دواء ليفينا 20 ملغ كوفافينا يعالج ضعف الانتصاب (1 ظرف × 4 أقراص)

بسبب التأثيرات المثبطة لـ PDE5، تكون الإنزيمات مسؤولة عن التسبب في سحب CGMP في الكهف، ويزيد علاج الحالة من تأثيرات NO الداخلي المنشأ، والذي يتم إطلاقه في مكانه في الكهف عند التحفيز الجنسي.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يمتص علاج الحالة عن طريق الفم بسرعة. لأن الدواء لديه التمثيل الغذائي الأولي من خلال المطلق بمتوسط ​​15%. يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما خلال 30 - 120 دقيقة. معدل امتصاص الرواسب عند استخدام علاج الحالة في الوجبات الغنية بالدهون.

التوزيع

ينتشر علاج الحالة على نطاق واسع في الأنسجة. 95% علاج الحالة ومستقلباته الرئيسية – M1 – مرتبطة ببروتينات البلازما. وهذا التماسك هو انتعاش ولا يعتمد على التركيز الكلي للدواء.

تظهر الأبحاث التي أجريت على متطوعين أصحاء أنه بعد 90 دقيقة، لا يظهر أكثر من 0.00012% من جرعة الدواء في السائل المنوي.

التحول

يتم استقلاب علاج الحالة في الكبد، وبشكل رئيسي نظائر إنزيمات السيتوكروم P450 CYP3A4، مثل CYP3A5 وCYP2C ISOFOFof.

في البشر، يتم إنشاء المستقلبات الرئيسية في الدورة الدموية M1 من عملية إزالة الأسيثيل في جولة بيبيرازين من علاج الحالة وسيستمر استقلابها خلال فترة البيع التي تبلغ حوالي 4 ساعات.

في الدورة الدموية، يكون M1 على شكل مركب مع جلوكورونيد (حمض الجلوكورونيك). تتمتع مستقلبات M1 بنفس خصائص إنزيم الفوسفوديستراز المشابهة لـ Vardenafil والقدرة على تثبيط PDE5 في المختبر تبلغ حوالي 28% مقارنة بـ Vardenafil، مما يساهم بحوالي 7% من تأثير العلاج.

بيع وقت هدر مستقلبات M1 من 3 إلى 5 ساعات، على غرار الأدوية غير المصنعة.

الإزالة

يبلغ إجمالي معدل تصفية علاج الحالة 56 لترًا في الساعة ويصل وقت البيع إلى حوالي 4-5 ساعات.

يتم إخراج علاج الحالة بشكل رئيسي في البراز (91 – 95%) وأقل من الكلى (2 – 6%). يمكن تقليل التصفية عند كبار السن والمرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي أو الكلوي.

يجب الحذر عند استخدام

ويجب الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا تستخدم الدواء عند القيادة وتشغيل الآلات.

استخدم الدواء للنساء أثناء الحمل والرضاعة

لا يستخدم هذا الدواء للنساء الحوامل والمرضعات. لا توجد دراسات علاجية على النساء الحوامل والمرضعات. لا توجد حاليا أي بيانات عن الخصوبة.

التفاعل الدوائي

النترات، مؤكسد النيتريك

يتم وضع 0.4 ملغ من النترات تحت اللسان بعد استخدام علاج الحالة 1 لمدة 4 ساعات ويتم تعزيز تأثير انخفاض ضغط الدم بجرعة 20 ملغ من ليفينا FCT على الرجال الأصحاء في منتصف العمر. لا يتم تسجيل هذا التأثير عند استخدام ليفينا 20 ملغ قبل 24 ساعة من استخدام النتروجليسرين. ومع ذلك، لا توجد معلومات حول قدرة علاج الحالة على خفض ضغط الدم عند استخدامه مع النترات في المرضى وبالتالي يتعارض مع الاستخدام المشترك.

مثبطات CYP

يتم استقلاب علاج الحالة بشكل رئيسي من خلال الإنزيمات الموجودة في الكبد من خلال CYP3A4، مع مساهمة العناصر المكونة لشكل CYP3A5 وCYP2C. ولذلك فإن الدواء الذي يثبط هذه الإنزيمات يمكن أن يقلل من تصفية علاج الحالة.

سيميتيدين (400 مجم 2 مرات/يوم)، هو مثبط مثبط للسيتوكروم P450 غير النوعي، والذي لا يعمل على المساحة تحت المنحنى (AUC) وCMAX في علاج الحالة عند استخدامه مع ليفينا.

إريثرومايسين (500 مجم 3 مرات/يوم)، مثبط CYP3A4، يزيد من المساحة تحت المنحنى (AUC) في فاردينافيل 4 مرات (300%) ويزيد CMAX في فاردينافيل مرتين. (200%) عند استخدامه مع ليفينا.

يزيد الكيتوكونازول (200 مجم)، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4، من المساحة تحت المنحنى لـ Vardenafil 10 مرات (900%) ويزيد CMAX لـ Vardenafil 4 مرات (300%) عند استخدامه مع Levina.

إندينافير (800 ملغ 3 مرات في اليوم)، هو مثبط لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية، عند استخدامه مع ليفينا 10 ملغ، يزيد من المساحة تحت المنحنى لـ Vardenafil 16 مرة (1500%) ويزيد CMAX لـ Vardenafil 7 مرات (600%). بعد 24 ساعة من الاستخدام، يصل تركيز علاج الحالة في المصل إلى حوالي 4% من الحد الأقصى لتركيز علاج الحالة في المصل (CMAX).

ريتونافير (600 ملغ مرتين في اليوم)، هو مثبط لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ومثبط قوي لـ CYP3A4، مما يزيد من الحد الأقصى لـ Vardenafil 13 مرة، ويزيد ACO - 24 من Vardenafil 49 مرة عند استخدامه مع Levina. يدوم ريتونافير بشكل ملحوظ نصف عمر ليفينا إلى 25.7 ساعة.

حاصرات ألفا

نظرًا لأن حاصرات ألفا العلاجية المنفردة يمكن أن تقلل ضغط الدم بشكل كبير، خاصة ضغط الدم في وضعية الجسم والإغماء، فقد تم إجراء العديد من الدراسات التفاعلية مع ليفينا.

تم تسجيل انخفاض ضغط الدم في بعض حالات الأعراض، في بعض الحالات المهمة عند استخدامها مع أقراص ليفينا لمتطوعين أصحاء يتمتعون بضغط دم طبيعي طبيعي لمدة 14 يومًا أو أقل عند تناول جرعات عالية من ألفا تامسولوسين أو تيرازوسين.

عندما يتم إعطاء أقراص ليفينا 20 ملغ في سياق علاجي مستقر مع تامسولوسين، فإنه لا يسبب أقصى خسارة سريرية لضغط الدم سريريًا. استخدم ليفينا مع تامسولوسين أو بعد 6 ساعات من تناول تامسولوسين، تظهر جميع حالات المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانقباضي في وضع عمودي

من بين أولئك الذين عولجوا بالتيرازوسين، يكون انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم المائي في وضع عمودي أقل من 85 مم زئبقي) أكثر شيوعًا عند استخدام علاج الحالة مع تيرازوسين في وقت واحد للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز Cmax مقارنة عند استخدامه بفارق 6 ساعات. نظرًا لأن هذه دراسات تم إجراؤها مع متطوع يتمتع بصحة جيدة بعد ضبط مستوى ألفا الإلزامي على جرعات عالية (أولئك الذين لم يستقروا مع علاج حاصرات ألفا)، فقد يكون الشركاء المرتبطون سريريًا محدودين.

3 يتم أيضًا إجراء أبحاث حول التفاعلات الدوائية مع أقراص ليفينا في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا (BPH) كعلاج مستقر باستخدام حاصرات ألفا بما في ذلك الفوزوسين أو تامسولوسين أو تيرازوسين.

تناول ليفينا بعد 4 ساعات من شرب الفوزوزين. حول الجرعة التي تبلغ 4 ساعات تم اختيارها لاقتراح أقصى تفاعل ممكن. لا يوجد حد أقصى لإنخفاض ضغط الدم السريري المتوسط ​​خلال 10 ساعات بعد تناول أقراص ليفينا بعد 4 ساعات من تناول الفوزوزين. هناك حالات عند المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانقباضي عن الأصل> 30 مم زئبق ولكن لا توجد حالات جمع ضغط دم القلب من الوضع الرأسي

البحث التالي في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد، باستخدام ليفينا مع تامسولوسين 0.4 أو 0.8 ملغ، لا يوجد لديه حالات انخفاض ضغط الدم بالطرد المركزي

عند استخدام ليفينا بالاشتراك مع تيرازوسين 5 أو 10 ملغم يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم لدى المريض. إذا تم استخدام ليفينا بعد 6 ساعات من استخدام تيرازوسين، فلا توجد حالة انخفاض في ضغط الدم. وينبغي استخدام هذه النتائج للنظر في المسافة بين الجرعات. في كل من هذه الدراسة والأبحاث السابقة مع الفوزوزين أو تيرازوسين، لم تكن هناك حالة من الرجفان الأذيني.

يجب البدء في علاج ليفينا فقط عندما يكون لدى المريض علاج مستقر بحاصرات ألفا، والتي يجب أن تبدأ بأقل جرعة. يمكن استخدام ليفينا في أي وقت عند استخدامه مع الفوزوزين أو تامسولوسين. مع تيرازوسين وحاصرات ألفا الأخرى، من الضروري مراعاة تقسيم الجرعة بين الأدوية عند العلاج بليفينا.

في المرضى الذين يتناولون الجرعة المثالية من ليفينا، يجب أن يبدأ العلاج بحاصرات ألفا بأقل جرعة.

قد تكون زيادة جرعة حاصرات ألفا مرتبطة بمزيد من فقدان ضغط الدم لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات PDE5 بما في ذلك ليفينا.

أدوية أخرى

لا يوجد أي تفاعل دوائي عند استخدام ليفينا في المرضى الذين يستخدمون 0.375 ملغ ديجوكسين، في حالة مستقرة، بعد 14 يومًا. لا توجد مضاعفات للتحول الحرائك الدوائية لـ Vardenafil بسبب الاستخدام المتزامن مع الديجوكسين.

جرعة واحدة من مضادات الحموضة. لا يغير هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم المساحة تحت المنحنى أو الحد الأقصى لتركيز علاج الحالة.

إن تناول مضادات مستقبلات الرانيتيدين H2 بجرعة 150 ملغ مرتين يومياً لا يغير من التوافر الحيوي لـ Vardenafil 20 mg.

لا يؤثر ليفينا على مدة النزيف عند استخدامه بمفرده أو مع حمض أسيتيل الساليسيليك (2 قرص 81 ملغ).

لا يسبب ليفينا تأثير الكحول على انخفاض ضغط الدم عند تناول جرعة قدرها 0.5 جم/كجم من الوزن والتي من المحتمل حدوثها. لا تتأثر الحركية الدوائية لـVardenafil.

يُظهر مسح بيانات الحركية الدوائية لدى السكان في أبحاث المرحلة الثالثة أنه لا يوجد تأثير كبير لحمض أسيتيل الساليسيليك، ومثبطات الإنزيمات، وحاصرات بيتا، ومثبطات CYP3A4 الضعيفة، ومدرات البول وأدوية علاج مرض السكري، والسلفونيللومبيا والميتفورمين، على الحرائك الدوائية لـ علاج الحالة. عند استخدام Levina 20mg في وقت واحد مع Glibenclamide 3.5 mg، Glyburide، فإن التأثير النسبي لا يتأثر التوافر الحيوي للجليبينكلاميد. لا يوجد أي دليل على أن الحرائك الدوائية لـVardenafil تتغير عند استخدامه مع glibenclamide.

لا يوجد أي تفاعل دوائي مثل البروثرومبين وعوامل التخثر الثاني والسابع والعاشر عند استخدام الوارفارين 25 ملغ في وقت واحد مع أقراص ليفينا 20 ملغ. لا تتأثر الحركية الدوائية لـVardenafil عند استخدامه مع الوارفارين.