Lipitor tablety 40 mg Pfizer k léčbě celkového cholesterolu (3 blistry x 10 tablet)

Atorvastatin je určen k podpoře diety ke snížení celkového cholesterolu, LDL - C a APO B u chlapců a dívek, kteří mají menstruaci od 10 do 17 let s hyperlestou cholesterolu v krvi po léčbě vhodnou dietou, pacienti mají stále následující vlastnosti:

Atorvastatin snižuje hladiny cholesterolu a lipoproteinů v sérových inhibitorech inhibicí HMG - CoA reduktázy a syntézy cholesterolu v játrech a zvýšením počtu LDL receptorů jater na buněčném povrchu, aby se zvýšila obnova LDL a katabolismus.

Atorvastatin snižuje produkci LDL a počet LDL. Atorvastatin vytváří silné a udržitelné zvýšení činnosti LDL receptoru spolu s prospěšnou změnou kvality cirkulujících LDL elementů. Atorvastatin je účinný při snižování LDL-C u pacientů s hypercholesterolinovou hypertenzí, což je skupina populace, která často nereaguje na přípravky snižující hladinu lipidů.

Bylo prokázáno, že atorvastatin snižuje koncentraci celkového C (30 % - 46 %), LDL - C (41 % - 61 %), apolipoproteinu B (34 % - 50 %) a triglyceridů (14 % - 33 %) a současně vytváří rozdíl v HDL - C a apolipoproteinu A1 ve studii, která odpovídá dávce. Tyto výsledky jsou vhodné u pacientů s heterozygickým krevním cholesterolem, hyperplazií krevního cholesterolu a smíšenými krevními lipidy, včetně pacientů s cukrovkou indukovanou inzulínem.

Sleva C, LDL - C a apolipoprotein B prokazatelně snižují riziko kardiovaskulárních příhod a kardiovaskulární smrti.

farmakokinetické

absorpce

Atorvastatin se po vypití rychle vstřebává, vrcholu plazmy je dosaženo během 1 až 2 hodin. Úroveň absorpce a koncentrace atorvastatinu v plazmě se zvyšuje úměrně dávce atorvastatinu. Tablety atorvastatinu pro biologickou dostupnost rovnající se 95 % až 99 % ve formě roztoku. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je přibližně 14 % a celotělová pro inhibitory HMG - COA je přibližně 30 %.

Nízká spotřeba v těle je způsobena odstraněním gastrointestinální sliznice nebo prvním metabolismem v játrech před cirkulací. Ačkoli jídlo snižuje rychlost a absorpci léku, přibližně o 25 % a 9 %, při hodnocení podle maximální koncentrace v plazmě CMAX a plochy pod křivkou (AUC), účinnost LDL - C je podobná bez ohledu na to, zda je atorvastatin užíván s jídlem nebo ne.

Snižte hladiny atorvastatinu v plazmě (přibližně o 30 % při užívání léku ráno a AUC ve srovnání s večerem). Účinnost snížení LDL - C je však stejná bez ohledu na to, v jakou dobu během dne lék užíváte.

Distribuce

Průměrná distribuce atorvastatinu je přibližně 381 l. Poměr koheze atorvastatinu k plazmatickému proteinu > 98 %. Poměr mezi koncentrací léčiva v červených krvinkách v plazmě je přibližně 0,25, což ukazuje na špatnou penetraci léčiva do erytrocytů.

Metabolismus

Atorvastatin se přeměňuje hlavně na hydroxyderiváty v poloze Ortho a Para a produkty oxidace v beta. Na Vitro je účinek inhibice enzymů HMG - COA hydroxylových metabolických látek na Ortho a Para ekvivalentní tomuto účinku Atorvastatinu. Přibližně 70 % inhibiční aktivity enzymů HMG - COA v oběhu je způsobeno aktivními metabolity.

Úvodní studie naznačují důležitost metabolismu atorvastatinu prostřednictvím CYP3A4 vhodného pro vysokou hladinu plazmatických hladin atorvastatinu u lidí po současném použití s ​​erythromycinem, inhibitorem známým pro tento iszym. Studie in vitro také ukazují, že Atorvastatin je slabým inhibitorem CYP 3A4.

Současné užívání atorvastatinu s terfenadinem klinicky neovlivňuje plazmatickou koncentraci terfenadinu, sloučeniny přeměňované převážně CYP3A4, takže atorvastatin významně nezmění názvy substrátů CYP 3A4. U zvířat hydroxymetabolity v ortho poloze stále podléhají glukuronidu.

Eliminace

Atorvastatin a jeho metabolity jsou po metabolizaci v játrech nebo mimo játra vylučovány převážně žlučí, ale nezdá se, že by lék měl cyklus recirkulace střevních jater. Průměrná doba prodeje atorvastatinu v plazmě u lidí je přibližně 14 hodin, ale doba prodeje inhibiční aktivity pro enzymy redukující HMG - COA je 20-30 hodin díky příspěvku aktivních metabolitů. Méně než 2 % dávky atorvastatinu se po vypití nachází v pepřové vodě.

Speciální cílové skupiny

Starší pacienti: Koncentrace atorvastatinu v plazmě u starších jedinců (≥ 65 let) je zdravá, je vyšší (přibližně 40 % pro CMAX a 30 % pro AUC) ve srovnání s mladými lidmi.

Jaterní selhání: Plazmatické koncentrace atorvastatinu jsou významně zvýšené (přibližně 16krát u pacientů s pitím CMAX a AChil u pacientů s chronickým onemocněním jater – 11krát) PUGH typ B).

Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se dostavit k včasnému ošetření do nejbližšího zdravotnického zařízení.

Opatření při užívání

ovlivňují játra

Před zahájením léčby a pravidelně by se měly provádět jaterní testy. Pacienti s jakýmikoli známkami nebo příznaky naznačují, že poškození jater by mělo být provedeno testem jaterních funkcí. U pacientů se objeví zvýšené hladiny transamináz, mají být sledováni až do (abnormálních) abnormalit. Pokud je zvýšení transamináz 3krát větší než horní hranice normálních hladin (ULN), pokračuje, měli byste snížit dávku nebo Atorvastatin vysadit.

Atorvastatin by měl být používán opatrně u pacientů, kteří pijí hodně alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater.

Prevence mrtvice snížením deprese hladiny cholesterolu (Sparcl).

V postprodukční analýze cévní mozkové příhody u pacientů bez ischemické choroby srdeční (ICHS), kteří v nedávné době trpěli přechodnou ischemickou chorobou (paprsky), vyšší četnost hemoragických cévních mozkových příhod u pacientů, kteří začali užívat Atorvastatin 80 mg než placebo. Zvýšené riziko je zaznamenáno zejména u pacientů s předchozí hemoragickou mrtvicí nebo redimentárním infarktem na začátku výzkumu.

U pacientů s předchozí hemoragickou cévní mozkovou příhodou nebo redukčním infarktem je rovnováha mezi rizikem a přínosem přípravku Atorvastatin 80 mg nejistá a před zahájením léčby je třeba pečlivě zvážit potenciální riziko hemoragické cévní mozkové příhody.

Účinky na svaly

Atorvastatin, stejně jako jiné inhibitory HMG - Coa reduktázy, může v některých vzácných případech ovlivnit kosterní svaly a způsobit svalovou bolest, zánět svalů a svalové onemocnění, které může přejít do vzorce, což je stav, který je pravděpodobně život ohrožující, protože hladiny kreatinkinázy (CK) významně vzrostly (> 10krát ULN), myoglobinemie a selhání ledvin.

Velmi vzácné zprávy o svalové nekróze způsobené imunosupresemi (IMNM) během nebo po léčbě některými statiny. IMNM má klinickou charakteristiku, která se blíží přetrvávající svalové slabosti a zvýšené sérové ​​kreatinkináze, která stále existuje navzdory ukončení léčby statinem.

Před léčbou

Atorvastatin by měl být předepisován opatrně pacientům s prvky předchozí svalové destrukce. Hladiny CK by měly být změřeny před zahájením léčby statiny v následujících případech:

V takových situacích by mělo být riziko léčby zváženo ve vztahu k možným přínosům a mělo by být klinicky sledováno.

Pokud se koncentrace CK zpočátku významně zvýší (> 5krát ULN), nezahajujte léčbu.

Měření CREATINE KINASE

Neměřte kreatinkinázu (CK) po námaze nebo pokud existuje nějaká rozumná náhradní příčina zvyšuje CK, protože to ztěžuje vysvětlení hodnoty. Pokud se koncentrace CK na začátku výrazně zvýší (> 5krát ULN), je vhodné změřit koncentraci během 5 až 7 dnů a poté potvrdit výsledky.

během léčby

Intersticiální plicní onemocnění

Výjimky intersticiálního plicního onemocnění byly hlášeny u některých statinů, zvláště při dlouhodobé léčbě. Charakteristiky projevu mohou zahrnovat dušnost, kašel bez sputa a celkové poškození zdraví (únava, hubnutí a horečka). Pokud má pacient podezření, že se u něj rozvinulo intersticiální plicní onemocnění, měl by léčbu statinem přerušit.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

neznámá.

Těhotenství

atorvastatin během těhotenství kontraindikován. Ženy jsou pravděpodobně těhotné při použití úplné metody prevence. Atorvastatin používejte pouze u žen v reprodukčním věku, pokud tyto pacientky rozhodně nejsou těhotné a později informovány o rizicích, která se mohou vyskytnout pro embrya.

Období kojení

kontraindikován atorvastatin během kojení.

Lékové interakce

Lékové přípravky užívané s účinkem Atorpva

Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem jaterního transportu, polypeptid transportující organický anion 1B1 (OATP1B1) a 1B3 (OATP1B3). Metabolity atorvastatinu jsou substrátem OATP1B1. Atorvastatin je také identifikován jako substrát multidrogového proteinu 1 (MDR1) a proteinu rakoviny prsu (BCRP), který může omezit vstřebávání střeva a clearance Atorvastatinu.

Koncentrované užívání inhibitorů CYP3A4 nebo transportních proteinů může vést ke zvýšení hladin Atorvastatinu v plazmě a zvýšit riziko svalového onemocnění. Riziko se také může zvýšit při současném užívání přípravku Atorvastatin s jinými léčivými přípravky, které mohou způsobit svalové onemocnění.

Inhibitory CYP3A4

Středně silné inhibitory CYP3A4 (jako je erythromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit hladinu atorvastatinu v plazmě. Při užívání erytromycinu v kombinaci se statinem bylo pozorováno zvýšené riziko svalového onemocnění. Interaktivní studie hodnotící účinky Amiodaronu nebo Verapamilu na Atorvastatin nebyly provedeny.

Amiodaron i verapamil jsou známé tím, že inhibují aktivitu CYP3A4 a současné užívání s Atorvastatinem může zvýšit hladinu expozice Atorvastatinu. Proto je třeba zvážit maximální maximální dávku atorvastatinu a doporučit vhodné klinické sledování pacienta, pokud je užíván současně se středně silnými inhibitory CYP3A4. Po zahájení nebo po úpravě dávky inhibitoru se doporučuje vhodné klinické sledování.

Indukce CYP3A4

Současné užívání atorvastatinu s Cytochromem P450 3A4 (např. Efavirenz, Rifampin, třezalka tečkovaná) může vést ke snížení hladin atorvastatinu v plazmě. Vzhledem k mechanismu dvojité interakce rifampinu (Cytochrom P450 3A4 se dotýká a inhibuje absorpci jaterních buněk OatP1B1) je vhodné užívat Atorvastatin současně s Rifampinem, protože pomalý Atorvastatin po použití Rifampinu může významně snížit koncentraci Atorvastatinu v plazmě. Účinek rifampinu na koncentraci atorvastatinu v jaterních buňkách však není dobře znám, a pokud není možné vyhnout se současnému použití, pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska účinnosti.

Transportní inhibitory

Inhibitory transportních proteinů (například cyklosporin, letermovir) mohou zvýšit tělesný kontakt Atorvastatinu. Vliv inhibice jaterních absorpčních látek na koncentraci atorvastatinu v jaterních buňkách není dobře znám. Pokud se nelze vyhnout současnému použití, je třeba snížit dávku a sledovat klinický účinek.

Nedoporučuje se používat Atorvastatin u pacientů užívajících Lettermovir současně s cyklosporinem.

gemfibrozil/derivát kyseliny fibrové

Užívání samotného fibrátu někdy souvisí s příhodami souvisejícími se svaly, včetně svalového vzorce. Riziko těchto příhod se může zvýšit při současném užívání derivátů kyseliny fibrové a atorvastatinu. Není-li možné se vyhnout současnému užívání, měla by být k dosažení léčebných cílů použita nejnižší dávka Atorvastatinu a pacienti musí být náležitě sledováni.

ezetimib

Užívání samotného ezetimibu souvisí s příhodami souvisejícími se svaly, včetně svalového vzorce. Proto se riziko těchto příhod může zvýšit při současném užívání ezetimibu a atorvastatinu. U těchto pacientů je třeba dodržovat příslušné klinické sledování.

Colestipol

Koncentrace atorvastatinu v plazmě a jeho aktivních metabolitů jsou nižší (poměr mezi koncentracemi atorvastatinu: 0,74), pokud se kolestipol užívá současně s atorvastatinem. Účinek na lipidy je však větší, když se Atorvastatin a Colestipol užívají současně, než při použití samotného léku.

Kyselina fusidová

Riziko svalového onemocnění, včetně svalového vzorce, se může zvýšit při současném užívání kyseliny fusidové v těle. Mechanismus této interakce (zda je farmakokinetická nebo farmakokinetická nebo obojí) není znám. Existují zprávy o Tieu Co Van (včetně některých úmrtí) u pacientů užívajících tuto kombinaci léků.

Pokud potřebujete léčit celé tělo, Atorvastatin by měl být během léčby kyselinou fusidovou vysazen.

kolchicin

Přestože nebyly provedeny interaktivní studie s Atorvastatinem a Kolchicinem, byly hlášeny případy svalového onemocnění při současném užívání Atorvastatinu s Kolchicinem a při předepisování Atorvastatinu s Kolchicinem je třeba být opatrní.

Účinek atorvastatinu na sdílené léčivé přípravky:

digoxin

Při použití současných dávek digoxinu a 10 mg Atorvastatinu se koncentrace digoxinu ve stabilním stavu mírně zvyšuje. Pacienti užívající digoxin by měli být náležitě sledováni.

Perorální antikoncepce

Současné užívání atorvastatinu s perorálními kontraceptivy zvyšuje koncentraci norethindronu a ethinylestradiolu v plazmě.

warfarin

V klinické studii u pacientů léčených chronickým warfarinem způsobilo současné užívání atorvastatinu 80 mg denně s warfarinem mírné snížení protrombinového času asi o 1,7 sekundy v prvních 4 dnech léčby a návrat k normálu do 15 dnů po léčbě atorvastatinem.

Přestože existuje pouze několik velmi vzácných případů interakce s prothrombinem, je třeba stanovit před zahájením klinického antikoagulačního účinku Atorvastatin u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia a dostatečný pravidelně během rané léčby, aby se zajistilo, že nedojde k žádné významné změně protrombinového času.

Po zaznamenání stabilního protrombinového času lze protrombin sledovat v době, kdy je to často doporučováno pacientům, kteří užívají kumarinová antikoagulancia. Při změně nebo ukončení užívání přípravku Atorvastatin Mylan je třeba opakovat stejný postup. Léčba atorvastatinem nesouvisí s krvácením nebo změnou protrombinového času u pacientů bez antikoagulancií.

Tabulka 1: Účinek sdílených léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu