Os comprimidos Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca apoiam o controle do açúcar no sangue (4 blisters x 7 comprimidos)

Komboglyze XR 5 mg/1000 mg também é designado para coordenar com insulina (como terapia combinada de 3 medicamentos) para apoiar dieta e exercícios, para controlar o açúcar no sangue em pacientes com 18 anos ou mais com diabetes tipo 2 quando a insulina e a metformina não controlam bem o açúcar no sangue.

Komboglyze XR 5 mg/1000 mg também é indicado em combinação com 1 sulfonilura (como uma terapia combinada de 3 medicamentos) para apoiar a dieta e exercícios, para controlar o açúcar no sangue em pacientes com 18 anos ou mais com diabetes tipo 2 sem um bom controle do açúcar no sangue após dosagem máxima de metormina e sulfonílio.

Farmacologia

saxagliptina

Em pacientes com diabetes tipo 2, o uso de saxagliptina inibirá a atividade da enzima DPP-4 por 24 horas. Após o uso de glicose oral ou após as refeições, a inibição do DPP-4 aumentará 2-3 vezes a concentração do hormônio GLP-1 e da atividade Gip no sangue, reduzirá os níveis de glucagon e aumentará a liberação de insulina das células beta do pâncreas, dependendo dos níveis de glicose. O aumento dos níveis de insulina e a redução das concentrações de glucagon estão associados à redução das concentrações de glicose durante a fome e à redução da glicose após a ingestão de glicose ou após as refeições.

Fisiologia do ECG

saxagliptina: Em um ensaio clínico com placebo, aleatório, duplo-cego, diagonal 4, usando um medicamento de controle é a moxifloxacina em 40 indivíduos saudáveis, a saxagliptina não está relacionada com a extensão do QTC ou frequência cardíaca significativa na dose de até 40 mg/dia (8 vezes as doses máximas de uso recomendadas).

farmacocinética

komboglyze xr

O equivalente biológico e os efeitos dos alimentos no Komboglyze XR são descritos pela dieta de baixa energia. A dieta de baixa energia consiste em 324 kcal em uma dieta contendo 11,1% de proteína, 10,5% de gordura e 78,4% de carboidratos.

Os resultados da pesquisa de equivalente biológico em voluntários saudáveis ​​mostram que o comprimido combinado com Komboglyze XR é equivalente ao equivalente biológico em comparação com quando bebido em combinação com cada comprimido individual com as doses correspondentes de saxagliptina (Onglyza) e liberação de cloridrato de metformina na situação do alimento que foi utilizado para alimentação.

saxagliptina

A farmacocinética da saxagliptina e dos metabólitos ativos, 5-hidroxi saxagliptina, é semelhante entre voluntários saudáveis ​​e pacientes com diabetes tipo 2.

Após a administração de 5 mg de doses únicas de saxagliptina em voluntários saudáveis, o valor médio da AUC no plasma da saxagliptina e dos seus metabolitos activos, respectivamente, é de 78 ng*horas/ml e 214 ng*horas/ml. O valor de cmax no plasma é 24 ng/ml e 47 ng/ml. O coeficiente médio de variação interna (% CV) na CMAX e AUC da saxagliptina e dos seus metabolitos ativos é inferior a 25%. Não há acúmulo de saxagliptina e seus metabólitos ativos são registrados quando usadas doses repetidas 1 vez/dia em qualquer dosagem.

Não há dependência da dosagem e do tempo registrado para saxagliptina e seus metabólitos ativos em 14 dias de uso de saxagliptina 1 vez/dia na faixa de dose de 2,5 a 400 mg.

cloridrato de metformina

A cmax de longa duração de liberação de metformina atinge valor mediano após 7 horas e varia de 4 a 8 horas. Em estado estável, a metformina apresenta AUC e CMAX inferiores à proporção da dose estendida de metformina para uso na faixa de dose de 500 a 2.000 mg. Após a repetição da dose de metformina de liberação prolongada, a metformina não se acumula no sangue.

a metformina é excretada na forma de urina inalterada e não é metabolizada pelo fígado. O pico do sangue nos comprimidos de sangue estendidos de Metformina é cerca de 20% menor que o mesmo nível dos comprimidos de liberação instantânea, no entanto, o nível de absorção (calculado de acordo com a AUC) é semelhante entre os comprimidos de liberação prolongada e os comprimidos de liberação instantânea.

absorção

saxagliptina

O tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas (TMAX) após o uso de 5 mg 1 vez/dia é de 2 horas para saxagliptina e 4 horas para metabólitos ativos.

Use ao mesmo tempo com alimentos com alto teor de gordura da saxagliptina por cerca de 20 minutos em comparação com a fome. A AUC da saxagliptina aumentou cerca de 27% quando usada com alimentos em comparação com a fome. A saxagliptina pode ser usada durante ou fora das refeições. Os alimentos não afetam a farmacocinética da saxagliptina quando utilizada na forma de comprimido combinado com Komboglyze XR.

cloridrato de metformina

Após tomar a dose de Metformina de longa duração, a CMAX atinge o valor mediano após 7 horas e varia de 4 a 8 horas. Embora o nível de absorção da metformina (calculado pela AUC) na forma de comprimidos de liberação dure cerca de 50% quando usado com alimentos, os alimentos não afetam a CMAX e a TMAX da metformina. Tanto as refeições ricas quanto as com baixo teor de gordura têm efeitos semelhantes na farmacocinética da liberação duradoura.

Alimento que não afeta a farmacocinética da metformina quando usado na forma de comprimidos combinados de Komboglyze XR.

distribuição

saxagliptina

A pesquisa in vitro mostra que a coesão da saxagliptina e dos seus metabolitos activos com proteínas séricas humanas não significativas. Portanto, alterações no teor de proteínas no sangue em diferentes condições (como insuficiência renal ou insuficiência hepática) não afetarão a distribuição da saxagliptina.

cloridrato de metformina

Os estudos sobre a distribuição de metformina de longa duração não foram realizados, no entanto, a distribuição aparente (v/f) da metformina após tomar dose única Metformina libera instantaneamente a média de 850 mg de 654 ± 358 L. Ao contrário da sulfonilureia associada à proteína em mais de 90%, a metformina não está significativamente ligada à proteína plasmática.

A metformina tem um acúmulo nos glóbulos vermelhos, o que é muito provável que funcione com o tempo. A metformina é insignificante com as proteínas plasmáticas e, portanto, pode ser menos interativa com medicamentos de alta frequência com proteínas, como salicilato, sulfonamida, cloranfenicol e probenecida, em comparação com a sulfonilureia, amplamente associada às proteínas séricas.

transformação

saxagliptina

O metabolismo da saxagliptina ocorre principalmente através do citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). O metabólito ativo da saxagliptina também tem o efeito de inibir a DPP-4 e é ativo em ½ e comparado à saxagliptina. Portanto, inibidores fortes do CYP3A4/5 e o toque alterarão a farmacocinética da saxagliptina e de seus metabólitos ativos.

cloridrato de metformina

A terapia venosa em veias únicas em voluntários saudáveis ​​mostra que a metformina é excretada sem urina constante e não é metabolizada pelo fígado (nenhum metabolismo é encontrado em humanos) ou excretado pela bile.

O metabolismo dos comprimidos de liberação prolongada não foi realizado.

Eliminação

saxagliptina

A saxagliptina é eliminada através de ambas as linhas: renal e hepática. Após tomar dose única de 14C-Saxagliptina 50 mg, a saxagliptina intacta, a forma metabólica ativa e a soma dos compostos radioativos ativos são excretados na urina com taxas de 24%, 36% e 75% da dose de uso. A retenção média dos rins de saxagliptina (~ 230 ml/min) é superior à média da filtração glomerular estimada (EGFR) (~ 120 ml/min), mostrando mecanismos excretores ativos nos rins.

Cerca de 22% da substância radioativa está presente nas fezes, comprovando que há uma parte da saxagliptina excretada pela bile e/ou uma parte que não é absorvida pelo trato gastrointestinal. Depois de tomar uma dose única de Saxagliptina 5 mg em objetos saudáveis, o tempo médio de venda (t ½) de saxagliptina e metabólitos está ativo no plasma correspondente de 2,5 horas e 3,1 horas, respectivamente.

cloridrato de metformina

A depuração renal é cerca de 3,5 vezes maior que a depuração da creatinina, o que mostra que a excreção nos túbulos renais é a principal linha de eliminação da Metformina. Após a ingestão, cerca de 90% do medicamento absorvido é excretado pelos rins nas primeiras 24 horas, com tempo de semi-descarga no plasma de cerca de 6,2 horas. No sangue, o tempo de venda é de cerca de 17,6 horas, mostrando que as hemácias podem ser um compartimento de distribuição de medicamentos.

Tabela 6: Impacto da metformina na concentração e tempo de contato do medicamento compartilhado

Muito hipersensibilidade ao cloridrato de metformina. - Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo infecção diabética por cetoácido. Pacientes infectados com diabetes devem ser tratados com insulina.

História de reações graves de hipersensibilidade com Komboglyze XR ou Saxagliptina, como reação anafilática, angioedema ou descamação da pele.

Tenha cuidado ao usar

Infecção por ácido láctico

A infecção por ácido láctico é uma complicação metabólica rara, mas muito grave, que pode ocorrer devido ao acúmulo de metformina durante o tratamento com Komboglyze XR quando ocorre, a taxa de mortalidade é de aproximadamente 50%. A infecção por ácido láctico pode ocorrer com uma série de condições patológicas, incluindo diabetes e sempre que houver diminuição da perfusão tecidual e deficiência grave de oxigênio. A contaminação por ácido láctico é caracterizada por aumento da concentração de lactato no sangue (> 5 mmol/l), redução do pH sanguíneo, distúrbios eletrolíticos com aumento do espaço aniônico (anion gap), aumento da relação lactato/piruvato. Quando a metformina é considerada a causa da infecção por ácido láctico, a concentração de metformina é frequentemente observada no plasma> 5 µg/ml.

As infecções por ácido láctico em pacientes em uso de cloridrato de metformina são registradas de forma muito baixa (aproximadamente 0,03 casos/1000 pacientes - ano, com cerca de 0,015 mortes/1000 pacientes - cinco). Dos mais de 20.000 pacientes - ano de uso de metformina em estudos clínicos, não há relato de contaminação por ácido láctico. Os relatos ocorrem principalmente em pacientes diabéticos com insuficiência renal significativa, incluindo tecido renal e doença renal devido à redução da perfusão renal, comum em pacientes com problemas médicos/cirúrgicos simultâneos e uso simultâneo de vários tipos de medicamentos, em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que precisam usar medicamentos, especialmente pacientes com infecção sanguínea congestiva aguda ou não estável com risco reduzido de irrigação e oxigênio.

O risco de infecção por ácido láctico aumenta com o nível de disfunção renal e idade do paciente. Portanto, o risco de infecção por ácido láctico pode ser significativamente reduzido pela monitorização regular da função renal em pacientes que utilizam metformina e pela utilização eficaz das doses mais baixas de metformina. Especialmente o tratamento nos idosos deve ser acompanhado de uma monitorização cuidadosa da função renal. A metformina não deve ser usada para tratamento inicial em pacientes ≥ 80 anos de idade, exceto para o teste de depuração de creatinina que mostra que a função renal não diminui, é fácil aparecer infecção por ácido láctico nesses objetos. Além disso, a metformina deve ser interrompida imediatamente quando a presença de quaisquer sintomas estiver associada à deficiência de oxigênio, desidratação ou infecção sanguínea.

Devido ao comprometimento da função hepática pode limitar a capacidade de eliminação do lactato, evitando frequentemente a metformina em pacientes com evidência subclínica ou clínica de doença hepática. Os pacientes devem ser alertados para limitar o uso de álcool durante o tratamento com metformina porque o álcool aumenta os efeitos do cloridrato de metformina no metabolismo do lactato. Além disso, a metformina deve ser temporariamente interrompida antes da radiografia, da injeção de contraste de iodo e de qualquer cirurgia. [Veja a nota e o cuidado].

O início da infecção por ácido láctico é muitas vezes difícil de detectar e apenas acompanhado por sintomas náusicos, como desconforto, dores musculares, insuficiência respiratória, sonolência e sintomas náusicos de dor abdominal. Calor na parte inferior do corpo, hipotensão e frequência cardíaca lenta e resistente são acompanhados por acidose mais óbvia. Os pacientes e os médicos responsáveis ​​pelo tratamento devem estar alertas sobre a importância de tais sintomas e devem orientar o paciente a avisar o médico assim que os sintomas aparecerem [ver nota e cautela].

Deve parar de usar metformina até que a causa esteja claramente definida. Medir eletrólitos nas paredes sanguíneas, cetona, glicemia e, se indicado, medir o pH do sangue, a concentração de lactato e até mesmo os níveis de metformina no sangue podem ser úteis na avaliação da condição. Quando o paciente se estabiliza em um certo nível de metformina, os sintomas no estômago - intestinos, que são comuns no início da terapia, provavelmente não estão relacionados ao medicamento. Os sintomas no estômago e no intestino que aparecem mais tarde podem ser devidos a uma infecção por ácido láctico ou outras doenças graves.

Em pacientes com metformina, a concentração de lactato no plasma venoso quando com fome está no limite superior dos níveis normais, mas inferior a 5 mmol/l, não necessariamente prevendo a ocorrência de infecção por ácido láctico e pode ser explicada por outros mecanismos metabólicos, como mau controle de diabetes ou obesidade, atividade física excessiva ou problemas técnicos na realização de exames.

Suspeita de infecção por ácido láctico em qualquer paciente com diabetes com acidose metabólica, mas sem evidência de infecção cetoácida (ureter e sangue cetona).

A infecção por ácido láctico é uma emergência médica e deve ser tratada no hospital. Para pacientes infectados com ácido láctico que estejam tomando Metformina, é aconselhável interromper imediatamente o uso do medicamento e realizar tratamento de suporte geral em tempo hábil. Como o cloridrato de metformina pode ser fertilizado (a depuração pode ser de até 170 ml/mm em boas condições hemodinâmicas), recomenda-se a diálise imediata para superar a infecção ácida e remover a metformina acumulada. Esse manejo geralmente ajuda a reverter os sintomas e a se recuperar a tempo [veja as contraindicações e atenção e cautela].

Pancreatite

Pancreatite aguda em pacientes em uso de saxagliptina foi registrada após a circulação do medicamento no mercado. Após iniciar o uso do Komboglyze XR, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas de pancreatite. Se houver suspeita de pancreatite, deve-se suspeitar de Komboglyze XR e tomar o tratamento adequado.

Não está claro se pacientes com histórico de pancreatite ao usar Komboglyze XR aumentam o risco de pancreatite.

No estudo de saxagliptina cardíaca para diabéticos - trombose no infarto do miocárdio (SAVOR), a taxa de eventos de pancreatite determinada após ajuste é de 0,3% em ambos os grupos usando saxagliptina e placebo na população pretendida (ITT). [Veja efeitos indesejados]

Revise a função renal

a metformina é excretada principalmente pelos rins, o risco de acúmulo de metformina e infecção por ácido láctico aumenta com o grau de comprometimento da função renal. Portanto, é contraindicado o uso de Komboglyze XR em pacientes com insuficiência renal [ver seção contra-indicações].

Antes de começar a usar Komboglyze XR, e pelo menos a cada ano depois, é aconselhável avaliar e confirmar se a função renal está normal, em pacientes que se espera que tenham progressão da função renal (por exemplo, idosos) devem avaliar a função renal com mais frequência e parar de usar Komboglyze XR se houver evidência de insuficiência renal.

Avaliação da função hepática

Existem vários casos de infecções por ácido láctico em pacientes com insuficiência hepática em uso de metformina. Portanto, não é recomendado o uso de Komboglyze XR em pacientes com insuficiência hepática.

Concentração de vitamina B12

Nos estudos clínicos de controle da metformina realizados durante 29 semanas, uma diminuição abaixo do nível normal de vitamina B12 no soro normal anterior, sem manifestações clínicas em cerca de 7% dos pacientes. Essa redução pode ser devida à intervenção na capacidade de absorção da vitamina B12 do complexo intrínseco da vitamina B12, porém, raramente está relacionada à anemia e será rapidamente admirada ao interromper a metformina ou suplementar com vitamina B12. Recomenda-se aos pacientes que utilizam Komboglyze XR verificar os parâmetros hematológicos anuais, e caso se manifeste alguma anormalidade deve ser pesquisada e tratada adequadamente [ver reação adversa].

O nível normal de vitamina B12 tende a ser observado em alguns indivíduos (como pessoas que tomam vitamina B12 ou tomam cálcio ou absorvem). Nestes pacientes, a concentração quantitativa de vitamina B12 no soro geralmente a cada 2-3 anos pode ser muito útil.

Álcool (álcool)

O álcool pode aumentar os efeitos da metformina no metabolismo do lactato. Os pacientes devem ser avisados ​​para restringir o álcool enquanto tomam Komboglyze XR.

Cirurgia

Deve-se interromper temporariamente o uso do Komboglyze XR ao realizar qualquer cirurgia (exceto pequenas cirurgias para não restringir o uso de alimentos e bebidas), e não deve iniciar o uso do medicamento até que as costas e a função renal do paciente sejam consideradas normais.

Alterações nas condições clínicas de pacientes com diabetes tipo 2 foram previamente controladas

Em pacientes com diabetes tipo 2, o anterior foi bem controlado pelo Komboglyze XR, com testes anormais ou condições clínicas deterioradas (especialmente condições patológicas vagas e desconhecidas) devem ser avaliadas a tempo de encontrar evidências de acidose ácida CETO ou infecção por ácido láctico. Os indicadores de avaliação incluem eletrólitos e querosene sérico, glicemia e, se indicado, realizar os níveis de pH sanguíneo, lactato, piruvato e metformina sanguínea. Se ocorrer qualquer acidose, o Komboglyze XR interrompa imediatamente e tome as medidas de manejo apropriadas.

Hipoglicemia ao usar Saxagliptina ao mesmo tempo com sulfonilureia ou insulina

Ao usar saxagliptina em combinação com sulfonilureia ou com insulina, são medicamentos que causam hipoglicemia, frequência de hipoglicemia que é diagnosticada maior quando se usa placebo em combinação com sulfonilureia ou com insulina. [Veja o efeito indesejado]. Portanto, devem ser utilizadas doses baixas de insulina ou de estimulantes de insulina para minimizar o risco de redução da glicose no sangue quando utilizadas em combinação com Komboglyze XR. [Veja a dosagem e uso]

cloridrato de metformina

A hipoglicemia não ocorre em pacientes que usam metformina única em condições normais, mas pode ocorrer quando a quantidade de calorias colocadas no corpo é deficiente ou quando o exercício de força física intensa, mas não compensado pela adição da caloria correspondente, ou quando usado simultaneamente com medicamentos que reduzem a glicose no sangue (como sulfonilureia e insulina), ou álcool ou álcool, ou álcool ou álcool, ou álcool ou álcool, ou álcool, ou álcool, ou dados. efeitos hipoglicêmicos. A hipoglicemia pode ser difícil de identificar em pacientes idosos e em pacientes que tomam inibidores dos receptores simpáticos.

O uso concentrado com medicamentos afeta a função renal ou a distribuição de metformina

O uso atemporal desses medicamentos pode afetar a função renal ou alterar significativamente a hemodinâmica, ou pode interferir na distribuição da metformina, como os medicamentos catiônicos que são eliminados pela excreção dos túbulos renais [ver seção de interação medicamentosa]. Portanto, deve ser usado com cautela quando usado simultaneamente com esses medicamentos.

Radiografias com injeções de substâncias de contraste contendo iodo

As radiografias com substâncias de contraste contendo iodo podem levar à transformação funcional renal e estão associadas a infecções por ácido lácido em pacientes em uso de metformina. Portanto, em pacientes que deverão realizar radiografias, devem interromper o uso do komboglyze temporário antes ou no momento da implementação e nas próximas 48 horas após a implementação, só voltar a usar o medicamento após a função renal ser reanimada e confirmada como normal.

Deficiência de oxigênio

Colapso cardiovascular (choque), insuficiência cardíaca congestiva aguda, infarto agudo do miocárdio e outras doenças são caracterizadas por deficiência de oxigênio, associadas à infecção por ácido láctico e podem causar uréia no sangue antes dos rins. Quando estes eventos aparecem em pacientes em tratamento com Komboglyze XR, deve parar de tomar o medicamento imediatamente.

Reação de hipersensibilidade

Houve relatos que registram reações graves de hipersensibilidade em pacientes em uso de saxagliptina após a circulação do medicamento no mercado. Essas reações incluem reação anafilática, pele angioedótica e escamosa. Estas reações ocorrem nos primeiros 3 meses de tratamento com saxagliptina, alguns casos ocorreram após a primeira dose. Caso haja suspeita de reação de hipersensibilidade, suspeita-se do Komboglyze XR, avaliando as causas ocultas do evento e procurando uma alternativa de tratamento para o diabetes. [Veja efeitos indesejados]

Use com cautela em pacientes com histórico de angioedema com outros inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP4), porque eles ainda sabem se esses pacientes podem ter sofrido angioedema com Komboglyze XR ou não.

insuficiência cardíaca

No estudo Savor, a porcentagem de pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca em pacientes em uso de saxagliptina aumentou em comparação ao placebo, embora a relação causal não tenha sido estabelecida. Tenha cuidado ao usar Komboglyze XR para pacientes com fatores de risco para hospitalização por insuficiência cardíaca, como história de insuficiência cardíaca ou insuficiência renal média a grave. Os pacientes devem conhecer os sintomas típicos de insuficiência cardíaca e devem ser notificados assim que apresentarem esses sintomas. [Ver seção Pesquisa Clínica]

dor nas articulações

dor nas articulações, pode haver casos graves, que foram registrados nos inibidores DPP4 após a circulação do medicamento no mercado. Os sintomas ocorrem após a interrupção do medicamento e, em alguns pacientes, os sintomas reaparecem quando retornam à medicação ou a outros inibidores da DPP4. Os sintomas podem começar rapidamente após o início da medicação ou após um tratamento mais prolongado. Caso ocorram fortes dores nas articulações, é aconselhável avaliar a continuidade do tratamento de cada paciente. [Veja efeitos indesejados]

Grandes complicações vasculares

Não há nenhuma pesquisa clínica que mostre conclusões com evidências sobre a redução do risco de complicações de grandes vasos sanguíneos ao tomar Komboglyze XR ou qualquer outro tratamento para diabetes.

Na pesquisa clínica aleatória do Savor, placebo, não há ligação entre o uso de saxagliptina e o aumento do risco dos principais eventos cardiovasculares. [Veja efeitos indesejados]

A capacidade de dirigir e operar máquinas

Nenhuma pesquisa sobre o impacto do Komboglyze XR ou Saxagliptina na capacidade de dirigir e operar máquinas.

A saxagliptina ou a metformina podem não ser significativamente afetadas pela condução e utilização de máquinas. Deve-se notar que foram registradas tonturas em estudos com saxagliptina.

Gravidez

Gestantes - Grupo B

Não há estudos de controle completos sobre o uso de Komboglyze XR ou dos ingredientes individuais do medicamento em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre podem ser usados ​​para prever a resposta que ocorre em humanos, o Komboglyze XR não deve ser usado assim como outros tratamentos para diabetes durante a gravidez, a menos que seja realmente necessário.

Usar uma combinação de Saxagliptina e Metformina para camundongos e coelhas que estão grávidas durante o estabelecimento da agência, não detectar a morte de embriões ou teratógenos ao pesquisar na dosagem que a concentração corporal total é alcançada (AUC) nos camundongos até 100 e 10 vezes as doses máximas recomendadas em humanos (MRHD; Saxagliptina 5 MG e Metformina 2000 MG); A concentração corporal total alcançada em coelhos é de até 249 e 1,1 vezes a dose máxima recomendada em humanos.

Em camundongos, a progressão da toxicidade tóxica secundária é limitada à proporção da curva; A toxicidade na gravidez está limitada a uma taxa de redução de peso de 11% a 17% no processo de pesquisa e relacionada à redução alimentar na gravidez. No coelho, uma subdivisão de mães coelhas (12 filhos de 30 filhos), drogas mal toleradas, resultando em morte, morte ou aborto espontâneo. No entanto, entre as coelhas mães da avaliação, a toxicidade da gravidez é limitada ao nível de diminuição do peso corporal dos 21 aos 29 anos de gestação. E a toxicidade do progresso nessas ninhadas é limitada à redução do peso fetal de 7% e a uma proporção lenta e baixa da unha fetal.

O período de amamentação

Não houve pesquisas em animais amamentando usando a forma combinada de Komboglyze XR. Em estudos realizados com cada ingrediente do medicamento, tanto a saxagliptina quanto a metformina são excretadas no leite em camundongos amamentados. Nenhuma saxagliptina ou metformina não foi determinada se deve ou não ser excretada no leite materno. Devido a muitos medicamentos excretados no leite materno, deve-se ter cautela ao usar Komboglyze XR em mulheres que amamentam.

Interação medicamentosa

Fortes inibidores da enzima CYP3A4/5

saxagliptina

O cetoconazol aumenta significativamente o nível de saxagliptina no organismo. Da mesma forma, o aumento na concentração de saxagliptina no plasma também ocorre quando se utilizam inibidores fortemente fortes do CYP3A4/5 (como Atazanavir, Claritromicina , indinavir, iTraconazol , Nefazodona, Nelfinavir, Ritonavir Saquinavir e telitromicina).

Drogas iônicas catiônicas

cloridrato de metformina

Uso com outros medicamentos

cloridrato de metformina

Alguns medicamentos podem causar hiperglicemia e levar à perda do controle do açúcar no sangue. Esses medicamentos incluem: tiazidas e outros diuréticos, corticosteróides, fenotiazina, preparações de tireoide, hormônios sexuais femininos, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, estimulantes do nervo simpático, inibidores de Calci e ISONIAZIDA. Ao tomar os medicamentos acima em pacientes submetidos ao Komboglyze XR, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto à perda de açúcar no sangue. Ao interromper esses medicamentos em pacientes que estão tomando Komboglyze XR, eles devem monitorar de perto os pacientes para evitar quedas de açúcar no sangue.

álcool (álcool)

Aumento do risco de infecção por ácido láctico em intoxicação alcoólica aguda (especialmente em caso de fome, desnutrição ou insuficiência hepática) devido ao ingrediente ativo Metformina em Komboglyze XR [ver nota e cuidado]. Álcool e álcool devem ser evitados.

substância de contraste contém iodo