Lipitor comprimés 40mg Pfizer traite le cholestérol total (3 ampoules x 10 comprimés)

L'atorvastatine est désignée pour soutenir le régime alimentaire afin de réduire le cholestérol total, le LDL-C et l'APO B chez les garçons et les filles qui ont leurs règles entre 10 et 17 ans et qui présentent une hypercholestérolémie après un traitement avec un régime approprié. Les patients présentent toujours les caractéristiques suivantes :

L'atorvastatine réduit les taux de cholestérol et de lipoprotéines dans les inhibiteurs sériques en inhibant la synthèse de l'HMG-CoA réductase et du cholestérol dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs LDL du foie à la surface des cellules pour augmenter la récupération et le catabolisme des LDL.

L'atorvastatine réduit la production et le nombre de LDL. L'atorvastatine crée une augmentation forte et durable du fonctionnement du récepteur LDL ainsi qu'un changement bénéfique dans la qualité des éléments LDL circulants. L'atorvastatine est efficace pour réduire le LDL-C chez les patients souffrant d'hypertension hypercholestéroline, un groupe de population qui ne répond souvent pas aux produits hypolipidémiants.

Il a été démontré que l'atorvastatine réduit la concentration de C total (30 % à 46 %), de LDL-C (41 % à 61 %), d'apolipoprotéine B (34 % à 50 %) et de triglycérides (14 % à 33 %) tout en créant une différence de HDL-C et d'apolipoprotéine A1 dans une étude qui répond à une étude de dosage. Ces résultats conviennent aux patients présentant un taux de cholestérol sanguin hétérozygique, une hyperplasie du cholestérol sanguin et un mélange de lipides sanguins, y compris les patients diabétiques induits par l'insuline.

Il a été démontré que le Discount C, le LDL-C et l'apolipoprotéine B réduisent le risque d'événements cardiovasculaires et de décès cardiovasculaires.

pharmacocinétique

absorption

L'atorvastatine est rapidement absorbée après avoir bu, le pic plasmatique est atteint en 1 à 2 heures. Le niveau d'absorption et la concentration plasmatique d'atorvastatine augmentent proportionnellement à la dose d'atorvastatine. Comprimés d'atorvastatine pour une biodisponibilité égale à 95 % à 99 % de la forme solution. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 14 % et celle du corps entier pour les inhibiteurs de l'HMG-COA est d'environ 30 %.

La faible utilisation corporelle est due à la clairance de la muqueuse gastro-intestinale ou au premier métabolisme par le foie avant la circulation. Bien que la nourriture réduise le taux et l'absorption du médicament, d'environ 25 % et 9 %, lorsqu'elle est évaluée en fonction de la concentration plasmatique maximale de CMAX et de l'aire sous la courbe (ASC), l'efficacité du LDL-C est similaire, que l'atorvastatine soit utilisée ou non avec de la nourriture.

Taux plasmatiques d'atorvastatine inférieurs (environ 30 % pour la CMAX et l'ASC) lors de la prise du médicament le soir par rapport au matin. Cependant, l'efficacité de la réduction du LDL-C est la même quelle que soit l'heure à laquelle le médicament est pris dans la journée.

Distribution

La distribution moyenne de l'atorvastatine est d'environ 381 L. Le rapport de cohésion à la protéine plasmatique de l'atorvastatine > 98 %. Le rapport entre la concentration du médicament dans les globules rouges dans le plasma est d'environ 0,25, ce qui montre la mauvaise pénétration du médicament dans les érythrocytes.

Métabolisme

L'atorvastatine est convertie principalement en dérivés hydroxylés aux positions Ortho et Para et en produits d'oxydation en bêta. Sur Vitro, l'effet d'inhibition des enzymes HMG - COA des substances métaboliques hydroxyles chez Ortho et Para est équivalent à cet effet de l'atorvastatine. Environ 70 % de l'activité d'inhibition dans la circulation des enzymes HMG - COA est due à des métabolites actifs.

Des études d'introduction suggèrent l'importance du métabolisme de l'atorvastatine par le CYP3A4, adapté aux taux plasmatiques élevés d'atorvastatine chez l'homme après utilisation simultanée avec l'érythromycine, un inhibiteur connu pour cette iszyme. Des études in vitro montrent également que l'atorvastatine est un faible inhibiteur du CYP 3A4.

L'utilisation simultanée d'atorvastatine et de terfénadine n'affecte pas cliniquement la concentration plasmatique de terfénadine, un composé converti principalement par le CYP3A4, de sorte que l'atorvastatine ne modifiera pas de manière significative les noms des substrats du CYP 3A4. Chez les animaux, les métabolites hydroxy en position ortho subissent toujours du glucuronide.

Élimination

L'atorvastatine et ses métabolites sont excrétés principalement par la bile après avoir été métabolisés dans le foie ou en dehors du foie, mais le médicament ne semble pas avoir de cycle de recirculation dans le foie intestinal. Le temps de vente moyen dans le plasma de l'atorvastatine chez l'homme est d'environ 14 heures, mais le temps de vente de l'activité inhibitrice des enzymes réductrices HMG-COA est de 20 à 30 heures en raison de la contribution des métabolites actifs. Moins de 2 % de la dose d'atorvastatine se retrouve dans l'eau poivrée après avoir été bue.

Groupes cibles spéciaux

Personnes âgées : la concentration plasmatique d'atorvastatine chez les sujets âgés (≥ 65 ans) en bonne santé est plus élevée (environ 40 % pour la CMAX et 30 % pour l'ASC) par rapport aux jeunes.

Insuffisance hépatique : les concentrations plasmatiques d'atorvastatine sont significativement augmentées (environ 16 fois pour la CMAX et 11 fois pour l'ASC) chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique due à la consommation d'alcool (Enfants - PUGH type B).

En cas d'effets secondaires du médicament, il est nécessaire d'arrêter de l'utiliser et d'en informer le médecin ou de se rendre à l'établissement médical le plus proche pour un traitement rapide.

Précautions d'utilisation

affectent le foie

Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant de commencer le traitement et périodiquement. Les patients présentant des signes ou des symptômes suggèrent que des lésions hépatiques doivent être effectuées avec des tests de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des taux de transaminases doivent être surveillés jusqu'à l'apparition d'anomalies (anormales). Si l'augmentation des transaminases est 3 fois supérieure à la limite supérieure du niveau normal (LSN), il faut réduire la dose ou arrêter l'atorvastatine.

L'atorvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients qui boivent beaucoup d'alcool ou qui ont des antécédents de maladie du foie.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux en réduisant la dépression du taux de cholestérol (Sparcl).

Dans une analyse post-production des accidents vasculaires cérébraux chez des patients sans maladie coronarienne (CHD) souffrant récemment d'une ischémie transitoire (rayon), un taux d'accidents vasculaires cérébraux hémorragiques plus élevé chez les patients qui commencent à utiliser l'atorvastatine 80 mg que le placebo. Le risque accru est particulièrement enregistré chez les patients ayant déjà subi un accident vasculaire cérébral hémorragique ou un infarctus redimentaire au début de la recherche.

Pour les patients ayant déjà subi un accident vasculaire cérébral hémorragique ou un infarctus de réduction, l'équilibre entre le risque et les bénéfices de l'atorvastatine 80 mg est incertain, et le risque potentiel d'accident vasculaire cérébral hémorragique doit être soigneusement examiné avant de commencer le traitement.

Effets musculaires

L'atorvastatine, comme d'autres inhibiteurs de l'HMG - Coa Réductase, peut, dans de rares cas, affecter les muscles squelettiques et provoquer des douleurs musculaires, une inflammation musculaire et une maladie musculaire qui peuvent évoluer vers une pathologie susceptible de mettre la vie en danger en raison d'une augmentation significative des taux de créatine kinase (CK) (> 10 fois la LSN), d'une myoglobinémie et d'une insuffisance rénale.

Très rares cas de nécrose musculaire par immunomodulation (IMNM) pendant ou après un traitement par certaines statines. L'IMNM a une caractéristique clinique proche d'une faiblesse musculaire persistante et d'une augmentation de la créatine kinase sérique, qui existe toujours malgré l'arrêt du traitement par statine.

Avant le traitement

L'atorvastatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des éléments de destruction musculaire antérieure. Les taux de CK doivent être mesurés avant de commencer un traitement par statines dans les cas suivants :

Dans de telles situations, le risque du traitement doit être considéré comme lié aux bénéfices possibles et doit être surveillé cliniquement.

Si la concentration de CK augmente de manière significative (> 5 fois la LSN) au début, le traitement ne doit pas être commencé.

Mesure de la CRÉATINE KINASE

Ne mesurez pas la créatine kinase (CK) après un effort physique ou lorsqu'il existe une cause de remplacement raisonnable qui augmente la CK, car cela rend difficile l'explication de la valeur. Si la concentration en CK augmente significativement au début (> 5 fois la LSN), il convient de mesurer la concentration dans un délai de 5 à 7 jours puis de confirmer les résultats.

pendant le traitement

Maladie pulmonaire interstitielle

Des exceptions de maladie pulmonaire interstitielle ont été signalées avec certaines statines, en particulier lors d'un traitement à long terme. Les caractéristiques d'expression peuvent inclure un essoufflement, une toux sans crachats et des troubles de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si un patient soupçonne qu'il a développé une maladie pulmonaire interstitielle, il doit arrêter le traitement par statine.

La capacité de conduire et d'utiliser des machines

inconnue.

Grossesse

l'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse. Les femmes sont susceptibles de tomber enceintes en utilisant la méthode de prévention complète. N'utilisez l'atorvastatine que chez les femmes en âge de procréer si ces patientes ne sont absolument pas enceintes et sont informées ultérieurement des risques pouvant survenir pour les embryons.

Période d'allaitement

l'atorvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

L'effet des produits médicamenteux utilisés avec l'atorvastatine

L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et est le substrat du transport hépatique, le polypeptide transportant l'anion organique 1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3). Les métabolites de l'atorvastatine sont le substrat de l'OATP1B1. L'atorvastatine est également identifiée comme un substrat de la protéine multi-médicaments 1 (MDR1) et de la protéine du cancer du sein (BCRP), ce qui peut limiter l'absorption intestinale et la clairance de l'atorvastatine.

L'utilisation concentrée d'inhibiteurs du CYP3A4 ou de protéines de transport peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine et augmenter le risque de maladie musculaire. Le risque peut également augmenter lors de l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'autres produits médicamenteux pouvant provoquer des maladies musculaires.

Inhibiteurs du CYP3A4

Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que l'érythromycine, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole) peuvent augmenter le taux plasmatique d'atorvastatine. Un risque accru de maladie musculaire a été observé lors de l'utilisation d'érythromycine en association avec des statines. Aucune étude interactive n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'amiodarone ou du vérapamil sur l'atorvastatine.

L'amiodarone et le vérapamil sont connus pour inhiber l'activité du CYP3A4 et leur utilisation simultanée avec l'atorvastatine peut augmenter le niveau d'exposition à l'atorvastatine. Par conséquent, la dose maximale maximale d'atorvastatine doit être prise en compte et une surveillance clinique appropriée du patient doit être recommandée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4. Une surveillance clinique appropriée est recommandée après le début ou après l'ajustement de la dose de l'inhibiteur.

Induction du CYP3A4

L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec le cytochrome P450 3A4 (par exemple, éfavirenz, rifampine, millepertuis) peut entraîner une réduction des taux plasmatiques d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampine (le cytochrome P450 3A4 touche et inhibe l'absorption des cellules hépatiques OatP1B1), il est conseillé d'utiliser simultanément l'atorvastatine avec la rifampine, car la lenteur de l'atorvastatine après l'utilisation de la rifampicine peut réduire considérablement la concentration plasmatique de l'atorvastatine. Cependant, l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les cellules hépatiques n'est pas bien connu et s'il est impossible d'éviter une utilisation simultanée, l'efficacité du patient doit être étroitement surveillée.

Inhibiteurs du transport

Les inhibiteurs des protéines de transport (par exemple, la cyclosporine, le letermovir) peuvent augmenter le contact corporel de l'atorvastatine. L'influence de l'inhibition des agents d'absorption hépatique sur la concentration d'atorvastatine dans les cellules hépatiques n'est pas bien connue. S'il est impossible d'éviter une utilisation simultanée, il convient de réduire la dose et de surveiller l'effet clinique.

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'atorvastatine chez les patients utilisant simultanément le letermovir et la ciclosporine.

gemfibrozil/dérivé de l'acide fibrique

L'utilisation de fibrat seul est parfois liée à des événements musculaires, notamment à la structure musculaire. Le risque de ces événements peut augmenter lors de l'utilisation simultanée de dérivés de l'acide fibrique et de l'atorvastatine. S'il n'est pas possible d'éviter une utilisation simultanée, la dose la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée pour atteindre les objectifs du traitement et les patients doivent être surveillés de manière appropriée.

ézétimibe

L'utilisation d'ézétimibe seul est liée à des événements musculaires, notamment à la configuration musculaire. Par conséquent, le risque de ces événements peut augmenter en cas d'utilisation simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine. Il convient de suivre une surveillance clinique appropriée chez ces patients.

Colestipol

La concentration plasmatique d'atorvastatine et de ses métabolites actifs est inférieure (rapport entre les concentrations d'atorvastatine : 0,74) lorsque Colestipol est utilisé simultanément avec l'atorvastatine. Cependant, l'effet sur les lipides est plus important lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont utilisés simultanément que lorsque le médicament est utilisé seul.

Acide fusidique

Le risque de maladie musculaire, y compris la configuration musculaire, peut augmenter lors de l'utilisation simultanée d'acide fusidique dans le corps. Le mécanisme de cette interaction (qu’elle soit pharmacologique ou pharmacocinétique, ou les deux) n’est pas connu. Il y a eu des rapports sur Tieu Co Van (y compris certains décès) chez des patients utilisant cette combinaison de médicaments.

Si vous devez traiter tout le corps, l'atorvastatine doit être arrêtée pendant le traitement par l'acide fusidique.

colchicine

Bien qu'aucune étude interactive avec l'atorvastatine et la colchicine n'ait été menée, des cas de maladies musculaires ont été rapportés lors de l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la colchicine, et il convient d'être prudent lors de la prescription d'atorvastatine avec la colchicine.

Effet de l'atorvastatine sur les produits médicamenteux partagés :

digoxine

Lors de l'utilisation de doses simultanées de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine, la concentration de digoxine à l'état stable augmente légèrement. Les patients utilisant de la digoxine doivent être suivis de manière appropriée.

Contraceptifs oraux

L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des contraceptifs oraux augmente la concentration plasmatique de noréthindrone et d'éthinylœstradiol.

warfarine

Dans une étude clinique menée chez des patients traités par warfarine chronique, l'utilisation simultanée d'atorvastatine 80 mg par jour avec la warfarine entraîne une légère diminution d'environ 1,7 seconde du temps de prothrombine au cours des 4 premiers jours de traitement et un retour à la normale dans les 15 jours suivant le traitement par atorvastatine.

Bien qu'il n'y ait que quelques cas très rares d'interactions cliniques avec les anticoagulants, qui doivent être déterminés, la prothrombine doit être déterminée avant de commencer l'atorvastatine chez les patients utilisant de la coumarine. anticoagulants et en quantité suffisante régulièrement au début du traitement pour garantir qu'il n'y a pas de changement significatif dans le temps de prothrombine.

Lorsque le temps de prothrombine stable a été enregistré, la prothrombine peut être surveillée au moment où elle est souvent recommandée aux patients qui prennent des anticoagulants coumariniques. En cas de changement ou d'arrêt d'utilisation de l'atorvastatine, le même processus doit être répété. Le traitement par l'atorvastatine n'est pas lié à des saignements ou à une modification du temps de prothrombine chez les patients sans anticoagulants.

Tableau 1 : Effet des produits médicamenteux partagés sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine