Obat Lercatop 10mg Balkanpharma mengobati hipertensi ringan sampai sedang (2 lepuh x 14 tablet)

Kode ATC: c08ca13.

Lercanidipin adalah penghambat saluran kalsium dari kelompok dihydropyridine, menghambat ion kalsium ke dalam sel miokard dan otot polos. Mekanisme penurunan tekanan darahnya disebabkan oleh relaksasi langsung pembuluh darah, sehingga menurunkan resistensi perifer. Meskipun waktu paruh Lercanidipin dalam plasma pendek, Lercanidipin memiliki efek penurunan yang berkepanjangan karena koefisien distribusi air yang tinggi dan memiliki efek dilatasi selektif pada otot polos pembuluh darah.

Karena efek vasodilatasi yang disebabkan oleh lercanidipin, onsetnya lambat, sehingga hipotensi akut dengan refleks takikardia jarang terlihat pada pasien hipertensi yang menggunakan Lercanidipine.

Seperti asimetri lainnya 1, 4 - Dihydropyridin, efek hipotensi lercanidipin terutama disebabkan oleh isomorfik S. Selain studi klinis yang dilakukan untuk mendukung indikasi pengobatan, sebuah studi acak yang tidak terkontrol pada pasien dengan hipertensi berat (rata-rata ± sd dari tekanan darah diastolik adalah 114,5 ± 3,7 mmHg) menunjukkan bahwa tekanan darah telah normal pada 40% dari 25 pasien yang mengonsumsi lercanidipin 20 mg sekali sehari dan 56% dari pasien LERCANIDIPIN 25 mg setiap hari dua mg dua kali. Dalam studi ganda, acak, terkontrol dibandingkan dengan plasebo pada pasien dengan hipertensi soliter, Lercanidipin efektif menurunkan tekanan darah sistolik awal 172,6 ± 5,6 mmHg menjadi 140,2 ± 8,7 mmHg.

Farmakokinetik dinamis

Lercanidipin 10 mg dan 20 mg terserap sempurna setelah diminum dengan puncak plasma 3,30 ng/ml ± 2,09 dan 7,66 ng/ml ± 5,90, sekitar 1,5 - 3 jam setelah minum obat.

Karena metabolisme pertama yang tinggi, bioavailabilitas Lercanidipin saat mengonsumsi obat dengan makanan adalah sekitar 10%, meskipun berkurang menjadi 1/3 bila digunakan oleh sukarelawan sehat untuk diminum saat lapar.

Distribusi Lercanidipine dari plasma ke jaringan dan organ dengan cepat dan luas. Berhubungan dengan protein plasma 98% lebih tinggi. Karena kadar protein dalam plasma menurun pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau disfungsi hati, obat bebas pada pasien tersebut dapat meningkat.

Lercanidipin dimetabolisme terutama oleh CYP3A4; Tidak ada obat ibu yang ditemukan dalam urin atau feses. Lercanidipin terutama diubah menjadi metabolit tidak aktif, sekitar 50% dosis diekskresikan melalui urin.

Eliminasi terutama melalui metabolisme biologis, waktu paruh kecuali 8-10 jam, aktivitas pengobatan bertahan hingga 24 jam karena kemampuannya untuk menempel pada susunan lipid yang tinggi. Tidak ada akumulasi yang diamati bila digunakan terus menerus.

Pada pasien lanjut usia dan pasien dengan disfungsi ginjal atau disfungsi hati ringan hingga sedang, farmakokinetik lercanidipin serupa dengan kelompok pasien umum. Pada pasien dengan disfungsi ginjal berat atau pasien prima menunjukkan bahwa farmakokinetik obat lebih tinggi (sekitar 70%). Pada pasien dengan gagal hati sedang hingga berat, bioavailabilitas sistemik Lercanidipine dapat meningkat karena obat ini terutama dimetabolisme melalui hati.

Perhatian saat menggunakan

Sindrom sinus patologis:

Perlu berhati-hati saat menggunakan lercanidipin pada pasien dengan sindrom tombol sinus patologis (jika alat pacu jantung tidak dicetak di tempat). Meskipun studi kontrol hemodinamik menunjukkan bahwa tidak ada gangguan fungsi ventrikel, berhati-hatilah juga pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri. Telah dikemukakan bahwa beberapa dihidropiridin kerja pendek mungkin berhubungan dengan peningkatan risiko kardiovaskular pada pasien anemia jantung lokal. Meskipun Lercanidipin memiliki efek jangka panjang, kewaspadaan juga diperlukan pada kelompok pasien ini.

Angina:

Beberapa dihydropyridine sangat berbahaya bila menyebabkan angina atau nyeri di depan jantung. Sangat jarang pasien menderita angina yang dapat meningkatkan frekuensi, waktu, atau tingkat keparahan nyeri. Kasus khusus infark miokard dapat diamati.

Digunakan pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati:

Berhati-hatilah saat memulai pengobatan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati ringan hingga sedang. Meskipun rejimen dosis biasa dianjurkan untuk ditoleransi pada kelompok pasien ini, peningkatan dosis hingga 20 mg Lercanidipin setiap hari harus dilakukan dengan hati-hati. Efek tegangan rendah dapat ditingkatkan pada pasien dengan gagal hati dan konsekuensi penyesuaian dosis harus dipertimbangkan.

Lercanidipin tidak direkomendasikan untuk pasien dengan gagal hati berat atau gagal ginjal berat (klirens kreatinin

Obat induksi CYP3A4:

Obat induksi CYP3A4 seperti anti kejang (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin dapat menurunkan kadar lercanidipine dalam plasma sehingga mengurangi efek lercanidipine dari yang diharapkan.

Obat ini mengandung laktosa monohidrat dan oleh karena itu tidak boleh digunakan untuk pasien dengan defisiensi enzim laktase, galaktosemia, atau sindrom malabsorpsi glukosa - galaktosa.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Lercanidipin tidak memiliki atau dapat diabaikan dalam mengemudi dan mengoperasikan mesin. Namun perlu hati-hati karena jarang terjadi pusing, lemas, mudah lelah dan mengantuk.

Penggunaan obat-obatan bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Kehamilan:

Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan lercanidipin pada wanita hamil. Data non-klinis menunjukkan bahwa tidak ada bukti adanya efek monster pada tikus dan kelinci serta kesuburan pada mencit tidak terganggu. Karena senyawa dihydropyridine lainnya memiliki teratogenisitas, sebaiknya tidak menggunakan lercanidipin untuk wanita hamil atau wanita usia reproduksi tanpa kontrasepsi yang efektif.

Masa menyusui:

Karena tubuh tubuh tinggi, Lercanidipin bisa banyak terdapat di ASI, sebaiknya tidak menggunakan lercanidipin untuk wanita menyusui.

Interaksi obat

lercanidipin dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, sehingga inhibitor atau penghambat CYP3A4 dapat berinteraksi dengan metabolisme dan eliminasi Lercanidipin jika digunakan secara bersamaan.

Penghambat CYP3A4:

Hindari penggunaan lercanidipin bersama dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya ketoconazole, otraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin).

Sebuah penelitian yang berinteraksi dengan inhibitor kuat CYP3A4, Ketoconazole telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma lercanidipine (peningkatan 15 kali lipat area di bawah kurva AUC, peningkatan 8 kali lipat konsentrasi puncak isomer S - Tercanidipine).

Peningkatan konsentrasi plasma lercanidipin dan siklosporin diamati bila digunakan secara bersamaan. Sebuah penelitian pada sukarelawan muda dan sehat menunjukkan bahwa ketika menggunakan ciclosporin 3 jam setelah mengonsumsi lercanidipin, kadar lercanidipin dalam plasma tidak berubah, sedangkan area di bawah kurva AUC Ciclosporin meningkat sekitar 27%. Namun penggunaan lercanidipine secara simultan dengan ciclosporin menyebabkan konsentrasi plasma limfatik meningkat 3 kali lipat, area di bawah kurva AUC Ciclosporin meningkat sebesar 21%. Jadi sebaiknya tidak menggunakan Ciclosporin dan Lercanidipin secara bersamaan.

Seperti dihydropyridine lainnya, lercanidipine sensitif terhadap penghambatan metabolisme jus jeruk, meningkatkan bioavailabilitas tubuh dan meningkatkan efek menurunkan tekanan darah. Jangan mengonsumsi Lercaridipin dengan jus jeruk bali.

Saat menggunakan Lercanidipin secara bersamaan, dosis oral 20 mg dengan midazolam oral pada sukarelawan lanjut usia, penyerapan Lercanidipin meningkat sekitar 40% dan laju penyerapan menurun (waktu mencapai konsentrasi puncak tertunda dari 1,75 menjadi 3 jam). Konsentrasi midazolam tidak berubah.

Zat sentuh CYP3A4:

Penggunaan Lercanidipin secara bersamaan bersamaan dengan induksi CYP3A4 seperti anti kejang (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus hati-hati, efek tekanan darah mikro dapat dikurangi, perlu memantau tekanan darah secara teratur.

Media CYP3A4:

Penggunaan 20 mg lercanidipin secara bersamaan dalam pengobatan kronis dengan B - metildigoksin menunjukkan tidak ada bukti interaksi farmakokinetik. Pada sukarelawan sehat yang diobati dengan digoksin bersama dengan dosis 20 mg lercanidipin saat lapar menunjukkan konsentrasi puncak digoksin meningkat hingga 33%, sedangkan area di bawah kurva AUC dan bersihan ginjal tidak berubah.

Pasien yang menggunakan bersamaan dengan digoksin harus diawasi secara ketat untuk mengetahui tanda-tanda keracunan digoksin.

Sebuah studi interaktif dengan fluoxetin (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4), yang dilakukan pada sukarelawan berusia 65 ± 7 tahun, menunjukkan tidak ada perubahan farmakokinetik Lercanidipin.

Penggunaan 20 mg lercanidipin secara bersamaan saat lapar pada sukarelawan sehat tidak mengubah farmakokinetik Warfarin.

Berhati-hatilah saat meresepkan lercanidipine secara bersamaan dengan substrat CYP3A4 seperti terfenadin, astemizol, anti -arrhyths grup III seperti amiodaron, quinidine.

alkohol:

Sebaiknya menghindari penggunaan mikro-alkohol dapat meningkatkan efek vasodilatasi obat antihipertensi.

Interaksi lainnya:

Saat menggunakan Lercanidipin bersamaan dengan Metoprolol, suatu penghambat - yang diekskresikan terutama melalui hati, bioavailabilitas Metoprolol tidak berubah sedangkan bioavailabilitas Lercanidipin menurun sekitar 50%. Efek ini mungkin disebabkan oleh penurunan aliran darah di hati sebesar B dan pengukurannya dapat terjadi dengan obat lain dalam kelompok ini. Oleh karena itu, Lercanidipin dapat digunakan dengan penghambat b simpatis tetapi harus disesuaikan.

Bila dosis 20 mg lercanidipin diulangi bersamaan dengan 40 mg simvastatin, area di bawah kurva AUC Lercanidipin tidak berubah, sedangkan AUC Simvastatin meningkat sekitar 56% dan metabolit aktifnya B - asam hidroksi meningkat sekitar 28%. Tidak yakin apakah perubahan ini ada hubungannya secara klinis. Tidak terdapat interaksi pada penggunaan lercanidipin pada pagi hari dan simvastatin pada malam hari. Lercanidipin aman digunakan dengan diuretik dan penghambat enzim pemindah angiotensin.