Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca tabletki wspomagające kontrolę poziomu cukru we krwi (4 blistry x 7 tabletek)
Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 4 blistry po 7 tabletek
Specyfikacja Metformina, saksagliptyna
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Metformina | 1000mg |
| Saksagliptyna | 5 mg |
Używa
wskazania
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg jest wskazany w leczeniu:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg jest również przeznaczony do współdziałania z insuliną (np. w terapii skojarzonej składającej się z 3 leków), w celu wspomagania diety i ćwiczeń fizycznych oraz w celu kontrolowania poziomu cukru we krwi u pacjentów w wieku 18 lat lub starszych z cukrzycą typu 2, gdy insulina i metformina nie kontrolują dobrze poziomu cukru we krwi. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg jest również wskazany w skojarzeniu z 1 pochodną sulfonyloury (np. w terapii skojarzonej 3 leków) w celu wspomagania diety i ćwiczeń fizycznych oraz kontrolowania poziomu cukru we krwi u pacjentów w wieku 18 lat i starszych z cukrzycą typu 2, u których nie występuje dobra kontrola poziomu cukru we krwi po maksymalnych dawkach zarówno metorminy, jak i sulfonylu. saksagliptyna U pacjentów z cukrzycą typu 2 stosowanie saksagliptyny będzie hamować aktywność enzymu DPP-4 przez 24 godziny. Po doustnym zastosowaniu glukozy lub po posiłkach inhibicja DPP-4 spowoduje 2-3-krotny wzrost stężenia hormonu GLP-1 i aktywności Gip we krwi, zmniejszy poziom glukagonu i zwiększy uwalnianie insuliny z komórek beta trzustki w zależności od poziomu glukozy. Zwiększenie poziomu insuliny i zmniejszenie stężenia glukagonu wiąże się ze zmniejszeniem stężenia glukozy w czasie głodu i zmniejszeniem glukozy po przyjęciu glukozy lub po posiłku. Fizjologia EKG saksagliptyna: W badaniu klinicznym z placebo, losowym, podwójnie ślepym, diagonalnym 4, lekiem kontrolnym była moksyfloksacyna na 40 zdrowych osobach, saksagliptyna nie jest powiązana z wydłużeniem odstępu QTC ani znaczną częstością akcji serca w dawce do 40 mg/dobę (8-krotność maksymalnych dawek zalecanych do stosowania). komboglyze xr Biologiczny odpowiednik i wpływ pożywienia na Komboglyze XR opisuje dieta niskoenergetyczna. Dieta niskoenergetyczna składa się z 324 kcal w diecie zawierającej 11,1% białka, 10,5% tłuszczu i 78,4% węglowodanów. Wyniki badań równoważności biologicznej na zdrowych ochotnikach pokazują, że tabletka w połączeniu z Komboglyze XR jest równoważna biologicznie w porównaniu do picia w połączeniu z każdą pojedynczą tabletką z odpowiednimi dawkami saksagliptyny (Onglyza) i uwalnianiem chlorowodorku metforminy na sytuację żywności, która została wykorzystana do spożycia. saksagliptyna Farmakokinetyka saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów, 5-hydroksysaksagliptyny, jest podobna u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2. Po przyjęciu 5 mg pojedynczych dawek saksagliptyny zdrowym ochotnikom, średnia wartość AUC w osoczu saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów wynosi odpowiednio 78 ng*godzin/ml i 214 ng*godzin/ml. Wartość cmax w osoczu wynosi 24 ng/ml i 47 ng/ml. Średni współczynnik zmienności wewnętrznej (% CV) CMAX i AUC saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów wynosi mniej niż 25%. Nie następuje kumulacja saksagliptyny, a jej aktywne metabolity są rejestrowane w przypadku stosowania dawek powtarzanych 1 raz dziennie w dowolnej dawce. Nie ma zależności od dawki i czasu zarejestrowanego dla saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów w ciągu 14 dni stosowania saksagliptyny 1 raz/dobę w zakresie dawek od 2,5 do 400 mg. chlorowodorek metforminy Długotrwałe cmax uwalniania metforminy osiąga medianę po 7 godzinach i waha się od 4 do 8 godzin. W stanie stabilnym metformina ma AUC i CMAX niższe niż stosunek przy rozszerzonej dawce metforminy do stosowania w zakresie dawek od 500 do 2000 mg. Po powtórzeniu dawki metforminy o przedłużonym uwalnianiu metformina nie kumuluje się we krwi. metformina jest wydalana w postaci niezmienionego moczu i nie jest metabolizowana w wątrobie. Maksymalne stężenie we krwi w przypadku tabletek o przedłużonym uwalnianiu metforminy jest o około 20% niższe niż w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, jednak poziom wchłaniania (obliczony według AUC) jest podobny w przypadku tabletek o przedłużonym uwalnianiu i tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. wchłanianie saksagliptyna Średni czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) po zastosowaniu dawki 5 mg 1 raz dziennie wynosi 2 godziny dla saksagliptyny i 4 godziny dla aktywnych metabolitów. Stosować jednocześnie z pokarmami o zwiększonej zawartości tłuszczu saksagliptyny przez około 20 minut w porównaniu z głodem. Wartość AUC saksagliptyny wzrosła o około 27% w przypadku stosowania z jedzeniem w porównaniu do sytuacji, w której występował głód. Saksagliptynę można stosować podczas posiłków lub poza nimi. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę saksagliptyny stosowanej w postaci tabletki w połączeniu z Komboglyze XR. chlorowodorek metforminy Po przyjęciu długotrwałej dawki metforminy CMAX osiąga wartość mediany po 7 godzinach i waha się od 4 do 8 godzin. Chociaż poziom wchłaniania metforminy (obliczony jako AUC) w postaci tabletek o uwalnianiu utrzymuje się na poziomie około 50% w przypadku stosowania z pokarmem, pokarm nie wpływa na CMAX i TMAX metforminy. Zarówno posiłki bogate, jak i niskotłuszczowe mają podobny wpływ na farmakokinetykę długotrwałego uwalniania. Pokarm nie wpływający na metforminę pod względem farmakokinetyki, gdy jest stosowany w postaci tabletek złożonych Komboglyze XR. dystrybucja saksagliptyna Badania in vitro wykazują, że spójność saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów z nieistotnym białkiem surowicy ludzkiej. Dlatego zmiany zawartości białka we krwi w różnych stanach (takich jak niewydolność nerek lub niewydolność wątroby) nie wpływają na dystrybucję saksagliptyny. chlorowodorek metforminy Nie przeprowadzono badań nad dystrybucją długotrwałej metforminy, jednak pozorny rozkład (v/f) metforminy po przyjęciu pojedynczej dawki Metformina natychmiast uwalnia średnio 850 mg 654 ± 358 l. W przeciwieństwie do pochodnej sulfonylomocznika związanej z białkiem w ponad 90%, metformina nie jest w znaczący sposób związana z białkami osocza. Metformina gromadzi się w czerwonych krwinkach, co z dużym prawdopodobieństwem z czasem zacznie działać. Metformina nie reaguje z białkami osocza i dlatego może wykazywać mniejszą interakcję z lekami o wysokim tonie zawierającymi białko, takimi jak salicylan, sulfonamid, chloramfenikol iprobenecyd, w porównaniu z pochodną sulfonylomocznika, powszechnie kojarzoną z białkami surowicy. transformacja saksagliptyna Metabolizm saksagliptyny zachodzi głównie za pośrednictwem cytochromu P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Aktywny metabolit saksagliptyny ma również działanie hamujące DPP-4 i jest aktywny w ½ w porównaniu do saksagliptyny. Dlatego silne inhibitory CYP3A4/5 i dotyk zmienią farmakokinetykę saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów. chlorowodorek metforminy Terapia pojedynczymi żyłami u zdrowych ochotników pokazuje, że metformina jest wydalana bez stałego moczu i nie jest metabolizowana przez wątrobę (u ludzi nie stwierdza się metabolizmu) ani wydalana z żółcią. Metabolizm metabolizmu tabletek o przedłużonym uwalnianiu nie został zbadany. Eliminacja saksagliptyna Saksagliptyna jest wydalana przez obie linie: nerki i wątrobę. Po przyjęciu pojedynczej dawki 50 mg saksagliptyny 14C, nienaruszona saksagliptyna, aktywna postać metaboliczna i suma radioaktywnych związków aktywnych są wydalane z moczem z szybkością 24%, 36% i 75% zastosowanej dawki. Średnie zatrzymywanie saksagliptyny w nerkach (~ 230 ml/min) jest wyższe niż średnia szacowana filtracja kłębuszkowa (EGFR) (~ 120 ml/min), co wskazuje na aktywne mechanizmy wydalania w nerkach. Około 22% substancji radioaktywnej występuje w kale, co świadczy o tym, że część saksagliptyny jest wydalana z żółcią i/lub część, która nie jest wchłaniana przez przewód pokarmowy. Po przyjęciu pojedynczej dawki saksagliptyny 5 mg na zdrowe obiekty, średni czas sprzedaży (t ½) saksagliptyny i jej metabolitów w odpowiednim osoczu wynosi odpowiednio 2,5 godziny i 3,1 godziny. chlorowodorek metforminy Klirens nerkowy jest około 3,5 razy większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje, że wydalanie w kanalikach nerkowych jest główną linią eliminacji metforminy. Po wypiciu około 90% wchłanianego leku jest wydalane przez nerki w ciągu pierwszych 24 godzin, a czas częściowego uwolnienia do osocza wynosi około 6,2 godziny. We krwi czas sprzedaży wynosi około 17,6 godziny, co pokazuje, że czerwone krwinki mogą stanowić przedział dystrybucji leku. Tabela 6: Wpływ metforminy na stężenie i czas kontaktu leku wspólne narkotyki Dawka współdzielonego narkotyku* Dawka metformina* Średni stosunek (stosunek ze wspólnymi narkotykami/bez wspólnych narkotyków) Brak efektu 1.00 cmaks gliburyd 5 mg 850 mg gliburyd 0,78# 0,63# Furosemid 40 mg 850 mg Furosemid 0,87# 0,69# nifedypina 10 mg 850 mg nifedypina 1,10 USD 1.08 40 mg 850 mg Propranolol 1,01 USD 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0,97 ¥ 1,01 ¥ cymetydyna 400 mg 850 mg cymetydyna 0,95 USD 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) z wyjątkiem innych uwag. # Współczynnik średni, różnica wartości p Zgłaszane jest $ auc (0–24 godzin). Charakterystyka Komboglyze XR (uwalniający saksagliptynę i metforminę HCl) zawiera dwa aktywne składniki aktywne przeciw hiperglikemii, w postaci doustnej, stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2: saksagliptynę i chlorowodorek metforminy. saksagliptyna Saksagliptyna jest aktywnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4) stosowanym doustnie. Monohydrat saksagliptyny ma wzór chemiczny (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroksytricyklo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetylo] -2-AabicyClo [3.1.0] Heksano-3-3-karbonitryl, monohydrat, monohydrat lub monohydrat (1s, 3s, 5s) -2-[(2s)-2-amino-2-(3-tydroksyadamantan-1-ly) Acetylo]-2-AzabicyClo [3.1.0] Hydrat heksano-3-karbonitrylu. Wzór cząsteczkowy to C18H25N302 • H20, a masa cząsteczkowa wynosi 333,43. Struktura chemiczna jest następująca: Saksagliptyna jednowodna w postaci krystalizowanego proszku, zabarwionego od białego do jasnożółtego lub jasnobrązowego, nie pochłaniająca wilgoci. Substancja ta jest słabo rozpuszczalna w wodzie o temperaturze 24°C ± 3°C, słabiej rozpuszczalna w octanie etylu oraz rozpuszczalna w metanolu, etanolu, alkoholu izopropylowym, acetonitrylu, acetonie i glikolu polietylenowym 400 (PEG 400). chlorowodorek metforminy Chlorowodorek metforminy (chlorowodorek N,N-dimetyloimidodikarbonimidu diamidu) w postaci krystalizowanego proszku o kolorze od białego do kości słoniowej, o wzorze cząsteczkowym C4H11N5 • HCl i masie cząsteczkowej 165,63. Chlorowodorek metforminy rozpuszcza się w wodzie, jest rozpuszczalny w alkoholu i słabiej rozpuszczalny w acetonie, eterze i chloroformie. Wartość PKA metforminy wynosi 12,4. Wartość pH 1% roztworu chlorowodorku metforminy wynosi 6,68. Struktura chemiczna jest następująca: komboglyze xr Komboglyze XR ma postać tabletki doustnej, zawierającej 5,58 mg chlorowodorku saksagliptyny (w postaci bezwodnej) co odpowiada 5 mg saksagliptyny i 500 mg chlorowodorku metforminy (komboglyze xR 5 mg/500 mg) lub 5,58 mg chlorowodorku saksagliptyny (w postaci bezwodnej) co odpowiada 5 mg MGAGLIPPLINY i 1000 mg chlorowodorku METRIN (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) lub 2,79 mg chlorowodorku saksagliptyny (w postaci bezwodnej) odpowiada 2,5 mg saksagliptyny i 1000 mg chlorowodorku metforminy (Komboglyze XR 5 mg/500 mg). Każda tabletka filmowa Komboglyze XR zawiera substancje pomocnicze: sód karboksymetyloceluloza, hypromeloza 2208 i Magnesi Stearat. Komboglyze XR tabletki Zawartość 5 mg/500 mg zawiera także mikrocelulozę i hypromelozę 2910. Dodatkowo folia zawiera substancje pomocnicze: alkohol poliwinylowy, glikol polietylenowy 3350, dwutlenek tytanu, talk i utleniacze żelaza. Wstępne badania kliniczne Nie przeprowadzono badań skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa klinicznego preparatu Komboglyze XR w celu określenia skuteczności hemoglobiny A1C (HBA1C). Udowodniono biologiczny odpowiednik Komboglyze XR z powszechnym zastosowaniem saksagliptyny i przedłużonym uwalnianiem chlorowodorku metforminy; Jednakże nie przeprowadzono badań dotyczących biodostępności Komboglyze XR i wspólnego stosowania tabletek saksagliptyny i chlorowodorku metforminy. O przedłużonym uwalnianiu Chlorowodorek metforminy i chlorowodorek metforminy o natychmiastowym uwalnianiu mają ten sam poziom wchłaniania (mierzony w AUC), podobny do siebie, podczas gdy maksymalne stężenie w osoczu podczas uwalniania trwa około 20% niżej niż natychmiastowe uwalnianie. Popraw kontrolę poziomu cukru we krwi Łączenie saksagliptyny z tabletkami o natychmiastowym uwalnianiu Chlorowodorek metforminy badano u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 bez odpowiedniego poziomu cukru we krwi za pomocą monomerów metforminy oraz u pacjentów, u których nie udało się kontrolować odpowiedniego poziomu cukru we krwi za pomocą diety, ćwiczeń fizycznych i bezprecedensowego leczenia. W tych dwóch badaniach saksagliptynę stosowano rano w skojarzeniu z tabletkami o natychmiastowym uwalnianiu Chlorowodorek metforminy we wszystkich dawkach, wykazując kliniczną poprawę wskaźnika HBA1C, poziomu cukru we krwi głodu (FPG) oraz po 2 godzinach spożywania cukru we krwi (PPG) po wykonaniu standardowego doustnego testu tolerancji glukozy (OGTTT) w porównaniu z grupami kontrolnymi. Obniżenie HBA1C odnotowano we wszystkich podgrupach, uwzględniając płeć, wiek, rasę i początkową blokadę ciała (BMI). W tych dwóch badaniach utrata masy ciała w grupach leczonych saksagliptyną w skojarzeniu z chlorowodorkiem metforminy o natychmiastowym uwalnianiu była podobna jak w grupach, które stosowały wyłącznie chlorowodorek metforminy o natychmiastowym uwalnianiu. W porównaniu z pojedynczą metforminą, saksagliptyna w połączeniu z natychmiastowym uwalnianiem chlorowodorku metforminy nie ma związku ze zmianami lipidów w surowicy w przypadku głodu w porównaniu z pierwotnym poziomem. Stosowanie saksagliptyny w skojarzeniu z natychmiastowym uwalnianiem Metforminę oceniano także w porównawczym badaniu kontrolnym z zastosowaniem skojarzenia saksagliptyny z glipizydem u 858 nieprzeszkolonych pacjentów z cukrzycą we krwi leczonych metforminą, badaniu wpływu na rozrodczość z placebo w podgrupie 314 niepopularnych pacjentek z pełną kontrolą poziomu cukru we krwi za pomocą insuliny w skojarzeniu z leczeniem metforminą lub placebo i badaniu porównującym saksagliptynę z placebo u 257 pacjentów, którzy nie kontrolowali odpowiedniej ilości krwi cukier z metforminą i grupą pochodnych sulfonylomocznika. W 24-tygodniowym teście, podwójna ślepota, losowo, pacjenci leczeni chlorowodorkiem metforminy o natychmiastowym uwalnianiu 500 mg, 2 razy dziennie przez co najmniej 8 tygodni losowych klas, aby kontynuować leczenie chlorowodorkiem metforminy o natychmiastowym uwalnianiu 500 mg, 2 razy dziennie lub chlorowodorkiem metforminy o natychmiastowym uwalnianiu w celu przedłużenia 1000 mg, 1 raz/1 godzina/dzień/dzień 1 godzina/dzień/dzień. Średnia zmiana HBA1C od początku do 24 tygodnia wynosi 0,1% (95% wiarygodności wynosi 0%, 0,3%) w grupie stosującej chlorowodorek metforminy o natychmiastowym uwalnianiu; 0,3% (95% zakres wiarygodności 0,1%, 0,4%) w grupie stosującej uwalnianie chlorowodorku metforminy przedłużone 1000 mg, 1 raz/dzień; 0,1% (zakres wiarygodności 95% 0%, 0,3%) w grupach stosujących metforminę chlorowodorek o przedłużonym uwalnianiu 1500 mg, 1 raz dziennie. Wyniki tego testu sugerują, że pacjenci stosujący metforminę chlorowodorek o natychmiastowym uwalnianiu mogą bezpiecznie przejść na metforminę chlorowodorek o natychmiastowym uwalnianiu 1 raz na dobę w tej samej dawce dobowej, do 2000 mg, 1 raz na dobę. Należy uważnie monitorować kontrolę poziomu glukozy we krwi i dostosować odpowiednią dawkę po zmianie z chlorowodorku metforminy o natychmiastowym uwalnianiu na chlorowodorek metforminy o przedłużonym uwalnianiu. Saksagliptyna doustnie rano i wieczorem W celu oceny dawki saksagliptyny przeprowadza się 24-tygodniowy test leczenia. Pacjenci, którzy nigdy nie byli leczeni nieprzetworzonym odpowiednim poziomem cukru we krwi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%), weszli do 2-tygodniowego okresu pochodnego, zgodnie z dietą pojedynczą ślepą, ćwiczeniami fizycznymi i placebo. W sumie 365 pacjentów losowo przyjmowało saksagliptynę w dawce 2,5 mg codziennie rano, 5 mg codziennie rano, w dawce od 2,5 mg do 5 mg dziennie lub 5 mg wieczorem, lub placebo. Pacjenci, którzy w trakcie badania nie osiągnęli specjalistycznego poziomu cukru we krwi, są leczeni w ramach leczenia wzmocnionego metforminą w skojarzeniu z placebo lub saksagliptyną; Liczba pacjentów losowo podzielonych na każdą grupę leczoną waha się od 71 do 74. Leczenie saksagliptyną w dawce 5 mg codziennie rano lub 5 mg wieczorem wykazuje poprawę wskaźnika HBA1C w porównaniu z placebo (średnia różnica w porównaniu z przyjętym miejscem odpowiedniego placebo wynosi -0,4% i -0,3%). Stosowanie saksagliptyny z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu u pacjentów, którzy nigdy nie byli leczeni Łącznie 1306 pacjentów z cukrzycą typu 2 nigdy nie było leczonych w 24-tygodniowym teście, losowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania saksagliptyny w skojarzeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu u pacjentów z niepotwierdzonym poziomem cukru we krwi (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) stosujących dietę i ćwiczenia fizyczne. Zapytaj pacjentów, którzy nigdy nie byli leczeni przed udziałem w badaniu. Pacjenci spełniający kryteria wyboru choroby objęci są okresem wejściowym trwającym 1 tydzień, pojedynczą ślepotą, zgodnie z dietą, wysiłkiem fizycznym i placebo. Pacjenta dzieli się losowo na 1 z 4 grup: Saksagliptyna 5 mg + metformina 500 mg o natychmiastowym uwalnianiu, saksagliptyna 10 mg + metformina 500 mg o natychmiastowym uwalnianiu, Saksagliptyna 10 mg + placebo lub Metformina 500 mg o natychmiastowym uwalnianiu + Hypermath (Maksymalne zalecenia zostały zatwierdzone przez saksagliptynę i wynoszą 5 mg/dobę; saksagliptyna 10 mg nie jest zatwierdzoną dawką). Stosuj saksagliptynę 1 raz dziennie. Z trzech grup terapeutycznych stosujących natychmiastowe uwalnianie, dostosowanie dawki metforminy na tydzień w dawce 500 mg/dzień w zależności od tolerancji, do dawki maksymalnej wynoszącej 2000 mg/dzień w oparciu o poziom cukru we krwi. Pacjenci, którzy nie osiągają specjalistycznego poziomu cukru we krwi, są leczeni dodatkowo pioglitazonem. Saksagliptyna 5 mg w połączeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu pokazuje, że poprawa oznacza HBA1C, głodny poziom cukru we krwi, późniejszy poziom cukru we krwi w porównaniu z natychmiastowym uwalnianiem (Tabela 7). Tabela 7: Wskaźnik Gleeda w 24. tygodniu w badaniu z placebo i saksagliptyną, dodatkowa koordynacja z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu u pacjentów, którzy nigdy nie byli leczeni * Wskaźnik efektywności saksagliptyna 5 mg + metformina n = 320 + metformina n = 328 hemoglobina A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ (-0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ (-19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Najmniejsza średnia kwadratowa zmiana jest dostosowywana zgodnie z pierwotną wartością. $ P ¥ wartość p Stosowanie saksagliptyny z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu Łącznie 743 pacjentów z cukrzycą typu 2 uczestniczących w 24-tygodniowym badaniu, losowym, z podwójną ślepotą, kontrolowanym placebo, oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo saksagliptyny w skojarzeniu z natychmiastowym uwalnianiem u pacjentów, którzy nie kontrolowali odpowiedniego poziomu cukru we krwi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) podczas leczenia metforminą. Aby ujednolicić wprowadzane dane, pacjent musi stosować stałą dawkę metforminy (1500–2550 mg na dzień) przez co najmniej 8 tygodni. Pacjenci spełniający kryteria wyboru choroby objęci są 2-tygodniową pochodną, pojedynczą ślepotą, zgodnie z dietą, wysiłkiem fizycznym i placebo. W tym okresie pacjenci przyjmowali metforminę o natychmiastowym uwalnianiu w dawce stosowanej przed udziałem w badaniu, do 2500 mg/dobę. Po fazie inwazji w użyciu są pacjenci, którzy kwalifikują się do losowego stosowania saksagliptyny 2,5 mg, 5 mg, 10 mg lub placebo w dawce metforminy o natychmiastowym uwalnianiu (maksymalna zalecana dawka saksagliptyny wynosi 5 mg/dzień; dawka 10 mg/dzień nie jest bardziej skuteczna niż 5 mg/dzień i saksagliptyna 10 mg bez dawki homologacyjnej). Pacjenci, którzy w trakcie badania nie osiągnęli docelowego poziomu cukru we krwi, leczeni są pioglitazonem uzupełnionym lekami stosowanymi w badaniach. Nie należy dostosowywać dawki saksagliptyny i metforminy o natychmiastowym uwalnianiu. Saksagliptyna 2,5 mg i 5 mg w połączeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu wykazuje poprawę wskaźnika HBA1C, uczucia głodu i poziomu cukru we krwi po spożyciu w porównaniu z placebo w połączeniu z metforminą (Tabela 8). Średnią zmianę wskaźnika HBA1C w czasie i na koniec początkowego wskaźnika przedstawiono na rycinie 1. Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu braku kontroli poziomu cukru we krwi lub wzmocnionego leczenia z powodu spełnienia standardowego standardu poziomu cukru we krwi, wynosi 15% w przypadku saksagliptyny 2,5 mg w skojarzeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu, 13% w grupie stosującej saksagliptynę 5 mg w skojarzeniu Placebo we współpracy z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu. Tabela 8: Wskaźnik poziomu cukru we krwi w 24. tygodniu badania z miejscem urodzonym w badaniu z saksagliptyną w celu dodatkowej koordynacji z natychmiastowym uwalnianiem metforminy * Wskaźnik efektywności Saksagliptyna 2,5 mg +metformina n = 192 Saksagliptyna 5 mg + metformina n = 191 Rodzic + metformina n = 179 hemoglobina A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ (-0,9, -0,5) (-1,0, -0,6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ (-23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ (-60, -27) ( -56, -24) # Najmniejsza średnia kwadratowa zmiana jest dostosowywana zgodnie z pierwotną wartością. $ P ¥ wartość p Rycina 1: Modelowanie średniego wskaźnika HBA1C w porównaniu z wartością oryginalną w teście leczenia skojarzonego saksagliptyną z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu i miejscem placebo * * Obejmuje pacjentów ze wskaźnikiem początkowym i wskaźnikiem po 24 tygodniach. Tydzień 24 (dane Locf do zapisu końcowego) obejmuje populację, która ma być leczona zgodnie z końcowym zapisem w badaniu przed zastosowaniem intensywnego leczenia pioglitazonem u pacjentów wymagających wzmocnionego leczenia. Średnia zmiana w porównaniu z oryginałem jest korygowana zgodnie z wartością pierwotną. Stosowanie saksagliptyny w połączeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu w porównaniu z glipizydem w połączeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu W 52-tygodniowym teście z grupą kontrolną łącznie 858 pacjentów z cukrzycą typu 2 bez odpowiedniego poziomu cukru we krwi (6,5% Pacjenci spełniający kryteria wyboru choroby objęci są 2-tygodniową pochodną, pojedynczą ślepotą, zgodnie z dietą, ćwiczeniami i stosowaniem placebo; W tym okresie pacjentka stosowała metforminę o natychmiastowym uwalnianiu (1500 – 3000 mg w zależności od dawki stosowanej przed udziałem w badaniu). Po fazie inwazji pacjent kwalifikujący się do losowo zastosowanej saksagliptyny 5 mg lub glipizydu 5 mg w skojarzeniu z dawkami metforminy o natychmiastowym uwalnianiu. U pacjentów stosujących glipizyd w skojarzeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu zwiększa się dawkę glipizydu w pierwszych 18 tygodniach badania do maksymalnej dawki glipizydu wynoszącej 20 mg/dobę. Zwiększanie dawki w oparciu o docelowy krwotok z głodu ≤ 110 mg/dl lub maksymalną tolerancję glipizydu. U 50% pacjentów leczonych glipizydem zwiększa się dawkę do 20 mg/dobę; 21% pacjentów leczonych ostatnią dzienną globusem od 5 mg lub mniej. Ostatnia dzienna dawka glipizydu wynosi 15 mg. Po 52 tygodniach leczenia saksagliptyna i glipizyd wykazały, że średnie zmniejszenie poziomu HBA1C w porównaniu z lekiem oryginalnym jest podobne w przypadku stosowania w skojarzeniu z natychmiastowym uwalnianiem (Tabela 9). Wniosek ten może być ograniczony w przypadku pacjentów, których HBA1C początkowo różni się od wskaźników testowych (91% pacjentów z pierwotnym HBA1C Tabela 9: Indeks glukozy we krwi w 52. tygodniu w teście z grupą kontrolną z saksagliptyną w porównaniu z glipizydem w skojarzeniu z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu * Wskaźnik efektywności saksagliptyna 5 mg + metformina n = 428 Zwiększyć dawkę glipizydu + metformina n = 430 hemoglobina A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Najmniejsza średnia kwadratowa zmiana jest dostosowywana zgodnie z pierwotną wartością. $ Saksagliptyna + Metformina jest uznawana za nie mniej niż glipizyd + Metformina, ponieważ górna granica wiarygodności jest o 0,35% niższa niż wcześniej ustalony próg wynoszący 0,35% do określenia jednakowego. § Brak istotności statystycznej. Stosuj saksagliptynę w połączeniu z insuliną (lub nie z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu) Łącznie 455 pacjentów z cukrzycą typu 2 biorących udział w 24-tygodniowym badaniu, losowym, z podwójną ślepą próbą i weryfikacją placebo, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania saksagliptyny w skojarzeniu z insuliną u pacjentów bez odpowiedniej kontroli poziomu cukru we krwi (7,5% ≤ HBA1C ≤ 11%) leczonych insuliną (N = 141) lub insuliną w skojarzeniu z MetformIN (N = 314). Poproś pacjenta, aby stosował stałą insulinę (≥ 30 jednostek do ≤ 150 jednostek/dobę) ze zmianą o ≤ 20% całkowitej dawki dobowej przez ≥ 8 tygodni przed przystąpieniem do badania przesiewowego. Pacjenci biorący udział w badaniach stosujących insulinę średnią lub długotrwałą (insulinę podstawową) lub insulinę gotową mieszanką. Nie wybiera się pacjentów przyjmujących insulinę szybko działającą, chyba że insulina działa szybko jako składnik mieszanki insuliny przedfazowej. Pacjenci spełniający kryteria wyboru choroby uczestniczą w fazie początkowej z placebo przez 4 tygodnie, pojedynczą ślepotą, dietą, ćwiczeniami fizycznymi i nadal stosują insulinę (i jeśli to konieczne o natychmiastowym uwalnianiu) w dawce stosowanej przed udziałem w badaniu. Po fazie inwazji pacjent kwalifikuje się do losowego stosowania w skojarzeniu z saksagliptyną 5 mg lub z placebo. Dawkowanie w leczeniu cukrzycy jest utrzymywane na stałym poziomie, jednak należy je wzmacniać i umożliwiać dostosowanie dawki insuliny, jeśli pacjent nie osiąga docelowego poziomu cukru we krwi lub jeśli badacz wie, że pacjent zwiększył dawki insuliny > 20%. Dane po zabiegu wzmacniającym nie są wykorzystywane do głównej analizy skuteczności. Po 24 tygodniach, w porównaniu do kombinacji placebo, leczenie skojarzone z saksagliptyną 5 mg pokazuje, że poprawa oznacza HBA1C i późniejszy poziom cukru we krwi w porównaniu z wartością pierwotną (Tabela 10). W porównaniu z placebo, średnia zmiana HBA1C u pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 5 mg w skojarzeniu z insuliną i saksagliptynę w dawce 5 mg w skojarzeniu z insuliną i metforminą o natychmiastowym uwalnianiu jest równoważna (odpowiednio -0,4% i -0,4%). Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu niekontrolowanego poziomu cukru we krwi lub zwiększonego leczenia, wyniósł 23% w grupie stosującej saksagliptynę i 32% w grupie placebo. Średnia dzienna dawka insuliny wynosi 53 jednostki u pacjentów leczonych saksagliptyną w dawce 5 mg i 55 jednostek u pacjentów stosujących placebo. Średnia zmiana w porównaniu z dzienną dawką insuliny wynosi dwie jednostki w grupie saksagliptyny 5 mg i 5 jednostek w grupie placebo. Tabela 10: Wskaźnik Gleeda w 24. tygodniu testu leczenia skojarzonego saksagliptyną z insuliną ma ograniczenie w porównaniu z placebo*. Wskaźnik efektywności Saksagliptyna 5 mg + insulina (+/- metformina) n = 304 Rodzic + insulina (+/- metformina) n = 151 hemoglobina A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ (-0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ (-37, -9) # Najmniejsza średnia kwadratowa zmiana jest dostosowywana zgodnie z pierwotną wartością i metforminą zastosowaną na początku. $ P § Wartość P Sprawdzono również zmianę ekscytującego poziomu cukru we krwi po 24 tygodniach w porównaniu do wartości wyjściowych, ale wyniki nie osiągnęły istotności statystycznej. Odsetek pacjentów osiągających HBA1C Stosuj połączenie saksagliptyny z metforminą i pochodną sulfonylomocznika W sumie 257 pacjentów z cukrzycą typu 2 wzięło udział w kontrolnym badaniu klinicznym z placebo, podwójnie, losowo przez 24 tygodnie, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo saksagliptyny w skojarzeniu z metforminą i pochodną sulfonyloury u niepotwierdzonych pacjentów z odpowiednim poziomem cukru we krwi (7% ≤ HBA1C ≤ 10%). Pacjenci muszą stosować stałą dawkę metforminy o uwalnianiu lub natychmiastowym uwalnianiu (przy maksymalnej dawce tolerancji minimalna dawka pozwalająca na zakwalifikowanie pacjenta do badania wynosi 1500 mg) i sulfonylomorze (przy maksymalnej dawce tolerancji minimalna dawka pozwalająca na wybranie pacjenta wynosi ≥ 50% maksymalnej zalecanej dawki) przez co najmniej 8 tygodni przed udziałem w badaniu. Pacjenci spełniający kryteria wyboru choroby są zaangażowani w etap początkowy przez 2 tygodnie, aby sprawdzić cele selekcji/eliminacji. Po 2 tygodniach włączenia pacjent może zostać losowo i podwójnie dopasowany do grupy stosującej saksagliptynę (5 mg/dzień) lub do grupy placebo w ciągu 24 tygodni. Przez 24 tygodnie leczenia podwójnej ślepoty pacjentowi przyjmowano metforminę i sultonylurę w stałej dawce, która została określona na etapie wyboru choroby. Dawkę sulfonylomocznika można jednorazowo zmniejszyć, jeśli wystąpi poważny incydent związany ze stężeniem glukozy we krwi lub łagodna hipoglikemia glukozowa. Jeżeli stężenie glukozy we krwi nie występuje, nie wolno dostosowywać (zwiększać ani zmniejszać) dawki leku w trakcie leczenia. Saksagliptyna w połączeniu z metforminą i pochodną sulfonylomocznika pomaga poprawić znaczenie HBA1C i poziomu cukru we krwi po spożyciu w porównaniu z placebo w połączeniu z metforminą i pochodną sulfonylomocznika (Tabela 11). Odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu niekontrolowanego poziomu cukru we krwi wynosi 6% w grupie saksagliptyny i 5% w grupie placebo. Tabela 11: Wskaźnik gleeda w 24. tygodniu w teście skojarzonym saksagliptyny z metforminą i pochodną sulfonylomocznika z placebo. Wskaźnik skuteczności Saksagliptyna 5 mg + Metformina i pochodna sulfonylomocznika n = 129 Parewell + metformina i sulfonylurus n = 128 hemoglobina A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ (-0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ (-32, -2) # Najmniejsza średnia kwadratowa zmiana jest dostosowywana zgodnie z pierwotną wartością. $ P § Wartość P Sprawdzana jest również zmiana ekscytującego poziomu cukru we krwi po 24 tygodniach w porównaniu z wartością oryginalną, ale nie ma ona istotności statystycznej. Odsetek pacjentów osiągających HBA1C ≤ 7% wynosi 31% (39/127) w grupie stosującej saksagliptynę w skojarzeniu z metforminą i pochodną sulfonylomocznika w porównaniu z 9% (12/127) w grupie placebo. Brak testu istotności statystycznej. bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe W badaniu wpływu saksagliptyny na układ sercowo-naczyniowy u chorych na cukrzycę z zakrzepicą w zawale mięśnia sercowego (SAVOR) uwzględniono wpływ saksagliptyny na występowanie głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych (CVD) u 16492 pacjentów ze stwierdzoną cukrzycą typu 2 lub chorobą układu krążenia lub z wieloma czynnikami ryzyka chorób naczyń krwionośnych, w tym ze średnią chorobą nerek, w tym u pacjentów ze średnią lub średnią niewydolnością. Do badania kwalifikują się pacjenci w wieku ≥ 40 lat, ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 2 i HBA1C ≥ 6,5%, ze stwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową lub wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Pacjenci podzieleni losowo na grupę placebo (n = 8212) lub grupę stosującą saksagliptynę raz dziennie (5 mg lub 2,5 mg dla pacjentów ze średnim lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek) (n = 8280). Losowy podział pacjentów w grupie stosującej saksagliptynę i grupy placebo na podstawie ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym 3533 pacjentów (21,4%) ma tylko czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, a u 12959 pacjentów (78,6%) zidentyfikowano chorobę sercowo-naczyniową oraz na podstawie niewydolności nerek, w tym 13916 pacjentów (84,4%) z prawidłową czynnością nerek lub łagodną niewydolnością nerek, 2240 pacjentów (13,6%) (2,0%) z ciężką niewydolnością nerek. O występowaniu chorób układu krążenia decyduje przebyte niedokrwienie mięśnia sercowego, choroba naczyń obwodowych lub udar niedokrwistości w wywiadzie. U pacjentów, u których występują czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, w zależności od wieku jest to czynnik ryzyka (mężczyźni ≥ 55 lat i kobiety ≥ 60 lat) w połączeniu z co najmniej jednym z towarzyszących czynników ryzyka, takich jak zaburzenia lipidowe we krwi, nadciśnienie lub palenie tytoniu. Dane demograficzne i charakterystyka pacjenta zostały zrównoważone w grupie otrzymującej saksagliptynę i w grupie placebo. Populacja badawcza składa się z 67% mężczyzn i 33% kobiet, a średni wiek w losowym podziale wynosi 65 lat. Spośród 16 492 losowo wybranych pacjentów 8561 (52%) to pacjenci w wieku 65 lat i więcej oraz 2330 (14%) pacjentów w wieku 75 lat i starsi. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu mają średnią 12-letnią cukrzycę typu 2 (średnia = 10,3) i średni poziom HBA1C 8,0% (średni = 7,6%). U 25% pacjentów w całej populacji pierwotne HBA1C wynosi Lek jest jednocześnie taki sam w dwóch grupach leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie leków na cukrzycę łączy się z lokalnym leczeniem i programami klinicznymi saksagliptyny (metformina 69%, 41% insulina, 40% leki sulfonyloura i 6% leki TZD). Stosowanie leczenia sercowo-naczyniowego jest również zgodne z lokalną praktyką leczniczą (inhibitory enzymów lub blokery receptorów, angiotensyna 79%, 78% leki statynowe, aspiryna 75%, beta-blokery 62% i niepłytkowa AASPIRIN 24%). Około 6% pacjentów na początku stosuje jedynie dietę i ćwiczenia. Jednoczesne stosowanie leków jest kontrolowane przez cały okres badania zgodnie z celami lokalnego przewodnika dotyczącego kontroli poziomu cukru we krwi i zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe, aby zminimalizować różnicę między obiema grupami leczenia, szczególnie w zakresie kontroli poziomu cukru we krwi. Głównymi kryteriami bezpieczeństwa i skuteczności jest kryterium skojarzone obejmujące czas pierwszego nawrotu któregokolwiek z następujących głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE): śmierć z powodu układu sercowo-naczyniowego, zawał mięśnia sercowego bez śmierci lub udar nieprowadzący do śmierci. Głównym celem bezpieczeństwa tego badania jest ustalenie górnej granicy po obu stronach 95% przedziału ufności szacowanego współczynnika ryzyka podczas porównywania podejścia opartego na skojarzonych kryteriach zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego nieprowadzącego do śmierci lub udaru mózgu niezakończonego zgonem odnotowanych w grupie saksagliptyny z grupą placebo wynoszącą Pierwszy efekt uboczny to kryterium złożone, które obejmuje czas pierwszego nawrotu głównego zdarzenia sercowo-naczyniowego (MACE) w połączeniu z hospitalizacją z powodu niewydolności serca, hospitalizacją z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, hospitalizacją z powodu ponownego połączenia wieńcowego (główne zdarzenie sercowo-naczyniowe łącznie). Drugim działaniem niepożądanym jest określenie skuteczności leczenia saksagliptyną w porównaniu z placebo po dodaniu do obecnie stosowanej terapii kompresyjnej u pacjentów z cukrzycą typu 2, co zmniejsza ryzyko śmierci ze wszystkich przyczyn. Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe stosowania saksagliptyny oceniano w badaniu Savor, które wykazało, że saksagliptyna nie zwiększa ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem lub udaru mózgu niezakończonego zgonem) u pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu z placebo w skojarzeniu z obecnym leczeniem podstawowym (współczynnik ryzyka [HR]: 1,00; nie mniej). Główne kryterium skuteczności nie dowodzi statystycznie istotnej różnicy w przypadku głównego pilotażowego badania tętnicy wieńcowej w przypadku saksagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu z placebo w połączeniu z obecną terapią podstawową. Tabela 12: Kryteria główne i drugorzędne według grup terapeutycznych w badaniu SAVOR* Kryteria Saksagliptyna (n = 8200) Rodzic (n = 8212) Współczynnik ryzyka (95% CI)# Szczególnie N (%) Częstotliwość zdarzeń na 100 pacjentów- Liczba występujących pacjentów (%) Częstotliwość zdarzeń u 100 pacjentów- mace 613 (7.4) 3,76 609 (7.4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Buzdygan połączony 1059 (12,8) 6,72 1034 (12,8) 6,60 1,02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2,26 1.11 (0,96, 1,27) # Najmniejsza średnia kwadratowa zmiana jest dostosowywana zgodnie z pierwotną wartością. $ P § Wartość P Rysunek 2: Procent kumulacji czasu pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego głównych kryteriów kombinacji (leczenia) Konsekwentna kumulacja w czasie, a częstość występowania Komboglyze XR i placebo nie różni się znacząco w czasie. Składnik kryteriów skojarzenia pomocniczego, hospitalizacja z powodu niewydolności serca, występuje z większą częstością w grupie saksagliptyny (3,5%) niż w grupie placebo (2,8%), przy statystycznym znaczeniu danych identyfikujących (przykładowo nie wprowadzono korekty w badaniu, ponieważ wiele kryteriów skłania się w stronę placebo [HR = 1,27; 95% CI: 1,07; 1,51]; p = 0,007); p = 0,007). Czynniki kliniczne przewidują zwiększone ryzyko w przypadku niezadowalającego leczenia saksagliptyną. Pacjenci o większym ryzyku hospitalizacji z powodu niewydolności serca, niezależnie od leczonej grupy, to pacjenci, których można określić na podstawie znanych czynników ryzyka, takich jak niewydolność serca lub czynność nerek w wywiadzie na początku. Jednakże u pacjentów stosujących saksagliptynę na początku występowała niewydolność serca lub czynność nerek, bez zwiększania ryzyka względnego w porównaniu z placebo w przypadku głównej kombinacji lub dodatkowych kryteriów lub współczynnika śmiertelności ze wszystkich przyczyn. Brak zwiększonego ryzyka spełnienia głównych kryteriów zarejestrowanych dla saksagliptyny i placebo w żadnej z następujących grup: choroba układu krążenia, istnieje wiele czynników ryzyka chorób układu krążenia, łagodna niewydolność nerek, średnia lub ciężka, wiek, płeć, rasa, obszar, czas trwania cukrzycy, niewydolność serca w wywiadzie, HBA1C na początku, stosunek albumin do kreatyniny na początku. Aspiryna, inhibitory enzymów przeniesionych, blokery receptora angiotensyny, beta-blokery lub leki przeciwpłytkowe na początku. Pomimo inicjatywy z inicjatywy jednoczesnego stosowania leków przeciwcukrzycowych w obu grupach badawczych średni poziom HBA1C w grupie stosującej saksagliptynę jest niższy w porównaniu z grupą placebo w roku 1 (7,6% wobec 7,9%, różnica -0,35% [95% CL: -0,38, 0,31]) i w roku 2 (7,6% wobec 7,9%, różnica -30% [95% CI: -0,26]). Odsetek pacjentów z HBalc W porównaniu z placebo, saksagliptyna jest mniej przydatna w przypadku rozpoczynania leczenia na nowo lub zwiększania dawki w obecnym leczeniu w przypadku doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny. Odnotowano poprawę HBA1C i odsetek pacjentów osiągających docelowy poziom HBA1C wśród pacjentów leczonych saksagliptyną pomimo dostosowania dawki leków przeciwcukrzycowych lub rozpoczęcia nowego leczenia cukrzycy lub insuliny jest niższy niż placebo. Farmakologia
farmakokinetyka
Przed wzięciem Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca tabletki wspomagające kontrolę poziomu cukru we krwi (4 blistry x 7 tabletek)
Jak stosować
leki doustne.
Dawkowanie
Typowe zalecane dawki
Dawkę Komboglyze XR należy ustalić indywidualnie dla każdego pacjenta w oparciu o aktualny stan, skuteczność i tolerancję. Tabletki Komboglyze XR 5 mg/1000 mg często stosuje się raz dziennie podczas kolacji, stopniowo dostosowując dawkę, aby zmniejszyć skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego wywołane metforminą. Lek obejmuje następujące rodzaje dawek:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg zawiera 5 mg saksagliptyny i 1000 mg chlorowodorku metforminy o przedłużonym uwalnianiu. Maksymalna dawka dzienna to 5 mg saksagliptyny i 2000 mg o przedłużonym uwalnianiu.
Nie przeprowadzono specjalistycznego badania oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Komboglyze XR u pacjentów, którzy wcześniej leczyli się innymi lekami przeciwpancernymi i przeszli na stosowanie Komboglyze XR. Wszelkie zmiany w leczeniu cukrzycy typu 2 należy odpowiednio kontrolować i monitorować, ponieważ mogą wystąpić wahania kontroli poziomu cukru we krwi.
W przypadku pacjentów, którzy nie kontrolowali odpowiedniego poziomu cukru we krwi przy maksymalnej tolerancji pojedynczej ceremonii Metformina: U pacjentów leczonych metforminą należy wybrać Komboglyze XR, który może zapewnić metforminę równoważną dawce metforminy stosowanej w trakcie leczenia lub w ramach najbliższej odpowiedniej terapii. Po zmianie dawki metforminy o natychmiastowym uwalnianiu na dawkę o przedłużonym uwalnianiu, konieczne jest ścisłe monitorowanie kontroli poziomu cukru we krwi i odpowiednie dostosowanie dawki.
W przypadku pacjentów, którzy przechodzą z terapii skojarzonej saksagliptyną i oddzielną tabletką metforminy: pacjent przechodzi z terapii skojarzonej saksagliptyną i tabletką zawierającą pojedynczą metforminę, tak aby dawka była równoważna dawce saksagliptyny i metforminy w trakcie leczenia.
Dla pacjentów, którzy nie kontrolowali odpowiedniego poziomu cukru we krwi podczas koordynowania insuliny i metforminy lub dla pacjentów, którzy ustabilizowali kontrolę dzięki terapii skojarzonej 3 leków: insuliny, metforminy i saksagliptyny w postaci leków zawierających poszczególne składniki aktywne: Wybierz dawkę Komboglyze XR, która może zapewnić saksagliptynę 5 MG i dawkę metforminy odpowiadającą zmodyfikowanej dawce. Podczas stosowania Komboglyze XR w skojarzeniu z insuliną należy stosować małe dawki insuliny, aby ograniczyć ryzyko hipoglikemii.
Dla pacjentów, którzy nie kontrolowali odpowiedniego poziomu cukru we krwi przy terapii skojarzonej sulfonylomocznikiem i metforminą lub dla pacjentów przechodzących z terapii skojarzonej 3 leki Sitagliptyna, metformina i sulfonylura w postaci leków zawierających poszczególne składniki aktywne: Wybierz dawkę Komboglyze XR, która może zapewnić saksagliptynę 5 MG i dawkę metforminy odpowiadającą dawce leczniczej. Podczas stosowania kombinacji Komboglyze XR z 1 lekiem pochodnym sulfonylomocznika należy stosować małe dawki małych dawek, aby ograniczyć ryzyko hipoglikemii.
Co zrobić w przypadku przedawkowania?saksagliptyna
W kontrolowanym badaniu klinicznym, podczas stosowania doustnej saksagliptyny raz dziennie na zdrowych obiektach w maksymalnej dawce do 400 mg/dzień przez 2 tygodnie (80 razy większe dawki zalecane u ludzi), nie zaobserwowano żadnych niepożądanych skutków związanych z dawkami klinicznymi ani żadnych klinicznych zmian w QTC lub odstępie tętna. W przypadku przedawkowania należy zastosować odpowiednie leczenie wspomagające, uzależnione od stanu klinicznego pacjenta. Saksagliptynę i jej aktywne metabolity można wykluczyć poprzez dializę (23% dawek w ciągu 4 godzin).
chlorowodorek metforminy
Przedawkowanie chlorowodorku metforminy, w tym dawka powyżej 50 gramów. Odnotowano około 10% przypadków hipoglikemii, lecz nie ustalono jeszcze, czy ma ona związek ze stosowaniem chlorowodorku metforminy. Około 32% zmian w przypadku przedawkowania metforminy to kwasica mleczanowa [patrz uwaga i przestroga].
Klirens metforminy wynosi do 170 ml/min w dobrym stanie hemodynamicznym. Dlatego dializa może pomóc w wyeliminowaniu leku nagromadzonego w organizmie u pacjentów podejrzanych o przedawkowanie metforminy.
Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Skutki uboczne
Doświadczenia z badań klinicznych
Ze względu na badania kliniczne prowadzone w różnych warunkach, proporcji efektów niepożądanych zarejestrowanych w badaniach klinicznych jednego leku nie można bezpośrednio przełożyć na częstość pojawiania się w badaniach klinicznych innego leku, a zatem nie odzwierciedla ona wskaźników występujących w rzeczywistym leczeniu. W randomizowanej, podwójnie zaślepionej grupie kontrolnej ponad 17 000 pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych saksagliptyną.
Niepożądane działania związane ze stosowaniem saksagliptyny w badaniu SAVOR: Badanie SAVOR objęło 8240 pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 5 mg lub 2,5 mg 1 raz na dobę i 8173 pacjentów stosujących placebo. Średni czas ekspozycji na saksagliptynę niezależnie od tego, czy nastąpiła przerwa, czy nie, wynosi 1,8 roku. Łącznie 3698 pacjentów (45%) leczy się saksagliptyną przez 2 do 3 lat.
Ogólny odsetek przypadków cudzołóstwa u pacjentów przyjmujących saksagliptynę w tym badaniu jest taki sam jak w grupie placebo (72,5% w porównaniu z 72,2%). Przerwanie tego samego zdarzenia niepożądanego w dwóch grupach leczenia (4,9% w grupie saksagliptyny i 5% w grupie placebo). Poważne zdarzenie niepożądane jest podobne w dwóch grupach leczenia (24,2% w grupie saksagliptyny i 23,7% w grupie placebo).
Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe saksagliptyny oceniano w badaniu Savor, które wykazało, że saksagliptyna nie zwiększa ryzyka sercowo-naczyniowego (zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego bez śmierci lub niedokrwistości nie powodującej śmierci) u pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu z placebo, w koordynacji z obecnym leczeniem (wskaźnik HR). [CI] 95%: 0,89; 1,12; p zapalenia trzustki po dostosowaniu wynosiła 0,3% w obu grupach stosujących saksagliptynę i placebo w docelowej populacji (ITT).Częstość występowania reakcji nadwrażliwości wynosi 1,1% w obu grupach stosujących saksagliptynę i placebo.
Hipoglikemia
W badaniu SAVOR ogólny wskaźnik hipoglikemii odnotowano u 17,1% w grupie saksagliptyny i 14,8% w grupie placebo.
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła ciężka hipoglikemia (zdefiniowana jako potrzeba pomocy innych osób) jest wyższy w grupie otrzymującej saksagliptynę w porównaniu z grupą placebo (2,1% w porównaniu do 1,6%).
Zwiększone ryzyko częstej i ciężkiej hipoglikemii odnotowane w grupie otrzymującej saksagliptynę, które występowało głównie w grupie stosującej początkowo lek pochodny sulfonylomocznika, nie występowało w początkowej grupie otrzymującej pojedynczą insulinę lub metforminę. Ryzyko zwiększonej, powszechnej i ciężkiej hipoglikemii odnotowuje się głównie u osób, u których początkowo HBA1C wynosi
Niepożądane skutki stosowania monomerów i dodatkowej terapii skojarzonej w badaniach kontroli poziomu cukru we krwi
chlorowodorek metforminy
W badaniu klinicznym dotyczącym leczenia obturacyjnego za pomocą placebo nawadniającego o przedłużonym uwalnianiu biegunkę i nudności/wymioty zgłaszano u> 5% pacjentów leczonych metforminą i częściej niż u pacjentów leczonych placebo (biegunka wystąpiła u 9,6% metforminy w porównaniu z placebo, nudności/wymioty wystąpiły u 6,5% pacjentów stosujących metforminę w porównaniu do 1,5% placebo). Biegunka prowadzi do przerwania leczenia u 0,6% pacjentów leczonych metforminą o przedłużonym uwalnianiu.
saksagliptyna
Dwa testy dotyczące pojedynczego leczenia z placebo, trwające 24 tygodnie, podczas których pacjenci leczeni są saksagliptyną w dawce 2,5 mg na dobę, saksagliptyną w dawce 5 mg na dobę i placebo. Trzy badania kliniczne mają inną kontrolę z placebo trwającą 24 tygodnie, z zastosowaniem dodatkowej terapii koordynacyjnej: 1 test o natychmiastowym uwalnianiu, 1 test z 1 lekiem tiazolidynedionem (pioglitazon lub rozyglitazon) i 1 test z GlyBuride.
W tych trzech testach pacjenci są losowo dzieleni na dodatkowe grupy otrzymujące terapię skojarzoną z saksagliptyną w dawce 2,5 mg na dobę, saksagliptyną w dawce 5 mg na dobę lub placebo (placebo). Inna grupa leczona saksagliptyną 10 mg jest również poddawana badaniu pojedynczego leczenia i dodatkowego leczenia metforminą o natychmiastowym uwalnianiu. Dawka saksagliptyny 10 mg nie została zatwierdzona.
W całkowitej analizie danych dotyczących 24 tygodni leczenia (niezwiązanego ze zmniejszeniem poziomu glukozy we krwi) z dwóch badań monoterapeutycznych, dodatkowych testów koordynacyjnych z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu, dodatkowych testów koordynacyjnych z tiazolidynedionem (TZD) i dodatkowych testów koordynacyjnych z użyciem GlyBuride, ogólny stosunek W przypadku pacjentów stosujących placebo (odpowiednik 72% i 72,2% w porównaniu z 70,6%). Przerwać leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 2,2% pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 2,5 mg, 3,3% pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 5 mg i 1,8% pacjentów otrzymujących placebo.
Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym (odnotowanym u co najmniej 2 pacjentów stosujących saksagliptynę 2,5 mg lub co najmniej 2 pacjentów stosujących saksagliptynę 5 mg) związanym z koniecznością wcześniejszego przerwania leczenia, w tym limfocytów (0,1% i 0,5% w porównaniu do 0% u pacjentów stosujących placebo, wysypka (0,2% i 0,3% w porównaniu do 0,3%) o 0%), zwiększenie aktywności fosfokinazy we krwi (0,1% i 0,2% w porównaniu do 0%). Tabela 1 przedstawia w tej analizie niepożądane reakcje (bez uwzględnienia przyczyny i skutku w ocenie badacza), które występują z częstością ≥ 5% u pacjentów leczonych saksagliptyną 5 mg i pojawiają się częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Tabela 1: Niepożądane reakcje w testach z placebo są zgłaszane z częstością ≥ 5% u pacjentów leczonych saksagliptyną 5 mg i pojawiają się częściej niż u pacjentów stosujących placebo. - Liczba pacjentów (%) saksagliptyna 5 mg n = 882 Paroliza n = 799 68 (7,7) 61 (7,6) 49 (6.1) ból głowy 57 (6,5) 47 (5,9) W tabeli przedstawiono dane za 24 tygodnie niezwiązane z nagłymi hipoglikemią hipoglikemiczną. U pacjentów leczonych saksagliptyną w dawce 2,5 mg ból głowy (6,5%) jest jedynym działaniem niepożądanym występującym z częstością ≥ 5% i występującym częściej niż u pacjentów stosujących placebo. W tej ogólnej analizie działania niepożądane występują u ≥ 2% pacjentów leczonych saksagliptyną w dawce 2,5 mg lub saksagliptyną w dawce 5 mg, a działania niepożądane występują u ≥ 1% (częściej niż w przypadku placebo), w tym zapalenie zatok (2,9% i 2,6% w porównaniu z 1,6% w grupie placebo), 1,4% i 1,7% w porównaniu z 0,5%) Grubość - jelita (1,9% i 2,3% w porównaniu do 0,9%) i wymioty (2,2% i 2,3% w porównaniu do 1,3%). Współczynnik złamań wynosi 1,0 na 100 pacjentów - rok (Pacjent - rok) w przypadku pacjentów stosujących saksagliptynę (analiza powstawania pęcherzy u pacjentów stosujących dawki 2,5 mg, 5 mg i 10 mg) w porównaniu z 0,6 na 100 pacjentów - rok w przypadku placebo. Dawka 10 mg saksagliptyny nie została zatwierdzona. Częstość złamań u pacjentów stosujących saksagliptynę nie zwiększa się z biegiem czasu. Przyczyna nieznanych złamań i badania przedkliniczne również nie wykazały wpływu saksagliptyny na kości. Przypadek małopłytkowości zgodny z rozpoznaniem krwotoku spowodowanego samoistnymi płytkami krwi zarejestrowanym w badaniach klinicznych. Nie ustalono związku w tym przypadku redukcji liczby płytek krwi i saksagliptyny. Niepożądane skutki przy jednoczesnym stosowaniu z insuliną: W dodatkowym teście koordynacyjnym z insuliną [patrz część dotycząca badań klinicznych], odsetek działań niepożądanych, w tym działań niepożądanych poważnie i przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych, jest taki sam w grupie stosującej saksagliptynę i placebo, z wyjątkiem zmniejszonego efektu hipoglikemicznego (patrz efekt niepożądany). Niepożądane działania związane ze stosowaniem saksagliptyny jednocześnie z metforminą o natychmiastowym uwalnianiu na początku leczenia pacjentów z cukrzycą Tuy Tuy 2: Tabela 2 przedstawia dane dotyczące niepożądanych skutków (bez uwzględnienia przyczyny i skutku w ocenie badacza) z częstością ≥ 5% u pacjentów biorących udział w teście z grupą kontrolną, suplementacja saksagliptyną przez 24 tygodnie. Bezprecedensowe leczenie. Tabela 2: Początek stosowania skojarzenia saksagliptyny i metforminy o natychmiastowym uwalnianiu u niespotykanych dotąd pacjentów: Niepożądane działania występują z częstością ≥ 5% u pacjentów przyjmujących saksagliptynę 5 mg + metforminę w natychmiastowym uwalnianiu (i występują częściej niż u pacjentów stosujących wyłącznie metforminę o natychmiastowym uwalnianiu) - Liczba pacjentów (%) Placebo+metformina* N = 328 24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6,9) 13 (4,0) U pacjentów leczonych saksagliptyną i metforminą o natychmiastowym uwalnianiu, w tym w grupie otrzymującej suplementację saksagliptyną do natychmiastowej terapii metforminą lub równoczesnym leczeniu saksagliptyną i metforminą u pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni, objawami biegunki są niepożądane skutki dla żołądka - jelitowe występujące w dowolnych 5% w dowolnym leczeniu w obu grupach badawczych w grupie badawczej. W badaniu klinicznym metformina o natychmiastowym uwalnianiu z dodatkowym saksagliptyny, odsetek biegunek wynosi 9,9% w grupie otrzymującej saksagliptynę w dawce 2,5 mg; 5,8% w grupie saksagliptyny 5 mg i 11,2% w grupie placebo. Podczas łączenia saksagliptyny i metforminy o natychmiastowym uwalnianiu u pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni, odsetek biegunek wynosi 6,9% w grupie stosującej saksagliptynę 5 mg + metformina o natychmiastowym uwalnianiu i 7,3% w grupie placebo + natychmiastowe uwalnianie metforminy. Obniżenie poziomu cukru we krwi Niepożądane skutki powodujące stężenie glukozy we krwi są zbierane we wszystkich raportach dotyczących poziomu glukozy we krwi. Niektórzy pacjenci nie mają obowiązku jednoczesnego pomiaru poziomu glukozy we krwi lub wskaźnik pomiaru pozostaje w granicach normy. Dlatego nie można jednoznacznie określić, czy raporty te odzwierciedlają niższy poziom glukozy we krwi. Częstość występowania hipoglikemii we krwi podczas stosowania pojedynczego leku wynosi 4% u pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 2,5 mg, 5,6% w przypadku saksagliptyny w dawce 5 mg w porównaniu z 4,1% w przypadku placebo. W dodatkowym koordynacyjnym badaniu klinicznym metforminy o natychmiastowym uwalnianiu częstość występowania hipoglikemii glukozy we krwi wynosi 7,8% dla saksagliptyny w dawce 2,5 mg, 5,8% dla saksagliptyny w dawce 5 mg w porównaniu z 5% dla placebo. Podczas łączenia saksaglityny i metforminy o natychmiastowym uwalnianiu u pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni, częstość występowania hipoglikemii u pacjentów stosujących saksagliptynę 5 mg + metformina powoduje natychmiastowe uwolnienie 3,4%, a częstość hipoglikemii wynosi 4% u pacjentów stosujących Placebo + metformina w celu natychmiastowego uwolnienia religii. W kontroli, porównanie terapii skojarzonej saksagliptyną 5 mg z leczeniem skojarzonym glipizydem u pacjentów, którzy nie kontrolowali dobrze poziomu cukru we krwi za pomocą metforminy jednopoziomowej, wskaźnik stężenia glukozy we krwi odnotowuje się w grupie stosującej saksagliptynę 5 mg wynoszącą 3% (19 zdarzeń na 13 pacjentów), a w grupie stosującej glipizyd wynosi 36,3% (750 zdarzeń u 156 pacjentów). Hipoglikemię rozpoznaje się na podstawie objawów obniżenia poziomu glukozy przy stężeniu glukozy na opuszkach palców ≤ 50 mg/dl, czego nie obserwuje się w grupie pacjentów leczonych saksagliptyną i występuje u 35 pacjentów (8,1%) (P W teście leczenia skojarzonego saksagliptyną z insuliną ogólny odsetek przypadków glukozy we krwi wynosi 18,4% dla 5 mg i 19,9% saksagliptyny i 19,9% dla placebo. Jednak częstość występowania hipoglikemii glukozy we krwi ma określone rozpoznanie (przy badaniach stężenia glukozy we krwi na opuszku palca ≤ 50 mg/dl) jest większa u pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 5 mg (5,3%) niż placebo (3,3%). Wśród pacjentów stosujących insulinę w skojarzeniu z metforminą częstość występowania objawów hipoglikemii stwierdza się u 4,8% w grupie saksagliptyny w porównaniu do 1,9% w grupie placebo. W teście leczenia skojarzonego saksagliptyną z metforminą i pochodną sulfonylomocznika ogólny stosunek hipoglikemii wynosi 10,1% dla saksagliptyny w dawce 5 mg i 6,3% dla placebo. Częstotliwość diagnozowania glikemii określa się na 1,6% w grupie pacjentów stosujących saksagliptynę i nie ma takiego przypadku w grupie pacjentów stosujących placebo [patrz uwaga i przestroga]. Reakcja nadwrażliwości saksagliptyna W ogólnej analizie 5 24-tygodniowych testów zdarzenia nadwrażliwości, takie jak pokrzywka i obrzęk twarzy, odnotowywano z częstością 1,5% u pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 2,5 mg, 1,5% u pacjentów stosujących saksagliptynę w dawce 5 mg i 0,4% u pacjentów stosujących placebo. Nie ma przypadku, aby stosowanie saksagliptyny wymagało hospitalizacji lub występowało w stanie zagrażającym życiu. Jest pacjent leczony saksagliptyną, który przestał brać lek z powodu pokrzywki na całym ciele i obrzęku twarzy. Infekcje saksagliptyna Dane z kontrolowanych i niezaślepionych badań klinicznych saksagliptyny wykazały dotychczas 6 zgłoszeń zakażenia gruźlicą (co stanowi 0,12%) spośród 4959 pacjentów leczonych saksagliptyną (co stanowi 1,1 na 1000 pacjentów – pięciu) w porównaniu z brakiem migdałów zgłoszonych wśród 2868 pacjentów leczonych grupą kontrolną. Dwa z sześciu przypadków są ustalane w drodze testów. W pozostałych przypadkach informacje lub wstępna diagnoza gruźlicy są ograniczone. Nie ma przypadków w sześciu przypadkach występujących w USA i Europie Zachodniej. W Kanadzie wystąpił przypadek choroby u pacjenta z Indonezji, który niedawno podróżował do Indonezji. Czas leczenia saksagliptyną do momentu pojawienia się raportu dotyczącego zakażeń gruźlicą od 144 do 929 dni. Limfocyty po zabiegu w 4 przypadkach nadają się do sekwencji indeksu referencyjnego. Stan pacjenta z limfocytami przed rozpoczęciem leczenia saksagliptyną jest nadal stabilny podczas leczenia saksagliptyną. Ostatni pacjent miał małą liczbę limfocytów poniżej normy na około 4 miesiące przed zgłoszeniem gruźlicy. Brak spontanicznych doniesień na temat związku pomiędzy gruźlicą a stosowaniem saksagliptyny. Przyczyna gruźlicy nie została zidentyfikowana i jak dotąd istnieje bardzo niewiele przypadków, w których można ustalić, czy istnieje związek między saksagliptyną a zakażeniem gruźlicą. W danych pochodzących z kontrolowanych, przeprowadzonych bez ślepej próby badań klinicznych odnotowano przypadek przypadkowego zakażenia u pacjentów leczonych saksagliptyną, które po prawie 600 dniach leczenia saksagliptyną doprowadziło do śmierci w wyniku podejrzenia zakażenia krwi spowodowanego zakażeniem salmonellą z pożywienia. Nie ma spontanicznych doniesień na temat zakażeń oportunistycznych związanych ze stosowaniem saksagliptyny. Nie ma zmian klinicznych w objawach obserwowanych u pacjentów leczonych wyłącznie saksagliptyną lub w skojarzeniu z metforminą. Badania subkliniczne Limfocyty ogółem saksagliptyna Podczas leczenia saksagliptyną obserwuje się zmniejszenie całkowitej liczby limfocytów w zależności od dawki. W całkowitej analizie 5 badań klinicznych z 24-tygodniową kontrolą, z początkową liczbą wszystkich limfocytów b wynoszącą około 2200 komórek/mikrol, średni spadek liczby limfocytów w porównaniu z wartością wyjściową wynosi około 100 komórek/mikrol dla saksagliptyny w dawce 5 mg i 120 komórek/mikro dla saksagliptyny w dawce 10 mg w porównaniu z placebo. Ten sam efekt zaobserwowano w przypadku stosowania saksagliptyny 5 mg w skojarzeniu z metforminą w porównaniu do stosowania samej metforminy i placebo u pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni. Nie ma różnicy pomiędzy saksagliptyną w dawce 2,5 mg a placebo. Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem liczby limfocytów o ≤ 750 komórek/mikrol wynosi 0,5% dla grup stosujących saksagliptynę 2,5 mg, 1,5% dla grup stosujących saksagliptynę 5 mg, 1,4% dla grup stosujących saksagliptynę 10 mg i 0,4% dla grup placebo. U większości pacjentów nie obserwuje się zjawiska nawrotu limfocytów po ponownym zastosowaniu saksagliptyny, chociaż jest kilku pacjentów, u których leukopen powraca i przerywa leczenie. Spadek liczby limfocytów nie jest związany z klinicznymi skutkami ubocznymi. Dawka saksagliptyny 10 mg nie została zatwierdzona. Nie określono klinicznego znaczenia zmniejszenia liczby limfocytów w związku z placebo. Gdy wskaźniki kliniczne, takie jak nieprawidłowe lub długotrwałe infekcje, wymagają policzenia ilości limfocytów. Nie jest znany wpływ saksagliptyny na liczbę limfocytów u pacjentów z nieprawidłowościami w zakresie limfocytów (takimi jak zakażenie wirusem HIV). W badaniu SAVOR zmniejszenie liczby limfocytów odnotowano u 0,5% pacjentów leczonych saksagliptyną i 0,4% pacjentów otrzymujących placebo. Stężenie witaminy B12 chlorowodorek metforminy Metformina może zmniejszać stężenie witaminy B12 w surowicy. Należy sprawdzić ilościową ocenę rocznych parametrów hematologicznych u pacjentów stosujących Komboglyze XR, a wszelkie nieprawidłowe objawy należy odpowiednio zbadać i leczyć. [Patrz uwaga i przestroga]. Doświadczenie związane z wprowadzeniem leku na rynek Po pojawieniu się saksagliptyny na rynku stwierdzono niepożądane skutki. Ze względu na spontaniczne reakcje niezliczonej populacji nie szacuje się, że można właściwie oszacować lub ustalić związek przyczynowy z używaniem narkotyków. Reakcje nadwrażliwości, takie jak reakcje anafilaktyczne, angiografia lub łuszczenie się skóry. [Zobacz przeciwwskazania oraz sekcje dotyczące ostrożności i ostrożności] Ostre zapalenie trzustki. [Zobacz wskazania dotyczące części terapeutycznych oraz ostrożnych i ostrożnych] ból stawów. [Zobacz uwagę i przestrogę]
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
Przeciwwskazane
komboglyze XR przeciwwskazane u następujących pacjentów:
Nadmierna nadwrażliwość na chlorowodorek metforminy. - Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna, w tym cukrzycowe zakażenie kwasem ceto. Pacjentów zakażonych cukrzycą należy leczyć insuliną. Historia poważnych reakcji nadwrażliwości na lek Komboglyze XR lub saksagliptynę, takich jak reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy lub łuszczenie się skóry. Zakażenia kwasem mlekowym Zakażenie kwasem mlekowym jest rzadkim, ale bardzo poważnym powikłaniem metabolicznym, które może wystąpić w wyniku kumulacji metforminy podczas leczenia lekiem Komboglyze XR, a śmiertelność wynosi około 50%. Zakażenie kwasem mlekowym może wystąpić przy wielu stanach patologicznych, m.in. cukrzycy, a także wtedy, gdy dochodzi do zmniejszenia perfuzji tkanek i znacznego niedoboru tlenu. Zanieczyszczenie kwasem mlekowym charakteryzuje się zwiększonym stężeniem mleczanu we krwi (> 5 mmol/l), obniżeniem pH krwi, zaburzeniami elektrolitowymi ze zwiększeniem przestrzeni anionowej (luka anionowa), zwiększeniem stosunku mleczan/pirogronian. Jeśli metforminę uznaje się za przyczynę zakażenia kwasem mlekowym, jej stężenie w osoczu często stwierdza się > 5 µg/ml. Zakażenia kwasem mlekowym u pacjentów stosujących chlorowodorek metforminy odnotowuje się bardzo rzadko (około 0,03 przypadków/1000 pacjentów – rok, przy około 0,015 zgonów/1000 pacjentów – pięciu). Spośród ponad 20 000 pacjentów, którzy stosowali metforminę w badaniach klinicznych w roku, nie ma raportu o zanieczyszczeniu kwasem mlekowym. Doniesienia dotyczą głównie chorych na cukrzycę ze znaczną niewydolnością nerek, w tym tkanki nerkowej i chorobą nerek spowodowaną zmniejszoną perfuzją nerek, częstą u pacjentów z jednoczesnymi problemami medycznymi/chirurgicznymi i jednoczesnym stosowaniem wielu rodzajów leków, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca koniecznością stosowania leków, szczególnie u pacjentów z ostrym zastoinowym lub niestabilnym zakażeniem krwi ze zmniejszonym ryzykiem irygacji i tlenu. Ryzyko zakażenia kwasem mlekowym wzrasta wraz z poziomem dysfunkcji nerek i wiekiem pacjenta. Dlatego ryzyko zakażenia kwasem mlekowym można znacznie zmniejszyć poprzez regularne monitorowanie czynności nerek u pacjentów stosujących metforminę i skuteczne stosowanie najmniejszych dawek metforminy. Zwłaszcza leczeniu osób w podeszłym wieku należy towarzyszyć uważne monitorowanie czynności nerek. Metforminy nie należy stosować w leczeniu początkowym u pacjentów w wieku ≥ 80 lat, z wyjątkiem badania klirensu kreatyniny, które wykazuje, że czynność nerek nie ulega pogorszeniu, a na tych obiektach łatwo może ujawnić się zakażenie kwasem mlekowym. Ponadto stosowanie metforminy należy natychmiast przerwać, jeśli wystąpienie jakichkolwiek objawów jest związane z niedoborem tlenu, odwodnieniem lub zakażeniem krwi. Ze względu na zaburzenia czynności wątroby może ograniczać zdolność do eliminacji mleczanów, często unika się metforminy u pacjentów z subklinicznymi lub klinicznymi objawami choroby wątroby. Należy ostrzec pacjentów, aby ograniczali spożycie alkoholu podczas leczenia metforminą, ponieważ alkohol nasila działanie chlorowodorku metforminy na metabolizm mleczanów. Ponadto należy tymczasowo przerwać stosowanie metforminy przed wykonaniem zdjęcia rentgenowskiego wstrzyknięciem kontrastu jodowego i jakąkolwiek operacją. [Zobacz uwagę i przestrogę]. Początek zakażenia kwasem mlekowym jest często trudny do wykrycia i towarzyszą mu jedynie objawy nudności, takie jak dyskomfort, ból mięśni, niewydolność oddechowa, senność i mdlące objawy bólu brzucha. Uciepleniu dolnej części ciała, niedociśnieniu i wolnej akcji serca towarzyszy bardziej wyraźna kwasica. Pacjenci i lekarze prowadzący leczenie muszą zwracać uwagę na znaczenie takich objawów i powinni poinstruować pacjenta, aby powiadomił lekarza, gdy tylko pojawią się objawy [patrz uwaga i uwaga]. Należy zaprzestać stosowania metforminy do czasu jednoznacznego ustalenia przyczyny. Zmierz elektrolity w ścianach krwi, ceton, poziom glukozy we krwi i, jeśli to wskazane, zmierz pH krwi, stężenie mleczanu, a nawet poziom metforminy we krwi, co może być pomocne w ocenie stanu. Kiedy poziom metforminy u pacjenta ustabilizuje się, objawy żołądkowo-jelitowe, które często występują na początku terapii, najprawdopodobniej nie są związane z lekiem. Objawy na brzuchu - późniejsze pojawienie się jelit może być spowodowane infekcją kwasem mlekowym lub inną poważną chorobą. U pacjentów leczonych metforminą stężenie mleczanu w osoczu żylnym w stanie głodu mieści się w górnej granicy normy, ale jest niższe niż 5 mmol/l, co niekoniecznie zapowiada wystąpienie zakażenia kwasem mlekowym i można je wytłumaczyć innymi mechanizmami metabolicznymi, takimi jak słaba kontrola cukrzycy lub otyłość, nadmierna aktywność fizyczna lub problemy techniczne w przeprowadzaniu testów. Podejrzewa się zakażenie kwasem mlekowym u każdego pacjenta z cukrzycą z kwasicą metaboliczną, ale nie ma dowodów na zakażenie kwasem ceto (moczowodu i krwi). ceton). Zakażenie kwasem mlekowym stanowi nagły przypadek medyczny i należy go leczyć w szpitalu. W przypadku pacjentów zakażonych kwasem mlekowym przyjmujących metforminę zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania leku i szybkie podjęcie leczenia wspomagającego. Ponieważ chlorowodorek metforminy może być nawożony (klirens może wynosić do 170 ml/mm w dobrych warunkach hemodynamicznych), zaleca się niezwłoczną dializę w celu przezwyciężenia zakażenia kwasowego i usunięcia nagromadzonej metforminy. Takie postępowanie często pomaga odwrócić objawy i powrócić do zdrowia na czas [patrz przeciwwskazania oraz uwaga i ostrożność]. Zapalenie trzustki Po wprowadzeniu leku do obrotu notowano ostre zapalenie trzustki u pacjentów stosujących saksagliptynę. Po rozpoczęciu stosowania Komboglyze XR należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia trzustki. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy zastosować Komboglyze XR i zastosować odpowiednie leczenie. Nie jest jasne, czy stosowanie Komboglyze XR zwiększa ryzyko zapalenia trzustki u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie. W badaniu dotyczącym leku Saxagliptin na serce w leczeniu cukrzycy – zakrzepica w zawale mięśnia sercowego (SAVOR), częstość występowania przypadków zapalenia trzustki określona po dostosowaniu wynosi 0,3% w obu grupach stosujących saksagliptynę i placebo w docelowej populacji (ITT). [Zobacz niepożądane efekty] Przeanalizuj czynność nerek metformina jest wydalana głównie przez nerki, ryzyko kumulacji metforminy i zakażenia kwasem mlekowym wzrasta wraz ze stopniem upośledzenia czynności nerek. Dlatego przeciwwskazane jest stosowanie Komboglyze XR u pacjentów z niewydolnością nerek [patrz część Przeciwwskazania]. Przed rozpoczęciem stosowania Komboglyze XR i przynajmniej co rok później zaleca się ocenę i potwierdzenie, że czynność nerek jest prawidłowa. U pacjentów, u których spodziewana jest progresja czynności nerek (np. osoby w podeszłym wieku), należy częściej oceniać czynność nerek i zaprzestać stosowania Komboglyze XR, jeśli występują oznaki niewydolności nerek. Ocena czynności wątroby Istnieje kilka przypadków zakażenia kwasem mlekowym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosujących metforminę. Dlatego nie zaleca się stosowania Komboglyze XR u pacjentów z niewydolnością wątroby. Stężenie witaminy B12 W kontrolnych badaniach klinicznych metforminy prowadzonych przez 29 tygodni, u około 7% pacjentów stwierdzono spadek poniżej prawidłowego poziomu witaminy B12 w poprzedniej prawidłowej surowicy, bez objawów klinicznych. To zmniejszenie może wynikać z interwencji polegającej na zdolności wchłaniania witaminy B12 z wewnętrznego kompleksu witaminy B12, jednak rzadko jest to związane z anemią i szybko będzie można podziwiać po odstawieniu metforminy lub suplementacji witaminą B12. Pacjentom stosującym Komboglyze XR zaleca się coroczną kontrolę parametrów hematologicznych, a w przypadku wystąpienia jakichkolwiek nieprawidłowości badanie i podjęcie odpowiedniego leczenia [patrz działanie niepożądane]. Normalny poziom witaminy B12 obserwuje się zwykle u niektórych osób (np. u osób przyjmujących witaminę B12 lub przyjmujących wapń lub wchłaniające). U tych pacjentów bardzo pomocne może być ilościowe stężenie witaminy B12 w surowicy, zwykle co 2-3 lata. Alkohol (alkohol) Alkohol może nasilać działanie metforminy na metabolizm mleczanów. Należy ostrzec pacjentów, aby podczas stosowania leku Komboglyze XR ograniczali spożycie alkoholu. Chirurgia Należy tymczasowo zaprzestać stosowania Komboglyze XR podczas wykonywania jakiegokolwiek zabiegu chirurgicznego (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych, aby nie ograniczać spożywania jedzenia i napojów) i nie należy rozpoczynać stosowania leku do czasu, gdy czynność pleców i nerek pacjenta zostanie uznana za normalną. Zmiany stanu klinicznego pacjentów chorych na cukrzycę typu 2 były wcześniej kontrolowane U pacjentów z cukrzycą typu 2, poprzednia cukrzyca była dobrze kontrolowana przez Komboglyze XR, a u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań lub pogarszającym się stanem klinicznym (szczególnie niejasnymi i nieznanymi stanami patologicznymi) należy ocenić na czas, aby znaleźć objawy kwasicy CETO lub zakażenia kwasem mlekowym. Wskaźniki oceny obejmują elektrolity i naftę w surowicy, poziom glukozy we krwi, a jeśli jest to wskazane, wykonaj pomiar pH krwi, poziomu mleczanów, pirogronianu i metforminy we krwi. W przypadku wystąpienia kwasicy należy natychmiast przerwać stosowanie Komboglyze XR i podjąć odpowiednie kroki. Hipoglikemia podczas jednoczesnego stosowania saksagliptyny z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną Podczas stosowania saksagliptyny w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub z insuliną, są to leki powodujące hipoglikemię, częstość występowania hipoglikemii jest częściej rozpoznawana w przypadku stosowania placebo w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną. [Zobacz niepożądany efekt]. Dlatego należy stosować małe dawki insuliny lub stymulantów insuliny, aby zminimalizować ryzyko obniżenia poziomu glukozy we krwi podczas stosowania w skojarzeniu z Komboglyze XR. [Zobacz dawkowanie i użycie] chlorowodorek metforminy Hipoglikemia nie występuje u pacjentów stosujących w normalnych warunkach pojedynczą metforminę, ale może wystąpić, gdy ilość kalorii wprowadzanych do organizmu jest niedostateczna lub podczas wysiłku fizycznego o dużej sile, ale nie można jej zrównoważyć dodaniem odpowiedniej ilości kalorii, lub gdy jest stosowana jednocześnie z lekami zmniejszającymi stężenie glukozy we krwi (takimi jak pochodna sulfonylomocznika i insulina) lub alkoholem lub alkoholem, alkoholem lub alkoholem, alkoholem lub alkoholem, alkoholem lub alkoholem, lub alkoholem, alkoholem lub kostkami. Szczególnie wrażliwe są zaburzenia czynności nadnerczy, zatykanie przysadki mózgowej lub zatrucie alkoholowe na skutki hipoglikemii. Hipoglikemia może być trudna do zidentyfikowania u starszych pacjentów i pacjentów przyjmujących inhibitory receptorów współczulnych. Stosowanie w stężeniu z lekami wpływa na czynność nerek lub dystrybucję metforminy Ponadczasowe stosowanie tych leków może wpływać na czynność nerek lub znacząco zmieniać hemodynamikę lub może zakłócać dystrybucję metforminy, tak jak leki kationowe, które są eliminowane poprzez wydalanie z kanalikami nerkowymi [patrz część dotycząca interakcji leków]. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z tymi lekami. Prześwietlenia rentgenowskie z wstrzyknięciami środków kontrastowych zawierających jod Promieniowanie rentgenowskie z substancjami kontrastowymi zawierającymi jod może prowadzić do zmiany czynnościowej nerek i jest związane z zakażeniem kwasem mlekowym u pacjentów stosujących metforminę. Dlatego też u pacjentów, u których planowane jest wykonanie zdjęć rentgenowskich, należy zaprzestać stosowania tymczasowego komboglyzeu przed lub w momencie jego wykonania, a w ciągu kolejnych 48 godzin po jego zastosowaniu ponownie zastosować lek dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i potwierdzeniu, że czynność nerek jest prawidłowa. Niedobór tlenu Zapaść krążeniowo-naczyniowa (wstrząs), ostra zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego i inne choroby charakteryzują się niedoborem tlenu, związanym z zakażeniem kwasem mlekowym i mogą powodować przedostawanie się mocznika do krwi przed nerkami. Jeżeli u pacjentów leczonych Komboglyze XR wystąpią takie zdarzenia, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku. Reakcja nadwrażliwości Istnieją doniesienia, w których odnotowano ciężkie reakcje nadwrażliwości u pacjentów stosujących saksagliptynę po wprowadzeniu leku do obrotu. Reakcje te obejmują reakcję anafilaktyczną, angiopatię i łuszczenie się skóry. Reakcje te występują w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia saksagliptyną, w niektórych przypadkach wystąpiły po pierwszej dawce. W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy zastosować Komboglyze XR, ocenić ukryte przyczyny zdarzenia i poszukać alternatywnego sposobu leczenia cukrzycy. [Zobacz niepożądane efekty] Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których w przeszłości występował obrzęk naczynioruchowy podczas stosowania innych inhibitorów peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP4), ponieważ nadal wiadomo, czy u tych pacjentów mógł wystąpić stan naczynioruchowy po zastosowaniu Komboglyze XR, czy nie. niewydolność serca W badaniu Savor odsetek pacjentów hospitalizowanych z powodu niewydolności serca wśród pacjentów stosujących saksagliptynę wzrósł w porównaniu z placebo, chociaż związek przyczynowy nie został ustalony. Należy zachować ostrożność stosując Komboglyze XR u pacjentów z czynnikami ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca, takimi jak niewydolność serca w wywiadzie lub średnia do ciężkiej niewydolność nerek. Pacjenci powinni znać typowe objawy niewydolności serca i należy je zgłaszać niezwłocznie po ich wystąpieniu. [Zobacz sekcję dotyczącą badań klinicznych] ból stawów bóle stawów, mogą wystąpić ciężkie przypadki, które odnotowano w inhibitorach DPP4 po wprowadzeniu leku na rynek. Objawy po odstawieniu leku, a u niektórych pacjentów objawy nawracają po powrocie do leku lub innych inhibitorów DPP4. Objawy mogą wystąpić szybko po rozpoczęciu leczenia lub po dłuższym leczeniu. W przypadku wystąpienia silnego bólu stawów zaleca się ocenę dalszego leczenia każdego pacjenta. [Zobacz niepożądane efekty] Duże powikłania naczyniowe Nie ma badań klinicznych wskazujących na zmniejszenie ryzyka powikłań związanych z dużymi naczyniami krwionośnymi podczas stosowania Komboglyze XR lub jakiegokolwiek innego leku przeciwcukrzycowego. W losowych badaniach klinicznych firmy Savor, w przypadku placebo, nie stwierdzono związku pomiędzy stosowaniem saksagliptyny a zwiększaniem ryzyka głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych. [Zobacz niepożądane efekty] Brak badań dotyczących wpływu Komboglyze XR lub Saksagliptyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn może nie mieć istotnego wpływu na saksagliptynę lub metforminę. Należy zauważyć, że w badaniach saksagliptyny zgłaszano zawroty głowy. Kobiety w ciąży – grupa B Brak jest pełnych badań kontrolnych dotyczących stosowania Komboglyze XR lub poszczególnych składników leku u kobiet w ciąży. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, Komboglyze XR nie powinien być stosowany w czasie ciąży wraz z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, chyba że jest to naprawdę konieczne. Stosować kombinację saksagliptyny i metforminy u myszy i królików, które są w ciąży w okresie ustanawiania agencji, nie wykrywać śmierci zarodków ani teratogenu podczas badania dawki, przy której osiągane jest stężenie w całym organizmie (AUC) u myszy do 100 i 10-krotności maksymalnych dawek zalecanych u ludzi (MRHD; saksagliptyna 5 MG i metformina 2000 MG); Stężenie w całym organizmie osiągane u królików aż do 249 i 1,1-krotności maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. U myszy postęp toksyczności wtórnej jest ograniczony do stosunku krzywej; Toksyczność ciążowa jest ograniczona do wskaźnika redukcji masy ciała od 11% do 17% w procesie badawczym i jest powiązana z redukcją żywności w czasie ciąży. Na królikach podział króliczych matek (12 dzieci na 30 dzieci) powoduje źle tolerowane leki, powodujące śmierć, śmierć lub poronienie. Jednakże wśród ocenianych matek królików toksyczność ciążowa ogranicza się do poziomu spadku masy ciała od 21. do 29. ciąży. A toksyczność postępu w tych miotach ogranicza się do redukcji masy ciała płodu o 7% i powolnego zmniejszania się odsetka paznokci płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach karmiących piersią stosujących złożoną formę Komboglyze XR. Badania przeprowadzone dla każdego składnika leku wykazały, że zarówno saksagliptyna, jak i metformina przenikają do mleka myszy karmiących piersią. Nie określono, czy saksagliptyna lub metformina przenikają do mleka matki. Ze względu na dużą ilość leków przenikających do mleka matki, należy zachować ostrożność podczas stosowania Komboglyze XR u kobiet karmiących piersią. Silne inhibitory enzymów CYP3A4/5 saksagliptyna Ketokonazol znacząco zwiększa poziom saksagliptyny w organizmie. Podobnie wzrost stężenia saksagliptyny w osoczu występuje także w przypadku stosowania silnie silnych inhibitorów CYP3A4/5 (takich jak atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol , nefazodon, nelfinawir, rytonawir sakwinawir i telitromycyna). Kationowe leki jonowe chlorowodorek metforminy chlorowodorek metforminy Niektóre leki mogą powodować hiperglikemię i prowadzić do utraty kontroli poziomu cukru we krwi. Leki te obejmują: tiazydy i inne leki moczopędne, kortykosteroidy, fenotiazynę, preparaty tarczycy, żeńskie hormony płciowe, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoinę, kwas nikotynowy, stymulatory nerwu współczulnego, inhibitory wapnia i izoniazydu. Podczas stosowania powyższych leków u pacjentów poddawanych leczeniu Komboglyze XR, należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem utraty poziomu cukru we krwi. Przerywając stosowanie tych leków u pacjentów przyjmujących Komboglyze XR, powinni oni uważnie monitorować pacjentów, aby uniknąć spadków poziomu cukru we krwi. alkohol (alkohol) Zwiększone ryzyko zakażenia kwasem mlekowym w przypadku ostrego zatrucia alkoholem (szczególnie w przypadku głodu, niedożywienia lub niewydolności wątroby) ze względu na substancję czynną Metforminę zawartą w Komboglyze XR [patrz uwaga i przestroga]. Należy unikać alkoholu i alkoholu. substancja kontrastowa zawiera jod Zachowaj ostrożność podczas stosowania
Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
Ciąża
Okres karmienia piersią
Interakcja leków
Stosowanie z innymi lekami
Przechowywanie
Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatur poniżej 30⁰C. Być poza zasięgiem dzieci.
Inne leki
- ARLEVERT TABLETS
- BRUFEN RETARD 800 MG PROLONGED RELEASE TABLETS
- BRUFEN TABLETS 400MG
- HIRUDOID GEL
- NOWAX EAR DROPS
- TEMGESIC 200 MICROGRAM SUBLINGUAL TABLETS
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions