Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca-tabletten ondersteunen de controle van de bloedsuikerspiegel (4 blisters x 7 tabletten)
Toedieningsvorm Doos met 4 blisters x 7 tabletten
Specificaties Metformine, saxagliptine
Ingrediënt
| Samenstelling informatie | Inhoud |
| Metformine | 1000 mg |
| Saxagliptine | 5mg |
Toepassingen
indicaties
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg is geïndiceerd voor de behandeling:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg is ook bedoeld voor gebruik in combinatie met insuline (zoals combinatietherapie met drie geneesmiddelen) ter ondersteuning van een dieet en lichaamsbeweging, om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden bij patiënten van 18 jaar of ouder met diabetes type 2 wanneer insuline en metformine de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle houden. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg is ook geïndiceerd in combinatie met 1 sulfonylura (zoals een combinatietherapie van 3 geneesmiddelen) ter ondersteuning van het dieet en lichaamsbeweging, om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden bij patiënten van 18 jaar en ouder met diabetes type 2 zonder goede controle van de bloedsuikerspiegel na maximale dosering van zowel methormine als sulfonylium. saxagliptine Bij patiënten met diabetes type 2 remt het gebruik van saxagliptine de enzymactiviteit DPP-4 gedurende 24 uur. Na gebruik van orale glucose of na de maaltijd zal de remming van DPP-4 de concentratie van het GLP-1-hormoon en de Gip-activiteit in het bloed 2-3 keer verhogen, de glucagonspiegels verlagen en de insulineafgifte uit de bètacellen van de pancreas verhogen, afhankelijk van de glucosespiegels. Het verhogen van de insulinespiegels en het verlagen van de glucagonconcentraties worden in verband gebracht met het verlagen van de glucoseconcentraties tijdens honger en het verlagen van glucose na inname van glucose of na de maaltijd. ECG-fysiologie saxagliptine: In een klinische studie met een placebo, willekeurig, dubbelblind, diagonaal 4, waarbij het controlegeneesmiddel moxifloxacine werd gebruikt bij 40 gezonde proefpersonen, is saxagliptine niet gerelateerd aan de verlenging van het QTC-interval of aan een significante hartslag bij een dosis tot 40 mg/dag (8 maal de maximale dosis van de gebruiksaanbevelingen). komboglyze xr Biologisch equivalent en de effecten van voedsel op Komboglyze XR worden beschreven door een laag energiedieet. Een laag energiedieet bestaat uit 324 kcal in een dieet dat 11,1% eiwit, 10,5% vet en 78,4% koolhydraten bevat. Biologisch equivalente onderzoeksresultaten bij gezonde vrijwilligers laten zien dat de tablet in combinatie met Komboglyze XR equivalent is aan biologisch equivalent vergeleken met het drinken in combinatie met elke individuele tablet met de overeenkomstige doses saxagliptine (Onglyza) en metforminehydrochloride die vrijkomen op de situatie van voedsel dat voor voedsel is gebruikt. saxagliptine De farmacokinetiek van saxagliptine en de actieve metabolieten, 5-Hydroxy-saxagliptine, zijn vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers en patiënten met type 2-diabetes. Na inname van 5 mg enkelvoudige doses Saxagliptine bij gezonde vrijwilligers is de gemiddelde AUC-waarde in het plasma van saxagliptine en zijn actieve metabolieten respectievelijk 78 ng*uur/ml en 214 ng*uur/ml. De waarde van cmax in plasma is 24 ng/ml en 47 ng/ml. De gemiddelde interne variatiecoëfficiënt (% CV) op de CMAX en AUC van saxagliptine en zijn actieve metabolieten is minder dan 25%. Er vindt geen accumulatie van saxagliptine plaats en de actieve metabolieten worden geregistreerd bij herhaalde doseringen, 1 keer per dag, in welke dosering dan ook. Er is geen afhankelijkheid van dosering en tijd geregistreerd voor saxagliptine en zijn actieve metabolieten na 14 dagen gebruik van saxagliptine 1 keer per dag in het dosisbereik van 2,5 tot 400 mg. metforminehydrochloride De langdurige afgifte van metformine bereikt de gemiddelde waarde na 7 uur en varieert van 4 tot 8 uur. In een stabiele toestand heeft Metformine een AUC en CMAX die lager zijn dan de verhouding bij de verlengde dosis van metformine bij gebruik in het dosisbereik van 500 tot 2000 mg. Nadat de dosis de metformine met verlengde afgifte herhaalt, hoopt de metformine zich niet op in het bloed. metformine wordt uitgescheiden in de vorm van onveranderde urine en wordt niet door de lever gemetaboliseerd. De piek van het bloed in de bloedtabletten verlengd Metformine is ongeveer 20% lager dan hetzelfde niveau van tabletten met onmiddellijke afgifte, maar het absorptieniveau (berekend op basis van de AUC) is vergelijkbaar tussen tabletten met verlengde afgifte en tabletten met onmiddellijke afgifte. absorptie saxagliptine De gemiddelde tijd om de maximale plasmaconcentraties (TMAX) te bereiken na gebruik van 5 mg 1 keer per dag is 2 uur voor saxagliptine en 4 uur voor actieve metabolieten. Gelijktijdig gebruiken met voedingsmiddelen met verhoogd vetgehalte van saxagliptine, ongeveer 20 minuten in vergelijking met honger. De AUC van saxagliptine nam met ongeveer 27% toe bij gebruik met voedsel vergeleken met honger. Saxagliptine kan tijdens of buiten de maaltijd worden gebruikt. Voedsel heeft geen invloed op de farmacokinetiek van saxagliptine bij gebruik in de vorm van een tablet in combinatie met Komboglyze XR. metforminehydrochloride Na inname van de langdurige dosis Metformine bereikt de CMAX de mediane waarde na 7 uur en varieert van 4 tot 8 uur. Hoewel het absorptieniveau van Metformine (berekend aan de hand van de AUC) in de vorm van afgiftetabletten ongeveer 50% bedraagt bij gebruik met voedsel, heeft voedsel geen invloed op de CMAX en TMAX van Metformine. Zowel rijke als vetarme maaltijden hebben vergelijkbare effecten op de farmacokinetiek van de langdurige afgifte. Metformine's niet-beïnvloedende voedsel voor de farmacokinetiek bij gebruik in de vorm van Komboglyze XR-combinatietabletten. distributie saxagliptine Uit in vitro onderzoek blijkt dat de samenhang van saxagliptine en zijn actieve metabolieten met niet-significante menselijke serumeiwitten. Daarom zullen veranderingen in het eiwitgehalte in het bloed bij verschillende aandoeningen (zoals nierfalen of leverfalen) de distributie van saxagliptine niet beïnvloeden. metforminehydrochloride Er zijn geen onderzoeken gedaan naar de verdeling van langdurige metformine. De schijnbare verdeling (v/f) van metformine na inname van een enkele dosis Metformine geeft onmiddellijk de gemiddelde 850 mg van 654 ± 358 liter vrij. In tegenstelling tot sulfonylureumderivaat dat voor meer dan 90% met eiwitten is verbonden, is Metformine niet significant verbonden met plasma-eiwit. Metformine hoopt zich op in de rode bloedcellen, wat zeer waarschijnlijk na verloop van tijd zal werken. Metformine is verwaarloosbaar met plasma-eiwitten en kan daarom minder interactief zijn met geneesmiddelen met hoge tonen met eiwitten zoals salicylaat, sulfonamide, chlooramfenicol en probenecide, vergeleken met sulfonylureumderivaat, dat algemeen geassocieerd wordt met serumeiwit. transformatie saxagliptine Het metabolisme van saxagliptine vindt voornamelijk plaats via het cytochroom P450 3A4/5 (CYP3A4/5). De actieve metaboliet van saxagliptine heeft ook het effect van het remmen van DPP-4 en is actief in ½ en vergeleken met saxagliptine. Daarom zullen sterke CYP3A4/5-remmers en aanraking de farmacokinetiek van saxagliptine en zijn actieve metabolieten veranderen. metforminehydrochloride Uit enkeladerige veneuze therapie bij gezonde vrijwilligers blijkt dat metformine wordt uitgescheiden zonder constante urine en niet via de lever wordt gemetaboliseerd (bij de mens wordt geen metabolisch middel aangetroffen) of via de gal wordt uitgescheiden. Het metabolisme van tabletten met langdurige afgifte is niet uitgevoerd. Eliminatie saxagliptine Saxagliptine wordt via beide lijnen geëlimineerd: de nieren en de lever. Na inname van een enkele dosis 14C-Saxagliptine 50 mg worden het intacte saxagliptine, de actieve metabolische vorm en de som van de radioactieve stoffen in de urine uitgescheiden in een hoeveelheid van 24%, 36% en 75% van de gebruiksdosis. De gemiddelde retentie van saxagliptine in de nieren (~ 230 ml/min) is hoger dan de gemiddelde geschatte glomerulaire filtratie (EGFR) (~ 120 ml/min), wat wijst op actieve uitscheidingsmechanismen in de nieren. Ongeveer 22% van de radioactieve stof is aanwezig in de ontlasting, wat bewijst dat een deel van de saxagliptine wordt uitgescheiden via de gal en/of een deel dat niet wordt geabsorbeerd via het maag-darmkanaal. Na inname van een enkele dosis Saxagliptine 5 mg op gezonde voorwerpen is de gemiddelde verkooptijd (t ½) van saxagliptine en metabolieten respectievelijk 2,5 uur en 3,1 uur actief in het overeenkomstige plasma. metforminehydrochloride De renale klaring is ongeveer 3,5 keer hoger dan de creatinineklaring, wat aantoont dat de excretie in de niertubuli de belangrijkste eliminatielijn van Metformine is. Na het drinken wordt ongeveer 90% van het absorptiegeneesmiddel binnen de eerste 24 uur via de nieren uitgescheiden, met een halfontladingstijd in het plasma van ongeveer 6,2 uur. In het bloed bedraagt de verkooptijd ongeveer 17,6 uur, wat aantoont dat rode bloedcellen een medicijndistributiecompartiment kunnen zijn. Tabel 6: De impact van metformine op de concentratie en contacttijd van het gedeelde medicijn gedeelde medicijnen De dosis van het gedeelde medicijn* De dosis metformine* Gemiddelde verhouding (verhouding met gedeelde/geen gedeelde medicijnen) Geen effect 1,00 cmmax glyburide 5 mg 850 mg glyburide 0,78# 0,63# Furosemide 40mg 850 mg Furosemide 0,87# 0,69# nifedipine 10mg 850 mg nifedipine $ 1,10 1,08 40 mg 850 mg Propranolol $ 1,01 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0,97 ¥ 1,01 ¥ cimetidine 400 mg 850 mg cimetidine $ 0,95 1,01 ↑ AUC = AUC (INF) behalve voor andere opmerkingen. # Gemiddelde verhouding, verschil in waarde p $ auc (0-24 uur) wordt gerapporteerd. Kenmerken Komboglyze XR (afgifte van saxagliptine en metformine HCl) bevat twee actieve actieve ingrediënten tegen hyperglykemie, orale vorm, gebruikt om diabetes type 2 te behandelen: saxagliptine en metforminehydrochloride. saxagliptine Saxagliptine is een actieve remmer Dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) die oraal wordt gebruikt. Saxagliptine-monohydraat heeft de chemische formule (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetyl] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexaan-3-3-carbonitril, monohydraat, monohydraat of monohydraat (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxyadamantan-1-ly) Acetyl]-2-AzabicyClo [3.1.0] Hexaan-3-carbonitrilhydraat. De molecuulformule is C18H25N302 • H20 en het molecuulgewicht is 333,43. De chemische structuur is als volgt: Saxagliptine-monohydraat in de vorm van gekristalliseerd poeder, gekleurd van wit tot lichtgeel of lichtbruin, niet-droogmiddel. Deze stof is slecht oplosbaar in water bij 24°C ± 3°C, minder oplosbaar in ethylacetaat en oplosbaar in methanol, ethanol, isopropylalcohol, acetonitril, aceton en polyethyleenglycol 400 (PEG 400). metforminehydrochloride metforminehydrochloride (N,N-Dimethylimidodicarbonimidic Diamide Hydrochloride) in de vorm van gekristalliseerd poeder van wit tot ivoorwit, met de molecuulformule C4H11N5 • HCl en een molecuulgewicht van 165,63. Metforminehydrochloride lost op in water, oplosbaar in alcohol en minder oplosbaar in aceton, ether en chloroform. De PKA-waarde van Metformine is 12,4. De pH van 1% Metforminehydrochloride-oplossing is 6,68. De chemische structuur is als volgt: komboglyze xr Komboglyze XR is geformuleerd in de vorm van een oraal tablet en bevat 5,58 mg saxagliptinehydrochloride (watervrije vorm), overeenkomend met 5 mg saxagliptine en 500 mg metforminehydrochloride (komboglyze xR 5 mg/500 mg), of 5,58 mg saxagliptinehydrochloride (watervrije vorm), overeenkomend met 5 mg MGAGLIPLPIN en 1000 MG METRIN Hydrochloride (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) of 2,79 mg Saxagliptine hydrochloride (watervrije vorm) komt overeen met 2,5 mg saxagliptine en 1000 mg metformine hydrochloride (Komboglyze XR 5 mg/500 mg). Elke Komboglyze XR filmtablet bevat hulpstoffen: natriumcarboxymethylcellulose, hypromellose 2208 en Magnesi Stearat. Komboglyze XR-tabletten De inhoud van 5 mg/500 mg bevat ook micro-Celulose en Hypromellose 2910. Daarnaast bevat de filmfilm hulpstoffen: Polyvinylalcohol, Polyethyleenglycol 3350, Titaniumdioxide, Talk en ijzeroxidatiemiddelen. Preli klinisch onderzoek Er zijn geen onderzoeken naar de klinische effectiviteit en klinische veiligheid uitgevoerd met Komboglyze XR om de effectiviteit van hemoglobine A1C (HBA1C) te bepalen. Het biologische equivalent van Komboglyze XR bij algemeen gebruik van saxagliptine en verlengde afgifte van metforminehydrochloride is bewezen; De biologische beschikbaarheid van Komboglyze XR en het direct delen van saxagliptine- en metforminehydrochloridetabletten zijn echter niet onderzocht. Verlengde afgifte Metforminehydrochloride en Metforminehydrochloride met onmiddellijke afgifte hebben hetzelfde absorptieniveau (gemeten in AUC), vergelijkbaar met elkaar, terwijl de piekconcentratie van het plasma van de afgifte ongeveer 20% lager blijft dan de onmiddellijke afgifte. Verbeter de controle van de bloedsuikerspiegel Saxagliptine delen met tabletten met onmiddellijke afgifte Metforminehydrochloride is onderzocht bij volwassenen met diabetes type 2 zonder adequate bloedsuikerspiegel met metforminemonomeren en bij patiënten die de bloedsuikerspiegel niet onder controle kunnen houden met een dieet, lichaamsbeweging en een ongekende behandeling. In deze twee onderzoeken werd Saxagliptine 's ochtends gecombineerd met tabletten met onmiddellijke afgifte Metforminehydrochloride in alle doses, wat de klinische verbetering aantoonde van de HBA1C-index, de hongerbloedsuikerspiegel (FPG) en na 2 uur eten van de bloedsuikerspiegel (PPG) na het uitvoeren van een standaard orale glucosetolerantietest (OGTTT) vergeleken met gecontroleerde groepen. De afname van HBA1C wordt geregistreerd in alle subgroepen, inclusief geslacht, leeftijd, ras en initiële body block (BMI). In deze twee onderzoeken was het gewichtsverlies bij de behandelingsgroepen met Saxagliptine in combinatie met de onmiddellijke afgifte van Metforminehydrochloride vergelijkbaar met die van de groepen die alleen de onmiddellijke afgifte van Metforminehydrochloride gebruikten. Vergeleken met enkelvoudige Metformine is de onmiddellijke afgifte van Saxagliptine in combinatie met Metforminehydrochloride niet gerelateerd aan veranderingen in serumlipiden bij honger, vergeleken met het oorspronkelijke niveau. Gebruik van Saxagliptine in combinatie met onmiddellijke afgifte Metformine is ook geëvalueerd via een vergelijkende controlestudie met een combinatie van saxagliptine met glipizide bij 858 ongetrainde bloedsuikerpatiënten die met metformine werden behandeld, een voortplantingsonderzoek met een placebo bij een subgroep van 314 impopulaire patiënten met volledige controle van de bloedsuikerspiegel met insuline in combinatie met behandeling met metformine. Of placebo en een studievergelijking van saxagliptine met placebo bij 257 patiënten die de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle hadden. bloedsuikerspiegel met Metformine en een sulfonylureumgroep. In een 24 weken durende test, dubbelblindheid, willekeurig, patiënten behandeld met metforminehydrochloride met onmiddellijke afgifte 500 mg, 2 maal/dag gedurende ten minste 8 weken willekeurige klassen om door te gaan met de behandeling met Metforminehydrochloride met onmiddellijke afgifte 500 mg, 2 maal/dag of met Metforminehydrochloride met onmiddellijke afgifte tot 1000 mg, 1 keer/1 keer/dag/dag 1 tijd/dag/dag. De gemiddelde verandering van HBA1C vanaf het begin tot 24 weken is 0,1% (95% betrouwbaarheid is 0%, 0,3%) in de groep die Metforminehydrochloride onmiddellijke afgifte gebruikt; 0,3% (95% betrouwbaarheidsbereik 0,1%, 0,4%) in de groep die de afgifte van metforminehydrochloride gebruikte, verlengd met 1000 mg, 1 keer per dag; 0,1% (95% betrouwbaarheidsbereik 0%, 0,3%) in groepen die Metformine Hydrochorid gebruikten, verlengde afgifte van 1500 mg, 1 keer per dag. De resultaten van deze test suggereren dat patiënten die Metforminehydrochloride met onmiddellijke afgifte gebruiken, veilig kunnen overstappen op Metforminehydrochloride, 1 keer per dag, met dezelfde dagelijkse dosis, tot 2000 mg, 1 keer per dag. Moet de bloedglucosecontrole nauwlettend volgen en de juiste dosis aanpassen na het overschakelen van de onmiddellijke afgifte van Metforminehydrochloride naar de verlengde afgifte van metforminehydrochloride. Saxagliptine oraal 's ochtends en 's avonds Er wordt een behandelingstest van 24 weken van één week uitgevoerd om de dosis saxagliptine te beoordelen. Patiënten die nog nooit onverwerkt zijn behandeld met een adequate bloedsuikerspiegel (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) gingen de afgeleide periode van 2 weken in, op basis van een enkelblind dieet, lichaamsbeweging en placebo. In totaal gebruiken 365 patiënten willekeurig Saxagliptine 2,5 mg elke ochtend, 5 mg elke ochtend, een dosis van 2,5 mg tot 5 mg per ochtend, of 5 mg per avond, of een placebo. Patiënten die tijdens het onderzoek geen gespecialiseerde bloedsuikerspiegels bereiken, worden behandeld voor een verbeterde behandeling met metformine, in combinatie met placebo of saxagliptine; Het aantal patiënten, willekeurig verdeeld over elke behandelingsgroep, varieert van 71 tot 74. Behandeling met saxagliptine 5 mg elke ochtend of 5 mg per avond laat de verbetering van de HBA1C-index zien in vergelijking met de placebo (het gemiddelde verschil vergeleken met de betreffende plaats van de overeenkomstige placebo is -0,4% en -0,3%). Gebruik van Saxagliptine met metformine met onmiddellijke afgifte voor patiënten die nog nooit zijn behandeld In totaal zijn 1306 patiënten met type 2-diabetes nooit behandeld in de 24 weken durende test, willekeurig, dubbelblind, gecontroleerd om de effectiviteit en veiligheid van saxagliptine in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte te evalueren bij onbewezen bloedsuikerpatiënten (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) met een dieet en lichaamsbeweging. Vraag het aan patiënten die nog nooit zijn behandeld voordat ze aan het onderzoek deelnamen. Patiënten die voldoen aan de criteria voor het kiezen van de ziekte zijn betrokken bij de instapperiode van 1 week, enkelvoudige blindheid, volgens dieet, lichaamsbeweging en placebo. De patiënt wordt willekeurig verdeeld in 1 van 4 groepen: Saxagliptine 5 mg + metformine 500 mg onmiddellijke afgifte, saxagliptine 10 mg + metformine 500 mg onmiddellijke afgifte, Saxagliptine 10 mg + placebo, of Metformine 500 mg onmiddellijke afgifte + Hypermath (de maximale aanbevelingen zijn goedgekeurd door saxagliptine is 5 mg/dag; Saxagliptine 10 mg is niet de goedgekeurde dosis). Gebruik saxagliptine 1 keer per dag. Van de drie therapiegroepen die instantane afgifte gebruiken, wordt de dosis metformine per week aangepast van een dosis van 500 mg/dag, afhankelijk van de tolerantie, naar de maximale dosis van 2000 mg/dag, gebaseerd op de bloedsuikerspiegel. Patiënten die niet aan de gespecialiseerde bloedsuikerspiegel voldoen, worden behandeld met aanvullend pioglitazon. Saxagliptine 5 mg in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte laat zien dat verbetering de betekenis heeft van HBA1C, hongerige bloedsuikerspiegel, posterieure bloedsuikerspiegel vergeleken met de onmiddellijke afgifte (Tabel 7). Tabel 7: Gleeding-index op de 24e week in het onderzoek met een placebo met Saxagliptine, aanvullende coördinatie met onmiddellijke afgifte van Metformine bij patiënten die nog nooit zijn behandeld * De efficiëntie-index saxagliptine 5 mg + metformine n = 320 + metformine n = 328 hemoglobine A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ (-0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ (-19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # De kleinste vierkante gemiddelde verandering wordt aangepast op basis van de oorspronkelijke waarde. $ P ¥ waarde p Saxagliptine gebruiken met metformine met onmiddellijke afgifte In totaal namen 743 patiënten met diabetes type 2 deel aan het 24 weken durende onderzoek, willekeurig, dubbelblind, gecontroleerd met een placebo, waarbij de werkzaamheid en veiligheid van saxagliptine in combinatie met onmiddellijke afgifte werd beoordeeld bij patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet voldoende onder controle was (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) met behandeling met metformine. Om de input te standaardiseren, moet de patiënt gedurende ten minste 8 weken een stabiele dosis Metformine (1500 - 2550 mg per dag) gebruiken. Patiënten die voldoen aan de criteria voor het kiezen van de ziekte zijn betrokken bij de 2-weekse afgeleide, enkelvoudige blindheid, afhankelijk van dieet, lichaamsbeweging en placebo. Tijdens deze periode gebruikten patiënten Metformine met onmiddellijke afgifte in de dosis die zij vóór deelname aan het onderzoek gebruikten, tot 2500 mg/dag. Na de invasiefase zijn patiënten in gebruik die in aanmerking komen voor willekeurig gebruik van Saxagliptine 2,5 mg, 5 mg, 10 mg of placebo met de dosis metformine onmiddellijke afgifte (de maximale aanbevolen dosis saxagliptine is 5 mg/dag; de dosis van 10 mg/dag blijkt niet efficiënter dan 5 mg/dag en saxagliptine 10 mg zonder de goedgekeurde dosis). Patiënten die tijdens het onderzoek de beoogde bloedsuikerspiegel niet bereiken, worden behandeld met pioglitazon, aangevuld met geneesmiddelen die in onderzoek worden gebruikt. Pas de dosering van saxagliptine en metformine met onmiddellijke afgifte niet aan. Saxagliptine 2,5 mg en 5 mg in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte laat de verbetering zien van de HBA1C-index, het hongergevoel en de bloedsuikerspiegel na het eten vergeleken met de placebo in combinatie met metformine (Tabel 8). De gemiddelde verandering van de HBA1C-index in de loop van de tijd en aan het einde van de initiële index wordt weergegeven in Figuur 1. Het percentage patiënten dat stopt met de behandeling omdat de bloedsuikerspiegel niet onder controle is of omdat de behandeling wordt verbeterd omdat aan de standaardbloedsuikernorm wordt voldaan, is 15% in de 2,5 mg saxagliptine in combinatie met metformine voor onmiddellijke afgifte, 13% in de groep die saxagliptine 5 mg in combinatie gebruikt. De placebo in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte. Tabel 8: De bloedsuikerindex in de 24e week van het onderzoek met een placeborn in het onderzoek met Saxagliptine voor aanvullende coördinatie met de onmiddellijke afgifte van Metformine * Indicator van efficiëntie Saxagliptine 2,5 mg +metformine n = 192 Saxagliptine 5 mg + metformine n = 191 Ouder + metformine n = 179 hemoglobine A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ (-0,9, -0,5) (-1,0, -0,6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ (-23, -9) (-30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ (-60, -27) (-56, -24) # De kleinste vierkante gemiddelde verandering wordt aangepast op basis van de oorspronkelijke waarde. $ P ¥ waarde p Figuur 1: Modellering van de gemiddelde HBA1C-index vergeleken met het origineel in de Saxagliptine-combinatiebehandelingstest met metformine met onmiddellijke afgifte in plaats van placebo * *Inclusief patiënten met initiële index en index na 24 weken. Week 24 (Locf-gegevens tot het definitieve record) omvat de populatie die volgens het definitieve record in het onderzoek behandeld moet worden vóór het gebruik van pioglitazon geïntensiveerd bij patiënten die een versterkte behandeling nodig hebben. De gemiddelde verandering ten opzichte van het origineel wordt aangepast op basis van de oorspronkelijke waarde. Gebruik saxagliptine in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte in vergelijking met Glipizide in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte In de 52 weken durende test met een controlegroep werden in totaal 858 patiënten met diabetes type 2 zonder adequate bloedsuikerspiegel (6,5% Patiënten die voldoen aan de criteria voor het kiezen van de ziekte zijn betrokken bij de 2-weekse afgeleide, enkelvoudige blindheid, afhankelijk van hun dieet, lichaamsbeweging en placebogebruik; Tijdens deze periode gebruikte de patiënt Metformine met onmiddellijke afgifte (1500 - 3000 mg, afhankelijk van de dosis voordat hij aan het onderzoek deelnam). Na de invasiefase komt de patiënt in aanmerking voor willekeurig gebruik van Saxagliptine 5 mg of Glipizide 5 mg in combinatie met de doses metformine met onmiddellijke afgifte. Patiënten die Glipizide gebruiken in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte, worden in de eerste 18 weken van de test verhoogd met de dosis ghlipizide tot de maximale dosis van 20 mg/dag glipizide. Verhoging van de dosis op basis van doelstellingen voor hongerbloedingen ≤ 110 mg/dl of de maximale tolerantie van glipizide. 50% van de met glipizide behandelde patiënten wordt verhoogd met een dosis tot 20 mg/dag; 21% van de patiënten behandeld met de laatste dagelijkse dagelijkse dosis vanaf 5 mg of minder. De laatste dagelijkse dosis Glipizide is 15 mg. Na 52 weken behandeling laten Saxagliptine en Glipizide zien dat de gemiddelde verlaging van HBA1C vergeleken met het origineel vergelijkbaar is bij gebruik in combinatie met onmiddellijke afgifte (Tabel 9). Deze conclusie kan beperkt zijn bij patiënten met een HBA1C die aanvankelijk afwijkt van de testindicatoren (91% van de patiënten met een oorspronkelijke HBA1C Tabel 9: Bloedglucose-index in week 52 in de test met een controle met saxagliptine vergeleken met Ghlipizide in combinatie met metformine met onmiddellijke afgifte * Indicator van efficiëntie saxagliptine 5 mg + metformine n = 428 Verhoog de dosis glipizide + metformine n = 430 hemoglobine A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # De kleinste vierkante gemiddelde verandering wordt aangepast op basis van de oorspronkelijke waarde. $ Saxagliptine + Metformine wordt beschouwd als niet minder dan Glipizide + Metformine omdat de bovengrens van de betrouwbaarheid 0,35% lager is dan de vooraf bepaalde drempel van 0,35% om hetzelfde te bepalen. § Geen statistische significantie. Gebruik saxagliptine in combinatie met insuline (of niet met metformine met onmiddellijke afgifte) In totaal namen 455 patiënten met diabetes type 2 deel aan het 24 weken durende onderzoek, willekeurig, dubbelblind, placeboverificatie om de werkzaamheid en veiligheid van saxagliptine in combinatie met insuline te evalueren bij patiënten zonder adequate bloedsuikercontrole (7,5% ≤ HBA1C ≤ 11%) met insulinetherapie (N = 141) of insuline in combinatie met MetformIN (N = 314). Vraag de patiënt om stabiele insuline te gebruiken (≥ 30 eenheden tot ≤ 150 eenheden/dag) met een verandering van ≤ 20% van de totale dagelijkse dosis in ≥ 8 weken voordat hij aan de screening begint. Patiënten die deelnemen aan onderzoek waarbij gemiddelde of langdurige insuline (achtergrondinsuline) of voorgemengde insuline wordt gebruikt. Patiënten met snelwerkende insuline worden niet geselecteerd, tenzij de insuline snel werkt als onderdeel van een prefase-mengselinsuline. Patiënten die voldoen aan de criteria voor het kiezen van de ziekte, nemen deel aan de instapfase met een placebo gedurende 4 weken, enkelvoudige blindheid, een dieet, lichaamsbeweging en gebruiken nog steeds insuline (en indien nodig onmiddellijke afgifte) met de dosering die werd gebruikt voordat ze aan de test deelnamen. Na de invasiefase komt de patiënt in aanmerking voor willekeurig gebruik in combinatie met Saxagliptine 5 mg of met placebo. De dosering van de diabetesbehandeling wordt stabiel gehouden, maar patiënten moeten worden versterkt en de mogelijkheid krijgen om de insulinedosis aan te passen als de patiënt de beoogde bloedsuikerspiegel niet bereikt of als de onderzoeker weet dat de patiënt de insulinedoses> 20% heeft verhoogd. De gegevens na de versterkende behandeling worden niet gebruikt voor de hoofdanalyse van de efficiëntie. Na 24 weken laat behandeling in combinatie met saxagliptine 5 mg, vergeleken met de placebocombinatie, zien dat verbetering de betekenis heeft van HBA1C en posterieure bloedsuikerspiegel vergeleken met het origineel (Tabel 10). Vergeleken met de placebo is de gemiddelde verandering in HBA1C bij patiënten die Saxagliptine 5 mg in combinatie met insuline gebruiken en de instantane afgifte van saxagliptine 5 mg in combinatie met insuline en metformine gelijkwaardig (overeenkomend met -0,4% en -0,4%). Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege een ongecontroleerde bloedsuikerspiegel of een verhoogde behandeling was 23% in de groep die saxagliptine gebruikte en 32% in de placebogroep. De gemiddelde dagelijkse insulinedosis is 53 eenheden bij patiënten die worden behandeld met 5 mg saxagliptine en 55 eenheden bij patiënten die placebo gebruiken. De gemiddelde verandering ten opzichte van de dagelijkse dosis insulinedosis is twee eenheden in de Saxagliptine-groep (5 mg) en 5 eenheden in de placebogroep. Tabel 10: Gleeding-index op de 24e week in de Saxagliptine-combinatiebehandelingstest met insuline is beperkt bij placebo*. Indicator van efficiëntie Saxagliptine 5 mg + insuline (+/- metformine) n = 304 Ouder + insuline (+/- metformine) n = 151 hemoglobine A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ (-0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ (-37, -9) # De kleinste vierkante gemiddelde verandering wordt aangepast op basis van de oorspronkelijke waarde en de metformine die in het begin werd gebruikt. $ P § De waarde P De verandering van de opwindende bloedsuikerspiegel na 24 weken vergeleken met het origineel werd ook gecontroleerd, maar de resultaten bereikten geen statistische significantie. Het percentage patiënten dat een HBA1C Gebruik Saxagliptine in combinatie met metformine en sulfonylureumderivaten In totaal namen 257 patiënten met diabetes type 2 deel aan een dubbel, willekeurig controleonderzoek met placebo gedurende 24 weken om de werkzaamheid en veiligheid van saxagliptine in combinatie met metformine en een sulfonylura te evalueren bij onbewezen patiënten met een adequate bloedsuikerspiegel (7% ≤ HBA1C ≤ 10%). Patiënten moeten gedurende ten minste 8 weken een stabiele dosis metformine gebruiken om af te geven of onmiddellijk vrij te geven (bij de maximale tolerantiedosis is de minimale dosis om de patiënt voor het onderzoek te selecteren) en een sulfonylura (bij de maximale tolerantiedosis is de minimale dosis om de patiënt te selecteren ≥ 50% van de maximale aanbevolen dosis). Patiënten die voldoen aan de criteria voor het kiezen van de ziekte worden gedurende 2 weken betrokken bij de ingangsfase om de selectie-/eliminatiedoelen te controleren. Na 2 weken intrusie komt de patiënt in aanmerking om binnen 24 weken willekeurig en dubbel te worden aangepast aan de groep die saxagliptine (5 mg/dag) gebruikt of aan de placebogroep. Tijdens de 24 weken durende behandeling met dubbelblindheid gebruikte de patiënt Metformine en een sultonylura in een stabiele dosis die werd gedefinieerd in het stadium waarin de ziekte werd gekozen. Het sulfonylureumderivaat kan één keer worden verlaagd als zich een ernstig bloedglucose-incident voordoet of als er sprake is van milde ghucose-hypoglykemie. Als de bloedglucose niet optreedt, is het niet toegestaan om de dosering van het medicijn tijdens de behandeling aan te passen (verhogen of verlagen). Saxagliptine in combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat helpt de betekenis van HBA1C en de bloedsuikerspiegel na consumptie te verbeteren in vergelijking met de placebocombinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat (Tabel 11). Het percentage patiënten dat stopt met de behandeling omdat de bloedsuikerspiegel niet onder controle is, bedraagt 6% in de saxagliptinegroep en 5% in de placebogroep. Tabel 11: Gleeding-index op de 24e week in de Saxagliptine-combinatietest met metformine en een sulfonylureumderivaat met een placebo. Indicator van efficiëntie Saxagliptine 5 mg + Metformine en sulfonylureumderivaat n = 129 Parewell + Metformine en Sulfonylurus n = 128 hemoglobine A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ (-0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ (-32, -2) # De kleinste vierkante gemiddelde verandering wordt aangepast op basis van de oorspronkelijke waarde. $ P § De waarde P De verandering van de opwindende bloedsuikerspiegel na 24 weken vergeleken met het origineel wordt ook gecontroleerd, maar voldoet niet aan de statistische significantie. Het percentage patiënten dat een HBA1C ≤ 7% bereikt is 31% (39/127) in de groep die saxagliptine in combinatie met metformine en sulfonylureumderivaat gebruikt, vergeleken met 9% (12/127) in de placebogroep. Geen statistische significantietest. cardiovasculaire veiligheid In het onderzoek naar de cardiovasculaire aanwezigheid van saxagliptine bij diabetes - trombose bij myocardinfarct (SAVOR) wordt het effect van saxagliptine op het optreden van de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen (CVD) onderzocht bij 16492 patiënten met vastgestelde diabetes type 2 of hart- en vaatziekten of met veel risicofactoren voor vaatziekten, waaronder matige nierziekte, waaronder patiënten met matige tot matige stoornissen. Patiënten ≥ 40 jaar oud, gediagnosticeerd met type 2 diabetes en HBA1C ≥ 6,5%, en geïdentificeerd of hebben hart- en vaatziekten of hebben veel cardiovasculaire risicofactoren voor deelname. Patiënten willekeurig verdeeld in de placebogroep (n = 8212) of de groep die saxagliptine eenmaal daags gebruikt (5 mg of 2,5 mg voor patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis) (n = 8280). De willekeurige verdeling van patiënten in de groep die saxagliptine gebruikt en placebogroepen op basis van cardiovasculaire risico's, waaronder 3533 patiënten (21,4%) hebben alleen cardiovasculaire risicofactoren en 12959 patiënten (78,6%) zijn geïdentificeerd voor hart- en vaatziekten, en op basis van nierfalen, waaronder 13916 patiënten (84,4%) met een normale nierfunctie of licht nierfalen, 2240 patiënten (13,6%) (2,0%) met ernstig nierfalen. Patiënten met hart- en vaatziekten worden vastgesteld op basis van een voorgeschiedenis van myocardischemie, perifere vasculaire aandoeningen of een beroerte met bloedarmoede. Patiënten hebben alleen cardiovasculaire risicofactoren omdat de leeftijd een risicofactor is (man ≥ 55 jaar oud en vrouw ≥ 60 jaar) gecombineerd met ten minste één van de bijbehorende risicofactoren zoals bloedlipidenstoornissen, hypertensie of roken. De demografische gegevens en de kenmerken van de patiënt zijn in evenwicht gebracht tussen de Saxagliptine-groep en de placebogroep. De onderzoekspopulatie bestaat voor 67% uit mannen en 33% uit vrouwen, waarbij de gemiddelde leeftijd, willekeurig verdeeld, 65 jaar is. Van de 16.492 willekeurig geselecteerde patiënten waren 8561 (52%) patiënten van 65 jaar en ouder en 2330 (14%) patiënten van 75 jaar en ouder. Alle patiënten in de studie hebben een gemiddelde over twaalf jaar type 2-diabetes (gemiddeld = 10,3) en een gemiddeld HBA1C-niveau van 8,0% (gemiddeld = 7,6%). 25% van de patiënten in de totale populatie heeft de oorspronkelijke HBA1C De medicatie is in twee behandelgroepen gelijktijdig gelijk. Over het algemeen wordt het gebruik van medicijnen voor diabetes gecombineerd met lokale behandelings- en klinische programma's van saxagliptine (Metformine 69%, 41% insuline, 40% sulfonylura-medicijnen en 6% TZD-medicijnen). Het gebruik van cardiovasculaire behandeling komt ook overeen met de lokale behandelpraktijk (enzymremmers of receptorblokkers angiotensine 79%, 78% statinegeneesmiddelen, aspirine 75%, bètablokkers 62% en AASPIRIN niet-bloedplaatjes 24%). Ongeveer 6% van de patiënten maakt in het begin alleen gebruik van dieet en lichaamsbeweging. Gelijktijdig gebruik van medicatie wordt tijdens het onderzoek beheerd volgens de doelstelling van de lokale gids over de controle van de bloedsuikerspiegel en vermindert het cardiovasculaire risico om het verschil tussen de twee behandelingsgroepen te minimaliseren, vooral wat betreft de controle van de bloedsuikerspiegel. De belangrijkste criteria voor veiligheid en effectiviteit zijn een combinatiecriterium dat het tijdstip van eerste herhaling van een van de volgende belangrijke cardiovasculaire voorvallen (MACE) omvat: overlijden door cardiovasculair, myocardinfarct zonder overlijden, of beroerte zonder overlijden. Het belangrijkste veiligheidsdoel van dit onderzoek is het vaststellen van de bovengrens aan beide zijden van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van de geschatte risicoverhouding bij het vergelijken van de benadering van combinatiecriteria van cardiovasculaire sterfgevallen, myocardinfarct zonder dood of beroerte geregistreerd in de Saxagliptine-groep met een placebogroep die De eerste bijwerking is een combinatiecriterium dat het tijdstip omvat waarop de belangrijkste cardiovasculaire gebeurtenis (MACE) voor het eerst optreedt, gecombineerd met ziekenhuisopname vanwege hartfalen, ziekenhuisopname instabiele angina, ziekenhuisopname vanwege coronaire re-connectie (de belangrijkste cardiovasculaire gebeurtenis samen). De tweede bijwerking is dat de behandeling van saxagliptine wordt vergeleken met de placebo wanneer deze wordt toegevoegd aan de huidige compressietherapie bij patiënten met type 2-diabetes, waardoor het aantal sterfgevallen als gevolg van alle oorzaken wordt verminderd. De cardiovasculaire veiligheid van saxagliptine is beoordeeld in het onderzoek van Savour, waarbij werd vastgesteld dat saxagliptine het risico op hart- en vaatziekten (cardiovasculaire sterfte, niet-dood myocardinfarct of niet-dood beroerte) bij patiënten met diabetes type 2 niet verhoogt in vergelijking met placebo wanneer het wordt gecombineerd met de huidige achtergrondtherapie (risicoverhouding [HR]: 1,00; niet minder). Het belangrijkste effectieve criterium bewijst niet het statistisch significante verschil voor de belangrijkste pilot van de kransslagader van saxagliptine bij patiënten met type 2 diabetes vergeleken met placebo in combinatie met de huidige basistherapie. Tabel 12: Hoofd- en secundaire criteria volgens de behandelgroepen in het SAVOR-onderzoek* Criteria Saxagliptine (n = 8200) Ouder (n = 8212) Risicoverhouding (95% BI)# Vooral N (%) Het aantal voorvallen bij meer dan 100 patiënten- Het aantal opgetreden patiënten (%) Het aantal voorvallen bij meer dan 100 patiënten- mace 613 (7,4) 3,76 609 (7,4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Foelie gecombineerd 1059 (12,8) 6,72 1034 (12,8) 6,60 1,02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2,26 1.11 (0,96, 1,27) # De kleinste vierkante gemiddelde verandering wordt aangepast op basis van de oorspronkelijke waarde. $ P § De waarde P Figuur 2: Het accumulatiepercentage van de tijd van de eerste cardiovasculaire gebeurtenis van de belangrijkste combinatiecriteria (behandeling) Consistente accumulatie van gebeurtenissen in de loop van de tijd, en het aantal incidenten bij Komboglyze XR en placebo verschilt niet significant van de tijd. Een onderdeel van de criteria voor aanvullende combinatie, ziekenhuisopname vanwege hartfalen, komt vaker voor in de saxagliptinegroep (3,5%) dan in de placebogroep (2,8%), met de statistische betekenis van het identificeren van gegevens (er is bijvoorbeeld geen aanpassing in het onderzoek met veel criteria die naar de placebo neigen [HR = 1,27; 95%CI: 1,07, 1,51]; p = 0,007); p = 0,007). Klinische factoren voorspellen een relatief verhoogd risico op een onbevredigende behandeling met saxagliptine. Patiënten met een hoger risico op ziekenhuisopname vanwege hartfalen, ongeacht de behandelingsgroep, zijn patiënten die in eerste instantie kunnen worden vastgesteld op basis van bekende risicofactoren, zoals een voorgeschiedenis van hartfalen of nierfunctie. Patiënten die saxagliptine gebruiken, hebben in het begin echter een voorgeschiedenis van hartfalen of nierfunctie zonder dat het risico ten opzichte van placebo toeneemt op basis van de hoofdcombinatie of extra criteria of op basis van het sterftecijfer voor alle oorzaken. Geen verhoogd risico op de belangrijkste criteria geregistreerd bij saxagliptine en placebo in een van de volgende groepen: hart- en vaatziekten, er zijn veel risicofactoren voor hart- en vaatziekten, mild nierfalen, gemiddeld of ernstig, leeftijd, geslacht, ras, gebied, tijdstip van diabetes, voorgeschiedenis van hartfalen, HBA1C in het begin, albumine/creatinine-ratio bij de eerste keer aspirine, overgedragen enzymremmers, angiotensine-receptorblokkers, bètablokkers of antibloedplaatjes in het begin. Ondanks het initiatief In het initiatief om in beide onderzoeksgroepen gelijktijdig medicijnen tegen diabetes te gebruiken, is het gemiddelde HBA1C-niveau van de groep die saxagliptine gebruikt lager dan die van de placebogroep in jaar 1 (7,6% vergeleken met 7,9%, het verschil -0,35% [95% CL: -0,38, 0,31]) en in jaar 2 (7,6% vergeleken met 7,9%, verschil -30% [95% BI: -0,26]). Het percentage patiënten met HBalc Vergeleken met placebo heeft Saxagliptine minder nut bij een nieuw begin van de behandeling, of bij verhoging van de dosis bij de huidige behandeling, bij orale diabetes of insulinemedicatie. De verbetering van de HBA1C en het percentage patiënten dat de HBA1C-doelstelling bereikt onder patiënten die met saxagliptine worden behandeld, zijn geregistreerd ondanks het aanpassen van de dosis diabetesmedicatie, of het starten van een nieuwe behandeling voor diabetes of insuline is lager dan bij placebo. Farmacologie
farmacokinetiek
Voordat u neemt Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca-tabletten ondersteunen de controle van de bloedsuikerspiegel (4 blisters x 7 tabletten)
Hoe
orale medicatie te gebruiken.
Dosering
Algemene doseringen van aanbevelingen
De dosis Komboglyze XR moet voor elke patiënt worden geconcretiseerd op basis van de huidige toestand, efficiëntie en tolerantie. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg tabletten worden vaak eenmaal daags tijdens het avondeten gebruikt, waarbij de dosis geleidelijk wordt aangepast om de bijwerkingen van metformine op het spijsverteringskanaal te verminderen. Het medicijn omvat de volgende soorten doses:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg bevat 5 mg saxagliptine en 1000 mg metformine HCl voor verlengde afgifte. De maximale dagelijkse dosis is 5 mg saxagliptine en 2000 mg verlengde afgifte.
Er is geen gespecialiseerd onderzoek uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van Komboglyze XR te evalueren bij patiënten die eerder zijn behandeld met andere antitankmedicijnen en zijn overgestapt op Komboglyze XR. Eventuele veranderingen in de behandeling van type 2-diabetes moeten op passende wijze worden gecontroleerd en gecontroleerd, omdat er schommelingen in de bloedsuikerspiegel kunnen optreden.
Voor patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet voldoende onder controle is met de maximale tolerantie van een enkelvoudige ceremonie. Metformine: Bij patiënten die worden behandeld met Metformine, moet de Komboglyze XR worden geselecteerd. Deze kan metformine opleveren equivalent aan de dosis metformine die wordt behandeld of met de dichtstbijzijnde geschikte therapie. Na het omzetten van de dosis Metformine met onmiddellijke afgifte naar een dosis met verlengde afgifte is het noodzakelijk om de controle van de bloedsuikerspiegel nauwlettend te controleren en de dosis dienovereenkomstig aan te passen.
Voor patiënten die overstappen van een combinatievorm van een saxagliptine en een afzonderlijke Metformine-tablet: de patiënt stapt over van een combinatie van een saxagliptine en een tablet die individuele metformine bevat, zodat de dosis gelijk is aan de dosis saxagliptine en metformine die wordt behandeld.
Voor patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet voldoende onder controle is bij het coördineren van insuline en metformine, of voor patiënten bij wie de controle is gestabiliseerd met een combinatietherapie van 3 geneesmiddelen: insuline, metformine en saxagliptine in de vorm van geneesmiddelen die individuele actieve ingrediënten bevatten: Als u de Komboglyze XR-dosis kiest, kunt u de dosis Saxagliptine 5 MG en Metformine krijgen die equivalent is aan de aangepaste dosis. Wanneer Komboglyze XR in combinatie met insuline wordt gebruikt, moeten lage doses met insuline worden gebruikt om het risico op hypoglykemie te beperken.
Voor patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet voldoende onder controle is met de combinatietherapie Sulfonylureumderivaat en Metformine, of voor patiënten die overstappen van de combinatietherapie met 3 Sitagliptine, Metformine en Sulfonylura-geneesmiddelen in de vorm van geneesmiddelen die individuele actieve ingrediënten bevatten: Als u kiest voor de Komboglyze XR-dosis, kan de dosis Saxagliptine 5 MG en Metformine worden gegeven die equivalent is aan de dosis van de behandeling. Bij gebruik van Komboglyze XR in combinatie met 1 sulfonylureumderivaat moeten lage doses lage doses worden gebruikt om het risico op hypoglykemie te beperken.
Wat te doen bij overdosering?saxagliptine
In een gecontroleerde klinische studie waarbij oraal saxagliptine eenmaal daags op gezonde voorwerpen werd gebruikt met een maximale dosis van maximaal 400 mg/dag gedurende 2 weken (80 keer hogere doseringen aanbevolen bij mensen), waren er geen ongewenste effecten gerelateerd aan klinische doses en geen klinische veranderingen in QTC of hartslaginterval. In geval van overdosering is het noodzakelijk passende ondersteunende behandelingen toe te passen, gebaseerd op de klinische toestand van de patiënt. Saxagliptine en zijn actieve metabolieten kunnen worden uitgesloten door dialyse (23% van de doses in 4 uur).
metforminehydrochloride
Overdosis metforminehydrochloride, waaronder een dosis van ruim 50 gram. Ongeveer 10% van de gevallen van hypoglykemie wordt gemeld, maar er is nog niet vastgesteld of dit verband houdt met het gebruik van metforminehydrochloride. Ongeveer 32% van de gevallen van overdosis metformine zijn melkzuuracidose [zie de opmerking en voorzichtigheid].
Bij een goede hemodynamische toestand bedraagt de klaring van metformine maximaal 170 ml/minuut. Daarom kan dialyse helpen bij het elimineren van het medicijn dat zich uit het lichaam heeft opgehoopt bij patiënten die verdacht worden van het gebruik van een overdosis Metformine.
Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een gemiste dosis te compenseren.
Bijwerkingen
Ervaring uit klinische onderzoeken
Vanwege de klinische onderzoeken die onder verschillende omstandigheden zijn uitgevoerd, kan het percentage ongewenste effecten dat in klinische onderzoeken met het ene medicijn is geregistreerd, niet rechtstreeks worden gebruikt voor het percentage dat voorkomt in de klinische onderzoeken met een ander medicijn, en weerspiegelt het daarom niet de percentages die in de daadwerkelijke behandeling voorkomen. In de gerandomiseerde, dubbelblinde controlegroep werden ruim 17.000 patiënten met diabetes type 2 behandeld met saxagliptine.
Ongewenste effecten gerelateerd aan saxagliptine in SAVOR-onderzoek: Het SAVOR-onderzoek bestaat uit 8240 patiënten die Saxagliptine 5 mg of 2,5 mg 1 keer per dag gebruikten en 8173 patiënten die placebo gebruikten. De gemiddelde tijd dat men aan saxagliptine wordt blootgesteld, ongeacht of er wel of geen onderbreking is van 1,8 jaar. In totaal worden 3698 patiënten (45%) gedurende 2 tot 3 jaar met saxagliptine behandeld.
Het algemene percentage voorvallen van overspel bij patiënten met saxagliptine in dit onderzoek is gelijk aan dat in de placebogroep (72,5% vergeleken met 72,2%). Stopzetting van dezelfde bijwerking in twee behandelingsgroepen (4,9% in de saxagliptinegroep en 5% in de placebogroep). De ernstige bijwerking is vergelijkbaar in twee behandelingsgroepen (24,2% in de saxagliptinegroep en 23,7% in de placebogroep).
De cardiovasculaire veiligheid van saxagliptine is beoordeeld in het onderzoek naar Savour, waarbij werd vastgesteld dat Saxagliptine het risico op cardiovasculaire (cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct zonder overlijden of een niet-doodbloedarmoede) bij patiënten met diabetes type 2 niet verhoogt in vergelijking met de placebo bij coördinatie met de huidige therapie (HR-ratio). [CI] 95%: 0,89, 1,12; p pancreatitis na aanpassing 0,3% bedroeg in beide groepen die saxagliptine en placebo gebruikten in de beoogde populatie (ITT).Het overgevoeligheidsreactiepercentage bedraagt 1,1% in beide groepen die saxagliptine en placebo gebruiken.
Hypoglykemie
In het SAVOR-onderzoek werd het algemene percentage hypoglykemie geregistreerd door 17,1% in de Saxagliptine-groep en 14,8% in de placebogroep.
Het percentage patiënten dat te maken krijgt met ernstige hypoglykemie (gedefinieerd als de behoefte aan hulp van anderen) is hoger in de Saxagliptine-groep vergeleken met de placebogroep (2,1% vergeleken met 1,6%).
Verhoogd risico op veelvoorkomende hypoglykemie en ernstige hypoglykemie geregistreerd in de Saxagliptine-groep, die voornamelijk optrad in de groep die aanvankelijk een sulfonylureumderivaat gebruikte, en niet optrad in de initiële groep met enkelvoudige insuline of metformine. Het risico op een verhoogde vaak voorkomende hypoglykemie en ernstige hypoglykemie wordt vooral waargenomen bij mensen met een HBA1C
Ongewenste effecten met monomeren en aanvullende combinatietherapie in onderzoeken naar bloedsuikercontrole
metforminehydrochloride
In het klinische onderzoek naar de obstructieve behandeling met de placebohydratatie van de verlengde afgifte, worden diarree en misselijkheid/braken gemeld bij> 5% van de patiënten die met Metformine worden behandeld. Dit komt vaker voor dan bij patiënten die met placebo worden behandeld (diarree waargenomen bij 9,6% van Metformine in vergelijking met placebo, misselijkheid/braken bij 6,5% van de patiënten die Metformine gebruikten in vergelijking met 1,5% placebo). Diarree leidt tot stopzetting van de behandeling bij 0,6% van de patiënten die worden behandeld met metformine met verlengde afgifte.
saxagliptine
Twee tests met een enkele behandeling met een placebo, die 24 weken duurden, waarin patiënten werden behandeld met Saxagliptine 2,5 mg per dag, Saxagliptine 5 mg per dag en placebo. Drie klinische onderzoeken hebben een andere controle met placebo en duren 24 weken, waarbij gebruik wordt gemaakt van aanvullende coördinatietherapie: 1 test met onmiddellijke afgifte, 1 test met 1 geneesmiddel thiazolidinedion (pioglitazon of rosiglitazon) en 1 test met GlyBuride.
In deze drie tests worden patiënten willekeurig verdeeld in aanvullende combinatietherapiegroepen met Saxagliptine 2,5 mg per dag, 5 mg saxagliptine per dag of placebo (Placebo). Een andere groep die met Saxagliptine 10 mg werd behandeld, werd ook uitgevoerd in een enkelvoudige behandeling en een aanvullende behandelingstest met metformine met onmiddellijke afgifte. De dosis saxagliptine 10 mg is niet goedgekeurd.
In bruto-analyse van gegevens over een behandeling van 24 weken (niet geassocieerd met verlaging van de bloedglucose) uit twee monotherapeutische onderzoeken, aanvullende coördinatietests met metformine met onmiddellijke afgifte, aanvullende coördinatietests met thiazolidinedion (TZD) en aanvullende coördinatietests met GlyBuride, was de algehele verhouding voor patiënten die placebo gebruikten (equivalent aan 72% en 72,2% vergeleken met 70,6%). Het staken van de behandeling vanwege bijwerkingen komt voor bij 2,2% van de patiënten die 2,5 mg saxagliptine gebruiken, 3,3% bij de patiënten die Saxagliptine 5 mg gebruiken en 1,8% bij placebopatiënten.
De meest voorkomende bijwerking (geregistreerd bij ten minste 2 patiënten die Saxagliptine 2,5 mg gebruikten of bij ten minste 2 patiënten die Saxagliptine 5 mg gebruikten) hield verband met de noodzaak om vroegtijdig met de behandeling te stoppen, waaronder lymfocyten (0,1% en 0,5% vergeleken met 0% bij patiënten die placebo gebruikten), uitslag (0,2% en 0,3% vergeleken met 0,3%) Met 0%) verhoogt de bloedfosfokinase in het bloed (0,1% en 0,2% vergeleken met 0%). Tabel 1 toont ongewenste reacties in deze analyse (zonder rekening te houden met de oorzaak en het effect bij de evaluatie van de onderzoeker) die voorkomen met een snelheid van ≥ 5% bij patiënten behandeld met Saxagliptine 5 mg, en die vaker voorkomen dan bij de patiënt met placebo.
Tabel 1: Ongewenste reacties in tests met placebo worden gemeld met een voorkomen van ≥ 5% bij patiënten behandeld met Saxagliptine 5 mg en komen vaker voor dan bij patiënten die placebo gebruiken. - Het aantal patiënten (%) saxagliptine 5 mg n = 882 Parolyse n = 799 68 (7,7) 61 (7,6) 49 (6.1) hoofdpijn 57 (6,5) 47 (5,9) Deze tabel geeft gegevens weer voor 24 weken die geen verband houden met hypoglykemische noodhypoglykemie. Bij patiënten die worden behandeld met 2,5 mg saxagliptine is hoofdpijn (6,5%) het enige ongewenste effect dat optreedt met een percentage van ≥ 5% en vaker voorkomt dan bij patiënten die placebo gebruiken. In deze brutoanalyse treden ongewenste effecten op in een verhouding van ≥ 2% bij patiënten die worden behandeld met Saxagliptine 2,5 mg of Saxagliptine 5 mg en treden ongewenste effecten op in een verhouding van ≥ 1% (vaker dan placebo), inclusief sinusitis (2,9% en 2,6% vergeleken met 1,6% in de placebo), 1,4% en 1,7% vergeleken met 0,5%) Dikte - darmen (1,9% en 2,3% vergeleken met 0,9%) en braken (2,2% en 2,3% vergeleken met 1,3%). De ratio fracturen is 1,0 op 100 patiënten - jaar (Patiënt - jaar) voor patiënten die saxagliptine gebruiken (analyse van blaarvorming bij patiënten die een dosis van 2,5 mg, 5 mg en 10 mg gebruiken) vergeleken met 0,6 op 100 patiënten - jaar voor placebo. De dosis saxagliptine 10 mg is niet goedgekeurd. De frequentie van fracturen bij patiënten die saxagliptine gebruiken, neemt in de loop van de tijd niet toe. De oorzaak van onbekende fracturen en preklinische tests tonen ook niet de effecten van saxagliptine op het bot aan. Een geval van trombocytopenie, in overeenstemming met de diagnose van bloeding als gevolg van spontane bloedplaatjes, geregistreerd in klinische onderzoeken. Bij dit geval van bloedplaatjesreductie en saxagliptine is de relatie niet vastgesteld. Ongewenste effecten bij gelijktijdig gebruik met insuline: In aanvullende coördinatietest met insuline [zie rubriek klinisch onderzoek] is het aandeel ongewenste effecten, waaronder ernstige bijwerkingen en het stoppen van de behandeling vanwege ongewenste effecten, hetzelfde tussen de groep die saxagliptine en placebo gebruikt, met uitzondering van het verminderde hypoglykemische effect (zie het ongewenste effect). Ongewenste effecten gerelateerd aan saxagliptine bij gelijktijdig gebruik met Metformine met onmiddellijke afgifte, aan het begin van de behandeling van patiënten met diabetes Tuy Tuy 2: Tabel 2 presenteert de gegevens van ongewenste effecten (zonder rekening te houden met de oorzaak en het effect bij de evaluatie van de onderzoeker) met een percentage van ≥ 5% bij patiënten die betrokken zijn bij de test met controle, Saxagliptine-suppletie met 24 weken Ongekende behandeling. Tabel 2: Het begin van de combinatie van Saxagliptine en Metformine met onmiddellijke afgifte bij ongekende patiënten: Ongewenste effecten treden op met een percentage van ≥ 5% bij patiënten met Saxagliptine 5 mg + metformine met onmiddellijke afgifte (en komen vaker voor dan bij patiënten die alleen Metformine met onmiddellijke afgifte gebruiken) - Het aantal patiënten (%) Placebo+Metformine* N = 328 24 (7,5) 17 (5,2) 22 (6,9) 13 (4,0) Bij patiënten die worden behandeld met Saxagliptine en Metformine met onmiddellijke afgifte, waaronder een groep met Saxagliptine-suppletie op de onmiddellijke behandeling met Metformine of gelijktijdige behandeling van saxagliptine en Metformine bij patiënten die nog nooit eerder zijn behandeld, zijn symptomen van diarree ongewenste effecten op de maag; darmklachten komen voor bij elke 5% van de behandelingen in beide onderzoeksgroepen in de onderzoeksgroep. In klinische onderzoeken werd metformine onmiddellijk vrijgegeven met extra saxagliptine, de diarreeratio is 9,9% in de 2,5 mg saxagliptinegroep; 5,8% in de saxagliptinegroep 5 mg en 11,2% in de placebogroep. Wanneer Saxagliptine en Metformine onmiddellijke afgifte worden gecombineerd bij patiënten die nog nooit eerder zijn behandeld, bedraagt de verhouding van diarree 6,9% in de groep die Saxagliptine 5 mg + Metformine onmiddellijke afgifte gebruikt en 7,3% in de placebogroep + Metformine onmiddellijke afgifte. Bewaken van de bloedsuikerspiegel Ongewenste effecten die bloedglucose veroorzaken, worden verzameld via alle rapporten over bloedglucose. Sommige patiënten hoeven niet tegelijkertijd de bloedglucose te meten of de meetindex blijft binnen de normale grenzen. Daarom is het onmogelijk om duidelijk vast te stellen of deze rapporten een weerslag hebben op de lagere bloedglucose. De frequentie van hypoglykemie in het bloed bij gebruik van een enkele therapie is 4% voor patiënten die Saxagliptine 2,5 mg gebruiken, 5,6% voor 5 mg saxagliptine vergeleken met 4,1% voor placebo. In een aanvullende klinische coördinatiestudie met metformine met onmiddellijke afgifte bedraagt de frequentie van hypoglykemie van de bloedglucose 7,8% voor 2,5 mg saxagliptine, 5,8% voor 5 mg saxagliptine, vergeleken met 5% voor placebo. Wanneer saxaglitine en metformine met onmiddellijke afgifte worden gecombineerd bij patiënten die nog nooit eerder zijn behandeld, komt de frequentie van hypoglykemie bij patiënten die Saxagliptine 5 mg + Metformine gebruiken onmiddellijk 3,4% vrij en is de frequentie van hypoglykemie 4% bij patiënten die Placebo + Metformine gebruiken om onmiddellijk religie vrij te geven. Ter vergelijking: bij een vergelijking van de combinatietherapie met Saxagliptine 5 mg en de combinatiebehandeling met glipizide bij patiënten die de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle hebben met enkelvoudige metformine, bedraagt de bloedglucosesnelheid in de groep die Saxagliptine 5 mg gebruikt 3% (19 voorvallen onder 13 patiënten) en in de groep die glipizide gebruikt 36,3% (750 voorvallen bij 156 patiënten). Hypoglykemie wordt gediagnosticeerd met de symptomen van glucoseverlaging met glucosetests bij de vingertoppen ≤ 50 mg/dl, wat niet wordt waargenomen bij een groep patiënten met saxagliptine en optreedt bij 35 patiënten (8,1%) (P In de Saxagliptine-combinatiebehandelingstest met insuline wordt het algemene percentage bloedglucosegevallen geregistreerd met 18,4% voor 5 mg en 19,9% voor saxagliptine en 19,9% voor placebo. De frequentie van bloedglucosehypoglykemie is echter bij een definitieve diagnose (met bloedglucosetests op de vingertoppen op de vingertop ≤ 50 mg/dl) hoger bij patiënten die 5 mg saxagliptine gebruiken (5,3%) dan bij placebo (3,3%). Onder patiënten die insuline in combinatie met metformine gebruiken, wordt de frequentie van hypoglykemische symptomen vastgesteld op 4,8% in de saxagliptinegroep, vergeleken met 1,9% in de placebogroep. In de Saxagliptine-combinatiebehandelingstest met metformine en sulfonylureumderivaat is de algemene verhouding van bloedglucosehypoglys 10,1% voor saxagliptine 5 mg en 6,3% voor placebo. De frequentie van bloedglucosediagnoses wordt bepaald door 1,6% bij een groep patiënten die saxagliptine gebruiken en er is geen geval bij de groep patiënten die placebo gebruiken [zie de opmerking en voorzichtigheid]. Overgevoeligheidsreactie saxagliptine In de brutoanalyse van 5 tests van 24 weken werden overgevoeligheidsgebeurtenissen zoals urticaria en gezichtsoedeem geregistreerd met een percentage van 1,5% bij patiënten die Saxagliptine 2,5 mg gebruikten, 1,5% bij patiënten die Saxagliptine 5 mg gebruikten en 0,4% bij patiënten die placebo gebruikten. Er is geen sprake van gebruik van Saxagliptine bij ziekenhuisopname of bij gebruik in levensbedreigende mate. Er is een patiënt behandeld met saxagliptine die gestopt is met het gebruik van het medicijn vanwege netelroos over het hele lichaam en gezichtsoedeem. Infecties saxagliptine De gecontroleerde en niet-blinde klinische onderzoeksgegevens van Saxagliptine hebben tot nu toe 6 meldingen van tuberculose-infectie geregistreerd (goed voor 0,12%) van de 4959 patiënten behandeld met saxagliptine (goed voor 1,1 van de 1.000 patiënten - vijf), vergeleken met geen meldingen van amandelen onder 2868 patiënten behandeld met de controlegroep. Twee van de zes gevallen worden door middel van testen vastgesteld. Voor de overige gevallen is de informatie over of de voorlopige diagnose van tuberculose beperkt. Van de zes gevallen in de VS of West-Europa zijn er geen gevallen. Een ziektegeval deed zich voor in Canada bij een Indonesische patiënt en reisde onlangs naar Indonesië. Behandelingstijd met Saxagliptine tot er een rapport is over tuberculose-infecties van 144 tot 929 dagen. De lymfocyten zijn na behandeling in 4 gevallen geschikt voor de referentie-indexsequentie. Een patiënt met lymfocyten vóór aanvang van de behandeling met saxagliptine is nog steeds stabiel tijdens de behandeling met saxagliptine. De laatste patiënt heeft ongeveer vier maanden voordat hij tuberculose meldt een laag aantal lymfocyten onder het normale niveau. Er is geen spontane melding over de relatie tussen tuberculose en het gebruik van saxagliptine. De oorzaak van tuberculose is nog niet geïdentificeerd en tot nu toe zijn er zeer weinig gevallen waaruit blijkt of er een verband bestaat tussen saxagliptine en tuberculose-infectie. Uit de gegevens van gecontroleerd, niet-blind klinisch onderzoek blijkt dat er sprake was van een kansinfectie bij patiënten die werden behandeld met saxagliptine, die na bijna 600 dagen behandeling met saxagliptine tot de dood leidde als gevolg van vermoedelijke bloedinfecties als gevolg van salmonella-infectie via voedsel. Er zijn geen spontane meldingen van opportunistische infecties gerelateerd aan het gebruik van saxagliptine. Er is geen klinische verandering in de verschijnselen waargenomen bij patiënten die alleen met saxagliptine of in combinatie met metformine werden behandeld. Subklinische tests Totaal aantal lymfocyten saxagliptine Er is een afname van het aantal totale lymfocyten gerelateerd aan de dosis, geregistreerd bij behandeling met saxagliptine. In de brutoanalyse van 5 klinische onderzoeken met een controle van 24 weken, waarbij het aanvankelijke aantal van alle lymfocyten ongeveer 2200 cellen/microl was, bedraagt de gemiddelde lymfocytische afname vergeleken met het origineel ongeveer 100 cellen/microl voor saxagliptine 5 mg en 120 cellen/microl voor saxagliptine 10 mg vergeleken met placebo. Hetzelfde effect wordt waargenomen bij gebruik van Saxagliptine 5 mg in combinatie met metformine, vergeleken met alleen het gebruik van enkelvoudig metformine en placebo-metformine bij patiënten die nog nooit eerder zijn behandeld. Er is geen verschil tussen 2,5 mg Saxagliptine en placebo. Het aandeel patiënten bij wie de lymfocyten zijn afgenomen met ≤ 750 cellen/microl is 0,5% voor groepen die Saxagliptine 2,5 mg gebruiken, 1,5% voor groepen die saxagliptine 5 mg gebruiken, 1,4% voor groepen die Saxagliptine 10 mg gebruiken en 0,4% voor placebogroepen. Bij de meeste patiënten is er geen sprake van een terugkeer van de lymfocyten bij hergebruik van saxagliptine, hoewel er enkele patiënten zijn waarbij de leukopen terugkeren en het geneesmiddel wordt stopgezet. De afname van het aantal lymfocyten houdt geen verband met klinische bijwerkingen. De dosis saxagliptine 10 mg is niet goedgekeurd. De klinische significantie van een afname van het aantal lymfocyten gerelateerd aan de placebo is niet vastgesteld. Wanneer klinische indicatoren, zoals abnormale of langdurige infecties, het aantal lymfocyten moeten tellen. De invloed van saxagliptine op het aantal lymfocyten bij patiënten met lymfocytafwijkingen (zoals HIV-virusinfectie) is niet bekend. In het SAVOR-onderzoek werd de afname van het aantal lymfocyten geregistreerd bij 0,5% van de patiënten behandeld met saxagliptine en bij 0,4% van de patiënten behandeld met placebo. Vitamine B12-concentratie metforminehydrochloride Metformine kan de vitamine B12-spiegels in het serum verlagen. Kwantificering van de jaarlijkse hematologische parameters die worden aanbevolen bij patiënten die Komboglyze XR gebruiken, moeten worden gecontroleerd en elke abnormale expressie moet op de juiste manier worden onderzocht en behandeld. [Zie de opmerking en waarschuwing]. Ervaring wanneer het medicijn op de markt circuleert Er zijn ongewenste effecten vastgesteld nadat saxagliptine op de markt circuleerde. Vanwege de spontane reacties van een niet-genummerde populatie wordt niet geschat dat er een goede schatting kan worden gemaakt of dat er een causaal verband kan worden gelegd met het gebruik van drugs. Overgevoeligheidsreacties zoals anafylactische reacties, angiografie of schilferige huidaandoening. [Zie contra-indicaties en voorzichtige en voorzichtige rubrieken] Acute pancreatitis. [Zie de indicaties voor therapeutische en voorzichtige en voorzichtige delen] gewrichtspijn. [Zie de opmerking en waarschuwing]
Waarschuwingen
Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.
Gecontra-indiceerd
komboglyze XR gecontra-indiceerd bij de volgende patiënten:
Te overgevoeligheid voor metforminehydrochloride. - Acute of chronische metabole acidose, inclusief diabetische cetozuurinfectie. Patiënten die met diabetes zijn geïnfecteerd, moeten met insuline worden behandeld. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties met Komboglyze XR of Saxagliptine, zoals anafylactische reactie, angio-oedeem of schilferende huidaandoening. Melkzuurinfectie Melkzuurinfectie is een zeldzame maar zeer ernstige metabole complicatie, die kan optreden als gevolg van accumulatie van metformine tijdens de behandeling met Komboglyze XR. Wanneer deze infectie optreedt, bedraagt het sterftecijfer ongeveer 50%. Melkzuurinfectie kan optreden bij een aantal pathologische aandoeningen, waaronder diabetes en wanneer er sprake is van een afname van de perfusie in het weefsel en een ernstig tekort aan zuurstof. Contaminatie met melkzuur wordt gekenmerkt door een verhoogde lactaatconcentratie in het bloed (> 5 mmol/l), een verlaging van de pH van het bloed, elektrolytenstoornissen met een toename van de anionenruimte (anion gap), een toenemende lactaat/pyruvaatverhouding. Wanneer metformine wordt beschouwd als de oorzaak van een melkzuurinfectie, wordt de metformineconcentratie vaak gezien in plasma > 5 µg/ml. Melkzuurinfecties bij patiënten die metforminehydrochloride gebruiken, zijn zeer laag geregistreerd (ongeveer 0,03 gevallen/1000 patiënten per jaar, met ongeveer 0,015 sterfgevallen/1000 patiënten - vijf). Van de ruim 20.000 patiënten – het jaar waarin metformine in klinische onderzoeken werd gebruikt – is er geen melding gemaakt van melkzuurverontreiniging. De meldingen komen voornamelijk voor bij diabetespatiënten met aanzienlijk nierfalen, waaronder nierweefsel- en nierziekten als gevolg van verminderde nierperfusie, vaak bij patiënten met gelijktijdige medische/chirurgische problemen en gelijktijdig gebruik van vele soorten medicijnen, bij patiënten met congestief hartfalen die medicijnen moeten gebruiken, vooral patiënten met een acute congestieve of niet-stabiele bloedinfectie met verminderd risico op irrigatie en zuurstof. Het risico op melkzuurinfectie neemt toe met de mate van nierdisfunctie en de leeftijd van de patiënt. Daarom kan het risico op een melkzuurinfectie aanzienlijk worden verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie bij patiënten die metformine gebruiken en door de laagste doses Metformine effectief te gebruiken. Vooral de behandeling bij ouderen moet gepaard gaan met zorgvuldige controle van de nierfunctie. Metformine mag niet worden gebruikt voor de initiële behandeling bij patiënten ≥ 80 jaar oud, behalve bij een test van de creatinineklaring waaruit blijkt dat de nierfunctie niet afneemt; melkzuurinfecties kunnen gemakkelijk op deze voorwerpen verschijnen. Bovendien moet Metformine onmiddellijk worden stopgezet als de aanwezigheid van symptomen verband houdt met zuurstofgebrek, uitdroging of bloedinfectie. Vanwege een verminderde leverfunctie kan het vermogen om lactaat te elimineren beperkt worden, waarbij metformine vaak vermeden wordt bij patiënten met subklinisch of klinisch bewijs van een leverziekte. Patiënten moeten worden gewaarschuwd om het alcoholgebruik tijdens de behandeling met metformine te beperken, omdat alcohol de effecten van metforminehydrochloride op het lactaatmetabolisme versterkt. Bovendien moet Metformine tijdelijk worden stopgezet voordat de röntgenfoto wordt gemaakt, een jodiumcontrastinjectie en een eventuele operatie. [Zie de opmerking en waarschuwing]. Het begin van een melkzuurinfectie is vaak moeilijk te detecteren en gaat alleen gepaard met misselijkheidssymptomen zoals ongemak, spierpijn, ademhalingsfalen, slaperigheid en misselijkheidssymptomen van buikpijn. Hitte van het onderlichaam, hypotensie en een langzame hartslag gaan gepaard met meer voor de hand liggende acidose. Patiënten en behandelende artsen moeten alert zijn op het belang van dergelijke symptomen en moeten de patiënt begeleiden om de arts op de hoogte te stellen zodra de symptomen optreden [zie de opmerking en voorzichtig]. Moet stoppen met het gebruik van metformine totdat de oorzaak duidelijk is vastgesteld. Het meten van elektrolyten in de bloedwanden, ceton en bloedglucose en, indien aangegeven, het meten van de pH van het bloed, de lactaatconcentratie en zelfs de metforminespiegels in het bloed kunnen nuttig zijn bij het beoordelen van de aandoening. Wanneer de patiënt zich heeft gestabiliseerd op een bepaald niveau van metformine, zijn de symptomen aan de maag-darm, die vaak voorkomen aan het begin van de therapie, hoogstwaarschijnlijk niet gerelateerd aan het medicijn. Symptomen op de maag-darm verschijnen later en kunnen te wijten zijn aan een melkzuurinfectie of andere ernstige ziekten. Bij patiënten met metformine ligt de lactaatconcentratie in veneus plasma bij honger op de bovengrens van het normale niveau, maar lager dan 5 mmol/l. Dit is niet noodzakelijkerwijs een voorspeller van een melkzuurinfectie en kan worden verklaard door andere metabolische mechanismen, zoals een slechte controle over diabetes of zwaarlijvigheid, overmatige lichamelijke activiteit of technische problemen bij het testen van tests. Vermoedelijke melkzuurinfectie bij elke patiënt met diabetes met metabole acidose, maar geen bewijs van cetozuurinfectie (ureter en bloed Ceton). Een melkzuurinfectie is een medisch noodgeval en moet in het ziekenhuis worden behandeld. Voor patiënten die zijn geïnfecteerd met melkzuur en die Metformine gebruiken, is het raadzaam om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en tijdig een algemene ondersteunende behandeling te volgen. Omdat metforminehydrochloride bevrucht kan worden (de klaring kan onder goede hemodynamische omstandigheden oplopen tot 170 ml/mm3), wordt aanbevolen om onmiddellijk te dialyseren om een zure infectie te overwinnen en de opgehoopte metformine te verwijderen. Dergelijk beleid helpt vaak om de symptomen om te keren en op tijd te herstellen [zie de contra-indicaties en aandacht en voorzichtigheid]. Pancreatitis Er is melding gemaakt van acute pancreatitis bij patiënten die saxagliptine gebruikten nadat het medicijn op de markt circuleerde. Nadat met het gebruik van Komboglyze XR is begonnen, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van pancreatitis. Als er een vermoeden bestaat van pancreatitis, moet men Komboglyze XR vermoeden en een passende behandeling ondergaan. Het is niet duidelijk of patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis bij gebruik van Komboglyze XR het risico op pancreatitis verhogen. In het onderzoek naar Saxagliptin's cardiale behandeling voor diabetes - trombose bij myocardinfarct (SAVOR) bedraagt het percentage pancreatitisgevallen dat na aanpassing werd vastgesteld 0,3% in beide groepen die saxagliptine en placebo gebruikten in de beoogde populatie (ITT). [Zie ongewenste effecten] Bekijk de nierfunctie metformine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden; het risico op accumulatie van metformine en melkzuurinfectie neemt toe met de mate van verminderde nierfunctie. Daarom is het gebruik van Komboglyze XR gecontra-indiceerd bij patiënten met nierfalen [zie de rubriek contra-indicaties]. Voordat u met het gebruik van Komboglyze XR begint, en ten minste elk jaar later, is het raadzaam om te evalueren en te bevestigen dat de nierfunctie normaal is. Bij patiënten van wie een progressie van de nierfunctie wordt verwacht (bijvoorbeeld ouderen) moet de nierfunctie vaker worden beoordeeld en moet worden gestopt met het gebruik van Komboglyze XR als er aanwijzingen zijn voor nierfalen. Evaluatie van de leverfunctie Er zijn verschillende gevallen van melkzuurinfecties bij patiënten met een leverfunctiestoornis die metformine gebruiken. Daarom wordt het gebruik van Komboglyze XR niet aanbevolen bij patiënten met leverfalen. Vitamine B12-concentratie In de klinische controlestudies van Metformine, uitgevoerd gedurende 29 weken, was er bij ongeveer 7% van de patiënten sprake van een daling tot onder het normale niveau van vitamine B12 in het vorige normale serum, zonder klinische manifestaties. Deze vermindering kan te wijten zijn aan de interventie in het vermogen om vitamine B12 te absorberen uit het intrinsieke vitamine B12-complex, maar is zelden gerelateerd aan bloedarmoede en zal snel te bewonderen zijn bij het stoppen van metformine of het aanvullen met vitamine B12. Patiënten die Komboglyze XR gebruiken, wordt aangeraden jaarlijks de hematologische parameters te controleren, en als er zich afwijkingen voordoen, moet dit worden onderzocht en op de juiste manier worden behandeld (zie de bijwerking). Het normale niveau van vitamine B12 wordt bij sommige personen waargenomen (zoals mensen met vitamine B12 of bij het innemen van calcium of bij absorberende middelen). Bij deze patiënten kan de kwantitatieve serumconcentratie B12, gewoonlijk elke 2-3 jaar, zeer nuttig zijn. Alcohol (alcohol) Alcohol kan de effecten van metformine op het lactaatmetabolisme versterken. Patiënten moeten worden gewaarschuwd om alcohol te beperken tijdens het gebruik van Komboglyze XR. Chirurgie Moet tijdelijk stoppen met het gebruik van Komboglyze XR bij het uitvoeren van een operatie (behalve bij kleine operaties om het gebruik van eten en drinken niet te beperken) en mag niet beginnen met het gebruik van het geneesmiddel totdat de rug- en nierfunctie van de patiënt als normaal worden beschouwd. Veranderingen in de klinische toestand van patiënten met type 2-diabetes werden voorheen onder controle gehouden Bij patiënten met type 2-diabetes is de vorige goed onder controle gehouden door Komboglyze XR, waarbij abnormale testen of verslechterende klinische aandoeningen (vooral vage en onbekende pathologische aandoeningen) tijdig moeten worden geëvalueerd om bewijs te vinden van CETO-zuuracidose of melkzuurinfectie. Evaluatie-indicatoren omvatten elektrolyten en serumkerosine, bloedglucose en, indien aangegeven, de pH-waarde van het bloed, het lactaat-, pyruvat- en metforminegehalte in het bloed. Als er sprake is van acidose, stop dan onmiddellijk met Komboglyze XR en neem passende beheersmaatregelen. Hypoglykemie bij gelijktijdig gebruik van Saxagliptine en sulfonylureumderivaat of insuline Bij gebruik van saxagliptine in combinatie met sulfonylureumderivaat of met insuline zijn er geneesmiddelen die hypoglykemie veroorzaken; de frequentie van hypoglykemie wordt hoger gediagnosticeerd bij gebruik van placebo in combinatie met sulfonylureumderivaat of met insuline. [Zie het ongewenste effect]. Daarom moeten lage doses insuline of insulinestimulantia worden gebruikt om het risico op verlaging van de glucose in het bloed te minimaliseren bij gebruik in combinatie met Komboglyze XR. [Zie dosering en gebruik] metforminehydrochloride Hypoglykemie komt niet voor bij patiënten die enkelvoudige metformine gebruiken onder normale omstandigheden, maar kan optreden als de hoeveelheid calorieën die in het lichaam wordt opgenomen onvoldoende is of als er sprake is van ernstige fysieke kracht, maar dit niet wordt gecompenseerd door het toevoegen van de overeenkomstige calorie, of bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de bloedglucose verlagen (zoals sulfonylureumderivaat en insuline), of alcohol of alcohol, of alcohol of alcohol, of alcohol of alcohol, of alcohol, of alcohol, of dobbelstenen. De bijnierinsufficiëntie of hypofyse-insertie of alcoholvergiftiging zijn bijzonder gevoelig voor hypoglycemische effecten. Hypoglykemie kan moeilijk te identificeren zijn bij oudere patiënten en bij patiënten die sympathische receptorremmers gebruiken. Geconcentreerd gebruik met medicijnen beïnvloedt de nierfunctie of de distributie van metformine Tijdloos gebruik van deze medicijnen kan de nierfunctie beïnvloeden of de hemodynamiek aanzienlijk veranderen, of kan de distributie van metformine verstoren, zoals kationische medicijnen die worden geëlimineerd via de uitscheiding van de niertubuli [zie de sectie over geneesmiddeleninteracties]. Daarom moet voorzichtig worden gebruikt wanneer het gelijktijdig met deze geneesmiddelen wordt gebruikt. Röntgenfoto's met injecties van contraststoffen die jodium bevatten Röntgenfoto's met jodiumhoudende contraststoffen kunnen leiden tot functionele transformatie van de nieren en worden in verband gebracht met lacidale infecties bij patiënten die metformine gebruiken. Daarom moeten patiënten van wie wordt verwacht dat ze röntgenfoto's maken, stoppen met het gebruik van tijdelijke komboglyze vóór of op het moment van de implementatie, en het medicijn de komende 48 uur na de implementatie pas opnieuw gebruiken nadat de nierfunctie is hersteld en als normaal is bevestigd. Zuurstoftekort Cardiovasculaire collaps (shock), acuut congestief hartfalen, acuut myocardinfarct en andere ziekten worden gekenmerkt door zuurstofgebrek, geassocieerd met melkzuurinfectie en kunnen bloedureum vóór de nieren veroorzaken. Wanneer deze voorvallen optreden bij patiënten die worden behandeld met Komboglyze XR, moeten ze onmiddellijk stoppen met het gebruik van het geneesmiddel. Overgevoeligheidsreactie Er zijn meldingen geweest van ernstige overgevoeligheidsreacties bij patiënten die saxagliptine gebruikten nadat het geneesmiddel op de markt circuleerde. Deze reacties omvatten een anafylactische reactie, angio-oedeem en een schilferige huidaandoening. Deze reacties treden op binnen de eerste 3 maanden van de behandeling met saxagliptine; sommige gevallen deden zich voor na de eerste dosis. Als de overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, wordt de Komboglyze XR vermoed, waarbij de verborgen oorzaken van de gebeurtenis worden beoordeeld en wordt gezocht naar een alternatieve behandeling voor diabetes. [Zie ongewenste effecten] Wees voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem met andere dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-remmers, omdat ze nog steeds weten of deze patiënten mogelijk een angio-oedeem hebben gehad met Komboglyze XR of niet. hartfalen In het Savour-onderzoek steeg het percentage ziekenhuispatiënten vanwege hartfalen bij patiënten die saxagliptine gebruikten vergeleken met placebo, hoewel het causale verband niet is vastgesteld. Wees voorzichtig bij het gebruik van Komboglyze XR bij patiënten met risicofactoren voor ziekenhuisopname als gevolg van hartfalen, zoals een voorgeschiedenis van hartfalen of matig tot ernstig nierfalen. Patiënten moeten de typische symptomen van hartfalen kennen en moeten dit melden zodra zij deze symptomen hebben. [Bekijk de sectie Klinisch onderzoek] gewrichtspijn gewrichtspijn, er kunnen ernstige gevallen zijn die zijn geregistreerd bij de DPP4-remmers nadat het medicijn op de markt circuleerde. Symptomen na het stoppen van het medicijn en bij sommige patiënten keren de symptomen terug wanneer ze terugkeren naar de medicatie of andere DPP4-remmers. Symptomen kunnen snel optreden na het starten van de medicatie of na een langere behandeling. Als er ernstige gewrichtspijn optreedt, is het raadzaam om de voortgezette behandeling van elke patiënt te beoordelen. [Zie ongewenste effecten] Grote vasculaire complicaties Er is geen klinisch onderzoek waaruit blijkt dat er conclusies kunnen worden getrokken over het verminderen van het risico op complicaties bij de grote bloedvaten bij gebruik van Komboglyze XR of een andere diabetesbehandeling. In willekeurig klinisch onderzoek naar Savor, placebo, is er geen verband tussen het gebruik van saxagliptine en het verhogen van het risico op de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen. [Zie ongewenste effecten] Er is geen onderzoek gedaan naar de invloed van Komboglyze XR of Saxagliptine op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Saxagliptine of Metformine worden mogelijk niet significant beïnvloed door het autorijden en het bedienen van machines. Opgemerkt moet worden dat duizeligheid is gerapporteerd in onderzoeken met saxagliptine. Zwangere vrouwen - Groep B Er zijn geen volledige controlestudies over het gebruik van Komboglyze XR of de afzonderlijke ingrediënten van het medicijn bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd kunnen worden gebruikt om de respons bij mensen te voorspellen, mag Komboglyze XR tijdens de zwangerschap niet zo goed worden gebruikt als andere diabetesbehandelingen, tenzij dit echt nodig is. Gebruik een combinatie van Saxagliptine en Metformine voor muizen en konijnen die zwanger zijn tijdens de oprichting van het agentschap, de dood van embryo's of teratogenen niet detecteren bij onderzoeken met de dosering die de gehele lichaamsconcentratie (AUC) bij de muizen bereikt tot 100 en 10 maal de maximale doses aanbevolen bij mensen (MRHD; Saxagliptine 5 MG en Metformine 2000 MG); De concentratie in het hele lichaam bereikte bij konijnen maximaal 249 en 1,1 keer de maximale dosis die bij mensen wordt aanbevolen. Bij muizen is de progressie van secundaire toxische toxiciteit beperkt tot de verhouding van de curve; De zwangerschapstoxiciteit is beperkt tot een gewichtsverminderingspercentage van 11% tot 17% in het onderzoeksproces en gerelateerd aan voedselvermindering tijdens de zwangerschap. Op het konijn, een onderverdeling van moederkonijnen (12 kinderen van 30 kinderen), werden medicijnen slecht verdragen, met de dood, overlijden of een miskraam tot gevolg. Bij de moederkonijnen van de beoordeling is de zwangerschapstoxiciteit echter beperkt tot de mate van afname van het lichaamsgewicht van 21 naar 29 van de dracht. En de giftigheid van de vooruitgang in deze nesten is beperkt tot een gewichtsvermindering van de foetus met 7% en een langzaam laag aandeel van de foetale nagel. Er is geen onderzoek gedaan bij zogende dieren waarbij de gecombineerde vorm van Komboglyze XR werd gebruikt. In onderzoeken die met elk geneesmiddelingrediënt zijn uitgevoerd, worden zowel saxagliptine als metformine in de melk uitgescheiden bij muizen die borstvoeding geven. Er is geen saxagliptine of metformine. Er is niet vastgesteld of het al dan niet in de moedermelk moet worden uitgescheiden. Omdat er veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van Komboglyze XR bij vrouwen die borstvoeding geven. Sterke enzymremmers CYP3A4/5 saxagliptine Ketoconazol verhoogt de hoeveelheid saxagliptine in het lichaam aanzienlijk. Op dezelfde manier treedt de verhoging van de concentratie van saxagliptine in het plasma ook op bij gebruik van sterk sterke remmers van CYP3A4/5 (zoals atazanavir, claritromycine , indinavir, iTraconazol , nefazodon, nelfinavir, ritonavir saquinavir en telitromycine). Kationische ionische geneesmiddelen metforminehydrochloride metforminehydrochloride Sommige medicijnen kunnen hyperglykemie veroorzaken en leiden tot verlies van controle over de bloedsuikerspiegel. Deze geneesmiddelen omvatten: thiazide en andere diuretica, corticosteroïden, fenothiazine, schildklierpreparaten, vrouwelijke geslachtshormonen, orale anticonceptiva, fenytoïne, nicotinezuur, sympathische zenuwstimulantia, Calci en ISONIAZID-remmers. Wanneer de bovengenoemde geneesmiddelen worden gebruikt bij patiënten die Komboglyze XR ondergaan, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op bloedsuikerverlies. Bij het stoppen met deze geneesmiddelen bij patiënten die Komboglyze XR gebruiken, moeten ze de patiënten nauwlettend controleren om dalingen in de bloedsuikerspiegel te voorkomen. alcohol (alcohol) Verhoogd risico op melkzuurinfectie bij acute alcoholvergiftiging (vooral in het geval van honger, ondervoeding of leverfalen) als gevolg van het actieve ingrediënt Metformine in Komboglyze XR [zie de opmerking en voorzichtigheid]. Alcohol en alcohol moeten worden vermeden. contrastmiddel bevat jodium Wees voorzichtig bij het gebruik van
Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen
Zwangerschap
De periode van borstvoeding
Geneesmiddelinteractie
Gebruik met andere geneesmiddelen
Bewaring
Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperaturen onder de 30⁰C. Buiten bereik van kinderen houden.
Andere medicijnen
- DETRUSITOL 2MG TABLETS
- DAKTARIN ORAL GEL
- LOCORTEN-VIOFORM EAR DROPS
- RADIAN MASSAGE CREAM
- ZADITEN TABLETS 1MG
- ZINDACLIN 1% GEL
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions