Il medicinale Lercatop 10mg Balkanpharma tratta l'ipertensione da lieve a media (2 blister x 14 compresse)

Codice ATC: c08ca13.

La lercanidipina è un bloccante dei canali del calcio del gruppo delle diidropiridine, che inibisce gli ioni calcio nelle cellule del miocardio e della muscolatura liscia. Il suo meccanismo di abbassamento della pressione sanguigna è dovuto al rilassamento diretto dei vasi sanguigni, riducendo così la resistenza periferica. Sebbene l'emivita nel plasma della Lercanidipina sia breve, la Lercanidipina ha un effetto di riduzione prolungato grazie all'elevato coefficiente di distribuzione dell'acqua e ha un effetto di dilatazione selettiva sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni.

A causa dell'effetto vasodilatatore causato dalla lercanidipina, questo avviene lentamente, quindi l'ipotensione acuta con tachicardia riflessa è raramente osservata in pazienti con ipertensione che usano Lercanidipina.

Come altre asimmetrie 1, 4 - Diidropiridina, l'effetto ipotensivo della lercanidipina è dovuto principalmente all'isomorfo S. Oltre agli studi clinici condotti per supportare le indicazioni terapeutiche, uno studio casuale non controllato su pazienti con ipertensione grave (in media ± la deviazione standard della pressione arteriosa diastolica è 114,5 ± 3,7 mmHg) mostra che la pressione arteriosa era normale nel 40% dei 25 pazienti che assumevano 20 mg di lercanidipina una volta al giorno e nel 56% dei pazienti che assumevano 25 mg di lercanidipina ogni giorno due mg due volte. In un doppio studio casuale e controllato rispetto al placebo in pazienti con ipertensione solitaria, la lercanidipina è efficace nel ridurre la pressione arteriosa sistolica iniziale da 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.

Farmacocinetica dinamica

Lercanidipina 10 mg e 20 mg vengono completamente assorbiti dopo l'assunzione con un picco plasmatico di 3,30 ng/ml ± 2,09 e 7,66 ng/ml ± 5,90, dopo circa 1,5 - 3 ore dall'assunzione del farmaco.

A causa dell'elevato metabolismo iniziale, la biodisponibilità della lercanidipina durante l'assunzione del farmaco durante un pasto è di circa il 10%, sebbene si riduca a 1/3 se utilizzata da volontari sani da bere quando hanno fame.

Distribuzione della lercanidipina dal plasma ai tessuti e agli organi in modo rapido e capillare. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è superiore del 98%. Poiché il livello di proteine ​​nel plasma diminuisce nei pazienti con grave insufficienza renale o disfunzione epatica, il farmaco libero in questi pazienti può aumentare.

La lercanidipina è metabolizzata principalmente dal CYP3A4; Nessun medicinale madre si trova nelle urine o nelle feci. La lercanidipina viene convertita principalmente in metaboliti inattivi, circa il 50% della dose viene escreta nelle urine.

L'eliminazione avviene principalmente attraverso il metabolismo biologico, l'emivita è di 8-10 ore, l'attività del trattamento dura fino a 24 ore a causa della sua capacità di legarsi a gruppi lipidici elevati. Non si osserva alcun accumulo se utilizzato continuamente.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con disfunzione renale o disfunzione epatica da lieve a moderata, la farmacocinetica della lercanidipina è simile a quella del gruppo di pazienti comuni. Nei pazienti con disfunzione renale grave o nel paziente primario si osserva che la farmacocinetica del farmaco è più elevata (circa il 70%). Nei pazienti con insufficienza epatica da media a grave, la biodisponibilità sistemica della lercanidipina può aumentare poiché questo farmaco viene metabolizzato principalmente attraverso il fegato.

Attenzione quando si utilizza

Sindrome sinusale patologica:

È necessario prestare particolare attenzione quando si utilizza lercanidipina in pazienti con sindrome patologica del bottone del seno (se un pacemaker non è dotato di stampa in situ). Sebbene gli studi sul controllo emodinamico dimostrino che non vi è alcuna compromissione della funzione ventricolare, è necessario prestare attenzione anche nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra. È stato suggerito che alcune diidropiridine a breve durata d'azione possano essere associate ad un aumento del rischio cardiovascolare nei pazienti con anemia cardiaca locale. Sebbene la lercanidipina abbia un effetto di lunga durata, è necessario essere prudenti anche in questo gruppo di pazienti.

Angina:

Alcune diidropiridine sono molto pericolose quando causano angina o dolore davanti al cuore. È molto raro che i pazienti soffrano di angina, il che può aumentare la frequenza, la durata o la gravità del dolore. Si può osservare il caso speciale dell'infarto del miocardio.

Utilizzato in pazienti con disfunzione renale o epatica:

Prestare cautela quando si inizia il trattamento in pazienti con disfunzione renale o epatica da lieve a media. Sebbene in questo gruppo di pazienti si raccomanda di tollerare il regime posologico abituale, l’aumento della dose a 20 mg di Lercanidipina al giorno deve essere affrontato con cautela. L’effetto del basso voltaggio può essere potenziato nei pazienti con insufficienza epatica e si deve considerare la conseguenza di un aggiustamento della dose.

La lercanidipina non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza epatica o grave insufficienza renale (clearance della creatinina

Farmaco per l'induzione del CYP3A4:

I farmaci che inducono il CYP3A4 come gli anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, carbamazepina) e la rifampicina possono ridurre i livelli di lercanidipina nel plasma e quindi ridurre l'effetto della lercanidipina del previsto.

Questo farmaco contiene lattosio monoidrato e pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con deficit dell'enzima lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Lercanidipina non ha o è trascurabile nella guida e nell'uso di macchinari. Tuttavia, è necessario prestare attenzione perché raramente si verificano vertigini, debolezza, affaticamento e sonnolenza.

Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza:

Non esistono dati adeguati sull'uso della lercanidipina nelle donne in gravidanza. I dati non clinici mostrano che non vi è alcuna prova dell'effetto mostruoso nei ratti e nei conigli e che la fertilità nei topi non è compromessa. Poiché altri composti diidropiridinici hanno teratogenicità, non si deve usare lercanidipina nelle donne in gravidanza o nelle donne in età riproduttiva senza un metodo contraccettivo efficace.

Periodo dell'allattamento al seno:

Poiché il corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo il corpo del corpo del corpo il corpo del corpo il corpo del corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo il corpo del corpo del corpo del corpo del corpo il corpo il corpo del corpo il corpo il corpo il corpo del corpo il corpo del corpo il corpo del corpo del corpo il corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo del corpo il suo valore corporeo è alto, la lercanidipina può essere abbondante nel latte materno, non dovrebbe usare lercanidipina per le donne che allattano al seno.

Interazione farmacologica

la lercanidipina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4, quindi gli inibitori o gli inibitori del CYP3A4 possono interagire con il metabolismo e l'eliminazione della lercanidipina se usati contemporaneamente.

Inibitori del CYP3A4:

Evitare l'uso di lercanidipina insieme agli inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, otraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina).

Uno studio che interagisce con potenti inibitori del CYP3A4, il ketoconazolo, ha mostrato un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di lercanidipina (un aumento di 15 volte dell'area sotto la curva AUC, un aumento di 8 volte la concentrazione di picco dell'isomero S - Tercanidipina).

Si osserva un aumento delle concentrazioni plasmatiche sia di lercanidipina che di ciclosporina quando utilizzate contemporaneamente. Uno studio condotto su volontari giovani e sani ha dimostrato che quando si utilizza la ciclosporina 3 ore dopo l'assunzione di lercanidipina, il livello di lercanidipina nel plasma non cambia, mentre l'area sotto la curva AUC della ciclosporina aumenta di circa il 27%. Tuttavia, l’uso simultaneo di lercanidipina e ciclosporina provoca un aumento delle concentrazioni plasmatiche linfatiche di 3 volte, l’area sotto la curva AUC della ciclosporina aumenta del 21%. Quindi non dovrebbe usare contemporaneamente Ciclosporina e Lercanidipina.

Così come le altre diidropiridine, la lercanidipina è sensibile all'inibizione del metabolismo del succo di pompelmo, aumenta la biodisponibilità dell'organismo e aumenta l'effetto di abbassamento della pressione sanguigna. Non assumere Lercaridipina con succo di pompelmo.

Quando si utilizza Lercanidipina contemporaneamente, una dose orale di 20 mg con midazolam orale in volontari anziani, l'assorbimento di Lercanidipina aumenta di circa il 40% e la velocità di assorbimento diminuisce (il tempo per raggiungere il picco di concentrazione è ritardato da 1,75 a 3 ore). La concentrazione di midazolam non è cambiata.

Sostanza tattile CYP3A4:

Si deve prestare attenzione all'uso simultaneo di lercanidipina insieme ad induttori del CYP3A4 come anticonvulsivi (ad es. fenitoina, carbamazepina) e rifampicina, l'effetto sulla micropressione sanguigna potrebbe essere ridotto, è necessario monitorare regolarmente la pressione sanguigna.

Substrato del CYP3A4:

L'uso simultaneo di 20 mg di lercanidipina nel trattamento cronico con B-metildigossina non indica alcuna evidenza di interazione farmacocinetica. Nei volontari sani trattati con digossina insieme a una dose di 20 mg di lercanidipina quando sono affamati, la concentrazione massima di digossina aumenta al 33%, mentre l'area sotto la curva AUC e la clearance renale non cambiano.

I pazienti che assumono contemporaneamente digossina devono essere attentamente monitorati per segni di avvelenamento da digossina.

Uno studio interattivo con fluoxetina (un inibitore del CYP2D6 e CYP3A4), condotto su volontari di età compresa tra 65 ± 7 anni, non indica alcun cambiamento nella farmacocinetica della lercanidipina.

L'uso simultaneo di 20 mg di lercanidipina a digiuno in volontari sani non modifica la farmacocinetica della Warfarin.

Sii cauto quando prescrivi lercanidipina contemporaneamente ai substrati del CYP3A4 come terfenadina, astemizolo, antiarittici del gruppo III come amiodaron, chinidina.

alcol:

Si dovrebbe evitare l'uso di micro-alcool che potrebbe aumentare l'effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi.

Altre interazioni:

Quando si utilizza Lercanidipina contemporaneamente al Metoprololo, un bloccante che viene escreto principalmente attraverso il fegato, la biodisponibilità del Metoprololo non cambia mentre la biodisponibilità della Lercanidipina diminuisce di circa il 50%. Questo effetto può essere causato da una diminuzione del flusso sanguigno nel fegato da parte dei B e la misurazione può verificarsi con altri farmaci di questo gruppo. Pertanto, la lercanidipina può essere utilizzata con i beta-bloccanti simpatici ma deve essere adattata.

Quando si assume una dose da 20 mg di lercanidipina contemporaneamente a 40 mg di simvastatina, l'area sotto la curva AUC della lercanidipina non viene modificata, mentre l'AUC della simvastatina aumenta di circa il 56% e i suoi metaboliti attivi B - idrossiacido aumentano di circa il 28%. Non è sicuro che questo cambiamento sia clinicamente correlato. Non vi è alcuna interazione quando si utilizza lercanidipina al mattino e simvastatina alla sera. La lercanidipina viene utilizzata in modo sicuro con i diuretici e gli inibitori degli enzimi di trasferimento dell'angiotensina.