ラモトリギン 50mg 錠剤サビ てんかん治療薬（3 水疱×10 錠）

このモードは、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール プリミドン、またはラモトリギン グルクロニドを誘導する他の薬剤と併用する必要があります。

グルクロニド誘導薬の使用を中止する場合は、3 週間かけてラモトリギンの用量を徐々に減らす必要があります。

他の薬剤を中止する際は、用量を増やす過程で達成された必要用量を維持してください。

投与量: 200 mg/日、2 回に分けて投与します。

用量は 100 ～ 400 mg です。

注: ラモトリジンと相互作用するかどうかを知らずに他の抗てんかん薬を服用している患者の場合、ラモトリジンの治療計画は、まず現在の用量レベルを維持し、臨床反応に応じてラモトリジンの用量を調整します。

* 必要に応じて、用量を 400 mg/日まで増やすことができます。

追加の薬剤を服用した後に双極性障害患者のラモトリジンの 1 日用量を調整する: 他の薬剤を服用した後にラモトリジンの 1 日用量を調整する臨床経験はありません。ただし、薬物相互作用に関する研究に基づいて、この薬物は以下に提案されているように使用できます。

臨床試験

ラモトリジンは、てんかん患者および双極性障害患者に対する安全性が評価されています。副作用は以下にリストされた各患者集団に報告されました。副作用は、情報および薬物使用の不適切な理由を得るために、全体として除外されています。

てんかん

てんかんのある成人をサポートする際のすべての臨床研究で最も一般的な副作用:

最も一般的なもの (ラモトリジンの副作用の 5% 以上、プラセボでより一般的) は、成人のサポートをサポートする際の試験段階でのラモトリジンに関連しており、プラセボ患者では同等の頻度は見られません。めまい、空調の喪失、眠気、頭痛、複視、吐き気、嘔吐、発疹。

めまい、視線、空調の喪失、視界のぼやけ、吐き気、嘔吐は用量と関連しています。めまい、複視、エアコンの喪失、かすみ目は、ラモトリジンと他の AED を併用した患者よりも、カルバマゼピンとラモトリジンを併用した患者の方がよく発生します。

臨床データは、バルプロアトを同時に投与された患者では、バルプロアトを投与されなかった患者と比較して、重度の紅斑を含む発疹の割合が高いことを示しています。臨床市販試験で補助療法などの虐待を受けた成人患者計３３７８人のうち約１１％が副作用のため治療を中止しなければならない。中止に伴う最も一般的な副作用は、発疹 (3.0%)、めまい (2.8%)、頭痛 (2.5%) です。成人を対象とした用量研究では、めまい、エアコンの喪失、複視、視力、吐き気、嘔吐による乱用の割合は用量と関連しています。

成人てんかん患者における単独療法:

最も一般的な副作用 (ラモトリジンの副作用の 5% 以上、プラセボでより一般的) は、成人の試験段階の単剤療法でのラモトリジンの使用に関連していますが、対照群では同等の割合で嘔吐、協調運動異常、消化不良、吐き気、めまい、鼻炎、不安、感染症、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み、痛み。

最も一般的な副作用（ラモトリジンの副作用の 5% 以上で、プラセボと比較して薬物でより一般的）は、追加療法 (アドオン) に切り替える際のラモトリジンに関連しています。低用量のバルプルートで治療された患者グループでは、めまい、頭痛、吐き気、異常、嘔吐、激しさ、激しさ、激しさ、強さ、激しさ、外傷の喪失が同等の頻度で見られません。走る、かすみ目、不眠症、眼球、下痢、リンパ節、かゆみ、副鼻腔炎。

市販前の臨床試験でラモトリジンを単剤療法として投与された合計 420 人の成人患者のうち、約 10% が副作用のため治療を中止しなければなりません。投与中止に関連する最も一般的な副作用は、発疹 (4.5%)、頭痛 (3.1%)、全身衰弱 (2.4%) です。

ディフィピチュード

副作用に関する最も一般的な（5% 以上）緊急事態は、双極性障害の成人（18 歳以上）に対するラモトリジンの単回療法（100 ～ 400 mg/日）の使用に関連しており、プラセボを用いた 2 つの対照盲検試験で、期間は 18 か月で、頻度はプラセボ投与患者よりも高かった。

副作用は患者の少なくとも 5% で発生し、その頻度は試験のラモトリジンの用量増加段階でより一般的であった。 （患者が同時に薬剤で治療されている可能性がある場合）単回治療期間と比較して、頭痛（25%）、発疹（11%）、めまい（10%）、下痢（8%）、異常な夢（6%）が発生しました。

軽度の副作用。その他の反応は、プラセボ群と同等以上の患者で 5% 以上発生します。めまい、躁状態、頭痛、感染症、インフルエンザ、痛み、事故による怪我、下痢、消化器疾患などです。

この副作用は、ラモトリギン投与患者の 5% 未満、1% 以上の頻度で発生し、プラセボよりも一般的であることが多いです。

2 つの維持用量試験では、双極性障害患者において、ラモトリギンによる治療を突然終了した後でも、重症度や副作用の増加は見られませんでした。双極性障害患者を対象とした臨床試験では、2人の患者が虐待を突然中止した直後にけいれんを起こした。ただし、双極子障害における発作の出現に寄与する可能性のある他の要因もあります。

軽度の狂気/穏やかな気分/複雑な気分の症状:

プラセボを用いた二重盲検臨床試験では、患者は向精神薬からラモトリジン療法 (1 日あたり 100 mg ～ 400 mg) に移行され、18 か月間モニタリングされます。軽度の割合または混合気分段階が、ラモトリジンで治療された患者 (n = 227) の Lithi (n = 166) で約 5%、プラセボで治療された患者 (n = 166) で 7% の副作用として報告されています。 190)。

対照を伴うすべての双極性臨床試験において、軽度の躁病（軽度の躁病および混合気分段階を含む）などの副作用が、ラモトリジンで治療された患者の 5%（n = 956）、リチウムで治療された患者の 3%（n = 280）、プラセボで治療された患者の 4%（n = 803）で報告されました。

他の副作用もすべての臨床試験で観察されています

ラモトリジンは 6,694 人の患者に使用されており、すべての臨床試験で完全な副作用データが収集されていますが、プラセボで制御できている患者はそのうちのわずか数人だけです。

コモン、ADR> 1/100

使用上の注意

* 一般的な用量基準を考慮してください

深刻な革のかぶれに関する警告

生命を脅かす重篤な発疹のリスクがあることは証明されていませんが、(1) ラモトリジンとバルプロアトを共有する場合、(2) 元のラモトリジンを過剰摂取する場合、または (3) ラモトリジンの用量を増やすという申し出を超えた場合、発疹が増加する可能性があるという示唆があります。ただし、これらの要因が欠けている場合もあります。したがって、薬物使用の推奨を注意深く監視することが重要です。

ラモトリギンによって引き起こされる生命を脅かす発疹のほぼすべてのケースが、治療開始後 2 ～ 4 週間以内に発生しています。ただし、この特定のケースは長期治療（たとえば 6 か月）後に発生しました。したがって、治療時間は、初発症状による潜在的なリスクを最初の症状で予測する手段に基づいていない可能性があります。

したがって、発疹が薬剤と明らかに関連していない場合を除き、発疹の最初の兆候が現れた時点でラモトリギンを中止することをお勧めします。発疹を防ぐことができなかった場合、生命の危険にさらされるか、永久に障害が残ることになります。

成人でも小児でも重度の発疹が発生するリスクがあります。非重篤な発疹のリスクは、最初の提案後に増加する可能性があり、および/またはアレルギーや他の薬剤による発疹の既往歴のある患者では、ラモトリジンの提案の増加を超える可能性があります。治療開始から最初の 5 週間の提案された用量調整スケジュールに従った用量は、てんかん (12 歳以上) と双極性障害 (18 歳以上) の患者に同時に使用される薬剤に基づいており、発疹の可能性を軽減することを目的としています。

潜在的な利点がリスクよりも明確でない限り、ラモトリジンによる以前の治療で発疹が発生したために薬を中止する患者に対してラモトリジンを再使用しないことが推奨されます。患者が再使用する決定を行った結果、ラモトリジンの使用を一定期間中止し、半欺瞞的な薬物サイクルが 5 サイクルを超えた場合は、元の最低用量での薬物使用を推奨し、指導する必要があります。ラモトリジンの半減期は、他の併用薬の影響を受けます。

* 多臓器過敏反応と身体的衰弱

好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応としても知られる多臓器過敏症反応 (ドレス = 好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応) がラモトリジンで発生しました。中には死や生命を脅かすものもあります。ドレスの症状は、絶対的なものではありませんが、肝炎、血炎、心筋炎、筋炎など、他の臓器に関連する発疹、発熱、および/またはリンパ疾患として現れ、場合によっては急性ウイルス感染症患者のように現れます。自然の白血球が現れることがよくあります。この障害はその症状が変化する可能性があり、ここに記載されていない他の臓器が関与する可能性があります。

てんかんの臨床検査でラモトリジンの投与を受けた成人患者 3,796 人中 2 人、小児 2,435 人中 4 人で、多段階の内臓の衰弱とさまざまなレベルの肝不全に関連した死亡例が報告されています。市場で使用された後に多臓器不全によるまれな死亡も報告されています。発疹や他の機関の参加を伴わない別の肝不全もラモトリジン社に報告されています。

発疹がはっきりしていなくても、過敏症の初期症状 (発熱、リンパ節腫大など) が存在する可能性があることに注意することが重要です。そのような兆候や症状がある場合、患者は直ちに検査を受ける必要があります。兆候や症状が確立されていないために代替手段がある場合は、ラモトリギンを中止する必要があります。

ラモトリジンによる治療を開始する前に、重篤な医学的事象に気づく可能性のある発疹や過敏症の兆候や症状 (発熱、リンパ節腫脹など) について患者に説明する必要があり、そのような事象が発生した場合は直ちに医師に報告する必要があります。

* 血液疾患

多臓器過敏症 (ドレス症状としても知られています) に関連する場合も関係ない場合もある血液疾患に関する報告がいくつかあります。これらの症状には、好中球減少症、白血球減少症、貧血、血小板減少症、非再生性貧血、稀な固有性貧血および固有性細胞の固有性が含まれます。

* 自殺のリスク

てんかん患者にはうつ病や双極性障害の症状が現れる可能性があり、てんかんや双極性障害では自殺のリスクが高いという証拠があります。双極性障害患者の約 25～50% は、少なくとも 1 回は自殺を試みており、双極性障害の治療にラモトリジンを使用するかどうかに関係なく、うつ病の症状が悪化したり、自殺行動が現れたりすることがあります。

抗てんかん薬をてんかんや双極性障害などの多くの適応症に使用した場合、抗てんかん薬で治療を受けた患者の行動と自殺に関する報告があります。てんかん治療薬（ラモトリギンを含む）のプラセボで管理されたランダムテストの分析では、リスクと自殺行動がわずかに増加していることが示されています。このリスクを引き起こすメカニズムは不明であり、入手可能なデータでは、ラモトリジンの使用時にこのリスクが増加する可能性が排除されません。

したがって、患者の望ましい兆候や自殺行動を監視することが推奨されます。意図的または自殺的行動の兆候が現れた場合は、患者（および患者ケア）に医師のアドバイスを受けるよう推奨する必要があります。

* 双極性障害患者における薬物の使用

気分変化の急性治療

気分を変える症状の急性治療におけるラモトリジンの安全性と有効性は確立されていません。

18 歳未満の子供および青少年

確立されていない気分障害を患う 18 歳の患者におけるラモトリジンの安全性と有効性。

臨床状態が悪化し、自殺のリスクは双極性障害に関連している

双極性障害患者は、双極性障害の有無にかかわらず、うつ病の症状が悪化したり、自殺願望や自殺行動 (自殺傾向) が現れたりすることがあります。患者は、特に治療プロセスの開始時や用量変更時に、自殺意図や行動の臨床的悪化（新たな症状の発症を含む）について注意深く監視する必要があります。さらに、患者に自殺行動または自殺意図の既往歴があり、患者が治療開始前に自殺意図の重度を示している場合、若者は自殺念慮が増加するリスクがある場合、または自殺行動を治療中に腎臓で監視する必要があります。

臨床状態の悪化（新たな症状の発症を含む）や自殺意図/自殺行為の出現を経験した患者に対して、特にこれらの症状が重篤になった場合、突然発症した場合、または患者の症状の一部ではない場合には、薬を中止できることを含め、治療計画の変更を検討する必要があります。

ラモトリギンの処方は、過剰摂取のリスクを軽減するための患者の適切な管理に適した最小の錠剤供給でのみ行われるべきです。ラモトリギンには過剰摂取が報告され、死亡した人もいました。

* 無菌性髄膜炎

ラモトリジンによる治療により、無菌性髄膜炎を発症するリスクが増加しました。他の原因による髄膜炎の重篤な結果の可能性は治療されないため、患者は髄膜炎の他の原因についても評価し、適切な治療を受ける必要があります。この薬を市場に出した後、子供や大人が虐待を受けている患者に無菌性髄膜炎が発生したとの報告があります。

これらの症状には、頭痛、発熱、吐き気、嘔吐、硬直が含まれます。場合によっては、発疹、光への恐怖、筋肉痛、悪寒、変化の感覚、眠気などが記録されています。これらの症状は、治療開始後 1 日から 45 日以内に発生します。ほとんどの場合、薬を中止した後に症状が報告されます。暴露を繰り返すと、これらの症状がすぐに再発し（治療開始から 30 分から 1 日以内に）、悪化することがよくあります。ラモトリジンで治療を受けた患者の中には、無菌性無菌機能不全を発症した人もいますが、これは基本的に全身性紅斑狼瘡またはその他の自己免疫疾患と診断されます。

症例の臨床症状発現時の脳脊髄液分析 (CSF) では、脳脊髄液の平均増加に比べてわずかに増加し、グルコース濃度が正常で、中程度のタンパク質含有量にわずかに増加するなどの特徴があることが示されています。計数されたCSFリンパ球の数には差があり、ほとんどの場合好中球の優位性が示されていますが、約1例でリンパ球の優位性が報告されています。一部の患者には、他の臓器 (主に肝臓と腎臓の関与) の関与による新たな徴候や症状が見られ、無菌性髄膜炎の場合には過敏反応の一部があることがわかります。

* 経口避妊薬と同時に使用してください (用量の部分も参照)。

* てんかんの薬の中止

他の抗てんかん薬 (AEDS) と同様に、突然乱用してもプリギンを止めるべきではありません。てんかん患者の薬を中止するとけいれんの頻度が増加する可能性があります。双極性障害患者を対象とした臨床試験では、2人の患者が虐待を突然中止した直後に発作を経験しましたが、双極性障害の発作の出現に寄与した可能性のある要因は他にもあります。安全性に問題がない限り、より早く薬を中止する必要があり、ラモトリジンの用量を少なくとも 2 週間減量する必要があります (1 週間あたり約 50% ずつ減らします)。

* てんかん (sudep) における原因不明の突然死

ラモトリギンの市場開発中に、4,700 人を超えるてんかん患者 (年間で曝露を受けた患者 5,747 人) を対象とした研究では説明されていない突然死の 20 例の報告がありました。

ドライバーや機械の操作に対する薬物の影響

薬物服用時の視力喪失、錯乱などの副作用によるものです。てんかんまたは双極性障害の治療を受けている患者は、車の運転や機械の操作を制限する必要があります。

妊娠中および授乳中に女性用の薬を使用する

妊娠

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。動物実験は人間の反応を必ずしも予測できるとは限らないため、この薬は、潜在的な利益が胎児へのリスクよりも大きい場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

授乳期間

ラモトリジンは、授乳中の女性の母乳に含まれています。多くの小規模な研究のデータによると、授乳中の血漿中のラモトリジン濃度は血清濃度の 50% で報告されます。

妊娠中にラモトリジンの用量が増加した場合、母親の血清と乳汁のレベルが出生後に高レベルに上昇する可能性があるため、乳児や幼児は血清のリスクが高くなります。母乳育児の利点は、小児における副作用のリスクと比較して考慮する必要があります。

薬物相互作用

(A)。ラモトリジンの薬物相互作用は、以下の表にまとめられています