Lek Lercatop 10mg Balkanpharma leczy nadciśnienie od łagodnego do średniego (2 blistry x 14 tabletek)

Kod ATC: c08ca13.

Lerkanidypina jest blokerem kanału wapniowego z grupy dihydropirydyny, hamującym przepływ jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i mięśni gładkich. Jego mechanizm obniżania ciśnienia krwi polega na bezpośrednim rozluźnieniu naczyń krwionośnych, a tym samym zmniejszeniu oporu obwodowego. Chociaż okres półtrwania lerkanidypiny w osoczu jest krótki, lerkanidypina ma przedłużone działanie obniżające ze względu na wysoki współczynnik dystrybucji wody i ma selektywne działanie rozszerzające mięśnie gładkie naczyń krwionośnych.

Ze względu na działanie rozszerzające naczynia spowodowane przez lerkanidypinę, działanie lerkanidypiny rozwija się powoli, dlatego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosujących lerkanidypinę rzadko obserwuje się ostre niedociśnienie z odruchową tachykardią.

Podobnie jak w przypadku innych asymetrii 1, 4 - dihydropirydyny, działanie hipotensyjne lerkanidypiny wynika głównie z izomorficznej S. Oprócz badań klinicznych przeprowadzonych na poparcie wskazań do leczenia, niekontrolowane, losowe badanie dotyczące pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym (średnio ± odchylenie rozkurczowe ciśnienia krwi wynosi 114,5 ± 3,7 mmHg) pokazuje, że ciśnienie krwi było prawidłowe u 40% z 25 pacjentów przyjmujących lerkanidypinę w dawce 20 mg raz na dobę i u 56% pacjentów przyjmujących lerkanidypinę w dawce 25 mg codziennie po dwie mg dwa razy. W podwójnym, losowym, kontrolowanym badaniu porównanym z placebo u pacjentów z samotnym nadciśnieniem tętniczym, lerkanidypina skutecznie obniża początkowe skurczowe ciśnienie krwi ze 172,6 ± 5,6 mmHg do 140,2 ± 8,7 mmHg.

Farmakokinetyka dynamiczna

Lerkanidypina w dawkach 10 mg i 20 mg jest całkowicie wchłaniana po przyjęciu, osiągając szczyt w osoczu wynoszący 3,30 ng/ml ± 2,09 i 7,66 ng/ml ± 5,90, po około 1,5–3 godzinach od przyjęcia leku.

Ze względu na wysoki pierwszy metabolizm, biodostępność lerkanidypiny podczas przyjmowania leku z posiłkiem wynosi około 10%, chociaż zmniejsza się do 1/3 w przypadku podawania zdrowym ochotnikom do picia w przypadku głodu.

Szybka i szeroka dystrybucja lerkanidypiny z osocza do tkanek i narządów. Wiązanie z białkami osocza jest o 98% wyższe. Ponieważ u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zmniejsza się poziom białka w osoczu, u tych pacjentów może wzrosnąć ilość wolnego leku.

Lerkanidypina jest metabolizowana głównie przez CYP3A4; W moczu ani kale nie stwierdza się leku matki. Lerkanidypina jest przekształcana głównie do nieaktywnych metabolitów, około 50% dawki jest wydalane z moczem.

Eliminacja następuje głównie na drodze metabolizmu biologicznego, okres półtrwania z wyjątkiem 8–10 godzin, działanie leku trwa do 24 godzin ze względu na jego zdolność do łączenia się z układami o dużej zawartości lipidów. Przy ciągłym stosowaniu nie obserwuje się akumulacji.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby farmakokinetyka lerkanidypiny jest podobna jak w zwykłej grupie pacjentów. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub u pacjenta głównego wykazuje się, że farmakokinetyka leku jest wyższa (około 70%). U pacjentów ze średnią do ciężkiej niewydolnością wątroby ogólnoustrojowa biodostępność lerkanidypiny może się zwiększyć, ponieważ lek ten jest metabolizowany głównie w wątrobie.

Ostrożność podczas stosowania

Zespół patologiczny zatok:

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania lerkanidypiny u pacjentów z patologicznym zespołem pępka zatokowego (jeśli w rozruszniku serca nie ma nadruku in situ). Chociaż badania kontroli hemodynamicznej wykazują, że nie ma zaburzeń czynności komór, należy zachować ostrożność również u pacjentów z dysfunkcją lewej komory. Sugerowano, że stosowanie niektórych krótko działających dihydropirydyny może wiązać się ze zwiększeniem ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z miejscową niedokrwistością serca. Chociaż lerkanidypina działa długotrwale, w tej grupie pacjentów również należy zachować ostrożność.

Angina:

Niektóre dihydropirydyny są bardzo niebezpieczne, ponieważ powodują dusznicę bolesną lub ból przed sercem. Bardzo rzadko u pacjentów występuje dławica piersiowa, która może zwiększać częstotliwość, czas trwania lub nasilenie bólu. Można zaobserwować szczególny przypadek zawału mięśnia sercowego.

Stosowany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby:

Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi do średnich zaburzeniami czynności wątroby. Chociaż w tej grupie pacjentów zaleca się tolerowanie zwykłego schematu dawkowania, należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki lerkanidypiny do 20 mg na dobę. Działanie niskiego napięcia może być nasilone u pacjentów z niewydolnością wątroby i należy wziąć pod uwagę konsekwencje dostosowania dawki.

Nie zaleca się stosowania lerkanidypiny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny

Lek indukujący CYP3A4:

Leki indukujące CYP3A4, takie jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna, mogą zmniejszać stężenie lerkanidypiny w osoczu, a tym samym zmniejszać działanie lerkanidypiny niż oczekiwano.

Lek ten zawiera laktozę jednowodną i dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z niedoborem enzymu laktazy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy - galaktozy.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lerkanidypina nie ma obowiązku prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn lub ma nieistotne znaczenie. Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ rzadko występują zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie i senność.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Ciąża:

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania lerkanidypiny u kobiet w ciąży. Dane niekliniczne wskazują, że nie ma dowodów na działanie potworne u szczurów i królików, jak również na płodność myszy. Ze względu na działanie teratogenne innych związków dihydropirydyny, nie należy stosować lerkanidypiny u kobiet w ciąży lub w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji.

Okres karmienia piersią:

Ponieważ organizm jest wysoki, lerkanidypina może występować w dużych ilościach w mleku matki, dlatego nie należy stosować lerkanidypiny u kobiet karmiących piersią.

Interakcje leków

lerkanidypina jest metabolizowana przez enzym CYP3A4, więc inhibitory lub inhibitory CYP3A4 mogą wchodzić w interakcje z metabolizmem i eliminacją lerkanidypiny, jeśli są stosowane jednocześnie.

Inhibitory CYP3A4:

Należy unikać stosowania lerkanidypiny razem z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, otrakonazolem, rytonawirem, erytromycyną, troleandomycyną).

Badanie interakcji z silnymi inhibitorami CYP3A4, ketokonazol wykazało znaczny wzrost stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotny wzrost pola pod krzywą AUC, wzrost 8-krotny w stosunku do maksymalnego stężenia izomeru S - terkanidypiny).

W przypadku jednoczesnego stosowania lerkanidypiny i cyklosporyny obserwuje się zwiększone stężenia w osoczu. Badanie z udziałem młodych, zdrowych ochotników wykazało, że w przypadku stosowania cyklosporyny 3 godziny po przyjęciu lerkanidypiny stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmienia się, natomiast pole pod krzywą AUC cyklosporyny zwiększa się o około 27%. Jednakże jednoczesne stosowanie lerkanidypiny i cyklosporyny powoduje 3-krotne zwiększenie stężenia limfy w osoczu, a pole pod krzywą AUC cyklosporyny zwiększa się o 21%. Dlatego nie należy stosować jednocześnie cyklosporyny i lerkanidypiny.

Podobnie jak inne dihydropirydyny, lerkanidypina jest wrażliwa na hamowanie metabolizmu soku grejpfrutowego, zwiększa biodostępność ustroju i nasila działanie obniżające ciśnienie krwi. Nie należy przyjmować Lercaridipiny z sokiem grejpfrutowym.

Podczas jednoczesnego stosowania lerkanidypiny w dawce doustnej 20 mg z doustnym midazolamem u ochotników w podeszłym wieku, wchłanianie lerkanidypiny zwiększa się o około 40%, a szybkość wchłaniania maleje (czas osiągnięcia maksymalnego stężenia wydłuża się z 1,75 do 3 godzin). Stężenie midazolamu nie ulega zmianie.

Substancja dotykowa CYP3A4:

Podczas jednoczesnego stosowania lerkanidypiny z indukcją CYP3A4, np. lekami przeciwdrgawkowymi (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyną, należy zachować ostrożność, aby uniknąć zmniejszenia wpływu na mikrociśnienie, dlatego należy regularnie monitorować ciśnienie krwi.

Substrat CYP3A4:

Jednoczesne stosowanie 20 mg lerkanidypiny w przewlekłej terapii B - metylodigoksyną nie wskazuje na interakcję farmakokinetyczną. U zdrowych ochotników leczonych digoksyną wraz z dawką 20 mg lerkanidypiny w stanie głodu wskazuje, że maksymalne stężenie digoksyny wzrasta do 33%, podczas gdy pole pod krzywą AUC i klirens nerkowy nie ulegają zmianie.

Pacjentów stosujących jednocześnie z digoksyną należy ściśle monitorować pod kątem objawów zatrucia digoksyną.

Interaktywne badanie z fluoksetyną (inhibitorem CYP2D6 i CYP3A4), przeprowadzone na ochotnikach w wieku 65 ± 7 lat, nie wykazało zmian w farmakokinetyce lerkanidypiny.

Jednoczesne stosowanie 20 mg lerkanidypiny w stanie głodu u zdrowych ochotników nie powoduje zmiany farmakokinetyka warfaryny.

Należy zachować ostrożność przepisując lerkanidypinę jednocześnie z substratami CYP3A4, takimi jak terfenadyna, astemizol, leki przeciwarytmiczne grupy III, takie jak amiodaron, chinidyna.

alkohol:

Należy unikać używania mikroalkoholu, który może nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych.

Inne interakcje:

W przypadku jednoczesnego stosowania Lerkanidypiny z Metoprololem, blokerem - wydalanym głównie przez wątrobę, biodostępność Metoprololu nie zmienia się natomiast biodostępność Lerkanidypiny zmniejsza się o około 50%. Efekt ten może być spowodowany zmniejszeniem przepływu krwi w wątrobie przez B i pomiar może wystąpić w przypadku innych leków z tej grupy. Dlatego lerkanidypinę można stosować z lekami blokującymi układ współczulny, ale należy to dostosować.

W przypadku powtarzania dawki 20 mg lerkanidypiny jednocześnie z 40 mg symwastatyny, pole pod krzywą AUC lerkanidypiny nie ulega zmianie, natomiast AUC symwastatyny zwiększa się o około 56%, a jej aktywnych metabolitów B – hydroksykwasu zwiększa się o około 28%. Nie ma pewności, czy zmiana ta ma związek kliniczny. Nie ma interakcji podczas stosowania lerkanidypiny rano i symwastatyny wieczorem. Lerkanidypinę można bezpiecznie stosować z lekami moczopędnymi i inhibitorami enzymu przenoszącego angiotensynę.