul ialah C4H11N5 • HCl dan berat molekul 165.63. Metformin hidroklorida larut dalam air, larut dalam alkohol dan kurang larut dalam aseton, eter, dan kloroform. Nilai PKA Metformin ialah 12.4. pH 1% larutan Metformin hydrochlorld ialah 6.68. Struktur kimia adalah seperti berikut: komboglyze xr Komboglyze XR dirumus dalam bentuk tablet oral, mengandungi 5.58 mg saxagliptin hydrochloride (bentuk anhydrous) bersamaan dengan 5 mg saxagliptin dan 500 mg metformin hydrochloride (komboglyze xR 5 mg/500 mg), atau 5.58 mg saxagliptin hydrochloride (anhydrous formide 5.58 mg). MGAGLIPLPIN dan 1000 MG METRIN Hydrochloride (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) atau 2.79 mg Saxagliptin hydrochloride (bentuk anhydrous) adalah bersamaan dengan 2.5 mg saxagliptin dan 1000 mg of metformin hydrochloride (Komboglyze XR 5 mgly Kombog) tablet mengandungi 5 mg/5 mg. eksipien: natrium carboxymethylcellulose, Hypromellose 2208 dan Magnesi Stearat. Tablet Komboglyze XR Kandungan 5 mg/500 mg juga mengandungi mikro-Selulosa dan Hypromellose 2910. Selain itu, filem filem mengandungi bahan bantu: Polivinil alkohol, Polietilena Glikol 3350, Titanium dioksida, Talc dan pengoksida besi. Penyelidikan klinikal awal Kajian tentang keberkesanan klinikal dan keselamatan klinikal yang dijalankan ke atas Komboglyze XR untuk menentukan keberkesanan Hemoglobin A1C (HBA1C) belum dijalankan. Setara biologi Komboglyze XR dengan penggunaan biasa saxagliptin dan pelepasan berpanjangan metformin hidroklorida telah terbukti; Walau bagaimanapun, bioavailabiliti Komboglyze XR dan perkongsian tablet saxagliptin dan Metformin hidroklorida serta-merta belum dijalankan. Pelepasan berpanjangan Metformin Hydrochloride dan Metformin hydrochloride pelepasan serta-merta mempunyai tahap penyerapan yang sama (diukur dalam AUC) yang serupa antara satu sama lain manakala kepekatan puncak plasma pelepasan berlangsung kira-kira 20% lebih rendah daripada pelepasan serta-merta. Meningkatkan kawalan gula dalam darah Berkongsi Saxagliptin dengan tablet pelepasan segera Metformin hydrochloride telah dikaji pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2 tanpa gula darah yang mencukupi dengan monomer Metformin dan pada pesakit yang tidak mengawal gula darah yang mencukupi dengan diet, senaman dan rawatan yang belum pernah berlaku sebelum ini. Dalam dua kajian ini, Saxagliptin digunakan pada waktu pagi digabungkan dengan tablet pelepasan segera Metformin hydrochloride pada semua dos, menunjukkan peningkatan klinikal indeks HBA1C, gula darah kelaparan (FPG) dan selepas 2 jam makan gula darah (PPG) selepas melakukan ujian toleransi glukosa oral standard (OGTTT) berbanding kumpulan terkawal. Pengurangan HBA1C direkodkan dalam semua subkumpulan termasuk jantina, umur, bangsa dan blok badan awal (BMI). Dalam kedua-dua kajian ini, penurunan berat badan dalam kumpulan rawatan Saxagliptin digabungkan dengan pelepasan segera Metformin Hydrochloride serupa dengan kumpulan yang hanya menggunakan pelepasan segera Metformin hydrochloride. Berbanding dengan hanya Metformin tunggal, Saxagliptin digabungkan dengan pelepasan segera Metformin hidroklorida tidak berkaitan dengan perubahan lipid serum apabila lapar berbanding tahap asal. Menggunakan Saxagliptin digabungkan dengan pelepasan serta-merta Metformin juga telah dinilai melalui kajian kawalan perbandingan menggunakan gabungan saxagliptin dengan glipizide pada 858 pesakit gula darah yang tidak terlatih dengan rawatan Metformin, kajian pembiakan dengan plasebo pada subkumpulan 314 pesakit yang tidak popular dengan kajian perbandingan gula darah penuh dengan saxagliptin atau ubat gabungan saxagliptin dengan insulin. dengan plasebo lebih 257 pesakit yang tidak mengawal gula darah yang mencukupi dengan Metformin dan kumpulan sulfonylurea. Dalam ujian 24 minggu, rabun dua kali ganda, rawak, pesakit yang dirawat dengan metformin hidroklorida pelepasan serta-merta 500 mg, 2 kali sehari selama sekurang-kurangnya 8 minggu kelas rawak untuk meneruskan rawatan dengan Metformin 500 hari Metformin hidroklorida atau pelepasan segera hidroklorida pelepasan hidroklorida untuk memanjangkan 1000 mg, 1 kali/1 kali/hari/hari 1 kali/hari/hari. Purata perubahan HBA1C dari awal hingga 24 minggu ialah 0.1% (95% kebolehpercayaan ialah 0%, 0.3%) dalam kumpulan yang menggunakan pelepasan segera Metformin hidroklorida; 0.3% (95% julat kebolehpercayaan 0.1%, 0.4%) dalam kumpulan yang menggunakan pelepasan metformin hidroklorida dilanjutkan 1000 mg, 1 kali/hari; 0.1% (95% julat kebolehpercayaan 0%, 0.3%) dalam kumpulan yang menggunakan pelepasan Metformin Hydrochorid dilanjutkan 1500 mg, 1 kali/hari. Keputusan ujian ini mencadangkan bahawa pesakit yang menggunakan pelepasan segera Metformin hidroklorida boleh bertukar dengan selamat kepada pelepasan Metformin hidroklorida 1 kali/hari pada dos harian yang sama, sehingga 2000 mg, 1 kali/hari. Hendaklah memantau dengan teliti kawalan glukosa darah dan melaraskan dos yang sesuai selepas bertukar daripada pelepasan segera Metformin hidroklorida kepada pelepasan metformin hidroklorida yang berpanjangan. Saxagliptin oral pagi dan petang Ujian rawatan satu minggu selama 24 minggu dijalankan untuk menilai dos saxagliptin. Pesakit yang tidak pernah dirawat tanpa diproses dengan gula darah yang mencukupi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) memasuki tempoh derivatif 2 minggu, mengikut diet buta tunggal, senaman dan plasebo. Sejumlah 365 pesakit secara rawak menggunakan Saxagliptin 2.5 mg setiap pagi, 5 mg setiap pagi, 2.5 mg dos hingga 5 mg setiap pagi, atau 5 mg setiap petang, atau plasebo. Pesakit yang tidak mencapai tahap gula darah khusus sepanjang kajian dirawat untuk rawatan dipertingkatkan dengan metformin, dalam kombinasi dengan plasebo atau saxagliptin; Bilangan pesakit dibahagikan secara rawak kepada setiap kumpulan rawatan adalah antara 71 hingga 74. Rawatan dengan saxagliptin 5 mg setiap pagi atau 5 mg setiap petang menunjukkan peningkatan indeks HBA1C berbanding plasebo (perbezaan purata berbanding tempat yang dianggap plasebo sepadan ialah -0.4% dan -0.3%). Menggunakan Saxagliptin dengan metformin pelepasan segera untuk pesakit yang tidak pernah dirawat Jumlah 1306 pesakit diabetes jenis 2 tidak pernah dirawat dalam ujian 24 minggu, rawak, rabun dua, terkawal untuk menilai keberkesanan dan keselamatan saxagliptin dalam kombinasi dengan pelepasan segera Metformin dalam pesakit gula darah yang tidak terbukti (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) dengan mod diet dan senaman. Tanya pesakit yang tidak pernah dirawat sebelum menyertai kajian. Pesakit yang memenuhi kriteria pemilihan penyakit terlibat dalam tempoh kemasukan 1 minggu, buta tunggal, mengikut diet, senaman dan plasebo. Pesakit dibahagikan secara rawak kepada 1 daripada 4 kumpulan: Saxagliptin 5 mg + metformin 500 mg pelepasan serta-merta, saxagliptin 10 mg + metformin 500 mg pelepasan serta-merta, Saxagliptin 10 mg + plasebo, atau Metformin 500 mg pelepasan segera + Hypermath (Cadangan maksimum 5mgliptin/hari telah diluluskan oleh saxagliptin 10 mg/hari; bukan dos yang diluluskan). Gunakan saxagliptin 1 kali/hari. Daripada tiga kumpulan terapi yang menggunakan pelepasan serta-merta, melaraskan dos metformin setiap minggu pada dos 500 mg/hari bergantung pada toleransi, kepada dos maksimum 2000 mg/hari berdasarkan tahap gula darah. Pesakit yang tidak mencapai tahap gula darah khusus dirawat dengan pioglitazone tambahan. Saxagliptin 5 mg dalam kombinasi dengan pelepasan segera metformin menunjukkan bahawa peningkatan mempunyai makna HBA1C, gula darah lapar, gula darah posterior berbanding dengan pelepasan segera (Jadual 7). Jadual 7: Indeks Gleeding pada minggu ke-24 dalam kajian dengan plasebo dengan Saxagliptin, penyelarasan tambahan dengan pelepasan serta-merta Metformin pada pesakit yang tidak pernah dirawat * Indeks kecekapan saxagliptin 5mg + metformin n = 320 + metformin n = 328 hemoglobin A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2.5 -2.0 -0.5 $ ( -0.7, -0.4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Perubahan purata kuasa dua terkecil dilaraskan mengikut nilai asal. $ P ¥ nilai p Menggunakan Saxagliptin dengan metformin pelepasan segera Sejumlah 743 pesakit diabetes jenis 2 mengambil bahagian dalam percubaan 24 minggu, rawak, rabun dua, dikawal dengan plasebo, menilai keberkesanan dan keselamatan saxagliptin dalam kombinasi dengan pelepasan segera pada pesakit yang tidak mengawal gula darah yang mencukupi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) dengan terapi Metformin. Untuk menyeragamkan input, memerlukan pesakit menggunakan dos stabil Metformin (1500 - 2550mg sehari) selama sekurang-kurangnya 8 minggu. Pesakit yang memenuhi kriteria untuk memilih penyakit terlibat dalam derivatif 2 minggu, buta tunggal, mengikut diet, senaman dan plasebo. Dalam tempoh ini, pesakit menggunakan pelepasan segera Metformin dengan dos yang digunakan sebelum mengambil bahagian dalam kajian, sehingga 2500 mg/hari. Selepas fasa pencerobohan, pesakit yang layak menggunakan Saxagliptin 2.5 mg, 5 mg, 10 mg atau plasebo secara rawak dengan dos metformin pelepasan serta-merta sedang digunakan (dos maksimum disyorkan saxagliptin ialah 5 mg/hari; dos 10 mg/hari tidak menunjukkan lebih cekap daripada 5 mgliptin 10 mg/hari dan approval). Pesakit yang tidak mencapai tahap gula darah sasaran sepanjang kajian dirawat dengan pioglitazone, ditambah dengan ubat yang digunakan dalam penyelidikan. Jangan laraskan dos saxagliptin dan metformin pelepasan serta-merta. Saxagliptin 2.5 mg dan 5 mg dalam kombinasi dengan pelepasan segera metformin menunjukkan peningkatan indeks HBA1C, kelaparan dan gula darah selepas makan berbanding plasebo dalam kombinasi dengan Metformin (Jadual 8). Purata perubahan indeks HBA1C dari semasa ke semasa dan pada penghujung indeks awal ditunjukkan dalam Rajah 1. Perkadaran pesakit yang menghentikan rawatan disebabkan oleh tidak mengawal gula dalam darah atau rawatan yang dipertingkatkan kerana memenuhi piawaian gula darah standard ialah 15% dalam 2.5 mg Saxagliptin dalam kombinasi dengan Metformin untuk melepaskan serta-merta, 13% dalam kombinasi dengan Saxagliptin dalam kumpulan 13% dalam kombinasi. pelepasan serta-merta Metformin. Jadual 8: Indeks gula darah pada minggu ke-24 kajian dengan plaseborn dalam kajian dengan Saxagliptin untuk penyelarasan tambahan dengan pelepasan segera Metformin * Penunjuk kecekapan Saxagliptin 2.5 mg +metformin n = 192 Saxagliptin 5 mg + metformin n = 191 Ibu bapa + metformin n = 179 hemoglobin A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0.6 -0.7 +0.1 -0.7 $ -0.8 $ ( -0.9, -0.5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Perubahan purata kuasa dua terkecil dilaraskan mengikut nilai asal. $ P ¥ nilai p Rajah 1: Memodelkan indeks purata HBA1C berbanding yang asal dalam ujian rawatan gabungan Saxagliptin dengan metformin pelepasan segera dengan tempat plasebo * *Termasuk pesakit dengan indeks awal dan indeks pada 24 minggu. Minggu 24 (Locf- data kepada rekod akhir) termasuk populasi yang bertujuan untuk dirawat mengikut rekod akhir dalam kajian sebelum menggunakan pioglitazone dipergiatkan pada pesakit yang memerlukan rawatan yang diperkukuh. Purata perubahan berbanding yang asal dilaraskan mengikut nilai asal. Gunakan saxagliptin dalam kombinasi dengan pelepasan segera Metformin berbanding Glipizide dalam kombinasi dengan pelepasan segera Metformin Dalam ujian 52 minggu dengan kawalan, sejumlah 858 pesakit diabetes jenis 2 tanpa gula darah yang mencukupi (6.5% Pesakit yang memenuhi kriteria untuk memilih penyakit terlibat dalam derivatif 2 minggu, buta tunggal, mengikut diet, senaman dan penggunaan plasebo; Dalam tempoh ini, pesakit menggunakan pelepasan segera Metformin (1500 - 3000 mg bergantung kepada dos sebelum mengambil bahagian dalam kajian). Selepas fasa pencerobohan, pesakit yang layak untuk menggunakan Saxagliptin 5 mg atau Glipizide 5 mg secara rawak dalam kombinasi dengan dos metformin pelepasan segera. Pesakit yang menggunakan Glipizide dalam kombinasi dengan metformin pelepasan segera dinaikkan dengan dos ghlipizide dalam 18 minggu pertama ujian kepada dos maksimum glipizide 20 mg/hari. Meningkatkan dos berdasarkan sasaran pendarahan kelaparan ≤ 110 mg/dl atau toleransi maksimum glipizide. 50% pesakit yang dirawat dengan glipizide dinaikkan dengan dos sehingga 20 mg / hari; 21% pesakit yang dirawat dengan glob harian harian terakhir daripada 5 mg atau kurang. Dos harian terakhir Glipizide harian ialah 15 mg. Selepas 52 minggu rawatan, Saxagliptin dan Glipizide menunjukkan bahawa pengurangan purata HBA1C berbanding yang asal adalah serupa apabila digunakan dalam kombinasi dengan pelepasan serta-merta (Jadual 9). Kesimpulan ini mungkin terhad pada pesakit dengan HBA1C pada mulanya berbeza daripada penunjuk ujian (91% pesakit dengan HBA1C asal Jadual 9: Indeks glukosa darah pada minggu ke-52 dalam ujian dengan kawalan dengan saxagliptin berbanding Ghlipizide apabila digabungkan dengan metformin pelepasan segera * Penunjuk kecekapan saxagliptin 5mg + metformin n = 428 Tingkatkan dos glipizide + metformin n = 430 hemoglobin A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0.6 -0.7 0.1 - (-0.02, 0.2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Perubahan purata kuasa dua terkecil dilaraskan mengikut nilai asal. $ Saxagliptin + Metformin dianggap tidak kurang daripada Glipizide + Metformin kerana had atas kebolehpercayaan adalah 0.35% lebih rendah daripada ambang yang telah ditetapkan iaitu 0.35% untuk ditentukan secara sama. § Tiada kepentingan statistik. Gunakan saxagliptin dalam kombinasi dengan insulin (atau tidak dengan metformin pelepasan segera) Sejumlah 455 pesakit diabetes jenis 2 mengambil bahagian dalam percubaan 24 minggu, rawak, rabun dua, pengesahan plasebo untuk menilai keberkesanan dan keselamatan saxagliptin dalam kombinasi dengan insulin pada pesakit tanpa kawalan gula darah yang mencukupi (7.5% ≤ HBA1C ≤ 11%) dengan terapi insulin (N = 141 N = 1) atau kombinasi insulin (N = 141 N = N). Minta pesakit menggunakan insulin yang stabil (≥ 30 unit hingga ≤ 150 unit/hari) dengan perubahan ≤ 20% daripada jumlah dos harian dalam ≥ 8 minggu sebelum memasuki saringan. Pesakit yang mengambil bahagian dalam penyelidikan menggunakan insulin purata atau berpanjangan (insulin latar belakang) atau insulin pra-campuran. Pesakit dengan insulin bertindak pantas tidak dipilih melainkan insulin berfungsi dengan cepat sebagai komponen insulin campuran pra-fasa. Pesakit yang memenuhi kriteria untuk memilih penyakit mengambil bahagian dalam peringkat kemasukan dengan plasebo selama 4 minggu, buta tunggal, diet, senaman dan masih menggunakan insulin (dan pelepasan segera jika sesuai) dengan dos yang digunakan sebelum mengambil bahagian dalam ujian. Selepas fasa pencerobohan, pesakit layak untuk digunakan secara rawak dalam kombinasi dengan Saxagliptin 5 mg atau dengan plasebo. Dos rawatan diabetes dikekalkan stabil, tetapi pesakit perlu diperkuatkan dan dibenarkan untuk menyesuaikan dos insulin jika pesakit tidak mencapai tahap gula darah sasaran atau jika penyelidik mengetahui bahawa pesakit telah meningkatkan dos insulin> 20%. Data selepas rawatan pengukuhan tidak digunakan untuk analisis kecekapan utama. Selepas 24 minggu, berbanding kombinasi plasebo, rawatan dalam kombinasi dengan saxagliptin 5 mg menunjukkan bahawa peningkatan mempunyai makna HBA1C dan gula darah posterior berbanding yang asal (Jadual 10). Apabila dibandingkan dengan plasebo, perubahan purata HBA1C pada pesakit yang menggunakan Saxagliptin 5 mg dalam kombinasi dengan insulin dan saxagliptin 5 mg dalam kombinasi dengan insulin dan pelepasan serta-merta metformin adalah bersamaan (bersamaan -0.4% dan -0.4%). Peratusan pesakit yang menghentikan rawatan kerana gula darah yang tidak terkawal atau peningkatan rawatan adalah 23% dalam kumpulan yang menggunakan saxagliptin dan 32% dalam kumpulan plasebo. Purata dos insulin harian ialah 53 unit pada pesakit yang dirawat dengan 5 mg saxagliptin dan 55 unit pada pesakit yang menggunakan plasebo. Purata perubahan berbanding dengan dos harian dos insulin ialah dua unit dalam kumpulan Saxagliptin 5 mg dan 5 unit dalam kumpulan plasebo. Jadual 10: Indeks Gleeding pada minggu ke-24 dalam ujian rawatan kombinasi Saxagliptin dengan insulin mempunyai sekatan dengan plasebo*. Penunjuk kecekapan Saxagliptin 5 mg + insulin (+/- metformin) n = 304 Ibu bapa + insulin (+/- metformin) n = 151 hemoglobin A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0.7 -0.3 -0.4 $ ( -0.6, -0.2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Perubahan purata kuasa dua terkecil dilaraskan mengikut nilai asal dan Metformin yang digunakan pada mulanya. $ P § Nilai P Perubahan gula darah yang mendebarkan pada 24 minggu berbanding yang asal juga telah diperiksa, tetapi hasilnya tidak mencapai kepentingan statistik. Peratusan pesakit yang mencapai HBA1C Gunakan kombinasi Saxagliptin dengan metformin dan sulfonylurea Sebanyak 257 pesakit diabetes jenis 2 mengambil bahagian dalam ujian klinikal kawalan dengan plasebo, dua kali ganda, secara rawak selama 24 minggu untuk menilai keberkesanan dan keselamatan saxagliptin apabila digabungkan dengan Metformin dan sulfonylura dalam pesakit yang tidak terbukti dengan gula darah yang mencukupi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%). Pesakit mesti menggunakan dos stabil metformin untuk melepaskan atau melepaskan serta-merta (pada dos toleransi maksimum, dos minimum untuk memilih pesakit ke dalam kajian ialah 1500 mg) dan sulfonylura (pada dos toleransi maksimum, dos minimum untuk memilih pesakit ialah ≥ 50% daripada dos maksimum yang disyorkan) selama sekurang-kurangnya 8 minggu sebelum mengambil bahagian dalam kajian. Pesakit yang memenuhi kriteria pemilihan penyakit terlibat dalam peringkat kemasukan selama 2 minggu untuk menyemak sasaran pemilihan/penyingkiran. Selepas 2 minggu pencerobohan, pesakit layak untuk secara rawak dan dipasang dua kali pada kumpulan menggunakan saxagliptin (5 mg/hari) atau kumpulan plasebo dalam tempoh 24 minggu. Selama 24 minggu rawatan buta dua kali, pesakit telah menggunakan Metformin dan sultonylura pada dos yang stabil yang ditentukan pada peringkat memilih penyakit. Sulfonylurea boleh dikurangkan sekali jika insiden glukosa darah yang teruk berlaku atau hipoglikemia ghucose ringan. Jika glukosa darah tidak berlaku, ia tidak dibenarkan melaraskan (menaikkan atau mengurangkan) dos ubat semasa rawatan. Saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonylurea membantu meningkatkan makna HBA1C dan gula darah selepas makan berbanding kombinasi plasebo dengan metformin dan sulfonylurea (Jadual 11). Peratusan pesakit yang menghentikan rawatan kerana gula darah tidak terkawal ialah 6% dalam kumpulan saxagliptin dan 5% dalam kumpulan plasebo. Jadual 11: Indeks Gleeding pada minggu ke-24 dalam ujian gabungan Saxagliptin dengan metformin dan sulfonylurea dengan plasebo. Penunjuk kecekapan Saxagliptin 5 mg + Metformin dan sulfonylurea n = 129 Parewell + Metformin dan Sulfonylurus n = 128 hemoglobin A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0.7 -0.1 -0.7 $ ( -0.9, -0.5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Perubahan purata kuasa dua terkecil dilaraskan mengikut nilai asal. $ P § Nilai P Perubahan gula darah yang mendebarkan pada 24 minggu berbanding yang asal juga diperiksa, tetapi tidak memenuhi kepentingan statistik. Peratusan pesakit yang mencapai HBA1C ≤ 7% ialah 31% (39/127) dalam kumpulan yang menggunakan saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonylurea berbanding 9% (12/127) dalam kumpulan plasebo. Tiada ujian keertian statistik. keselamatan kardiovaskular Dalam kajian kehadiran kardiovaskular Saxagliptin dalam kencing manis - trombosis dalam infarksi miokardium (SAVOR), kesan saxagliptin pada penampilan kejadian kardiovaskular utama (CVD) dianggap lebih 16492 pesakit dengan diabetes jenis 2 yang dikenal pasti atau penyakit kardiovaskular atau mempunyai banyak faktor risiko untuk penyakit saluran darah, termasuk pesakit sederhana impai, termasuk penyakit buah pinggang sederhana. Pesakit ≥ 40 tahun, didiagnosis dengan diabetes jenis 2 dan HBA1C ≥ 6.5%, dan dikenal pasti atau mempunyai penyakit kardiovaskular atau mempunyai banyak faktor risiko kardiovaskular untuk penyertaan. Pesakit dengan secara rawak dibahagikan kepada kumpulan plasebo (n = 8212) atau kumpulan yang menggunakan saxagliptin sekali sehari (5 mg dengan sederhana atau 2 mg impair yang teruk). 8280). Pembahagian rawak pesakit dalam kumpulan yang menggunakan kumpulan saxagliptin dan plasebo berdasarkan risiko kardiovaskular termasuk 3533 pesakit (21.4%) hanya mempunyai faktor risiko kardiovaskular dan 12959 pesakit (78.6%) dikenal pasti untuk penyakit kardiovaskular, dan berdasarkan kegagalan buah pinggang termasuk 13916 pesakit (84.4%) dengan fungsi buah pinggang normal atau kegagalan buah pinggang ringan, 22460 (22460%) (22460%) (22460%) (22460%) Pesakit dengan penyakit kardiovaskular ditentukan oleh sejarah iskemia miokardium, penyakit vaskular periferi atau strok anemia. Pesakit hanya mempunyai faktor risiko kardiovaskular untuk umur adalah faktor risiko (lelaki ≥ 55 tahun dan wanita ≥ 60 tahun) digabungkan dengan sekurang-kurangnya satu daripada faktor risiko yang disertakan seperti gangguan lipid darah, hipertensi, atau merokok. Demografi dan ciri-ciri pesakit telah diseimbangkan antara kumpulan Saxagliptin dan kumpulan plasebo. Populasi kajian terdiri daripada 67% lelaki dan 33% wanita dengan purata umur apabila dibahagikan secara rawak ialah 65 tahun. Daripada 16,492 pesakit yang dipilih secara rawak, 8561 (52%) pesakit berumur 65 tahun ke atas dan 2330 (14%) pesakit berumur 75 tahun ke atas. Semua pesakit kajian mempunyai purata diabetes jenis 2 selama 12 tahun (sederhana = 10.3) dan tahap purata HBA1C sebanyak 8.0% (sederhana = 7.6%). 25% pesakit dalam jumlah populasi mempunyai HBA1C asal Ubat serentak dalam dua kumpulan rawatan. Secara umum, penggunaan ubat untuk diabetes digabungkan dengan rawatan tempatan dan program klinikal saxagliptin (Metformin 69%, 41% insulin, 40% ubat sulfonylura, dan 6% ubat TZD). Penggunaan rawatan kardiovaskular juga selaras dengan amalan rawatan tempatan (inhibitor enzim atau penyekat reseptor angiotensin 79%, 78% ubat statin, Aspirin 75%, penyekat Beta 62%, dan AASPIRIN bukan platelet 24%). Kira-kira 6% pesakit hanya menggunakan diet dan senaman pada awalnya. Penggunaan ubat secara serentak diuruskan sepanjang kajian mengikut objektif panduan tempatan tentang kawalan gula dalam darah dan mengurangkan risiko kardiovaskular untuk meminimumkan perbezaan antara kedua-dua kumpulan rawatan, terutamanya mengenai kawalan gula dalam darah. Kriteria utama untuk keselamatan dan keberkesanan ialah kriteria gabungan termasuk masa berulang pertama bagi mana-mana kejadian kardiovaskular utama (MACE): Kematian akibat kardiovaskular, infarksi miokardium tanpa kematian atau strok tanpa kematian. Matlamat keselamatan utama kajian ini adalah untuk menetapkan had atas pada kedua-dua belah selang keyakinan 95% daripada anggaran nisbah risiko apabila membandingkan pendekatan kriteria kombinasi kematian kardiovaskular, infarksi miokardium tanpa kematian, atau strok bukan kematian yang direkodkan dalam kumpulan Saxagliptin dengan kumpulan plasebo iaitu Kesan sampingan pertama ialah kriteria gabungan yang merangkumi masa berulang pertama kejadian kardiovaskular utama (MACE) digabungkan dengan kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung, kemasukan angina yang tidak stabil, dimasukkan ke hospital akibat sambungan semula koronari (gabungan kejadian kardiovaskular utama). Kesan sampingan kedua ialah menentukan rawatan saxagliptin berbanding plasebo apabila ditambah kepada terapi mampatan semasa pada pesakit diabetes jenis 2, mengurangkan kematian disebabkan oleh semua sebab. Keselamatan kardiovaskular saxagliptin dinilai dalam kajian Savor, menentukan bahawa saxagliptin tidak meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular (kematian kardiovaskular, infarksi miokardium tanpa kematian, atau strok tanpa kematian) pada pesakit diabetes jenis 2 berbanding plasebo apabila digabungkan dengan terapi latar belakang semasa (nisbah risiko [HR]: 1.00> tidak kurang). Kriteria berkesan utama tidak membuktikan perbezaan ketara statistik untuk perintis utama arteri koronari saxagliptin pada pesakit diabetes jenis 2 berbanding plasebo apabila digabungkan dengan terapi asas semasa. Jadual 12: Kriteria utama dan sekunder mengikut kumpulan rawatan dalam penyelidikan SAVOR* Kriteria Saxagliptin (n = 8200) Induk (n = 8212) Nisbah risiko (95% CI)# Terutamanya N (%) Kadar kejadian melebihi 100 pesakit- Bilangan pesakit berlaku (%) Kadar kejadian melebihi 100 pesakit- mace 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1.00 (0.89, 1.12) $ ¥ Mace digabungkan 1059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6.60 1.02 (0.94, 1.11) ± 420 (5.1) 2.50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0.96, 1.27) # Perubahan purata kuasa dua terkecil dilaraskan mengikut nilai asal. $ P § Nilai P Rajah 2: Peratusan pengumpulan masa kejadian kardiovaskular pertama bagi kriteria gabungan utama (rawatan) Peristiwa pengumpulan yang konsisten dari semasa ke semasa dan kadar kejadian Komboglyze XR dan plasebo tidak jauh berbeza dengan masa. Komponen kriteria gabungan tambahan, kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung, berlaku pada kadar yang lebih tinggi dalam kumpulan saxagliptin (3.5%) daripada kumpulan plasebo (2.8%), dengan makna statistik mengenal pasti data (contohnya, tiada pelarasan dalam kajian dengan banyak kriteria condong ke arah plasebo [HR = 1.27; 95%, 1.27]; 95% CI: 1.27; 0.007); p = 0.007). Faktor klinikal meramalkan peningkatan risiko secara relatif untuk rawatan saxagliptin yang tidak memuaskan. Pesakit yang berisiko tinggi dimasukkan ke hospital akibat kegagalan jantung, tanpa mengira kumpulan rawatan, adalah pesakit yang boleh ditentukan oleh faktor risiko yang diketahui seperti sejarah kegagalan jantung atau fungsi buah pinggang pada mulanya. Walau bagaimanapun, pesakit yang menggunakan saxagliptin mempunyai sejarah kegagalan jantung atau fungsi buah pinggang pada mulanya tanpa meningkatkan risiko relatif berbanding plasebo pada kombinasi utama atau kriteria tambahan atau pada kadar kematian untuk semua sebab. Tiada peningkatan risiko kriteria utama yang direkodkan dalam saxagliptin dan plasebo dalam mana-mana kumpulan berikut: penyakit kardiovaskular, terdapat banyak faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular, kegagalan buah pinggang ringan, sederhana atau teruk, umur, jantina, bangsa, kawasan, masa diabetes, Sejarah kegagalan jantung, HBA1C pada permulaan, nisbah albumin/kreatinin pada kali pertama Aspirin, perencat sekat enzim yang dipindahkan atau penghalang betaplatelet, anti-platelet penghalang reseptor, antiplatelet yang dipindahkan permulaan.Walaupun inisiatif dalam inisiatif untuk menggunakan ubat diabetes secara serentak dalam kedua-dua kumpulan penyelidikan, paras purata HBA1C kumpulan yang menggunakan saxagliptin adalah lebih rendah daripada kumpulan plasebo pada tahun 1 (7.6% berbanding 7.9%, perbezaan -0.35% [95% CL: -0.38, 0.32], -7.9% berbanding 7.9% berbanding tahun 1. [95% CI: -0.26]). Peratusan pesakit dengan HBalc Berbanding dengan plasebo, Saxagliptin kurang digunakan dengan permulaan rawatan baharu, atau meningkatkan dos dalam rawatan semasa, dengan diabetes oral atau ubat insulin. Peningkatan HBA1C dan peratusan pesakit yang mencapai sasaran HBA1C dalam kalangan pesakit yang dirawat dengan saxagliptin telah direkodkan walaupun melaraskan dos ubat diabetes, atau memulakan rawatan baharu untuk diabetes atau insulin adalah lebih rendah daripada plasebo. Farmakologi
farmakokinetik
Sebelum mengambil Komboglyze XR 5mg/1000mg Tablet Astrazeneca menyokong kawalan gula dalam darah (4 lepuh x 7 tablet)
Cara menggunakan
ubat oral.
Dos
Dos biasa pengesyoran
Dos Komboglyze XR hendaklah dikonkritkan pada setiap pesakit berdasarkan keadaan semasa, kecekapan dan toleransi. Tablet Komboglyze XR 5 mg/1000 mg sering digunakan sekali sehari semasa makan malam, melaraskan dos secara beransur-ansur untuk mengurangkan kesan sampingan pada saluran penghadaman akibat metformin. Dadah termasuk jenis dos berikut:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg mengandungi 5 mg saxagliptin dan 1000 mg metformin HCl untuk pelepasan lanjutan. Dos harian maksimum ialah 5 mg saxagliptin dan 2000 mg pelepasan berpanjangan.
Tiada kajian khusus dijalankan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan Komboglyze XR pada pesakit yang sebelum ini menerima rawatan dengan ubat anti tangki lain dan beralih kepada penggunaan Komboglyze XR. Sebarang perubahan dalam terapi rawatan diabetes jenis 2 harus dikawal dan dipantau dengan sewajarnya kerana mungkin terdapat turun naik dalam kawalan gula dalam darah.
Bagi pesakit yang tidak mengawal gula darah yang mencukupi dengan toleransi maksimum Metformin majlis tunggal: Pada pesakit yang dirawat dengan Metformin, Komboglyze XR yang perlu dipilih boleh memberikan metformin bersamaan dengan dos metformin di bawah rawatan atau dengan terapi yang sesuai yang terdekat. Selepas menukar daripada dos Metformin pelepasan serta-merta kepada pelepasan berpanjangan, adalah perlu untuk memantau dengan teliti kawalan gula darah dan melaraskan dos dengan sewajarnya.
Bagi pesakit yang berpindah daripada bentuk gabungan saxagliptin dan tablet Metformin yang berasingan: pesakit dipindahkan daripada gabungan saxagliptin dan tablet yang mengandungi metformin individu, jadi dos adalah bersamaan dengan dos saxagliptin dan metformin dalam rawatan.
Bagi pesakit yang tidak mengawal gula darah yang mencukupi semasa menyelaraskan insulin dan metformin, atau bagi pesakit yang telah mengawal stabil dengan terapi gabungan 3 ubat insulin, metformin dan saxagliptin dalam bentuk ubat yang mengandungi bahan aktif individu: Pilih dos Komboglyze XR boleh memberikan dos Saxagliptin 5 MG dan Metformin bersamaan dengan dos yang diubah suai. Apabila menggunakan Komboglyze XR dalam kombinasi dengan insulin, dos yang rendah harus digunakan bersama insulin untuk mengehadkan risiko hipoglikemia.
Bagi pesakit yang tidak mengawal gula darah yang mencukupi dengan terapi kombinasi kombinasi Sulfonylurea dan Metformin, atau untuk pesakit yang berpindah daripada terapi gabungan 3 ubat Sitagliptin, Metformin dan Sulfonylura dalam bentuk ubat yang mengandungi bahan aktif individu: Pilih dos Komboglyze XR boleh memberikan dos Saxagliptin 5 MG dan Metformin yang setara dengan dos rawatan. Apabila menggunakan kombinasi Komboglyze XR dengan 1 ubat sulfonylurea, dos rendah dos rendah harus digunakan untuk mengehadkan risiko hipoglikemia.
Apa yang perlu dilakukan apabila berlebihan?saxagliptin
Dalam percubaan klinikal terkawal, menggunakan saxagliptin oral sekali sehari pada objek yang sihat dengan dos maksimum sehingga 400 mg/hari selama 2 minggu (dos nasihat 80 kali lebih tinggi pada manusia), tiada kesan yang tidak diingini berkaitan dengan dos klinikal dan tiada perubahan klinikal dalam QTC atau selang denyutan jantung. Dalam kes terlebih dos, perlu menggunakan rawatan sokongan yang sesuai berdasarkan keadaan klinikal pesakit. Saxagliptin dan metabolit aktifnya boleh dikecualikan melalui dialisis (23% daripada dos dalam 4 jam).
metformin hidroklorida
Terlebih dos metformin hidroklorida, termasuk dos lebih 50 gram. Kira-kira 10% daripada hipoglikemia dilaporkan, tetapi ia masih belum ditentukan sama ada ia berkaitan dengan penggunaan metformin hidroklorida. Kira-kira 32% daripada anjakan berlebihan metformin adalah asidosis berasid laktik [lihat nota dan amaran].
Pelepasan Metformin adalah sehingga 170 ml/minit dalam keadaan hemodinamik yang baik. Oleh itu, dialisis boleh membantu menghapuskan ubat terkumpul dari badan pada pesakit yang disyaki menggunakan berlebihan Metformin.
Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.
Kesan sampingan
Pengalaman daripada ujian klinikal
Disebabkan oleh ujian klinikal yang dijalankan di bawah keadaan yang berbeza, perkadaran kesan tidak diingini yang direkodkan dalam ujian klinikal pada satu ubat tidak boleh digunakan terus kepada kadar kemunculan dalam ujian klinikal ubat lain, dan oleh itu tidak menggambarkan kadar yang muncul dalam rawatan sebenar. Dalam rawak, buta dua kali, kawalan, lebih daripada 17,000 pesakit diabetes jenis 2 yang dirawat dengan saxagliptin.
Kesan yang tidak diingini berkaitan saxagliptin dalam kajian SAVOR: Penyelidikan SAVOR terdiri daripada 8240 pesakit yang menggunakan Saxagliptin 5 mg atau 2.5 mg 1 kali/hari dan 8173 pesakit menggunakan plasebo. Purata masa terdedah kepada saxagliptin tanpa mengira sama ada terdapat gangguan selama 1.8 tahun atau tidak. Sejumlah 3698 pesakit (45%) dirawat dengan saxagliptin selama 2 hingga 3 tahun.
Nisbah umum kejadian zina pada pesakit dengan saxagliptin dalam kajian ini adalah bersamaan dengan kumpulan plasebo (72.5% berbanding 72.2%). Pemberhentian kejadian buruk yang sama dalam dua kumpulan rawatan (4.9% dalam kumpulan saxagliptin dan 5% dalam kumpulan plasebo). Kesan buruk yang serius adalah serupa dalam dua kumpulan rawatan (24.2% dalam kumpulan saxagliptin dan 23.7% dalam kumpulan plasebo).
Keselamatan kardiovaskular saxagliptin dinilai dalam kajian Savor, menentukan bahawa Saxagliptin tidak meningkatkan risiko kardiovaskular (kematian kardiovaskular, infarksi miokardium tanpa kematian, atau anemia tanpa kematian) pada pesakit diabetes jenis 2 berbanding plasebo apabila menyelaraskan nisbah terapi semasa (HR] , 95% p. pankreatitis menentukan bahawa selepas pelarasan adalah 0.3% dalam kedua-dua kumpulan menggunakan saxagliptin dan plasebo dalam populasi yang dimaksudkan (ITT).Kadar tindak balas hipersensitif ialah 1.1% dalam kedua-dua kumpulan menggunakan saxagliptin dan plasebo.
Hipoglisemia
Dalam kajian SAVOR, kadar umum hipoglikemia direkodkan sebanyak 17.1% dalam kumpulan Saxagliptin dan 14.8% dalam kumpulan plasebo.
Peratusan pesakit yang mengalami hipoglikemia yang serius (ditakrifkan keperluan untuk bantuan orang lain) adalah lebih tinggi dalam kumpulan Saxagliptin berbanding kumpulan plasebo (2.1% berbanding 1.6%).
Peningkatan risiko hipoglikemia biasa dan hipoglikemia teruk yang direkodkan dalam kumpulan Saxagliptin yang berlaku terutamanya dalam kumpulan menggunakan ubat sulfonylurea awal, tidak berlaku dalam kumpulan insulin tunggal atau metformin awal. Risiko peningkatan hipoglikemia biasa dan hipoglikemia teruk terutamanya direkodkan pada mereka yang mempunyai HBA1C
Kesan yang tidak diingini dengan monomer dan terapi gabungan tambahan dalam kajian kawalan gula darah
metformin hidroklorida
Dalam percubaan klinikal rawatan obstruktif dengan plasebohidrasi pelepasan berpanjangan, cirit-birit dan loya/muntah dilaporkan dalam> 5% daripada pesakit yang dirawat dengan Metformin dan lebih biasa daripada pesakit yang dirawat dengan plasebo (cirit-birit yang dihadapi pada 9.6% Metformin berbanding dengan plasebo, loya/muntah yang dihadapi pada 6.1% pesakit yang menggunakan Metformin). Cirit-birit membawa kepada pemberhentian rawatan dalam 0.6% pesakit yang dirawat dengan metformin pelepasan berpanjangan.
saxagliptin
Dua ujian rawatan tunggal dengan plasebo, berlangsung selama 24 minggu di mana pesakit dirawat dengan Saxagliptin 2.5 mg setiap hari, Saxagliptin 5 mg setiap hari dan plasebo. Tiga ujian klinikal mempunyai kawalan lain dengan plasebo yang berlangsung selama 24 minggu, menggunakan terapi koordinasi tambahan: 1 ujian pada pelepasan serta-merta, 1 ujian pada 1 ubat thiazolidinedione (pioglitazone atau rosiglitazone) dan 1 ujian dengan GlyBuride.
Dalam tiga ujian ini, pesakit dibahagikan secara rawak kepada kumpulan terapi kombinasi tambahan dengan Saxagliptin 2.5 mg setiap hari, 5 mg saxagliptin setiap hari atau plasebo (Placebo). Satu lagi kumpulan yang dirawat dengan Saxagliptin 10 mg juga dilakukan dalam rawatan tunggal dan ujian rawatan tambahan dengan metformin pelepasan segera. Saxagliptin 10 mg dos tidak diluluskan.
Dalam analisis kasar ke atas data selama 24 minggu rawatan (tidak dikaitkan dengan pengurangan glukosa darah) daripada dua ujian terapeutik mono, ujian koordinasi tambahan dengan metformin pelepasan segera, ujian koordinasi tambahan dengan thiazolidinedione (TZD) dan ujian koordinasi tambahan dengan GlyBuride, nisbah keseluruhan Bagi pesakit yang menggunakan plasebo (bersamaan dengan 7.2.6%) (bersamaan dengan 7.2.6%). Hentikan rawatan akibat kesan buruk berlaku ke atas 2.2% pesakit yang menggunakan 2.5 mg saxagliptin, 3.3% pada pesakit yang menggunakan Saxagliptin 5 mg dan 1.8% pada pesakit plasebo.
Kejadian buruk yang paling biasa (dirakamkan pada sekurang-kurangnya 2 pesakit yang menggunakan Saxagliptin 2.5 mg atau sekurang-kurangnya 2 pesakit yang menggunakan Saxagliptin 5 mg) berkaitan dengan keperluan untuk menghentikan terapeutik awal termasuk limfosit (0.1% dan 0.5% berbanding 0% pada pesakit yang menggunakan plasebo, ruam (0.2% dan 0.3% dalam darah), peningkatan fosfos darah (0.2% dan 0.3%) berbanding 0.3% dalam darah. (0.1% dan 0.2% berbanding 0%). Jadual 1 menunjukkan tindak balas yang tidak diingini dalam analisis ini (tidak mengambil kira sebab dan akibat pada penilaian penyelidik) yang berlaku pada kadar ≥ 5% pada pesakit yang dirawat dengan Saxagliptin 5 mg, dan muncul lebih kerap daripada pesakit dengan plasebo.
Jadual 1: Reaksi yang tidak diingini dalam ujian dengan plasebo dilaporkan dengan kejadian 5% yang dirawat dengan Saxagliptin 5 mg dan lebih kerap berlaku pada pesakit dengan ≥ 5 mg. daripada pesakit yang menggunakan plasebo. - Bilangan pesakit (%) saxagliptin 5 mg n = 882 Parolisis n = 799 68 (7.7) 61 (7.6) 49 (6.1) sakit kepala 57 (6.5) 47 (5.9) Jadual ini membentangkan data selama 24 minggu yang tidak berkaitan dengan hipoglikemia kecemasan hipoglisemik. Pada pesakit yang dirawat dengan 2.5 mg saxagliptin, sakit kepala (6.5%) adalah satu-satunya kesan yang tidak diingini yang berlaku pada kadar ≥ 5% dan lebih kerap berlaku daripada pesakit yang menggunakan plasebo. Dalam analisis kasar ini, kesan yang tidak diingini berlaku pada nisbah ≥ 2% pada pesakit yang dirawat dengan Saxagliptin 2.5 mg atau Saxagliptin 5 mg dan kesan yang tidak diingini berlaku pada nisbah ≥ 1% (lebih kerap daripada plasebo) termasuk sinusitis (2.9% dan 2.6% berbanding dengan 1.6% berbanding 1.6% berbanding 1.6% berbanding 1.6% berbanding 1.6% berbanding plasebo). 0.5%) Ketebalan - usus (1.9% dan 2.3% berbanding 0.9%), dan muntah (2.2% dan 2.3% berbanding 1.3%). Nisbah patah tulang adalah 1.0 dalam 100 pesakit - tahun (Pesakit - tahun) untuk pesakit yang menggunakan saxagliptin (analisis melepuh pada pesakit yang menggunakan dos 2.5 mg, 5 mg, dan 10 mg) berbanding 0.6 daripada 100 pesakit - tahun untuk plasebo. Saxagliptin 10 mg dos tidak diluluskan. Kekerapan patah tulang pada pesakit yang menggunakan saxagliptin tidak meningkat dari semasa ke semasa. Punca patah tulang yang tidak diketahui dan ujian praklinikal juga tidak menunjukkan kesan saxagliptin pada tulang. Satu kes trombositopenia, mengikut diagnosis pendarahan akibat platelet spontan yang direkodkan pada ujian klinikal. Hubungannya belum ditentukan dengan kes pengurangan platelet dan saxagliptin ini. Kesan yang tidak diingini apabila digunakan serentak dengan insulin: Dalam ujian koordinasi tambahan dengan insulin [lihat bahagian penyelidikan klinikal], perkadaran kesan yang tidak diingini, termasuk kesan yang tidak diingini dengan serius dan menghentikan rawatan akibat kesan yang tidak diingini, sama antara kumpulan yang menggunakan saxagliptin dan plasebo, kecuali untuk mengurangkan kesan hipoglisemik (lihat kesan yang tidak diingini). Kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan saxagliptin apabila digunakan serentak dengan pelepasan segera Metformin, pada permulaan rawatan untuk pesakit diabetes Tuy Tuy 2: Jadual 2 membentangkan data kesan yang tidak diingini (tidak mengambil kira sebab dan akibat pada penilaian penyelidik) pada kadar ≥ 5% pada pesakit yang terlibat dalam ujian dengan rawatan tambahan 2xliptin, Sapredented 4 minggu. Jadual 2: Permulaan gabungan pelepasan segera Saxagliptin dan Metformin dalam pesakit yang belum pernah terjadi sebelumnya: Kesan yang tidak diingini berlaku dengan kadar ≥ 5% pada pesakit dengan Saxagliptin 5 mg + metformin dalam pelepasan segera (dan berlaku lebih kerap daripada pesakit yang hanya menggunakan pelepasan segera Metformin) - Bilangan pesakit (%) Placebo+Metformin* N = 328 24 (7.5) 17 (5.2) 22 (6.9) 13 (4.0) Pada pesakit yang dirawat dengan Saxagliptin dan Metformin pelepasan serta-merta, termasuk kumpulan dengan suplemen Saxagliptin kepada rawatan Metformin serta-merta atau rawatan serentak saxagliptin dan Metformin pada pesakit yang tidak pernah dirawat sebelum ini, gejala cirit-birit adalah kesan yang tidak diingini pada perut - berlaku dalam usus pada mana-mana kumpulan penyelidikan dalam mana-mana 5% kumpulan penyelidikan dalam mana-mana kumpulan penyelidikan. Dalam percubaan klinikal, metformin keluaran serta-merta dengan tambahan saxagliptin, nisbah cirit-birit ialah 9.9% dalam kumpulan saxagliptin 2.5 mg; 5.8% pada kumpulan Saxagliptin 5 mg dan 11.2% pada kumpulan plasebo. Apabila menggabungkan pelepasan segera Saxagliptin dan Metformin pada pesakit yang tidak pernah dirawat sebelum ini, nisbah cirit-birit ialah 6.9% dalam kumpulan yang menggunakan Saxagliptin 5 mg + pelepasan segera Metformin dan 7.3% dalam kumpulan plasebo + pelepasan Metformin serta-merta. Legging gula dalam darah Kesan yang tidak diingini yang menyebabkan glukosa darah dikumpulkan melalui semua laporan tentang glukosa darah. Sesetengah pesakit tidak perlu mengukur glukosa darah pada masa yang sama atau indeks pengukuran kekal dalam had biasa. Oleh itu, adalah mustahil untuk mengenal pasti dengan jelas sama ada laporan ini mencerminkan glukosa darah yang lebih rendah. Kekerapan hipoglikemia dalam darah apabila menggunakan terapi tunggal ialah 4% untuk pesakit yang menggunakan Saxagliptin 2.5 mg, 5.6% untuk 5 mg saxagliptin berbanding 4.1% untuk plasebo. Dalam percubaan klinikal penyelarasan tambahan dengan metformin pelepasan segera, kekerapan hipoglikemia glukosa darah ialah 7.8% untuk 2.5 mg saxagliptin, 5.8% untuk 5 mg saxagliptin berbanding 5% untuk plasebo. Apabila menggabungkan pelepasan segera saxaglitin dan metformin pada pesakit yang tidak pernah dirawat sebelum ini, kekerapan hipoglikemia pada pesakit yang menggunakan Saxagliptin 5 mg + Metformin serta-merta melepaskan 3.4% dan kekerapan hipoglikemia ialah 4% pada pesakit yang menggunakan Placebo + Metformin untuk melepaskan agama segera. Dalam kawalan, perbandingan terapi kombinasi Saxagliptin 5 mg dengan rawatan gabungan glipizide pada pesakit yang tidak mengawal gula darah dengan baik dengan metformin tahap tunggal, kadar glukosa darah direkodkan dalam kumpulan yang menggunakan Saxagliptin 5 mg ialah 3% (19 kejadian dalam kalangan 13 pesakit) dan dalam kumpulan yang menggunakan glipizide adalah 36.3% dalam 1750 pesakit). Hipoglisemia didiagnosis dengan gejala menurunkan glukosa dengan ujian glukosa di hujung jari ≤ 50 mg/dl, yang tidak diperhatikan dalam kumpulan pesakit dengan saxagliptin dan berlaku pada 35 pesakit (8.1%) (P Dalam ujian rawatan gabungan Saxagliptin dengan insulin, nisbah am kes glukosa darah direkodkan sebanyak 18.4% untuk 5 mg dan 19.9% saxagliptin dan 19.9% untuk plasebo. Walau bagaimanapun, kekerapan hipoglikemia glukosa darah mempunyai diagnosis yang pasti (dengan ujian glukosa darah di hujung jari di hujung jari ≤ 50 mg/dl) lebih tinggi pada pesakit yang menggunakan 5 mg saxagliptin (5.3%) daripada plasebo (3.3%). Dalam kalangan pesakit yang menggunakan insulin dalam kombinasi dengan metformin, kekerapan simptom hipoglisemik didiagnosis dengan 4.8% dalam kumpulan saxagliptin berbanding 1.9% dalam kumpulan plasebo. Dalam ujian rawatan kombinasi Saxagliptin dengan metformin dan sulfonylurea, nisbah umum hipoglis glukosa darah ialah 10.1% untuk saxagliptin 5mg dan 6.3% untuk plasebo. Kekerapan diagnosis glukosa darah ditentukan sebanyak 1.6% dalam sekumpulan pesakit yang menggunakan saxagliptin dan tiada kes dalam kumpulan pesakit yang menggunakan plasebo [lihat nota dan berhati-hati]. Tindak balas hipersensitiviti saxagliptin Dalam analisis kasar ujian 5 24 minggu, kejadian hipersensitiviti seperti urtikaria, edema muka direkodkan pada kadar 1.5% pada pesakit yang menggunakan Saxagliptin 2.5mg, 1.5% pada pesakit yang menggunakan Saxagliptin 5mg dan 0.4% pada pesakit yang menggunakan plasebo. Tiada kes menggunakan Saxagliptin untuk dimasukkan ke hospital atau berlaku dalam tahap yang mengancam nyawa. Terdapat pesakit yang dirawat dengan saxagliptin berhenti mengambil ubat kerana gatal-gatal di seluruh badan dan edema muka. Jangkitan saxagliptin Data penyelidikan klinikal terkawal dan tidak buta Saxagliptin setakat ini telah merekodkan 6 laporan jangkitan tuberkulosis (sebanyak 0.12%) daripada 4959 pesakit yang dirawat dengan saxagliptin (membuat 1.1 daripada 1,000 pesakit - lima) berbanding tiada badam melaporkan dalam kalangan 2868 pesakit yang dirawat dengan kumpulan kawalan. Dua daripada enam kes ditentukan melalui ujian. Baki kes mempunyai maklumat terhad atau diagnosis awal tuberkulosis. Tiada kes dalam enam kes yang berlaku di AS atau Eropah Barat. Satu kes penyakit berlaku di Kanada dalam pesakit Indonesia dan baru-baru ini pergi ke Indonesia. Tempoh rawatan saxagliptin sehingga terdapat laporan mengenai jangkitan tuberkulosis dari 144 hingga 929 hari. Limfosit selepas rawatan sesuai untuk urutan indeks rujukan dalam 4 kes. Pesakit dengan limfosit sebelum memulakan rawatan dengan saxagliptin masih stabil semasa rawatan saxagliptin. Pesakit terakhir mempunyai bilangan limfosit yang rendah di bawah paras normal kira-kira 4 bulan sebelum melaporkan tuberkulosis. Tiada laporan spontan mengenai hubungan antara tuberkulosis dan penggunaan saxagliptin. Punca tuberkulosis belum dikenal pasti dan setakat ini terdapat sangat sedikit kes untuk menentukan sama ada terdapat hubungan antara saxagliptin dan jangkitan tuberkulosis. Dalam data penyelidikan klinikal terkawal dan tidak buta, terdapat kes jangkitan peluang pada pesakit dengan rawatan saxagliptin, yang meningkat kepada kematian akibat jangkitan darah yang disyaki akibat jangkitan salmonella daripada makanan selepas hampir 600 hari rawatan dengan saxagliptin. Tiada laporan spontan mengenai jangkitan oportunistik yang berkaitan dengan penggunaan saxagliptin. Tiada perubahan klinikal dalam tanda yang direkodkan pada pesakit yang hanya dirawat dengan saxagliptin atau digabungkan dengan Metformin. Ujian subklinikal Jumlah limfosit saxagliptin Terdapat penurunan dalam bilangan jumlah limfosit yang berkaitan dengan dos, direkodkan apabila dirawat dengan saxagliptin. Dalam analisis kasar 5 ujian klinikal dengan kawalan 24 minggu, dengan bilangan awal semua -limfosit kira-kira 2200 sel/mikrol, purata penurunan limfositik berbanding yang asal ialah kira-kira 100 sel/mikrol untuk saxagliptin 5 mg dan 120 sel/mikrol untuk saxagliptin 10 mg berbanding plasebo. Kesan yang sama direkodkan apabila menggunakan Saxagliptin 5 mg dalam kombinasi dengan metformin berbanding hanya menggunakan Metformin tunggal dan plasebo pada pesakit yang tidak pernah dirawat sebelum ini. Tiada perbezaan antara 2.5 mg Saxagliptin berbanding plasebo. Perkadaran pesakit dengan limfosit menurun sebanyak ≤ 750 sel/mikrol ialah 0.5% untuk kumpulan yang menggunakan Saxagliptin 2.5 mg, 1.5% untuk kumpulan yang menggunakan saxagliptin 5 mg, 1.4% untuk kumpulan yang menggunakan Saxagliptin 10 mg, dan 0.4% untuk kumpulan plasebo. Dalam kebanyakan pesakit, tiada fenomena berulang limfosit apabila menggunakan semula saxagliptin, walaupun terdapat beberapa pesakit yang mempunyai pulangan leukopen dan menghentikan ubat. Penurunan bilangan limfosit tidak berkaitan dengan kesan sampingan klinikal. Saxagliptin 10 mg dos tidak diluluskan. Kepentingan klinikal penurunan bilangan limfosit yang berkaitan dengan plasebo tidak ditentukan. Apabila penunjuk klinikal, seperti jangkitan tidak normal atau berpanjangan, perlu mengira jumlah limfosit. Kesan saxagliptin pada bilangan limfosit pada pesakit dengan keabnormalan limfosit (seperti jangkitan virus HIV) belum diketahui. Dalam kajian SAVOR, penurunan bilangan limfosit direkodkan dalam 0.5% pesakit yang dirawat dengan saxagliptin dan 0.4% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Kepekatan vitamin B12 metformin hidroklorida Metformin boleh mengurangkan paras serum vitamin B12. Kuantifikasi parameter hematologi tahunan yang disyorkan pada pesakit yang menggunakan Komboglyze XR dan harus diperiksa dan sebarang ekspresi abnormal harus dikaji dan dirawat dengan betul. [Lihat nota dan berhati-hati]. Alami apabila ubat itu diedarkan di pasaran Terdapat kesan yang tidak diingini ditentukan selepas saxagliptin beredar di pasaran. Disebabkan oleh tindak balas spontan daripada populasi tidak bernombor, ia tidak dianggarkan untuk dianggarkan dengan betul atau mewujudkan hubungan sebab akibat dengan penggunaan dadah. Tindak balas hipersensitiviti seperti tindak balas anafilaksis, angiografi atau keadaan kulit mengelupas. [Lihat kontraindikasi dan bahagian yang berhati-hati dan berhati-hati] Pankreatitis akut. [Lihat tanda-tanda untuk bahagian terapeutik dan berhati-hati dan berhati-hati] sakit sendi. [Lihat nota dan berhati-hati]
Amaran
Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk kepada maklumat di bawah.
Kontraindikasi
komboglyze XR dikontraindikasikan dalam pesakit berikut:
Terlalu hipersensitiviti kepada metformin hidroklorida. - Asidosis metabolik akut atau kronik, termasuk jangkitan asid ceto diabetik. Pesakit yang dijangkiti diabetes perlu dirawat dengan insulin. Sejarah tindak balas hipersensitiviti yang serius dengan Komboglyze XR atau Saxagliptin seperti tindak balas anafilaksis, angioedema atau keadaan kulit mengelupas. Jangkitan asid laktik Jangkitan asid laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang berlaku tetapi sangat serius, yang mungkin berlaku akibat pengumpulan metformin semasa rawatan dengan Komboglyze XR apabila berlaku, kadar kematian adalah lebih kurang 50%. Jangkitan asid laktik boleh berlaku dengan beberapa keadaan patologi, termasuk diabetes dan apabila terdapat penurunan perfusi dalam tisu dan kekurangan oksigen yang teruk. Pencemaran asid laktik dicirikan oleh peningkatan kepekatan laktat dalam darah (> 5 mmol/l), mengurangkan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan ruang anion (jurang anion), meningkatkan nisbah laktat/piruvat. Apabila metformin dianggap sebagai punca jangkitan asid laktik, kepekatan metformin sering dilihat dalam plasma> 5 µg/ml. Jangkitan asid laktik pada pesakit yang menggunakan metformin hidroklorida direkodkan sangat rendah (kira-kira 0.03 kes/1000 pesakit - tahun, dengan kira-kira 0.015 kematian/1000 pesakit - lima). Daripada lebih 20,000 pesakit - tahun menggunakan metformin dalam kajian klinikal, tiada laporan pencemaran asid laktik. Laporan ini berlaku terutamanya pada pesakit diabetes yang mengalami kegagalan buah pinggang yang ketara, termasuk tisu buah pinggang dan penyakit buah pinggang akibat perfusi buah pinggang yang berkurangan, biasa pada pesakit yang mengalami masalah perubatan/pembedahan serentak dan penggunaan serentak pelbagai jenis ubat, pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung kongestif perlu menggunakan ubat-ubatan, terutamanya pesakit yang mengalami kongestif akut atau jangkitan darah tidak stabil dengan pengurangan risiko disfungsi pengairan dan tahap oksigen buah pinggang. dan umur pesakit. Oleh itu, risiko jangkitan asid laktik boleh dikurangkan dengan ketara dengan pemantauan tetap fungsi buah pinggang pada pesakit yang menggunakan metformin dan dengan menggunakan dos Metformin terendah dengan berkesan. Terutamanya rawatan pada orang tua harus disertai dengan pemantauan yang teliti terhadap fungsi buah pinggang. Metformin tidak boleh digunakan untuk rawatan awal pada pesakit ≥ 80 tahun kecuali untuk ujian pelepasan kreatinin yang menunjukkan bahawa fungsi buah pinggang tidak merosot, jangkitan asid laktik mudah muncul pada objek ini. Selain itu, Metformin perlu dihentikan serta-merta apabila kehadiran sebarang gejala dikaitkan dengan kekurangan oksigen, dehidrasi atau jangkitan darah. Disebabkan oleh gangguan fungsi hati mungkin mengehadkan keupayaan untuk menghapuskan laktat, selalunya mengelakkan metformin pada pesakit dengan bukti subklinikal atau klinikal penyakit hati. Pesakit perlu diberi amaran untuk mengehadkan penggunaan alkohol semasa rawatan dengan metformin kerana alkohol meningkatkan kesan metformin hidroklorida pada metabolisme laktat. Di samping itu, Metformin perlu dihentikan buat sementara waktu sebelum X-ray mempunyai suntikan kontras iodin dan sebarang pembedahan. [Lihat nota dan berhati-hati]. Permulaan jangkitan asid laktik selalunya sukar untuk dikesan dan hanya disertai dengan gejala naus seperti ketidakselesaan, sakit otot, kegagalan pernafasan, mengantuk dan gejala nausal sakit perut. Bahagian bawah badan haba, hipotensi, dan kadar denyutan yang tahan perlahan disertai dengan asidosis yang lebih jelas. Pesakit dan doktor rawatan mesti berwaspada tentang kepentingan simptom tersebut dan harus membimbing pesakit untuk memberitahu doktor sebaik sahaja gejala muncul [lihat nota dan berhati-hati]. Harus berhenti menggunakan metformin sehingga puncanya jelas. Ukur elektrolit dalam dinding darah, ceton, glukosa darah dan jika ditunjukkan, ukur pH darah, kepekatan laktat dan juga paras metformin darah boleh membantu dalam menilai keadaan. Apabila pesakit telah stabil pada tahap tertentu metformin, gejala pada perut - usus, yang biasa pada permulaan terapi, kemungkinan besar tidak berkaitan dengan ubat. Gejala pada perut - usus muncul kemudian mungkin disebabkan oleh jangkitan asid laktik atau penyakit serius lain. Pada pesakit dengan metformin, kepekatan laktat dalam plasma vena apabila lapar berada pada had atas paras normal tetapi lebih rendah daripada 5 mmol/l, tidak semestinya meramalkan akan berlaku jangkitan asid laktik dan boleh dijelaskan oleh mekanisme metabolik lain, seperti kawalan diabetes atau obesiti yang lemah, aktiviti fizikal yang berlebihan atau masalah teknikal dalam ujian ujian. Disyaki pesakit yang disyaki mengalami asid laktik dengan jangkitan asid laktik dan asid ceto yang disyaki. jangkitan (ureter dan ceton darah). Jangkitan asid laktik adalah kecemasan perubatan dan mesti dirawat di hospital. Bagi pesakit yang dijangkiti asid laktik yang mengambil Metformin, adalah dinasihatkan untuk berhenti menggunakan ubat dengan serta-merta dan rawatan sokongan am yang tepat pada masanya. Oleh kerana metformin hidroklorida boleh disenyawakan (pelepasan boleh sehingga 170 ml/mm dalam keadaan hemodinamik yang baik), adalah disyorkan untuk segera melakukan dialisis untuk mengatasi jangkitan berasid dan mengeluarkan metformin yang terkumpul. Pengurusan sedemikian selalunya membantu memulihkan gejala dan pulih dalam masa [lihat kontraindikasi dan perhatian dan berhati-hati]. Pankreatitis Pankreatitis akut pada pesakit yang menggunakan saxagliptin telah direkodkan selepas ubat itu beredar di pasaran. Selepas mula menggunakan Komboglyze XR, pesakit harus dipantau dengan teliti dengan tanda dan gejala pankreatitis. Jika terdapat pankreatitis yang disyaki, Komboglyze XR harus disyaki dan mengambil rawatan yang sesuai. Tidak jelas sama ada pesakit yang mempunyai sejarah pankreatitis apabila menggunakan Komboglyze XR meningkatkan risiko pankreatitis. Dalam kajian jantung Saxagliptin untuk diabetes - trombosis dalam infarksi miokardium (SAVOR), kadar kejadian pankreatitis yang ditentukan selepas pelarasan ialah 0.3% dalam kedua-dua kumpulan menggunakan saxagliptin dan plasebo. [Lihat kesan yang tidak diingini] Semak fungsi buah pinggang metformin dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang, risiko pengumpulan metformin dan jangkitan asid laktik meningkat dengan tahap gangguan fungsi buah pinggang. Oleh itu, penggunaan kontraindikasi Komboglyze XR pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang [lihat bahagian kontraindikasi]. Sebelum mula menggunakan Komboglyze XR, dan sekurang-kurangnya setiap tahun kemudian, adalah dinasihatkan untuk menilai dan mengesahkan fungsi buah pinggang adalah normal, pada pesakit yang dijangka mengalami perkembangan fungsi buah pinggang (contohnya, orang tua) harus menilai fungsi buah pinggang dengan lebih kerap dan berhenti menggunakan Komboglyze XR jika terdapat bukti kegagalan buah pinggang. Penilaian fungsi hati Terdapat beberapa kes jangkitan asid laktik pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik menggunakan metformin. Oleh itu, tidak disyorkan untuk menggunakan Komboglyze XR untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati. Kepekatan vitamin B12 Dalam kajian klinikal kawalan Metformin yang dijalankan selama 29 minggu, penurunan di bawah paras normal vitamin B12 dalam serum normal sebelumnya, tanpa manifestasi klinikal pada kira-kira 7% pesakit. Pengurangan ini mungkin disebabkan oleh campur tangan kepada keupayaan untuk menyerap vitamin B12 daripada kompleks intrinsik vitamin B12, namun, ia jarang berkaitan dengan anemia dan akan cepat mengagumi apabila menghentikan metformin atau menambah vitamin B12. Pesakit yang menggunakan Komboglyze XR disyorkan untuk memeriksa parameter hematologi tahunan, dan jika sebarang keabnormalan yang nyata perlu dikaji dan dirawat dengan betul [lihat reaksi buruk]. Paras normal vitamin B12 cenderung dilihat pada sesetengah individu (seperti orang yang mempunyai vitamin B12 atau dengan mengambil kalsium atau dengan penyerap). Dalam pesakit ini, kepekatan kuantitatif B12 serum biasanya dalam setiap 2-3 tahun boleh sangat membantu. Alkohol (alkohol) Alkohol boleh meningkatkan kesan metformin pada metabolisme laktat. Pesakit harus diberi amaran untuk menyekat alkohol semasa mengambil Komboglyze XR. Pembedahan Hendaklah berhenti sementara menggunakan Komboglyze XR apabila melakukan sebarang pembedahan (kecuali pembedahan kecil untuk tidak menyekat penggunaan makanan dan minuman), dan tidak boleh mula menggunakan ubat sehingga fungsi belakang dan buah pinggang pesakit dianggap normal. Perubahan pada keadaan klinikal pesakit diabetes jenis 2 telah dikawal sebelum ini Pada pesakit diabetes jenis 2, yang sebelumnya telah dikawal dengan baik oleh Komboglyze XR, dengan ujian yang tidak normal atau keadaan klinikal yang semakin merosot (terutama keadaan patologi yang tidak jelas dan tidak diketahui) harus dinilai dalam masa untuk mencari bukti asidosis asid CETO atau jangkitan asid laktik. Penunjuk penilaian termasuk elektrolit dan minyak tanah serum, glukosa darah, dan jika ditunjukkan, lakukan tahap pH darah, laktat, piruvat dan metformin darah. Jika sebarang asidosis berlaku, Komboglyze XR segera hentikan dan ambil langkah pengurusan yang sesuai. Hipoglisemia apabila menggunakan Saxagliptin pada masa yang sama dengan sulfonylurea atau insulin Apabila menggunakan saxagliptin dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau dengan insulin, adalah ubat yang menyebabkan hipoglikemia, kekerapan hipoglikemia yang didiagnosis lebih tinggi apabila menggunakan plasebo dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau dengan insulin. [Lihat kesan yang tidak diingini]. Oleh itu, dos rendah insulin atau perangsang insulin harus digunakan untuk meminimumkan risiko menurunkan glukosa dalam darah apabila digunakan dalam kombinasi dengan Komboglyze XR. [Lihat dos dan penggunaan] metformin hidroklorida Hipoglisemia tidak berlaku pada pesakit yang menggunakan metformin tunggal dalam keadaan normal, tetapi mungkin berlaku apabila jumlah kalori yang dimasukkan ke dalam badan adalah kekurangan atau apabila menggunakan kekuatan fizikal yang teruk tetapi tidak diimbangi dengan menambah kalori yang sepadan, atau apabila digunakan serentak dengan ubat-ubatan yang mengurangkan glukosa darah (seperti sulfonilurea dan insulin), atau alkohol atau alkohol, atau alkohol atau alkohol, atau alkohol atau alkohol, atau alkohol, atau alkohol atau alkohol, atau alkohol, atau alkohol atau alkohol, atau dalam alkohol. atau keracunan alkohol amat sensitif kepada kesan hipoglisemik. Hipoglisemia mungkin sukar dikenal pasti pada pesakit yang lebih tua dan pesakit yang mengambil perencat reseptor simpatetik. Penggunaan pekat bersama ubat menjejaskan fungsi buah pinggang atau pengedaran metformin Penggunaan ubat ini yang berterusan boleh menjejaskan fungsi buah pinggang atau mengubah hemodinamik dengan ketara, atau mungkin mengganggu pengedaran metformin, seperti ubat kationik yang disingkirkan melalui perkumuhan tubul renal [lihat bahagian interaksi ubat]. Oleh itu hendaklah digunakan dengan berhati-hati apabila digunakan serentak dengan ubat-ubatan ini. X-ray dengan suntikan bahan kontras yang mengandungi iodin Sinar-X dengan bahan kontras yang mengandungi iodin boleh membawa kepada transformasi fungsi buah pinggang dan dikaitkan dengan jangkitan asid lacid pada pesakit yang menggunakan metformin. Oleh itu, pada pesakit yang dijangka melakukan sinar-X, mereka harus berhenti menggunakan komboglyze sementara sebelum atau pada masa pelaksanaan dan dalam 48 jam berikutnya selepas pelaksanaan, hanya menggunakan ubat itu semula selepas fungsi buah pinggang dipulihkan dan disahkan seperti biasa. Kekurangan oksigen Keruntuhan kardiovaskular (kejutan), kegagalan jantung kongestif akut, infarksi miokardium akut dan penyakit lain dicirikan oleh kekurangan oksigen, dikaitkan dengan jangkitan asid laktik dan boleh menyebabkan urea darah sebelum buah pinggang. Apabila kejadian ini muncul pada pesakit yang dirawat dengan Komboglyze XR, hendaklah berhenti mengambil ubat dengan serta-merta. Tindak balas hipersensitiviti Terdapat laporan yang merekodkan tindak balas hipersensitiviti yang serius pada pesakit yang menggunakan saxagliptin selepas ubat itu beredar di pasaran. Tindak balas ini termasuk tindak balas anafilaksis, angioed, dan keadaan kulit mengelupas. Reaksi ini berlaku dalam tempoh 3 bulan pertama rawatan dengan saxagliptin, beberapa kes berlaku selepas dos pertama. Jika tindak balas hipersensitiviti disyaki, Komboglyze XR disyaki, menilai punca tersembunyi kejadian itu, dan mencari rawatan alternatif untuk diabetes. [Lihat kesan yang tidak diingini] Gunakan dengan berhati-hati untuk pesakit yang mempunyai sejarah angioedema dengan perencat dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) lain kerana mereka masih tahu sama ada pesakit ini mungkin mengalami angioedema dengan Komboglyze XR atau tidak. kegagalan jantung Dalam kajian Savor, peratusan pesakit yang dimasukkan ke hospital akibat kegagalan jantung pada pesakit yang menggunakan saxagliptin meningkat berbanding plasebo, walaupun hubungan sebab akibat belum diwujudkan. Berhati-hati apabila menggunakan Komboglyze XR untuk pesakit yang mempunyai faktor risiko untuk dimasukkan ke hospital akibat kegagalan jantung seperti sejarah kegagalan jantung atau kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk. Pesakit harus mengetahui gejala kegagalan jantung tipikal dan harus dilaporkan sebaik sahaja mereka mengalami gejala ini. [Lihat bahagian Penyelidikan Klinikal] sakit sendi sakit sendi, mungkin terdapat kes yang teruk, yang telah direkodkan dalam perencat DPP4 selepas ubat itu beredar di pasaran. Gejala selepas menghentikan ubat dan dalam sesetengah pesakit, gejala berulang apabila mereka kembali kepada ubat atau perencat DPP4 yang lain. Gejala mungkin bermula dengan cepat selepas memulakan ubat atau selepas rawatan yang lebih lama. Sekiranya sakit sendi yang teruk berlaku, adalah dinasihatkan untuk menilai rawatan berterusan setiap pesakit. [Lihat kesan yang tidak diingini] Komplikasi vaskular yang besar Tiada penyelidikan klinikal yang menunjukkan kesimpulan bukti tentang mengurangkan risiko komplikasi saluran darah besar apabila mengambil Komboglyze XR atau sebarang rawatan diabetes yang lain. Dalam penyelidikan klinikal Savor rawak, plasebo, tiada kaitan antara penggunaan saxagliptin dan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular utama. [Lihat kesan yang tidak diingini] Tiada kajian tentang kesan Komboglyze XR atau Saxagliptin terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera. Saxagliptin atau Metformin mungkin tidak terjejas dengan ketara oleh pemanduan dan pengendalian mesin. Perlu diingatkan bahawa pening telah direkodkan dalam kajian dengan saxagliptin. Wanita hamil - Kumpulan B Tiada kajian kawalan penuh tentang penggunaan Komboglyze XR atau ramuan individu ubat dalam wanita hamil. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak boleh selalu digunakan untuk meramalkan tindak balas berlaku pada manusia, Komboglyze XR tidak boleh digunakan serta rawatan diabetes lain semasa hamil melainkan benar-benar perlu. Gunakan gabungan Saxagliptin dan Metformin untuk tikus dan arnab yang sedang hamil semasa penubuhan agensi, tidak mengesan kematian embrio atau teratogen apabila meninjau pada dos bahawa kepekatan keseluruhan badan dicapai (AUC) pada tikus sehingga 100 dan 10 kali ganda dos maksimum yang disyorkan pada manusia (MRHD 5 MG2000T); Kepekatan keseluruhan badan dicapai dalam arnab sehingga 249 dan 1.1 kali ganda dos maksimum yang disyorkan pada manusia. Dalam tikus, perkembangan ketoksikan toksik sekunder adalah terhad kepada nisbah lengkung; Ketoksikan kehamilan dihadkan kepada kadar pengurangan berat badan daripada 11% kepada 17% dalam proses penyelidikan dan berkaitan dengan pengurangan makanan semasa kehamilan. Pada arnab, subbahagian ibu arnab (12 anak daripada 30 kanak-kanak), dadah yang tidak boleh diterima dengan baik, mengakibatkan kematian, kematian atau keguguran. Walau bagaimanapun, di kalangan ibu arnab penilaian, ketoksikan kehamilan adalah terhad kepada tahap penurunan berat badan dari 21 hingga 29 kehamilan. Dan ketoksikan kemajuan dalam sampah ini terhad kepada pengurangan berat janin sebanyak 7% dan bahagian rendah kuku janin yang perlahan. Tiada kajian mengenai penyusuan haiwan menggunakan bentuk gabungan Komboglyze XR. Dalam kajian yang dilakukan pada setiap ramuan ubat, kedua-dua saxagliptin dan metformin diekskresikan dalam susu dalam tikus menyusu. Tiada saxagliptin atau metformin belum ditentukan sama ada untuk dikumuhkan atau tidak dalam susu ibu atau tidak. Oleh kerana banyak ubat yang dikumuhkan dalam susu ibu, berhati-hati harus digunakan apabila menggunakan Komboglyze XR dalam wanita menyusu. Perencat enzim kuat CYP3A4/5 saxagliptin Ketoconazole meningkatkan tahap saxagliptin dalam badan dengan ketara. Begitu juga, peningkatan kepekatan saxagliptin dalam plasma juga berlaku apabila menggunakan perencat CYP3A4/5 yang sangat kuat (seperti Atazanavir, Clarithromycin , indinavir, iTraconazole , Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir Saquinomycin). Ubat ionik kationik metformin hidroklorida metformin hidroklorida Sesetengah ubat boleh menyebabkan hiperglikemia dan menyebabkan kehilangan kawalan gula dalam darah. Ubat-ubatan ini termasuk: Thiazide dan diuretik lain, kortikosteroid, phenothiazine, persediaan tiroid, hormon seks wanita, kontraseptif oral, fenitoin, asid nikotinik, perangsang saraf simpatetik, Calci dan perencat ISONIAZID. Apabila mengambil ubat di atas pada pesakit yang menjalani Komboglyze XR, pesakit harus dipantau dengan teliti oleh kehilangan gula dalam darah. Apabila menghentikan ubat ini pada pesakit yang mengambil Komboglyze XR, mereka harus memantau pesakit dengan teliti untuk mengelakkan penurunan gula dalam darah. alkohol (alkohol) Peningkatan risiko jangkitan asid laktik apabila keracunan alkohol akut (terutamanya dalam kes kelaparan, kekurangan zat makanan atau kegagalan hati) disebabkan oleh bahan aktif Metformin dalam Komboglyze XR [lihat nota dan berhati-hati]. Alkohol dan alkohol harus dielakkan. bahan kontras mengandungi iodin Berhati-hati apabila menggunakan
Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera
Kehamilan
Tempoh penyusuan
Interaksi ubat
Gunakan dengan ubat lain
Penyimpanan
Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C. Untuk berada di luar jangkauan kanak-kanak.
Ubat lain
- Circadin
- ENANTYUM 25MG FILM-COATED TABLETS
- INFACOL
- PANADOL ORIGINAL TABLETS
- Seebri Breezhaler
- TIXYLIX BABY SYRUP
Penafian
Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.
Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Kata kunci yang popular
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions