Lipitor tablet 40mg Pfizer mengatasi kolesterol total (3 lepuh x 10 tablet)

Atorvastatin ditujukan untuk mendukung pola makan untuk menurunkan kolesterol total, LDL - C dan APO B pada anak laki-laki dan perempuan yang mengalami menstruasi berusia 10 hingga 17 tahun dengan kolesterol darah hiperlest setelah pengobatan pasien dengan pola makan yang tepat masih memiliki ciri-ciri sebagai berikut:

Atorvastatin mengurangi kadar kolesterol dan lipoprotein dalam inhibitor serum dengan menghambat HMG - CoA Reduktase dan sintesis kolesterol di hati dan meningkatkan jumlah reseptor LDL hati pada permukaan sel untuk meningkatkan pemulihan LDL dan katabolisme.

Atorvastatin mengurangi produksi LDL dan jumlah LDL. Atorvastatin menciptakan peningkatan yang kuat dan berkelanjutan dalam kerja reseptor LDL seiring dengan perubahan menguntungkan dalam kualitas elemen LDL yang bersirkulasi. Atorvastatin efektif menurunkan LDL - C pada pasien dengan hipertensi hiperkolesterol, kelompok populasi yang sering tidak merespons produk penurun lipid.

Atorvastatin telah terbukti mengurangi konsentrasi total C (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), Apolipoprotein B (34% - 50%) dan trigliserida (14% - 33%) sekaligus menciptakan perbedaan dalam HDL - C dan Apolipoprotein A1 dalam penelitian yang merespons studi dosis. Hasil ini cocok untuk pasien dengan kolesterol darah heterozigik, hiperplasia kolesterol darah, dan lipid darah campuran, termasuk pasien diabetes yang diinduksi insulin.

Diskon C, LDL - C, dan Apolipoprotein B telah terbukti mengurangi risiko kejadian kardiovaskular dan kematian kardiovaskular.

farmakokinetik

penyerapan

Atorvastatin cepat diserap setelah diminum, puncak plasma dicapai dalam waktu 1 sampai 2 jam. Tingkat penyerapan dan konsentrasi Atorvastatin dalam plasma meningkat sebanding dengan dosis Atorvastatin. Tablet atorvastatin untuk bioavailabilitas sama dengan 95% hingga 99% bentuk larutan. Ketersediaan hayati absolut Atorvastatin sekitar 14% dan seluruh tubuh untuk penghambat HMG - COA sekitar 30%.

Penggunaan tubuh yang rendah disebabkan oleh pembersihan mukosa saluran cerna atau metabolisme pertama melalui hati sebelum diedarkan. Meskipun makanan mengurangi laju dan penyerapan obat, sekitar 25% dan 9%, bila dinilai berdasarkan konsentrasi puncak dalam plasma CMAX dan area di bawah kurva (AUC), efektivitas LDL - C serupa terlepas dari apakah Atorvastatin digunakan atau tidak digunakan dengan makanan.

Kadar Atorvastatin plasma lebih rendah (sekitar 30% untuk CMAX dan AUC) saat mengonsumsi obat di malam hari dibandingkan saat digunakan di pagi hari. Namun efektivitas penurunan LDL - C tetap sama terlepas dari jam berapa minum obat dalam sehari.

Distribusi

Distribusi rata-rata Atorvastatin adalah sekitar 381L. Rasio kohesi terhadap protein plasma Atorvastatin >98%. Rasio antara konsentrasi obat dalam sel darah merah dalam plasma adalah sekitar 0,25, yang menunjukkan buruknya penetrasi obat dalam eritrosit.

Metabolisme

Atorvastatin diubah terutama menjadi turunan hidroksi pada posisi Ortho dan Para dan produk oksidasi dalam beta. Secara Vitro, efek penghambatan enzim HMG - COA dari zat metabolik hidroksi pada Ortho dan Para setara dengan efek Atorvastatin ini. Sekitar 70% aktivitas penghambatan dalam sirkulasi enzim HMG - COA disebabkan oleh metabolit aktif.

Studi pendahuluan menunjukkan pentingnya metabolisme Atorvastatin oleh CYP3A4 yang sesuai dengan tingginya kadar Atorvastatin plasma pada manusia setelah digunakan secara bersamaan dengan eritromisin, penghambat yang dikenal dengan iszym ini. Penelitian in vitro juga menunjukkan bahwa Atorvastatin merupakan penghambat lemah CYP 3A4.

Penggunaan Atorvastatin dengan terfenadin secara bersamaan tidak mempengaruhi secara klinis konsentrasi plasma Terfenadin, senyawa yang diubah terutama oleh CYP3A4, sehingga Atorvastatin tidak akan mengubah nama substrat CYP 3A4 secara signifikan. Pada hewan, metabolit hidroksi pada posisi orto masih mengalami glukuronida.

Eliminasi

Atorvastatin dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui empedu setelah dimetabolisme di hati atau di luar hati, namun obat tersebut tampaknya tidak memiliki siklus sirkulasi ulang di hati usus. Rata-rata waktu penjualan Atorvastatin dalam plasma manusia adalah sekitar 14 jam, namun waktu penjualan aktivitas penghambatan enzim pereduksi HMG - COA adalah 20-30 jam karena kontribusi metabolit aktif. Di bawah 2% dosis atorvastatin ditemukan dalam air lada setelah diminum.

Kelompok sasaran khusus

Lansia: Konsentrasi atorvastatin dalam plasma pada subjek lanjut usia (≥65 tahun) yang sehat lebih tinggi (sekitar 40% untuk CMAX dan 30% untuk AUC) dibandingkan pada orang muda.

Gagal hati: Konsentrasi plasma atorvastatin meningkat secara signifikan (sekitar 16 kali untuk CMAX dan 11 kali untuk AUC) pada pasien dengan penyakit hati kronis akibat minum alkohol (Anak - tipe PUGH B).

Bila mengalami efek samping obat, perlu berhenti menggunakan dan memberi tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan perawatan tepat waktu.

Tindakan pencegahan saat menggunakan

mempengaruhi hati

Tes fungsi hati sebaiknya dilakukan sebelum memulai pengobatan dan secara berkala. Pasien dengan tanda atau gejala apa pun yang menunjukkan adanya kerusakan hati harus dilakukan tes fungsi hati. Pasien mengalami peningkatan kadar transaminase harus dipantau sampai (yang abnormal) terjadi kelainan. Jika peningkatan transaminase 3 kali lebih besar dari batas atas kadar normal (ULN) terus berlanjut, sebaiknya kurangi dosis atau hentikan Atorvastatin.

Atorvastatin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang banyak minum alkohol atau memiliki riwayat penyakit hati.

Pencegahan stroke dengan menurunkan depresi kadar kolesterol (Sparcl).

Dalam analisis pasca produksi stroke pada pasien tanpa penyakit jantung koroner (PJK) yang baru-baru ini menderita iskemik transien (ray), tingkat stroke hemoragik lebih tinggi pada pasien yang mulai menggunakan Atorvastatin 80mg dibandingkan plasebo. Peningkatan risiko ini terutama tercatat pada pasien dengan riwayat stroke hemoragik atau infark redimenter pada awal penelitian.

Untuk pasien dengan stroke hemoragik atau infark reduksi sebelumnya, keseimbangan antara risiko dan manfaat Atorvastatin 80mg masih belum pasti, dan potensi risiko stroke perdarahan harus dipertimbangkan secara cermat sebelum memulai pengobatan.

Efek otot

Atorvastatin, seperti penghambat HMG - Coa Reductase lainnya, dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, dapat memengaruhi otot rangka dan menyebabkan nyeri otot, peradangan otot, dan penyakit otot yang dapat berkembang menjadi pola, suatu kondisi yang mungkin mengancam jiwa karena kadar kreatin kinase (CK) meningkat secara signifikan (> 10 kali ULN), Mioglobinemia, dan Mioglobin hingga gagal ginjal.

Sangat jarang laporan mengenai nekrosis otot melalui imunompered (IMNM) selama atau setelah pengobatan dengan statin tertentu. IMNM memiliki ciri klinis mendekati kelemahan otot persisten dan peningkatan kreatin kinase serum, tetap ada meskipun pengobatan dengan statin telah dihentikan.

Sebelum perawatan

Atorvastatin harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan unsur kerusakan otot sebelumnya. Kadar CK harus diukur sebelum memulai pengobatan statin dalam kasus berikut:

Dalam situasi seperti ini, risiko pengobatan harus dipertimbangkan terkait dengan kemungkinan manfaatnya, dan harus dipantau secara klinis.

Jika konsentrasi CK meningkat secara signifikan (> 5 kali ULN) pada awalnya, sebaiknya jangan memulai pengobatan.

Pengukuran CREATINE KINASE

Jangan mengukur Creatine Kinase (CK) setelah latihan beban atau ketika ada pengganti yang masuk akal yang menyebabkan peningkatan CK karena hal ini membuat penjelasan nilainya menjadi sulit. Jika konsentrasi CK meningkat secara signifikan di awal (> 5 kali ULN), disarankan untuk mengukur konsentrasi dalam waktu 5 hingga 7 hari kemudian untuk memastikan hasilnya.

selama perawatan

Penyakit paru interstitial

Pengecualian pada penyakit paru interstisial telah dilaporkan pada beberapa statin, terutama bila pengobatan jangka panjang. Ciri-ciri ekspresi dapat berupa sesak napas, batuk tanpa dahak, dan gangguan kesehatan umum (kelelahan, penurunan berat badan, dan demam). Jika pasien mencurigai pasien menderita penyakit paru interstisial, ia harus menghentikan pengobatan dengan statin.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

tidak diketahui.

Kehamilan

atorvastatin dikontraindikasikan selama kehamilan. Wanita kemungkinan besar bisa hamil dengan menggunakan metode pencegahan lengkap. Gunakan Atorvastatin hanya untuk wanita usia reproduksi jika pasien tersebut benar-benar tidak hamil dan kemudian diberitahu tentang risiko yang mungkin terjadi pada embrio.

Masa menyusui

atorvastatin dikontraindikasikan selama menyusui.

Interaksi obat

Efek produk obat yang digunakan dengan Atorvastatin

Atorvastatin dimetabolisme oleh Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan merupakan substrat transpor hati, polipeptida yang mengangkut anion organik 1B1 (OATP1B1) dan 1B3 (OATP1B3). Metabolit Atorvastatin adalah substrat OATP1B1. Atorvastatin juga diidentifikasi sebagai substrat protein multi-obat 1 (MDR1) dan protein kanker payudara (BCRP), yang dapat membatasi penyerapan usus dan pembersihan Atorvastatin.

Penggunaan inhibitor CYP3A4 atau protein transportasi secara terkonsentrasi dapat menyebabkan peningkatan kadar Atorvastatin dalam plasma dan meningkatkan risiko penyakit otot. Risikonya juga bisa meningkat bila penggunaan Atorvastatin bersamaan dengan produk obat lain yang dapat menyebabkan penyakit otot.

Penghambat CYP3A4

Inhibitor CYP3A4 sedang (seperti eritromisin, diltiazem, verapamil, dan flukonazol) dapat meningkatkan kadar Atorvastatin dalam plasma. Peningkatan risiko penyakit otot telah diamati ketika menggunakan eritromisin yang dikombinasikan dengan statin. Studi interaktif yang mengevaluasi efek Amiodarone atau Verapamil pada Atorvastatin belum dilakukan.

Amiodarone dan Verapamil diketahui menghambat aktivitas CYP3A4 dan penggunaan simultan dengan Atorvastatin dapat meningkatkan tingkat paparan dengan Atorvastatin. Oleh karena itu, dosis maksimum atorvastatin maksimum harus dipertimbangkan dan direkomendasikan pemantauan klinis pasien yang tepat bila digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 moderat. Pemantauan klinis yang tepat dianjurkan setelah memulai atau setelah penyesuaian dosis inhibitor.

Induksi CYP3A4

Penggunaan Atorvastatin secara bersamaan dengan Sitokrom P450 3A4 (misalnya Efavirenz, Rifampin, St. John's Wort) dapat menyebabkan penurunan kadar Atorvastatin dalam plasma. Karena adanya mekanisme interaksi ganda dari rifampisin, (Sitokrom P450 3A4 bersentuhan dan menghambat penyerapan sel hati OatP1B1), disarankan untuk menggunakan Atorvastatin secara bersamaan dengan Rifampin, karena lambatnya Atorvastatin setelah menggunakan Rifampin dapat menurunkan konsentrasi Atorvastatin dalam plasma secara signifikan. Namun, efek rifampisin terhadap konsentrasi Atorvastatin dalam sel hati belum diketahui secara pasti dan jika penggunaan simultan tidak dapat dihindari, efektivitas pasien harus dipantau secara cermat.

Penghambat transportasi

Penghambat protein transpor (misalnya, siklosporin, letermovir) dapat meningkatkan kontak tubuh dengan Atorvastatin. Pengaruh penghambatan agen penyerapan hati terhadap konsentrasi Atorvastatin dalam sel hati belum diketahui secara pasti. Jika tidak mungkin menghindari penggunaan simultan, sebaiknya kurangi dosis dan pantau efek klinisnya.

Tidak disarankan untuk menggunakan Atorvastatin pada pasien yang menggunakan Letermovir bersamaan dengan ciclosporin.

gemfibrozil/turunan asam fibrat

Penggunaan fibrat saja terkadang berhubungan dengan kejadian yang berhubungan dengan otot, termasuk pola otot. Risiko kejadian ini dapat meningkat bila menggunakan turunan asam fibrat dan atorvastatin secara bersamaan. Jika tidak mungkin untuk menghindari penggunaan simultan, Atorvastatin dosis terendah harus digunakan untuk mencapai tujuan pengobatan dan pasien harus dipantau dengan tepat.

ezetimibe

Penggunaan Ezetimibe sendiri berhubungan dengan kejadian yang berhubungan dengan otot, termasuk pola otot. Oleh karena itu, risiko kejadian ini dapat meningkat bila ezetimibe dan atorvastatin digunakan secara bersamaan. Harus mengikuti pemantauan klinis yang sesuai pada pasien ini.

Kolestipol

Konsentrasi atorvastatin dalam plasma dan metabolit aktifnya lebih rendah (rasio antara konsentrasi Atorvastatin: 0,74) bila Colestipol digunakan bersamaan dengan Atorvastatin. Namun, efek terhadap lipid lebih besar bila Atorvastatin dan Colestipol digunakan secara bersamaan dibandingkan jika hanya menggunakan obat saja.

Asam fusidat

Risiko penyakit otot, termasuk pola otot, dapat meningkat bila asam fusidat tubuh digunakan secara bersamaan. Mekanisme interaksi ini (apakah farmakokik atau farmakokinetik, atau keduanya) tidak diketahui. Ada laporan tentang Tieu Co Van (termasuk beberapa kematian) pada pasien yang menggunakan kombinasi obat ini.

Jika Anda perlu melakukan pengobatan di seluruh tubuh, Atorvastatin harus dihentikan selama pengobatan dengan asam fusidat.

colchicine

Meskipun studi interaktif dengan Atorvastatin dan Colchicine belum dilakukan, kasus penyakit otot telah dilaporkan saat menggunakan Atorvastatin bersamaan dengan Colchicine, dan harus berhati-hati saat meresepkan Atorvastatin dengan Colchicine.

Pengaruh Atorvastatin pada produk obat bersama:

digoksin

Saat menggunakan digoxin dosis simultan dan 10mg Atorvastatin, konsentrasi Digoxin dalam keadaan stabil sedikit meningkat. Pasien yang menggunakan digoksin harus diikuti dengan tepat.

Kontrasepsi oral

Penggunaan Atorvastatin secara bersamaan dengan kontrasepsi oral meningkatkan konsentrasi norethindrone dan etinil estradiol dalam plasma.

warfarin

Dalam studi klinis pada pasien yang diobati dengan warfarin kronis, penggunaan simultan Atorvastatin 80mg setiap hari dengan warfarin menyebabkan sedikit penurunan waktu protrombin sekitar 1,7 detik dalam 4 hari pertama pengobatan dan kembali normal dalam 15 hari setelah pengobatan Atorvastatin.

Meskipun hanya ada beberapa kasus interaksi antikoagulan klinis yang sangat jarang, yang harus ditentukan, protrombin harus ditentukan sebelum memulai Atorvastatin pada pasien yang menggunakan Antikoagulan kumarin dan cukup secara teratur selama pengobatan dini untuk memastikan tidak ada perubahan waktu protrombin yang signifikan.

Ketika waktu protrombin stabil telah dicatat, protrombin dapat dipantau pada waktu yang sering direkomendasikan untuk pasien yang menggunakan obat antikoagulan Coumarin. Jika mengganti atau menghentikan penggunaan Atorvastatin, proses yang sama harus diulangi. Pengobatan atorvastatin tidak berhubungan dengan perdarahan atau perubahan waktu protrombin pada pasien tanpa antikoagulan.

Tabel 1: Pengaruh produk obat bersama terhadap farmakokinetik Atorvastatin