Levistel 80 多田製薬錠剤は高血圧、心不全を治療します (4 水疱 x 7 錠剤)

テルミサルタンは、アンジオテンシン II 受容体である経口薬です。

テルミサルタンのアンジオテンシン II 拮抗薬は、AT1 受容体上の結合位置に強い親和性を持ち、アンジオテンシン II の既知の活性すべてを担う受容体です。 AT1 受容体にはテルミサルタンの作動活動はありません。この結束力は持続可能であり、長く続きます。

テルミサルタンは、AT2 やその他のあまり特徴のない AT 受容体を含む他の受容体に対して親和性を示しません。これらの受容体の役割や、テルミサルタンによってアンジオテンシン II 濃度が上昇した場合の受容体の過剰な刺激の影響は不明です。テルミサルタンは、血中のアルドステロンの量を減らします。

テルミサルタンは血漿レニンやイオン チャネルを阻害しません。テルミサルタンは酵素アンジオテンシン (キナーゼ II) を阻害しませんが、酵母はブラジキニンを破壊する効果があります。したがって、Bradykldnin によって引き起こされる副作用はありません。

人体では、テルミサルタン 80 mg を投与すると、アンジオテンシン II の高血圧を引き起こすほぼ完全な抑制効果があります。この抑制効果は 24 時間維持され、48 時間まで効果が持続します。

テルミサルタンの最初の投与後、降圧効果は 3 時間以内に徐々にかつ明確になります。低血圧効果は治療の 4 週間後に最大となり、長期治療中も維持されます。

24 時間連続血圧測定 (ABPM) では、薬を服用してから 24 時間、さらには次の服用までの最後の 4 時間にわたって降下効果が安定して維持されることが示されています。これは、プラセボを対照とした臨床研究におけるテルミサルタン 40 mg および 80 mg の用量でのパーセンテージ/ピーク比が 80% を超えることによって確認されています。

用量と収縮期血圧が元のレベルに戻るまでの時間との関係には明らかな傾向があります。この点で、拡張期血圧に関連するデータは一定ではありません。

高血圧患者の場合、テルミサルタンは心拍数に影響を与えることなく、収縮期血圧と拡張期血圧の両方を下げるように作用します。テルミサルタンの降圧効果は、他のグループの高血圧治療薬と比較することができます（テルミサルタンとアムロジピン、アテノロール、エナラプリル、ヒドロクロロチアジド、ロサルタン、リシノプリルを比較した臨床試験で確認されています）。 テルミサルタンの使用を中止すると、血圧は高血圧現象を起こすことなく、数日以内に治療前の元の値に徐々に戻ります。テルミサルタンによる治療は、左心室肥大を伴う高血圧患者の左心室重量と左心室指数を統計的に減少させることも臨床的に証明されています。

心血管疾患による死亡率と障害の減少に対するテルミサルタンの有効性。

2 つの降圧薬を直接比較した臨床試験により、テルミサルタンで治療を受けた患者の空咳の発生率は、アンジオテンシン転移酵素阻害剤を使用した患者よりも低いことがわかりました。

薬物動態

テルミサルタンは、吸収量は変化しますが、すぐに吸収されます。テルミサルタンの絶対バイオアベイラビリティは約 50% です。

食物と一緒に摂取すると、テルミサルタンの経時血漿中濃度曲線下面積 (AUC) が 6% (40 mg の場合) から約 19% (160 mg の用量で) に減少する可能性があります。空腹時または食事を摂った場合の 3 時間後のテルミサルタンの血漿濃度は同様です。

AUC が小さいため、治療の効果が低下することはありません。

血漿中濃度の性差、血中ピーク濃度 (CMAX) は男性に比べて女性で約 3 倍、AUC は約 2 倍増加しますが、効率には影響しません。

テルミサルタンは、血漿タンパク質 (99.5% 以上)、主にアルブミンとアルファ 1 酸性糖タンパク質と強く結びついています。安定した状態での平均流通量は約 500L。

テルミサルタンはグルクロニドとの反応によって代謝されます。代謝物質には薬理作用はありません。

テルミサルタンはレベル 2 の方程式に従って動的に破壊され、最終処理時間は 20 時間を超えます。血漿中の最大濃度および経時的な血漿中濃度曲線下面積（AUC）は、用量に比例せずに増加します。テルミサルタンの蓄積に臨床的に関連する証拠はありません。

テルミサルタンは、飲酒 (および静脈注射) 後、ほぼ完全に糞便を介して排泄されますが、ほとんどは変化せずに排泄されます。尿を介した分泌の総量は用量の 2% 未満です。肝臓を通る血流（約 1500 ml/分）と比較して、血漿の総クリアランスは高い（約 900 ml/分）。

高齢者

テルミサルタンの薬物動態は、若者と高齢者の間で変わりません。

腎不全の患者

腎不全患者の血漿中濃度が低いため、透析治療が行われています。テルミサルタンは、腎障害のある患者の高濃度の血漿タンパク質と結合し、血液の蓄積中に膜を通過しません。腎不全患者の場合、販売時間は変わりません。

肝不全の患者

肝障害のある患者を対象とした動的研究により、ほぼ 100% の生物学的利用能があることが示されています。肝不全患者でも無駄な時間を販売することは変わりません。

ADR への対処方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

使用上の注意

患者の両側または片側が狭くなった腎狭窄がある場合、レニン アンジオテンシン - アルドステロン系に影響を与える薬剤で治療されている場合、高度の低血圧と腎不全を引き起こすリスクがあります。

腎不全と腎移植

腎不全患者にテルミサルタンを使用する場合は、カリウム濃度と血中クレアチニン濃度を定期的に監視してください。新しい腎移植患者にテルミサルタンを使用した経験はありません。

血管内容量の枯渇

強い利尿薬による治療、塩分制限のある食事、下痢、嘔吐により血管内容量が減少したりナトリウムが減少した患者では、特に初回投与後に症候性低血圧が発生することがあります。テルミサルタンを使用する前に患者を治療する必要があります。

他の病状がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を刺激する

レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性に応じて腎機能と血管機能が優先される患者（たとえば、重度のうっ血性心不全や腎疾患の患者には腎狭窄が含まれます）では、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系に影響を与える他の薬剤と組み合わせて治療すると、急性血圧が上昇し、まれに窒素が発生します。

一次アルドステロールの増加

一般に、原発性アルドステロンが増加している患者は、レニン - アンジオテンシン系の阻害に作用する降圧薬に反応しません。したがって、これらの患者にはテルミサルタンを使用すべきではありません。

僧帽弁と大動脈弁の安全性、肥大型心筋疾患

他の血管拡張薬と同様、大動脈弁狭窄症、僧帽弁、または心筋の充血のある患者には特別な注意を払う必要があります。

出血

レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系に影響を与える薬剤で治療すると、特に腎障害や心不全のある患者において高カリウム血症を引き起こす可能性があります。患者の血中カリウム量のモニタリングは推奨される危険性があります。

カリウムの保持、カリウムのサプリメント、カリウムを含む代替塩、または他の薬剤と組み合わせて使用​​すると、血中カリウム濃度が上昇する可能性があり (ヘパリンなど)、血清カリウムが増加する可能性があるため、これらの薬剤をテルミサルタンと併用する場合は注意が必要です。

肝不全

テルミサルタンは主に胆汁を通じて排泄されます。胆汁や肝臓に障害がある患者では除去が困難になります。このような患者には注意が必要です。

その他の注意事項

アンジオテンシン転移酵素に関する研究を通じて、テルミサルタンおよび他のアンジオテンシン拮抗薬は、他の黒色の人の色の濃い人に対して顕著な低下効果があることが示されています。おそらく黒人高血圧の人は体のレニンの量が少ないからでしょう。

すべての降圧薬と同様、虚血による心血管疾患患者の血圧が過度に低下すると、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。

機械の運転および操作能力

運転能力や機械の動作に及ぼす薬剤の影響に関する研究はありません。ただし、運転や機械の操作をする場合は、高血圧の治療中にめまいや眠気を感じることがあることに注意することが重要です。

妊娠

妊娠の最初の 3 か月以内にアンジオテンシン II 抗受容体薬を使用することは推奨されません。妊娠中期および後期におけるアンジオテンシン II 受容体薬の使用は禁忌です。

授乳期間

授乳中のテルミサルタンの使用には信頼性がないため、テルミサルタンの使用は推奨されず、特に不足している乳児や小児では、この期間に安全性データが確認されている薬剤を優先する必要があります。

薬との相互作用

テルミサルタンは、他の低血圧の効果を高める可能性があります。薬。その他の相互作用は臨床的に重大な意味はありません。

テルミサルタンをジゴキシン、ワルファリン、ヒドロクロロチアジド、グリベンクラミド、イブプロフェン、パラセタモール、シンバスタチン、アムロジピンと同時に使用した場合、臨床的に重大な相互作用はありません。ジゴキシンの底部濃度が 20% 増加することがわかりました (単一のケースでは 39% 増加)。血漿中のジゴキシン レベルのモニタリングを検討する必要があります。

アンジオテンシン転移酵素阻害剤を含むリチウムと併用すると、血漿および回収リチウム濃度の増加が記録されています。場合によっては、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬と併用した場合にも発生することが報告されています。したがって、2 つの薬剤を使用する場合は、リチウム濃度を監視する必要があります。

カリウムまたはカリウムサプリメント

アンジオテンシン II 受容体拮抗薬は、利尿薬のカリウム損失を引き起こすために減少します。カリウム利尿薬（スピリノラクトンなど）、エプレレノン、トリアムテレン、アミロリド、カリウムサプリメント、またはカリウムを含む塩は、血中カリウムの大幅な増加を引き起こす可能性があります。定義された低カリウム血症のために同時に使用する場合は、慎重に使用し、血中カリウムを頻繁に監視する必要があります。

非ステロイド抗炎症薬 (NSAID)

NSAID 薬 (抗炎症効果を目的とした用量のアセチルサリチル酸、COX-2 阻害剤、非選択的 NSAID 薬など) と同時に使用すると、アンギオテンション II 受容体抗受容体薬の血圧降下効果が低下する可能性があります。

腎機能のある一部の患者（脱水症状のある患者や腎機能が低下した高齢者）では、アンギオテンション II 受容体拮抗薬やシクロキシゲナーゼ阻害薬の同義語により、急性腎不全を含む腎不全がさらに進行する可能性があり、多くの場合回復します。

したがって、この組み合わせは、特に高齢者の場合は注意が必要です。患者は十分に水分補給し、併用療法および定期治療の開始時から腎機能を監視する必要があります。

テルミサルタン薬の抗高血圧効果は、非ステロイド性抗炎症薬と併用した治療中に血管拡張性プロスタグランジンの阻害により低下することが報告されています。

テルミサルタンとラミプリルの組み合わせでは、ラミプリルとラミプリラットの AUC0-24 と CMAX が 2.5 倍増加しました。この所見の臨床的関与は不明です。

コルチコステロイド (全身を使用)

テミサルタンの血圧降下作用を軽減します。