Lercatop-Medikament 10 mg Balkanpharma behandelt leichten bis mittelschweren Bluthochdruck (2 Blister x 14 Tabletten)

ATC-Code: c08ca13.

Lercanidipin ist ein Kalziumkanalblocker aus der Gruppe der Dihydropyridine, der den Transport von Kalziumionen in Myokard- und glatte Muskelzellen hemmt. Sein blutdrucksenkender Mechanismus beruht auf der direkten Entspannung der Blutgefäße und damit der Verringerung des peripheren Widerstands. Obwohl die Halbwertszeit von Lercanidipin im Plasma kurz ist, hat Lercanidipin aufgrund des hohen Wasserverteilungskoeffizienten eine verlängerte Senkungswirkung und eine selektive Erweiterungswirkung auf die glatte Muskulatur der Blutgefäße.

Aufgrund der durch Lercanidipin verursachten gefäßerweiternden Wirkung setzt diese langsam ein, sodass bei Patienten mit Bluthochdruck, die Lercanidipin einnehmen, selten eine akute Hypotonie mit Reflextachykardie beobachtet wird.

Wie bei anderen Asymmetrien 1, 4 - Dihydropyridin ist die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin hauptsächlich auf das isomorphe S zurückzuführen. Zusätzlich zu klinischen Studien, die zur Unterstützung von Behandlungsindikationen durchgeführt wurden, wurde eine unkontrollierte, zufällige Studie an Patienten mit Schwere Hypertonie (durchschnittlich ± Standardabweichung des diastolischen Blutdrucks beträgt 114,5 ± 3,7 mmHg) zeigt, dass der Blutdruck bei 40 % der 25 Patienten, die einmal täglich 20 mg Lercanidipin einnahmen, und bei 56 % der Patienten, die täglich zwei mg zweimal täglich 25 mg LERCANIDIPIN einnahmen, normal war. In einer doppelten, randomisierten, kontrollierten Studie im Vergleich zum Placebo bei Patienten mit solitärer Hypertonie senkte Lercanidipin wirksam den anfänglichen systolischen Blutdruck von 172,6 ± 5,6 mmHg auf 140,2 ± 8,7 mmHg.

Dynamische Pharmakokinetik

Lercanidipin 10 mg und 20 mg werden nach der Einnahme vollständig resorbiert, mit einem Plasmamaximum von 3,30 ng/ml ± 2,09 und 7,66 ng/ml ± 5,90, etwa 1,5 bis 3 Stunden nach der Medikamenteneinnahme.

Aufgrund des hohen Erststoffwechsels beträgt die Bioverfügbarkeit von Lercanidipin bei Einnahme des Arzneimittels zusammen mit einer Mahlzeit etwa 10 %, obwohl sie bei Verwendung für gesunde Probanden zum Trinken bei Hunger auf 1/3 reduziert wird.

Lercanidipin verteilt sich schnell und umfassend vom Plasma in Gewebe und Organe. Die Verknüpfung mit Plasmaproteinen ist um 98 % höher. Da der Proteinspiegel im Plasma bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung abnimmt, kann die freie Medikamentenmenge bei diesen Patienten ansteigen.

Lercanidipin wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert; Im Urin oder Kot findet sich kein Mutterarzneimittel. Lercanidipin wird hauptsächlich in inaktive Metaboliten umgewandelt, etwa 50 % der Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden.

Die Elimination erfolgt hauptsächlich durch den biologischen Stoffwechsel, die Halbwertszeit beträgt bis auf 8–10 Stunden, die Behandlungsaktivität dauert aufgrund seiner Fähigkeit, sich an Arrays mit hohem Lipidgehalt zu binden, bis zu 24 Stunden. Bei kontinuierlicher Anwendung ist keine Akkumulation zu beobachten.

Bei älteren Patienten und Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist die Pharmakokinetik von Lercanidipin ähnlich wie bei der normalen Patientengruppe. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Primärpatienten zeigt sich, dass die Pharmakokinetik des Arzneimittels höher ist (ca. 70 %). Bei Patienten mit mittlerem bis schwerem Leberversagen kann die systemische Bioverfügbarkeit von Lercanidipin ansteigen, da dieses Arzneimittel hauptsächlich über die Leber metabolisiert wird.

Vorsicht bei der Anwendung

Pathologisches Sinussyndrom:

Bei der Anwendung von Lercanidipin bei Patienten mit pathologischem Sinusknopfsyndrom ist besondere Vorsicht geboten (wenn kein Herzschrittmacher in situ druckt). Obwohl hämodynamische Kontrollstudien zeigen, dass keine Beeinträchtigung der ventrikulären Funktion vorliegt, ist auch bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion Vorsicht geboten. Es wurde vermutet, dass kurzwirksames Dihydropyridin mit einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit lokaler Herzanämie verbunden sein könnte. Obwohl Lercanidipin eine langanhaltende Wirkung hat, ist auch bei dieser Patientengruppe Vorsicht geboten.

Angina pectoris:

Einige Dihydropyridine sind sehr gefährlich, wenn sie Angina pectoris oder Herzschmerzen verursachen. Es kommt sehr selten vor, dass Patienten an Angina pectoris leiden, was die Häufigkeit, Dauer oder Schwere der Schmerzen erhöhen kann. Zu beobachten ist der Sonderfall des Herzinfarkts.

Wird bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen angewendet:

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie die Behandlung bei Patienten mit Nieren- oder leichter bis mittlerer Leberfunktionsstörung beginnen. Obwohl bei dieser Patientengruppe empfohlen wird, das übliche Dosierungsschema zu vertragen, sollte die Dosiserhöhung auf 20 mg Lercanidipin täglich vorsichtig angegangen werden. Der Niederspannungseffekt kann bei Patienten mit Leberversagen verstärkt werden und eine Dosisanpassung ist in Betracht zu ziehen.

Lercanidipin wird nicht für Patienten mit schwerem Leberversagen oder schwerem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance

CYP3A4-Induktionsmedikament:

Medikamente zur CYP3A4-Induktion wie Antikonvulsionsmittel (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin können den Lercanidipin-Spiegel im Plasma senken und somit die Wirkung von Lercanidipin als erwartet verringern.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose-Monohydrat und sollte daher nicht bei Patienten mit Laktase-Enzym-Defizit, Galaktosämie oder Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom angewendet werden.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.

Lercanidipin hat keine oder nur vernachlässigbare Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. Allerdings ist Vorsicht geboten, da Schwindel, Schwäche, Müdigkeit und Benommenheit selten auftreten.

Einnahme von Medikamenten für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Lercanidipin bei schwangeren Frauen vor. Präklinische Daten zeigen, dass es keine Hinweise auf den Monster-Effekt bei Ratten und Kaninchen gibt und die Fruchtbarkeit bei Mäusen nicht beeinträchtigt wird. Da andere Dihydropyridinverbindungen teratogen wirken, sollte Lercanidipin nicht bei schwangeren Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.

Stillzeit:

Da die Konzentration von Lercanidipin in der Muttermilch hoch ist, sollte Lercanidipin nicht für stillende Frauen verwendet werden.

Arzneimittelwechselwirkung

Lercanidipin wird durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert, sodass die Inhibitoren oder CYP3A4-Inhibitoren bei gleichzeitiger Anwendung mit dem Metabolismus und der Elimination von Lercanidipin interagieren können.

CYP3A4-Inhibitoren:

Vermeiden Sie die Verwendung von Lercanidipin zusammen mit CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Otraconazol, Ritonavir, Erythromycin, Troleandomycin).

Eine Studie, die mit den starken Inhibitoren CYP3A4 und Ketoconazol interagiert, hat einen signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Lercanidipin gezeigt (ein Anstieg um das 15-fache der Fläche unter der AUC-Kurve, ein Anstieg um das 8-fache der Spitzenkonzentration des Isomers S – Tercanidipin).

Bei gleichzeitiger Anwendung werden erhöhte Plasmakonzentrationen von Lercanidipin und Ciclosporin beobachtet. Eine Studie an jungen, gesunden Probanden hat gezeigt, dass sich der Lercanidipinspiegel im Plasma bei der Anwendung von Ciclosporin 3 Stunden nach der Einnahme von Lercanidipin nicht ändert, während die Fläche unter der AUC-Kurve von Ciclosporin um etwa 27 % zunimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Lercanidipin mit Ciclosporin führt jedoch zu einem Anstieg der lymphatischen Plasmakonzentrationen um das Dreifache, die Fläche unter der AUC-Kurve von Ciclosporin erhöhte sich um 21 %. Daher sollten Ciclosporin und Lercanidipin nicht gleichzeitig angewendet werden.

Wie andere Dihydropyridine reagiert Lercanidipin empfindlich auf die Hemmung des Metabolismus von Grapefruitsaft, erhöht die Bioverfügbarkeit des Körpers und verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung. Nehmen Sie Lercaridipin nicht zusammen mit Grapefruitsaft ein.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lercanidipin in einer oralen Dosis von 20 mg mit oralem Midazolam bei älteren Probanden erhöht sich die Resorption von Lercanidipin um etwa 40 % und die Absorptionsrate nimmt ab (die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration verzögert sich von 1,75 auf 3 Stunden). Die Konzentration von Midazolam wird nicht verändert.

CYP3A4-Touch-Substanz:

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Lercanidipin zusammen mit CYP3A4-Induktionsmitteln wie z. B. Antikonvulsionen (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin ist Vorsicht geboten. Die Wirkung auf den Mikroblutdruck kann verringert werden. Der Blutdruck muss daher regelmäßig überwacht werden.

CYP3A4-Substrat:

Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Lercanidipin bei chronischer Behandlung mit B-Methyldigoxin weist auf keine Hinweise auf pharmakokinetische Wechselwirkungen hin. Bei gesunden Probanden, die mit Digoxin zusammen mit einer Dosis von 20 mg Lercanidipin behandelt wurden, wenn sie hungrig waren, stieg die Spitzenkonzentration von Digoxin auf 33 %, während sich die Fläche unter der AUC-Kurve und die renale Clearance nicht änderten.

Patienten, die gleichzeitig Digoxin anwenden, sollten engmaschig auf Anzeichen einer Digoxinvergiftung überwacht werden.

Eine interaktive Studie mit Fluoxetin (einem CYP2D6- und CYP3A4-Inhibitor), die an Freiwilligen im Alter von 65 ± 7 Jahren durchgeführt wurde, weist auf keine Veränderung der Pharmakokinetik von Lercanidipin hin.

Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Lercanidipin bei Hunger bei gesunden Freiwilligen verändert die Pharmakokinetik nicht von Warfarin.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Lercanidipin gleichzeitig mit den Substraten von CYP3A4 wie Terfenadin, Astemizol, Antiarrhythmika der Gruppe III wie Amiodaron und Chinidin verschreiben.

Alkohol:

Sollte die Verwendung von Mikroalkohol vermieden werden, kann dies die gefäßerweiternde Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken.

Andere Interaktionen:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lercanidipin mit Metoprolol, einem Blocker, der hauptsächlich über die Leber ausgeschieden wird, ändert sich die Bioverfügbarkeit von Metoprolol nicht, während die Bioverfügbarkeit von Lercanidipin um etwa 50 % abnimmt. Dieser Effekt kann durch eine Verringerung des Blutflusses in der Leber durch B verursacht werden, und die Messung kann auch bei anderen Arzneimitteln dieser Gruppe auftreten. Daher kann Lercanidipin zusammen mit Sympathikus-B-Blockern angewendet werden, muss jedoch angepasst werden.

Wenn eine Dosis von 20 mg Lercanidipin gleichzeitig mit 40 mg Simvastatin eingenommen wird, ändert sich die Fläche unter der AUC-Kurve von Lercanidipin nicht, während die AUC von Simvastatin um etwa 56 % und seine aktiven Metaboliten B-Hydroxysäure um etwa 28 % ansteigen. Es ist nicht sicher, ob diese Veränderung klinisch bedingt ist. Bei der Anwendung von Lercanidipin morgens und Simvastatin abends gibt es keine Wechselwirkungen. Lercanidipin wird sicher zusammen mit Diuretika und Angiotensin-übertragenden Enzymhemmern angewendet.