Левина 20 мг Кофавина лечит эректильную дисфункцию (1 блистер по 4 таблетки)

Благодаря эффекту ингибирования ФДЭ5, ферментов, ответственных за высвобождение CGMP в пещере, Варденафил усиливает действие эндогенного NO, высвобождаемого в пещере при сексуальной стимуляции.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Варденафил быстро всасывается при пероральном приеме. Поскольку препарат имеет начальный метаболизм через абсолют в среднем 15%. Пиковая концентрация в плазме достигается через 30 – 120 минут. Скорость абсорбции осадка при использовании Варденафила с пищей с высоким содержанием жиров.

распространение

Варденафил широко распределяется в тканях. 95% Варденафила и его основных метаболитов — М1 — связываются с белками плазмы. Эта когезия является восстановительной и не зависит от общей концентрации препарата.

Исследования на здоровых добровольцах показывают, что через 90 минут в сперме появляется не более 0,00012% дозы препарата.

Трансформация

Варденафил метаболизируется в печени, в основном изоферментами цитохрома P450 CYP3A4, такими как CYP3A5 и CYP2C ISOFOFof.

У людей основные метаболиты в циркуляции M1 образуются в результате процесса деэтилирования при приеме пиперазина Варденафила и продолжают метаболизироваться в течение периода реализации, продолжающегося около 4 часов.

В системе кровообращения М1 находится в форме соединения с глюкуронидом (глюкуроновой кислотой). Метаболиты М1 обладают теми же фосфодиэстеразными свойствами, что и варденафил, а способность ингибировать ФДЭ5 in vitro составляет около 28% по сравнению с варденафилом, что составляет около 7% эффекта лечения.

Продажа времени потери метаболитов М1 от 3 до 5 часов, как и у необработанных лекарств.

Устранение

Общая скорость выведения Варденафила составляет 56 л/час, время реализации около 4-5 часов.

Варденафил выводится преимущественно с калом (91 – 95%) и реже почками (2 – 6%). Клиренс может снижаться у пожилых людей и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Соблюдать осторожность при применении

Необходимо быть очень осторожными при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не применять препарат при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Применять препарат женщинам в период беременности и кормления грудью

Не применять этот препарат беременным и кормящим женщинам. Исследования Варденафила на беременных и кормящих женщинах не проводились. Данных о рождаемости на данный момент нет.

Взаимодействие с лекарственными средствами

нитрат, оксид азота

Гипотензивный эффект 0,4 мг нитрата, помещенного под язык после применения Варденафила через 1 и 4 часа, усиливается дозой 20 мг Левина ФКТ у здоровых мужчин среднего возраста. Не регистрируют этот эффект при применении Левина 20 мг за 24 часа до применения нитроглицерина. Однако нет информации о способности варденафила снижать артериальное давление при использовании его в сочетании с нитратами у пациентов, что противоречит комбинированному применению.

Ингибиторы CYP

Варденафил метаболизируется преимущественно посредством ферментов печени через CYP3A4 с участием элементов CYP3A5 и CYP2C. Следовательно, препарат, ингибирующий эти ферменты, может снизить клиренс Варденафила.

циметидин (400 мг 2 раза/день), является ингибитором неспецифического цитохрома P450, который не влияет на AUC и CMAX варденафила при применении с Левиной.

эритромицин (500 мг 3 раза/день), ингибитор CYP3A4, увеличивающий AUC варденафила в 4 раза (300%) и увеличивающий CMAX варденафила в 2 раза. (200%) при использовании с Левиной.

Кетоконазол (200 мг), сильный ингибитор CYP3A4, увеличивает AUC варденафила в 10 раз (900%) и увеличивает CMAX варденафила в 4 раза (300%) при применении с Левиной.

Индинавир (800 мг 3 раза/день) является ингибитором протеазы ВИЧ, при применении с Левиной 10 мг увеличивает AUC варденафила в 16 раз (1500%) и CMAX варденафила в 7 раз (600%). После 24-часового применения концентрация варденафила в сыворотке составляет около 4% от максимальной концентрации варденафила в сыворотке (CMAX).

Ритонавир (600 мг 2 раза/день) является ингибитором протеазы ВИЧ и сильным ингибитором CYP3A4, увеличивая Cmax варденафила в 13 раз и повышая ACO-24 варденафила в 49 раз при применении с Левиной. Ритонавир значительно продлевает период полувыведения Левина до 25,7 часов.

Альфа-блокаторы

Поскольку однократная терапия альфа-блокаторами может значительно снизить артериальное давление, особенно артериальное давление в позе и при обмороках, было проведено множество интерактивных исследований с Левиной.

Гипотония в некоторых случаях симптомов зарегистрирована в некоторых значительных случаях при использовании в сочетании с таблетками Левина у здоровых добровольцев с нормальным нормальным артериальным давлением в течение 14 дней или менее для высоких доз альфа-тамсулозина или теразозина.

Когда таблетки Левина 20 мг назначаются в контексте стабильного лечения тамсулозином, это не вызывает клинического максимального снижения артериального давления. При применении Левины с тамсулозином или через 6 часов после приема тамсулозина у всех пациентов появляются случаи снижения систолического артериального давления в вертикальном положении

Среди лиц, получавших теразозин, гипотония (гидроцелинарное артериальное давление при вертикальном положении

3 Исследования лекарственного взаимодействия также проводятся с применением таблеток Левина у пациентов с гипертрофией предстательной железы (ДГПЖ) при стабильном лечении альфа-блокаторами, включая альфузозин, тамсулозин или теразозин.

Принимать Левину через 4 часа после приема альфузозина. Примерно 4-часовая доза выбрана так, чтобы обеспечить максимально возможное взаимодействие. Максимального среднего клинического снижения артериального давления в течение 10 часов после приема таблеток Левина не наблюдается, через 4 часа после приема альфузозина. Известны случаи, когда за период исследования наблюдались пациенты со снижением систолического артериального давления от исходного >30 мм рт.ст., но не было случаев сбора сердечного артериального давления в вертикальном положении

Следующее исследование у пациентов с ДГПЖ при применении левина с тамсулозином в дозе 0,4 или 0,8 мг не выявило случаев центробежного снижения артериального давления

При применении Левина в сочетании с Теразозином 5 или 10 мг может возникнуть артериальная гипотензия у пациента. При применении левина через 6 часов после применения теразозина не отмечено случаев снижения артериального давления. Эти результаты следует использовать для учета расстояния между дозами. Как в этом исследовании, так и в предыдущих исследованиях с альфузозином или теразозином не было случаев фибрилляции предсердий.

Начинать лечение Левиной следует только тогда, когда у пациента есть стабильное лечение альфа-блокаторами, которое следует начинать с самой низкой дозы. Левину можно применять в любое время при сочетании с альфузозином или тамсулозином. При применении Теразозина и других альфа-адреноблокаторов необходимо учитывать разделение доз между препаратами при лечении Левиной.

У пациентов, принимающих оптимальную дозу Левина, лечение альфа-блокаторами следует начинать с самой низкой дозы.

Увеличение дозы альфа-блокаторов может быть связано с дальнейшим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы ФДЭ5, включая Левину.

Другие препараты

Фармакокинетического взаимодействия при применении Левина у пациентов, применяющих дигоксин в дозе 0,375 мг, в стабильном состоянии в течение 14 дней не выявлено. Осложнений фармакокинетической трансформации варденафила при одновременном применении с дигоксином не происходит.

Разовая доза антацидов; Гидроксид магния/гидроксид алюминия не изменяет AUC или максимальную концентрацию Cmax варденафила.

Одновременное применение антагониста ранитидиновых H2-рецепторов в дозе 150 мг два раза в день не изменяет биодоступность варденафила в дозе 20 мг.

Левина не влияет на время кровотечения при использовании отдельно или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (2 таблетки по 81 мг).

Левина не вызывает гипотензивного эффекта Алкоголя в дозе 0,5 г/кг веса, который может возникнуть. Фармакокинетика Варденафила не изменяется.

Обследование фармакокинетических данных у населения в III фазе исследования показывает, что на фармакокинетику варденафила не выявлено значимого влияния ацетилсалициловой кислоты, ингибиторов ферментов, бета-блокаторов, слабых ингибиторов CYP3A4, диуретиков и препаратов для лечения диабета, сульфонилюмпеа и метформина.При применении Левина 20мг одновременно с Глибенкламидом 3,5 мг, Глибуридом, относительно биодоступность глибенкламида не изменяется. Нет данных об изменении фармакокинетики варденафила при применении с глибенкламидом.

При одновременном применении Варфарина 25 мг с таблетками Левина 20 мг фармакологическое взаимодействие с протромбином и факторами свертывания крови II, VII и X отсутствует. Фармакокинетика варденафила не изменяется при применении с варфарином.