Lipitor comprimidos 40 mg Pfizer trata el colesterol total (3 ampollas x 10 comprimidos)

Atorvastatina está diseñada para apoyar la dieta para reducir el colesterol total, LDL - C y APO B en niños y niñas que tienen menstruación de 10 a 17 años con colesterol en sangre hiperlestado después del tratamiento de una dieta adecuada, los pacientes aún tienen las siguientes características:

La atorvastatina reduce los niveles de colesterol y lipoproteínas en los inhibidores séricos al inhibir la HMG - CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y aumentar el número de receptores de LDL del hígado en la superficie celular para aumentar la recuperación y el catabolismo de LDL.

La atorvastatina reduce la producción de LDL y la cantidad de LDL. Atorvastatina crea un aumento fuerte y sostenible en el funcionamiento del receptor de LDL junto con un cambio beneficioso en la calidad de los elementos de LDL circulantes. La atorvastatina es eficaz para reducir el LDL-C en pacientes con hipertensión hipercolesterolémica, un grupo de población que a menudo no responde a los productos hipolipemiantes.

Se ha demostrado que la atorvastatina reduce la concentración de C total (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), Apolipoproteína B (34% - 50%) y triglicéridos (14% - 33%) mientras crea una diferencia en HDL - C y Apolipoproteína A1 en un estudio que responde a un estudio de dosificación. Estos resultados son adecuados en pacientes con colesterol en sangre heterocigo, hiperplasia del colesterol en sangre y lípidos sanguíneos mixtos, incluidos pacientes con diabetes inducida por insulina.

Se ha demostrado que el descuento C, LDL - C y la apolipoproteína B reducen el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte cardiovascular.

farmacocinética

absorción

La atorvastatina se absorbe rápidamente después de beber; el pico plasmático se alcanza en 1 a 2 horas. El nivel de absorción y concentración de atorvastatina en plasma aumenta proporcionalmente a la dosis de atorvastatina. Tabletas de atorvastatina para una biodisponibilidad igual al 95% al ​​99% de la forma de solución. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es de aproximadamente el 14% y la de los inhibidores de HMG-COA en todo el cuerpo es de aproximadamente el 30%.

El bajo consumo corporal se debe al aclaramiento de la mucosa gastrointestinal o al primer metabolismo a través del hígado antes de la circulación. Aunque los alimentos reducen la velocidad y la absorción del fármaco, aproximadamente un 25% y un 9%, cuando se evalúan según la concentración máxima en plasma CMAX y el área bajo la curva (AUC), la efectividad de LDL - C es similar independientemente de si Atorvastatina se usa o no con alimentos.

Niveles plasmáticos más bajos de Atorvastatina (aproximadamente 30% para CMAX y AUC) cuando se toma el medicamento por la noche en comparación con cuando se usa por la mañana. Sin embargo, la eficacia de la reducción de LDL - C es la misma independientemente de la hora a la que se tome el medicamento durante el día.

Distribución

La distribución promedio de atorvastatina es de aproximadamente 381 litros. La proporción de cohesión a la proteína plasmática de atorvastatina> 98%. La relación entre la concentración del fármaco en los glóbulos rojos y el plasma es de aproximadamente 0,25, lo que demuestra la mala penetración del fármaco en los eritrocitos.

Metabolismo

La atorvastatina se convierte principalmente en derivados hidroxi en las posiciones Orto y Para y productos de oxidación en beta. In vitro, el efecto de inhibición de las enzimas HMG - COA de sustancias hidroximetabólicas en Ortho y Para es equivalente a este efecto de la Atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad de inhibición en la circulación de las enzimas HMG - COA se debe a metabolitos activos.

Los estudios preliminares sugieren la importancia del metabolismo de la atorvastatina mediante el CYP3A4, adecuado para los altos niveles plasmáticos de atorvastatina en humanos después de su uso simultáneo con eritromicina, un inhibidor conocido de esta iszima. Los estudios in vitro también muestran que la atorvastatina es un inhibidor débil del CYP 3A4.

El uso simultáneo de atorvastatina con terfenadina no afecta clínicamente la concentración plasmática de terfenadina, un compuesto convertido principalmente por CYP3A4, por lo que atorvastatina no cambiará significativamente los nombres de los sustratos de CYP 3A4. En los animales, los metabolitos hidroxi en posición orto todavía sufren glucurónido.

Eliminación

La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente a través de la bilis después de ser metabolizados en el hígado o fuera del hígado, pero el fármaco no parece tener un ciclo de recirculación en el hígado intestinal. El tiempo medio de venta en el plasma de Atorvastatina en humanos es de aproximadamente 14 horas, pero el tiempo de venta de la actividad inhibidora de las enzimas reductoras HMG - COA es de 20 a 30 horas debido al aporte de metabolitos activos. Menos del 2 % de la dosis de atorvastatina se encuentra en el agua con pimienta después de beberla.

Grupos objetivo especiales

Ancianos: la concentración de atorvastatina en plasma en sujetos de edad avanzada (≥65 años) sanos es mayor (aproximadamente 40 % para CMAX y 30 % para AUC) en comparación con los jóvenes.

Insuficiencia hepática: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan significativamente (aproximadamente 16 veces para CMAX y 11 veces para AUC) en pacientes con enfermedad hepática crónica debido al consumo de alcohol (niños - PUGH tipo B).

Al experimentar efectos secundarios del medicamento, es necesario suspender su uso y notificar al médico o acudir al centro médico más cercano para recibir tratamiento oportuno.

Precauciones de uso

afectan al hígado

Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y periódicamente. Los pacientes con cualquier signo o síntoma que sugiera daño hepático deben realizarse pruebas de función hepática. Los pacientes que desarrollan niveles elevados de transaminasas deben ser monitoreados hasta que aparezcan anomalías (anormales). Si el aumento de transaminasas es 3 veces mayor que el límite superior del nivel normal (LSN), se debe reducir la dosis o suspender Atorvastatina.

La atorvastatina debe usarse con precaución en pacientes que beben mucho alcohol o tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Prevención del ictus reduciendo la depresión de los niveles de colesterol (Sparcl).

En un análisis de posproducción de accidentes cerebrovasculares en pacientes sin enfermedad coronaria (CHD) que recientemente sufrieron una isquemia transitoria (rayo), se encontró una mayor tasa de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en pacientes que comenzaron a usar Atorvastatina 80 mg que el placebo. El mayor riesgo se registra especialmente en pacientes con ictus hemorrágico previo o infarto redimentario al inicio del estudio.

Para pacientes con accidente cerebrovascular hemorrágico previo o infarto de reducción, el equilibrio entre el riesgo y los beneficios de Atorvastatina 80 mg es incierto, y el riesgo potencial de accidente cerebrovascular hemorrágico debe considerarse cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento.

Efectos musculares

La atorvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG - Coa Reductasa, en algunos casos raros, puede afectar los músculos esqueléticos y causar dolor muscular, inflamación muscular y enfermedad muscular que puede progresar a un patrón, una afección que probablemente ponga en peligro la vida debido a los niveles de creatina quinasa (CK) significativamente aumentados (> 10 veces el LSN), mioglobinemia y mioglobina a la insuficiencia renal.

Informe muy raro sobre necrosis muscular mediante inmunotemperatura (IMNM) durante o después del tratamiento con algunas estatinas. IMNM tiene una característica clínica cercana a la debilidad muscular persistente y un aumento de la creatina quinasa sérica, que aún existe a pesar de suspender el tratamiento con estatinas.

Antes del tratamiento

Atorvastatina debe prescribirse con cuidado en pacientes con elementos de destrucción muscular previa. Se deben medir los niveles de CK antes de iniciar el tratamiento con estatinas en los siguientes casos:

En tales situaciones, el riesgo del tratamiento debe considerarse relacionado con los posibles beneficios y debe controlarse clínicamente.

Si la concentración de CK aumenta significativamente (>5 veces el LSN) al principio, no debe iniciar el tratamiento.

Medición de CREATINA QUINAS

No medir la Creatina Quinasa (CK) después del ejercicio de esfuerzo o cuando exista alguna causa de reposición razonable que aumente la CK porque esto dificulta la explicación del valor. Si la concentración de CK aumenta significativamente al principio (> 5 veces el LSN), es aconsejable medir la concentración dentro de 5 a 7 días y luego confirmar los resultados.

durante el tratamiento

Enfermedad pulmonar intersticial

Se han informado excepciones de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, especialmente cuando el tratamiento es a largo plazo. Las características de expresión pueden incluir dificultad para respirar, tos sin esputo y deterioro de la salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si un paciente sospecha que ha desarrollado una enfermedad pulmonar intersticial, debe suspender el tratamiento con estatinas.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

desconocida.

Embarazo

atorvastatina está contraindicada durante el embarazo. Es probable que las mujeres queden embarazadas utilizando el método completo de prevención. Utilice Atorvastatina únicamente en mujeres en edad reproductiva si estas pacientes definitivamente no están embarazadas y luego se les informa sobre los riesgos que pueden ocurrir para los embriones.

Período de lactancia

atorvastatina está contraindicada durante la lactancia.

Interacción farmacológica

El efecto de los medicamentos utilizados con Atorvastatina

La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es el sustrato del transporte hepático, polipéptido transportador del anión orgánico 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de atorvastatina son el sustrato de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como un sustrato de la proteína multifármaco 1 (MDR1) y la proteína del cáncer de mama (BCRP), que pueden limitar la absorción intestinal y la eliminación de la atorvastatina. El uso concentrado de inhibidores de CYP3A4 o proteínas de transporte puede provocar un aumento de los niveles de atorvastatina en plasma y aumentar el riesgo de enfermedad muscular. El riesgo también puede aumentar cuando se usa Atorvastatina simultáneamente con otros medicamentos que pueden causar enfermedades musculares.

Inhibidores de CYP3A4

Los inhibidores moderados de CYP3A4 (como eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumentar el nivel de atorvastatina en plasma. Se ha observado un mayor riesgo de enfermedad muscular cuando se usa eritromicina combinada con estatinas. No se han realizado estudios interactivos que evalúen los efectos de la amiodarona o el verapamilo sobre la atorvastatina.

Se sabe que tanto la amiodarona como el verapamilo inhiben la actividad de CYP3A4 y el uso simultáneo con atorvastatina puede aumentar el nivel de exposición a atorvastatina. Por lo tanto, se debe considerar la dosis máxima de atorvastatina y recomendar una monitorización clínica adecuada del paciente cuando se usa simultáneamente con inhibidores moderados de CYP3A4. Se recomienda una adecuada monitorización clínica tras iniciar o ajustar la dosis del inhibidor.

Inducción de CYP3A4

El uso simultáneo de atorvastatina con citocromo P450 3A4 (p. ej., efavirenz, rifampicina, hierba de San Juan) puede provocar niveles reducidos de atorvastatina en plasma. Debido al doble mecanismo de interacción de la rifampicina (el citocromo P450 3A4 toca e inhibe la absorción de las células hepáticas OatP1B1), es aconsejable utilizar atorvastatina simultáneamente con rifampicina, ya que la atorvastatina es lenta después de usar rifampicina y puede reducir significativamente la concentración de atorvastatina en plasma. Sin embargo, el efecto de la rifampicina sobre la concentración de atorvastatina en las células hepáticas no se conoce bien y si es imposible evitar el uso simultáneo, se debe controlar cuidadosamente la eficacia del paciente.

Inhibidores del transporte

Los inhibidores de las proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina, letermovir) pueden aumentar el contacto corporal de atorvastatina. No se conoce bien la influencia de la inhibición de los agentes de absorción hepática sobre la concentración de atorvastatina en las células hepáticas. Si es imposible evitar el uso simultáneo, se debe reducir la dosis y controlar el efecto clínico.

No se recomienda utilizar Atorvastatina en pacientes que toman Letermovir simultáneamente con ciclosporina.

gemfibrozilo/derivado del ácido fíbrico

El uso de fibrato solo a veces se relaciona con eventos relacionados con los músculos, incluido el patrón muscular. El riesgo de estos acontecimientos puede aumentar cuando se utilizan simultáneamente derivados del ácido fíbrico y atorvastatina. Si no es posible evitar el uso simultáneo, se debe utilizar la dosis más baja de Atorvastatina para lograr los objetivos del tratamiento y se debe controlar adecuadamente a los pacientes.

ezetimiba

El uso de ezetimiba solo está relacionado con eventos relacionados con los músculos, incluido el patrón muscular. Por lo tanto, el riesgo de estos eventos puede aumentar cuando se usan simultáneamente ezetimiba y atorvastatina. Se debe seguir el seguimiento clínico adecuado en estos pacientes.

Coletipol

La concentración de atorvastatina en plasma y sus metabolitos activos disminuyen (la relación entre las concentraciones de atorvastatina: 0,74) cuando se utiliza colestipol simultáneamente con atorvastatina. Sin embargo, el efecto sobre los lípidos es mayor cuando se usan atorvastatina y colestipol simultáneamente en comparación con cuando se usa el medicamento solo.

Ácido fusídico

El riesgo de enfermedad muscular, incluido el patrón muscular, puede aumentar cuando se usa ácido fusídico en el cuerpo al mismo tiempo. Se desconoce el mecanismo de esta interacción (si es farmacológica, farmacocinética o ambas). Ha habido informes sobre Tieu Co Van (incluidas algunas muertes) en pacientes que usaban esta combinación de medicamentos.

Si necesita tratamiento en todo el cuerpo, se debe suspender la atorvastatina durante el tratamiento con ácido fusídico.

colchicina

Aunque no se han realizado estudios interactivos con Atorvastatina y Colchicina, se han reportado casos de enfermedad muscular cuando se usa Atorvastatina simultáneamente con Colchicina, y se debe tener precaución al prescribir Atorvastatina con Colchicina.

Efecto de la atorvastatina sobre medicamentos compartidos:

digoxina

Cuando se utilizan dosis simultáneas de digoxina y 10 mg de atorvastatina, la concentración de digoxina en estado estable aumenta ligeramente. Los pacientes que usan digoxina deben recibir un seguimiento adecuado.

Anticonceptivos orales

El uso simultáneo de atorvastatina con anticonceptivos orales aumenta la concentración de noretindrona y etinilestradiol en plasma.

warfarina

En un estudio clínico en pacientes tratados con warfarina crónica, el uso simultáneo de 80 mg de atorvastatina al día con warfarina provoca una ligera disminución de aproximadamente 1,7 segundos en el tiempo de protrombina en los primeros 4 días de medicación y vuelve a la normalidad dentro de los 15 días posteriores al tratamiento con atorvastatina. Anticoagulantes cumarínicos y suficientes regularmente durante el tratamiento temprano para garantizar que no haya cambios significativos en el tiempo de protrombina.

Cuando se ha registrado el tiempo de protrombina estable, se puede controlar la protrombina en el momento en que a menudo se recomienda para pacientes que toman medicamentos anticoagulantes cumarínicos. Si cambia o deja de usar Atorvastatina, se debe repetir el mismo proceso. El tratamiento con atorvastatina no está relacionado con el sangrado ni con el cambio del tiempo de protrombina en pacientes sin anticoagulantes.

Tabla 1: El efecto de los medicamentos compartidos sobre la farmacocinética de atorvastatina