Леркатоп препарат Балканфарма 10мг для лікування гіпертонії від легкої до середньої (2 блістери по 14 таблеток)

Код ATC: c08ca13.

Лерканідипін є блокатором кальцієвих каналів групи дигідропіридинів, який пригнічує надходження іонів кальцію в клітини міокарда та гладких м’язів. Його механізм зниження артеріального тиску зумовлений прямим розслабленням кровоносних судин, що сприяє зниженню периферичного опору. Хоча період напіввиведення лерканідипіну з плазми короткий, лерканідипін має подовжену знижувальну дію завдяки високому коефіцієнту розподілу води та має вибіркову дилатаційну дію на гладкі м’язи кровоносних судин.

Через вазодилатаційний ефект, спричинений лерканідипіном, він настає повільно, тому гостра артеріальна гіпотензія з рефлекторною тахікардією рідко спостерігається у пацієнтів з гіпертензією, які застосовують лерканідипін.

Як і інша асиметрія 1, 4 - дигідропіридин, гіпотензивний ефект лерканідипіну зумовлений головним чином ізоморфним S. На додаток до клінічних досліджень, проведених Для підтвердження показань до лікування неконтрольоване випадкове дослідження пацієнтів із тяжкою артеріальною гіпертензією (в середньому ± sd діастолічного артеріального тиску становить 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) показує, що артеріальний тиск був нормальним у 40% із 25 пацієнтів, які приймали 20 мг лерканідипіну один раз на день, і 56% пацієнтів, які приймали 25 мг лерканідипіну щодня по 2 мг двічі. У подвійному випадковому контрольованому дослідженні порівняно з плацебо у пацієнтів із солітарною гіпертензією лерканідипін ефективний у зниженні початкового систолічного артеріального тиску зі 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Динамічна фармакокінетика

Лерканідипін 10 мг і 20 мг повністю всмоктується після прийому з піком у плазмі 3,30 нг/мл ± 2,09 і 7,66 нг/мл ± 5,90 приблизно через 1,5-3 години після прийому препарату.

Завдяки високому первинному метаболізму біодоступність лерканідипіну при прийомі препарату під час їди становить близько 10%, хоча вона знижується до 1/3 при застосуванні здоровим добровольцям для пиття під час голоду.

Лерканідипін швидко та широко розподіляється з плазми в тканини та органи. Зв'язування з білками плазми на 98% вище. Оскільки рівень білка в плазмі знижується у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю або дисфункцією печінки, вільний препарат у цих пацієнтів може збільшуватися.

Лерканідипін метаболізується головним чином CYP3A4; У сечі чи калі не виявлено материнського препарату. Лерканідипін в основному перетворюється на неактивні метаболіти, близько 50% дози виводиться із сечею.

Виведення відбувається переважно шляхом біологічного метаболізму, період напіввиведення становить 8-10 годин, лікувальна активність триває до 24 годин через його здатність приєднуватися до високоліпідних масивів. При тривалому застосуванні накопичення не спостерігається.

У пацієнтів літнього віку та пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки від легкого до помірного ступеня фармакокінетика лерканідипіну подібна до звичайних пацієнтів. У пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцією або первинних пацієнтів показано, що фармакокінетика препарату вища (близько 70%). У пацієнтів із середньою та тяжкою печінковою недостатністю системна біодоступність лерканідипіну може підвищуватися, оскільки цей препарат головним чином метаболізується в печінці.

Обережність при застосуванні

Патологічний синусовий синдром:

Необхідно дотримуватися особливої ​​обережності при застосуванні лерканідипіну пацієнтам із патологічним синдромом синусового пучка (якщо кардіостимулятор не друкує in situ). Хоча дослідження гемодинамічного контролю показують, що немає порушення функції шлуночків, також слід бути обережним у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка. Було припущено, що деякі дигідропіридини короткої дії можуть бути пов’язані зі збільшенням ризику серцево-судинних захворювань у пацієнтів з місцевою серцевою анемією. Незважаючи на те, що лерканідипін має тривалий ефект, у цій групі пацієнтів також необхідно бути обережними.

Стенокардія:

Деякі дигідропіридини дуже небезпечні, оскільки призводять до стенокардії або болю перед серцем. Дуже рідко у пацієнтів буває стенокардія, яка може посилити частоту, час або посилити біль. Можна спостерігати окремий випадок інфаркту міокарда.

Використовується у пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки:

Будьте обережні, починаючи лікування пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки легкого та середнього ступеня. Незважаючи на те, що звичайний режим дозування рекомендований для цієї групи пацієнтів, слід обережно підходити до підвищення дози до 20 мг лерканідипіну на добу. Ефект низького вольтажу може бути посилений у пацієнтів з печінковою недостатністю, і слід враховувати наслідки коригування дози.

Лерканідипін не рекомендований пацієнтам із тяжкою печінковою або нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Препарат, що індукує CYP3A4:

Препарати, що індукують CYP3A4, такі як протисудомні препарати (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцин, можуть знизити рівень лерканідипіну в плазмі крові та, таким чином, зменшити ефект лерканідипіну, ніж очікувалося.

Цей препарат містить моногідрат лактози, тому його не слід застосовувати пацієнтам із дефіцитом ферменту лактази, галактоземією або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Вплив препарату на керування транспортними засобами та роботу з іншими механізмами. Однак потрібно бути обережним, тому що запаморочення, слабкість, втома і сонливість виникають рідко.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Вагітність:

Достатніх даних щодо застосування лерканідипіну вагітним жінкам немає. Доклінічні дані показують, що немає ніяких доказів ефекту монстра у щурів і кроликів, а також, що фертильність мишей не порушується. Оскільки інші дигідропіридинові сполуки мають тератогенну дію, не слід застосовувати лерканідипін вагітним жінкам або жінкам репродуктивного віку без ефективної контрацепції.

Період грудного вигодовування:

Оскільки лерканідипін у великій кількості міститься в грудному молоці, не слід застосовувати лерканідипін жінкам, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

Лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, тому інгібітори або інгібітори CYP3A4 можуть взаємодіяти з метаболізмом і виведенням лерканідипіну, якщо їх застосовувати одночасно.

Інгібітори CYP3A4:

Уникайте використання лерканідипіну разом з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, отраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином).

Дослідження, яке взаємодіє з сильними інгібіторами CYP3A4, кетоконазолом, показало значне підвищення концентрації лерканідипіну в плазмі крові (збільшення площі під кривою AUC у 15 разів, збільшення пікової концентрації ізомеру S – терканідипіну у 8 разів).

Підвищені концентрації лерканідипіну та циклоспорину в плазмі спостерігаються при одночасному застосуванні. Дослідження за участю молодих здорових добровольців показало, що при застосуванні циклоспорину через 3 години після прийому лерканідипіну рівень лерканідипіну в плазмі не змінюється, тоді як площа під кривою AUC циклоспорину збільшується приблизно на 27 %. Однак одночасне застосування лерканідипіну з циклоспорином спричиняє підвищення концентрації лімфатичної плазми в 3 рази, площа під кривою AUC циклоспорину збільшується на 21 %. Тому не слід застосовувати циклоспорин і лерканідипін одночасно.

Як і інші дигідропіридини, лерканідипін чутливий до пригнічення метаболізму грейпфрутового соку, підвищує біодоступність в організмі та посилює ефект зниження артеріального тиску. Не приймайте Леркаридипін з грейпфрутовим соком.

При одночасному застосуванні лерканідипіну перорально в дозі 20 мг з пероральним мідазоламом у добровольців літнього віку абсорбція лерканідипіну збільшується приблизно на 40%, а швидкість абсорбції знижується (час досягнення пікової концентрації сповільнюється з 1,75 до 3 годин). Концентрація мідазоламу не змінюється.

Сенсорна речовина CYP3A4:

Необхідно бути обережним при одночасному застосуванні лерканідипіну разом із індукцією CYP3A4, наприклад протисудомними препаратами (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцином, оскільки ефект мікрокров’яного тиску може бути знижений, необхідно регулярно контролювати артеріальний тиск.

Субстрат CYP3A4:

Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну при тривалому лікуванні B-метилдигоксином не вказує на фармакокінетичну взаємодію. У здорових добровольців, які отримували дигоксин разом з дозою 20 мг лерканідипіну, коли відчували голод, пікова концентрація дигоксину підвищується до 33%, тоді як площа під кривою AUC і нирковий кліренс не змінюються.

За пацієнтами, які застосовують одночасно з дигоксином, слід ретельно спостерігати щодо ознак отруєння дигоксином.

Інтерактивне дослідження з флуоксетином (інгібітор CYP2D6 та CYP3A4), проведене на добровольцях віком 65 ± 7 років, вказує на відсутність змін у фармакокінетиці лерканідипіну.

Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну при голодуванні у здорових добровольців не змінює фармакокінетику варфарину.

Будьте обережні, призначаючи лерканідипін одночасно із субстратами CYP3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритичними засобами III групи, такими як аміодарон, хінідин.

алкоголь:

Слід уникати вживання мікроалкоголю, що може посилити вазодилатаційний ефект антигіпертензивних препаратів.

Інші взаємодії:

При одночасному застосуванні лерканідипіну з блокатором метопрололу, що виділяється переважно через печінку, біодоступність метопрололу не змінюється, а біодоступність лерканідипіну знижується приблизно на 50%. Цей ефект може бути спричинений зниженням кровотоку в печінці за допомогою B, і вимірювання може відбуватися з іншими препаратами цієї групи. Таким чином, лерканідипін можна застосовувати з симпатичними b-блокаторами, але його необхідно скоригувати.

При повторному прийомі дози 20 мг лерканідипіну одночасно з 40 мг симвастатину площа під кривою AUC лерканідипіну не змінюється, тоді як AUC симвастатину збільшується приблизно на 56 %, а його активного метаболіту В - гідроксикислоти збільшується приблизно на 28 %. Немає впевненості, що ця зміна клінічно пов’язана. Немає взаємодії при застосуванні лерканідипіну вранці та симвастатину ввечері. Лерканідипін безпечно застосовувати з діуретиками та інгібіторами ангіотензинпереносних ферментів.