ليفيستل 80 قرص تادا فارما يعالج ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب (4 بثور × 7 أقراص)

تيلميسارتان هو دواء يؤخذ عن طريق الفم، مستقبل أنجيوتنسين 2.

تيلميسارتان مضاد للأنجيوتنسين 2 مع ألفة قوية في موضع التماسك على مستقبل AT1، المستقبل هو المسؤول عن جميع الأنشطة المعروفة للأنجيوتنسين 2. لا يوجد أي نشاط تشغيلي لـ Telmisartan على مستقبل AT1. وهذا التماسك مستدام وطويل الأمد.

لا يُظهر تيلميسارتان ألفة للمستقبلات الأخرى، بما في ذلك AT2 ومستقبلات AT الأخرى الأقل تميزًا. ولا يُعرف دور هذه المستقبلات وكذلك عواقب التحفيز المفرط لها عند زيادة تركيز الأنجيوتنسين II بسبب التيلميسارتان. تيلميسارتان يقلل من كمية الألدوستيرون في الدم.

لا يثبط تيلميسارتان الرينين في البلازما ولا يوجد قنوات أيونية. تيلميسارتان لا يثبط إنزيم الأنجيوتنسين (كيناز II)، الخميرة لها تأثير كسر البراديكينين. لذلك لا توجد آثار جانبية يسببها البراديكلدنين.

على جسم الإنسان، جرعة 80 ملغ من تيلميسارتان لها تأثير تثبيطي شبه كامل يسبب ارتفاع ضغط الدم للأنجيوتنسين II. ويستمر هذا التأثير المثبط لمدة 24 ساعة ويظل فعالاً حتى 48 ساعة.

بعد الجرعة الأولى من تيلميسارتان، يبدأ تأثير انخفاض ضغط الدم بشكل تدريجي وواضح خلال 3 ساعات. يصل تأثير انخفاض ضغط الدم إلى الحد الأقصى بعد 4 أسابيع من العلاج ويستمر خلال العلاج طويل الأمد.

يُظهر قياس ضغط الدم المستمر لمدة 24 ساعة (ABPM) أن التأثير الخافض يتم الحفاظ عليه بشكل ثابت خلال 24 ساعة بعد تناول الدواء وحتى آخر 4 ساعات قبل الجرعة التالية. يتم تأكيد ذلك من خلال النسبة المئوية / نسبة الذروة التي تزيد عن 80٪ مع جرعة 40 و 80 ملغ من تيلميسارتان في الدراسات السريرية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي.

هناك ميل واضح للعلاقة بين الجرعة والوقت اللازم لعودة ضغط الدم الانقباضي إلى مستواه الأصلي. وفي هذا الصدد، فإن البيانات المتعلقة بضغط الدم الانبساطي ليست ثابتة.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يعمل تيلميسارتان على خفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي دون التأثير على معدل ضربات القلب. يمكن مقارنة التأثيرات الخافضة للتيلميسارتان مع مجموعات أخرى من علاجات ارتفاع ضغط الدم لمجموعات أخرى (تم رؤيتها من خلال التجارب السريرية التي تقارن تيلميسارتان مع أملوديبين، أتينولول، إنالابريل، هيدروكلوروثيازيد، اللوسارتان، وليسينوبريل). في حالة التوقف عن تناول تيلميسارتان، يعود ضغط الدم تدريجياً إلى قيمته الأصلية قبل العلاج خلال أيام قليلة دون حدوث ظاهرة ارتفاع ضغط الدم. كما ثبت سريريًا أن العلاج باستخدام تيلميسارتان يقلل إحصائيًا من وزن البطين الأيسر ومؤشر البطين الأيسر لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر.

كفاءة تيلميسارتان في تقليل معدل الوفيات والعجز الناجم عن أمراض القلب والأوعية الدموية.

من خلال المقارنة المباشرة بين دواءين خافضين لضغط الدم، يكون معدل السعال الجاف لدى المرضى الذين يعالجون بتيلميسارتان أقل من معدل المرضى الذين يستخدمون مثبطات الإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين.

الحرائك الدوائية

يتم امتصاص تيلميسارتان بسرعة، على الرغم من تغير كمية الامتصاص. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ Telmisartan حوالي 50%.

عند تناوله مع الطعام، قد تنخفض المساحة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما مع مرور الوقت (AUC) من 6% (عند 40 مجم) إلى حوالي 19% (عند جرعة 160 مجم). يكون تركيز تيلميسارتان في البلازما عند الجوع أو مع الطعام بعد 3 ساعات مماثلاً.

المساحة تحت المنحنى صغيرة الحجم، لذا لا تقلل من فعالية العلاج.

الفرق بين الجنسين وتركيزات البلازما، يزيد تركيز الذروة في الدم (CMAX) حوالي 3 مرات وتزيد المساحة تحت المنحنى حوالي مرتين عند النساء مقارنة بالرجال، ولكن لا يؤثر على الكفاءة.

يرتبط تيلميسارتان بشكل كبير ببروتينات البلازما (> 99.5%)، وبشكل رئيسي مع الألبومين وبروتين سكري حمض ألفا-1. متوسط ​​حجم التوزيع في حالة مستقرة حوالي 500 لتر.

يتم استقلاب تيلميسارتان عن طريق التفاعل مع الجلوكورونيد. المواد الأيضية ليس لها أي تأثيرات دوائية.

يتم تدمير التيلميسارتان ديناميكيًا وفقًا لمعادلة المستوى 2، ويكون آخر وقت للتخلص منه أكثر من 20 ساعة. الحد الأقصى للتركيز في البلازما والمنطقة الواقعة تحت منحنى تركيزات البلازما مع مرور الوقت (AUC) تزيد بشكل لا يتناسب مع الجرعة. لا يوجد دليل سريري على تراكم تيلميسارتان.

بعد الشرب (والحقن في الوريد)، يتم التخلص من تيلميسارتان بشكل شبه كامل عن طريق البراز، ومعظمها على شكل دون تغيير. إجمالي كمية الإفراز عن طريق البول أقل من 2٪ من الجرعة. التصفية الكلية للبلازما عالية (حوالي 900 مل/دقيقة) مقارنة بتدفق الدم عبر الكبد (حوالي 1500 مل/دقيقة).

كبار السن

لا تختلف الحرائك الدوائية لتيلميسارتان بين الشباب وكبار السن.

مرضى الفشل الكلوي

انخفاض تركيزات البلازما في مرضى الفشل الكلوي يعالجون غسيل الكلى. يتحد تيلميسارتان مع نسبة عالية من بروتينات البلازما في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ولا يمر عبر الغشاء أثناء تراكم الدم. لا يتغير وقت البيع لدى مرضى الفشل الكلوي.

مرضى الفشل الكبدي

بعد أن تم إجراء بحث ديناميكي على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي يظهر أن هناك توافرًا حيويًا يصل إلى ما يقرب من 100%. بيع هدر الوقت لا يتغير عند مرضى الفشل الكبدي.

تعليمات حول كيفية التعامل مع التفاعلات الدوائية الضارة

عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

احتياطات الاستخدام

هناك خطر حدوث انخفاض قوي في ضغط الدم والفشل الكلوي عندما يكون المريض مصابًا بتضيق الكلى على كلا الجانبين أو يتم علاج أحد الجانبين بأدوية تؤثر على نظام رينين أنجيوتنسين-ألدوستيرون.

الفشل الكلوي وزرع الكلى

يجب مراقبة تركيزات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم بشكل دوري عند استخدام تيلميسارتان في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. لا توجد خبرة في استخدام تيلميسارتان لدى مرضى زراعة الكلى الجدد.

استنفاذ حجم الأوعية الدموية

قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي، خاصة بعد الجرعة الأولى في المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الأوعية الدموية و/أو انخفاض الصوديوم بسبب العلاج بمدرات البول القوية، والوجبات الغذائية التي تحد من الملح، أو الإسهال أو القيء. ومن الضروري معالجة المريض قبل استخدام تيلميسارتان.

تحفز الأمراض الأخرى نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون

في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى والأوعية الدموية، يتم إعطاء الأولوية اعتمادًا على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو مرض الكلى يشمل تضيق الكلى)، فإن العلاج بالاشتراك مع أدوية أخرى تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون سوف يسبب ضغط دم حاد، ونيتروجين نادر.

زيادة الألدوستيرول الأولي

بشكل عام، المرضى الذين يعانون من زيادة الألدوستيرون الأولي لن يستجيبوا للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل على تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين. ولذلك، لا ينبغي أن تستخدم تيلميسارتان في هؤلاء المرضى.

سلامة الصمام التاجي والصمام الأبهري، وأمراض تضخم عضلة القلب

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الدموية الأخرى، ينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي أو احتقان عضلة القلب.

النزف

عند العلاج بالأدوية التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي و/أو قصور القلب. يوصى بمراقبة كمية البوتاسيوم في الدم لدى المرضى.

قد يؤدي الاستخدام مع حفظ البوتاسيوم، ومكملات البوتاسيوم، والأملاح البديلة التي تحتوي على البوتاسيوم أو أدوية أخرى إلى زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم (على سبيل المثال، الهيبارين، وما إلى ذلك)، والتي يمكن أن تزيد من البوتاسيوم في الدم لذا يجب الانتباه عند استخدام هذه الأدوية مع تيلميسارتان.

فشل كبدي

يتم إخراج تيلميسارتان بشكل رئيسي عن طريق الصفراء. تكون عملية الإزالة ضعيفة عند المرضى الذين يعانون من ضعف الصفراء أو الكبد. ويجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى.

ملاحظات أخرى

من خلال الدراسات التي أجريت على الإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين، تبين أن تيلميسارتان ومضادات الأنجيوتنسين الأخرى لها تأثير مخفض كبير لدى الأشخاص ذوي البشرة الداكنة لدى الأشخاص الآخرين ذوي اللون الأسود. ربما لأن جسم المصاب بارتفاع ضغط الدم الأسود يحتوي على كمية أقل من الرينين.

كما هو الحال مع جميع الأدوية الخافضة للضغط، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية بسبب نقص التروية يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد أبحاث حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة وما الذي يجعل الآلة تعمل. ومع ذلك، عند القيادة أو تشغيل الآلات، من المهم الانتباه إلى الشعور بالدوخة أو النعاس الذي قد يحدث أحيانًا أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم.

الحمل

لا يُنصح باستخدام الأدوية المضادة لمستقبل الأنجيوتنسين II في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يمنع استخدام أدوية مستقبلات الأنجيوتنسين II في منتصف وأواخر الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية

نظرًا لعدم وجود مصداقية حول استخدام تيلميسارتان أثناء الرضاعة الطبيعية، لا ينصح باستخدام تيلميسارتان ويجب إعطاء الأولوية للأدوية التي تحتوي على بيانات السلامة التي تم تحديدها في هذه الفترة، خاصة عند الرضع والأطفال الذين يعانون من نقص.

التفاعلات الطبية

قد يزيد تيلميسارتان من تأثير أدوية انخفاض ضغط الدم الأخرى. التفاعلات الأخرى ليست ذات أهمية سريرية كبيرة.

لا يوجد تفاعل سريري مهم عند استخدام تيلميسارتان في وقت واحد مع الديجوكسين، الوارفارين، هيدروكلوروثيازيد، جليبينكلاميد، ايبوبروفين، باراسيتامول، سيمفاستاتين وأملوديبين. وجد أن تركيز قاع الديجوكسين يرتفع بنسبة 20% (في حالة واحدة يزيد بنسبة 39%)، ويجب مراعاة مراقبة مستويات الديجوكسين في البلازما.

تم تسجيل زيادة في تركيز الليثيوم في البلازما والانتعاش عند مشاركته مع الليثيوم مع مثبطات إنزيمات نقل الأنجيوتنسين. في بعض الحالات، تم الإبلاغ أيضًا عن استخدامه مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. لذلك يجب مراقبة تركيز الليثيوم عند استخدام العقارين.

مكملات البوتاسيوم أو البوتاسيوم

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مثل تيلميسارتان، يتم تقليلها لتسبب فقدان البوتاسيوم من مدرات البول. يمكن أن تؤدي مدرات البول البوتاسيوم (على سبيل المثال، سبيرينولاكتون)، أو إبليرينون، أو تريامتيرين أو أميلوريد، أو مكملات البوتاسيوم، أو الملح المحتوي على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في بوتاسيوم الدم. إذا تم استخدامه في وقت واحد بسبب نقص بوتاسيوم الدم المحدد، فيجب استخدامه بعناية ومراقبة نسبة البوتاسيوم في الدم بشكل متكرر.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID)

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن مع أدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات للتأثيرات المضادة للالتهابات، ومثبطات COX-2 وأدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) إلى تقليل تأثير خفض ضغط الدم للأدوية المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين II.

في بعض المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى (المرضى الذين يعانون من الجفاف أو كبار السن الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى)، يمكن أن تؤدي مرادفات الأدوية المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين II ومثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى المزيد من الفشل الكلوي بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد، والذي يتم شفاؤه غالبًا.

ولذلك يجب الحذر من هذا المزيج خاصة عند كبار السن. يجب إعادة ترطيب المرضى بالكامل ومراقبة وظائف الكلى منذ بداية العلاج المركب والدوري.

يتم تقليل التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لأدوية تيلميسارتان عن طريق تثبيط البروستاجلاندين الوعائي الذي تم الإبلاغ عنه أثناء العلاج بالاشتراك مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

في مزيج من تيلميسارتان وراميبريل، مما أدى إلى زيادة 2.5 مرة AUC0-24 وCMAX لراميبريل وراميبريلات. تورط سريري غير معروف لهذه الملاحظة.

الكورتيكوستيرويدات (لاستخدام كامل الجسم)

تقليل تأثير عقار التيميسارتان على انخفاض ضغط الدم.