Таблетки Komboglyze XR 5 мг/1000 мг Astrazeneca підтримують контроль рівня цукру в крові (4 блістери по 7 таблеток)

Komboglyze XR 5 мг/1000 мг також призначений для координації з інсуліном (наприклад, комбінована терапія з 3 препаратами) для підтримки дієти та фізичних вправ, для контролю рівня цукру в крові у пацієнтів віком 18 років і старше з діабетом 2 типу, коли інсулін і метформін погано контролюють рівень цукру в крові.

Komboglyze XR 5 мг/1000 мг також показаний у комбінації з 1 сульфонілурою (наприклад, комбінована терапія з 3 препаратів) для підтримки дієти та фізичних вправ, для контролю рівня цукру в крові у пацієнтів віком від 18 років із діабетом 2 типу без належного контролю рівня цукру в крові після максимальної дози меторміну та сульфонілію.

Фармакологія

саксагліптин

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу застосування саксагліптину пригнічує активність ферменту DPP-4 протягом 24 годин. Після перорального вживання глюкози або після їжі інгібування DPP-4 призведе до збільшення в 2-3 рази концентрації гормону GLP-1 і активності Gip в крові, зниження рівня глюкагону і збільшення вивільнення інсуліну з бета-клітин підшлункової залози в залежності від рівня глюкози. Підвищення рівня інсуліну і зниження концентрації глюкагону пов'язані зі зниженням концентрації глюкози при голоді і зниженням глюкози після прийому глюкози або після їжі.

Фізіологія ЕКГ

саксагліптин: у клінічному дослідженні плацебо, випадковому, подвійному сліпому, діагоналі 4, з використанням контрольного препарату моксифлоксацину на 40 здорових добровольцях, саксагліптин не пов’язаний із подовженням QTC або значною частотою серцевих скорочень у дозі до 40 мг/день (у 8 разів перевищують максимальні дози, рекомендовані для використання).

фармакокінетика

комбоглізе хр

Біологічний еквівалент і вплив їжі на Komboglyze XR описуються низькоенергетичною дієтою. Низькоенергетична дієта складається з 324 ккал у дієті, яка містить 11,1% білків, 10,5% жирів і 78,4% вуглеводів.

Результати дослідження біологічного еквівалента на здорових добровольцях показують, що таблетка в поєднанні з Komboglyze XR є еквівалентною біологічному еквіваленту порівняно з прийомом у комбінації з кожною окремою таблеткою з відповідними дозами саксагліптину (Онгліза) і метформіну гідрохлориду, які вивільняються залежно від ситуації з їжею, яка була використана для їжі.

саксагліптин

Фармакокінетика саксагліптину та активних метаболітів 5-гідроксисаксагліптину подібна у здорових добровольців і пацієнтів з діабетом 2 типу.

Після прийому 5 мг разової дози саксагліптину здоровими добровольцями середнє значення AUC у плазмі саксагліптину та його активних метаболітів становить відповідно 78 нг*год/мл та 214 нг*год/мл. Значення Cmax у плазмі становить 24 нг/мл і 47 нг/мл. Середній коефіцієнт внутрішньої варіації (% CV) CMAX і AUC саксагліптину та його активних метаболітів становить менше 25 %. Накопичення саксагліптину не відбувається, його активні метаболіти реєструються при повторному застосуванні 1 раз/добу в будь-якому дозуванні.

Немає залежності від дозування та часу, зафіксованого на саксагліптині та його активних метаболітах за 14 днів застосування саксагліптину 1 раз/добу в діапазоні доз від 2,5 до 400 мг.

метформіну гідрохлорид

Тривале вивільнення метформіну Cmax досягає середнього значення через 7 годин і коливається від 4 до 8 годин. У стабільному стані метформін має AUC і CMAX нижче, ніж співвідношення при розширеній дозі метформіну для застосування в діапазоні доз від 500 до 2000 мг. Після повторної дози метформіну пролонгованої дії метформін не накопичується в крові.

Метформін виводиться у незміненому вигляді з сечею і не метаболізується через печінку. Пік крові в таблетках розширеного метформіну приблизно на 20% нижчий, ніж той самий рівень таблеток із миттєвим вивільненням, однак рівень абсорбції (розрахований відповідно до AUC) подібний між таблетками пролонгованої дії та таблетками з миттєвим вивільненням.

поглинання

саксагліптин

Середній час досягнення максимальної концентрації в плазмі (TMAX) після застосування 5 мг 1 раз на добу становить 2 години для саксагліптину та 4 години для активних метаболітів.

Використовуйте саксагліптин одночасно з продуктами з підвищеним вмістом жиру протягом приблизно 20 хвилин порівняно з відчуттям голоду. AUC саксагліптину збільшувалася приблизно на 27 % при застосуванні з їжею порівняно з голодом. Саксагліптин можна застосовувати під час або поза їжею. Харчування не впливає на фармакокінетику саксагліптину при застосуванні у формі таблеток у комбінації з Komboglyze XR.

метформіну гідрохлорид

Після прийому тривалої дози метформіну CMAX досягає середнього значення через 7 годин і коливається від 4 до 8 годин. Хоча рівень абсорбції метформіну (розрахований за AUC) у формі таблеток, що вивільняються, становить приблизно 50% при вживанні з їжею, їжа не впливає на CMAX і TMAX метформіну. Як ситна, так і нежирна їжа мають подібний вплив на фармакокінетику тривалого вивільнення.

Метформін не впливає на фармакокінетику при застосуванні у формі комбінованих таблеток Komboglyze XR.

розповсюдження

саксагліптин

Дослідження in vitro показують, що зчеплення саксагліптину та його активних метаболітів з білком сироватки крові людини незначне. Тому зміни вмісту білка в крові при різних станах (таких як ниркова або печінкова недостатність) не впливатимуть на розподіл саксагліптину.

метформіну гідрохлорид

Дослідження щодо розподілу метформіну тривалої дії не проводилися, однак очевидний розподіл (v/f) метформіну після прийому одноразової дози метформіну миттєво вивільняє в середньому 850 мг із 654 ± 358 л. На відміну від сульфонілсечовини, пов’язаної з білком більше ніж на 90%, метформін незначним чином зв’язується з білком плазми.

Метформін накопичується в еритроцитах, що, ймовірно, з часом спрацює. Метформін незначно взаємодіє з білками плазми, тому може бути менш взаємодіючим із високоактивними препаратами з білком, такими як саліцилат, сульфонамід, хлорамфенікол і пробенецид, порівняно з сульфонілсечовиною, яка широко пов’язана з білком сироватки.

перетворення

саксагліптин

Метаболізм саксагліптину в основному відбувається через цитохром P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Активний метаболіт саксагліптину також має ефект інгібування DPP-4 і активний у ½ і порівняно з саксагліптином. Таким чином, сильні інгібітори CYP3A4/5 і дотик змінять фармакокінетику саксагліптину та його активних метаболітів.

метформіну гідрохлорид

Поодинокі вени венозної терапії у здорових добровольців показують, що метформін виводиться без постійної сечі та не метаболізується через печінку (у людини метаболізму не виявлено) або виводиться з жовчю.

Метаболізм метаболізму таблеток тривалого вивільнення не досліджувався.

Усунення

саксагліптин

Саксагліптин виводиться обома шляхами: нирками та печінкою. Після прийому одноразової дози 14С-саксагліптину 50 мг незмінний саксагліптин, активна метаболічна форма та сума радіоактивних активних сполук виводяться із сечею зі швидкістю 24 %, 36 % та 75 % від використаної дози. Середня затримка саксагліптину в нирках (~ 230 мл/хв) вища за середню розрахункову клубочкову фільтрацію (РЕФР) (~ 120 мл/хв), що свідчить про активні механізми виділення в нирках.

Близько 22% радіоактивної речовини присутня в калі, що свідчить про те, що частина саксагліптину виводиться через жовч та/або частина що не всмоктується через шлунково-кишковий тракт. Після прийому одноразової дози саксагліптину 5 мг на здорових об’єктах середній час реалізації (t ½) саксагліптину та його метаболітів у відповідній плазмі становить 2,5 години та 3,1 години відповідно.

метформіну гідрохлорид

Нирковий кліренс приблизно в 3,5 рази вищий за кліренс креатиніну, що свідчить про те, що виведення в ниркових канальцях є основною лінією виведення метформіну. Після вживання близько 90% всмоктуваного препарату виводиться через нирки протягом перших 24 годин, з часом напіввиведення в плазмі приблизно 6,2 години. У крові час продажу становить близько 17,6 годин, що свідчить про те, що еритроцити можуть бути відділом розподілу ліків.

Таблиця 6: Вплив метформіну на концентрацію та час контакту спільного препарату

Надто підвищена чутливість до метформіну гідрохлориду. - Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичну цето-кислотну інфекцію. Пацієнти, інфіковані цукровим діабетом, повинні лікуватися інсуліном.

Історія серйозних реакцій гіперчутливості на Komboglyze XR або Saxagliptin, таких як анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк або лущення шкіри.

Будьте обережні під час використання

Інфекція молочної кислоти

Інфекція молочної кислоти є рідкісним, але дуже серйозним метаболічним ускладненням, яке може виникнути внаслідок накопичення метформіну під час лікування Komboglyze XR, коли смертність становить приблизно 50%. Інфекція молочної кислоти може виникнути при ряді патологічних станів, включаючи діабет, а також коли є зниження перфузії в тканинах і серйозний дефіцит кисню. Забруднення молочною кислотою характеризується підвищенням концентрації лактату в крові (> 5 ммоль/л), зниженням рН крові, електролітними розладами зі збільшенням аніонного простору (аніонного розриву), підвищенням співвідношення лактат/піруват. Коли метформін вважається причиною молочнокислої інфекції, концентрація метформіну в плазмі крові часто перевищує 5 мкг/мл.

Молочнокислі інфекції у пацієнтів, які застосовують метформіну гідрохлорид, реєструються дуже низько (приблизно 0,03 випадків/1000 пацієнтів - рік, з приблизно 0,015 летальних випадків/1000 пацієнтів - п'ять). З більш ніж 20 000 пацієнтів, які застосовували метформін у клінічних дослідженнях, немає звіту про забруднення молочною кислотою. Повідомлення стосуються головним чином пацієнтів із цукровим діабетом із значною нирковою недостатністю, включаючи захворювання ниркової тканини та нирок через знижену ниркову перфузію, що часто зустрічається у пацієнтів із одночасними проблемами лікування/хірургії та одночасним застосуванням багатьох типів ліків, у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, які потребують застосування ліків, особливо пацієнтів із гострою застійною або нестабільною інфекцією крові зі зниженим ризиком іригації та кисню.

Ризик молочної кислоти. кислотна інфекція збільшується з рівнем дисфункції нирок і віком пацієнта. Таким чином, ризик молочнокислої інфекції можна значно знизити шляхом регулярного моніторингу функції нирок у пацієнтів, які застосовують метформін, і шляхом ефективного застосування найнижчих доз метформіну. Особливо лікування пацієнтів літнього віку повинно супроводжуватися ретельним моніторингом функції нирок. Метформін не слід застосовувати для початкового лікування у пацієнтів віком ≥ 80 років, за винятком тесту на кліренс креатиніну, який показує, що функція нирок не знижується, на цих об’єктах легко з’являється молочнокисла інфекція. Крім того, слід негайно припинити прийом метформіну, якщо наявність будь-яких симптомів пов’язана з дефіцитом кисню, зневодненням або інфекцією крові.

Через порушення функції печінки може обмежуватися здатність виводити лактат, часто уникають метформіну пацієнти з субклінічними або клінічними ознаками захворювання печінки. Пацієнтів слід попередити про необхідність обмежити вживання алкоголю під час лікування метформіном, оскільки алкоголь посилює вплив метформіну гідрохлориду на метаболізм лактату. Крім того, прийом метформіну слід тимчасово припинити перед рентгенівським дослідженням, введенням йодного контрасту та будь-якою операцією. [Див. примітку та застереження].

Початок молочнокислої інфекції часто важко виявити, і він супроводжується лише нудотними симптомами, такими як дискомфорт, м’язовий біль, дихальна недостатність, сонливість і нудотні симптоми болю в животі. Нагрівання нижньої частини тіла, гіпотонія та уповільнене серцебиття супроводжуються більш явним ацидозом. Пацієнти та лікарі повинні знати про важливість таких симптомів і повинні рекомендувати пацієнту повідомляти лікаря, як тільки з’являться симптоми [див. примітку та обережно].

Необхідно припинити використання метформіну, доки причина не буде чітко визначена. Вимірювання електролітів у стінках крові, цетону, глюкози в крові та, якщо є показання, вимірювання рН крові, концентрації лактату та навіть рівня метформіну в крові може бути корисним для оцінки стану. Коли пацієнт стабілізувався на певному рівні метформіну, симптоми з боку шлунка та кишечника, які є поширеними на початку терапії, швидше за все, не пов’язані з препаратом. Симптоми на шлунку - кишечник з'являється пізніше, можливо, через молочнокислу інфекцію або інші серйозні захворювання.

У пацієнтів, які приймають метформін, концентрація лактату у венозній плазмі під час голоду знаходиться на верхній межі нормального рівня, але нижча за 5 ммоль/л, що не обов’язково вказує на розвиток молочнокислої інфекції та може бути пояснено іншими метаболічними механізмами, такими як поганий контроль діабету або ожиріння, надмірна фізична активність або технічні проблеми під час тестування аналізів.

Підозра на молочнокислу інфекцію у будь-якого пацієнта з діабетом із метаболічний ацидоз, але відсутні докази цето-кислотної інфекції (цетон сечоводу та крові).

Інфекція молочної кислоти є невідкладною медичною допомогою, і її необхідно лікувати в лікарні. Пацієнтам з молочнокислою інфекцією, які приймають метформін, доцільно негайно припинити застосування препарату та своєчасно провести загальнопідтримуючу терапію. Оскільки метформіну гідрохлорид можна запліднити (кліренс може досягати 170 мл/мм за хороших гемодинамічних умов), рекомендується негайно провести діаліз, щоб подолати кислотну інфекцію та видалити накопичений метформін. Таке лікування часто допомагає усунути симптоми та вчасно одужати [див. протипоказання та увагу та обережність].

Панкреатит

Гострий панкреатит у пацієнтів, які застосовували саксагліптин, був зареєстрований після того, як препарат потрапив на ринок. Після початку застосування Komboglyze XR пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо ознак та симптомів панкреатиту. Якщо є підозра на панкреатит, слід запідозрити Komboglyze XR і прийняти відповідне лікування.

Незрозуміло, чи пацієнти з панкреатитом в анамнезі при застосуванні Komboglyze XR підвищують ризик панкреатиту.

У дослідженні саксагліптину при лікуванні діабетиків - тромбозу при інфаркті міокарда (SAVOR), частота подій панкреатиту, визначена після коригування, становить 0,3% в обох групах із застосуванням саксагліптину та плацебо в цільовій популяції (ITT). [Див. небажані ефекти]

Перегляньте функцію нирок

Метформін виводиться в основному через нирки, ризик накопичення метформіну та молочнокислої інфекції зростає зі ступенем порушення функції нирок. Таким чином, протипоказане застосування Komboglyze XR пацієнтам із нирковою недостатністю [див. розділ протипоказань].

Перед початком використання Komboglyze XR і принаймні щороку пізніше бажано оцінювати та підтверджувати функцію нирок у нормі. Пацієнтам, у яких очікується прогресування функції нирок (наприклад, людям похилого віку), слід частіше оцінювати функцію нирок і припинити використання Komboglyze XR, якщо є ознаки ниркової недостатності.

Оцінка функції печінки

Є кілька випадків молочнокислих інфекцій у пацієнтів із порушенням функції печінки, які приймали метформін. Тому не рекомендується застосовувати Komboglyze XR пацієнтам із печінковою недостатністю.

Концентрація вітаміну В12

У контрольних клінічних дослідженнях метформіну, проведених протягом 29 тижнів, зниження рівня вітаміну В12 у попередній нормальній сироватці крові нижче нормального без клінічних проявів приблизно у 7% пацієнтів. Це зниження може бути наслідком втручання в здатність поглинати вітамін B12 із внутрішнього комплексу вітаміну B12, однак воно рідко пов’язане з анемією та швидко захоплюється при припиненні прийому метформіну або додатковому прийомі вітаміну B12. Пацієнтам, які застосовують Komboglyze XR, рекомендовано щорічно перевіряти гематологічні параметри, а в разі виявлення будь-яких аномалій слід провести обстеження та відповідне лікування [див. побічну реакцію].

Нормальний рівень вітаміну B12 спостерігається у деяких людей (наприклад, у людей, які приймають вітамін B12 або приймають кальцій або абсорбент). У цих пацієнтів кількісна концентрація B12 у сироватці зазвичай кожні 2-3 роки може бути дуже корисною.

Алкоголь (алкоголь)

Алкоголь може посилити вплив метформіну на метаболізм лактату. Пацієнтів слід попередити про необхідність обмежити вживання алкоголю під час прийому Komboglyze XR.

Хірургія

Необхідно тимчасово припинити використання Komboglyze XR під час виконання будь-яких операцій (за винятком незначних операцій, щоб не обмежувати вживання їжі та напоїв), і не слід починати застосування препарату, доки функція спини та нирок пацієнта не буде визнана нормальною.

Зміни клінічного стану хворих на ЦД 2 типу попередньо контролювали

Пацієнти з діабетом 2 типу, попередній добре контролювався Komboglyze XR, з аномальними тестами або погіршенням клінічних станів (особливо неясних і невідомих патологічних станів) слід вчасно оцінити, щоб знайти докази CETO-ацидозу або інфекції молочної кислоти. Показники оцінки включають електроліти та гас у сироватці крові, глюкозу крові та, за показаннями, визначають рН крові, рівень лактату, пірувату та метформіну крові. Якщо виникає будь-який ацидоз, негайно припиніть Komboglyze XR і вживіть відповідних заходів.

Гіпоглікемія при застосуванні саксагліптину одночасно з сульфонілсечовиною або інсуліном

При застосуванні саксагліптину в комбінації з похідними сульфонілсечовини або з інсуліном є препарати, що викликають гіпоглікемію, частота гіпоглікемії, яка діагностується вище при застосуванні плацебо в комбінації з похідними сульфонілсечовини або з інсуліном. [Побачити небажаний ефект]. Тому слід застосовувати низькі дози інсуліну або стимуляторів інсуліну, щоб мінімізувати ризик зниження рівня глюкози в крові при застосуванні в комбінації з Komboglyze XR. [Див. дозування та використання]

метформіну гідрохлорид

Гіпоглікемія не виникає у пацієнтів, які приймають один метформін за звичайних умов, але може виникнути, коли кількість калорій, що надходять в організм, є недостатньою, або коли фізичні вправи виконуються, але не компенсуються додаванням відповідних калорій, або при одночасному застосуванні з препаратами, що знижують рівень глюкози в крові (такими як сульфонілсечовина та інсулін), або алкоголем або алкоголем, або алкоголем або алкоголем, або алкоголем або алкоголем, або алкоголем, або алкоголем, або dice Порушення функції надниркових залоз або гіпофіза або отруєння алкоголем особливо чутливі до гіпоглікемічних ефектів. Гіпоглікемію може бути важко визначити у літніх пацієнтів і пацієнтів, які приймають інгібітори симпатичних рецепторів.

Концентроване вживання з наркотиками впливає на функцію нирок або розподіл метформіну

Постійне застосування цих препаратів може вплинути на функцію нирок або суттєво змінити гемодинаміку, або може перешкоджати розподілу метформіну, наприклад катіонних препаратів, які виводяться через виведення ниркових канальців [див. розділ про взаємодію з лікарськими засобами]. Тому слід обережно застосовувати при одночасному застосуванні з цими препаратами.

Рентген з введенням контрастних речовин, що містять йод

Рентгенівське випромінювання з йодовмісними контрастними речовинами може призвести до функціональної трансформації нирок і пов’язане з інфекціями молочної кислоти у пацієнтів, які застосовують метформін. Таким чином, у пацієнтів, яким очікується проведення рентгенівського обстеження, вони повинні припинити тимчасове використання комбоглізе до або під час впровадження та впродовж наступних 48 годин після введення використовувати препарат знову лише після повторної перевірки функції нирок та підтвердження її нормальності.

Дефіцит кисню

Серцево-судинний колапс (шок), гостра застійна серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда та інші захворювання характеризуються дефіцитом кисню, пов'язаним з молочнокислою інфекцією і можуть викликати сечовину крові перед нирками. Коли ці явища виникають у пацієнтів, які отримують Komboglyze XR, слід негайно припинити прийом препарату.

Реакція гіперчутливості

Були повідомлення про серйозні реакції гіперчутливості у пацієнтів, які застосовували саксагліптин після того, як препарат поширився на ринку. Ці реакції включають анафілактичну реакцію, ангіоз і лущення шкіри. Ці реакції виникають протягом перших 3 місяців лікування саксагліптином, деякі випадки виникали після першої дози. Якщо є підозра на реакцію гіперчутливості, підозрюють Komboglyze XR, оцінюють приховані причини події та шукають альтернативне лікування діабету. [Див. небажані ефекти]

Використовуйте обережно пацієнтам з ангіоневротичним набряком в анамнезі, які приймали інші інгібітори дипептидилпептидази-4 (DPP4), оскільки вони все ще знають, чи могли ці пацієнти відчувати ангіоневротичний синдром при застосуванні Komboglyze XR чи ні.

серцева недостатність

У дослідженні Savor відсоток госпіталізованих пацієнтів через серцеву недостатність у пацієнтів, які застосовували саксагліптин, збільшився порівняно з плацебо, хоча причинно-наслідковий зв’язок не встановлено. Будьте обережні, використовуючи Komboglyze XR пацієнтам із факторами ризику госпіталізації через серцеву недостатність, наприклад серцеву недостатність в анамнезі або ниркову недостатність середнього та тяжкого ступеня. Пацієнти повинні знати типові симптоми серцевої недостатності та повідомляти про них, як тільки у них з’являться ці симптоми. [Переглянути розділ клінічних досліджень]

біль у суглобах

біль у суглобах, можуть бути серйозні випадки, які були зареєстровані в інгібіторів DPP4 після того, як препарат поширився на ринку. Симптоми після припинення прийому препарату та у деяких пацієнтів симптоми повторюються, коли вони повертаються до лікування або інших інгібіторів DPP4. Симптоми можуть початися швидко після початку лікування або після тривалого лікування. Якщо виникає сильний біль у суглобах, доцільно оцінити продовження лікування кожного пацієнта. [Див. небажані ефекти]

Великі судинні ускладнення

Немає клінічних досліджень, які б підтверджували висновки про зниження ризику ускладнень великих кровоносних судин під час прийому Komboglyze XR або будь-якого іншого лікування діабету.

У випадкових клінічних дослідженнях Savor, плацебо, немає зв’язку між використанням саксагліптину та підвищенням ризику основних серцево-судинних подій. [Див. небажані ефекти]

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Немає досліджень щодо впливу Komboglyze XR або Saxagliptin на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами.

Саксагліптин або метформін можуть не мати суттєвого впливу під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Слід зазначити, що в дослідженнях із саксагліптином було зареєстровано запаморочення.

Вагітність

Вагітні - група Б

Немає повних контрольних досліджень щодо застосування Komboglyze XR або окремих інгредієнтів препарату вагітним жінкам. Оскільки дослідження репродукції на тваринах не завжди можна використовувати для прогнозування реакції у людей, Komboglyze XR не слід використовувати під час вагітності, а також інші засоби лікування діабету, якщо це не є дійсно необхідним.

Використовуйте комбінацію саксагліптину та метформіну для мишей і кролиць, які вагітні під час створення агентства, не виявляйте загибель ембріонів або тератогену під час обстеження в дозі, що досягається загальною концентрацією в організмі (AUC) у мишей до 100 і в 10 разів перевищує максимальні дози, рекомендовані для людей (MRHD; саксагліптин 5 мг і метформін). 2000 мг); Концентрація в організмі у кроликів до 249 і в 1,1 раза перевищує максимальну дозу, рекомендовану для людей.

У мишей прогресування вторинної токсичної токсичності обмежується співвідношенням кривої; Токсичність під час вагітності обмежена рівнем зниження ваги від 11% до 17% у процесі дослідження та пов’язана зі зменшенням їжі під час вагітності. На кролиці, підрозділ кролиць-матерей (12 діток з 30 дітей), погано переносили препарати, що призводило до загибелі, загибелі або викидня. Однак серед кролиць-матерей оцінки токсичність вагітності обмежується рівнем зниження маси тіла від 21 до 29 вагітності. І токсичність розвитку цих послідів обмежена зменшенням ваги плода на 7% і повільною низькою часткою нігтя плода.

Період грудного вигодовування

Дослідження на тваринах-годувальницях із застосуванням комбінованої форми Komboglyze XR не проводились. У дослідженнях, проведених для кожного інгредієнта препарату, як саксагліптин, так і метформін виділяються в молоко мишей, які годуються груддю. Не було визначено, чи саксагліптин або метформін виділяються в грудне молоко чи ні. Через те, що велика кількість ліків виділяється в грудне молоко, слід бути обережними при застосуванні Komboglyze XR жінкам, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

Сильні інгібітори ферментів CYP3A4/5

саксагліптин

Кетоконазол значно підвищує рівень саксагліптину в організмі. Так само підвищення концентрації саксагліптину в плазмі також відбувається при застосуванні сильних інгібіторів CYP3A4/5 (таких як атазанавір, кларитроміцин , індинавір, ітраконазол , нефазодон, нелфінавір, ритонавір саквінавір і телітроміцин).

Катіонні іонні препарати

метформіну гідрохлорид

Застосування з іншими лікарськими засобами

метформіну гідрохлорид

Деякі препарати можуть спричинити гіперглікемію та призвести до втрати контролю рівня цукру в крові. Ці препарати включають: тіазидні та інші діуретики, кортикостероїди, фенотіазин, препарати щитовидної залози, жіночі статеві гормони, оральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинову кислоту, стимулятори симпатичної нервової системи, інгібітори кальцію та ізоніазиду. Під час прийому вищевказаних препаратів пацієнтами, які проходять курс лікування Komboglyze XR, слід ретельно контролювати рівень цукру в крові. Припиняючи ці препарати у пацієнтів, які приймають Komboglyze XR, їм слід уважно спостерігати за пацієнтами, щоб уникнути падіння цукру в крові.

алкоголь (алкоголь)

Підвищений ризик молочнокислої інфекції при гострому алкогольному отруєнні (особливо у разі голоду, недоїдання або печінкової недостатності) через діючу речовину метформін у Komboglyze XR [див. примітку та застереження]. Слід уникати алкоголю та алкоголю.

контрастна речовина містить йод