Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca tabletleri kan şekeri kontrolünü destekler (4 kabarcık x 7 tablet)
Farmasötik form 4 kabarcık x 7 tablet içeren kutu
Özellikler Metformin, saksagliptin
İçerik
| Kompozisyon bilgisi | İçerik |
| metformin | 1000mg |
| Saksagliptin | 5mg |
Kullanım Alanları
endikasyonlar
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg tedavi için endikedir:
Komboglyze XR 5 mg/1000 mg aynı zamanda insülin ve metforminin kan şekerini iyi kontrol edemediği tip 2 diyabetli 18 yaş ve üzeri hastalarda kan şekerini kontrol altına almak, diyet ve egzersizi desteklemek amacıyla insülin (3'lü ilaç kombinasyon tedavisi gibi) ile koordinasyon sağlamak üzere tasarlanmıştır. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg ayrıca diyet ve egzersizi desteklemek, kan şekerini iyi kontrol edemeyen tip 2 diyabetli 18 yaş ve üstü hastalarda hem metormin hem de sülfonilyumun maksimum dozajından sonra kan şekerini kontrol etmek için 1 sülfonilura (3 ilacın kombinasyon tedavisi gibi) ile kombinasyon halinde endikedir. saksagliptin Tip 2 diyabetli hastalarda saksagliptin kullanılması DPP-4 enzim aktivitesini 24 saat boyunca inhibe edecektir. Oral glikoz kullandıktan sonra veya yemeklerden sonra DPP-4'ün inhibisyonu, kandaki GLP-1 hormonu konsantrasyonunu ve Gip aktivitesini 2-3 kat artıracak, glukagon seviyelerini azaltacak ve glikoz seviyelerine bağlı olarak pankreasın beta hücrelerinden insülin salınımını artıracaktır. İnsülin seviyelerinin arttırılması ve glukagon konsantrasyonunun azaltılması, açlıkta glikoz konsantrasyonunun azaltılması ve glikoz alımından sonra veya yemeklerden sonra glikozun azaltılması ile ilişkilidir. EKG fizyolojisi saksagliptin: 40 sağlıklı denek üzerinde moksifloksasin olan kontrol ilacının kullanıldığı plasebo, rastgele, çift kör, diyagonal 4 ile yapılan bir klinik çalışmada, saksagliptin 40 mg/gün'e kadar dozda QTC'nin uzaması veya anlamlı kalp hızı ile ilişkili değildir (maksimum kullanım önerilerinin 8 katı). komboglyze xr Gıdaların Komboglyze XR üzerindeki biyolojik eşdeğeri ve etkileri düşük enerjili diyet ile anlatılmaktadır. Düşük enerji diyeti %11,1 protein, %10,5 yağ ve %78,4 karbonhidrat içeren diyette 324 kcal oluşur. Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan biyolojik eşdeğer araştırma sonuçları, Komboglyze XR ile birleştirilen tabletin, yiyecek olarak kullanılan gıda durumunda saksagliptin (Onglyza) ve Metformin hidroklorürün karşılık gelen dozları ile her bir tablet ile kombinasyon halinde içilmesiyle karşılaştırıldığında biyolojik eşdeğere eşdeğer olduğunu göstermektedir. saksagliptin Saksagliptin ve aktif metabolitler olan 5-Hidroksi saksagliptin'in farmakokinetiği, sağlıklı gönüllüler ve tip 2 diyabetli hastalar arasında benzerdir. Sağlıklı gönüllülerde 5 mg tek doz Saksagliptin alındıktan sonra saksagliptin ve aktif metabolitlerinin plazmasındaki ortalama AUC değeri sırasıyla 78 ng*saat/ml ve 214 ng*saat/ml'dir. Plazmadaki cmax değeri 24 ng/ml ve 47 ng/ml'dir. Saksagliptin ve aktif metabolitlerinin CMAX ve AUC'sindeki ortalama iç varyasyon katsayısı (%CV) %25'ten azdır. Herhangi bir dozajda günde 1 kez tekrarlanan dozlarda kullanıldığında saksagliptin birikimi olmaz ve aktif metabolitleri kaydedilir. 2,5 ila 400 mg doz aralığında saksagliptin'in günde 1 kez kullanılmasıyla 14 gün boyunca saksagliptin ve aktif metabolitleri üzerinde kaydedilen doza ve süreye bağımlılık yoktur. metformin hidroklorür Metformin salınımı uzun süren cmax 7 saat sonra ortanca değere ulaşır ve 4 ila 8 saat arasında değişir. Stabil bir durumda Metforminin AUC ve CMAX değerleri, 500 ila 2000 mg doz aralığında kullanılacak uzatılmış metformin dozundaki orandan daha düşüktür. Uzatılmış salınımlı metforminin dozu tekrarlandıktan sonra metformin kanda birikmez. metformin değişmemiş idrar şeklinde atılır ve karaciğer yoluyla metabolize edilmez. Metformin uzatılmış kan tabletlerindeki kanın zirvesi, aynı seviyedeki anlık salınımlı tabletlerden yaklaşık %20 daha düşüktür, ancak emilim seviyesi (EAA'ya göre hesaplanmıştır), uzatılmış salınımlı tabletler ve anında salınımlı tabletler arasında benzerdir. emilim saksagliptin Günde 1 kez 5 mg kullanımdan sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına (TMAX) ulaşmak için ortalama süre saksagliptin için 2 saat ve aktif metabolitler için 4 saattir. Saxagliptin'in yağlı gıdaları açlığa göre yaklaşık 20 dakika süreyle aynı anda kullanın. Saxagliptin'in EAA'sı, açlığa kıyasla yiyecekle birlikte kullanıldığında yaklaşık %27 arttı. Saksagliptin yemek sırasında veya yemek dışında kullanılabilir. Gıda, Komboglyze XR ile kombine tablet formunda kullanıldığında saksagliptinin farmakokinetiğini etkilemez. metformin hidroklorür Uzun süreli Metformin dozunun alınmasından sonra CMAX 7 saat sonra ortanca değere ulaşır ve 4 ila 8 saat arasında değişir. Salım tabletleri formundaki Metforminin (AUC ile hesaplanan) emilim düzeyi gıdayla birlikte kullanıldığında yaklaşık %50 olmasına rağmen, gıda Metforminin CMAX ve TMAX değerlerini etkilemez. Hem zengin hem de az yağlı öğünler, uzun süreli salınımın farmakokinetiği üzerinde benzer etkilere sahiptir. Metforminin Komboglyze XR kombinasyon tabletleri formunda kullanıldığında farmakokinetiği etkilemeyen gıdası. dağıtım saksagliptin İn vitro araştırmalar, saksagliptin ve aktif metabolitlerinin anlamlı olmayan insan serum proteini ile uyumunun olduğunu göstermektedir. Bu nedenle farklı durumlarda (böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği gibi) kan protein içeriğindeki değişiklikler saksagliptinin dağılımını etkilemeyecektir. metformin hidroklorür Uzun süreli metforminin dağılımına ilişkin çalışmalar yapılmamıştır, ancak tek doz Metformin aldıktan sonra metforminin görünür dağılımı (v/f) anında ortalama 850 mg 654 ± 358 L salınımına neden olur. %90'dan fazla proteinle ilişkili sülfonilüreden farklı olarak Metformin, plazma proteinine önemli ölçüde bağlı değildir. Metformin, kırmızı kan hücrelerinde birikmiş bir maddeye sahiptir ve bunun zamanla işe yaraması çok muhtemeldir. Metformin, plazma proteinleri ile ihmal edilebilir düzeydedir ve bu nedenle salisilat, sülfonamid, kloramfenikol ve probenesid gibi protein içeren yüksek frekanslı ilaçlarla, yaygın olarak serum proteini ile ilişkili olan sülfonilüreye kıyasla daha az etkileşime girebilir. dönüşüm saksagliptin Saksagliptinin metabolizması esas olarak sitokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) yoluyla gerçekleşir. Saksagliptinin aktif metaboliti ayrıca DPP-4'ü inhibe etme etkisine sahiptir ve saksagliptin ile karşılaştırıldığında ½'de aktiftir. Bu nedenle güçlü CYP3A4/5 inhibitörleri ve dokunma, saksagliptin ve aktif metabolitlerinin farmakokinetiğini değiştirecektir. metformin hidroklorür Sağlıklı gönüllülerde tek damarlı venöz tedavi, metforminin sürekli idrar olmadan atıldığını ve karaciğer yoluyla metabolize edilmediğini (insanlarda herhangi bir metabolik bulunmaz) veya safra yoluyla atılmadığını göstermektedir. Uzun süreli salım sağlayan tabletlerin metabolizması henüz tamamlanmamıştır. Ortadan Kaldırma saksagliptin Saksagliptin her iki yoldan da elimine edilir: böbrek ve karaciğer. Tek doz 14C-Saxagliptin 50 mg alındıktan sonra, bozulmamış saksagliptin, aktif metabolik formu ve radyoaktif aktif bileşiklerin toplamı, kullanım dozunun %24, %36 ve %75'i oranında idrarla atılır. Saksagliptinin böbreklerdeki ortalama tutulumu (~ 230 ml/dak), ortalama tahmini glomerüler filtrasyondan (EGFR) (~ 120 ml/dak) daha yüksektir, bu da böbreklerdeki aktif boşaltım mekanizmalarını gösterir. Radyoaktif maddenin yaklaşık %22'sinin dışkıda mevcut olması, saksagliptinin bir kısmının safra yoluyla atıldığını ve/veya gastrointestinal sistem yoluyla emilmeyen bir kısmının bulunduğunu kanıtlar. Sağlıklı nesneler üzerinde tek doz Saxagliptin 5 mg alındıktan sonra, saksagliptin ve metabolitlerinin ortalama satış süresi (t ½), karşılık gelen plazmada sırasıyla 2,5 saat ve 3,1 saat aktiftir. metformin hidroklorür Böbrek klirensi, kreatinin klirensinden yaklaşık 3,5 kat daha yüksektir; bu, renal tübüllerdeki atılımın Metforminin ana eliminasyon hattı olduğunu gösterir. İçtikten sonra, emilim ilacının yaklaşık %90'ı ilk 24 saat içinde böbrekler yoluyla atılır ve plazmada yarı deşarj süresi yaklaşık 6,2 saattir. Kanda satış süresinin yaklaşık 17,6 saat olması, kırmızı kan hücrelerinin ilaç dağıtım bölmesi olabileceğini gösteriyor. Tablo 6: Metforminin paylaşılan ilacın konsantrasyonu ve temas süresi üzerindeki etkisi uyuşturucu paylaştı Paylaşılan ilacın dozu* Dozu metformin* Ortalama oran (paylaşılan/paylaşılmayan ilaçların oranı) Etkisi yok 1,00 cmaks glibürit 5 mg 850 mg glibürit 0,78# 0.63# Furosemid 40 mg 850 mg Furosemid 0.87# 0.69# nifedipin 10 mg 850 mg nifedipin 1,10$ 1,08 40 mg 850 mg Propranolol 1,01 $ 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0,97 ¥ 1,01 ¥ simetidin 400 mg 850 mg simetidin 0,95 $ 1,01 ↑ AUC = AUC (INF), diğer notlar hariç. # Ortalama oran, değer farkı p $ auc (0-24 saat) rapor ediliyor. Özellikler Komboglyze XR (Saxagliptin ve Metformin HCl salınımı), tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan, hiperglisemiye karşı oral formda iki aktif bileşen içerir: saksagliptin ve metformin hidroklorür. saksagliptin Saksagliptin, oral yoldan kullanılan aktif bir inhibitör ajan olan Dipeptidil-peptidaz-4'tür (DPP4). Saksagliptin monohidratın kimyasal formülü vardır (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2-(3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) asetil] -2-AabicyClo [3.1.0] Heksan-3-3-karbonitril, monohihidrat, monohihidrat veya monohihidrat (1s, 3s, 5s) -2-[(2s)-2-amino-2-(3-tiroksiadamantan-1-li) Asetil]-2-Azabisiklo[3.1.0] Heksan-3-karbonitril hidrat. Molekül formülü C18H25N302 • H20 olup molekül ağırlığı 333.43'tür. Kimyasal yapısı aşağıdaki gibidir: Beyazdan açık sarıya veya açık kahverengiye kadar renkte, kurutucu olmayan, kristalize toz formunda Saksagliptin monohidrat. Bu madde 24 ° C ± 3 ° C'de suda çok az çözünür, etil asetatta daha az çözünür ve metanol, etanol, izopropil alkol, asetonitril, aseton ve polietilen glikol 400 (PEG 400) içinde çözünür. metformin hidroklorür metformin hidroklorür (N, N-Dimetilimidodikarbonimidik Diamid Hidroklorür), beyazdan fildişi beyazına kadar kristalize toz formunda, moleküler formülü C4H11N5 • HC1 ve molekül ağırlığı 165.63'tür. Metformin hidroklorür suda çözünür, alkolde çözünür ve aseton, eter ve kloroformda daha az çözünür. Metforminin PKA değeri 12,4'tür. %1 Metformin hidroklorür çözeltisinin pH'ı 6,68'dir. Kimyasal yapısı aşağıdaki gibidir: komboglyze xr Komboglyze XR, 5 mg saksagliptin'e eşdeğer 5,58 mg saksagliptin hidroklorür (susuz form) ve 500 mg metformin hidroklorür (komboglyze xR 5 mg/500 mg) veya 5 mg MGAGLIPLPIN'e eşdeğer 5,58 mg saksagliptin hidroklorür (susuz form) içeren oral tablet formunda formüle edilmiştir ve 1000 MG METRIN Hidroklorür (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) veya 2,79 mg Saksagliptin hidroklorür (susuz form), 2,5 mg saksagliptin ve 1000 mg metformin hidroklorüre (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) eşdeğerdir. Her Komboglyze XR film tableti yardımcı maddeler içerir: sodyum karboksimetilselüloz, Hipromelloz 2208 ve Magnesi Stearat. Komboglyze XR tabletler 5 mg/500 mg içeriği ayrıca mikro -Selüloz ve Hipromelloz 2910 içerir. Ayrıca film filmi yardımcı maddeler içerir: Polivinil alkol, Polietilen Glikol 3350, Titanyum dioksit, Talk ve demir oksidanlar. Klinik araştırma öncesi Hemoglobin A1C'nin (HBA1C) etkinliğini belirlemek amacıyla Komboglyze XR üzerinde yürütülen klinik etkinlik ve klinik güvenlik çalışmaları yapılmamıştır. Komboglyze XR'nin saksagliptin'in yaygın kullanımı ve uzun süreli metformin hidroklorür salınımı ile biyolojik eşdeğeri kanıtlanmıştır; Ancak Komboglyze XR'nin biyoyararlanımı ve saksagliptin ile Metformin hidroklorür tabletlerinin anlık paylaşımı henüz yapılmamıştır. Uzun süreli salım Metformin Hidroklorür ve Metformin hidroklorürün anlık salınımı birbirine benzer şekilde aynı düzeyde emilime (EAA cinsinden ölçülür) sahiptir, ancak salınımın plazmasının tepe konsantrasyonu anlık salınımdan yaklaşık %20 daha düşük sürer. Kan şekeri kontrolünü iyileştirin Saxagliptin'in anında salınan tabletlerle paylaşılması Metformin hidroklorür, Metformin monomerleri ile yeterli kan şekeri olmayan tip 2 diyabetli yetişkinlerde ve yeterli kan şekerini diyet, egzersiz ve benzeri görülmemiş tedaviyle kontrol edemeyen hastalarda incelenmiştir. Bu iki çalışmada, Saxagliptin sabahları Metformin hidroklorür anında salınan tabletlerle birlikte tüm dozlarda kullanılmış olup, kontrollü gruplarla karşılaştırıldığında standart bir oral glukoz tolerans testi (OGTTT) yapıldıktan sonra HBA1C indeksi, açlık kan şekeri (FPG) ve 2 saatlik yemekten sonra kan şekerinde (PPG) klinik iyileşme gösterilmiştir. HBA1C'deki azalma cinsiyet, yaş, ırk ve başlangıç vücut bloğu (BMI) dahil olmak üzere tüm alt gruplarda kaydedilmiştir. Bu iki çalışmada, Metformin Hidroklorür anında salım ile birleştirilmiş Saxagliptin tedavi gruplarında vücut ağırlığı kaybı, yalnızca Metformin hidroklorür anında salım kullanan gruplarla benzerdir. Yalnızca tek Metformin ile karşılaştırıldığında, Saxagliptin ile Metformin hidroklorürün anında salınımının kombinasyonu, orijinal seviyeyle karşılaştırıldığında aç durumdaki serum lipit değişiklikleriyle ilişkili değildir. Saksagliptin'in anlık salımla birlikte kullanılması Metformin aynı zamanda, Metformin tedavisi alan 858 eğitimsiz kan şekeri hastasında saksagliptin ile glipizid kombinasyonunun kullanıldığı karşılaştırmalı bir kontrol çalışmasıyla, Metformin tedavisiyle kombine insülin veya plasebo ile tam kan şekeri kontrolü olan 314 popüler olmayan hastadan oluşan bir alt grupta plasebo ile yapılan bir üreme çalışmasıyla veya kontrol altına alınamayan 257 hasta üzerinde saksagliptin ile plasebonun karşılaştırıldığı bir çalışma aracılığıyla değerlendirilmiştir. Metformin ve bir sülfonilüre grubu ile yeterli kan şekeri. 24 haftalık testte, çift körlük, rastgele, metformin hidroklorür anında salınan 500 mg, günde 2 kez/gün ile tedavi edilen hastalar, en az 8 hafta boyunca rastgele sınıflar halinde Metformin hidroklorür anında salınan 500 mg, günde 2 kez veya 1000 mg'ı uzatmak için Metformin hidroklorür salınımıyla tedaviye devam etmek için 1 kez/1 kez/gün/gün 1 kez/gün/gün. Metformin hidroklorür anında salınım kullanan grupta HBA1C'nin başlangıçtan 24. haftaya kadar ortalama değişimi %0,1 (%95 güvenilirlik %0, %0,3); Metformin hidroklorür salınımı uzatılmış 1000 mg, günde 1 kez kullanan grupta %0,3 (%95 güvenilirlik aralığı %0,1, %0,4); Metformin Hydrochorid salınımının uzatılmış 1500 mg, günde 1 kez kullanıldığı gruplarda %0,1 (%95 güvenilirlik aralığı %0, %0,3). Bu testin sonuçları, Metformin hidroklorür anlık salınımı kullanan hastaların, günde 1 kez, 2000 mg'a kadar, aynı günlük dozda günde 1 kez Metformin hidroklorür salınımına güvenli bir şekilde geçebileceklerini göstermektedir. Kan şekeri kontrolü yakından izlenmeli ve Metformin hidroklorürün anlık salınımından uzun süreli metformin hidroklorür salınımına geçiş yapıldıktan sonra uygun doz ayarlanmalıdır. Saxagliptin oral sabah ve akşam Saksagliptin dozunu değerlendirmek için 24 haftalık tek haftalık bir tedavi testi yapılır. Yeterli kan şekeriyle (%7 ≤ HBA1C ≤ %10) herhangi bir işlem görmemiş hastalar, tek kör diyet, egzersiz ve plaseboya göre 2 haftalık türev döneme girmiştir. Toplam 365 hasta rastgele olarak Saxagliptin'i her sabah 2,5 mg, her sabah 5 mg, 2,5 mg'lık dozdan sabah 5 mg'a veya akşam 5 mg'a veya plasebo kullandı. Çalışma boyunca özel kan şekeri düzeylerine ulaşamayan hastalar, plasebo veya saksagliptin ile kombinasyon halinde metformin ile geliştirilmiş tedavi için tedavi edilir; Her tedavi grubuna rastgele ayrılan hasta sayısı 71 ila 74 arasında değişmektedir. Her sabah 5 mg veya akşam 5 mg saksagliptin tedavisi, plaseboya kıyasla HBA1C indeksinde iyileşme göstermektedir (karşılık gelen plasebonun ilgili yerine göre ortalama fark -%0,4 ve -%0,3'tür). Daha önce hiç tedavi görmemiş hastalarda Saxagliptin'in anında salınan metformin ile birlikte kullanılması Tip 2 diyabetli toplam 1306 hasta, diyet ve egzersiz modu ile kanıtlanmamış kan şekeri hastalarında (%8 ≤ HBA1C ≤ %12) saksagliptin ile Metformin anlık salınımının kombinasyonunun etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmek üzere 24 haftalık testte hiç tedavi görmemiştir, rastgele, çift kör, kontrollü. Araştırmaya katılmadan önce hiç tedavi görmemiş hastalara sorun. Hastalığı seçme kriterlerini karşılayan hastalar diyet, egzersiz ve plaseboya göre 1 haftalık, tek körlük giriş dönemine dahil ediliyor. Hasta rastgele 4 gruptan 1'ine ayrılır: Saksagliptin 5 mg + metformin 500 mg anlık salım, saksagliptin 10 mg + metformin 500 mg anlık salım, Saxagliptin 10 mg + plasebo veya Metformin 500 mg anlık salım + Hypermath (Saxagliptin tarafından onaylanan maksimum öneriler 5 mg/gün'dür; Saxagliptin) 10 mg onaylanmış doz değildir). Saksagliptin'i günde 1 kez kullanın. Anında salınımın kullanıldığı üç tedavi grubundan, haftalık metformin dozunun toleransa bağlı olarak 500 mg/gün dozundan kan şekeri seviyesine göre maksimum 2000 mg/gün dozuna ayarlanması. Özel kan şekeri seviyesini karşılayamayan hastalar ilave pioglitazon ile tedavi edilir. Saksagliptin 5 mg'ın anlık salınımlı metformin ile kombinasyonu, iyileşmenin anlık salınımla karşılaştırıldığında HBA1C, aç kan şekeri, arka kan şekeri anlamına geldiğini göstermektedir (Tablo 7). Tablo 7: Saksagliptin ile plasebo ile yapılan çalışmada 24. haftada Gleeding indeksi, hiç tedavi görmemiş hastalarda Metformin anlık salınımı ile ek koordinasyon * Verimlilik endeksi saksagliptin 5mg + metformin n = 320 + metformin n = 328 hemoglobin A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) %60¥ (185/307) %41 (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # En küçük kare ortalaması değişimi orijinal değere göre ayarlanır. $ P ¥ değeri p Saxagliptin'in anında salınan metformin ile birlikte kullanılması Metformin tedavisi ile yeterli kan şekerini kontrol edemeyen hastalarda (%7 ≤ HBA1C ≤ %10) saksagliptinin anlık salınımla kombinasyon halinde etkililiği ve güvenliğinin değerlendirildiği, plasebo ile kontrol edilen, rastgele, çift kör, 24 haftalık çalışmaya katılan tip 2 diyabetli toplam 743 hasta. Girişi standardize etmek için hastanın en az 8 hafta boyunca stabil Metformin dozunu (günde 1500 - 2550 mg) kullanması gerekir. Hastalığı seçme kriterlerini karşılayan hastalar diyet, egzersiz ve plaseboya göre 2 haftalık türev, tek körlüğe dahil oluyor. Bu dönemde hastalar çalışmaya katılmadan önce kullandıkları dozda Metformin anlık salımını 2500 mg/gün'e kadar kullandılar. İstilacı fazdan sonra rastgele Saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg veya metformin anlık salınım dozu ile plasebo kullanımına uygun olan hastalar kullanıma alınır (saksagliptin için önerilen maksimum doz 5 mg/gündür; 10 mg/gün dozu onay olmadan 5 mg/gün ve saksagliptin 10 mg'dan daha etkili göstermez). Çalışma boyunca hedef kan şekeri düzeyine ulaşamayan hastalar, araştırmada kullanılan ilaçlarla desteklenen pioglitazon ile tedavi ediliyor. Saksagliptin ve anında salınan metforminin dozunu ayarlamayın. Saksagliptin 2,5 mg ve 5 mg, anında salınan metformin ile kombinasyon halinde, Metformin ile kombinasyon halindeki plaseboya kıyasla HBA1C indeksinde, açlıkta ve yemek sonrası kan şekerinde iyileşme göstermektedir (Tablo 8). HBA1C indeksinin zaman içinde ve başlangıç indeksinin sonundaki ortalama değişimi Şekil 1'de gösterilmektedir. Kan şekerinin kontrol edilememesi veya standart kan şekeri standardını karşılaması nedeniyle geliştirilmiş tedavi nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı, anında salınım için Metformin ile kombinasyon halinde 2,5 mg Saxagliptin'de %15, Saksagliptin 5 mg kombinasyon halinde kullanan grupta %13'tür. Anlık salınım ile birlikte plasebo Metformin. Tablo 8: Metformin anlık salınımı ile ek koordinasyon için Saxagliptin ile yapılan çalışmada plasenta doğumlu bir kişiyle çalışmanın 24. haftasındaki kan şekeri indeksi * Verimlilik göstergesi Saksagliptin 2,5 mg +metformin n = 192 Saksagliptin 5 mg + metformin n = 191 Ebeveyn + metformin n = 179 hemoglobin A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 $ ( -0,9, -0,5) ( -1,0, -0,6) %37§ (69/186) %44§ (81/186) %17 (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # En küçük kare ortalaması değişimi orijinal değere göre ayarlanır. $ P ¥ değeri p Şekil 1: Plasebonun yer aldığı anlık salımlı metformin ile Saxagliptin kombinasyon tedavi testinde ortalama HBA1C indeksinin orijinaline kıyasla modellenmesi * *Başlangıç indeksi ve 24. haftada indeksi olan hastaları içerir. 24. Hafta (son kayda ait Locf verileri), güçlendirilmiş tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda yoğunlaştırılmış pioglitazon kullanılmadan önce çalışmadaki son kayda göre tedavi edilmesi amaçlanan popülasyonu içerir. Orijinale göre ortalama değişiklik, orijinal değere göre ayarlanır. Saksagliptin'i anında salınan Metformin ile birlikte kullanın, Glipizid ile anında salınan Metformin kombinasyonunu kullanın Kontrollü 52 haftalık testte, yeterli kan şekeri olmayan (%6,5 Hastalığı seçme kriterlerini karşılayan hastalar, diyet, egzersiz ve plasebo kullanımına göre 2 haftalık türev, tek körlüğe dahil oluyor; Bu dönemde hasta Metformin anlık salınımını (çalışmaya katılmadan önceki doza bağlı olarak 1500 - 3000 mg) kullanmıştır. İstila fazından sonra, anında salınan metformin dozlarıyla birlikte Saxagliptin 5 mg veya Glipizide 5 mg'ı rastgele olarak kullanan hasta. Glipizide'i anında salınan metforminle kombinasyon halinde kullanan hastalar, testin ilk 18 haftasında glipizid dozu artırılarak maksimum 20 mg/gün glipizid dozuna yükseltilir. Açlık kanaması hedefine göre dozun arttırılması ≤ 110 mg/dl veya glipizidin maksimum toleransı. Glipizid ile tedavi edilen hastaların %50'sinde doz 20 mg/gün'e kadar artırılmaktadır; Hastaların %21'i son günlük glob ile 5 mg veya daha az dozda tedavi görmüştür. Glipizide'in son günlük günlük dozu 15 mg'dır. 52 haftalık tedaviden sonra Saxagliptin ve Glipizide, anında salınımla kombinasyon halinde kullanıldığında HBA1C'deki ortalama azalmanın orijinaline kıyasla benzer olduğunu göstermektedir (Tablo 9). Bu sonuç, başlangıçta test göstergelerinden farklı olan HBA1C hastalarında (orijinal HBA1C Tablo 9: Saksagliptinli bir kontrol ile yapılan testte, anında salınan metformin ile kombine edilen Ghlipizide ile karşılaştırıldığında 52. haftadaki kan şekeri indeksi * Verimlilik göstergesi saksagliptin 5 mg + metformin n = 428 Glipizid dozunu artırın + metformin n = 430 hemoglobin A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # En küçük kare ortalaması değişimi orijinal değere göre ayarlanır. $ Saxagliptin + Metformin, Glipizide + Metforminden daha az sayılmaz çünkü üst güvenilirlik sınırı, eşit olarak belirlemek için önceden belirlenen %0,35 eşiğinden %0,35 daha düşüktür. § İstatistiksel anlamlılık yok. Saksagliptin'i insülin ile kombinasyon halinde kullanın (veya anında salınan metformin ile birlikte kullanmayın) İnsülin tedavisi (N = 141) veya MetformIN ile kombinasyon halinde insülin (N = 314) ile yeterli kan şekeri kontrolü olmayan (%7,5 ≤ HBA1C ≤ %11) hastalarda insülin ile kombinasyon halinde saksagliptinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için tip 2 diyabetli toplam 455 hasta, rastgele, çift kör, plasebo doğrulamalı 24 haftalık çalışmaya katılmıştır. Hastadan, taramaya başlamadan önce ≥ 8 hafta içinde toplam günlük dozun ≤ %20'si oranında değişiklik yaparak stabil insülin (≥ 30 ünite ila ≤ 150 ünite/gün) kullanmasını isteyin. Ortalama veya uzatılmış insülin (arka plan insülini) veya önceden karıştırılmış insülin kullanan araştırmaya katılan hastalar. İnsülin, ön-faz karışımı insülinin bir bileşeni olarak hızlı bir şekilde çalışmadığı sürece, hızlı etkili insülini olan hastalar seçilmez. Hastalığı seçme kriterlerini karşılayan hastalar 4 hafta boyunca plasebo, tek körlük, diyet, egzersiz ile giriş aşamasına katılıyor ve teste katılmadan önce kullanılan dozajla hala insülin (ve uygunsa anında salınım) kullanıyor. İstilacı aşamadan sonra hasta, Saxagliptin 5 mg veya plasebo ile kombinasyon halinde rastgele kullanıma uygundur. Diyabet tedavisinin dozajı sabit tutulur, ancak hasta hedef kan şekeri seviyesine ulaşamıyorsa veya araştırmacı hastanın insülin dozunu %20'den fazla artırdığını biliyorsa hastaların güçlendirilmesi ve insülin dozunu ayarlamasına izin verilmesi gerekir. Güçlendirme işleminden sonraki veriler, verimliliğin ana analizi için kullanılmaz. 24 hafta sonra, plasebo kombinasyonuyla karşılaştırıldığında, saksagliptin 5 mg ile kombinasyon halinde tedavi, orjinaline kıyasla HBA1C ve posterior kan şekeri anlamına gelen iyileşmeyi göstermektedir (Tablo 10). Plasebo ile karşılaştırıldığında, insülin ile kombinasyon halinde Saksagliptin 5 mg ve insülin ve metformin anlık salınımı ile kombinasyon halinde saksagliptin 5 mg kullanan hastalarda HBA1C'deki ortalama değişiklik eşdeğerdir (-%0,4 ve -%0,4'e karşılık gelir). Kontrol edilemeyen kan şekeri veya artan tedavi nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı saksagliptin kullanan grupta %23, plasebo grubunda ise %32 oldu. Ortalama günlük insülin dozu, 5 mg saksagliptin ile tedavi edilen hastalarda 53 ünite, plasebo kullanan hastalarda ise 55 ünitedir. İnsülin dozunun günlük dozuna göre ortalama değişiklik Saxagliptin 5 mg grubunda iki ünite, plasebo grubunda ise 5 ünitedir. Tablo 10: İnsülin ile Saxagliptin kombinasyon tedavisi testinde 24. haftadaki kanama indeksi plasebo* ile sınırlıdır. Verimlilik göstergesi Saksagliptin 5 mg + insülin (+/- metformin) n = 304 Ebeveyn + insülin (+/- metformin) n = 151 hemoglobin A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # En küçük kare ortalama değişimi orijinal değere ve başlangıçta kullanılan Metformine göre ayarlanır. $ P § Plasebo + insüline kıyasla P değeri Heyecan verici kan şekerinin 24. haftada orijinaline kıyasla değişimi de kontrol edildi, ancak sonuçlar istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. HBA1C Metformin ve sülfonilüre ile Saxagliptin kombinasyonunu kullanın Toplam 257 tip 2 diyabet hastası, yeterli kan şekeri olan kanıtlanmamış hastalarda (%7 ≤ HBA1C ≤ %10) saksagliptinin Metformin ve bir sülfonilura ile kombine edilmesinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere 24 hafta boyunca plasebo, ikili, rastgele kontrollü bir klinik çalışmaya katılmıştır. Hastaların, çalışmaya katılmadan önce en az 8 hafta boyunca anında salınması veya salınması için stabil bir dozda metformin (maksimum tolerans dozunda, hastayı çalışmaya dahil etmek için gereken minimum doz 1500 mg'dır) ve bir sülfonilura (maksimum tolerans dozunda, hastayı seçmek için gereken minimum doz, önerilen maksimum dozun ≥ %50'sidir) kullanıyor olması gerekir. Hastalığı seçme kriterlerini karşılayan hastalar, seçim/eliminasyon hedeflerinin kontrol edilmesi için 2 hafta süreyle giriş aşamasına dahil edilir. 2 haftalık müdahaleden sonra hasta, 24 hafta içinde saksagliptin (5 mg/gün) kullanan gruba veya plasebo grubuna rastgele ve ikili olarak yerleştirilmeye hak kazanır. 24 haftalık çift körlük tedavisi boyunca hastaya hastalığın seçimi aşamasında belirlenen stabil dozda Metformin ve sultonilura kullanıldı. Şiddetli bir kan şekeri olayı meydana gelirse veya hafif glikoz hipoglisemisi meydana gelirse, sülfonilüre bir kez azaltılabilir. Kan şekeri oluşmuyorsa tedavi sırasında ilacın dozajının ayarlanmasına (arttırılmasına veya azaltılmasına) izin verilmez. Saksagliptin, metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde, metformin ve bir sülfonilüre ile birlikte plasebo kombinasyonuna kıyasla HBA1C ve yemek sonrası kan şekerinin anlamını iyileştirmeye yardımcı olur (Tablo 11). Kontrol edilemeyen kan şekeri nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların yüzdesi saksagliptin grubunda %6, plasebo grubunda ise %5'tir. Tablo 11: Metformin ve sülfonilüre ile plasebo içeren Saxagliptin kombinasyon testinde 24. haftada kanama indeksi. Verimlilik göstergesi Saksagliptin 5 mg + Metformin ve sülfonilüre n = 129 Parewell + Metformin ve Sülfonilurus n = 128 hemoglobin A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # En küçük kare ortalaması değişimi orijinal değere göre ayarlanır. $ P § Plasebo + metformin ve sülfonilüre ile karşılaştırıldığında P Heyecan verici kan şekerinin 24. haftada orijinaline kıyasla değişimi de kontrol edildi, ancak istatistiksel anlamlılığı karşılamadı. HBA1C ≤ %7'ye ulaşan hastaların oranı, saksagliptin ile metformin ve sülfonilüre kombinasyonu kullanan grupta %31 (39/127) iken, plasebo grubunda bu oran %9'dur (12/127). İstatistiksel anlamlılık testi yok. kardiyovasküler güvenlik Saksagliptin'in miyokard enfarktüsünde diyabetik trombozdaki kardiyovasküler katılımı (SAVOR) çalışmasında, saksagliptinin ana kardiyovasküler olayların (CVD) görünümü üzerindeki etkisi, tanımlanmış tip 2 diyabeti veya kardiyovasküler hastalığı olan veya orta veya orta derecede bozulmuş hastalar da dahil olmak üzere orta dereceli böbrek hastalığı da dahil olmak üzere kan damarı hastalığı için birçok risk faktörüne sahip 16492'den fazla hastada değerlendirilmektedir. ≥ 40 yaşında, tip 2 diyabet ve HBA1C ≥ %6,5 tanısı almış ve kardiyovasküler hastalığı tanımlanmış veya bu hastalığa sahip ya da katılım için birçok kardiyovasküler risk faktörü bulunan hastalar. Rastgele olarak plasebo grubuna (n = 8212) veya günde bir kez saksagliptin kullanan gruba (orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için 5 mg veya 2,5 mg) (n = 8280) ayrılan hastalar. Saksagliptin kullanan gruptaki hastaların kardiyovasküler risklere göre rastgele bölünmesi: 3533 hasta (%21,4) yalnızca kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir ve 12959 hasta (%78,6) kardiyovasküler hastalık için tanımlanmış olup, böbrek fonksiyonu normal veya hafif böbrek yetmezliği olan 13916 hasta (%84,4), 2240 hasta (%13,6) (%2,0) Şiddetli böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek yetmezliğine dayanmaktadır. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalar, miyokardiyal iskemi, periferik vasküler hastalık veya anemi inme öyküsüne göre belirlenir. Hastalarda yalnızca yaş için kardiyovasküler risk faktörleri (erkek ≥ 55 yaş ve kadın ≥ 60 yaş) ile birlikte kan lipid bozuklukları, hipertansiyon veya sigara içme gibi eşlik eden risk faktörlerinden en az biri bulunur. Hastanın demografik yapısı ve özellikleri, Saxagliptin grubu ile plasebo grubu arasında dengelenmiştir. Araştırma popülasyonunun %67'si erkeklerden, %33'ü kadınlardan oluşmakta olup, rastgele ayrıldığında yaş ortalaması 65'tir. Rastgele seçilen 16.492 hastanın 8.561'i (%52) 65 yaş ve üzeri, 2.330'u (%14) 75 yaş ve üzeridir. Araştırmaya katılan tüm hastaların 12 yıllık ortalama tip 2 diyabeti (orta = 10,3) ve ortalama HBA1C düzeyi %8,0 (orta = %7,6) olarak belirlendi. Toplam popülasyondaki hastaların %25'inde orijinal HBA1C İlaç aynı anda iki tedavi grubunda eşittir. Genel olarak diyabet ilaçlarının kullanımı saksagliptin lokal tedavi ve klinik programlarıyla (Metformin %69, %41 insülin, %40 sülfonilura ilaçları ve %6 TZD ilaçları) birleştirilir. Kardiyovasküler tedavinin kullanımı aynı zamanda yerel tedavi uygulamasıyla da tutarlıdır (enzim inhibitörleri veya reseptör blokerleri anjiyotensin %79, %78 statin ilaçları, Aspirin %75, Beta blokerler %62 ve trombosit olmayan AASPIRIN %24). Hastaların yaklaşık %6'sı başlangıçta sadece diyet ve egzersiz kullanıyor. Eş zamanlı ilaç kullanımı, çalışma boyunca yerel kan şekeri kontrolü kılavuzunun amacına uygun olarak yönetilir ve özellikle kan şekeri kontrolü olmak üzere iki tedavi grubu arasındaki farkı en aza indirmek için kardiyovasküler riski azaltır. Güvenlik ve etkililiğe ilişkin ana kriterler, aşağıdaki ana kardiyovasküler olaylardan (MACE) herhangi birinin ilk tekrarlama zamanını içeren bir kombinasyon kriteridir: Kardiyovaskülerden ölüm, ölümsüz miyokard enfarktüsü veya ölümsüz felç. Bu çalışmanın ana güvenlik hedefi, Saxagliptin grubunda kaydedilen kardiyovasküler ölümler, ölümsüz miyokard enfarktüsü veya ölümsüz felç kombinasyon kriterleri yaklaşımını İlk yan etki, ana kardiyovasküler olayın ilk tekrarlama zamanını (MACE) kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış, kararsız anjina nedeniyle hastaneye yatış, koroner yeniden bağlantı nedeniyle hastaneye kaldırılma (birleştirilmiş ana kardiyovasküler olay) ile birlikte içeren bir kombinasyon kriteridir. İkinci yan etki ise tip 2 diyabetli hastalarda mevcut kompresyon tedavisine eklendiğinde saksagliptin tedavisinin plaseboya göre belirlenmesi ve tüm nedenlere bağlı ölümlerin azaltılmasıdır. Saksagliptinin kardiyovasküler güvenliği Savor çalışmasında değerlendirilerek saksagliptinin mevcut arka plan tedavisiyle kombinasyon halinde plaseboya kıyasla tip 2 diyabetli hastalarda kardiyovasküler hastalık (kardiyovasküler ölüm, ölümsüz miyokard enfarktüsü veya ölümsüz felç) riskini artırmadığı belirlendi (risk oranı [HR]: 1,00; daha az değil). Temel etkili kriter, tip 2 diyabetli hastalarda koroner arterin ana pilotu olan saksagliptin için mevcut temel tedavi ile kombinasyon halinde plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğunu kanıtlamamaktadır. Tablo 12: SAVOR araştırmasında tedavi gruplarına göre ana ve ikincil kriterler* Kriterler Saksagliptin (n = 8200) Ebeveyn (n = 8212) Risk oranı (%95 GA)# Özellikle N (%) 100 hasta üzerinde olay oranı- Meydana gelen hasta sayısı (%) 100 hasta üzerinde olay oranı- topuz 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Topuz birleştirildi 1059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6.60 1,02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0,96, 1,27) # En küçük kare ortalaması değişimi orijinal değere göre ayarlanır. $ P § Plasebo + metformin ve sülfonilüre ile karşılaştırıldığında P Şekil 2: Ana kombinasyon kriterlerinin (tedavi) ilk kardiyovasküler olay süresinin birikim yüzdesi Zaman içinde tutarlı birikim olayları ve Komboglyze XR ile plasebonun olay oranı zamandan önemli ölçüde farklı değildir. Yardımcı kombinasyon kriterlerinin bir bileşeni olan kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış, saksagliptin grubunda (%3,5) plasebo grubuna (%2,8) göre daha yüksek oranda meydana gelir; bu da istatistiksel olarak verileri tanımlama anlamına gelir (örneğin, plaseboya yönelen birçok kriterin olduğu çalışmada herhangi bir düzenleme yoktur [HR = 1,27; %95CI: 1,07, 1,51]; p = 0,007); p = 0,007). Klinik faktörler, yetersiz saksagliptin tedavisi için göreceli olarak artan riskleri öngörmektedir. Tedavi grubu ne olursa olsun, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatma riski daha yüksek olan hastalar, öncelikle kalp yetmezliği öyküsü veya böbrek fonksiyonu gibi bilinen risk faktörleriyle belirlenebilen hastalardır. Bununla birlikte, saksagliptin kullanan hastalarda başlangıçta kalp yetmezliği veya böbrek fonksiyonu öyküsü vardır; ancak ana kombinasyon veya ekstra kriterler açısından plaseboya göre göreceli risk veya tüm nedenlere bağlı ölüm oranı artmamaktadır. Saksagliptin ve plaseboda kaydedilen ana kriterlerin aşağıdaki grupların hiçbirinde riskinde artış yok: Kardiyovasküler hastalık, kardiyovasküler hastalık için birçok risk faktörü var, hafif böbrek yetmezliği, orta veya şiddetli, yaş, cinsiyet, ırk, bölge, diyabet zamanı, Kalp yetmezliği öyküsü, başlangıçta HBA1C, ilk seferde albümin/kreatinin oranı Aspirin, transfer edilen enzim inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri, beta blokerler veya başlangıçta anti-trombositler. Girişime rağmen Her iki araştırma grubunda diyabet ilaçlarının eş zamanlı kullanılması girişiminde, saksagliptin kullanan grubun ortalama HBA1C düzeyi, 1. yılda (%7,6 ile karşılaştırıldığında %7,6, fark -%0,35 [%95 CL: -0,38, 0,31]) ve 2. yılda (%7,9 ile karşılaştırıldığında %7,6, fark -%30 [%95 GA: -0,26]) plasebo grubuna göre daha düşüktür. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında Saxagliptin grubunda HBalc Plaseboya kıyasla Saksagliptin'in, oral diyabet veya insülin ilaçları ile yeni bir tedaviye başlanması veya mevcut tedavide dozun arttırılması durumunda daha az kullanımı vardır. Saksagliptin ile tedavi edilen hastalar arasında HBA1C'deki iyileşme ve HBA1C hedefine ulaşan hasta yüzdesi, diyabet ilaçlarının dozunun ayarlanmasına veya diyabet için yeni tedaviye başlanmasına veya insülinin plaseboya göre daha düşük olmasına rağmen kaydedildi. Farmakoloji
farmakokinetik
Almadan önce Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca tabletleri kan şekeri kontrolünü destekler (4 kabarcık x 7 tablet)
Nasıl kullanılır
ağızdan alınan ilaç.
Dozaj
Önerilen ortak dozlar
Komboglyze XR dozu, mevcut durum, verimlilik ve toleransa göre her hasta için somutlaştırılmalıdır. Komboglyze XR 5 mg/1000 mg tabletler genellikle günde bir kez akşam yemeğinde kullanılır ve metformine bağlı sindirim sistemi üzerindeki yan etkileri azaltmak için doz kademeli olarak ayarlanır. İlaç aşağıdaki doz türlerini içerir:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg, uzun süreli salınım için 5 mg saksagliptin ve 1000 mg metformin HCl içerir. Maksimum günlük doz 5 mg saksagliptin ve 2000 mg uzatılmış salınımdır.
Daha önce başka anti-tank ilaçlarla tedavi gören ve Komboglyze XR kullanımına geçen hastalarda Komboglyze XR'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılmış özel bir çalışma bulunmamaktadır. Tip 2 diyabet tedavisi tedavisindeki herhangi bir değişiklik, kan şekeri kontrolünde dalgalanmalar olabileceğinden uygun şekilde kontrol edilmeli ve izlenmelidir.
Tek törenli Metforminin maksimum toleransı ile yeterli kan şekerini kontrol edemeyen hastalar için: Metformin ile tedavi edilen hastalarda, Komboglyze XR, tedavi altındaki metformin dozuna eşdeğer veya en yakın uygun tedavi ile metformin sağlayabilecek şekilde seçilmelidir. Anlık salınımlı Metformin dozundan uzun süreli salınımlı metformin dozuna geçildikten sonra kan şekeri kontrolünün yakından takip edilmesi ve dozun buna göre ayarlanması gerekmektedir.
Saksagliptin ve ayrı bir Metformin tabletinden oluşan kombinasyon formundan geçiş yapan hastalar için: hasta, bir saksagliptin ve ayrı ayrı metformin içeren bir tabletten oluşan kombinasyondan geçiş yapar, dolayısıyla doz, tedavi altındaki saksagliptin ve metformin dozuna eşdeğerdir.
İnsülin ve metformin koordine edilirken yeterli kan şekeri kontrolü sağlanamayan hastalar için veya ayrı ayrı aktif bileşenler içeren ilaçlar şeklinde 3 ilaç insülin, metformin ve saksagliptin ile kombinasyon tedavisi ile kontrol stabilize edilen hastalar için: Komboglyze XR dozunu seçin, değiştirilmiş doza eşdeğer Saxagliptin 5 MG ve Metformin dozu sağlayabilir. Komboglyze XR'yi insülin ile kombinasyon halinde kullanırken, hipoglisemi riskini sınırlamak için insülin ile birlikte düşük dozlar kullanılmalıdır.
Kombinasyon tedavisi Sülfonilüre ve Metformin ile yeterli kan şekerini kontrol edemeyen hastalar için veya kombinasyon tedavisinden transfer olan hastalar için 3 Sitagliptin, Metformin ve Sülfonilura ilaçları ayrı ayrı aktif bileşenler içeren ilaç formunda: Komboglyze XR dozunu seçin, tedavi dozuna eşdeğer Saxagliptin 5 MG ve Metformin dozu sağlayabilir. Komboglyze XR kombinasyonu 1 sülfonilüre ilacıyla birlikte kullanıldığında hipoglisemi riskini sınırlamak için düşük dozda düşük doz kullanılmalıdır.
Doz aşımı durumunda ne yapmalı?saksagliptin
Kontrollü bir klinik araştırmada, 2 hafta boyunca maksimum 400 mg/gün dozuna kadar (insanlarda tavsiye edilen dozun 80 katı) sağlıklı nesneler üzerinde günde bir kez oral saksagliptin kullanıldığında, klinik dozlarla ilişkili istenmeyen etkiler görülmedi ve QTC veya kalp atış hızı aralığında klinik değişiklik görülmedi. Doz aşımı durumunda hastanın klinik durumuna göre uygun destekleyici tedavilerin uygulanması gerekir. Saksagliptin ve aktif metabolitleri diyaliz yoluyla elimine edilebilir (4 saat içinde dozların %23'ü).
metformin hidroklorür
50 gramın üzerindeki doz da dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür. Hipogliseminin yaklaşık %10'u bildirilmektedir ancak bunun metformin hidroklorür kullanımına bağlı olup olmadığı henüz belirlenmemiştir. Metformin doz aşımının yaklaşık %32'si laktik asidik asidozdur (not ve uyarıya bakın).
Metforminin klerensi iyi hemodinamik durumda 170 ml/dakikaya kadardır. Bu nedenle diyaliz, Metformin doz aşımı kullandığından şüphelenilen hastalarda vücutta biriken ilacın ortadan kaldırılmasına yardımcı olabilir.
1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.
Yan etkiler
Klinik çalışmalardan edinilen deneyim
Farklı koşullar altında yürütülen klinik araştırmalar nedeniyle, bir ilaç üzerinde klinik araştırmalarda kaydedilen istenmeyen etkilerin oranı, başka bir ilacın klinik denemelerinde ortaya çıkma oranına doğrudan kullanılamamakta ve dolayısıyla gerçek tedavide ortaya çıkan oranları yansıtmamaktadır. Randomize, çift kör, kontrol grubunda, tip 2 diyabetli 17.000'den fazla hasta saksagliptin ile tedavi edildi.
SAVOR çalışmasında saksagliptine bağlı istenmeyen etkiler: SAVOR araştırması, günde 1 kez Saksagliptin 5 mg veya 2,5 mg kullanan 8240 hastayı ve plasebo kullanan 8173 hastayı kapsamaktadır. Saksagliptin'e maruz kalınan süre ortalama 1,8 yıllık kesinti olsun veya olmasın. Toplam 3698 hasta (%45) 2 ila 3 yıl boyunca saksagliptin ile tedavi edilmektedir.
Bu çalışmada saksagliptinli hastalarda zina olaylarının genel oranı plasebo grubuna eşdeğerdir (%72,5'e karşı %72,2). İki tedavi grubunda aynı advers olayın kesilmesi (saksagliptin grubunda %4,9 ve plasebo grubunda %5). Ciddi advers olay iki tedavi grubunda benzerdir (saksagliptin grubunda %24,2 ve plasebo grubunda %23,7).
Saksagliptinin kardiyovasküler güvenliği Savor çalışmasında değerlendirildi ve Saksagliptinin mevcut tedavi (HR) oranıyla koordine edildiğinde tip 2 diyabetli hastalarda kardiyovasküler (kardiyovasküler ölüm, ölümsüz miyokard enfarktüsü veya ölümsüz anemi) riskini plaseboya kıyasla artırmadığı belirlendi. [CI] %95: 0,89, 1,12; p Daha az analiz yapılmaması için pankreatit oranının, düzeltme sonrasında amaçlanan popülasyonda (ITT) saksagliptin ve plasebo kullanan her iki grupta da %0,3 olduğu belirlendi.Saksagliptin ve plasebo kullanan her iki grupta da aşırı duyarlılık reaksiyon oranı %1,1'dir.
Hipoglisemi
SAVOR çalışmasında genel hipoglisemi oranı Saxagliptin grubunda %17,1, plasebo grubunda ise %14,8 olarak kaydedildi.
Ciddi hipoglisemi (başkalarının yardımına ihtiyaç olarak tanımlanan) ile karşılaşan hastaların oranı, Saxagliptin grubunda plasebo grubuna kıyasla daha yüksektir (%1,6'ya karşı %2,1).
Saxagliptin grubunda kaydedilen yaygın hipoglisemi ve şiddetli hipoglisemi riskinde artış, esas olarak başlangıçta tek insülin veya metformin grubunda meydana gelmeyen, başlangıçta bir sülfonilüre ilacı kullanılan grupta meydana geldi. Yaygın görülen hipoglisemi ve şiddetli hipoglisemi riskinin esas olarak başlangıçta HBA1C
Kan şekeri kontrolü çalışmalarında monomerler ve ek kombinasyon tedavisi ile istenmeyen etkiler
metformin hidroklorür
Uzatılmış salınımın plasebohidrasyonu ile obstrüktif tedavinin klinik deneyinde, Metformin ile tedavi edilen hastaların %5'inden fazlasında ishal ve bulantı/kusma rapor edilmiştir ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha sıktır (plaseboya kıyasla Metforminde %9,6 ishal, %1,5 plaseboya kıyasla Metformin kullanan hastaların %6,5'inde bulantı/kusma ile karşılaşılmıştır). İshal, uzatılmış salınımlı metformin ile tedavi edilen hastaların %0,6'sında tedavinin kesilmesine yol açmaktadır.
saksagliptin
Hastaların günlük 2,5 mg Saxagliptin, günlük 5 mg Saxagliptin ve plasebo ile tedavi edildiği, 24 hafta süren, plasebo ile iki tek tedavi testi. Üç klinik çalışmada ek koordinasyon tedavisi kullanılarak 24 hafta süren plaseboyla başka kontroller de sağlandı: 1 test anında salınım, 1 test tiazolidinedion ilacı (pioglitazon veya rosiglitazon) ve 1 test GlyBuride ile.
Bu üç testte hastalar rastgele olarak günlük 2,5 mg Saksagliptin, günlük 5 mg saksagliptin veya plasebo (Plasebo) içeren ek kombinasyon tedavisi gruplarına ayrılır. Saksagliptin 10 mg ile tedavi edilen başka bir gruba da tek tedavi ve anında salınan metformin ile ek tedavi testi uygulandı. Saksagliptin 10 mg dozu onaylanmamıştır.
İki mono terapötik çalışmadan, hızlı salımlı metformin ile ek koordinasyon testlerinden, tiazolidindion (TZD) ile ek koordinasyon testlerinden ve GlyBuride ile ek koordinasyon testlerinden elde edilen 24 haftalık tedavi (kan şekeri düşüşüyle ilişkili olmayan) verilerinin brüt analizinde, plasebo kullanan hastalar için genel oran (%70,6'ya kıyasla %72 ve %72,2'ye eşdeğer). 2,5 mg saksagliptin kullanan hastaların %2,2'sinden fazlasında, Saksagliptin 5 mg kullanan hastaların %3,3'ünde ve plasebo hastalarının %1,8'inde advers olay nedeniyle tedaviyi bırakma meydana gelir.
En sık görülen advers olay (Saxagliptin 2,5 mg kullanan en az 2 hastada veya Saxagliptin 5 mg kullanan en az 2 hastada kaydedilmiştir), lenfositler de dahil olmak üzere tedavinin erken durdurulması gerekliliğiyle ilişkilidir (plasebo kullanan hastalarda %0'a kıyasla %0,1 ve %0,5), döküntü (%0,2 ve %0,3, %0,3'e kıyasla), kandaki kan fosfokinazını artırma (%0'a kıyasla %0,1 ve %0,2). Tablo 1, bu analizde (araştırmacının değerlendirmesinde neden ve sonuç dikkate alınmadan) Saksagliptin 5 mg ile tedavi edilen hastalarda ≥ %5 oranında meydana gelen ve plasebo alan hastaya göre daha sık ortaya çıkan istenmeyen reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 1: Plasebo ile yapılan testlerde, Saksagliptin 5 mg ile tedavi edilen hastalarda ≥%5 meydana gelen ve plasebo kullanan hastalara göre daha sık görülen istenmeyen reaksiyonlar rapor edilmiştir. - Hasta sayısı (%) saksagliptin 5 mg n = 882 Paroliz sayısı = 799 68 (7,7) 61 (7,6) 49 (6,1) baş ağrısı 57 (6,5) 47 (5,9) Bu tablo, hipoglisemik acil hipoglisemi ile ilgili olmayan 24 haftalık verileri sunmaktadır. 2,5 mg saksagliptin ile tedavi edilen hastalarda, baş ağrısı (%6,5) ≥%5 oranında ortaya çıkan ve plasebo kullanan hastalara göre daha sık görülen tek istenmeyen etkidir. Bu genel analizde, Saxagliptin 2,5 mg veya Saxagliptin 5 mg ile tedavi edilen hastalarda ≥ %2 oranında istenmeyen etkiler meydana gelir ve istenmeyen etkiler ≥ %1 oranında (plasebodan daha sık) ortaya çıkar; bunlar arasında sinüzit (plaseboda %1,6 ile karşılaştırıldığında %2,9 ve %2,6), %0,5 ile karşılaştırıldığında %1,4 ve %1,7 Kalınlık - bağırsaklar yer alır. (%0,9'a kıyasla %1,9 ve %2,3) ve kusma (%1,3'e kıyasla %2,2 ve %2,3). Kırık oranı, saksagliptin kullanan hastalar için 100 hasta - yıl (Hasta - yıl) için 1,0'dır (2,5 mg, 5 mg ve 10 mg doz kullanan hastalarda kabarcık analizi), plasebo için ise 100 hasta - yıl için 0,6'dır. Saksagliptin 10 mg dozu onaylanmamıştır. Saksagliptin kullanan hastalarda kırık sıklığı zamanla artmamaktadır. Nedeni bilinmeyen kırıkların nedeni ve klinik öncesi testler de saksagliptinin kemik üzerindeki etkilerini göstermemektedir. Klinik çalışmalarda spontan trombositlere bağlı kanama tanısıyla uyumlu olarak kaydedilen trombositopeni olgusu. Bu trombosit azalması ve saksagliptin vakası ile ilişki belirlenmemiştir. İnsülin ile eş zamanlı kullanıldığında istenmeyen etkiler: İnsülin ile ek koordinasyon testinde [klinik araştırma bölümüne bakınız], ciddi istenmeyen etkiler ve istenmeyen etkiler nedeniyle tedaviyi bırakma dahil olmak üzere istenmeyen etkilerin oranı, hipoglisemik etkinin azalması dışında saksagliptin ve plasebo kullanan grup arasında aynıdır (istenmeyen etkiye bakınız). Saksagliptin ile eş zamanlı salınımlı diyabetli hastalarda tedavi başlangıcında Metformin ile birlikte kullanıldığında ortaya çıkan istenmeyen etkiler Tuy Tuy 2: Tablo 2'de kontrol ile teste katılan hastalarda ≥%5 oranında istenmeyen etkilerin (araştırmacının değerlendirmesinde neden ve sonuç dikkate alınmadan) verileri sunulmaktadır, 24 haftalık Saksagliptin takviyesi Benzeri görülmemiş tedavi. Tablo 2: Daha önce benzeri görülmemiş hastalarda Saksagliptin ve Metformin anında salınım kombinasyonunun başlangıcı: Anında salınımlı Saxagliptin 5 mg + metformin alan hastalarda ≥%5 oranında istenmeyen etkiler ortaya çıkar (ve sadece anında salınan Metformin kullanan hastalara göre daha sık görülür) - Hasta sayısı (%) Plasebo+Metformin* N = 328 24 (7,5) 17 (5,2) 22 (6,9) 13 (4,0) Anlık Metformin tedavisine Saxagliptin takviyesi yapılan bir grup veya daha önce hiç tedavi görmemiş hastalarda saksagliptin ve Metformin'in eşzamanlı tedavisi de dahil olmak üzere, Saxagliptin ve Metformin'in anında salınımı ile tedavi edilen hastalarda, ishal semptomları mide üzerinde istenmeyen etkilerdir - araştırma grubundaki her iki araştırma grubunda da herhangi bir tedavide bağırsaklarda herhangi bir %5'te meydana gelir. Klinik denemede metforminin ek özelliklerle anında salınması saksagliptin, 2,5 mg saksagliptin grubunda ishal oranı %9,9; Saxagliptin 5 mg grubunda %5,8 ve plasebo grubunda %11,2. Daha önce hiç tedavi görmemiş hastalarda Saksagliptin ve Metformin anlık salınım kombine edildiğinde ishal oranı Saksagliptin 5 mg + Metformin anlık salınım kullanan grupta %6,9, plasebo + Metformin anlık salınım kullanan grupta ise %7,3'tür. Kan şekerinin düşmesi Kan şekeri ile ilgili tüm raporlar aracılığıyla kan şekerine neden olan istenmeyen etkiler toplanır. Bazı hastaların aynı anda kan şekeri ölçümü yapmasına gerek kalmaz veya ölçüm indeksi normal sınırlar içinde kalır. Dolayısıyla bu raporların kan şekerindeki düşüşe yansıyıp yansımadığını net olarak tespit etmek mümkün değil. Tek bir tedavi kullanıldığında kandaki hipoglisemi sıklığı, Saksagliptin 2,5 mg kullanan hastalarda %4, 5 mg saksagliptin kullanan hastalarda %5,6, plasebo kullanan hastalarda ise %4,1'dir. Anlık salımlı metformin ile yapılan ek koordinasyon klinik çalışmasında kan glukozunda hipoglisemi sıklığı, plasebo için %5'e kıyasla 2,5 mg saksagliptin için %7,8, 5 mg saksagliptin için %5,8'dir. Daha önce hiç tedavi görmemiş hastalarda saksaglitin ve metformin anlık salınımı birleştirildiğinde, Saksagliptin 5 mg + Metformin kullanan hastalarda anında hipoglisemi sıklığı %3,4, anlık din salınımı için Plasebo + Metformin kullanan hastalarda ise hipoglisemi sıklığı %4'tür. Kontrolde, kan şekeri tek düzey metformin ile iyi kontrol edilemeyen hastalarda Saxagliptin 5 mg kombinasyon tedavisi ile glipizid kombinasyon tedavisi karşılaştırıldığında, Saxagliptin 5 mg kullanan grupta kan şekeri oranı %3 (13 hastada 19 olay), glipizid kullanan grupta ise %36,3 (156 hastada 750 olay) olarak kaydedildi. Hipoglisemi tanısı, saksagliptinli bir grup hastada gözlenmeyen ve 35 hastada (%8,1) ortaya çıkan, parmak ucunda glukoz testiyle ≤ 50 mg/dl olan glukoz düşmesi belirtileriyle konur (P Saxagliptin'in insülinle kombinasyon tedavi testinde kan şekeri vakalarının genel oranı 5 mg ve saksagliptin için %18,4, plasebo için %19,9 olarak kaydedildi. Ancak kesin tanısı olan kan şekeri hipoglisemisinin sıklığı (parmak ucundaki kan şekeri testleri ≤ 50 mg/dl) 5 mg saksagliptin kullanan hastalarda (%5,3) plaseboya (%3,3) göre daha yüksektir. Metformin ile birlikte insülin kullanan hastalarda hipoglisemik semptom sıklığı saksagliptin grubunda %4,8, plasebo grubunda ise %1,9 olarak tespit edildi. Saxagliptin'in metformin ve sülfonilüre ile kombinasyon tedavisi testinde kan şekeri hipoglisinin genel oranı saksagliptin 5 mg için %10,1 ve plasebo için %6,3'tür. Saksagliptin kullanan bir grup hastada kan şekeri tanısının sıklığı %1,6 olarak belirlenirken, plasebo kullanan hasta grubunda ise vaka görülmemektedir (not ve uyarıya bakınız). Aşırı duyarlılık reaksiyonu saksagliptin 24 haftalık 5 testin gros analizinde, Saxagliptin 2,5mg kullanan hastalarda %1,5, Saxagliptin 5mg kullanan hastalarda %1,5 ve plasebo kullanan hastalarda %0,4 oranında ürtiker, yüz ödemi gibi aşırı duyarlılık olayları kaydedildi. Saxagliptin'in hastaneye yatırılarak kullanılması veya hayati tehlike yaratacak düzeyde ortaya çıkması gibi bir durum söz konusu değildir. Saksagliptin tedavisi gören bir hasta ise tüm vücudunda kurdeşen ve yüz ödemi nedeniyle ilacı bırakmış. Enfeksiyonlar saksagliptin Saxagliptin'in kontrollü ve kör olmayan klinik araştırma verileri şu ana kadar saksagliptin ile tedavi edilen 4959 hastadan 6 tüberküloz enfeksiyonu raporu (%0,12'ye karşılık gelir) kaydederken (1.000 hastadan 1,1'ine karşılık gelir - beş), kontrol grubuyla tedavi edilen 2868 hasta arasında ise bademcik enfeksiyonu rapor edilmedi. Altı vakadan ikisi testlerle belirleniyor. Geriye kalan vakaların bilgileri sınırlıdır veya tüberküloz ön tanısına sahiptir. ABD ve Batı Avrupa'da meydana gelen altı vakada vaka bulunmuyor. Endonezyalı hastada Kanada'da bir hastalık vakası ortaya çıktı ve yakın zamanda Endonezya'ya seyahat etti. Tüberküloz enfeksiyonlarına ilişkin bir rapor çıkana kadar Saxagliptin tedavi süresi 144 ila 929 gün arasındaydı. Tedavi sonrası lenfositler 4 vakada referans indeks dizisine uygundur. Saksagliptin tedavisine başlamadan önce lenfositleri bulunan bir hasta, saksagliptin tedavisi sırasında hala stabildir. Son hastada tüberkülozun bildirilmesinden yaklaşık 4 ay önce lenfosit sayısı normal seviyelerin altında düşüktü. Tüberküloz ile saksagliptin kullanımı arasındaki ilişkiye dair spontan bir rapor bulunmamaktadır. Tüberkülozun nedeni belirlenememiştir ve şu ana kadar saksagliptin ile tüberküloz enfeksiyonu arasında bir ilişki olup olmadığının belirlenmesine yönelik çok az vaka bulunmaktadır. Kontrollü, kör olmayan klinik araştırmaların verilerinde, saksagliptin tedavisi gören hastalarda, saksagliptin ile yaklaşık 600 günlük tedavi sonrasında gıdalardan kaynaklanan salmonella enfeksiyonuna bağlı kan enfeksiyonu şüphesi nedeniyle ölüme ilerleyen fırsat enfeksiyonu vakası görülmüştür. Saksagliptin kullanımına bağlı fırsatçı enfeksiyonlara ilişkin spontan bir rapor bulunmamaktadır. Yalnızca saksagliptin ile tedavi edilen veya Metformin ile kombine edilen hastalarda kaydedilen belirtilerde klinik bir değişiklik yoktur. Subklinik testler Toplam lenfositler saksagliptin Saksagliptin ile tedavi edildiğinde kaydedilen doza bağlı toplam lenfosit sayısında azalma vardır. Tüm lenfositlerin başlangıç sayısının yaklaşık 2200 hücre/mikrol olduğu 24 haftalık kontrol ile yapılan 5 klinik çalışmanın brüt analizinde, orijinal ile karşılaştırıldığında ortalama lenfositik düşüş, plaseboya kıyasla saksagliptin 5 mg için yaklaşık 100 hücre/mikrol ve saksagliptin 10 mg için 120 hücre/mikroldür. Daha önce hiç tedavi görmemiş hastalarda yalnızca tek başına ve plasebo Metformin kullanılmasıyla karşılaştırıldığında, Saxagliptin 5 mg'ın metformin ile kombinasyon halinde kullanılmasıyla aynı etki kaydedildi. 2,5 mg Saksagliptin ile plasebo arasında fark yoktur. Lenfositleri ≤ 750 hücre/mikrol azalmış hastaların oranı, Saksagliptin 2,5 mg kullanan gruplar için %0,5, saksagliptin 5 mg kullanan gruplar için %1,5, Saksagliptin 10 mg kullanan gruplar için %1,4 ve plasebo grupları için %0,4'tür. Çoğu hastada, saksagliptini yeniden kullanırken lenfositlerin tekrarlaması gibi bir fenomen görülmez, ancak lökopeni geri dönen ve ilacı bırakan birkaç hasta da vardır. Lenfosit sayısındaki azalmanın klinik yan etkilerle ilgisi yoktur. Saksagliptin 10 mg dozu onaylanmamıştır. Plaseboya bağlı olarak lenfosit sayısındaki azalmanın klinik önemi belirlenmemiştir. Anormal veya uzun süreli enfeksiyonlar gibi klinik göstergelerin lenfosit miktarını sayması gerektiğinde. Lenfosit anormallikleri (HIV virüsü enfeksiyonu gibi) olan hastalarda saksagliptinin lenfosit sayısı üzerindeki etkisi bilinmemektedir. SAVOR çalışmasında saksagliptin ile tedavi edilen hastaların %0,5'inde, plasebo ile tedavi edilen hastaların ise %0,4'ünde lenfosit sayısında azalma kaydedildi. B12 Vitamini konsantrasyonu metformin hidroklorür Metformin serum B12 vitamini düzeylerini azaltabilir. Komboglyze XR kullanan hastalarda önerilen yıllık hematoloji parametrelerinin miktarının belirlenmesi ve kontrol edilmesi ve herhangi bir anormal ifadenin uygun şekilde araştırılıp tedavi edilmesi gerekir. [Nota ve uyarıya bakın]. İlacın piyasada dolaşıma girmesiyle ilgili deneyim Saksagliptin'in piyasada dolaşmasından sonra belirlenen istenmeyen etkiler bulunmaktadır. Numaralandırılmamış bir popülasyondan gelen spontan reaksiyonlar nedeniyle, uyuşturucu kullanımıyla doğru şekilde tahmin edildiği veya nedensel bir ilişki kurulduğu tahmin edilmiyor. Anafilaktik reaksiyonlar, anjiyografi veya pul pul cilt durumu gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları. [Kontrendikasyonlar ile dikkatli ve dikkatli olunması gereken bölümlere bakın] Akut pankreatit. [Terapötik ve dikkatli ve dikkatli kısımlar için endikasyonlara bakın] eklem ağrısı. [Nota ve uyarıya bakın]
Uyarılar
İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.
Kontrendikedir
komboglyze XR aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
Metformin hidroklorüre karşı aşırı duyarlılık. - Diyabetik keto-asit enfeksiyonu da dahil olmak üzere akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabet ile enfekte olan hastalar insülin ile tedavi edilmelidir. Komboglyze XR veya Saxagliptin ile anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem veya ciltte pullanma durumu gibi ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının geçmişi. Laktik asit enfeksiyonu Laktik asit enfeksiyonu, Komboglyze XR tedavisi sırasında metformin birikimine bağlı olarak ortaya çıkabilen nadir fakat çok ciddi bir metabolik komplikasyondur, ortaya çıktığında mortalite oranı yaklaşık %50'dir. Laktik asit enfeksiyonu, diyabet de dahil olmak üzere çeşitli patolojik durumlarda, doku perfüzyonunda azalma ve ciddi oksijen eksikliği olduğunda ortaya çıkabilir. Laktik asit kontaminasyonu, kandaki laktat konsantrasyonunun artması (> 5 mmol/l), kan pH'sının düşmesi, anyon boşluğunda (anyon açığı) artışla birlikte elektrolit bozuklukları, laktat/piruvat oranının artmasıyla karakterizedir. Laktik asit enfeksiyonunun nedeni olarak metformin düşünüldüğünde metformin konsantrasyonunun plazmada sıklıkla>5 µg/ml olduğu görülmektedir. Metformin hidroklorür kullanan hastalarda laktik asit enfeksiyonlarının çok düşük olduğu kaydedilmiştir (yaklaşık 0,03 vaka/1000 hasta - yıl, yaklaşık 0,015 ölüm/1000 hasta - beş). Klinik çalışmalarda metformin kullanıldığı yıl olan 20.000'den fazla hastada laktik asit kontaminasyonu raporu bulunmamaktadır. Raporlar çoğunlukla, böbrek dokusu ve böbrek perfüzyonunun azalması nedeniyle böbrek hastalığı da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan diyabet hastalarında ortaya çıkar; eş zamanlı tıbbi/cerrahi sorunları olan ve birçok ilaç türünün eş zamanlı kullanımı olan hastalarda sık görülür; konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ilaç kullanması gerekir; özellikle akut konjestif veya stabil olmayan kan enfeksiyonu olan, irigasyon ve oksijen riski azalmış hastalarda görülür. Laktik asit enfeksiyonu riski, böbrek fonksiyon bozukluğu düzeyi ve hastanın yaşıyla birlikte artar. Bu nedenle metformin kullanan hastalarda böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak izlenmesi ve en düşük Metformin dozlarının etkin kullanılmasıyla laktik asit enfeksiyonu riski önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlılarda tedaviye böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Böbrek fonksiyonlarının bozulmadığını gösteren kreatinin klirensi testi dışında, 80 yaş ve üzeri hastalarda başlangıç tedavisinde metformin kullanılmamalıdır, bu nesnelerde laktik asit enfeksiyonunun ortaya çıkması kolaydır. Ayrıca oksijen eksikliği, dehidrasyon veya kan enfeksiyonu ile ilişkili herhangi bir semptomun varlığı durumunda Metformin derhal durdurulmalıdır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu nedeniyle laktatı elimine etme yeteneği sınırlanabilir; karaciğer hastalığının subklinik veya klinik kanıtı olan hastalarda sıklıkla metforminden kaçınılır. Alkol, metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini arttırdığından, hastalar metformin tedavisi sırasında alkol kullanımını sınırlamaları konusunda uyarılmalıdır. Ayrıca, röntgende iyot kontrast enjeksiyonu yapılmadan ve herhangi bir ameliyat yapılmadan önce Metformin geçici olarak durdurulmalıdır. [Nota ve uyarıya bakın]. Laktik asit enfeksiyonunun başlangıcını tespit etmek genellikle zordur ve buna yalnızca rahatsızlık, kas ağrısı, solunum yetmezliği, uyuşukluk ve karın ağrısının mide bulantısı semptomları gibi mide bulantısı semptomları eşlik eder. Vücudun alt kısmındaki ısıya, hipotansiyona ve yavaş dirençli kalp atışına daha belirgin asidoz eşlik eder. Hastalar ve tedavi doktorları bu tür semptomların önemi konusunda uyanık olmalı ve hastayı, semptomlar ortaya çıktığı anda doktora haber vermesi konusunda yönlendirmelidir [nota bakın ve dikkatli olun]. Nedeni açıkça tanımlanana kadar metformin kullanmayı bırakmalıdır. Kan duvarlarındaki elektrolitleri, setonu, kan şekerini ölçün ve gerekirse kan pH'ını, laktat konsantrasyonunu ve hatta kandaki metformin düzeylerini ölçün, durumun değerlendirilmesinde yardımcı olabilir. Hasta belli bir metformin düzeyinde stabil hale geldiğinde, tedavinin başlangıcında sık görülen mide – bağırsaklardaki semptomlar büyük olasılıkla ilaca bağlı değildir. Mide – bağırsakta geç ortaya çıkan belirtiler laktik asit enfeksiyonuna veya diğer ciddi hastalıklara bağlı olabilir. Metformin kullanan hastalarda açken venöz plazmadaki laktat konsantrasyonu normal seviyelerin üst sınırında ancak 5 mmol/l'den düşüktür; bu durum mutlaka laktik asit enfeksiyonu oluşmasını öngörmez ve diyabet veya obezitenin zayıf kontrolü, aşırı fiziksel aktivite veya test testlerinde teknik sorunlar gibi diğer metabolik mekanizmalarla açıklanabilir. Metabolik asidozlu diyabetli herhangi bir hastada laktik asit enfeksiyonundan şüphelenilir ancak seto-asit enfeksiyonu (üreter ve kan) kanıtı yoktur seton). Laktik asit enfeksiyonu tıbbi bir acil durumdur ve hastanede tedavi edilmesi gerekir. Metformin alan laktik asit enfeksiyonu olan hastalarda ilacın kullanımının derhal durdurulması ve genel destek tedavisinin zamanında yapılması tavsiye edilir. Metformin hidroklorür döllenebildiğinden (iyi hemodinamik koşullarda temizlenme 170 ml/mm3'e kadar çıkabilir), asidik enfeksiyonun üstesinden gelmek ve birikmiş metformini uzaklaştırmak için derhal diyaliz yapılması önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların tersine çevrilmesine ve zamanla iyileşmeye yardımcı olur (kontrendikasyonlar ile dikkat ve uyarılara bakın). Pankreatit Saksagliptin kullanan hastalarda ilacın piyasaya çıkmasından sonra akut pankreatit görüldüğü kaydedildi. Komboglyze XR kullanmaya başladıktan sonra hastalar pankreatit belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir. Pankreatit şüphesi varsa Komboglyze XR'den şüphelenilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Pankreatit öyküsü olan hastaların Komboglyze XR kullanırken pankreatit riskini arttırıp artırmadığı açık değildir. Saxagliptin'in diyabetik için kardiyak - miyokard enfarktüsünde tromboz (SAVOR) çalışmasında, amaçlanan popülasyonda (ITT) saksagliptin ve plasebo kullanan her iki grupta düzeltme sonrasında belirlenen pankreatit olaylarının oranı %0,3'tür. [İstenmeyen efektleri görün] Böbrek fonksiyonunu inceleyin metformin esas olarak böbrekler yoluyla atılır, metformin birikimi ve laktik asit enfeksiyonu riski böbrek fonksiyon bozukluğunun derecesi ile artar. Bu nedenle Komboglyze XR'nin böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (kontrendikasyonlar bölümüne bakınız). Komboglyze XR kullanmaya başlamadan önce ve en azından her yıl sonra, böbrek fonksiyonunun normal olup olmadığının değerlendirilmesi ve teyit edilmesi önerilir; böbrek fonksiyonunda ilerleme olması beklenen hastalarda (örneğin yaşlılar) böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliğine dair kanıt varsa Komboglyze XR kullanmayı bırakılmalıdır. Karaciğer fonksiyonunun değerlendirilmesi Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metformin kullanan birçok laktik asit enfeksiyonu vakası vardır. Bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda Komboglyze XR kullanılması önerilmez. B12 Vitamini konsantrasyonu Metformin'in 29 hafta boyunca gerçekleştirdiği kontrol klinik çalışmalarında, hastaların yaklaşık %7'sinde klinik bulgu olmaksızın önceki normal serumda normal B12 vitamini seviyesinin altına düşme görülmüştür. Bu azalma, B12 vitamininin içsel kompleksinden B12 vitaminini absorbe etme kabiliyetine müdahale nedeniyle olabilir, ancak nadiren anemi ile ilişkilidir ve metformini durdurduğunuzda veya B12 vitamini takviyesi yaptığınızda hemen fark edilir. Komboglyze XR kullanan hastaların yıllık hematolojik parametrelerini kontrol etmeleri ve herhangi bir anormallik ortaya çıkarsa araştırılıp uygun şekilde tedavi edilmesi önerilir (bkz. advers reaksiyon). B12 vitamininin normal düzeyi bazı bireylerde (B12 vitamini alan veya kalsiyum alan veya absorban kullanan kişiler gibi) görülme eğilimindedir. Bu hastalarda genellikle 2-3 yılda bir serum B12'nin kantitatif konsantrasyonu çok yararlı olabilir. Alkol (alkol) Alkol, metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini artırabilir. Hastalar Komboglyze XR alırken alkolü kısıtlamaları konusunda uyarılmalıdır. Ameliyat Herhangi bir ameliyat sırasında (yiyecek ve içecek kullanımını kısıtlamamak için küçük ameliyatlar hariç) Komboglyze XR kullanmayı geçici olarak bırakmalı ve hastanın sırt ve böbrek fonksiyonları normale dönene kadar ilacı kullanmaya başlamamalıdır. Tip 2 diyabetli hastaların klinik durumlarındaki değişiklikler daha önce kontrol altına alınıyordu Tip 2 diyabetli hastalarda, bir önceki test Komboglyze XR tarafından iyi kontrol edilmiş olup, anormal test veya kötüleşen klinik koşullar (özellikle belirsiz ve bilinmeyen patolojik durumlar), CETO-asit asidozu veya laktik asit enfeksiyonuna dair kanıt bulmak için zamanında değerlendirilmelidir. Değerlendirme göstergeleri arasında elektrolitler ve serum keroseni, kan şekeri bulunur ve gerekirse kan pH'ı, laktat, piruvat ve kan metformin düzeyleri ölçülür. Herhangi bir asidoz meydana gelirse Komboglyze XR derhal durdurulmalı ve uygun yönetim önlemleri alınmalıdır. Saxagliptin'i sülfonilüre veya insülin ile aynı anda kullanırken hipoglisemi Saksagliptin, sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemiye neden olan ilaçlardır; hipoglisemi sıklığı, plasebonun sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde kullanılması durumunda daha yüksek teşhis edilir. [İstenmeyen etkiye bakın]. Bu nedenle Komboglyze XR ile kombinasyon halinde kullanıldığında kandaki glikozun düşme riskini en aza indirmek için düşük dozda insülin veya insülin uyarıcıları kullanılmalıdır. [Dozu ve kullanımı görün] metformin hidroklorür Normal şartlarda tek metformin kullanan hastalarda hipoglisemi meydana gelmez, ancak vücuda verilen kalori miktarı yetersiz olduğunda veya şiddetli fiziksel güç egzersizi yaptığında ancak karşılık gelen kalorinin eklenmesiyle dengelenmediğinde veya kan şekerini düşüren ilaçlar (sülfonilüre ve insülin gibi) veya alkol veya alkol veya alkol veya alkol veya alkol veya alkol veya alkol veya alkol veya zar ile eş zamanlı kullanıldığında ortaya çıkabilir. Adrenal bozukluk veya hipofiz yerleştirilmesi veya alkol zehirlenmesi özellikle aşağıdakilere duyarlıdır: hipoglisemik etkiler. Yaşlı hastalarda ve sempatik reseptör inhibitörleri alan hastalarda hipogliseminin tanımlanması zor olabilir. İlaçlarla yoğun kullanım böbrek fonksiyonunu veya metformin dağılımını etkiler Bu ilaçların zamansız kullanımı böbrek fonksiyonunu etkileyebilir veya hemodinamiyi önemli ölçüde değiştirebilir ya da böbrek tübüllerinin atılımı yoluyla elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin dağılımına müdahale edebilir (ilaç etkileşimi bölümüne bakın). Bu nedenle bu ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında dikkatli kullanılmalıdır. İyot içeren kontrast maddelerin enjeksiyonu ile röntgen ışınları İyot içeren kontrast maddeler içeren röntgen ışınları böbrek fonksiyonel dönüşümüne neden olabilir ve metformin kullanan hastalarda lasit asit enfeksiyonlarıyla ilişkilidir. Bu nedenle röntgen çekmesi beklenen hastalarda, uygulamadan önce veya uygulama sırasında geçici komboglyze kullanmayı bırakmalı ve uygulamadan sonraki 48 saat içinde ilacı ancak böbrek fonksiyonları yeniden değerlendirilip normal olduğu doğrulandıktan sonra tekrar kullanmalıdır. Oksijen eksikliği Kardiyovasküler kollaps (şok), akut konjestif kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve diğer hastalıklar oksijen eksikliği ile karakterize, laktik asit enfeksiyonuna bağlı olup böbreklerden önce kanda üre oluşmasına neden olabilir. Komboglyze XR ile tedavi edilen hastalarda bu olaylar ortaya çıktığında ilacı almayı derhal bırakmalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonu Saksagliptin kullanan hastalarda ilacın piyasada dolaşmasının ardından ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının kaydedildiğine dair raporlar bulunmaktadır. Bu reaksiyonlar arasında anafilaktik reaksiyon, anjiyo ve pul pul cilt durumu yer alır. Bu reaksiyonlar saksagliptin tedavisinin ilk 3 ayında meydana gelir, bazı vakalar ise ilk dozdan sonra ortaya çıkar. Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa Komboglyze XR'den şüpheleniliyor, olayın gizli nedenleri değerlendiriliyor ve diyabet için alternatif bir tedavi aranıyor. [İstenmeyen efektleri görün] Diğer dipeptidil peptidaz-4 (DPP4) inhibitörleriyle anjiyoödem öyküsü olan hastalar için dikkatli kullanın çünkü bu hastaların Komboglyze XR ile anjiyo olup olmadıklarını hala biliyorlar. kalp yetmezliği Savor çalışmasında saksagliptin kullanan hastalarda kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatırılan hastaların yüzdesi plaseboya göre artmış olsa da nedensel ilişki kurulamamıştır. Kalp yetmezliği öyküsü veya orta ila şiddetli böbrek yetmezliği gibi kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye kaldırılma riski taşıyan hastalarda Komboglyze XR kullanırken dikkatli olun. Hastalar tipik kalp yetmezliği semptomlarını bilmeli ve bu semptomları yaşar yaşamaz rapor etmelidir. [Klinik Araştırma bölümünü görüntüleyin] eklem ağrısı Eklem ağrılarında ciddi vakalar olabileceği, ilacın piyasaya çıkmasından sonra DPP4 inhibitörlerinde kayıtlara geçtiği belirtiliyor. İlacı kestikten sonra semptomlar ve bazı hastalarda ilaca veya diğer DPP4 inhibitörlerine geri döndüklerinde semptomlar tekrarlanır. Semptomlar ilaca başladıktan sonra veya daha uzun bir tedaviden sonra hızla başlayabilir. Şiddetli eklem ağrısı meydana gelirse, her hastanın devam eden tedavisinin değerlendirilmesi tavsiye edilir. [İstenmeyen efektleri görün] Büyük vasküler komplikasyonlar Komboglyze XR veya başka herhangi bir diyabet tedavisi alırken büyük kan damarı komplikasyonları riskini azaltma konusunda kanıt sonuçları gösteren hiçbir klinik araştırma yoktur. Rastgele Savour klinik araştırmasında, plasebo, saksagliptin kullanımı ile ana kardiyovasküler olay riskinin artması arasında herhangi bir bağlantı yoktur. [İstenmeyen efektleri görün] Komboglyze XR veya Saxagliptin'in araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisine ilişkin araştırma yok. Saxagliptin veya Metformin araç ve makine kullanımından önemli ölçüde etkilenmeyebilir. Saksagliptin ile yapılan çalışmalarda baş dönmesinin kaydedildiği unutulmamalıdır. Hamile kadınlar - Grup B Komboglyze XR'nin veya ilacın tek tek bileşenlerinin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin tam kapsamlı kontrol çalışmaları mevcut değildir. İnsanlarda meydana gelen tepkiyi tahmin etmek için hayvan üreme çalışmaları her zaman kullanılamayacağından Komboglyze XR, gerçekten gerekli olmadıkça hamileyken diğer diyabet tedavilerinin yanı sıra kullanılmamalıdır. Ajansın kurulması sırasında hamile olan fareler ve tavşanlar için Saxagliptin ve Metformin kombinasyonu kullanın, farelerde tüm vücut konsantrasyonunun elde edildiği dozajda (AUC) insanlarda önerilen maksimum dozların (MRHD; Saxagliptin 5 MG ve Metformin 2000 MG) 100 ve 10 katına kadar araştırma yaparken embriyo ölümü veya teratojen tespit etmeyin; Tavşanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 249'una ve 1,1 katına kadar ulaşılan tüm vücut konsantrasyonu. Farelerde ikincil toksik toksisitenin ilerlemesi eğrinin oranıyla sınırlıdır; Gebelik toksisitesi, araştırma sürecinde %11'den %17'ye kadar olan kilo kaybı oranıyla sınırlıdır ve gebelikte gıdanın azaltılmasıyla ilişkilidir. Tavşanda, anne tavşanların bir alt bölümü (30 çocuğun 12 çocuğu), ilaçları zayıf tolere eden, ölümle, ölümle veya düşükle sonuçlanan. Ancak değerlendirmeye alınan anne tavşanlarda gebelik toksisitesi, gebeliğin 21'inden 29'una kadar vücut ağırlığının azalması düzeyiyle sınırlıdır. Ve bu yavrularda ilerlemenin toksisitesi, fetal ağırlıkta %7 oranında azalma ve fetal tırnak oranının yavaş yavaş azalmasıyla sınırlıdır. Emziren hayvanlarda Komboglyze XR'nin kombine formunun kullanıldığı herhangi bir araştırma yapılmamıştır. İlacın her bir bileşeni üzerinde yapılan çalışmalarda hem saksagliptin hem de metformin emziren farelerde süte geçmektedir. Hiçbir saksagliptin veya metforminin anne sütüne geçip geçmediği belirlenmemiştir. Anne sütüne çok fazla ilaç geçmesi nedeniyle, Komboglyze XR emziren kadınlarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Güçlü enzim inhibitörleri CYP3A4/5 saksagliptin Ketokonazol vücuttaki saksagliptin seviyesini önemli ölçüde artırır. Benzer şekilde, plazmadaki saksagliptin konsantrasyonundaki artış, güçlü güçlü CYP3A4/5 inhibitörleri (Atazanavir, Klaritromisin , indinavir, iTrakonazol , Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir Sakinavir ve telitromisin gibi) kullanıldığında da ortaya çıkar. Katyonik iyonik ilaçlar metformin hidroklorür metformin hidroklorür Bazı ilaçlar hiperglisemiye neden olabilir ve kan şekeri kontrolünün kaybına neden olabilir. Bu ilaçlar şunları içerir: Tiazid ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazin, tiroid preparatları, kadın seks hormonları, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatik sinir uyarıcıları, Calci ve İZONİAZİD inhibitörleri. Komboglyze XR uygulanan hastalarda yukarıdaki ilaçlar alınırken hastaların kan şekeri kaybı açısından yakından takip edilmesi gerekmektedir. Komboglyze XR alan hastalarda bu ilaçları bırakırken kan şekerinin düşmesini önlemek için hastaları yakından takip etmelidirler. alkol (alkol) Komboglyze XR'deki aktif madde Metformin nedeniyle akut alkol zehirlenmesi (özellikle açlık, yetersiz beslenme veya karaciğer yetmezliği durumunda) sırasında laktik asit enfeksiyonu riskinin artması (not ve uyarıya bakın). Alkol ve alkolden kaçınılmalıdır. kontrast madde iyot içerir Kullanırken dikkatli olun
Araç ve makine kullanma becerisi
Hamilelik
Emzirme dönemi
İlaç etkileşimi
Diğer ilaçlarla birlikte kullanın
Saklama
Serin bir yer bırakın, ışıktan kaçının, sıcaklık 30⁰C'nin altında olsun. Çocukların erişemeyeceği bir yerde bulundurun.
Diğer uyuşturucular
- Avamys
- Dukoral
- MICROGYNON 30 TABLETS
- Nivestim
- PANADOL ADVANCE 500 MG TABLETS
- ZINNAT SUSPENSION 250MG/5ML
Sorumluluk reddi beyanı
Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.
Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.
Popüler Anahtar Kelimeler
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions