Comprimatele Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca susțin controlul zahărului din sânge (4 blistere x 7 comprimate)
Formă farmaceutică Cutie cu 4 blistere x 7 comprimate
Specificații Metformină, saxagliptin
Ingredient
| Informații despre compoziție | Conţinut |
| Metformină | 1000 mg |
| Saxagliptin | 5 mg |
Utilizări
indicații
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg este indicat pentru tratament:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg este, de asemenea, destinat să se coordoneze cu insulina (cum ar fi terapia combinată cu 3 medicamente) pentru a susține dieta și exercițiile fizice, pentru a controla glicemia la pacienții cu vârsta de 18 ani sau peste cu diabet zaharat de tip 2, când insulina și metformina nu au controlat bine glicemia. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg este, de asemenea, indicat în combinație cu 1 sulfonilură (cum ar fi o terapie combinată de 3 medicamente) pentru a susține dieta și exercițiile fizice, pentru a controla zahărul din sânge la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste cu diabet zaharat de tip 2, fără un control bun al zahărului din sânge după doza maximă de methorin și sulfoniu. saxagliptin La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, utilizarea saxagliptinului va inhiba activitatea enzimatică DPP-4 timp de 24 de ore. După utilizarea glucozei pe cale orală sau după mese, inhibarea DPP-4 va crește de 2-3 ori concentrația hormonului GLP-1 și activitatea Gip în sânge, va reduce nivelul de glucagon și va crește eliberarea de insulină din celulele beta ale pancreasului în funcție de nivelul de glucoză. Creșterea nivelului de insulină și reducerea concentrațiilor de glucagon sunt asociate cu reducerea concentrației de glucoză la foame și reducerea glucozei după administrarea de glucoză sau după mese. Fiziologia ECG saxagliptin: Într-un studiu clinic cu un placebo, aleatoriu, dublu orb, diagonală 4, folosind un medicament de control este moxifloxacina pe 40 de subiecți sănătoși, saxagliptin nu este legat de extinderea QTC sau ritm cardiac semnificativ la doze de până la 40 mg/zi (de 8 ori dozele maxime de utilizare recomandate). komboglyze xr Echivalentul biologic și efectele alimentelor asupra Komboglyze XR sunt descrise de dieta cu energie scăzută. Dieta cu energie scăzută constă în 324 kcal într-o dietă care conține 11,1% proteine, 10,5% grăsimi și 78,4% carbohidrați. Rezultatele cercetării echivalente biologice pe voluntari sănătoși arată că comprimatul combinat cu Komboglyze XR este echivalent cu echivalentul biologic în comparație cu atunci când se bea în combinație cu fiecare comprimat individual cu dozele corespunzătoare de saxagliptin (Onglyza) și clorhidrat de metformin eliberat în situația alimentelor care au fost utilizate pentru alimente. saxagliptin Farmacocinetica saxagliptinului și a metaboliților activi, 5-hidroxi saxagliptin, este similară între voluntarii sănătoși și pacienții cu diabet zaharat de tip 2. După administrarea a 5 mg de doze unice de Saxagliptin la voluntari sănătoși, valoarea medie a ASC în plasma saxagliptinului și a metaboliților săi activi este de 78 ng*ore/ml și 214 ng*ore/ml. Valoarea cmax în plasmă este de 24 ng/ml și 47 ng/ml. Coeficientul mediu de variație interioară (% CV) asupra CMAX și ASC al saxagliptinului și metaboliților săi activi este mai mic de 25%. Nu există acumulare de saxagliptin, iar metaboliții săi activi sunt înregistrați atunci când se utilizează doze repetate de 1 dată/zi, la orice doză. Nu există nicio dependență de doza și timpul înregistrat de saxagliptin și metaboliții săi activi în 14 zile de utilizare a saxagliptin 1 dată/zi în intervalul de doze de la 2,5 la 400 mg. clorhidrat de metformină Cmax de lungă durată cu eliberare de metformin atinge valoarea mediană după 7 ore și variază între 4 și 8 ore. Într-o stare stabilă, metforminul are ASC și CMAX mai mici decât raportul la doza extinsă de metformin pentru utilizare în intervalul de doze de la 500 la 2000 mg. După ce doza repetă metformină cu eliberare prelungită, metformina nu se acumulează în sânge. metformina este excretată sub formă de urină nemodificată și nu este metabolizată prin ficat. Vârful sângelui în comprimatele de sânge prelungite cu metformină este cu aproximativ 20% mai mic decât același nivel de comprimate cu eliberare instantanee, cu toate acestea, nivelul de absorbție (calculat în funcție de ASC) este similar între comprimatele cu eliberare prelungită și comprimatele cu eliberare instantanee. absorbție saxagliptin Timpul mediu pentru atingerea concentrațiilor plasmatice maxime (TMAX) după utilizare a 5 mg 1 dată/zi este de 2 ore pentru saxagliptin și 4 ore pentru metaboliții activi. Folosiți în același timp cu alimentele crescute în grăsimi ale saxagliptinului aproximativ 20 de minute în comparație cu foamea. ASC saxagliptin a crescut cu aproximativ 27% atunci când este utilizat cu alimente, comparativ cu foamea. Saxagliptin poate fi utilizat în timpul sau în afara meselor. Alimentele nu afectează farmacocinetica saxagliptinului atunci când sunt utilizate sub formă de tablete combinate cu Komboglyze XR. clorhidrat de metformină După administrarea dozei de metformină de lungă durată, CMAX atinge valoarea mediană după 7 ore și variază între 4 și 8 ore. Deși nivelul de absorbție al metforminei (calculat prin ASC) sub formă de tablete cu eliberare durează până la aproximativ 50% atunci când este utilizat cu alimente, alimentele nu afectează CMAX și TMAX Metformin. Atât mesele bogate, cât și cele cu conținut scăzut de grăsimi au efecte similare asupra farmacocineticii eliberării de lungă durată. Alimentul neafectant al metforminei pentru farmacocinetică atunci când este utilizat sub formă de comprimate combinate Komboglyze XR. distribuție saxagliptin Cercetările in vitro arată că coeziunea saxagliptinului și a metaboliților săi activi cu proteina serică umană nesemnificativă. Prin urmare, modificările conținutului de proteine din sânge în diferite afecțiuni (cum ar fi insuficiența renală sau insuficiența hepatică) nu vor afecta distribuția saxagliptinului. clorhidrat de metformină Studiile privind distribuția metforminei de lungă durată nu au fost efectuate, cu toate acestea, distribuția aparentă (v/f) a metforminei după administrarea unei doze unice de metformin eliberează instantaneu media de 850 mg de 654 ± 358 L. Spre deosebire de sulfonilureea asociată cu proteine de peste 90%, metforminul nu este semnificativ legat de proteinele plasmatice. Metformina are un acumulat în celulele roșii din sânge, care este foarte probabil să funcționeze în timp. Metformina este neglijabilă cu proteinele plasmatice și, prin urmare, poate fi mai puțin interactivă cu medicamentele cu ton înalt cu proteine, cum ar fi salicilat, sulfonamidă, cloramfenicol și probenecid, în comparație cu sulfonilureea, larg asociată cu proteinele serice. transformare saxagliptin Metabolizarea saxagliptinului are loc în principal prin intermediul citocromului P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Metabolitul activ al saxagliptinului are, de asemenea, efectul de inhibare a DPP-4 și este activ în ½ și în comparație cu saxagliptin. Prin urmare, inhibitorii puternici ai CYP3A4/5 și atingerea vor modifica farmacocinetica saxagliptinului și a metaboliților săi activi. clorhidrat de metformină Terapia venoasă a venelor unice la voluntari sănătoși arată că metformina este excretată fără o urină constantă și nu se metabolizează prin ficat (nu se găsește metabolic la om) sau excretată prin bilă. Metabolizarea metabolismului comprimatelor cu eliberare de lungă durată nu a fost realizată. Eliminare saxagliptin Saxagliptin este eliminat prin ambele linii: rinichi și ficat. După administrarea unei singure doze de 14C-Saxagliptin 50 mg, saxagliptinul intact, forma metabolică activă și suma compușilor activi radioactivi sunt excretate în urină cu o rată de 24%, 36% și 75% din doza de utilizare. Retenția medie a rinichilor de saxagliptin (~ 230 ml/min) este mai mare decât filtrarea glomerulară medie estimată (EGFR) (~ 120 ml/min), prezentând mecanisme excretoare active în rinichi. Aproximativ 22% din substanța radioactivă este prezentă în fecale, dovedind că există o parte a aptinului/nu excretată din saxagliptină. absorbit prin tractul gastrointestinal. După administrarea unei doze unice de Saxagliptin 5 mg pe obiecte sănătoase, timpul mediu de vânzare (t ½) al saxagliptinului și al metaboliților este activ în plasma corespunzătoare de 2,5 ore și, respectiv, 3,1 ore. clorhidrat de metformină Clearance-ul renal este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât clearance-ul creatininei, ceea ce arată că excreția în tubii renali este linia principală de eliminare a metforminei. După băut, aproximativ 90% din medicamentul de absorbție este excretat prin rinichi în primele 24 de ore, cu un timp semi-descărcat în plasmă de aproximativ 6,2 ore. În sânge, timpul de vânzare este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce arată că celulele roșii din sânge pot fi un compartiment de distribuție a medicamentelor. Tabelul 6: Impactul metforminei asupra concentrației și timpului de contact al medicamentului partajat a distribuit droguri Doza de medicament comun* Doza de metformin* Raport mediu (raport cu medicamente partajate/fără partajare) Niciun efect 1.00 cmax gliburidă 5 mg 850 mg gliburidă 0,78# 0,63# Furosemid 40 mg 850 mg Furosemid 0,87# 0,69# nifedipină 10 mg 850 mg nifedipină 1,10 USD 1,08 40 mg 850 mg Propranolol 1,01 USD 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0,97 ¥ 1,01 ¥ cimetidină 400 mg 850 mg cimetidină 0,95 USD 1,01 ↑ AUC = AUC (INF) cu excepția altor note. # Raport mediu, diferență de valoare p $ auc (0-24 ore) este raportat. Caracteristici Komboglyze XR (eliberare de Saxagliptin și Metformin HCl) conține două ingrediente active active împotriva hiperglicemiei, sub formă orală, utilizate pentru tratarea diabetului de tip 2: saxagliptin și clorhidrat de metformină. saxagliptin Saxagliptin este un agent inhibitor activ Dipeptidil-peptidaza-4 (DPP4) utilizat pe cale orală. Saxagliptin monohidrat are o formulă chimică (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tidroxitriciclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetil] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexane-3-3 monohihidrat monohidrat-3-3 monohidrat (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2-(3-tidroxiadamantan-1-ly) Acetil]-2-azabicyClo [3.1.0] Hexan-3-carbonitril hidrat. Formula moleculară este C18H25N302 • H20 și greutatea moleculară este 333,43. Structura chimică este următoarea: Saxagliptin monohidrat sub formă de pulbere cristalizată, colorată de la alb la galben deschis sau maro deschis, nedesicant. Această substanță este slab solubilă în apă la 24 ° C ± 3 ° C, mai puțin solubilă în acetat de etil și solubilă în metanol, etanol, alcool izopropilic, acetonitril, acetonă și polietilen glicol 400 (PEG 400). clorhidrat de metformină Clorhidrat de metformină (Clorhidrat de N, N-Dimetilimidodicarbonimidic Diamidă) sub formă de pulbere cristalizată de la alb la alb-fildeș, cu formula moleculară C4H11N5 • HCl și greutate moleculară 165,63. Clorhidratul de metformină se dizolvă în apă, solubil în alcool și mai puțin solubil în acetonă, eter și cloroform. Valoarea PKA a metforminei este 12,4. pH-ul soluției de clorhidrat de metformină 1% este 6,68. Structura chimică este următoarea: komboglyze xr Komboglyze XR este formulat sub formă de comprimat oral, care conține 5,58 mg de clorhidrat de saxagliptin (formă anhidră) echivalent cu 5 mg de saxagliptin și 500 mg de clorhidrat de metformină (komboglyze xR 5 mg/500 mg) sau 5,58 mg de clorhidrat de saxagliptin (formă echivalentă până la 500 mg) de saxagliptin. MGAGLIPLPIN și 1000 mg clorhidrat de METRIN (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) sau 2,79 mg clorhidrat de saxagliptin (formă anhidră) este echivalent cu 2,5 mg de saxagliptin și 1000 mg de clorhidrat de metformină (Komboglyze XR 5 mg/500 mg). Tableta de film XR conține excipienți: carboximetilceluloză de sodiu, Hipromeloză 2208 și Stearat de Magnesi. Comprimatele Komboglyze XR Conținutul de 5 mg/500 mg conține, de asemenea, micro-celuloză și hipromeloză 2910. În plus, filmul conține excipienți: alcool polivinilic, polietilenglicol 3350, dioxid de titan, talc și oxidanți de fier. Cercetări clinice preliminare Nu au fost efectuate studii privind eficacitatea clinică și siguranța clinică efectuate pe Komboglyze XR pentru a determina eficacitatea hemoglobinei A1C (HBA1C). Echivalentul biologic al Komboglyze XR cu utilizarea obișnuită a saxagliptinului și eliberarea prelungită de clorhidrat de metformină a fost dovedit; Cu toate acestea, biodisponibilitatea Komboglyze XR și împărțirea instantanee a comprimatelor de clorhidrat de saxagliptin și metformin nu au fost efectuate. Clorhidratul de metformin cu eliberare prelungită și clorhidratul de metformin cu eliberare instantanee au același nivel de absorbție (măsurat în ASC) similar unul cu celălalt, în timp ce concentrația maximă de plasmă a eliberării durează cu aproximativ 20% mai mică decât eliberarea instantanee. Îmbunătățiți controlul zahărului din sânge Distribuirea de Saxagliptin cu comprimate cu eliberare instantanee Clorhidratul de metformină a fost studiat la adulți cu diabet zaharat de tip 2 fără glicemie adecvată cu monomeri de metformină și la pacienții care nu au controlat adecvat glicemia cu dietă, exerciții fizice și tratament fără precedent. În aceste două studii, Saxagliptin este utilizat dimineața în combinație cu comprimate cu eliberare instantanee Clorhidrat de metformină la toate dozele, arătând îmbunătățirea clinică a indicelui HBA1C, a glicemiei de foame (FPG) și după 2 ore de mâncare de zahăr din sânge (PPG) după efectuarea unui test oral standard de toleranță la glucoză (OGTTT) comparativ cu grupul controlat. Reducerea HBA1C este înregistrată în toate subgrupele, inclusiv sexul, vârsta, rasa și blocul corporal inițial (IMC). În aceste două studii, scăderea în greutate corporală în grupurile de tratament cu Saxagliptin combinată cu clorhidrat de metformină cu eliberare instantanee similară cu grupurile care utilizează numai clorhidrat de metformin cu eliberare instantanee. În comparație cu un singur metformin, Saxagliptin combinat cu metformin clorhidrat cu eliberare instantanee nu are legătură cu modificările lipidelor serice atunci când este foame, comparativ cu nivelul inițial. Utilizarea Saxagliptin în combinație cu metformină cu eliberare instantanee a fost, de asemenea, evaluată printr-un studiu de control comparativ, folosind o combinație de saxagliptin cu glipizidă pe 858 de pacienți neantrenați pentru zahăr din sânge tratați cu metformin, un studiu de reproducere cu un placebo pe un subgrup de 314 de pacienți nepopulari cu control complet al zahărului din sânge cu Metformin și tratament cu insulină, comparat cu placebo și tratament cu insulină. placebo peste 257 de pacienți care nu au controlat adecvat glicemia cu metformină și un grup de sulfoniluree. În testul de 24 de săptămâni, dublu orbire, aleatoriu, pacienții tratați cu clorhidrat de metformină cu eliberare instantanee 500 mg, de 2 ori/zi timp de cel puțin 8 săptămâni de clase aleatoare pentru a continua tratamentul cu metformină sau cu eliberare instantanee de metformin 250 mg/zi. eliberare de clorhidrat pentru a extinde 1000 mg, 1 dată/1 dată/zi/zi 1 dată/zi/zi. Modificarea medie a HBA1C de la început la 24 de săptămâni este de 0,1% (fiabilitatea 95% este 0%, 0,3%) în grupul care utilizează clorhidrat de metformin cu eliberare instantanee; 0,3% (interval de fiabilitate 95% 0,1%, 0,4%) în grupul care utilizează eliberarea clorhidratului de metformină extins 1000 mg, 1 dată/zi; 0,1% (interval de fiabilitate 95% 0%, 0,3%) în grupurile care utilizează Metformin Hydrochorid eliberare extinsă 1500 mg, 1 dată/zi. Rezultatele acestui test sugerează că pacienții care utilizează metformin clorhidrat cu eliberare instantanee pot trece în siguranță la metformin clorhidrat cu eliberare 1 dată/zi, la aceeași doză zilnică, până la 2000 mg, 1 dată/zi. Ar trebui să monitorizeze îndeaproape controlul glicemiei și să ajusteze doza corespunzătoare după trecerea de la metformin clorhidrat cu eliberare instantanee la eliberare prelungită de metformin clorhidrat. Saxagliptin oral dimineața și seara Se efectuează un test de tratament cu o singură săptămână de 24 de săptămâni pentru a evalua o doză de saxagliptin. Pacienții care nu au fost niciodată tratați neprocesați cu zahăr din sânge adecvat (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) au intrat în perioada derivată de 2 săptămâni, conform dietei single-orb, exercițiilor fizice și placebo. Un total de 365 de pacienți utilizează aleatoriu Saxagliptin 2,5 mg în fiecare dimineață, 5 mg în fiecare dimineață, doze de 2,5 mg până la 5 mg pe dimineață sau 5 mg pe seară sau placebo. Pacienții care nu ating niveluri specializate ale zahărului din sânge pe parcursul studiului sunt tratați pentru un tratament îmbunătățit cu metformină, în asociere cu placebo sau saxagliptin; Numărul de pacienți împărțiți aleatoriu în fiecare grup de tratament variază de la 71 la 74. Tratamentul cu saxagliptin 5 mg în fiecare dimineață sau 5 mg pe seară arată o îmbunătățire a indicelui HBA1C față de placebo (diferența medie față de locul considerat al placebo-ului corespunzător este de -0,4% și -0,3%). Utilizarea Saxagliptin cu metformină cu eliberare instantanee pentru pacienții care nu au fost niciodată tratați Un total de 1306 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 nu au fost niciodată tratați în testul de 24 de săptămâni, aleatoriu, dublu orb, controlat pentru a evalua eficacitatea și siguranța saxagliptinului în combinație cu metformină cu eliberare instantanee la pacienții cu glicemie nedovedită (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) cu regim alimentar și exerciții fizice. Întrebați pacienții care nu au fost niciodată tratați înainte de a participa la studiu. Pacienții care îndeplinesc criteriile de alegere a bolii sunt implicați în perioada de intrare de 1 săptămână, orbire unică, în funcție de dietă, exerciții fizice și placebo. Pacientul este împărțit aleatoriu în 1 din 4 grupe: Saxagliptin 5 mg + metformin 500 mg cu eliberare instantanee, saxagliptin 10 mg + metformin 500 mg cu eliberare instantanee, Saxagliptin 10 mg + placebo sau Metformin 500 mg cu eliberare instantanee + Hypermath s-au aprobat recomandări de 5 mg/zi. Saxagliptin 10 mg nu este doza aprobată). Utilizați saxagliptin 1 dată/zi. Din cele trei grupe de terapie cu eliberare instantanee, ajustarea dozei de metformină pe săptămână la o doză de 500 mg/zi în funcție de toleranță, la doza maximă de 2000 mg/zi în funcție de nivelul de zahăr din sânge. Pacienții care nu îndeplinesc nivelul de zahăr din sânge specializat sunt tratați cu pioglitazonă suplimentară. Saxagliptin 5 mg în combinație cu metformină cu eliberare instantanee arată că ameliorarea are semnificația HBA1C, zahăr din sânge foame, zahăr din sânge posterior în comparație cu eliberarea instantanee (Tabelul 7). Tabelul 7: Indicele de sângerare la a 24-a săptămână în studiul cu un placebo cu Saxagliptin, coordonare suplimentară cu Metformin cu eliberare instantanee la pacienții care nu au fost niciodată tratați * Indicele de eficiență saxagliptin 5 mg + metformin n = 320 + metformin n = 328 hemoglobina A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Cea mai mică modificare medie pătrată este ajustată în funcție de valoarea inițială. $ P Valoarea ¥ p Utilizarea Saxagliptin cu metformină cu eliberare instantanee Un total de 743 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care au participat la studiul de 24 de săptămâni, aleatoriu, dublu orb, controlați cu un placebo, care evaluează eficacitatea și siguranța saxagliptinului în combinație cu eliberare instantanee la pacienții care nu au controlat adecvat glicemia (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) cu metformin ≤ 10%. Pentru a standardiza intrarea, pacientul trebuie să utilizeze o doză stabilă de metformină (1500 - 2550 mg pe zi) timp de cel puțin 8 săptămâni. Pacienții care îndeplinesc criteriile de alegere a bolii sunt implicați în derivatul de 2 săptămâni, orbire unică, în funcție de dietă, exerciții fizice și placebo. În această perioadă, pacienții au utilizat metformină cu eliberare instantanee cu doza utilizată înainte de a participa la studiu, până la 2500 mg/zi. După faza de invadare, sunt utilizați pacienții care sunt eligibili să utilizeze aleatoriu Saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg sau placebo cu doza de metformină cu eliberare instantanee (doza maximă recomandată de saxagliptin este de 5 mg/zi; doza de 10 mg/zi nu este mai eficientă decât doza de 10 mg/zi fără saxagliptin și 10 mg fără saxagliptin/zi). aprobare). Pacienții care nu ating nivelul țintă de zahăr din sânge pe tot parcursul studiului sunt tratați cu pioglitazonă, suplimentată cu medicamente utilizate în cercetare. Nu ajustați doza de saxagliptin și metformină cu eliberare instantanee. Saxagliptin 2,5 mg și 5 mg în combinație cu metformină cu eliberare instantanee arată o îmbunătățire a indicelui HBA1C, a foametei și a zahărului din sânge după consum, comparativ cu placebo în combinație cu metformin (Tabelul 8). Modificarea medie a indicelui HBA1C de-a lungul timpului și la sfârșitul indicelui inițial este prezentată în Figura 1. Proporția de pacienți care întrerup tratamentul din cauza necontrolului zahărului din sânge sau a tratamentului intensificat din cauza îndeplinirii standardului standard de zahăr din sânge este de 15% la 2,5 mg Saxagliptin în combinație cu Metformin pentru a elibera instantaneu, 13% în grupul care utilizează combinația de 5 mg Saxagliptin cu eliberare instantanee. Metformină. Tabelul 8: Indicele de zahăr din sânge în a 24-a săptămână a studiului cu un loc născut în studiul cu Saxagliptin pentru coordonare suplimentară cu Metformin cu eliberare instantanee * Indicator de eficiență Saxagliptin 2,5 mg +metformin n = 192 Saxagliptin 5 mg + metformin n = 191 Părinte + metformin n = 179 hemoglobina A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1,0, -0,6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Cea mai mică modificare medie pătrată este ajustată în funcție de valoarea inițială. $ P Valoarea ¥ p Figura 1: Modelarea indicelui mediu HBA1C în comparație cu originalul în testul de tratament combinat cu Saxagliptin cu metformină cu eliberare instantanee cu un loc de placebo * *Include pacienții cu indice inițial și indice la 24 de săptămâni. Săptămâna 24 (datele Locf la înregistrarea finală) include populația care urmează să fie tratată conform înregistrării finale din studiu înainte de utilizarea pioglitazonei intensificată la pacienții care au nevoie de un tratament consolidat. Modificarea medie în comparație cu originalul este ajustată în funcție de valoarea inițială. Utilizați saxagliptin în combinație cu metformină cu eliberare instantanee în comparație cu Glipizide în combinație cu metformin cu eliberare instantanee În testul de 52 de săptămâni cu un martor, un total de 858 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 fără glicemie adecvată (6,5% Pacienții care îndeplinesc criteriile de alegere a bolii sunt implicați în derivatul de 2 săptămâni, orbire unică, în funcție de dietă, exerciții fizice și utilizarea placebo; În această perioadă, pacientul a utilizat Metformin cu eliberare instantanee (1500 - 3000 mg în funcție de doză înainte de a participa la studiu). După faza de invadare, pacientul eligibil pentru Saxagliptin 5 mg sau Glipizide 5 mg utilizat aleatoriu în combinație cu dozele de metformină cu eliberare instantanee. Pacienții care utilizează Glipizide în asociere cu metformină cu eliberare instantanee sunt crescute cu doza de ghlipizidă în primele 18 săptămâni ale testului până la doza maximă de 20 mg glipizide/zi. Creșterea dozei pe baza țintelor pentru hemoragia foamei ≤ 110 mg/dl sau toleranța maximă a glipizidei. 50% dintre pacientii tratati cu glipizida sunt mariti cu o doza de pana la 20 mg/zi; 21% dintre pacienți tratați cu ultimul glob zilnic zilnic de la 5 mg sau mai puțin. Ultima doză zilnică de Glipizide este de 15 mg. După 52 de săptămâni de tratament, Saxagliptin și Glipizide arată că reducerea medie a HBA1C în comparație cu originalul este similară atunci când sunt utilizate în combinație cu eliberare instantanee (Tabelul 9). Această concluzie poate fi limitată la pacienții cu HBA1C inițial diferiți de indicatorii testului (91% dintre pacienții cu HBA1C inițial Tabelul 9: Indicele glicemiei în săptămâna 52 în testul cu un martor cu saxagliptin comparativ cu Ghipizidă atunci când este combinat cu metformină cu eliberare instantanee * Indicator de eficiență saxagliptin 5 mg + metformin n = 428 Creșteți doza de glipizidă + metformin n = 430 hemoglobina A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Cea mai mică modificare medie pătrată este ajustată în funcție de valoarea inițială. $ Saxagliptin + Metformin este considerat nu mai puțin decât Glipizide + Metformin deoarece limita superioară de fiabilitate este cu 0,35% mai mică decât pragul predeterminat de 0,35% pentru a se determina în mod egal. § Fără semnificație statistică. Utilizați saxagliptin în combinație cu insulină (sau nu cu metformină cu eliberare instantanee) Un total de 455 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care au participat la studiul de 24 de săptămâni, verificare aleatorie, dublu orbire, placebo pentru a evalua eficacitatea și siguranța saxagliptinului în asociere cu insulină la pacienții fără control adecvat al zahărului din sânge (7,5% ≤ HBA1C ≤ 11%) cu terapie cu insulină N = insulina41 (N = insulina în combinație) 314). Cereți pacientului să utilizeze insulină stabilă (≥ 30 unități până la ≤ 150 unități/zi) cu o modificare de ≤ 20% din doza zilnică totală în ≥ 8 săptămâni înainte de a intra în screening. Pacienții care participă la cercetări folosind insulină medie sau prelungită (insulina de fond) sau insulină preamestecată. Pacienții cu insulină cu acțiune rapidă nu sunt selectați decât dacă insulina funcționează rapid ca componentă a amestecului de insulină prefazică. Pacienții care îndeplinesc criteriile de alegere a bolii participă la etapa de intrare cu un placebo timp de 4 săptămâni, orbire simplă, dietă, exerciții fizice și încă folosesc insulină (și eliberare instantanee, dacă este cazul) cu doza utilizată înainte de a participa la test. După faza de invadare, pacientul este eligibil pentru utilizarea aleatorie în asociere cu Saxagliptin 5 mg sau cu placebo. Doza de tratament pentru diabet este menținută stabilă, dar pacienții trebuie întăriți și lăsați să ajusteze doza de insulină dacă pacientul nu atinge nivelul țintă al zahărului din sânge sau dacă cercetătorul știe că pacientul a crescut dozele de insulină > 20%. Datele după tratamentul de întărire nu sunt utilizate pentru analiza principală a eficienței. După 24 de săptămâni, în comparație cu combinația placebo, tratamentul în combinație cu saxagliptin 5 mg arată că îmbunătățirea are semnificația HBA1C și a glicemiei posterioare comparativ cu originalul (Tabelul 10). În comparație cu placebo, modificarea medie a HBA1C la pacienții care utilizează Saxagliptin 5 mg în asociere cu insulină și saxagliptin 5 mg în combinație cu insulină și metformină cu eliberare instantanee este echivalentă (corespunzător -0,4% și -0,4%). Proporția de pacienți care au întrerupt tratamentul din cauza glicemiei necontrolate sau a creșterii tratamentului a fost de 23% în grupul care a utilizat saxagliptin și de 32% în grupul placebo. Doza medie zilnică de insulină este de 53 de unităţi la pacienţii trataţi cu 5 mg saxagliptin şi de 55 de unităţi la pacienţii care utilizează placebo. Modificarea medie în comparație cu doza zilnică a dozei de insulină este de două unități în grupul Saxagliptin 5 mg și 5 unități în grupul placebo. Tabelul 10: Indicele gleeding la a 24-a săptămână în testul de tratament combinat cu Saxagliptin cu insulină are o reținere cu placebo*. Indicator de eficiență Saxagliptin 5 mg + insulina (+/- metformină) n = 304 Părinte + insulină (+/- metformină) n = 151 hemoglobina A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Cea mai mică modificare medie pătrată este ajustată în funcție de valoarea inițială și metforminul utilizat la început. $ P § Valoarea P A fost verificată și modificarea glicemiei palpitante la 24 de săptămâni față de originalul, dar rezultatele nu au atins semnificație statistică. Proporția de pacienți care obțin HBA1C Utilizați Saxagliptin în combinație cu metformină și sulfoniluree Un total de 257 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au participat la un studiu clinic de control cu placebo, dublu, aleatoriu timp de 24 de săptămâni pentru a evalua eficacitatea și siguranța saxagliptinului în combinație cu metformină și o sulfonilură la pacienți nedovediți cu glicemie adecvată (7% ≤ HBA1C ≤ 10%). Pacienții trebuie să utilizeze o doză stabilă de metformină pentru a elibera sau elibera instantaneu (la doza maximă de toleranță, doza minimă pentru a selecta pacientul în studiu este de 1500 mg) și o sulfonilură (la doza maximă de toleranță, doza minimă pentru a selecta pacientul este ≥ 50% din doza maximă recomandată) timp de cel puțin 8 săptămâni înainte de a participa la studii.>p. Pacienții care îndeplinesc criteriile de alegere a bolii sunt implicați în faza de intrare timp de 2 săptămâni pentru a verifica țintele de selecție/eliminare. După 2 săptămâni de intruziune, pacientul este eligibil pentru a fi adaptat aleatoriu și dublu în grupul care utilizează saxagliptin (5 mg/zi) sau în grupul placebo în decurs de 24 de săptămâni. Pe parcursul celor 24 de săptămâni de tratament de dublă orbire, pacientului i s-a utilizat metformină și o sultonilura într-o doză stabilă care a fost definită în etapa de alegere a bolii. Sulfonilureea poate fi redusă o dată dacă apare un incident sever al glicemiei sau hipoglicemie uşoară cu glucoză. Dacă glicemia nu apare, nu este permisă ajustarea (creșterea sau scăderea) a dozei de medicament în timpul tratamentului. Saxagliptin în combinație cu metformină și o sulfoniluree ajută la îmbunătățirea semnificației HBA1C și a zahărului din sânge post-mancat în comparație cu combinația placebo cu metformină și o sulfoniluree (Tabelul 11). Procentul de pacienți care întrerup tratamentul din cauza glicemiei necontrolate este de 6% în grupul saxagliptin și 5% în grupul placebo. Tabelul 11: Indicele gleeding la a 24-a săptămână în testul combinat Saxagliptin cu metformină și o sulfoniluree cu un placebo. Indicator de eficiență Saxagliptin 5 mg + Metformină și sulfoniluree n = 129 Parewell + Metformin și Sulfonilurus n = 128 hemoglobina A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Cea mai mică modificare medie pătrată este ajustată în funcție de valoarea inițială. $ P § Valoarea P Modificarea glicemiei palpitante la 24 de săptămâni în comparație cu originalul este de asemenea verificată, dar nu întrunește semnificația statistică. Proporția de pacienți care obțin HBA1C ≤ 7% este de 31% (39/127) în grupul care utilizează saxagliptin în asociere cu metformină și sulfoniluree, comparativ cu 9% (12/127) în grupul placebo. Niciun test de semnificație statistică. siguranța cardiovasculară În studiul asistenței cardiovasculare a Saxagliptin la diabetici - tromboză în infarctul miocardic (SAVOR), efectul saxagliptinului asupra apariției principalelor evenimente cardiovasculare (CVD) este considerat la peste 16492 de pacienți cu diabet de tip 2 identificați sau boli cardiovasculare sau care prezintă mulți factori de risc pentru boala vaselor de sânge, inclusiv pacienți cu insuficiență renală medie sau medie, inclusiv pacienți cu insuficiență renală medie sau medie. Pacienți cu vârsta ≥ 40 de ani, diagnosticați cu diabet zaharat de tip 2 și HBA1C ≥ 6,5% și au identificat sau au boli cardiovasculare sau au mulți factori de risc cardiovascular pentru participare. Divizarea aleatorie a pacienților din grupul care utilizează saxagliptin și grupurile placebo pe baza riscurilor cardiovasculare, incluzând 3533 pacienți (21,4%) au doar factori de risc cardiovascular și 12959 pacienți (78,6%) sunt identificați pentru boli cardiovasculare și pe baza insuficienței renale incluzând 13916 pacienți (84,4%) cu funcție renală normală sau pacienți cu insuficiență renală ușoară (202,6%) (202,6%) (202,6%). insuficienta renala. Pacienții cu boli cardiovasculare sunt determinați de antecedente de ischemie miocardică, boală vasculară periferică sau accident vascular cerebral anemie. Pacienții au doar factori de risc cardiovascular pentru vârstă care sunt un factor de risc (bărbați ≥ 55 de ani și femei ≥ 60 de ani) combinați cu cel puțin unul dintre factorii de risc însoțitori, cum ar fi tulburările lipidelor din sânge, hipertensiunea arterială sau fumatul. Datele demografice și caracteristicile pacientului au fost echilibrate între grupul Saxagliptin și grupul placebo. Populația de cercetare este formată din 67% dintre bărbați și 33% dintre femei, cu vârsta medie, împărțită aleatoriu, este de 65 de ani. Din cei 16492 de pacienți selectați aleatoriu, 8561 (52%) dintre pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste și 2330 (14%) dintre pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste. Toți pacienții studiului au un diabet zaharat de tip 2 mediu de 12 ani (mediu = 10,3) și un nivel mediu de HBA1C de 8,0% (mediu = 7,6%). 25% dintre pacienții din populația totală au HBA1C inițial Medicamentul este simultan egal în două grupe de tratament. În general, utilizarea medicamentelor pentru diabet este unită cu tratamentul local și cu programele clinice de saxagliptin (Metformin 69%, 41% insulină, 40% sulfonilură și 6% TZD). Utilizarea tratamentului cardiovascular este, de asemenea, în concordanță cu practica de tratament local (inhibitori enzimatici sau blocanți ai receptorilor angiotensină 79%, medicamente cu statine 78%, Aspirina 75%, beta-blocante 62% și AASPIRIN non-trombocite 24%). Aproximativ 6% dintre pacienți folosesc doar dietă și exerciții fizice la început. Utilizarea simultană a medicamentelor este gestionată pe tot parcursul studiului conform obiectivului ghidului local privind controlul glicemiei și reduce riscul cardiovascular pentru a minimiza diferența dintre cele două grupuri de tratament, în special în ceea ce privește controlul zahărului din sânge. Principalele criterii de siguranță și eficacitate sunt un criteriu combinat care include momentul primei recurențe a oricăruia dintre următoarele evenimente cardiovasculare principale (MACE): deces din cauza cardiovasculară, infarct miocardic fără deces sau accident vascular cerebral fără moarte. Scopul principal de siguranță al acestui studiu este de a stabili limita superioară de ambele părți a intervalului de încredere de 95% a raportului de risc estimat atunci când se compară abordarea criteriilor combinate de decese cardiovasculare, infarct miocardic fără moarte sau accident vascular cerebral fără moarte înregistrate în grupul Saxagliptin cu un grup placebo care este Primul efect secundar este un criteriu combinat care include timpul primei recidive a evenimentului cardiovascular principal (MACE) combinat cu spitalizarea din cauza insuficienței cardiace, spitalizarea angină instabilă, spitalizarea din cauza reconectarii coronariene (evenimentul cardiovascular principal combinat). Al doilea efect secundar este de a determina tratamentul cu saxagliptin în comparație cu placebo atunci când este adăugat la terapia de compresie actuală la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând decesul din toate cauzele. Siguranța cardiovasculară a saxagliptinului este evaluată în studiul Savor, determinând că saxagliptinul nu crește riscul de boli cardiovasculare (deces cardiovascular, infarct miocardic fără moarte sau accident vascular cerebral fără moarte) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, comparativ cu placebo, atunci când este în combinație cu terapia de fond curentă (raportul de risc [HR]: nu mai puțin). Principalul criteriu eficient nu dovedește diferența semnificativă statistic pentru principalul pilot al arterei coronare de saxagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în comparație cu placebo în combinație cu terapia de bază actuală. Tabelul 12: Criterii principale și secundare în funcție de grupurile de tratament din cercetarea SAVOR* Criterii Saxagliptin (n = 8200) Părinte (n = 8212) Raportul de risc (95% CI)# În special N (%) Rata evenimentelor peste 100 de pacienți- Numărul de pacienți apărute (%) Rata evenimentelor peste 100 de pacienți- buzdugan 613 (7.4) 3,76 609 (7.4) 3,77 1.00 (0,89, 1,12) $ ¥ Mace combinat 1059 (12.8) 6,72 1034 (12.8) 6,60 1,02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2,26 1.11 (0,96, 1,27) # Cea mai mică modificare medie pătrată este ajustată în funcție de valoarea inițială. $ P § Valoarea P Figura 2: Procentul de acumulare a timpului primului eveniment cardiovascular al criteriilor principale de combinație (tratament) Evenimente de acumulare consecventă de-a lungul timpului și rata incidentelor de Komboglyze XR și placebo nu diferă semnificativ de timp. O componentă a criteriilor de combinație auxiliară, spitalizarea din cauza insuficienței cardiace, apare cu o rată mai mare în grupul saxagliptin (3,5%) decât în grupul placebo (2,8%), cu semnificația statistică a datelor de identificare (de exemplu, nu există nicio ajustare în studiu cu multe criterii înclinate spre placebo [HR = 1,27,: 1,5%] = 1,27,; 0,007); p = 0,007). Factorii clinici prezic riscuri crescute relativ pentru tratamentul nesatisfăcător cu saxagliptin. Pacienții cu risc mai mare de spitalizare din cauza insuficienței cardiace, indiferent de grupa de tratament, sunt pacienți care pot fi determinați de factori de risc cunoscuți, cum ar fi antecedente de insuficiență cardiacă sau funcție renală la început. Cu toate acestea, pacienții care utilizează saxagliptin au antecedente de insuficiență cardiacă sau funcție renală la început, fără a crește riscul de apariție relativ comparativ cu placebo pe combinația principală sau criteriile suplimentare sau pe rata mortalității pentru toate cauzele. Nici un risc crescut al criteriilor principale înregistrate în saxagliptin și placebo în oricare dintre următoarele grupe: boli cardiovasculare, există mulți factori de risc pentru boli cardiovasculare, insuficiență renală ușoară, medie sau severă, vârstă, sex, rasă, zonă, timp de diabet, antecedente de insuficiență cardiacă, HBA1C la început, raport albumină/creatinină la prima dată Aspirina, inhibitori, blocanți ai enzimei, blocanți ai enzimei sau bețitensină. -trombocite la început. În ciuda inițiativei din inițiativa de a folosi simultan medicamente pentru diabet în ambele grupuri de cercetare, nivelul mediu de HBA1C al grupului care utilizează saxagliptin este mai mic decât grupul placebo în anul 1 (7,6% față de 7,9%, diferența -0,35% [95% CL: -0,38, 0,3%, 7,7%, 0,3%, 7,9%] diferență -30% [95% CI: -0,26]). Procentul de pacienți cu HBalc În comparație cu placebo, Saxagliptin are mai puțină utilizare cu un nou început de tratament sau cu creșterea dozei în tratamentul curent, cu medicamente pentru diabet oral sau insulină. Îmbunătățirea HBA1C și procentul de pacienți care ating ținta HBA1C în rândul pacienților tratați cu saxagliptin a fost înregistrată în ciuda ajustării dozei de medicamente pentru diabet sau a începerii unui nou tratament pentru diabet sau insulină este mai mică decât placebo. Farmacologie
farmacocinetică
Înainte de a lua Comprimatele Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca susțin controlul zahărului din sânge (4 blistere x 7 comprimate)
Cum se utilizează
medicamentele orale.
Dozaj
Doze obișnuite de recomandări
Doza de Komboglyze XR trebuie concretizată la fiecare pacient pe baza stării curente, eficienței și toleranței. Comprimatele Komboglyze XR 5 mg/1000 mg sunt adesea folosite o dată pe zi la cină, ajustând doza treptat pentru a reduce efectele secundare asupra tractului digestiv datorate metforminei. Medicamentul include următoarele tipuri de doze:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg conține 5 mg saxagliptin și 1000 mg metformin HCI pentru eliberare prelungită. Doza zilnică maximă este de 5 mg saxagliptin și 2000 mg cu eliberare prelungită.
Nu există niciun studiu de specialitate efectuat pentru a evalua siguranța și eficacitatea Komboglyze XR la pacienții cărora le-au fost tratate anterior cu alte medicamente anti-tanc și trec la utilizarea Komboglyze XR. Orice modificare în tratamentul diabetului de tip 2 trebuie controlată și monitorizată în mod corespunzător, deoarece pot exista fluctuații în controlul zahărului din sânge.
Pentru pacienții care nu au controlat nivelul adecvat de zahăr din sânge cu toleranța maximă la metformină cu o singură ceremonie: La pacienții tratați cu metformină, trebuie selectat Komboglyze XR care poate furniza metformină echivalentă cu doza de metformină aflată în tratament sau cu cel mai apropiat tratament adecvat. După trecerea de la doza de Metformin cu eliberare instantanee la eliberare prelungită, este necesar să se monitorizeze îndeaproape controlul zahărului din sânge și să se ajusteze doza în consecință.
Pentru pacienții care trec de la o formă combinată de saxagliptin și un comprimat separat de metformin: pacientul trece de la o combinație de saxagliptină și un comprimat care conține metformină individuală, astfel încât doza este echivalentă cu doza de saxagliptină și metformină aflată în tratament.
Pentru pacienții care nu au controlat adecvat glicemia atunci când coordonează insulină și metformină sau pentru pacienții care au controlul stabilizat cu terapia combinată cu 3 medicamente insulină, metformină și saxagliptin sub formă de medicamente care conțin ingrediente active individuale: Alegeți doza Komboglyze XR poate oferi Saxagliptin 5 MG și doza modificată de metformină. Când utilizați Komboglyze XR în combinație cu insulină, trebuie utilizate doze mici împreună cu insulină pentru a limita riscul de hipoglicemie.
Pentru pacienții care nu au controlat adecvat glicemia cu terapia combinată Sulfoniluree și Metformin, sau pentru pacienții care trec de la terapia combinată 3 Sitagliptin, Metformin și Sulfonylura medicamente sub formă de medicamente care conțin ingrediente active individuale: Alegeți doza Komboglyze XR poate oferi Saxagliptin 5 MG doză de tratament echivalent cu Metformin. Când utilizați combinația Komboglyze XR cu 1 medicament sulfoniluree, trebuie utilizate doze mici de doze mici pentru a limita riscul de hipoglicemie.
Ce să faci în caz de supradoză?saxagliptin
Într-un studiu clinic controlat, utilizarea saxagliptinului oral o dată pe zi pe obiecte sănătoase cu o doză maximă de până la 400 mg/zi timp de 2 săptămâni (doze de 80 de ori mai mari de sfat la om), fără efecte nedorite legate de dozele clinice și fără modificări clinice ale intervalului QTC sau ale ritmului cardiac. În caz de supradozaj, este necesar să se aplice tratamente de susținere adecvate în funcție de starea clinică a pacientului. Saxagliptin și metaboliții săi activi pot fi excluși prin dializă (23% din doze în 4 ore).
clorhidrat de metformină
Supradozaj de clorhidrat de metformină, inclusiv o doză de peste 50 de grame. Aproximativ 10% din hipoglicemie sunt raportate, dar nu s-a stabilit încă dacă are legătură cu utilizarea clorhidratului de metformină. Aproximativ 32% din supradozajul cu metformin în schimburi sunt acidoză acidă lactică [vezi nota și precauție].
Clearance-ul metforminei este de până la 170 ml/minut în stare hemodinamică bună. Prin urmare, dializa poate ajuta la eliminarea medicamentului acumulat din organism la pacienții suspectați de supradozaj cu Metformin.
Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.
Efecte secundare
Experiență din studiile clinice
Datorită studiilor clinice efectuate în diferite condiții, proporția efectelor nedorite înregistrate în studiile clinice asupra unui medicament nu poate fi utilizată direct la rata de apariție în studiile clinice ale altui medicament și, prin urmare, nu reflectă ratele care apar în tratamentul efectiv. La control randomizat, dublu-orb, peste 17.000 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu saxagliptin.
Efecte nedorite legate de saxagliptin în studiul SAVOR: cercetarea SAVOR constă din 8240 de pacienți care au utilizat Saxagliptin 5 mg sau 2,5 mg o dată/zi și 8173 de pacienți care au utilizat placebo. Durata medie de expunere la saxagliptină, indiferent dacă există sau nu o întrerupere de 1,8 ani. Un total de 3698 de pacienți (45%) sunt tratați cu saxagliptin timp de 2 până la 3 ani.
Raportul general al evenimentelor de adulter la pacienții cu saxagliptin din acest studiu este echivalent cu grupul placebo (72,5% față de 72,2%). Întreruperea aceluiași eveniment advers în două grupuri de tratament (4,9% în grupul saxagliptin și 5% în grupul placebo). Evenimentul advers grav este similar în două grupuri de tratament (24,2% în grupul saxagliptin și 23,7% în grupul placebo).
Siguranța cardiovasculară a saxagliptin este evaluată în studiul Savor, determinând că Saxagliptin nu crește riscul de cardiovasculare (deces cardiovascular, infarct miocardic fără deces sau anemie fără moarte) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, comparativ cu placebo, atunci când se coordonează cu terapia curentă (IC: 0.95%). 1,12; p pancreatitei a determinat că, după ajustare, a fost de 0,3% în ambele grupuri cu saxagliptin și placebo în populația vizată (ITT).Rata reacțiilor de hipersensibilitate este de 1,1% în ambele grupuri care utilizează saxagliptin și placebo.
Hipoglicemie
În studiul SAVOR, rata generală a hipoglicemiei a fost înregistrată de 17,1% în grupul tratat cu Saxagliptin și 14,8% în grupul placebo.
Proporția de pacienți care se confruntă cu hipoglicemie gravă (definită necesitatea asistenței altor persoane) este mai mare în grupul Saxagliptin comparativ cu grupul placebo (2,1% față de 1,6%).
Risc crescut de hipoglicemie obișnuită și hipoglicemie severă înregistrate în grupul cu Saxagliptin, care au apărut în principal în grupul care a utilizat un medicament inițial sulfoniluree, care nu a apărut în grupul inițial cu insulină sau metformină unică. Riscul de hipoglicemie frecventă crescută și hipoglicemie severă este înregistrat în principal la cei cu HBA1C
Efecte nedorite cu monomeri și terapie combinată suplimentară în studiile de control al zahărului din sânge
clorhidrat de metformină
În studiul clinic al tratamentului obstructiv cu placebohidratare cu eliberare prelungită, diareea și greața/vărsăturile sunt raportate la> 5% dintre pacienții tratați cu metformin și mai frecvent decât pacienții tratați cu placebo (diaree întâlnită la 9,6% metformină comparativ cu placebo, greață/vărsături întâlnite la 6% la pacienții tratați cu Metformină. 1,5% placebo). Diareea duce la întreruperea tratamentului la 0,6% dintre pacienții tratați cu metformină cu eliberare prelungită.
saxagliptin
Două teste cu un singur tratament cu un placebo, cu durata de 24 de săptămâni, în care pacienții sunt tratați cu Saxagliptin 2,5 mg pe zi, Saxagliptin 5 mg pe zi și placebo. Trei studii clinice au un alt control cu placebo care durează 24 de săptămâni, folosind terapie de coordonare suplimentară: 1 test cu eliberare instantanee, 1 test pe 1 tiazolidindionă medicament (pioglitazonă sau rosiglitazonă) și 1 test cu GlyBuride.
În aceste trei teste, pacienții sunt împărțiți aleatoriu în grupuri suplimentare de terapie combinată cu Saxagliptin 2,5 mg pe zi, 5 mg saxagliptin pe zi sau placebo (Placebo). Un alt grup tratat cu Saxagliptin 10 mg este, de asemenea, efectuat într-un singur tratament și un test de tratament suplimentar cu metformină cu eliberare instantanee. Doza de saxagliptin 10 mg nu este aprobată.
În analiza brută a datelor pentru 24 de săptămâni de tratament (nu asociat cu scăderea glicemiei) din două studii monoterapeutice, teste suplimentare de coordonare cu metformină cu eliberare instantanee, teste suplimentare de coordonare cu tiazolidindionă (TZD) și teste suplimentare de coordonare cu GlyBuride, raportul global pentru pacienții cu utilizare placebo (2% și 2% echivalent cu 727. 70,6%). Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse apare la peste 2,2% dintre pacienții care utilizează 2,5 mg saxagliptin, 3,3% la pacienții care utilizează Saxagliptin 5 mg și 1,8% la pacienții cu placebo.
Cel mai frecvent eveniment advers (înregistrat la cel puțin 2 pacienți care utilizează Saxagliptin 2,5 mg sau la cel puțin 2 pacienți care utilizează Saxagliptin 5 mg) a fost legat de necesitatea întreruperii precoce a tratamentului, inclusiv limfocite (0,1% și 0,5% față de 0% la pacienții care au utilizat placebo, erupție cutanată (0,2% și 0,3%) cu 0,2% și 0,3%). fosfokinaza în sânge (0,1% și 0,2% față de 0%). Tabelul 1 prezintă reacții nedorite în această analiză (fără a lua în considerare cauza și efectul la evaluarea cercetătorului) care apar într-o rată de ≥ 5% la pacienții tratați cu Saxagliptin 5 mg și apar mai des decât la pacientul cu placebo. 5 mg și apar mai des decât pacienții care utilizează placebo. - Numărul de pacienți (%) saxagliptin 5 mg n = 882 Paroliza n = 799 68 (7,7) 61 (7,6) 49 (6.1) durere de cap 57 (6,5) 47 (5,9) Acest tabel prezintă date pentru 24 de săptămâni care nu sunt legate de hipoglicemia hipoglicemică de urgență. La pacienții tratați cu 2,5 mg saxagliptin, durerea de cap (6,5%) este singurul efect nedorit care apare într-o rată de ≥ 5% și care apare mai frecvent decât pacienții care utilizează placebo. În această analiză brută, efectele nedorite apar într-un raport de ≥ 2% la pacienții tratați cu Saxagliptin 2,5 mg sau Saxagliptin 5 mg și efectele nedorite apar într-un raport de ≥ 1% (mai frecvente decât placebo), inclusiv sinuzita (2,9% și 2,6% comparativ cu 1,7% și 6% în comparație cu placebo). la 0,5%) Grosimea - intestine (1,9% și 2,3% față de 0,9%) și vărsături (2,2% și 2,3% față de 1,3%). Raportul fracturilor este de 1,0 la 100 de pacienți - an (Pacient - an) pentru pacienții care utilizează saxagliptin (analiza de vezicule la pacienții care utilizează o doză de 2,5 mg, 5 mg și 10 mg) comparativ cu 0,6 din 100 de pacienți - an pentru placebo. Doza de saxagliptin 10 mg nu este aprobată. Frecvența fracturilor la pacienții care utilizează saxagliptin nu crește în timp. Cauza fracturilor necunoscute și testele preclinice, de asemenea, nu arată efectele saxagliptinului asupra osului. Un caz de trombocitopenie, în conformitate cu diagnosticul de hemoragie datorată trombocitelor spontane înregistrate în studiile clinice. Relația nu a fost determinată cu acest caz de reducere a trombocitelor și saxagliptin. Efecte nedorite atunci când sunt utilizate simultan cu insulina: în testul suplimentar de coordonare cu insulina [vezi secțiunea de cercetare clinică], proporția efectelor nedorite, inclusiv efectele nedorite în mod serios și oprirea tratamentului din cauza efectelor nedorite, aceeași între grupul care utilizează saxagliptin și placebo, cu excepția efectului hipoglicemic redus (vezi efectul nedorit). Efecte nedorite legate de saxagliptin atunci când este utilizată concomitent cu metformină cu eliberare instantanee, la începutul tratamentului pentru pacienții cu diabet zaharat Tuy Tuy 2: Tabelul 2 prezintă datele efectelor nedorite (fără a lua în considerare cauza și efectul la evaluarea cercetătorului) la o rată de ≥ 5% la pacienții implicați în testul cu supliment de control săptămânal, fără precedent. Tabelul 2: Începutul combinației de Saxagliptin și Metformin cu eliberare instantanee la pacienți fără precedent: Efectele nedorite apar cu o rată ≥ 5% la pacienții cu Saxagliptin 5 mg + metformin cu eliberare instantanee (și apar mai des decât pacienții care utilizează doar Metformin cu eliberare instantanee) - Numărul de pacienți (%) Placebo+Metformin* N = 328 24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6,9) 13 (4,0) La pacienții tratați cu Saxagliptin și Metformin cu eliberare instantanee, inclusiv un grup cu supliment de Saxagliptin la tratamentul instantaneu cu Metformin sau tratamentul simultan cu Saxagliptin și Metformin la pacienții care nu au mai fost tratați anterior, simptomele de diaree sunt efecte nedorite asupra stomacului - care apar pe cale intestinală la oricare dintre grupurile de cercetare de 5% din orice grup de cercetare. În studiile clinice metformină cu eliberare instantanee cu suplimentare saxagliptin, raportul diareei este de 9,9% în grupul cu 2,5 mg saxagliptin; 5,8% în grupul Saxagliptin 5 mg și 11,2% în grupul placebo. Atunci când se combină Saxagliptin și Metformin cu eliberare instantanee la pacienții care nu au fost niciodată tratați înainte, raportul de diaree este de 6,9% în grupul care utilizează Saxagliptin 5 mg + Metformin cu eliberare instantanee și de 7,3% în grupul placebo + Metformin cu eliberare instantanee. Legging de zahăr din sânge Efectele nedorite care cauzează glicemia sunt colectate prin toate rapoartele privind glicemia. Unii pacienți nu sunt obligați să măsoare glicemia în același timp sau indicele de măsurare rămâne în limite normale. Prin urmare, este imposibil să se identifice în mod clar dacă aceste rapoarte se reflectă asupra nivelului scăzut de glucoză din sânge. Frecvența hipoglicemiei în sânge când se utilizează o singură terapie este de 4% pentru pacienții care utilizează Saxagliptin 2,5 mg, 5,6% pentru 5 mg saxagliptin, comparativ cu 4,1% pentru placebo. Într-un studiu clinic suplimentar de coordonare cu metformină cu eliberare instantanee, frecvența hipoglicemiei glicemiei este de 7,8% pentru 2,5 mg saxagliptin, 5,8% pentru 5 mg saxagliptin, comparativ cu 5% pentru placebo. Atunci când se combină saxaglitină cu metformină cu eliberare instantanee la pacienții care nu au mai tratat anterior, frecvența hipoglicemiei la pacienții care utilizează Saxagliptin 5 mg + metformin eliberează instantaneu 3,4% și frecvența hipoglicemiei este de 4% la pacienții care utilizează Placebo + metformin pentru a elibera instantaneu religia. La control, compararea terapiei combinate cu Saxagliptin 5 mg cu tratamentul combinat cu glipizidă la pacienții care nu au controlat bine glicemia cu metformină cu un singur nivel, rata glicemiei este înregistrată în grupul care utilizează Saxagliptin 5 mg este de 3% (19 evenimente la 13 pacienți) și în grupul care utilizează glipizidă este de 37603% la (37603%). Hipoglicemia este diagnosticată cu simptome de scădere a glicemiei cu teste de glucoză la vârful degetelor ≤ 50 mg/dl, care nu se observă la un grup de pacienți cu saxagliptin și apare la 35 de pacienți (8,1%) (P În testul de tratament combinat cu Saxagliptin cu insulină, raportul general al cazurilor de glicemie este înregistrat cu 18,4% pentru 5 mg și 19,9% pentru saxagliptin și 19,9% pentru placebo. Cu toate acestea, frecvența hipoglicemiei din sânge are un diagnostic cert (cu teste de glicemie la vârful degetelor ≤ 50 mg/dl) mai mare la pacienții care utilizează 5 mg saxagliptin (5,3%) decât placebo (3,3%). Printre pacienții care utilizează insulină în asociere cu metformină, frecvența simptomelor hipoglicemice este diagnosticată cu 4,8% în grupul saxagliptin, comparativ cu 1,9% în grupul placebo. În testul de tratament combinat cu Saxagliptin cu metformină și sulfoniluree, raportul general al hipoglizelor de glucoză din sânge este de 10,1% pentru saxagliptin 5 mg și de 6,3% pentru placebo. Frecvența diagnosticului de glicemie este determinată de 1,6% la un grup de pacienți care utilizează saxagliptin și nu există niciun caz în grupul de pacienți care utilizează placebo [vezi nota și precauție]. Reacție de hipersensibilitate saxagliptin În analiza brută a testelor de 5 24 de săptămâni, evenimentele de hipersensibilitate, cum ar fi urticaria, edemul facial, sunt înregistrate într-o rată de 1,5% la pacienții care utilizează Saxagliptin 2,5 mg, 1,5% la pacienții care utilizează Saxagliptin 5 mg și 0,4% la pacienții care utilizează placebo. Nu există nici un caz de utilizare a Saxagliptin pentru a fi spitalizată sau apare într-un nivel care pune viața în pericol. Există un pacient tratat cu saxagliptin care a încetat să ia medicamentul din cauza urticariei întregului corp și a edemului facial. Infecții saxagliptin Datele cercetării clinice controlate și non-orb ale saxagliptinului au înregistrat până acum 6 rapoarte de infecție cu tuberculoză (reprezentând 0,12%) din 4959 de pacienți tratați cu saxagliptin (reprezentând 1,1 din 1.000 de pacienți - cinci), comparativ cu niciunul dintre cei 2868 pacienți tratați cu migdale din grupul de control. Două din cele șase cazuri sunt determinate prin testare. Cazurile rămase au informații limitate sau diagnostic preliminar de tuberculoză. Nu există cazuri în șase cazuri care apar în SUA sau Europa de Vest. Un caz de boală a apărut în Canada la un pacient indonezian și a călătorit recent în Indonezia. Timpul de tratament cu saxagliptin până când există un raport privind infecțiile cu tuberculoză de la 144 la 929 de zile. Limfocitele după tratament sunt potrivite pentru secvența indicelui de referință în 4 cazuri. Un pacient cu limfocite înainte de a începe tratamentul cu saxagliptin este încă stabil în timpul tratamentului cu saxagliptin. Ultimul pacient are un număr scăzut de limfocite sub nivelul normal cu aproximativ 4 luni înainte de a raporta tuberculoză. Nu există raporturi spontane privind relația dintre tuberculoză și utilizarea saxagliptinului. Cauza tuberculozei nu a fost identificată și până acum există foarte puține cazuri pentru a determina dacă există o relație între saxagliptin și infecția tuberculoasă. În datele cercetării clinice controlate, non-oarbe, a existat un caz de infecție de oportunitate la pacienții tratați cu saxagliptin, progresând spre deces din cauza infecțiilor sanguine suspectate datorate infecției cu salmonella din alimente după aproape 600 de zile de tratament cu saxagliptin. Nu există raportări spontane privind infecțiile oportuniste legate de utilizarea saxagliptinului. Nu există nicio modificare clinică a semnelor înregistrate la pacienții tratați numai cu saxagliptin sau combinați cu metformin. Teste subclinice Limfocite totale saxagliptin Există o scădere a numărului de limfocite totale în funcție de doză, înregistrată la tratarea cu saxagliptin. În analiza brută a 5 studii clinice cu un control de 24 de săptămâni, cu numărul inițial al tuturor limfocitelor de aproximativ 2200 celule/microl, declinul limfocitar mediu în comparație cu originalul este de aproximativ 100 celule/microl pentru saxagliptin 5 mg și 120 celule/microl pentru saxagliptin în comparație cu placebo10 mg. Același efect este înregistrat atunci când se utilizează Saxagliptin 5 mg în asociere cu metformină, comparativ cu utilizarea metformină unică și placebo la pacienții care nu au fost niciodată tratați înainte. Nu există nicio diferență între 2,5 mg Saxagliptin în comparație cu placebo. Proporția de pacienți cu limfocite scăzute cu ≤ 750 celule/microl este de 0,5% pentru grupurile care utilizează Saxagliptin 2,5 mg, 1,5% pentru grupurile care utilizează saxagliptin 5 mg, 1,4% pentru grupurile care utilizează Saxagliptin 10 mg și 0,4% pentru grupurile placebo. La majoritatea pacienților, nu există niciun fenomen de recurență a limfocitelor la reutilizarea saxagliptinului, deși există câțiva pacienți care au revenit leucopen și opresc medicamentul. Scăderea numărului de limfocite nu este legată de efectele secundare clinice. Doza de saxagliptin 10 mg nu este aprobată. Semnificația clinică a scăderii numărului de limfocite asociate cu placebo nu este determinată. Când indicatorii clinici, cum ar fi infecțiile anormale sau prelungite, trebuie să conteze cantitatea de limfocite. Impactul saxagliptinului asupra numărului de limfocite la pacienții cu anomalii limfocitelor (cum ar fi infecția cu virusul HIV) nu a fost cunoscut. În studiul SAVOR, scăderea numărului de limfocite a fost înregistrată la 0,5% dintre pacienții tratați cu saxagliptin și 0,4% dintre pacienții tratați cu placebo. Concentrația de vitamina B12 clorhidrat de metformină Metformina poate reduce nivelul seric de vitamina B12. Cuantificarea parametrilor hematologici anuali recomandați la pacienții care utilizează Komboglyze XR și trebuie verificate, iar orice expresie anormală trebuie analizată și tratată corespunzător. [Vezi nota și avertisment]. Experiență când medicamentul este distribuit pe piață Exista efecte nedorite determinate dupa ce saxagliptin circula pe piata. Din cauza reacțiilor spontane de la o populație nenumerotată, nu se estimează că este estimată corect sau nu se stabilește o relație cauzală cu consumul de droguri. Reacții de hipersensibilitate, cum ar fi reacții anafilactice, angiografie sau afecțiune a pielii. [Vezi contraindicații și secțiunile atente și precaute] Pancreatită acută. [Vezi indicațiile pentru părțile terapeutice și atente și precaute] dureri articulare. [Vezi nota și avertisment]
Avertizări
Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.
Contraindicat
komboglyze XR contraindicat la următorii pacienți:
Prea hipersensibilitate la clorhidrat de metformină. - Acidoza metabolica acuta sau cronica, inclusiv infectia diabetica cu ceto-acid. Pacienții cu diabet zaharat trebuie tratați cu insulină. Antecedente de reacții de hipersensibilitate grave la Komboglyze XR sau Saxagliptin, cum ar fi reacții anafilactice, angioedem sau descuamări ale pielii. Infecție cu acid lactic Infecția cu acid lactic este o complicație metabolică rară, dar foarte gravă, care poate apărea din cauza acumulării de metformină în timpul tratamentului cu Komboglyze XR atunci când apare, rata mortalității este de aproximativ 50%. Infecția cu acid lactic poate apărea cu o serie de afecțiuni patologice, inclusiv diabet și ori de câte ori există o scădere a perfuziei în țesut și deficiență severă de oxigen. Contaminarea cu acid lactic se caracterizează prin creșterea concentrației de lactat în sânge (> 5 mmol/l), reducerea pH-ului sângelui, tulburări electrolitice cu creșterea spațiului anionic (decalajul anionic), creșterea raportului lactat/piruvat. Când metformina este considerată cauza infecției cu acid lactic, concentrația de metformină este adesea observată în plasmă> 5 µg/ml. Infecţiile cu acid lactic la pacienţii care utilizează clorhidrat de metformină sunt înregistrate foarte scăzute (aproximativ 0,03 cazuri/1000 pacienţi - an, cu aproximativ 0,015 decese/1000 pacienţi - cinci). Dintre cei peste 20.000 de pacienți - anul utilizării metforminei în studiile clinice, nu există niciun raport de contaminare cu acid lactic. Raportările apar în principal la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală semnificativă, inclusiv țesut renal și boli renale din cauza perfuziei renale reduse, frecvente la pacienții cu probleme medicale/chirurgicale simultane și utilizarea simultană a mai multor tipuri de medicamente, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă trebuie să utilizeze medicamente, în special la pacienții cu infecție acută a sângelui congestiv sau instabil cu risc redus de infecție cu acid lactic și risc redus de irigație lactică. nivelul de disfuncție renală și vârsta pacientului. Prin urmare, riscul de infecție cu acid lactic poate fi redus semnificativ prin monitorizarea regulată a funcției renale la pacienții care utilizează metformină și prin utilizarea eficientă a celor mai mici doze de metformină. În special tratamentul la vârstnici ar trebui să fie însoțit de o monitorizare atentă a funcției renale. Metformina nu trebuie utilizată pentru tratamentul inițial la pacienții cu vârsta ≥ 80 de ani, cu excepția testului de clearance-ul creatininei care arată că funcția renală nu scade, infecția cu acid lactic este ușor să apară pe aceste obiecte. Mai mult, metforminul trebuie oprit imediat atunci când prezența oricăror simptome este asociată cu deficit de oxigen, deshidratare sau infecție a sângelui. Datorită funcției hepatice afectate, poate limita capacitatea de a elimina lactatul, evitând adesea metformina la pacienții cu dovezi subclinice sau clinice de boală hepatică. Pacienții trebuie avertizați să limiteze consumul de alcool în timpul tratamentului cu metformină, deoarece alcoolul crește efectele clorhidratului de metformină asupra metabolismului lactatului. În plus, metforminul trebuie oprit temporar înainte ca radiografia să aibă o injecție de contrast cu iod și orice intervenție chirurgicală. [Vezi nota și avertisment]. Debutul infecției cu acid lactic este adesea dificil de detectat și este însoțit doar de simptome nautice precum disconfort, dureri musculare, insuficiență respiratorie, somnolență și simptome nautice ale durerii abdominale. Căldura inferioară a corpului, hipotensiunea și ritmul cardiac rezistent la încetinire sunt însoțite de acidoză mai evidentă. Pacienții și medicii de tratament trebuie să fie atenți cu privire la importanța unor astfel de simptome și trebuie să îndrume pacientul să anunțe medicul de îndată ce simptomele apar [vezi nota și precaut]. Ar trebui să înceteze utilizarea metforminei până când cauza este clar definită. Măsurați electroliții din pereții sângelui, cetonul, glucoza din sânge și, dacă este indicat, măsurați pH-ul din sânge, concentrația de lactat și chiar nivelurile de metformină din sânge pot fi de ajutor în evaluarea stării. Când pacientul s-a stabilizat la un anumit nivel de metformină, simptomele de pe stomac - intestine, care sunt comune la începutul terapiei, cel mai probabil nu sunt legate de medicament. Simptomele la nivelul stomacului – intestinul apar mai târziu poate fi din cauza infecției cu acid lactic sau a altor boli grave. La pacienții cu metformină, concentrația de lactat în plasma venoasă atunci când este foame este la limita superioară a nivelurilor normale, dar mai mică de 5 mmol/l, neprevăzând neapărat apariția infecției cu acid lactic și poate fi explicată prin alte mecanisme metabolice, cum ar fi controlul slab al diabetului sau obezității, activitate fizică excesivă sau probleme tehnice în testarea testelor la orice pacient cu acid metabolic suspectat cu acido lactic la pacientul cu diabet lactic. dar lipsește dovezile infecției cu ceto-acid (ureter și ceton sanguin). Infecția cu acid lactic este o urgență medicală și trebuie tratată la spital. Pentru pacienții infectați cu acid lactic care iau metformină, este recomandabil să încetați imediat utilizarea medicamentului și în timp util a tratamentului general de sprijin. Deoarece clorhidratul de metformină poate fi fertilizat (clearance-ul poate fi de până la 170 ml/mm în condiții hemodinamice bune), se recomandă efectuarea promptă a dializei pentru a depăși infecția acidă și a elimina metformina acumulată. Un astfel de management ajută adesea la inversarea simptomelor și la recuperarea la timp [vezi contraindicații și atenție și precauție]. Pancreatită Pancreatita acută la pacienții care utilizează saxagliptin a fost înregistrată după ce medicamentul a circulat pe piață. După începerea utilizării Komboglyze XR, pacienții trebuie monitorizați cu atenție cu semne și simptome de pancreatită. Dacă există suspiciune de pancreatită, trebuie să se suspecteze Komboglyze XR și să ia tratamentul adecvat. Nu este clar dacă pacienții cu antecedente de pancreatită atunci când se utilizează Komboglyze XR crește riscul de pancreatită. În studiul Saxagliptins cardiac pentru diabetici - tromboză în infarct miocardic (SAVOR), rata evenimentelor de pancreatită determinată după ajustare este de 0,3% în ambele grupuri (în ambele grupuri, utilizând IT sagliptin). [Vedeți efectele nedorite] Examinați funcția rinichilor metformina este excretată în principal prin rinichi, riscul de acumulare de metformină și infecție cu acid lactic crește odată cu gradul de afectare a funcției renale. Prin urmare, utilizarea Komboglyze XR este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală [vezi secțiunea Contraindicații]. Înainte de a începe să utilizați Komboglyze XR, și cel puțin în fiecare an mai târziu, este recomandabil să se evalueze și să se confirme că funcția renală este normală, la pacienții care se așteaptă să aibă o progresie a funcției renale (de exemplu, vârstnicii) ar trebui să evalueze mai des funcția renală și să înceteze utilizarea Komboglyze XR dacă există dovezi de insuficiență renală a funcției hepatice. Evaluarea funcției hepatice. Există mai multe cazuri de infecții cu acid lactic la pacienții cu insuficiență hepatică care utilizează metformină. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Komboglyze XR pentru pacienții cu insuficiență hepatică. Concentrația de vitamina B12 În studiile clinice de control Metformin efectuate timp de 29 de săptămâni, o scădere sub nivelul normal al vitaminei B12 în serul normal anterior, fără manifestări clinice la aproximativ 7% dintre pacienți. Această reducere se poate datora intervenției asupra capacității de absorbție a vitaminei B12 din complexul intrinsec al vitaminei B12, totuși, rareori este legată de anemie și se va admira rapid la oprirea metforminei sau suplimentarea cu vitamina B12. Pacienților care utilizează Komboglyze XR li se recomandă să verifice parametrii hematologici anuali și, dacă se manifestă vreo anomalie, trebuie cercetate și tratate corespunzător [vezi reacția adversă]. Nivelul normal de vitamina B12 tinde să fie observat la unii indivizi (cum ar fi persoanele cu vitamina B12 sau luând calciu sau absorbant). La acești pacienți, concentrația cantitativă de B12 din ser, de obicei, la fiecare 2-3 ani, poate fi de mare ajutor. Alcool (alcool) Alcoolul poate spori efectele metforminei asupra metabolismului lactatului. Pacienții trebuie avertizați să limiteze consumul de alcool în timp ce iau Komboglyze XR. Chirurgie Ar trebui să înceteze temporar utilizarea Komboglyze XR atunci când se efectuează orice intervenție chirurgicală (cu excepția intervențiilor chirurgicale minore pentru a nu restricționa consumul de alimente și băuturi) și nu ar trebui să înceapă să utilizeze medicamentul până când funcția spatelui și a rinichilor pacientului sunt considerate normale. Modificările privind condițiile clinice ale pacienților cu diabet zaharat de tip 2 au fost controlate anterior La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, cel anterior a fost bine controlat de Komboglyze XR, cu teste anormale sau stare clinică deteriorată (în special stări patologice vagi și necunoscute) trebuie evaluate la timp pentru a găsi dovezi de acidoză cu acid CETO sau infecție cu acid lactic. Indicatorii de evaluare includ electroliții și kerosenul seric, glicemia și, dacă este indicat, efectuează nivelurile de pH din sânge, lactat, piruvat și metformină din sânge. Dacă apare orice acidoză, Komboglyze XR întrerupe imediat tratamentul și ia măsurile adecvate de management. Hipoglicemie atunci când utilizați Saxagliptin în același timp cu sulfoniluree sau insulină Când se utilizează saxagliptin în asociere cu sulfoniluree sau cu insulină, sunt medicamente care provoacă hipoglicemie, frecvența hipoglicemiei este diagnosticată mai mare când se utilizează placebo în combinație cu sulfoniluree sau cu insulină. [Vezi efectul nedorit]. Prin urmare, trebuie utilizate doze mici de insulină sau stimulente de insulină pentru a minimiza riscul de scădere a glicemiei în sânge atunci când sunt utilizate în asociere cu Komboglyze XR. [Vedeți dozajul și utilizarea] clorhidrat de metformină Hipoglicemia nu apare la pacienții care utilizează un singur metformin în condiții normale, dar poate apărea atunci când cantitatea de calorii introdusă în organism este deficitară sau atunci când exerciți o forță fizică severă, dar nu este compensată prin adăugarea caloriilor corespunzătoare, sau atunci când sunt utilizate simultan cu medicamente care reduc glicemia (cum ar fi sulfonilureea și insulina), sau alcoolul sau alcoolul, sau alcoolul sau alcoolul, sau alcoolul sau alcoolul, sau alcoolul sau alcoolul insuficiența suprarenală sau inserția pituitară sau intoxicația cu alcool este deosebit de sensibilă la efectele hipoglicemiante. Hipoglicemia poate fi dificil de identificat la pacienții în vârstă și la pacienții care iau inhibitori ai receptorilor simpatici. Utilizarea concentrată cu medicamente afectează funcția renală sau distribuția metforminei Utilizarea atemporală a acestor medicamente poate afecta funcția rinichilor sau poate modifica semnificativ hemodinamica sau poate interfera cu distribuția metforminei, cum ar fi medicamentele cationice care sunt eliminate prin excreția tubilor renali [vezi secțiunea privind interacțiunile medicamentoase]. Prin urmare, trebuie utilizat cu atenție atunci când este utilizat concomitent cu aceste medicamente. Raze X cu injecții de substanțe de contrast care conțin iod Razele X cu substanțe de contrast care conțin iod pot duce la transformarea funcției renale și sunt asociate cu infecții cu acid lacid la pacienții care utilizează metformină. Prin urmare, la pacienții cărora se așteaptă să efectueze radiografii, aceștia ar trebui să înceteze utilizarea komboglyze temporare înainte sau în momentul implementării și, în următoarele 48 de ore după implementare, să utilizeze medicamentul din nou numai după ce funcția rinichilor este reasigurată și confirmată ca normală. Deficiență de oxigen Colapsul cardiovascular (șoc), insuficiența cardiacă congestivă acută, infarctul miocardic acut și alte boli sunt caracterizate prin deficiență de oxigen, asociată cu infecția cu acid lactic și pot provoca uree din sânge înaintea rinichilor. Când aceste evenimente apar la pacienții tratați cu Komboglyze XR, trebuie să încetați imediat administrarea medicamentului. Reacție de hipersensibilitate Au existat rapoarte care înregistrează reacții de hipersensibilitate grave la pacienții care utilizează saxagliptin după ce medicamentul circulă pe piață. Aceste reacții includ reacția anafilactică, starea de piele angioedică și descuamată. Aceste reacții apar în primele 3 luni de tratament cu saxagliptin, unele cazuri au apărut după prima doză. Dacă se suspectează reacția de hipersensibilitate, se suspectează Komboglyze XR, evaluând cauzele ascunse ale evenimentului și căutând un tratament alternativ pentru diabet. [Vedeți efectele nedorite] Utilizați cu prudență la pacienții cu antecedente de angioedem cu alți inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP4), deoarece încă știu dacă acești pacienți ar putea fi angiosit cu Komboglyze XR sau nu. insuficienta cardiaca În studiul Savor, procentul de pacienți spitalizați din cauza insuficienței cardiace la pacienții care utilizează saxagliptin a crescut comparativ cu placebo, deși relația cauzală nu a fost stabilită. Aveți grijă când utilizați Komboglyze XR pentru pacienții cu factori de risc pentru spitalizare din cauza insuficienței cardiace, cum ar fi antecedente de insuficiență cardiacă sau insuficiență renală medie până la severă. Pacienții trebuie să cunoască simptomele tipice ale insuficienței cardiace și trebuie raportați imediat ce au aceste simptome. [Vedeți secțiunea de cercetare clinică] dureri articulare dureri articulare, pot exista cazuri severe, care au fost inregistrate in inhibitorii DPP4 dupa ce medicamentul a circulat pe piata. Simptomele după oprirea medicamentului și la unii pacienți, simptomele reapar atunci când revin la medicație sau la alți inhibitori DPP4. Simptomele pot începe rapid după începerea tratamentului sau după un tratament mai lung. Dacă apar dureri articulare severe, este recomandabil să se evalueze tratamentul continuat al fiecărui pacient. [Vedeți efectele nedorite] Complicații vasculare mari Nu există cercetări clinice care să demonstreze concluzii privind reducerea riscului de complicații ale vaselor de sânge mari atunci când se administrează Komboglyze XR sau orice alt tratament pentru diabet. În cercetările clinice aleatorii Savor, placebo, nu există nicio legătură între utilizarea saxagliptinului și creșterea riscului de evenimente cardiovasculare principale. [Vedeți efectele nedorite] Nu există cercetări privind impactul Komboglyze XR sau Saxagliptin asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Saxagliptin sau Metformin pot să nu fie afectate semnificativ de conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor. Trebuie remarcat faptul că amețelile au fost înregistrate în studiile cu saxagliptin. Femei însărcinate - Grupa B Nu există studii complete de control despre utilizarea Komboglyze XR sau ingredientele individuale ale medicamentului la femeile însărcinate. Deoarece studiile de reproducere la animale nu pot fi folosite întotdeauna pentru a prezice răspunsul la om, Komboglyze XR nu trebuie utilizat ca și alte tratamente pentru diabet în timpul sarcinii, decât dacă este cu adevărat necesar. Folosiți o combinație de Saxagliptin și Metformin pentru șoareci și iepuri care sunt gravide în timpul înființării agenției, nu detectați moartea embrionilor sau a teratogenului atunci când verificați la doza că se atinge concentrația întregului corp (ASC) la șoareci de până la 100 și de 10 ori dozele maxime recomandate la om (MetnHD50 MG MG20 și Metformin); Concentrația întregului corp atinsă la iepuri de până la 249 și de 1,1 ori doza maximă recomandată la om. La șoareci, progresia toxicității secundare este limitată la raportul curbei; Toxicitatea sarcinii se limitează la o rată de reducere a greutății de la 11% la 17% în procesul de cercetare și este legată de reducerea alimentelor în sarcină. Pe iepure, o subdiviziune de iepuri mame (12 copii din 30 de copii), medicamente prost tolerate, ducând la moarte, moarte sau avort spontan. Cu toate acestea, în rândul iepurilor mame ale evaluării, toxicitatea sarcinii este limitată la nivelul de scădere a greutății corporale de la 21 la 29 de sarcină. Iar toxicitatea progresului în aceste așternuturi se limitează la reducerea greutății fetale cu 7% și la o proporție scăzută lentă a unghiei fetale. Nu au existat cercetări privind animalele care alăptează folosind forma combinată de Komboglyze XR. În studiile efectuate pe fiecare ingredient al medicamentului, atât saxagliptin, cât și metformin sunt excretate în lapte la șoarecii care alăptează. Nu saxagliptin sau metformin nu a fost determinat dacă se excretă sau nu în laptele matern. Datorită multor medicamente excretate în laptele matern, trebuie avută prudență atunci când utilizați Komboglyze XR la femeile care alăptează. Inhibitori puternici ai enzimelor CYP3A4/5 saxagliptin Ketoconazolul crește semnificativ nivelul de saxagliptin din organism. În mod similar, creșterea concentrației de saxagliptin în plasmă are loc și atunci când se utilizează inhibitori puternici CYP3A4/5 (cum ar fi Atazanavir, Claritromicină , indinavir, iTraconazol , Nefazodonă, Nelfinavir, Ritonavir și Saquinavir ). Medicamente ionice cationice clorhidrat de metformină clorhidrat de metformină Unele medicamente pot provoca hiperglicemie și pot duce la pierderea controlului zahărului din sânge. Aceste medicamente includ: tiazide și alte diuretice, corticosteroizi, fenotiazine, preparate tiroidiene, hormoni sexuali feminini, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, stimulente ale nervilor simpatici, inhibitori Calci și ISONIAZID. Atunci când iau medicamentele de mai sus la pacienții cărora li se administrează Komboglyze XR, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape prin pierderea zahărului din sânge. Când întrerupeți aceste medicamente la pacienții care iau Komboglyze XR, aceștia ar trebui să monitorizeze îndeaproape pacienții pentru a evita scăderea glicemiei. alcool (alcool) Risc crescut de infecție cu acid lactic atunci când otrăvirea alcoolică acută (în special în cazul foametei, malnutriției sau insuficienței hepatice) din cauza ingredientului activ Metformin din Komboglyze XR [vezi nota și precauția]. Alcoolul și alcoolul trebuie evitate. substanța de contrast conține iod Fiți precauți când utilizați
Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Sarcina
Perioada de alăptare
Interacțiunea medicamentoasă
Utilizați împreună cu alte medicamente
Depozitare
Lăsați un loc răcoros, evitați lumina, temperaturile sub 30⁰C. Să nu fie la îndemâna copiilor.
Alte medicamente
- Azarga
- Fosavance
- INVICORP 25 MICROGRAMS / 2 MG SOLUTION FOR INJECTION
- SUSTAC TABLETS 6.4MG
- VALOID 50MG TABLETS
- ZAPAIN 30MG/500MG TABLETS
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions