レヴィナ 20mg コファビナ 勃起不全治療薬（1水疱×4錠）

PDE5 阻害効果により、酵素は洞窟内で CGMP の売却を引き起こす原因となっており、バルデナフィルは性的刺激時に洞窟内で放出される内因性 NO の効果を高めます。

動的薬物動態

吸収

バルデナフィルは経口摂取するとすぐに吸収されます。なぜなら、薬物には絶対平均 15% の初期代謝があるからです。血漿濃度は 30 ～ 120 分以内にピークに達します。バルデナフィルを高脂肪食に使用した場合の沈殿物吸収率。

配布

バルデナフィルは組織内に広く分布しています。 95% のバルデナフィルとその主な代謝物 - M1 - が血漿タンパク質に結合します。この凝集は回復であり、薬物の総濃度には依存しません。

健康なボランティアを対象とした研究では、90 分後には、投与量の 0.00012% 以下が精液中に現れることが示されています。

変化

バルデナフィルは、主に CYP3A5 や CYP2C ISOFOFof などのシトクロム P450 アイソザイム CYP3A4 によって肝臓で代謝されます。

ヒトの場合、M1 循環中の主な代謝産物はバルデナフィルのピペラジン ラウンドでの脱エチル化プロセスから生成され、約 4 時間の販売期間中代謝され続けます。

循環系では、M1 はグルクロニド (グルクロン酸) と結合した形になります。 M1 代謝産物はバルデナフィルと同様のホスホジエステラーゼ特性を持ち、in vitro で PDE5 を阻害する能力はバルデナフィルと比較して約 28% であり、治療効果の約 7% に寄与します。

未処理の医薬品と同様に、M1 代謝物の無駄な時間を 3 ～ 5 時間として販売します。

除去

バルデナフィルの総クリアランス速度は 56L/時間で、販売時間は約 4 ～ 5 時間です。

バルデナフィルは主に糞便中に排泄され (91 ～ 95%)、腎臓からは排泄されません (2 ～ 6%)。高齢者や肝不全または腎不全の患者では、クリアランスが低下する可能性があります。

使用時には注意してください

次のような患者さんは、服用時に十分な注意が必要です。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

機械の運転および操作中に薬物を使用しないでください。

妊娠中および授乳中の女性にはこの薬を使用してください

妊娠中および授乳中の女性にはこの薬を使用しないでください。妊娠中および授乳中の女性を対象としたバルデナフィルの研究はありません。現在、生殖能力に関するデータはありません。

薬物相互作用

硝酸塩、一酸化窒素

健康な中年男性にバルデナフィルを使用した後、0.4 mg の硝酸塩を舌の下に置くと、4 時間後に 20 mg のレビナ FCT を投与すると、血圧降下効果が増強されます。ニトログリセリンを使用する 24 時間前に Levina 20 mg を使用する場合は、この効果を記録しないでください。しかし、患者にバルデナフィルを硝酸塩と併用した場合に血圧を下げる可能性があるという情報はなく、したがって併用に反することになります。

CYP 阻害剤

バルデナフィルは、CYP3A5 および CYP2C 型要素の寄与により、主に肝臓の CYP3A4 を介して酵素によって代謝されます。したがって、薬剤がこれらの酵素を阻害すると、バルデナフィルのクリアランスが減少する可能性があります。

シメチジン (400 mg 1 日 2 回) は、非特異的シトクロム P450 の阻害剤です。レビナと併用した場合、バルデナフィルの AUC および CMAX には作用しません。

エリスロマイシン (500 mg 1 日 3 回) は、CYP3A4 阻害剤であり、バルデナフィルの AUC を 4 倍 (300%) 増加させ、バルデナフィルの CMAX を増加させます。 Levina と併用した場合、バルデナフィル 2 倍 (200%)。

強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール (200 mg) を Levina と併用すると、バルデナフィルの AUC が 10 倍 (900%) 増加し、バルデナフィルの CMAX が 4 倍 (300%) 増加します。

インジナビル (800 mg、1 日 3 回) は HIV プロテアーゼ阻害剤で、Levina 10 mg と併用すると、バルデナフィルの AUC が 16 倍 (1500%) 増加し、バルデナフィルの CMAX が 7 倍 (600%) 増加します。 24 時間使用後のバルデナフィルの血清濃度は、血清中の最大バルデナフィル濃度 (CMAX) の約 4% になります。

リトナビル (600 mg を 1 日 2 回) は、HIV プロテアーゼ阻害剤および強力な阻害剤 CYP3A4 であり、レヴィナと併用するとバルデナフィルの cmax を 13 倍増加させ、バルデナフィルの ACO-24 を 49 倍増加させます。リトナビルは、レビナの半減期を 25.7 時間と大幅に延長します。

アルファブロッカー

単独療法のアルファブロッカーは血圧、特に姿勢血圧や失神血圧を大幅に下げる可能性があるため、レビナを用いた多くの相互作用研究が実施されています。

正常血圧の健康なボランティアを対象に、高用量のアルファタムスロシンまたはテラゾシンを 14 日間以内にレビナ錠剤と併用した場合、一部の症状で低血圧が記録されています。

レヴィナ 20mg 錠剤をタムスロシンによる安定した治療環境で投与した場合、臨床的に最大血圧低下は引き起こされません。 Levina をタムスロシンと併用するか、タムスロシン服用 6 時間後に使用すると、いずれも垂直姿勢での収縮期血圧が 85 mmHg 未満に低下した患者の症例に見られます。

テラゾシンで治療されている患者では、最大 cmax 濃度に達するまでバルデナフィルとテラゾシンを同時に使用した場合、6 時間間隔で使用した場合と比較して、低血圧 (垂直姿勢でのヒドロセリン血圧

3 アルフゾシン、タムスロシン、テラゾシンなどのアルファ遮断薬で安定した治療を受けている前立腺肥大症 (BPH) 患者を対象に、レビナ錠を使用した薬物相互作用に関する研究も行われています。

アルフゾシンを飲んだ 4 時間後にレヴィナを服用してください。可能な最大の相互作用を示唆するために選択された約 4 時間の用量。アルフゾシン服用の4時間後にレビナ錠を服用した後、10時間以上の最大中臨床血圧の低下はありません。研究期間中に、収縮期血圧が元の状態から低下して＞30mmHgとなった例はあったが、垂直姿勢での心臓血圧の収集が＜85mmHgとなった例は観察されなかった。さらに、プラセボを使用した患者とレヴィナの両方が唖然としたという報告もあります。これらの結果に基づくと、アルフゾシンとレビナの投与量の間に差はありません。

BPH 患者を対象とした次の研究では、レビナとタムスロシン 0.4 または 0.8 mg を併用したところ、遠心血圧が 85 mmHg 未満に低下した例はありませんでした。これらの結果に基づくと、タムスロシンとレビナの間の用量距離は必要ありません。

レヴィナをテラゾシン 5 または 10 mg と組み合わせて使用​​し、患者に低血圧を引き起こす場合。テラゾシン使用後6時間後にレビナを使用した場合、血圧が低下するケースはありません。これらの結果は、投与間の距離を考慮するために使用する必要があります。この研究と、アルフゾシンまたはテラゾシンを使用した以前の研究の両方で、心房細動の症例はありませんでした。

レヴィナの治療は、患者がアルファ遮断薬で安定した治療を受けている場合にのみ開始する必要があり、最低用量から開始する必要があります。 Levina は、アルフゾシンまたはタムスロシンと併用する場合、いつでも使用できます。テラゾシンやその他のアルファブロッカーをレビナで治療する場合は、薬剤間の用量分割を考慮する必要があります。

最適用量のレヴィナを服用している患者の場合、アルファ遮断薬による治療は最低用量から開始する必要があります。

レビナなどの PDE5 阻害剤を服用している患者では、α 遮断薬の用量を増やすとさらなる血圧低下に関連する可能性があります。

他の薬剤

14 日後の安定した状態で、0.375 mg のジゴキシンを使用している患者に Levina を使用した場合、薬物動態学的相互作用はありません。ジゴキシンとの同時使用によるバルデナフィルの薬物動態学的変化による合併症はありません。

制酸薬の単回投与。水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウムは、バルデナフィルの AUC または最大 cmax 濃度を変化させません。

H2 ラニチジン受容体拮抗薬 150 mg を 1 日 2 回併用しても、バルデナフィル 20 mg の生物学的利用能は変化しません。

レヴィナを単独で使用しても、アセチルサリチル酸 (81mg 錠 2 錠) と組み合わせて使用​​しても、出血時間には影響しません。

レヴィナは、体重 1 kg あたり 0.5 g の用量でアルコールによる降圧効果が発生する可能性はありません。バルデナフィルの薬物動態は影響を受けません。

第 III 相研究における集団の薬物動態データの調査では、アセチルサリチル酸、酵素阻害剤、ベータ遮断薬、CYP3A4 弱阻害剤、利尿薬、糖尿病治療薬、スルホニルンペア、メトホルミンがバルデナフィルの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことが示されました。 レビナ 20 mg をグリベンクラミド 3.5 mg と同時に使用した場合、グリブリド、グリベンクラミドの相対的な生物学的利用能は影響を受けません。グリベンクラミドと併用した場合にバルデナフィルの薬物動態が変化するという証拠はありません。

ワルファリン 25 mg とレビナ錠 20 mg を同時に使用した場合、プロトロンビン、凝固因子 II、VII、X などの薬理学的相互作用はありません。バルデナフィルの薬物動態は、ワルファリンと併用しても影響を受けません。