Lercatop-medicijn 10 mg Balkanpharma behandelt hypertensie van mild tot matig (2 blisters x 14 tabletten)

ATC-code: c08ca13.

Lercanidipine is een calciumkanaalblokker uit de dihydropyridinegroep, die de calciumionen in de myocard- en gladde spiercellen remt. Het mechanisme voor het verlagen van de bloeddruk is te danken aan de directe ontspanning van de bloedvaten, waardoor de perifere weerstand wordt verminderd. Hoewel de halfwaardetijd in het plasma van Lercanidipin kort is, heeft Lercanidipin een langdurig verlagend effect vanwege de hoge waterverdelingscoëfficiënt en heeft het een selectief dilatatie-effect op de gladde spieren van de bloedvaten.

Vanwege het vasodilatatie-effect veroorzaakt door lercanidipine, treedt dit langzaam op, zodat acute hypotensie met reflextachycardie zelden wordt waargenomen bij patiënten met hypertensie die lercanidipine gebruiken.

Net als andere asymmetrie 1, 4 - Dihydropyridine is het hypotensie-effect van lercanidipine voornamelijk te wijten aan de isomorfe S. Naast klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd ter ondersteuning van behandelingsindicaties, is er ook een ongecontroleerd, willekeurig onderzoek bij patiënten met ernstige hypertensie (gemiddeld ± sd van de diastolische bloeddruk is 114,5 ± 3,7 mmHg) laat zien dat de bloeddruk normaal was bij 40% van de 25 patiënten die eenmaal daags 20 mg lercanidipine innamen en bij 56% van de patiënten die 25 mg LERCANIDIPIN elke dag tweemaal daags 2 mg kregen. In een dubbele, willekeurige, gecontroleerde studie vergeleken met placebo bij patiënten met solitaire hypertensie is Lercanidipin effectief bij het verlagen van de initiële systolische bloeddruk van 172,6 ± 5,6 mmHg naar 140,2 ± 8,7 mmHg.

Dynamische farmacokinetiek

Lercanidipine 10 mg en 20 mg worden na inname volledig geabsorbeerd met een plasmapiek van 3,30 ng/ml ± 2,09 en 7,66 ng/ml ± 5,90, na ongeveer 1,5 - 3 uur na inname van de medicatie.

Vanwege het hoge eerste metabolisme bedraagt ​​de biologische beschikbaarheid van Lercanidipin bij inname van het geneesmiddel bij een maaltijd ongeveer 10%, hoewel deze wordt teruggebracht tot 1/3 wanneer het door gezonde vrijwilligers wordt gebruikt om te drinken als ze honger hebben.

Lercanidipine wordt snel en breed gedistribueerd vanuit plasma naar weefsels en organen. De koppeling met plasma-eiwitten is 98% hoger. Omdat het eiwitniveau in het plasma afneemt bij patiënten met ernstige nier- of leverfunctiestoornissen, kan het vrije geneesmiddel bij deze patiënten toenemen.

Lercanidipine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4; Er wordt geen moedergeneesmiddel aangetroffen in urine of ontlasting. Lercanidipine wordt voornamelijk omgezet in inactieve metabolieten; ongeveer 50% van de dosis wordt via de urine uitgescheiden.

De eliminatie vindt voornamelijk plaats via biologisch metabolisme, de halfwaardetijd bedraagt ​​behalve 8-10 uur, de behandelingsactiviteit duurt maximaal 24 uur vanwege het vermogen zich te hechten aan arrays met een hoog lipidengehalte. Bij continu gebruik wordt geen ophoping waargenomen.

Bij oudere patiënten en patiënten met een nierfunctiestoornis of milde tot matige leverfunctiestoornis is de farmacokinetiek van lercanidipine vergelijkbaar met die van de gewone patiëntengroep. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of bij de primaire patiënt blijkt dat de farmacokinetiek van het geneesmiddel hoger is (ongeveer 70%). Bij patiënten met matig tot ernstig leverfalen kan de systemische biologische beschikbaarheid van Lercanidipine toenemen, omdat dit geneesmiddel voornamelijk via de lever wordt gemetaboliseerd.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Pathologisch sinussyndroom:

Er moet extra voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van lercanidipin bij patiënten met het pathologische sinusknopsyndroom (als een pacemaker niet in situ afdrukt). Hoewel hemodynamische controlestudies aantonen dat er geen sprake is van een verslechtering van de ventriculaire functie, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie. Er is gesuggereerd dat sommige kortwerkende dihydropyridines in verband kunnen worden gebracht met een toename van het cardiovasculaire risico bij patiënten met lokale hartanemie. Hoewel Lercanidipin een langdurig effect heeft, is het ook bij deze patiëntengroep noodzakelijk voorzichtigheid te betrachten.

Angina pectoris:

Sommige dihydropyridines zijn zeer gevaarlijk als ze angina pectoris of pijn in het hart veroorzaken. Het komt zeer zelden voor dat patiënten angina krijgen die de frequentie, tijd of ernst van de pijn kan verhogen. Er kan een speciaal geval van een hartinfarct worden waargenomen.

Gebruikt bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis:

Wees voorzichtig bij het starten van de behandeling bij patiënten met een nier- of milde tot matige leverfunctiestoornis. Hoewel wordt aanbevolen dat het gebruikelijke doseringsschema bij deze patiëntengroep wordt verdragen, moet de doseringsverhoging tot 20 mg Lercanidipin per dag zorgvuldig worden benaderd. Het lage spanningseffect kan worden versterkt bij patiënten met leverfalen en de gevolgen van een dosisaanpassing moeten worden overwogen.

Lercanidipine wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstig leverfalen of ernstig nierfalen (creatinineklaring

CYP3A4-inductiemedicijn:

CYP3A4-inductiegeneesmiddelen zoals anticonvulsies (bijv. fenytoïne, carbamazepin) en rifampicine kunnen de lercanidipinespiegels in het plasma verlagen en daardoor het effect van lercanidipine verminderen dan verwacht.

Dit geneesmiddel bevat lactosemonohydraat en mag daarom niet worden gebruikt bij patiënten met een tekort aan lactase-enzymen, galactosemie of glucose-galactose malabsorptiesyndroom.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Lercanidipine heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het bedienen van machines. Wees echter voorzichtig omdat duizeligheid, zwakte, vermoeidheid en slaperigheid zelden voorkomen.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap:

Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van lercanidipine bij zwangere vrouwen. Uit niet-klinische gegevens blijkt dat er geen bewijs is voor het monstereffect bij ratten en konijnen en dat de vruchtbaarheid bij muizen niet wordt aangetast. Omdat andere dihydropyridineverbindingen teratogeniteit hebben, mag lercanidipine niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie.

Borstvoedingsperiode:

Omdat het lichaam van het lichaam hoog is, kan Lercanidipin overvloedig aanwezig zijn in de moedermelk. Lercanidipin mag niet worden gebruikt voor vrouwen die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

lercanidipine wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym, zodat de remmers of CYP3A4-remmers kunnen interageren met het metabolisme en de eliminatie van Lercanidipine als ze gelijktijdig worden gebruikt.

CYP3A4-remmers:

Vermijd het gebruik van lercanidipine samen met CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, otraconazol, ritonavir, erytromycine, troleandomycine).

Een onderzoek dat interageert met de sterke remmers CYP3A4, ketoconazol, heeft een significante toename van de plasmaconcentraties van lercanidipine aangetoond (een toename van 15 keer de oppervlakte onder de AUC-curve, een toename van 8 keer de piekconcentratie van het isomeer S - Tercanidipine).

Bij gelijktijdig gebruik worden verhoogde plasmaconcentraties van zowel lercanidipine als ciclosporine waargenomen. Een onderzoek bij jonge, gezonde vrijwilligers heeft aangetoond dat bij gebruik van ciclosporine 3 uur na inname van lercanidipin de concentratie lercanidipine in het plasma niet verandert, terwijl de oppervlakte onder de AUC-curve van ciclosporine met ongeveer 27% toeneemt. Het gelijktijdige gebruik van lercanidipine met ciclosporine zorgt er echter voor dat de lymfatische plasmaconcentraties driemaal stijgen, waarbij de oppervlakte onder de AUC-curve van ciclosporine met 21% toeneemt. Ciclosporine en Lercanidipin mogen dus niet gelijktijdig worden gebruikt.

Evenals andere dihydropyridines is lercanidipine gevoelig voor de remming van het metabolisme van grapefruitsap, verhoogt de biologische beschikbaarheid van het lichaam en vergroot het effect van het verlagen van de bloeddruk. Gebruik Lercaridipine niet met grapefruitsap.

Wanneer Lercanidipin gelijktijdig wordt gebruikt, een orale dosis van 20 mg met oraal midazolam, bij oudere vrijwilligers, neemt de absorptie van Lercanidipine met ongeveer 40% toe en neemt de absorptiesnelheid af (het tijdstip waarop de piekconcentratie wordt bereikt, wordt uitgesteld van 1,75 tot 3 uur). De midazolamconcentratie verandert niet.

CYP3A4 aanrakingssubstantie:

Gelijktijdig gebruik van Lercanidipine samen met CYP3A4-inductie zoals anticonvulsies (bijv. fenytoïne, carbamazepin) en rifampicine moet voorzichtig zijn; het microbloeddrukeffect kan verminderd zijn; de bloeddruk moet regelmatig gecontroleerd worden.

CYP3A4-substraat:

Gelijktijdig gebruik van 20 mg lercanidipine bij chronische behandeling met B-methyldigoxine wijst op geen bewijs van farmacokinetische interactie. Bij gezonde vrijwilligers die behandeld worden met digoxine samen met een dosis van 20 mg lercanidipine wanneer ze honger hebben, blijkt dat de piekconcentratie van digoxine toeneemt tot 33%, terwijl de oppervlakte onder de AUC-curve en de renale klaring niet veranderen.

Patiënten die gelijktijdig digoxine gebruiken, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van digoxinevergiftiging.

Een interactief onderzoek met fluoxetine (een CYP2D6- en CYP3A4-remmer), uitgevoerd bij vrijwilligers van 65 ± 7 jaar oud, wijst erop dat er geen verandering is in de farmacokinetiek van lercanidipine.

Gelijktijdig gebruik van 20 mg lercanidipine bij honger bij gezonde vrijwilligers verandert de farmacokinetiek van lercanidipine niet. Warfarine.

Wees voorzichtig als u lercanidipine gelijktijdig voorschrijft met substraten van CYP3A4 zoals terfenadine, astemizol, anti-aritmen groep III zoals amiodaron en kinidine.

alcohol:

Moet worden vermeden dat micro-alcohol het vaatverwijdende effect van antihypertensiva versterkt.

Andere interacties:

Wanneer Lercanidipin gelijktijdig wordt gebruikt met Metoprolol, een blokker die voornamelijk via de lever wordt uitgescheiden, verandert de biologische beschikbaarheid van Metoprolol niet, terwijl de biologische beschikbaarheid van Lercanidipin met ongeveer 50% afneemt. Dit effect kan worden veroorzaakt door een afname van de bloedstroom in de lever door de B en de meting kan plaatsvinden bij andere geneesmiddelen uit deze groep. Daarom kan Lercanidipine worden gebruikt in combinatie met sympathische b-blokkers, maar moet dit worden aangepast.

Wanneer de inname van een dosis van 20 mg lercanidipine gelijktijdig met 40 mg simvastatine wordt herhaald, verandert de oppervlakte onder de AUC-curve van lercanidipine niet, terwijl de AUC van simvastatine met ongeveer 56% toeneemt en de actieve metabolieten B-hydroxyzuur met ongeveer 28% toenemen. Het is niet zeker dat deze verandering klinisch gerelateerd is. Er is geen interactie bij gebruik van lercanidipine in de ochtend en simvastatine in de avond. Lercanidipine wordt veilig gebruikt in combinatie met diuretica en angiotensine-overdragende enzymenremmers.