Таблетки Komboglyze XR 5 мг/1000 мг Астразенека поддерживают контроль уровня сахара в крови (4 блистера по 7 таблеток)
Лекарственная форма В коробке 4 блистера по 7 таблеток.
Характеристики Метформин, саксаглиптин
Состав
| Информация о составе | Содержание |
| Метформин | 1000мг |
| Саксаглиптин | 5мг |
Использование
Показания
Комбоглиз XR 5 мг/1000 мг показан для лечения:
Комбоглиз XR 5 мг/1000 мг также предназначен для координации с инсулином (например, комбинированная терапия из 3 препаратов) для поддержки диеты и физических упражнений, для контроля уровня сахара в крови у пациентов в возрасте 18 лет и старше с диабетом 2 типа, когда инсулин и метформин плохо контролируют уровень сахара в крови. Комбоглиз XR 5 мг/1000 мг также показан в сочетании с 1 сульфонилурой (например, комбинированная терапия из 3 препаратов) для поддержки диеты и физических упражнений, для контроля уровня сахара в крови у пациентов в возрасте 18 лет и старше с диабетом 2 типа без хорошего контроля уровня сахара в крови после максимальной дозы метормина и сульфонилия. саксаглиптин У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применение саксаглиптина подавляет активность фермента ДПП-4 на 24 часа. После перорального применения глюкозы или после еды ингибирование ДПП-4 приведет к увеличению в 2-3 раза концентрации гормона ГПП-1 и активности Гип в крови, снижению уровня глюкагона и увеличению высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы в зависимости от уровня глюкозы. Повышение уровня инсулина и снижение концентрации глюкагона связаны со снижением концентрации глюкозы при голоде и снижением уровня глюкозы после приема глюкозы или после еды. Физиология ЭКГ Саксаглиптин: В клиническом исследовании с плацебо, случайном, двойном слепом, диагональном 4, с использованием контрольного препарата моксифлоксацина на 40 здоровых добровольцах, саксаглиптин не связан с удлинением интервала QTC или значительной частотой сердечных сокращений при дозе до 40 мг/день (в 8 раз превышающей максимальные дозы, рекомендуемые по применению). комбоглизе xr Биологический эквивалент и влияние пищи на Комбоглизе XR описаны при низкоэнергетической диете. Низкоэнергетическая диета состоит из 324 ккал в рационе, содержащем 11,1% белков, 10,5% жиров и 78,4% углеводов. Результаты исследований биологического эквивалента на здоровых добровольцах показывают, что таблетка в сочетании с Комбоглизом XR эквивалентна биологическому эквиваленту по сравнению с приемом в сочетании с каждой отдельной таблеткой с соответствующими дозами саксаглиптина (Онглиза) и метформина гидрохлорида в зависимости от ситуации с пищей, использованной в пищу. саксаглиптин Фармакокинетика саксаглиптина и активных метаболитов, 5-гидроксисаксаглиптина, аналогична у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. После приема 5 мг однократных доз саксаглиптина здоровыми добровольцами среднее значение AUC в плазме саксаглиптина и его активных метаболитов соответственно составляет 78 нг*час/мл и 214 нг*час/мл. Величина Cmax в плазме составляет 24 нг/мл и 47 нг/мл. Средний коэффициент внутренней вариации (% CV) CMAX и AUC саксаглиптина и его активных метаболитов составляет менее 25%. При повторном применении 1 раз/сут в любой дозировке не происходит накопления саксаглиптина и регистрируются его активные метаболиты. Зависимости от дозировки и времени регистрации саксаглиптина и его активных метаболитов за 14 дней применения саксаглиптина 1 раз/сут в диапазоне доз от 2,5 до 400 мг не выявлено. метформина гидрохлорид Сmax длительного высвобождения метформина достигает медианного значения через 7 часов и колеблется от 4 до 8 часов. В стабильном состоянии метформин имеет AUC и CMAX ниже, чем соотношение при расширенной дозе метформина к применению в диапазоне доз от 500 до 2000 мг. После повторения дозы метформина пролонгированного действия метформин не накапливается в крови. Метформин выводится в виде неизмененной мочи и не метаболизируется печенью. Пик содержания в крови таблеток пролонгированного метформина примерно на 20% ниже, чем аналогичный уровень таблеток с мгновенным высвобождением, однако уровень абсорбции (рассчитанный по AUC) аналогичен между таблетками пролонгированного действия и таблетками с мгновенным высвобождением. поглощение саксаглиптин Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (TMAX) после применения 5 мг 1 раз/сут составляет 2 часа для саксаглиптина и 4 часа для активных метаболитов. Применять саксаглиптин одновременно с пищей с повышенным содержанием жира около 20 минут по сравнению с голодом. AUC саксаглиптина увеличивалась примерно на 27% при приеме во время еды по сравнению с голодом. Саксаглиптин можно применять во время или вне еды. Пища не влияет на фармакокинетику саксаглиптина при применении в форме таблеток в сочетании с Комбоглизом XR. метформина гидрохлорид После приема длительной дозы метформина CMAX достигает медианного значения через 7 часов и колеблется от 4 до 8 часов. Хотя уровень абсорбции метформина (рассчитанный по AUC) в форме таблеток с высвобождением сохраняется примерно до 50% при приеме с пищей, пища не влияет на CMAX и TMAX метформина. Как богатая, так и обезжиренная пища оказывают одинаковое влияние на фармакокинетику длительного высвобождения. Метформин не влияет на фармакокинетику пищевых продуктов при использовании в форме комбинированных таблеток Комбоглиза XR. распространение саксаглиптин Исследования in vitro показывают, что сцепление саксаглиптина и его активных метаболитов с сывороточным белком человека незначительно. Следовательно, изменения содержания белка в крови при различных состояниях (например, при почечной или печеночной недостаточности) не влияют на распределение саксаглиптина. метформина гидрохлорид Исследований по распределению метформина длительного действия не проводилось, однако кажущееся распределение (о/ж) метформина после приема однократной дозы Метформин мгновенно высвобождает в среднем 850 мг (654±358 л). В отличие от сульфонилмочевины, связанной с белком более чем на 90%, метформин существенно не связывается с белками плазмы. Метформин накапливается в эритроцитах, что, скорее всего, подействует со временем. Метформин незначительно взаимодействует с белками плазмы и поэтому может в меньшей степени взаимодействовать с высокочастотными препаратами с белком, такими как салицилат, сульфонамид, хлорамфеникол и пробенецид, по сравнению с сульфонилмочевиной, широко связанной с сывороточными белками. преобразование саксаглиптин Метаболизм саксаглиптина преимущественно происходит через цитохром P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Активный метаболит саксаглиптина также обладает эффектом ингибирования ДПП-4 и активен в ½ и по сравнению с саксаглиптином. Таким образом, сильные ингибиторы CYP3A4/5 и прикосновение изменят фармакокинетику саксаглиптина и его активных метаболитов. Метформина гидрохлорид Единичная венозная терапия у здоровых добровольцев показывает, что метформин выводится без постоянного мочеиспускания, не метаболизируется через печень (у человека метаболизм не обнаруживается) и не выводится с желчью. Метаболизм метаболизма таблеток пролонгированного действия не проводился. Устранение саксаглиптин Саксаглиптин выводится через обе линии: почками и печенью. После приема однократной дозы 14С-саксаглиптина 50 мг интактный саксаглиптин, активная метаболическая форма и сумма радиоактивно-активных соединений выводятся с мочой со скоростью 24%, 36% и 75% принятой дозы. Средняя задержка почками саксаглиптина (~230 мл/мин) выше средней расчетной клубочковой фильтрации (EGFR) (~120 мл/мин), что свидетельствует об активных экскреторных механизмах в почках. Около 22% радиоактивного вещества присутствует в кале, что доказывает, что часть саксаглиптина выводится через желчь и/или часть не всасывается через желудочно-кишечный тракт. После приема однократной дозы саксаглиптина 5 мг здоровым лицам среднее время реализации (t½) саксаглиптина и метаболитов в соответствующей плазме составляет 2,5 часа и 3,1 часа соответственно. метформина гидрохлорид Почечный клиренс примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о том, что выведение в почечных канальцах является основным путем выведения метформина. После употребления около 90% всасывающегося препарата выводится через почки в течение первых 24 часов, время полувыведения в плазме около 6,2 часа. В крови время реализации составляет около 17,6 часов, что указывает на то, что эритроциты могут быть отсеком распределения лекарств. Таблица 6: Влияние метформина на концентрацию и время контакта общего препарата общие наркотики Доза совместно используемого препарата* Доза метформин* Среднее соотношение (соотношение совместного использования/отсутствия общих лекарств) Нет эффекта 1.00 cмакс глибурид 5 мг 850 мг глибурид 0.78# 0.63# Фуросемид 40 мг 850 мг Фуросемид 0.87# 0.69# нифедипин 10 мг 850 мг нифедипин 1,10 доллара США 1.08 40 мг 850 мг Пропранолол 1,01 доллара США 1.02 ибупрофен 400 мг 850 мг ибупрофен 0,97 ¥ 1,01 ¥ циметидин 400 мг 850 мг циметидин 0,95 доллара США 1.01 ↑ AUC = AUC (INF), за исключением других примечаний. # Среднее соотношение, разница значений p Сообщается цена в долларах США (0–24 часа). Характеристики Комбоглиз XR (высвобождение саксаглиптина и метформина HCl) содержит два активных ингредиента против гипергликемии, пероральная форма, применяемая для лечения диабета 2 типа: саксаглиптин и гидрохлорид метформина. саксаглиптин Саксаглиптин представляет собой активный ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП4), применяемый перорально. Моногидрат саксаглиптина имеет химическую формулу (1s, 3s, 5s)-2-[(2s)-2-амино-2-(3-тидрокситрицикло [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) ацетил] -2-AabicyClo [3.1.0] Гексан-3-3-карбонитрил, моногидрат, моногидрат или моногидрат (1s, 3s, 5s)-2-[(2s)-2-амино-2-(3-тидроксиадамантан-1-ли)ацетил]-2-азабицикло[3.1.0]гексан-3-карбонитрилгидрат. Молекулярная формула C18H25N302 • H20, молекулярная масса 333,43. Химическая структура следующая: Саксаглиптина моногидрат в виде кристаллизованного порошка, окрашенного в цвет от белого до светло-желтого или светло-коричневого цвета, не высыхающий. Это вещество плохо растворяется в воде при температуре 24°C±3°C, хуже растворимо в этилацетате и растворимо в метаноле, этаноле, изопропиловом спирте, ацетонитриле, ацетоне и полиэтиленгликоле 400 (ПЭГ 400). метформина гидрохлорид Метформина гидрохлорид (N,N-диметилимидодикарбонимидидиамид гидрохлорид) в виде кристаллизованного порошка от белого до цвета слоновой кости, с молекулярной формулой C4H11N5•HCl и молекулярной массой 165,63. Метформина гидрохлорид растворяется в воде, растворим в спирте и менее растворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Значение PKA метформина составляет 12,4. pH 1% раствора метформина гидрохлорида составляет 6,68. Химическая структура следующая: комбоглыз хр Комбоглиз XR выпускается в форме таблеток для перорального применения, содержащих 5,58 мг гидрохлорида саксаглиптина (безводная форма), что эквивалентно 5 мг саксаглиптина и 500 мг гидрохлорида метформина (комбоглиз xR 5 мг/500 мг), или 5,58 мг гидрохлорида саксаглиптина (безводная форма), что эквивалентно 5 мг MGAGLIPLPIN и 1000 мг МЕТРИНА гидрохлорида (Комбоглиз XR 5 мг/500 мг) или 2,79 мг гидрохлорида саксаглиптина (безводная форма) эквивалентно 2,5 мг саксаглиптина и 1000 мг гидрохлорида метформина (Комбоглиз XR 5 мг/500 мг). Каждая пленочная таблетка Комбоглиза XR содержит вспомогательные вещества: натрий. карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза 2208 и магнези стеарат. Таблетки Комбоглиза XR. Содержимое 5 мг/500 мг также содержит микроцеллюлозу и гипромеллозу 2910. Кроме того, пленочная пленка содержит вспомогательные вещества: поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль 3350, диоксид титана, тальк и оксиданты железа. Предварительные клинические исследования Исследований клинической эффективности и клинической безопасности Комбоглиза XR с целью определения эффективности гемоглобина А1С (HBA1C) не проводилось. Доказана биологическая эквивалентность Комбоглиза XR при совместном использовании саксаглиптина и пролонгированного высвобождения метформина гидрохлорида; Однако биодоступность Комбоглиза XR и совместное использование таблеток саксаглиптина и метформина гидрохлорида мгновенно не проводилось. Метформина гидрохлорид пролонгированного действия и метформина гидрохлорид мгновенного высвобождения имеют одинаковый уровень абсорбции (измеряется в AUC), сходный друг с другом, при этом пиковая концентрация высвобождения в плазме длится примерно на 20% ниже, чем у препарата мгновенного высвобождения. Улучшение контроля уровня сахара в крови Совместное использование саксаглиптина с таблетками мгновенного высвобождения Метформина гидрохлорида изучалось у взрослых с диабетом 2 типа без адекватного уровня сахара в крови с мономерами метформина и у пациентов, у которых не удалось контролировать адекватный уровень сахара в крови с помощью диеты, физических упражнений и беспрецедентного лечения. В этих двух исследованиях саксаглиптин применялся утром в сочетании с таблетками с мгновенным высвобождением метформина гидрохлорида во всех дозах, демонстрируя клиническое улучшение индекса HBA1C, уровня сахара в крови при голодании (ГПН) и через 2 часа приема пищи уровня сахара в крови (ППГ) после выполнения стандартного перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТТ) по сравнению с контрольными группами. Снижение HBA1C регистрируется во всех подгруппах, включая пол, возраст, расу и начальный блок тела (ИМТ). В этих двух исследованиях потеря массы тела в группах, получавших саксаглиптин в сочетании с метформином гидрохлоридом мгновенного высвобождения, аналогична группам, которые использовали только метформин гидрохлорид мгновенного высвобождения. По сравнению с одним метформином, саксаглиптин в сочетании с метформином гидрохлоридом мгновенного высвобождения не связан с изменениями липидов сыворотки при голоде по сравнению с исходным уровнем. Использование саксаглиптина в сочетании с метформином мгновенного высвобождения также оценивалось в ходе сравнительного контрольного исследования с использованием комбинации саксаглиптина и глипизида на 858 неподготовленных пациентах с уровнем сахара в крови, получающих лечение метформином, репродуктивного исследования с плацебо на подгруппе из 314 непопулярных пациентов с полным контролем уровня сахара в крови с помощью инсулина в сочетании с лечением метформином или плацебо и исследования по сравнению саксаглиптина с плацебо на 257 пациентах, которые не контролировали уровень сахара в крови. адекватный уровень сахара в крови при приеме метформина и группы сульфонилмочевины. В 24-недельном тесте, двойном слепом, случайном, пациенты, получавшие метформин гидрохлорид с мгновенным высвобождением 500 мг, 2 раза/день в течение как минимум 8 недель из случайных классов, должны были продолжить лечение метформином гидрохлоридом с мгновенным высвобождением 2 раза/день или с метформином гидрохлоридом с мгновенным высвобождением 1000 мг, 1 раз/1. время/день/день 1 раз/день/день. Среднее изменение HBA1C от начала до 24 недель составляет 0,1% (95% достоверность 0%, 0,3%) в группе, применявшей метформина гидрохлорид мгновенного высвобождения; 0,3% (95% диапазон достоверности 0,1%, 0,4%) в группе, применявшей метформин гидрохлорид, высвобождение продлено по 1000 мг 1 раз/сут; 0,1% (диапазон достоверности 95% 0%, 0,3%) в группах, применявших метформин гидрохорид, высвобождался по 1500 мг 1 раз/день. Результаты этого теста позволяют предположить, что пациенты, использующие метформин гидрохлорид мгновенного высвобождения, могут безопасно перейти на метформин гидрохлорид 1 раз/день в той же суточной дозе, до 2000 мг, 1 раз/день. Следует внимательно следить за контролем уровня глюкозы в крови и корректировать соответствующую дозу после перехода с метформина гидрохлорида мгновенного высвобождения на метформин гидрохлорид пролонгированного действия. Саксаглиптин перорально утром и вечером Для оценки дозы саксаглиптина проводится 24-недельный лечебный тест. Пациенты, которые никогда не лечились необработанными препаратами и имели адекватный уровень сахара в крови (7% ≤ HBA1C ≤ 10%), вошли в 2-недельный производный период в соответствии с одинарной слепой диетой, физическими упражнениями и плацебо. Всего 365 пациентов случайным образом использовали саксаглиптин в дозе 2,5 мг каждое утро, 5 мг каждое утро, дозу от 2,5 мг до 5 мг утром или 5 мг вечером или плацебо. Пациентам, у которых не удалось достичь определенного уровня сахара в крови на протяжении всего исследования, назначают усиленное лечение метформином в сочетании с плацебо или саксаглиптином; Число пациентов, случайно разделенных на каждую группу лечения, колеблется от 71 до 74. Лечение саксаглиптином в дозе 5 мг каждое утро или 5 мг вечером показывает улучшение индекса HBA1C по сравнению с плацебо (средняя разница по сравнению с рассматриваемым местом соответствующего плацебо составляет -0,4% и -0,3%). Использование саксаглиптина с метформином мгновенного высвобождения у пациентов, которые никогда не лечились Всего 1306 пациентов с диабетом 2 типа никогда не проходили лечение в ходе 24-недельного рандомизированного двойного слепого контролируемого теста для оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в сочетании с метформином мгновенного высвобождения у пациентов с недоказанным уровнем сахара в крови (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) при соблюдении диеты и режиме физических упражнений. Спросите пациентов, которые никогда не лечились до участия в исследовании. Пациенты, соответствующие критериям выбора заболевания, включаются в начальный период продолжительностью 1 неделю, одинарную слепоту, в соответствии с диетой, физическими упражнениями и плацебо. Пациенты случайным образом разделены на 1 из 4 групп: саксаглиптин 5 мг + метформин 500 мг мгновенного высвобождения, саксаглиптин 10 мг + метформин 500 мг мгновенного высвобождения, саксаглиптин 10 мг + плацебо или метформин 500 мг мгновенного высвобождения + Hypermath (максимальные одобренные рекомендации для саксаглиптина составляют 5 мг/сут; саксаглиптин). 10 мг не является одобренной дозой). Используйте саксаглиптин 1 раз/день. Из трех групп терапии, использующих мгновенное высвобождение, корректировали дозу метформина в неделю в дозе 500 мг/день в зависимости от переносимости до максимальной дозы 2000 мг/день в зависимости от уровня сахара в крови. Пациентам, у которых уровень сахара в крови не соответствует специализированному, дополнительно назначают пиоглитазон. Саксаглиптин 5 мг в сочетании с метформином мгновенного высвобождения показывает, что улучшение имеет значение HBA1C, уровня голодного сахара в крови, заднего уровня сахара в крови по сравнению с мгновенным высвобождением (Таблица 7). Таблица 7: Индекс гликирования на 24-й неделе в исследовании плацебо с саксаглиптином, дополнительная координация с метформином мгновенного высвобождения у пациентов, которые никогда не получали лечение * Индекс эффективности саксаглиптин 5 мг + метформин n = 320 + метформин n = 328 гемоглобин A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # Наименьшее среднеквадратичное изменение корректируется в соответствии с исходным значением. $ P Значение ¥ p Использование саксаглиптина с метформином мгновенного высвобождения Всего 743 пациента с диабетом 2 типа, участвующие в 24-недельном исследовании, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом плацебо, оценивающем эффективность и безопасность саксаглиптина в сочетании с мгновенным высвобождением у пациентов, у которых не удалось контролировать адекватный уровень сахара в крови (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) при терапии метформином. Для стандартизации введения необходимо, чтобы пациент принимал стабильную дозу метформина (1500–2550 мг в день) в течение как минимум 8 недель. Пациенты, соответствующие критериям выбора заболевания, участвуют в 2-недельной производной, одинарной слепоте, в зависимости от диеты, физических упражнений и плацебо. В этот период пациенты применяли метформин быстрого высвобождения в дозе, применявшейся до участия в исследовании, до 2500 мг/сут. После фазы проникновения применяются пациенты, которые имеют право на случайное применение саксаглиптина 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или плацебо с дозой метформина мгновенного высвобождения (максимально рекомендуемая доза саксаглиптина составляет 5 мг/день; доза 10 мг/день не является более эффективной, чем 5 мг/день и саксаглиптин 10 мг без одобренной дозы). Пациентов, которые не достигают целевого уровня сахара в крови на протяжении всего исследования, лечат пиоглитазоном в сочетании с препаратами, использованными в исследовании. Не корректируйте дозу саксаглиптина и метформина мгновенного высвобождения. Саксаглиптин 2,5 мг и 5 мг в сочетании с метформином мгновенного высвобождения демонстрирует улучшение индекса HBA1C, чувства голода и уровня сахара в крови после еды по сравнению с плацебо в сочетании с метформином (таблица 8). Среднее изменение индекса HBA1C с течением времени и в конце исходного индекса показано на рисунке 1. Доля пациентов, прекративших лечение из-за отсутствия контроля уровня сахара в крови или усиленного лечения из-за соответствия стандартному стандарту уровня сахара в крови, составляет 15% в группе саксаглиптина 2,5 мг в сочетании с метформином с мгновенным высвобождением, 13% в группе, использующей саксаглиптин 5 мг в комбинации Плацебо в сочетании с мгновенным высвобождением Метформин. Таблица 8: Индекс сахара в крови на 24-й неделе исследования у ребенка, рожденного из плацебо в исследовании с саксаглиптином для дополнительной координации с метформином мгновенного высвобождения * Показатель эффективности Саксаглиптин 2,5 мг +метформин n = 192 Саксаглиптин 5 мг + метформин n = 191 Родитель + метформин n = 179 гемоглобин A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # Наименьшее среднеквадратичное изменение корректируется в соответствии с исходным значением. $ P Значение ¥ p Рисунок 1: Моделирование среднего индекса HBA1C по сравнению с исходным в тесте комбинированного лечения саксаглиптином с метформином мгновенного высвобождения с местом плацебо * *Включает пациентов с начальным индексом и индексом через 24 недели. 24-я неделя (Locf-данные к окончательной записи) включает популяцию, которую предполагалось лечить в соответствии с окончательной записью в исследовании перед применением пиоглитазона с интенсификацией у пациентов, нуждающихся в усиленном лечении. Среднее изменение по сравнению с исходным корректируется в соответствии с исходным значением. Использование саксаглиптина в сочетании с метформином мгновенного высвобождения по сравнению с глипизидом в сочетании с метформином мгновенного высвобождения В 52-недельном тесте с контролем в общей сложности 858 пациентов с диабетом 2 типа без адекватного уровня сахара в крови (6,5% Пациентов, соответствующих критериям выбора заболевания, включают в 2-недельную производную, одинарную слепоту, в зависимости от диеты, физических упражнений и использования плацебо; В этот период пациентка применяла метформин мгновенного высвобождения (1500 – 3000 мг в зависимости от дозы до участия в исследовании). После фазы проникновения пациенту, имеющему право на случайное применение саксаглиптина 5 мг или глипизида 5 мг в сочетании с дозами метформина мгновенного высвобождения. Пациентам, применяющим глипизид в сочетании с метформином мгновенного высвобождения, дозу глипизида увеличивают в первые 18 недель исследования до максимальной дозы глипизида 20 мг/день. Увеличение дозы в зависимости от голодного кровотечения должно достигать уровня ≤ 110 мг/дл или максимальной переносимости глипизида. 50% пациентов, получающих глипизид, увеличивают дозу до 20 мг/сут; 21% пациентов принимали последний раз в день суточную дозу 5 мг или менее. Последняя суточная доза Глипизида составляет 15 мг. После 52 недель лечения саксаглиптином и глипизидом показано, что среднее снижение HBA1C по сравнению с исходным препаратом аналогично при использовании в сочетании с мгновенным высвобождением (таблица 9). Этот вывод может быть ограничен у пациентов с исходным HBA1C, отличающимся от показателей теста (91% пациентов с исходным HBA1C Таблица 9: Индекс глюкозы в крови на 52 неделе в тесте с контролем с саксаглиптином по сравнению с глипизидом в сочетании с метформином мгновенного высвобождения * Показатель эффективности саксаглиптин 5 мг + метформин n = 428 Увеличить дозу глипизида + метформин n = 430 гемоглобин A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # Наименьшее среднеквадратичное изменение корректируется в соответствии с исходным значением. $ Саксаглиптин + метформин считается не менее чем глипизид + метформин, поскольку верхний предел надежности на 0,35 % ниже заранее установленного порога в 0,35 % для одинакового определения. § Статистической значимости нет. Используйте саксаглиптин в сочетании с инсулином (или не с метформином мгновенного высвобождения) Всего 455 пациентов с диабетом 2 типа участвовали в 24-недельном исследовании, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-верификации для оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в сочетании с инсулином у пациентов без адекватного контроля уровня сахара в крови (7,5% Пациенты с быстродействующим инсулином не отбираются, если только инсулин не действует быстро в качестве компонента предфазной смеси инсулина. Пациенты, соответствующие критериям выбора заболевания, участвуют в начальном этапе с применением плацебо в течение 4 недель, одинарной слепоты, диеты, физических упражнений и по-прежнему используют инсулин (и при необходимости мгновенного высвобождения) в дозировке, использованной до участия в тесте. После фазы проникновения пациент может быть использован в случайном порядке в комбинации с саксаглиптином 5 мг или с плацебо. Дозировка лечения диабета остается стабильной, но пациентов необходимо укрепить и позволить им корректировать дозу инсулина, если пациент не достигает целевого уровня сахара в крови или если исследователь знает, что у пациента увеличены дозы инсулина > 20%. Данные после усиливающего лечения не используются для основного анализа эффективности. Через 24 недели, по сравнению с комбинацией плацебо, лечение в сочетании с саксаглиптином 5 мг показывает, что улучшение имеет значение HBA1C и заднего уровня сахара в крови по сравнению с исходным (таблица 10). По сравнению с плацебо среднее изменение HBA1C у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в сочетании с инсулином и саксаглиптин 5 мг в сочетании с инсулином и метформином мгновенного высвобождения, эквивалентно (соответствует -0,4% и -0,4%). Доля пациентов, прекративших лечение из-за неконтролируемого уровня сахара в крови или увеличения количества лечения, составила 23% в группе, принимавшей саксаглиптин, и 32% в группе, принимавшей плацебо. Средняя суточная доза инсулина составляет 53 единицы у пациентов, получающих саксаглиптин в дозе 5 мг, и 55 единиц у пациентов, принимающих плацебо. Среднее изменение дозы инсулина по сравнению с суточной дозой составляет две единицы в группе саксаглиптина 5 мг и 5 единиц в группе плацебо. Таблица 10. Индекс гликирования на 24-й неделе в тесте на комбинированное лечение саксаглиптином с инсулином имеет ограниченный эффект по сравнению с плацебо*. Показатель эффективности Саксаглиптин 5 мг + инсулин (+/- метформин) n = 304 Родитель +инсулин (+/- метформин) n = 151 гемоглобин A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # Наименьшее квадратичное среднее изменение корректируется в соответствии с исходным значением и метформином, использованным вначале. $ P § Значение P Также было проверено изменение уровня сахара в крови на 24 неделе по сравнению с исходным, но результаты не достигли статистической значимости. Доля пациентов, у которых HBA1C Используйте комбинацию саксаглиптина с метформином и сульфонилмочевиной Всего 257 пациентов с диабетом 2 типа приняли участие в контрольном клиническом исследовании плацебо, двойном, случайным образом в течение 24 недель, чтобы оценить эффективность и безопасность саксаглиптина в сочетании с метформином и сульфонилурой у недоказанных пациентов с адекватным уровнем сахара в крови (7% Пациенты, соответствующие критериям выбора заболевания, привлекаются к начальному этапу в течение 2 недель для проверки целей отбора/исключения. Через 2 недели после начала лечения пациент может быть случайным образом отобран в группу, принимавшую саксаглиптин (5 мг/день), или в группу, принимавшую плацебо, в течение 24 недель. В течение 24 недель лечения двойной слепоты пациентке применяли метформин и сультонилуру в стабильной дозе, определенной на этапе выбора заболевания. Доза сульфонилмочевины может быть снижена однократно в случае серьезного повышения уровня глюкозы в крови или легкой гипогликемии по глюкозе. Если уровень глюкозы в крови не наблюдается, не допускается корректировка (увеличение или уменьшение) дозировки препарата во время лечения. Саксаглиптин в сочетании с метформином и сульфонилмочевиной помогает улучшить значение HBA1C и уровня сахара в крови после приема пищи по сравнению с комбинацией плацебо с метформином и сульфонилмочевиной (таблица 11). Процент пациентов, прекративших лечение из-за неконтролируемого уровня сахара в крови, составляет 6% в группе саксаглиптина и 5% в группе плацебо. Таблица 11: Индекс гликирования на 24-й неделе в комбинированном тесте саксаглиптина с метформином и сульфонилмочевиной с плацебо. Показатель эффективности Саксаглиптин 5 мг + Метформин и сульфонилмочевина n = 129 Паруэлл + метформин и сульфонилуру n = 128 гемоглобин A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # Наименьшее среднеквадратичное изменение корректируется в соответствии с исходным значением. $ P § Значение P Изменение уровня сахара в крови на 24 неделе по сравнению с исходным также проверено, но не соответствует статистической значимости. Доля пациентов, достигших уровня HBA1C ≤ 7%, составляет 31% (39/127) в группе, применявшей саксаглиптин в сочетании с метформином и сульфонилмочевиной, по сравнению с 9% (12/127) в группе плацебо. Никакого теста статистической значимости. сердечно-сосудистая безопасность В исследовании сердечно-сосудистой посещаемости саксаглиптина у больных сахарным диабетом - тромбозами при инфаркте миокарда (SAVOR) рассмотрено влияние саксаглиптина на возникновение основных сердечно-сосудистых событий (ССЗ) у 16492 пациентов с выявленным сахарным диабетом 2 типа или сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющими множество факторов риска развития заболеваний кровеносных сосудов, включая поражение почек средней степени тяжести, включая пациентов со средней или средней степенью нарушения. Пациенты ≥ 40 лет, с диагнозом диабет 2 типа и HBA1C ≥ 6,5%, у которых выявлено или имеется сердечно-сосудистое заболевание или имеется множество сердечно-сосудистых факторов риска для участия. Пациенты случайным образом разделены на группу плацебо (n = 8212) или группу, применяющую саксаглиптин один раз в день (5 мг или 2,5 мг для пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью) (n = 8280). Случайное разделение пациентов в группе, принимавшей саксаглиптин, и группы плацебо, основано на сердечно-сосудистом риске, в том числе у 3533 пациентов (21,4%) имеются только сердечно-сосудистые факторы риска и у 12959 пациентов (78,6%) выявлены сердечно-сосудистые заболевания, а на основании почечной недостаточности, в том числе у 13916 пациентов (84,4%) с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью, у 2240 пациентов (13,6%) (2,0%) - тяжелая почечная недостаточность. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями определяются по ишемии миокарда в анамнезе, заболеваниям периферических сосудов или анемии, инсульту. Факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов являются только возрастные факторы риска (мужчины ≥ 55 лет и женщины ≥ 60 лет) в сочетании по крайней мере с одним из сопутствующих факторов риска, таких как нарушения липидного баланса в крови, артериальная гипертензия или курение. Демографические характеристики и характеристики пациентов были сбалансированы между группой саксаглиптина и группой плацебо. Исследовательская популяция состоит из 67% мужчин и 33% женщин, средний возраст которых при случайном распределении составляет 65 лет. Из 16492 пациентов, выбранных случайным образом, 8561 (52%) пациент в возрасте 65 лет и старше и 2330 (14%) пациентов в возрасте 75 лет и старше. У всех пациентов в исследовании средний за 12 лет диабет 2 типа (средний = 10,3) и средний уровень HBA1C 8,0% (средний = 7,6%). 25% пациентов в общей популяции имеют исходный HBA1C Препарат одновременно равнозначен в двух группах лечения. В основном применение препаратов при сахарном диабете сочетают с местным лечением и клиническими программами саксаглиптина (метформин 69%, инсулин 41%, препараты сульфонилура 40% и препараты ТЗД 6%). Использование сердечно-сосудистого лечения также соответствует местной практике лечения (ингибиторы ферментов или блокаторы рецепторов ангиотензина 79%, статины 78%, аспирин 75%, бета-блокаторы 62% и нетромбоцитарный AASPIRIN 24%). Около 6% пациентов вначале используют только диету и физические упражнения. Одновременное применение лекарств регулируется на протяжении всего исследования в соответствии с целями местного руководства по контролю уровня сахара в крови и снижает сердечно-сосудистый риск, чтобы минимизировать разницу между двумя группами лечения, особенно в отношении контроля уровня сахара в крови. Основными критериями безопасности и эффективности являются комбинированные критерии, включающие время первого рецидива любого из следующих основных сердечно-сосудистых событий (MACE): смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда без смерти или инсульт без смерти. Основная цель безопасности этого исследования — установить верхний предел по обе стороны 95% доверительного интервала предполагаемого отношения риска при сравнении подхода с использованием комбинированных критериев смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, несмертельного инфаркта миокарда или несмертельного инсульта, зарегистрированных в группе саксаглиптина с группой плацебо, которая составляет Первый побочный эффект представляет собой комбинированный критерий, включающий время первого рецидива основного сердечно-сосудистого события (MACE) в сочетании с госпитализацией по поводу сердечной недостаточности, госпитализацией при нестабильной стенокардии, госпитализацией по поводу коронарного повторного соединения (основное сердечно-сосудистое событие в сочетании). Вторым побочным эффектом является определение эффективности лечения саксаглиптином по сравнению с плацебо при добавлении к текущей компрессионной терапии у пациентов с диабетом 2 типа, что снижает смертность от всех причин. Сердечно-сосудистая безопасность саксаглиптина оценивалась в исследовании Savor, установив, что саксаглиптин не увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (сердечно-сосудистая смерть, несмертельный инфаркт миокарда или несмертельный инсульт) у пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с плацебо в сочетании с текущей базисной терапией (отношение рисков [ОР]: 1,00; не менее). Основной эффективный критерий не доказывает статистически значимой разницы для основного пилотного воздействия саксаглиптина на коронарные артерии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо в сочетании с текущей базовой терапией. Таблица 12: Основные и второстепенные критерии в зависимости от терапевтических групп в исследовании SAVOR* Критерии Саксаглиптин (n = 8200) Родитель (n = 8212) Коэффициент риска (95% ДИ)# Особенно N (%) Частота событий среди 100 пациентов- Количество возникших пациентов (%) Частота событий у 100 пациентов- булава 613 (7.4) 3,76 609 (7.4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Булава в сочетании 1059 (12,8) 6,72 1034 (12,8) 6,60 1.02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0,96, 1,27) # Наименьшее среднеквадратичное изменение корректируется в соответствии с исходным значением. $ P § Значение P Рисунок 2. Процент накопления времени первого сердечно-сосудистого события по основным критериям комбинации (лечения) События последовательного накопления с течением времени, а частота случаев применения Комбоглиза XR и плацебо существенно не отличается от времени. Компонент критерия вспомогательной комбинации — госпитализация по поводу сердечной недостаточности — встречается с большей частотой в группе саксаглиптина (3,5%), чем в группе плацебо (2,8%), со статистическим смыслом выявления данных (например, в исследовании нет корректировки со многими критериями, склоняющимися в сторону плацебо [ОР = 1,27; 95%ДИ: 1,07, 1,51]; p = 0,007); р = 0,007). Клинические факторы предсказывают повышенный риск относительно неудовлетворительного лечения саксаглиптином. Пациенты с более высоким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности, независимо от группы лечения, — это пациенты, которых можно определить по известным факторам риска, таким как сердечная недостаточность в анамнезе или функция почек. Однако у пациентов, применяющих саксаглиптин, вначале наблюдалась сердечная недостаточность или нарушение функции почек без увеличения относительного риска по сравнению с плацебо по основной комбинации или дополнительным критериям или по уровню смертности от всех причин. Никакого повышенного риска по основным критериям, зарегистрированным при приеме саксаглиптина и плацебо, ни в одной из следующих групп: сердечно-сосудистые заболевания, существует множество факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, легкая почечная недостаточность, средняя или тяжелая степень, возраст, пол, раса, регион, время диабета, история сердечной недостаточности, HBA1C в начале, соотношение альбумин/креатинин в первый раз Аспирин, перенесенные ингибиторы ферментов, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы или антитромбоциты в начале Начало. Несмотря на инициативу по одновременному использованию препаратов для лечения диабета в обеих исследовательских группах, средний уровень HBA1C в группе, применявшей саксаглиптин, ниже, чем в группе плацебо в 1-й год (7,6% по сравнению с 7,9%, разница -0,35% [95%-ный ДИ: -0,38, 0,31]) и во 2-й год (7,6% по сравнению с 7,9%, разница -30% [95% ДИ: -0,26]). Процент пациентов с HBalc По сравнению с плацебо, саксаглиптин менее эффективен при начале лечения или увеличении дозы в ходе текущего лечения, при пероральном диабете или препаратах инсулина. Улучшение HBA1C и процент пациентов, достигших целевого уровня HBA1C среди пациентов, получавших саксаглиптин, были зарегистрированы, несмотря на корректировку дозы лекарств от диабета или начало нового лечения диабета или инсулина, ниже, чем у плацебо.Фармакология
фармакокинетика
Прежде чем принимать Таблетки Komboglyze XR 5 мг/1000 мг Астразенека поддерживают контроль уровня сахара в крови (4 блистера по 7 таблеток)
Как применять
пероральные препараты.
Дозировка
Общие рекомендации по дозировке
Дозу Комбоглиза XR следует конкретизировать для каждого пациента с учетом текущего состояния, эффективности и переносимости. Таблетки Комбоглиза XR 5 мг/1000 мг часто принимают один раз в день во время ужина, постепенно корректируя дозу, чтобы уменьшить побочные эффекты на пищеварительный тракт, вызванные метформином. Препарат включает следующие виды доз:
1 комбоглиза XR 5 мг/1000 мг содержит 5 мг саксаглиптина и 1000 мг метформина HCl пролонгированного действия. Максимальная суточная доза — 5 мг саксаглиптина и 2000 мг пролонгированного действия.
Специализированного исследования по оценке безопасности и эффективности Комбоглиза XR у пациентов, которые ранее лечились другими противотанковыми препаратами и перешли на применение Комбоглиза XR, не проводилось. Любые изменения в терапии диабета 2 типа следует контролировать и отслеживать соответствующим образом, поскольку могут наблюдаться колебания уровня сахара в крови.
Для пациентов, у которых не удалось добиться адекватного контроля уровня сахара в крови при максимальной переносимости однократного приема метформина: у пациентов, получающих лечение метформином, следует выбрать Комбоглизе XR, который может обеспечить метформин, эквивалентный дозе метформина, находящейся в процессе лечения, или при ближайшем соответствующем лечении. После перехода с дозы метформина мгновенного высвобождения на пролонгированное высвобождение необходимо внимательно следить за контролем уровня сахара в крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Для пациентов, которые переходят с комбинированной формы саксаглиптина и отдельной таблетки метформина: пациент переходит с комбинации саксаглиптина и таблетки, содержащей индивидуальный метформин, поэтому доза эквивалентна дозе саксаглиптина и метформина, находящихся на лечении.
Для пациентов, у которых не удалось добиться адекватного контроля уровня сахара в крови при координации инсулина и метформина, или для пациентов, у которых стабилизирован контроль при комбинированной терапии 3 препаратами инсулина, метформина и саксаглиптина в виде препаратов, содержащих отдельные действующие вещества: выбранная доза Комбоглиза XR может обеспечить саксаглиптин 5 мг и дозу метформина, эквивалентную модифицированной дозе. При использовании Комбоглиза XR в сочетании с инсулином следует применять низкие дозы инсулина, чтобы ограничить риск гипогликемии.
Для пациентов, у которых не удалось добиться адекватного контроля уровня сахара в крови при комбинированной терапии сульфонилмочевины и метформина, или для пациентов, переводящих с комбинированной терапии 3 препаратами ситаглиптина, метформина и сульфонилура в виде препаратов, содержащих отдельные действующие вещества: выбранная доза Комбоглиза XR может обеспечить саксаглиптин 5 мг и дозу метформина, эквивалентную дозе лечения. При применении комбинации Комбоглиза XR с 1 препаратом сульфонилмочевины следует применять низкие дозы низких доз для ограничения риска гипогликемии.
Что делать при передозировке?саксаглиптин
В контролируемом клиническом исследовании при применении перорального саксаглиптина один раз в день на здоровых объектах с максимальной дозой до 400 мг/день в течение 2 недель (в 80 раз более высокие рекомендованные дозы для людей) не наблюдалось нежелательных эффектов, связанных с клиническими дозами, и не было клинических изменений QTC или интервала частоты сердечных сокращений. В случае передозировки необходимо применить соответствующее поддерживающее лечение с учетом клинического состояния пациента. Саксаглиптин и его активные метаболиты можно исключить с помощью диализа (23% доз за 4 часа).
метформина гидрохлорид
Передозировка метформина гидрохлорида, в том числе в дозе более 50 грамм. Сообщается о 10% случаев гипогликемии, однако еще не установлено, связана ли она с применением метформина гидрохлорида. Около 32% случаев передозировки метформина вызывают молочнокислый ацидоз [см. примечание и предостережение].
Клиренс метформина составляет до 170 мл/мин при хорошем гемодинамическом состоянии. Следовательно, диализ может способствовать выведению накопленного препарата из организма у пациентов с подозрением на передозировку метформина.
Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха после приема следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.
Побочные эффекты
Опыт клинических испытаний
В связи с тем, что клинические исследования проводятся в разных условиях, доля нежелательных эффектов, зарегистрированных в клинических исследованиях одного препарата, не может быть напрямую использована для частоты появления в клинических исследованиях другого препарата и, следовательно, не отражает частоту появления при реальном лечении. В рандомизированном двойном слепом контрольном исследовании более 17 000 пациентов с диабетом 2 типа получали саксаглиптин.
Нежелательные эффекты, связанные с саксаглиптином в исследовании SAVOR: В исследовании SAVOR приняли участие 8240 пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг или 2,5 мг 1 раз/день, и 8173 пациента, принимавших плацебо. Среднее время воздействия саксаглиптина независимо от того, был ли перерыв или нет, составляет 1,8 года. Всего 3698 пациентов (45%) получают лечение саксаглиптином в течение 2–3 лет.
Общее соотношение случаев супружеской неверности у пациентов, принимавших саксаглиптин в этом исследовании, эквивалентно группе плацебо (72,5% по сравнению с 72,2%). Прекращение одного и того же нежелательного явления в двух группах лечения (4,9% в группе саксаглиптина и 5% в группе плацебо). Серьезные нежелательные явления одинаковы в двух группах лечения (24,2% в группе саксаглиптина и 23,7% в группе плацебо).
Сердечно-сосудистая безопасность саксаглиптина оценивалась в исследовании Savor, установив, что саксаглиптин не увеличивает риск сердечно-сосудистых (сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смерти или несмертельной анемии) у пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с плацебо при координации с текущей терапией (HR) соотношение. [ДИ] 95%: 0,89, 1,12; p панкреатита после корректировки составила 0,3% в обеих группах, применявших саксаглиптин и плацебо в целевой популяции (ITT).Частота реакций гиперчувствительности составляет 1,1% в обеих группах, принимавших саксаглиптин и плацебо.
Гипогликемия
В исследовании SAVOR общая частота гипогликемии была зафиксирована у 17,1% в группе саксаглиптина и 14,8% в группе плацебо.
Доля пациентов, столкнувшихся с серьезной гипогликемией (определенной необходимостью в помощи других людей), выше в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (2,1% против 1,6%).
Повышенный риск развития общей гипогликемии и тяжелой гипогликемии, зарегистрированный в группе саксаглиптина, возникал преимущественно в группе, применявшей исходный препарат сульфонилмочевины, и не встречался в группе исходного моноинсулина или метформина. Риск повышения общей гипогликемии и тяжелой гипогликемии в основном регистрируется у лиц с HBA1C
Нежелательные эффекты мономеров и дополнительной комбинированной терапии в исследованиях контроля уровня сахара в крови
метформина гидрохлорид
В клиническом исследовании обструктивного лечения плацебогидратацией пролонгированного высвобождения диарея и тошнота/рвота наблюдались у > 5% пациентов, получавших метформин, и встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (диарея наблюдалась при применении 9,6% метформина по сравнению с плацебо, тошнота/рвота наблюдалась у 6,5% пациентов, принимавших метформин по сравнению с 1,5% плацебо). Диарея приводит к прекращению лечения у 0,6% пациентов, получавших метформин пролонгированного действия.
саксаглиптин
Два теста с однократным лечением плацебо продолжительностью 24 недели, в которых пациенты получали саксаглиптин в дозе 2,5 мг в день, саксаглиптин в дозе 5 мг в день и плацебо. В трех клинических исследованиях был другой контроль с плацебо продолжительностью 24 недели с использованием дополнительной координационной терапии: 1 тест на мгновенное высвобождение, 1 тест на 1 препарат тиазолидиндиона (пиоглитазон или росиглитазон) и 1 тест на глибурид.
В этих трех тестах пациенты случайным образом были разделены на дополнительные группы комбинированной терапии с саксаглиптином в дозе 2,5 мг в день, саксаглиптином в дозе 5 мг в день или плацебо (плацебо). Другая группа, получавшая саксаглиптин в дозе 10 мг, также прошла тест на однократное лечение и дополнительное лечение метформином мгновенного высвобождения. Доза саксаглиптина 10 мг не одобрена.
При валовом анализе данных за 24 недели лечения (не связанных со снижением уровня глюкозы в крови) двух монотерапевтических исследований, дополнительных координационных тестов с метформином быстрого высвобождения, дополнительных координационных тестов с тиазолидиндионом (TZD) и дополнительных координационных тестов с GlyBuride общее соотношение для пациентов, принимавших плацебо (эквивалентно 72% и 72,2% по сравнению с 70,6%). Прекращение лечения из-за нежелательных явлений происходит у 2,2% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, у 3,3% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и у 1,8% пациентов, принимавших плацебо.
Наиболее частое нежелательное явление (зарегистрированное как минимум у 2 пациентов, принимавших саксаглиптин 2,5 мг, или как минимум у 2 пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг) было связано с необходимостью раннего прекращения терапии, включая лимфоциты (0,1% и 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, принимавших плацебо), сыпь (0,2% и 0,3% по сравнению с 0,3%), повышение уровня фосфокиназы в крови у крови (0,1% и 0,2% по сравнению с 0%). В таблице 1 показаны нежелательные реакции в этом анализе (без учета причины и следствия по оценке исследователя), которые возникают с частотой ≥ 5% у пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, и проявляются чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо.
Таблица 1. Нежелательные реакции в тестах с плацебо регистрируются с частотой ≥ 5% у пациентов, получающих саксаглиптин 5 мг, и появляются чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. - Количество больных (%) саксаглиптин 5 мг n = 882 Паролиз n = 799 68 (7,7) 61 (7,6) 49 (6,1) головная боль 57 (6,5) 47 (5,9) В этой таблице представлены данные за 24 недели, не связанные с неотложной гипогликемической гипогликемией. У пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, головная боль (6,5%) является единственным нежелательным эффектом, который возникает с частотой ≥ 5% и встречается чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. В этом общем анализе нежелательные эффекты возникают в соотношении ≥ 2% у пациентов, получающих саксаглиптин 2,5 мг или саксаглиптин 5 мг, а нежелательные эффекты возникают в соотношении ≥ 1% (чаще, чем плацебо), включая синусит (2,9% и 2,6% по сравнению с 1,6% в группе плацебо), 1,4% и 1,7% по сравнению с 0,5%). Толстый кишечник - кишечник. (1,9% и 2,3% по сравнению с 0,9%) и рвота (2,2% и 2,3% по сравнению с 1,3%). Коэффициент переломов составляет 1,0 на 100 пациентов-год (Пациент-год) для пациентов, применяющих саксаглиптин (анализ пузырей у пациентов, применяющих дозы 2,5 мг, 5 мг и 10 мг) по сравнению с 0,6 на 100 пациентов-год для плацебо. Доза саксаглиптина 10 мг не одобрена. Частота переломов у пациентов, применяющих саксаглиптин, с течением времени не увеличивается. Причина переломов неизвестна, а доклинические исследования также не выявили влияния саксаглиптина на кость. Случай тромбоцитопении в соответствии с диагнозом кровоизлияния вследствие спонтанных тромбоцитов, зафиксированного в клинических исследованиях. Взаимосвязь не была определена в этом случае снижения количества тромбоцитов и саксаглиптина. Нежелательные эффекты при одновременном применении с инсулином: В дополнительном координационном тесте с инсулином [см. раздел клинических исследований] доля нежелательных эффектов, включая серьезные нежелательные эффекты и прекращение лечения из-за нежелательных эффектов, одинакова между группой, применяющей саксаглиптин и плацебо, за исключением снижения гипогликемического эффекта (см. нежелательный эффект). Нежелательные эффекты, связанные с саксаглиптином при одновременном применении с метформином быстрого высвобождения, в начале лечения пациентов с сахарным диабетом Tuy Tuy 2: В таблице 2 представлены данные о нежелательных эффектах (без учета причины и следствия по оценке исследователя) в размере ≥ 5% у пациентов, участвующих в тесте с контролем, прием саксаглиптина с 24 недель беспрецедентного лечения. Таблица 2. Начало применения комбинации саксаглиптина и метформина мгновенного высвобождения у беспрецедентных пациентов: нежелательные эффекты возникают с частотой ≥ 5% у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг + метформин мгновенного высвобождения (и возникают чаще, чем у пациентов, которые используют только метформин мгновенного высвобождения) - Количество больных (%) Плацебо+метформин* N = 328 24 (7,5) 17 (5,2) 22 (6,9) 13 (4,0) У пациентов, получавших саксаглиптин и метформин мгновенного высвобождения, включая группу с добавлением саксаглиптина к препарату мгновенного действия метформина или одновременное лечение саксаглиптином и метформином у пациентов, которые никогда ранее не лечились, симптомы диареи представляют собой нежелательное воздействие на желудок, возникающее в кишечнике в любых 5% при любом лечении в обеих исследовательских группах. В клинических исследованиях метформин мгновенного высвобождения с дополнительным саксаглиптин, частота диареи составляет 9,9% в группе саксаглиптина в дозе 2,5 мг; 5,8% в группе саксаглиптина 5 мг и 11,2% в группе плацебо. При сочетании саксаглиптина и метформина мгновенного высвобождения у пациентов, которые никогда ранее не лечились, соотношение диареи составляет 6,9% в группе, применявшей саксаглиптин 5 мг + метформин мгновенного высвобождения, и 7,3% в группе плацебо + метформин мгновенного высвобождения. Повышение уровня сахара в крови Нежелательные эффекты, вызывающие уровень глюкозы в крови, собираются во всех отчетах о глюкозе в крови. Некоторым пациентам одновременное измерение уровня глюкозы в крови не требуется или показатель измерения остается в пределах нормы. Поэтому невозможно четко определить, отражаются ли эти отчеты на снижении уровня глюкозы в крови. Частота гипогликемии в крови при применении монотерапии составляет 4% для пациентов, применяющих саксаглиптин в дозе 2,5 мг, 5,6% для саксаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с 4,1% для плацебо. В дополнительном координационном клиническом исследовании с метформином мгновенного высвобождения частота гипогликемии глюкозы в крови составила 7,8% для саксаглиптина в дозе 2,5 мг, 5,8% для саксаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с 5% для плацебо. При сочетании саксаглитина и метформина мгновенного высвобождения у пациентов, которые никогда ранее не лечились, частота гипогликемии у пациентов, применяющих саксаглиптин 5 мг + метформин мгновенного высвобождения, составляет 3,4%, а частота гипогликемии составляет 4% у пациентов, применяющих плацебо + метформин мгновенного высвобождения. В контроле при сравнении комбинированной терапии саксаглиптином 5 мг с комбинированным лечением глипизидом у пациентов, у которых недостаточно хороший контроль уровня сахара в крови с помощью одноуровневого метформина, уровень глюкозы в крови регистрируется в группе, применяющей саксаглиптин 5 мг, составляет 3% (19 событий среди 13 пациентов), а в группе, применяющей глипизид, - 36,3% (750 событий у 156 пациентов). Гипогликемию диагностируют при симптомах снижения уровня глюкозы при пробах на глюкозу на кончиках пальцев ≤ 50 мг/дл, что не наблюдается в группе пациентов, принимавших саксаглиптин, и встречается у 35 пациентов (8,1%) (Р В тесте комбинированного лечения саксаглиптином с инсулином общее соотношение случаев глюкозы в крови зафиксировано 18,4% для 5 мг, 19,9% для саксаглиптина и 19,9% для плацебо. Однако частота гипогликемии уровня глюкозы в крови при точном диагнозе (при тестах на глюкозу в крови на кончиках пальцев на кончике пальца ≤ 50 мг/дл) выше у пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг (5,3%), чем плацебо (3,3%). Среди пациентов, применяющих инсулин в сочетании с метформином, частота симптомов гипогликемии диагностируется у 4,8% в группе саксаглиптина по сравнению с 1,9% в группе плацебо. В тесте комбинированного лечения саксаглиптином с метформином и сульфонилмочевиной общий коэффициент гипогликации глюкозы в крови составляет 10,1% для саксаглиптина в дозе 5 мг и 6,3% для плацебо. Частота диагностики уровня глюкозы в крови определяется в 1,6% в группе пациентов, принимавших саксаглиптин, и не отмечено ни одного случая в группе пациентов, принимавших плацебо [см. примечание и предостережение]. Реакция гиперчувствительности саксаглиптин При общем анализе 5 24-недельных тестов явления гиперчувствительности, такие как крапивница, отек лица, регистрируются в размере 1,5% у пациентов, принимавших саксаглиптин 2,5 мг, 1,5% у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг, и 0,4% у пациентов, принимавших плацебо. Не зарегистрировано ни одного случая госпитализации саксаглиптина или возникновения опасного для жизни уровня. Имеется больной, получавший саксаглиптин, прекративший прием препарата из-за крапивницы по всему телу и отека лица. Инфекции саксаглиптин Данные контролируемых и неслепых клинических исследований саксаглиптина на данный момент зарегистрировали 6 сообщений о туберкулезной инфекции (что составляет 0,12%) из 4959 пациентов, получавших саксаглиптин (что составляет 1,1 из 1000 пациентов - пять), по сравнению с отсутствием сообщений о миндалинах среди 2868 пациентов, получавших контрольную группу. Два из шести случаев определяются путем тестирования. По остальным случаям имеется ограниченная информация или предварительный диагноз туберкулеза. В шести случаях, произошедших в США или Западной Европе, случаев нет. Случай заболевания произошел в Канаде у индонезийского пациента, недавно посетившего Индонезию. Срок лечения саксаглиптином до появления сообщения о туберкулезной инфекции от 144 до 929 дней. Лимфоциты после обработки соответствовали эталонной индексной последовательности в 4 случаях. У пациента уровень лимфоцитов до начала лечения саксаглиптином остается стабильным во время лечения саксаглиптином. У последнего пациента количество лимфоцитов было ниже нормального уровня примерно за 4 месяца до того, как он сообщил о туберкулезе. Спонтанных сообщений о связи между туберкулезом и применением саксаглиптина не имеется. Причина туберкулеза не установлена, и на данный момент имеется очень мало случаев, позволяющих определить, существует ли связь между саксаглиптином и туберкулезной инфекцией. По данным контролируемых, неслепых клинических исследований, отмечен случай возможного инфицирования у пациентов, получавших лечение саксаглиптином, с прогрессированием до летального исхода из-за подозрения на заражение крови вследствие заражения сальмонеллезом через пищу после почти 600 дней лечения саксаглиптином. Спонтанных сообщений об оппортунистических инфекциях, связанных с применением саксаглиптина, не имеется. Клинических изменений признаков, зарегистрированных у пациентов, получавших только саксаглиптин или в сочетании с метформином, не наблюдалось. Субклинические тесты Всего лимфоцитов саксаглиптин При лечении саксаглиптином регистрируется уменьшение количества общих лимфоцитов в зависимости от дозы. В валовом анализе 5 клинических исследований с 24-недельным контролем при исходном количестве всех -лимфоцитов около 2200 клеток/мкл среднее снижение лимфоцитов по сравнению с исходным составляет около 100 клеток/мкл для саксаглиптина 5 мг и 120 клеток/мкл для саксаглиптина 10 мг по сравнению с плацебо. Тот же эффект регистрируется при применении саксаглиптина 5 мг в сочетании с метформином по сравнению с применением только одного метформина и плацебо у пациентов, которые никогда ранее не лечились. Нет никакой разницы между саксаглиптином в дозе 2,5 мг и плацебо. Доля пациентов со снижением лимфоцитов на величину ≤ 750 клеток/мкл составляет 0,5% для групп, применяющих саксаглиптин 2,5 мг, 1,5% для групп, применяющих саксаглиптин 5 мг, 1,4% для групп, применяющих саксаглиптин 10 мг, и 0,4% для групп плацебо. У большинства пациентов при повторном применении саксаглиптина не наблюдается феномена рецидива лимфоцитов, хотя есть несколько пациентов, у которых наблюдается возврат лейкопена и которые прекращают прием препарата. Снижение количества лимфоцитов не связано с клиническими побочными эффектами. Доза саксаглиптина 10 мг не одобрена. Клиническая значимость снижения количества лимфоцитов, связанного с плацебо, не определена. При клинических показателях, таких как аномальные или длительные инфекции, необходимо подсчитывать количество лимфоцитов. Влияние саксаглиптина на количество лимфоцитов у пациентов с аномалиями лимфоцитов (например, при ВИЧ-инфекции) не известно. В исследовании SAVOR снижение количества лимфоцитов было зафиксировано у 0,5% пациентов, принимавших саксаглиптин, и у 0,4% пациентов, принимавших плацебо. Концентрация витамина B12 метформина гидрохлорид Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Количественная оценка ежегодных гематологических параметров рекомендуется пациентам, использующим Комбоглизе XR, и должна проверяться, а любые отклонения от нормы должны быть надлежащим образом обследованы и пролечены. [См. примечание и предупреждение]. Опыт обращения препарата на рынке После поступления саксаглиптина на рынок были выявлены нежелательные эффекты. Из-за спонтанных реакций со стороны ненумерованной популяции невозможно правильно оценить или установить причинно-следственную связь с употреблением наркотиков. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилактические реакции, ангиография или шелушение кожи. [См. разделы «Противопоказания и осторожность»] Острый панкреатит. [См. показания к лечебной и осторожной части] боль в суставах. [См. примечание и предупреждение]
Предупреждения
Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.
Противопоказан
комбоглиз XR противопоказан следующим пациентам:
Слишком повышенная чувствительность к метформину гидрохлориду. - Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетическую цетокислотную инфекцию. Пациентов, инфицированных диабетом, следует лечить инсулином. Серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе на Комбоглизе XR или Саксаглиптин, такие как анафилактические реакции, ангионевротический отек или шелушение кожи. Заражение молочной кислотой Инфекция молочной кислоты является редким, но очень серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть из-за накопления метформина во время лечения Комбоглизом XR, при его возникновении уровень смертности составляет примерно 50%. Молочнокислая инфекция может возникнуть при ряде патологических состояний, в том числе при сахарном диабете, а также при снижении перфузии тканей и выраженном дефиците кислорода. Загрязнение молочной кислотой характеризуется повышением концентрации лактата в крови (>5 ммоль/л), снижением рН крови, электролитными нарушениями с увеличением анионного пространства (анионной щели), увеличением соотношения лактат/пируват. Когда метформин считают причиной лактокислотной инфекции, концентрация метформина в плазме часто превышает 5 мкг/мл. Молочнокислые инфекции у пациентов, применяющих метформина гидрохлорид, регистрируются очень редко (приблизительно 0,03 случая/1000 пациентов - год, при этом около 0,015 случаев смерти/1000 пациентов - пять). Из более чем 20 000 пациентов за год применения метформина в клинических исследованиях не было сообщений о загрязнении молочной кислотой. Сообщения возникают в основном у пациентов с диабетом со значительной почечной недостаточностью, включая почечную ткань и заболевание почек из-за снижения перфузии почек, часто встречающихся у пациентов с одновременными медицинскими/хирургическими проблемами и одновременным применением многих типов лекарств, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, нуждающихся в применении лекарств, особенно у пациентов с острой застойной или нестабильной инфекцией крови со сниженным риском ирригации и кислорода. Риск лактокислотной инфекции увеличивается с уровнем дисфункции почек и возрастом пациента. Таким образом, риск лактокислотной инфекции можно значительно снизить путем регулярного мониторинга функции почек у пациентов, принимающих метформин, и эффективного использования самых низких доз метформина. Особенно лечение пожилых людей должно сопровождаться тщательным контролем функции почек. Метформин не следует применять для начального лечения у пациентов старше 80 лет, за исключением случаев, когда тест на клиренс креатинина показывает, что функция почек не снижается, на этих объектах легко появляется молочнокислая инфекция. Более того, прием метформина следует немедленно прекратить при наличии каких-либо симптомов, связанных с дефицитом кислорода, обезвоживанием или заражением крови. Из-за нарушения функции печени возможно ограничение способности выводить лактат, часто избегают применения метформина у пациентов с субклиническими или клиническими проявлениями заболевания печени. Пациентов следует предупредить о необходимости ограничить употребление алкоголя во время лечения метформином, поскольку алкоголь усиливает воздействие метформина гидрохлорида на метаболизм лактата. Кроме того, прием метформина следует временно прекратить перед рентгенографией, инъекцией йодного контраста и любым хирургическим вмешательством. [См. примечание и предупреждение]. Начало лактокислотной инфекции часто трудно обнаружить и сопровождается только тошнотворными симптомами, такими как дискомфорт, мышечная боль, дыхательная недостаточность, сонливость и тошнотворные симптомы боли в животе. Жар нижней части тела, гипотония и медленная резистентная частота сердечных сокращений сопровождаются более выраженным ацидозом. Пациенты и лечащие врачи должны осознавать важность таких симптомов и должны рекомендовать пациенту уведомить врача, как только симптомы появятся (см. примечание и осторожность). Следует прекратить применение метформина до тех пор, пока причина не будет четко определена. Измерение электролитов в стенках крови, цетонов, уровня глюкозы в крови и, если указано, измерение pH крови, концентрации лактата и даже уровня метформина в крови может быть полезным при оценке состояния. Когда у пациента стабилизируется определенный уровень метформина, симптомы со стороны желудка – кишечника, распространенные в начале терапии, скорее всего, не связаны с препаратом. Симптомы со стороны желудка – кишечника появляются позже, могут быть следствием молочнокислой инфекции или других серьезных заболеваний. У пациентов, получающих метформин, концентрация лактата в венозной плазме при голодании находится на верхней границе нормального уровня, но ниже 5 ммоль/л, что не обязательно является прогнозом возникновения лактатной инфекции и может быть объяснено другими метаболическими механизмами, такими как плохой контроль диабета или ожирения, чрезмерная физическая активность или технические проблемы при проведении тестов. Подозрение на молочнокислую инфекцию у любого пациента с диабетом с метаболическим ацидозом, но при отсутствии признаков цетокислотной инфекции (мочеточников и крови). цетон). Инфекция молочной кислоты требует неотложной медицинской помощи и требует лечения в больнице. Больным, инфицированным молочной кислотой, принимающим Метформин, целесообразно немедленно прекратить применение препарата и своевременно провести общее поддерживающее лечение. Поскольку метформина гидрохлорид можно оплодотворять (клиренс может достигать 170 мл/мм при хороших гемодинамических условиях), рекомендуется незамедлительно провести диализ для преодоления кислотной инфекции и удаления накопленного метформина. Такое лечение часто помогает обратить симптомы вспять и вовремя выздороветь (см. противопоказания, внимание и осторожность). Панкреатит Острый панкреатит у пациентов, принимавших саксаглиптин, был зарегистрирован после поступления препарата на рынок. После начала применения Комбоглиза XR следует тщательно наблюдать пациентов с признаками и симптомами панкреатита. При подозрении на панкреатит следует заподозрить Комбоглизе XR и провести соответствующее лечение. Неясно, повышает ли риск развития панкреатита у пациентов с панкреатитом в анамнезе при использовании Комбоглиза XR. В исследовании саксаглиптина при диабете - тромбозе при инфаркте миокарда (SAVOR) частота событий панкреатита, определенная после корректировки, составляет 0,3% в обеих группах, использующих саксаглиптин и плацебо в целевой популяции (ITT). [См. нежелательные эффекты] Проверьте функцию почек Метформин выводится преимущественно через почки, риск кумуляции метформина и молочнокислой инфекции увеличивается с увеличением степени нарушения функции почек. Поэтому применение Комбоглиза XR противопоказано пациентам с почечной недостаточностью [см. раздел «Противопоказания]. Перед началом применения Комбоглиза XR и не реже одного раза в год желательно оценить и подтвердить нормальную функцию почек, у пациентов, у которых ожидается прогрессирование функции почек (например, пожилых людей), следует чаще оценивать функцию почек и прекратить применение Комбоглиза XR при наличии признаков почечной недостаточности. Оценка функции печени Известно несколько случаев лактокислотных инфекций у пациентов с печеночной недостаточностью, принимавших метформин. Поэтому не рекомендуется применять Комбоглиз XR пациентам с печеночной недостаточностью. Концентрация витамина B12 В контрольных клинических исследованиях метформина, проведенных в течение 29 недель, отмечено снижение ниже нормального уровня витамина В12 в предшествующей нормальной сыворотке крови без клинических проявлений примерно у 7% пациентов. Это снижение может быть связано с нарушением способности усваивать витамин B12 из внутреннего комплекса витамина B12, однако оно редко связано с анемией и быстро исчезает при прекращении приема метформина или приеме добавок с витамином B12. Пациентам, применяющим Комбоглиз XR, рекомендуется ежегодно проверять гематологические показатели, а при появлении каких-либо отклонений следует обследоваться и проводить соответствующее лечение [см. побочную реакцию]. Нормальный уровень витамина B12 обычно наблюдается у некоторых людей (например, у людей, принимающих витамин B12, принимающих кальций или абсорбенты). У этих пациентов может быть очень полезным определение количественной концентрации B12 в сыворотке крови обычно каждые 2-3 года. Алкоголь (алкоголь) Алкоголь может усиливать влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентов следует предупредить о необходимости ограничить употребление алкоголя во время приема Комбоглиза XR. Хирургия Следует временно прекратить применение Комбоглиза XR при проведении любого хирургического вмешательства (за исключением небольших хирургических операций, не ограничивающих употребление еды и напитков) и не следует начинать применение препарата до тех пор, пока функции спины и почек пациента не будут признаны нормальными. Изменения клинического состояния пациентов с сахарным диабетом 2 типа ранее контролировались У пациентов с диабетом 2 типа, предыдущий хорошо контролировался Комбоглизом XR, при отклонении результатов анализов или ухудшении клинических состояний (особенно неопределенных и неизвестных патологических состояний) необходимо своевременно оценить наличие признаков СЕТО-кислотного ацидоза или лактокислотной инфекции. Показатели оценки включают электролиты и керосин в сыворотке, уровень глюкозы в крови и, если указано, определение pH крови, уровня лактата, пирувата и метформина в крови. В случае возникновения ацидоза немедленно прекратите прием Комбоглиза XR и примите соответствующие меры управления. Гипогликемия при применении саксаглиптина одновременно с препаратами сульфонилмочевины или инсулином При применении саксаглиптина в сочетании с сульфонилмочевиной или с инсулином, являются ли препараты, вызывающие гипогликемию, частота гипогликемии диагностируется выше при применении плацебо в сочетании с сульфонилмочевиной или с инсулином. [Увидеть нежелательный эффект]. Поэтому следует использовать низкие дозы инсулина или стимуляторов инсулина, чтобы минимизировать риск снижения уровня глюкозы в крови при применении в сочетании с Комбоглизом XR. [Смотрите дозировку и способ применения] метформина гидрохлорид Гипогликемия не возникает у пациентов, применяющих один метформин в нормальных условиях, но может возникать при недостаточном количестве калорий, поступивших в организм, или при использовании тяжелой физической силы, но не компенсируемой добавлением соответствующей калории, или при одновременном применении с препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови (такими как сульфонилмочевина и инсулин), или алкоголем или алкоголем, или алкоголем или алкоголем, или алкоголем или алкоголем, или алкоголем, или алкоголем, или игральными кубиками. Нарушение функции надпочечников или прикрепление гипофиза или отравление алкоголем особенно чувствительны к гипогликемические эффекты. Гипогликемию бывает трудно выявить у пожилых пациентов и пациентов, принимающих ингибиторы симпатических рецепторов. Концентрированное применение с лекарственными средствами влияет на функцию почек или распределение метформина. Несвоевременное применение этих препаратов может повлиять на функцию почек или существенно изменить гемодинамику, а также может препятствовать распределению метформина, например, катионных препаратов, которые выводятся путем выведения почечных канальцев [см. раздел о взаимодействии лекарств]. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с этими препаратами. Рентгенологические исследования с введением контрастных веществ, содержащих йод Рентгеновское исследование с йодсодержащими контрастными веществами может привести к функциональной трансформации почек и связано с кислотно-кислотными инфекциями у пациентов, принимающих метформин. Поэтому у пациентов, которым предполагается проведение рентгенографии, следует прекратить применение временного комбоглиза до или во время введения и в течение следующих 48 часов после введения использовать препарат повторно только после того, как функция почек будет повторно оценена и подтверждена как нормальная. Дефицит кислорода Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие заболевания характеризуются дефицитом кислорода, связан с молочнокислой инфекцией и могут вызывать мочевину крови перед почками. При появлении этих явлений у пациентов, получающих лечение Комбоглизом XR, следует немедленно прекратить прием препарата. Реакция гиперчувствительности Поступали сообщения о регистрации серьезных реакций гиперчувствительности у пациентов, применявших саксаглиптин после того, как препарат поступил в обращение на рынке. Эти реакции включают анафилактическую реакцию, ангиоз и шелушение кожи. Эти реакции возникают в течение первых 3 мес лечения саксаглиптином, в некоторых случаях возникали после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности подозревают Комбоглиз XR, оценивают скрытые причины явления и ищут альтернативное лечение диабета. [См. нежелательные эффекты] Используйте с осторожностью у пациентов с ангиодистрофией в анамнезе при приеме других ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП4), поскольку они все еще знают, могла ли у этих пациентов быть ангиоангия при приеме Комбоглиза XR или нет. сердечная недостаточность В исследовании Savor процент госпитализированных пациентов по поводу сердечной недостаточности у пациентов, принимавших саксаглиптин, увеличился по сравнению с плацебо, хотя причинно-следственная связь не установлена. Будьте осторожны при использовании Комбоглиза XR у пациентов с факторами риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности, такими как сердечная недостаточность в анамнезе или почечная недостаточность средней и тяжелой степени. Пациенты должны знать типичные симптомы сердечной недостаточности, и о них следует сообщать, как только у них появятся эти симптомы. [Просмотреть раздел «Клинические исследования»] боль в суставах боли в суставах, могут быть тяжелые случаи, которые были зафиксированы у ингибиторов ДПП4 после того, как препарат поступил в обращение на рынке. Симптомы возникают после прекращения приема препарата, а у некоторых пациентов симптомы повторяются при возвращении к приему препарата или других ингибиторов ДПП4. Симптомы могут начаться быстро после начала приема лекарств или после длительного лечения. При возникновении сильной боли в суставах целесообразно оценить дальнейшее лечение каждого пациента. [См. нежелательные эффекты] Крупные сосудистые осложнения Не существует клинических исследований, подтверждающих выводы о снижении риска осложнений крупных кровеносных сосудов при приеме Комбоглиза XR или любого другого средства лечения диабета. В случайном клиническом исследовании Savor, плацебо, не обнаружено связи между применением саксаглиптина и увеличением риска основных сердечно-сосудистых событий. [См. нежелательные эффекты] Отсутствуют исследования влияния Комбоглиза XR или Саксаглиптина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Вождение автомобиля и работа с механизмами не оказывают существенного влияния на саксаглиптин или метформин. Следует отметить, что в исследованиях саксаглиптина было зафиксировано головокружение. Беременные женщины – группа Б Полноценных контрольных исследований по применению Комбоглиза XR или отдельных ингредиентов препарата у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда могут быть использованы для прогнозирования реакции у людей, Комбоглиз XR не следует применять вместе с другими препаратами для лечения диабета во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Использовать комбинацию саксаглиптина и метформина для беременных мышей и кроликов во время создания агентства, не выявлять гибель эмбрионов или тератоген при обследовании в дозировке, обеспечивающей концентрацию во всем организме (AUC) у мышей, в 100 и 10 раз превышающую максимальные дозы, рекомендуемые для человека (MRHD; саксаглиптин 5 мг и метформин 2000 мг); Концентрация во всем организме достигается у кроликов до 249 и в 1,1 раза превышает максимальную дозу, рекомендованную для человека. У мышей прогрессирование вторичной токсической токсичности ограничивается соотношением кривой; В процессе исследования токсичность при беременности ограничивается снижением веса от 11% до 17% и связана с сокращением потребления пищи во время беременности. На крольчихах, подразделении крольчих (12 детей из 30), плохо переносились препараты, что приводило к гибели, гибели или выкидышу. Однако среди крольчих-матерей токсичность при беременности ограничивается уровнем снижения массы тела с 21 по 29 беременности. И токсичность прогресса в этих пометах ограничивается снижением веса плода на 7% и медленным низким процентом ногтя плода. Исследований на кормящих животных при применении комбинированной формы Комбоглиза XR не проводилось. В исследованиях, проведенных для каждого ингредиента препарата, как саксаглиптин, так и метформин выделяются с молоком у мышей, кормящихся грудью. Ни саксаглиптин, ни метформин не были определены, выделяются ли они с грудным молоком или нет. В связи с тем, что большое количество лекарственных средств выделяется с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при применении Комбоглиза XR у кормящих женщин. Сильные ингибиторы фермента CYP3A4/5 саксаглиптин Кетоконазол значительно повышает уровень саксаглиптина в организме. Аналогично повышение концентрации саксаглиптина в плазме происходит и при применении сильнодействующих ингибиторов CYP3A4/5 (таких как Атазанавир, Кларитромицин, Индинавир, иТраконазол, Нефазодон, Нельфинавир, РитонавирСаквинавир и телитромицин). Катионные ионные препараты метформина гидрохлорид метформина гидрохлорид Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и приводить к потере контроля уровня сахара в крови. К таким препаратам относятся: тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазин, препараты щитовидной железы, женские половые гормоны, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, стимуляторы симпатических нервов, ингибиторы кальция и изониазида. При приеме вышеуказанных препаратов у пациентов, которым проводится Комбоглиз XR, необходимо тщательно контролировать потерю сахара в крови. При прекращении приема этих препаратов у пациентов, принимающих Комбоглиз XR, следует внимательно наблюдать за пациентами, чтобы избежать падения уровня сахара в крови. алкоголь (алкоголь) Повышенный риск лактокислотной инфекции при остром алкогольном отравлении (особенно в случае голода, недостаточного питания или печеночной недостаточности) из-за активного ингредиента метформина в Комбоглизе XR [см. примечание и предостережение]. Алкоголя и алкоголя следует избегать. контрастное вещество содержит йод Будьте осторожны при использовании
Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Беременность
Период грудного вскармливания
Взаимодействие с лекарственными средствами
Применение с другими препаратами
Хранение
Покиньте прохладное место, избегайте света и температуры ниже 30⁰C. Быть вне досягаемости детей.
Другие препараты
- BETNESOL 4MG/ML INJECTION
- DENTINOX INFANT COLIC DROPS
- EPILIM SYRUP 200MG/5ML
- LANSOPRAZOL 30 MG CAPSULES GASTRO-RESISTANT CAPSULES
- Nimenrix
- WAXSOL EAR DROPS DUCOSATE SODIUM BP 0.5% W/V
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions