Левіна 20 мг Cophavina для лікування еректильної дисфункції (1 блістер х 4 таблетки)

Завдяки інгібуючим ефектам PDE5, ферменти відповідають за спричинення вивільнення CGMP у печері, варденафіл посилює ефекти ендогенного NO, що вивільняється на місці в печері під час сексуальної стимуляції.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування

Варденафіл швидко всмоктується при прийомі всередину. Оскільки препарат має початковий метаболізм через абсолют в середньому на 15%. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 30-120 хвилин. Швидкість всмоктування осаду при застосуванні варденафілу в їжі з високим вмістом жиру.

розповсюдження

Варденафіл широко розподіляється в тканинах. 95% варденафілу та його основних метаболітів - М1 - приєднуються до білків плазми. Це зчеплення є відновним і не залежить від загальної концентрації препарату.

Дослідження на здорових добровольцях показують, що через 90 хвилин у спермі з’являється не більше 0,00012% дози препарату.

Перетворення

Варденафіл метаболізується в печінці, головним чином ізоферментами цитохрому P450 CYP3A4, такими як CYP3A5 і CYP2C ISOFOFof.

У людини основні метаболіти в системі кровообігу M1 утворюються в результаті процесу дезетилювання під час циклу виробництва варденафілу піперазину та продовжуватимуть метаболізуватися протягом періоду продажу, який становить приблизно 4 години.

У системі кровообігу M1 знаходиться у формі сполучення з глюкуронідом (глюкуроновою кислотою). Метаболіти M1 мають такі ж властивості фосфодіестерази, як і варденафіл, і здатність інгібувати ФДЕ5 in vitro становить приблизно 28% порівняно з варденафілом, що забезпечує приблизно 7% ефекту лікування.

Продаж втрати часу метаболітів M1 від 3 до 5 годин, подібно до необроблених наркотиків.

Усунення

Загальна швидкість виведення варденафілу становить 56 л/годину з часом продажу приблизно 4-5 годин.

Варденафіл виводиться переважно з калом (91-95 %) і менше, ніж нирками (2-6 %). Кліренс може бути знижений у людей похилого віку та пацієнтів із печінковою або нирковою недостатністю.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Не застосовувати препарат під час керування автотранспортом та роботи з механізмами.

Застосування препарату жінкам у період вагітності та годування груддю

Не застосовувати препарат вагітним і годуючим жінкам. Немає досліджень застосування варденафілу вагітним і годуючим жінкам. На даний момент даних про фертильність немає.

Лікарська взаємодія

нітрат, окисник азоту

Гіпотензивний ефект 0,4 мг нітрату, який кладуть під язик після застосування варденафілу через 1 і 4 години, посилюється дозою 20 мг Levina FCT у здорових чоловіків середнього віку. Не фіксуйте цей ефект при застосуванні Левіна 20 мг за 24 години до застосування нітрогліцерину. Однак немає інформації щодо потенціалу варденафілу знижувати артеріальний тиск при застосуванні у пацієнтів у комбінації з нітратами, а отже, на відміну від сумісного застосування.

Інгібітори CYP

Варденафіл метаболізується головним чином ферментами в печінці через CYP3A4 за участю CYP3A5 і CYP2C-формелементів. Таким чином, препарат, який інгібує ці ферменти, може зменшити кліренс варденафілу.

Циметидин (400 мг 2 рази/добу) є інгібітором неспецифічного цитохрому P450, який не впливає на AUC і CMAX варденафілу при застосуванні з Левіною.

Еритроміцин (500 мг 3 рази/добу), інгібітор CYP3A4, збільшує AUC варденафілу в 4 рази (300%) і підвищує CMAX варденафілу в 2 рази (200%) при використанні з Levina.

Кетоконазол (200 мг), потужний інгібітор CYP3A4, збільшує AUC варденафілу в 10 разів (900%) і підвищує CMAX варденафілу в 4 рази (300%) при застосуванні з Levina.

індинавір (800 мг 3 рази на добу), інгібітор протеази ВІЛ, при застосуванні з Левіною 10 мг підвищує AUC варденафілу в 16 разів (1500%) і підвищує CMAX варденафілу в 7 разів (600%). Після 24-годинного застосування сироваткова концентрація варденафілу становить близько 4% від максимальної концентрації варденафілу в сироватці (CMAX).

Ритонавір (600 мг 2 рази на добу) є інгібітором протеази ВІЛ і сильним інгібітором CYP3A4, що підвищує Cmax варденафілу в 13 разів і збільшує ACO - 24 варденафілу в 49 разів при застосуванні з Левіною. Ритонавір значно продовжує період напіввиведення Левіна до 25,7 годин.

Альфа-блокатори

Оскільки одноразова терапія альфа-блокаторами може значно знизити артеріальний тиск, особливо позу та артеріальний тиск при непритомності, було проведено багато інтерактивних досліджень із застосуванням Levina.

Артеріальна гіпотензія в деяких випадках симптомів, зареєстрована в деяких значних випадках при застосуванні в комбінації з таблетками Levina у здорових добровольців із нормальним нормальним артеріальним тиском протягом 14 днів або менше для високих доз альфа-тамсулозину або теразозину.

Коли таблетки Левіна 20 мг застосовують у стабільному контексті лікування тамсулозином, це не викликає клінічно максимальної втрати артеріального тиску. При застосуванні Левіна з тамсулозином або через 6 годин після прийому тамсулозину, у всіх випадках спостерігаються випадки зниження систолічного артеріального тиску у вертикальному положенні

Серед тих, хто лікується теразозином, артеріальна гіпотензія (гідроцелінарний артеріальний тиск із вертикальним положенням

3 Дослідження лікарської взаємодії також проводяться з таблетками Levina у пацієнтів з гіпертрофією простати (ДГПЗ), які стабільно лікуються альфа-блокаторами, включаючи альфузозин, тамсулозин або теразозин.

Левіна приймати через 4 години після прийому альфузозину. Приблизно 4-годинна доза, вибрана для припущення максимально можливої ​​взаємодії. Через 4 години після прийому альфузозину не спостерігається максимального середнього клінічного зниження артеріального тиску протягом 10 годин після прийому таблеток Левіна. Є випадки, коли протягом періоду дослідження пацієнти зі зниженим систолічним артеріальним тиском від початкового > 30 мм рт. ст., але не спостерігаються випадки збору артеріального тиску серця у вертикальному положенні

У наступних дослідженнях у хворих на ДГПЗ при застосуванні левіну з тамсулозином 0,4 або 0,8 мг випадків відцентрового зниження АТ

При застосуванні Левіна в поєднанні з теразозином 5 або 10 мг, викликаючи у хворого гіпотензію. При застосуванні левіна через 6 годин після застосування теразозину випадків зниження артеріального тиску немає. Ці результати слід використовувати для визначення відстані між дозами. Як у цьому дослідженні, так і в попередніх дослідженнях з альфузозином або теразозином не було жодного випадку фібриляції передсердь.

Лікування Levina слід починати лише тоді, коли пацієнт має стабільне лікування альфа-блокаторами, яке слід починати з найнижчої дози. Левіна можна застосовувати в будь-який час при одночасному застосуванні з альфузозином або тамсулозином. При застосуванні Теразозину та інших альфа-адреноблокаторів необхідно враховувати розподіл доз між препаратами при лікуванні Левіна.

У пацієнтів, які приймають оптимальну дозу Левіна, лікування альфа-блокаторами слід починати з найменшої дози.

Збільшення дози альфа-блокаторів може бути пов’язане з подальшою втратою артеріального тиску у пацієнтів, які приймають інгібітори PDE5, включаючи Levina.

Інші препарати

Немає фармакокінетичної взаємодії при застосуванні Левіна у пацієнтів, які приймають 0,375 мг дигоксину, у стабільному стані через 14 днів. Ускладнень фармакокінетичної трансформації варденафілу внаслідок одночасного застосування з дигоксином немає.

Одноразова доза антацидів; Гідроксид магнію/гідроксид алюмінію не змінює AUC або максимальну концентрацію Cmax варденафілу.

Одночасне застосування антагоніста рецепторів H2 ранітидину 150 мг двічі на день не змінює біодоступність варденафілу 20 мг.

Левіна не впливає на час кровотечі при застосуванні окремо або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (2 таблетки по 81 мг).

Левіна не викликає гіпотензивного ефекту алкоголю в дозі 0,5 г/кг ваги, який імовірно може виникнути. Фармакокінетика варденафілу не змінюється.

Огляд фармакокінетичних даних у популяції в дослідженні III фази показує, що ацетилсаліцилова кислота, інгібітори ферментів, бета-блокатори, слабкі інгібітори CYP3A4, діуретики та препарати для лікування цукрового діабету, сульфонілампея та метформін, не мають істотного впливу на фармакокінетику варденафілу. При одночасному застосуванні Левіна 20 мг з Глібенкламід 3,5 мг, глібурид, відносна біодоступність глібенкламіду не впливає. Немає доказів того, що фармакокінетика варденафілу змінюється при застосуванні з глібенкламідом.

При застосуванні варфарину 25 мг одночасно з таблетками Левіна 20 мг немає фармакологічної взаємодії, наприклад протромбіну та факторів згортання крові II, VII та X. Фармакокінетика варденафілу не змінюється при застосуванні з варфарином.