レルカトプ薬 10mg Balkanpharma は軽度から中等度の高血圧を治療します (2 ブリスター x 14 錠)

ATC コード: c08ca13。

レルカニジピンは、ジヒドロピリジン グループのカルシウム チャネル ブロッカーであり、心筋細胞および平滑筋細胞へのカルシウム イオンの流入を阻害します。血圧を下げるメカニズムは、血管の直接的な弛緩によるもので、末梢抵抗が減少します。レルカニジピンの血漿中での半減期は短いですが、高い水分分配係数により持続的な低下効果があり、血管平滑筋に対して選択的な拡張効果があります。

レルカニジピンによる血管拡張効果により、その効果はゆっくりと発現するため、レルカニジピンを使用している高血圧患者では、反射性頻脈を伴う急性低血圧はほとんど観察されません。

他の非対称性 1、4 - ジヒドロピリジンと同様、レルカニジピンの降圧効果は主に同型 S によるものです。治療適応をサポートするために実施された臨床研究に加えて、重度の高血圧患者（拡張期血圧の平均±標準偏差は114.5±3.7mmHg）を対象とした管理されていないランダム研究では、レルカニジピン20mgを1日1回服用した25人の患者のうち40％、レルカニジピン25mgを毎日2mgを2回服用した患者の56％では血圧が正常であったことが示されている。孤立性高血圧症患者を対象としたプラセボと比較した二重無作為対照研究では、レルカニジピンは初期収縮期血圧 172.6 ± 5.6 mmHg を 140.2 ± 8.7 mmHg に低下させる効果がありました。

動的薬物動態

レルカニジピン 10 mg および 20 mg は、服用後完全に吸収され、服用後約 1.5 ～ 3 時間後の血漿中のピークは 3.30 ng/ml ± 2.09 および 7.66 ng/ml ± 5.90 になります。

初回代謝が高いため、食事と一緒に薬を服用した場合のレルカニジピンの生物学的利用能は約 10% ですが、健康なボランティアが空腹時に飲む場合は 1/3 に減少します。

レルカニジピンは血漿から組織および器官に迅速かつ広範囲に分布します。血漿タンパク質との結合は 98% 高くなります。重度の腎障害または肝機能障害のある患者では血漿中のタンパク質レベルが低下するため、これらの患者では遊離薬剤が増加する可能性があります。

レルカニジピンは主に CYP3A4 によって代謝されます。尿や便中には母薬は検出されません。レルカニジピンは主に不活性代謝物に変換され、投与量の約 50% が尿中に排泄されます。

除去は主に生物学的代謝によって行われ、半減期は 8 ～ 10 時間を除き、高脂質アレイに結合する能力により治療活性は最大 24 時間持続します。継続的に使用しても蓄積は観察されません。

高齢患者および腎機能障害または軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、レルカニジピンの薬物動態は一般的な患者グループと同様です。重度の腎機能障害のある患者または最盛期の患者では、薬物の薬物動態がより高い（約70％）ことが示されています。中度から重度の肝不全患者では、レルカニジピンは主に肝臓で代謝されるため、レルカニジピンの全身的なバイオアベイラビリティが増加する可能性があります。

使用時の注意

病的副鼻腔症候群:

病的洞ボタン症候群の患者にレルカニジピンを使用する場合は、特別な注意が必要です (ペースメーカーが in situ プリンティングでない場合)。血行動態制御の研究では、心室機能に障害がないことが示されていますが、左心室機能障害のある患者にも注意が必要です。一部の短時間作用型ジヒドロピリジンは、局所性心貧血患者における心血管リスクの増加と関連している可能性があることが示唆されています。レルカニジピンの効果は長期間持続しますが、この患者群では注意が必要です。

狭心症:

一部のジヒドロピリジンは、狭心症や心臓の前の痛みを引き起こす場合に非常に危険です。患者が狭心症を患い、痛みの頻度、時間、または重症度が増加することは非常にまれです。心筋梗塞の特殊なケースを観察できます。

腎臓または肝機能障害のある患者に使用:

腎臓または軽度から中程度の肝機能障害のある患者が治療を開始する場合は注意が必要です。この患者群では通常の用量レジメンが耐えられるよう推奨されていますが、レルカニジピンを 1 日あたり 20 mg に増量する場合は慎重に対処する必要があります。肝不全患者では低電圧効果が増強される可能性があるため、用量調整の結果を考慮する必要があります。

レルカニジピンは、重度の肝不全または重度の腎不全 (クレアチニン クリアランス

CYP3A4 誘導薬:

抗けいれん (フェニトイン、カルバマゼピンなど) やリファンピシンなどの CYP3A4 誘導薬は、血漿中のレルカニジピン レベルを低下させるため、レルカニジピンの効果が予想よりも低下する可能性があります。

この薬には乳糖一水和物が含まれているため、ラクターゼ酵素欠損症、ガラクトース血症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良症候群の患者には使用しないでください。

機械の運転や操作に対する薬の影響

レルカニジピンは、機械の運転や操作に影響を与えないか、無視できます。ただし、めまい、脱力感、倦怠感、眠気はめったに起こらないため、注意が必要です。

妊娠中および授乳中の女性向けの薬物の使用

妊娠:

妊婦にレルカニジピンを使用した適切なデータはありません。非臨床データは、ラットとウサギではモンスター効果の証拠がなく、マウスの生殖能力が損なわれていないことを示しています。他のジヒドロピリジン化合物には催奇形性があるため、効果的な避妊をしていない妊婦や生殖年齢の女性にはレルカニジピンを使用すべきではありません。

授乳期間:

体内の濃度が高いため、レルカニジピンは母乳中に豊富に存在する可能性があるため、授乳中の女性にはレルカニジピンを使用しないでください。

薬物相互作用

レルカニジピンは CYP3A4 酵素によって代謝されるため、阻害剤または CYP3A4 阻害剤を同時に使用すると、レルカニジピンの代謝および除去と相互作用する可能性があります。

CYP3A4 阻害剤:

レルカニジピンを CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、オトラコナゾール、リトナビル、エリスロマイシン、トロアンドマイシンなど) と併用しないでください。

強力な阻害剤 CYP3A4 であるケトコナゾールと相互作用する研究では、レルカニジピンの血漿中濃度が大幅に増加することが示されました (AUC 曲線下面積の 15 倍の増加、異性体 S - テルカニジピンのピーク濃度の 8 倍の増加)。

レルカニジピンとシクロス​​ポリンの両方を同時に使用すると、血漿濃度の上昇が観察されます。若くて健康なボランティアを対象とした研究では、レルカニジピン服用後 3 時間後にシクロスポリンを使用すると、血漿中のレルカニジピンのレベルは変化しないが、シクロスポリンの AUC 曲線下の面積は約 27% 増加することが示されました。しかし、レルカニジピンとシクロス​​ポリンを同時に使用すると、リンパ血漿濃度が 3 倍増加し、シクロスポリンの AUC 曲線下の面積は 21% 増加しました。したがって、シクロスポリンとレルカニジピンを同時に使用しないでください。

他のジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンはグレープフルーツ ジュースの代謝阻害に敏感で、体の生物学的利用能を高め、血圧を下げる効果を高めます。レルカリジピンをグレープフルーツ ジュースと一緒に摂取しないでください。

高齢者ボランティアにレルカニジピンを同時に使用した場合、経口ミダゾラムと 20 mg を経口投与すると、レルカニジピンの吸収は約 40% 増加し、吸収率は低下します (ピーク濃度に達する時間が 1.75 時間から 3 時間に遅延します)。ミダゾラム濃度は変化しません。

CYP3A4 タッチ物質:

抗けいれん（フェニトイン、カルバマゼピンなど）やリファンピシンなどの CYP3A4 誘導とレルカニジピンを同時に使用すると、微小血圧効果が低下する可能性があるため、定期的に血圧を監視する必要があることに注意してください。

CYP3A4 基質:

B - メチルジゴキシンによる慢性治療で 20 mg のレルカニジピンを同時に使用しても、薬物動態学的相互作用の証拠は示されません。空腹時にジゴキシンとレルカニジピン 20 mg の投与を受けた健康なボランティアでは、ジゴキシンのピーク濃度が 33% に増加する一方、AUC 曲線の下の面積と腎クリアランスは変化しません。

ジゴキシンを同時に使用する患者は、ジゴキシン中毒の兆候がないか注意深く監視する必要があります。

65 ± 7 歳のボランティアを対象に実施されたフルオキセチン (CYP2D6 および CYP3A4 阻害剤) との相互作用研究では、レルカニジピンの薬物動態に変化は見られませんでした。

健康なボランティアの空腹時に 20 mg のレルカニジピンを同時に使用しても、影響はありません。ワルファリンの薬物動態を変更します。

テルフェナジン、アステミゾール、アミオダロン、キニジンなどの抗不整脈薬グループ III などの CYP3A4 基質と同時にレルカニジピンを処方する場合は注意してください。

アルコール:

マイクロアルコールの使用は避けるべきです。降圧薬の血管拡張作用を高める可能性があります。

その他のインタラクション:

レルカニジピンを、主に肝臓から排泄されるブロッカーであるメトプロロールと同時に使用すると、メトプロロールのバイオアベイラビリティは変化しませんが、レルカニジピンのバイオアベイラビリティは約 50% 減少します。この影響は、B による肝臓の血流の減少によって引き起こされる可能性があり、この測定はこのグループの他の薬剤でも発生する可能性があります。したがって、レルカニジピンは交感神経β遮断薬と併用できますが、調整する必要があります。

20 mg のレルカニジピンを 40 mg のシンバスタチンと同時に繰り返し摂取すると、レルカニジピンの AUC 曲線下面積は変化しませんが、シンバスタチンの AUC は約 56% 増加し、その活性代謝物 B - ヒドロキシ酸は約 28% 増加します。この変化が臨床的に関連しているかどうかは不明です。朝にレルカニジピンを使用し、夕方にシンバスタチンを使用した場合、相互作用はありません。レルカニジピンは、利尿薬やアンジオテンシン転移酵素阻害薬と併用しても安全です。