Lipitor compresse 40mg Pfizer trattano il colesterolo totale (3 blister x 10 compresse)

L'atorvastatina è progettata per supportare la dieta per ridurre il colesterolo totale, LDL - C e APO B nei ragazzi e nelle ragazze che hanno le mestruazioni dai 10 ai 17 anni con colesterolo nel sangue iperesteso dopo il trattamento di una dieta appropriata, i pazienti presentano ancora le seguenti caratteristiche:

L'atorvastatina riduce i livelli di colesterolo e lipoproteine ​​negli inibitori sierici inibendo l'HMG - CoA reduttasi e la sintesi del colesterolo nel fegato e aumentando il numero di recettori LDL del fegato sulla superficie cellulare per aumentare il recupero e il catabolismo delle LDL.

L'atorvastatina riduce la produzione di LDL e il numero di LDL. L'atorvastatina crea un aumento forte e sostenibile nell'attività del recettore LDL insieme al cambiamento benefico nella qualità degli elementi LDL circolanti. L'atorvastatina è efficace nel ridurre il LDL-C nei pazienti con ipertensione ipercolesterolina, un gruppo di popolazione che spesso non risponde ai prodotti ipolipemizzanti.

È stato dimostrato che l'atorvastatina riduce la concentrazione di C totale (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), Apolipoproteina B (34% - 50%) e trigliceridi (14% - 33%) creando al contempo una differenza tra HDL - C e Apolipoproteina A1 in uno studio che risponde a uno studio sul dosaggio. Questi risultati sono adatti nei pazienti con colesterolo nel sangue eterozigico, iperplasia del colesterolo nel sangue e lipidi nel sangue misti, compresi i pazienti con diabete indotto da insulina.

Lo sconto C, LDL - C e apolipoproteina B ha dimostrato di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari e morte cardiovascolare.

farmacocinetica

assorbimento

L'atorvastatina viene assorbita rapidamente dopo l'assunzione, il picco plasmatico viene raggiunto entro 1 o 2 ore. Il livello di assorbimento e concentrazione di Atorvastatina nel plasma aumenta proporzionalmente alla dose di Atorvastatina. Compresse di atorvastatina per biodisponibilità pari al 95% al ​​99% della forma della soluzione. La biodisponibilità assoluta dell'atorvastatina è di circa il 14% e quella complessiva degli inibitori dell'HMG-COA è di circa il 30%.

Il basso consumo corporeo è dovuto alla pulizia della mucosa gastrointestinale o al primo metabolismo attraverso il fegato prima della circolazione. Sebbene il cibo riduca la velocità e l'assorbimento del farmaco, di circa il 25% e il 9%, quando valutato in base alla concentrazione di picco nel plasma CMAX e all'area sotto la curva (AUC), l'efficacia di LDL - C è simile indipendentemente dal fatto che l'atorvastatina venga utilizzata o meno con il cibo. Livelli plasmatici inferiori di atorvastatina (circa il 30% per CMAX e AUC) quando si assume il farmaco alla sera rispetto a quando viene utilizzato al mattino. Tuttavia, l'efficacia della riduzione del colesterolo LDL è la stessa indipendentemente dall'ora in cui si assume il medicinale durante la giornata.

Distribuzione

La distribuzione media di Atorvastatina è di circa 381 litri. Il rapporto di coesione con le proteine ​​plasmatiche di Atorvastatina> 98%. Il rapporto tra la concentrazione del farmaco nei globuli rossi e nel plasma è di circa 0,25, il che dimostra la scarsa penetrazione del farmaco negli eritrociti.

Metabolismo

L'atorvastatina viene convertita principalmente in derivati ​​idrossilici nelle posizioni Orto e Para e prodotti di ossidazione in beta. In Vitro, l'effetto di inibizione degli enzimi HMG - COA delle sostanze idrossimetaboliche di Ortho e Para è equivalente a questo effetto dell'Atorvastatina. Circa il 70% dell'attività di inibizione in circolazione degli enzimi HMG - COA è dovuta a metaboliti attivi.

Studi introduttivi suggeriscono l'importanza del metabolismo dell'atorvastatina da parte del CYP3A4 adatto agli alti livelli plasmatici di atorvastatina nell'uomo dopo l'uso simultaneo con l'eritromicina, un inibitore noto per questo iszym. Studi in vitro mostrano anche che l'atorvastatina è un debole inibitore del CYP 3A4.

L'uso simultaneo di atorvastatina e terfenadina non influenza clinicamente la concentrazione plasmatica di terfenadina, un composto convertito principalmente dal CYP3A4, pertanto l'atorvastatina non cambierà in modo significativo i nomi dei substrati del CYP 3A4. Negli animali, i metaboliti idrossilici in posizione orto subiscono ancora il glucuronide.

Eliminazione

L'atorvastatina e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente attraverso la bile dopo essere stati metabolizzati nel fegato o al di fuori del fegato, ma il farmaco non sembra avere un ciclo di ricircolo nel fegato intestinale. Il tempo medio di vendita nel plasma dell'atorvastatina nell'uomo è di circa 14 ore, ma il tempo di vendita dell'attività inibitoria degli enzimi riducenti HMG - COA è di 20-30 ore a causa del contributo dei metaboliti attivi. Meno del 2% della dose di atorvastatina si trova nell'acqua pepata dopo averla bevuta.

Gruppi target speciali

Anziani: la concentrazione di atorvastatina nel plasma nei soggetti anziani (≥65 anni) sani è più elevata (circa 40% per CMAX e 30% per AUC) rispetto ai giovani.

Insufficienza epatica: le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina sono significativamente aumentate (circa 16 volte per CMAX e 11 volte per AUC) in pazienti con malattia epatica cronica dovuta al consumo di alcol (Childs - tipo PUGH) B).

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Le precauzioni durante l'uso

influenzano il fegato

I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti prima di iniziare il trattamento e periodicamente. I pazienti con qualsiasi segno o sintomo suggeriscono che il danno epatico dovrebbe essere eseguito con test di funzionalità epatica. I pazienti che sviluppano un aumento dei livelli di transaminasi devono essere monitorati fino alla comparsa di anomalie (anormali). Se l'aumento delle transaminasi è 3 volte superiore al limite superiore del livello normale (ULN) continua, è necessario ridurre la dose o interrompere l'Atorvastatina.

L'atorvastatina deve essere usata con cautela nei pazienti che bevono molto alcol o che hanno una storia di malattia epatica.

Prevenzione dell'ictus riducendo la depressione dei livelli di colesterolo (Sparcl).

In un'analisi post-produzione di ictus in pazienti senza malattia coronarica (CHD) recentemente affetti da ischemia transitoria (raggi), è stato riscontrato un tasso di ictus emorragico più elevato nei pazienti che iniziano a utilizzare Atorvastatina 80 mg rispetto al placebo. L'aumento del rischio è stato registrato soprattutto nei pazienti con precedente ictus emorragico o infarto redimentario all'inizio della ricerca.

Per i pazienti con precedente ictus emorragico o infarto ridotto, l'equilibrio tra rischi e benefici di Atorvastatina 80 mg è incerto e il potenziale rischio di ictus emorragico deve essere attentamente considerato prima di iniziare il trattamento.

Effetti muscolari

L'atorvastatina, come altri inibitori dell'HMG - Coa reduttasi, in alcuni rari casi, può influenzare i muscoli scheletrici e causare dolore muscolare, infiammazione muscolare e malattia muscolare che può progredire in un pattern, una condizione che può essere pericolosa per la vita a causa dei livelli di creatina chinasi (CK) significativamente aumentati (> 10 volte ULN), mioglobinemia e mioglobina fino all'insufficienza renale.

Segnalazione molto rara di necrosi muscolare mediante immunompered (IMNM) durante o dopo il trattamento con alcune statine. L'IMNM ha una caratteristica clinica che si avvicina alla debolezza muscolare persistente e all'aumento della creatina chinasi sierica, che persiste nonostante l'interruzione del trattamento con statine.

Prima del trattamento

L'atorvastatina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con elementi di precedente distruzione muscolare. I livelli di CK devono essere misurati prima di iniziare il trattamento con statine nei seguenti casi:

In tali situazioni, il rischio del trattamento deve essere considerato correlato ai possibili benefici e deve essere monitorato clinicamente.

Se la concentrazione di CK aumenta inizialmente in modo significativo (> 5 volte ULN), non si deve iniziare il trattamento.

Misurazione della CREATINA CHINASI

Non misurare la creatina chinasi (CK) dopo uno sforzo fisico o quando esiste una ragionevole sostituzione perché aumenta la CK perché ciò rende difficile spiegare il valore. Se la concentrazione di CK aumenta significativamente all'inizio (> 5 volte ULN), è consigliabile misurare la concentrazione entro 5-7 giorni e poi confermare i risultati.

durante il trattamento

Malattia polmonare interstiziale

Per alcune statine sono state segnalate eccezioni legate alla malattia polmonare interstiziale, soprattutto nel trattamento a lungo termine. Le caratteristiche dell'espressione possono includere mancanza di respiro, tosse senza espettorato e problemi di salute generale (affaticamento, perdita di peso e febbre). Se un paziente sospetta di aver sviluppato una malattia polmonare interstiziale, dovrebbe interrompere il trattamento con statine.

La capacità di guidare e di utilizzare macchinari

sconosciuta.

Gravidanza

atorvastatina controindicata durante la gravidanza. È probabile che le donne rimangano incinte utilizzando il metodo di prevenzione completo. Utilizzare Atorvastatina solo per donne in età riproduttiva se queste pazienti non sono sicuramente incinte e successivamente informate sui rischi che possono verificarsi per gli embrioni.

Periodo dell'allattamento al seno

atorvastatina controindicata durante l'allattamento al seno.

Interazione farmacologica

L'effetto dei prodotti farmaceutici utilizzati con Atorvastatina

L'atorvastatina è metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed è il substrato del trasporto epatico, il polipeptide che trasporta l'anione organico 1B1 (OATP1B1) e 1B3 (OATP1B3). I metaboliti dell'atorvastatina sono il substrato di OATP1B1. L'atorvastatina è identificata anche come substrato della proteina multi-farmaco 1 (MDR1) e della proteina del cancro al seno (BCRP), che può limitare l'assorbimento dell'intestino e la clearance dell'atorvastatina.

L'uso concentrato di inibitori del CYP3A4 o di proteine ​​di trasporto può portare ad un aumento dei livelli di atorvastatina nel plasma e aumentare il rischio di malattie muscolari. Il rischio può anche aumentare quando si utilizza Atorvastatina contemporaneamente ad altri farmaci che possono causare malattie muscolari.

Inibitori del CYP3A4

Gli inibitori moderati del CYP3A4 (come eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) possono aumentare il livello di atorvastatina nel plasma. È stato osservato un aumento del rischio di malattie muscolari durante l’uso di eritromicina in combinazione con statine. Non sono stati condotti studi interattivi per valutare gli effetti di Amiodarone o Verapamil su Atorvastatina.

È noto che sia l'Amiodarone che il Verapamil inibiscono l'attività del CYP3A4 e l'uso simultaneo con Atorvastatina può aumentare il livello di esposizione con Atorvastatina. Pertanto, si deve considerare la dose massima di atorvastatina e si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico del paziente quando utilizzata contemporaneamente con inibitori moderati del CYP3A4. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico dopo l'inizio o dopo aver aggiustato la dose dell'inibitore.

Induzione del CYP3A4

L'uso simultaneo di Atorvastatina e Citocromo P450 3A4 (ad es. Efavirenz, Rifampicina, Erba di San Giovanni) può portare a una riduzione dei livelli di Atorvastatina nel plasma. A causa del doppio meccanismo di interazione della rifampicina (il citocromo P450 3A4 entra in contatto e inibisce l'assorbimento delle cellule epatiche OatP1B1), è consigliabile usare contemporaneamente Atorvastatina e Rifampicina, poiché il rallentamento dell'Atorvastatina dopo l'uso di Rifampicina può ridurre significativamente la concentrazione di Atorvastatina nel plasma. Tuttavia, l'effetto della rifampicina sulla concentrazione di Atorvastatina nelle cellule epatiche non è ben noto e se è impossibile evitare l'uso simultaneo, l'efficacia del paziente deve essere attentamente monitorata.

Inibitori del trasporto

Gli inibitori delle proteine ​​di trasporto (ad esempio ciclosporina, letermovir) possono aumentare il contatto corporeo dell'atorvastatina. L’influenza dell’inibizione degli agenti di assorbimento epatico sulla concentrazione di atorvastatina nelle cellule epatiche non è ben nota. Se è impossibile evitare l'uso simultaneo, ridurre la dose e monitorare l'effetto clinico.

Non è raccomandato l'uso di Atorvastatina in pazienti che assumono Letermovir contemporaneamente a ciclosporina.

gemfibrozil/derivato dell'acido fibrico

L'uso del solo fibrato è talvolta correlato a eventi correlati ai muscoli, compreso l'assetto muscolare. Il rischio di questi eventi può aumentare quando si usano contemporaneamente derivati ​​dell'acido fibrico e atorvastatina. Se non è possibile evitare l'uso simultaneo, deve essere utilizzata la dose più bassa di Atorvastatina per raggiungere gli obiettivi del trattamento e i pazienti devono essere monitorati in modo appropriato.

ezetimibe

L'uso di Ezetimibe da solo è correlato a eventi correlati ai muscoli, incluso l'assetto muscolare. Pertanto, il rischio di questi eventi può aumentare quando vengono utilizzati contemporaneamente ezetimibe e atorvastatina. Dovrebbe seguire l'appropriato monitoraggio clinico in questi pazienti.

Colestipolo

La concentrazione di atorvastatina nel plasma e i suoi metaboliti attivi diminuiscono (rapporto tra la concentrazione di atorvastatina: 0,74) quando colestipol viene utilizzato contemporaneamente ad atorvastatina. Tuttavia, l'effetto sui lipidi è maggiore quando Atorvastatina e Colestipolo vengono utilizzati contemporaneamente rispetto a quando si utilizza il medicinale da solo.

Acido fusidico

Il rischio di malattie muscolari, compreso il pattern muscolare, può aumentare quando si utilizza contemporaneamente l'acido fusidico. Il meccanismo di questa interazione (se sia farmacochimico o farmacocinetico, o entrambi) non è noto. Sono stati segnalati casi di Tieu Co Van (inclusi alcuni decessi) in pazienti che utilizzavano questa combinazione di farmaci.

Se è necessario trattare tutto il corpo, l'atorvastatina deve essere interrotta durante il trattamento con acido fusidico.

colchicina

Sebbene non siano stati condotti studi interattivi con atorvastatina e colchicina, sono stati segnalati casi di malattie muscolari durante l'utilizzo di atorvastatina contemporaneamente a colchicina e si deve prestare attenzione quando si prescrive atorvastatina con colchicina.

Effetto dell'atorvastatina sui prodotti farmaceutici condivisi:

digossina

Quando si utilizzano dosi simultanee di digossina e 10 mg di atorvastatina, la concentrazione di digossina in uno stato stabile aumenta leggermente. I pazienti che utilizzano digossina devono essere seguiti in modo appropriato.

Contraccettivi orali

L'uso simultaneo di Atorvastatina con contraccettivi orali aumenta la concentrazione di noretindrone ed etinilestradiolo nel plasma.

warfarin

In uno studio clinico su pazienti trattati con warfarin cronico, l'uso simultaneo di Atorvastatina 80 mg al giorno con warfarin provoca una leggera diminuzione di circa 1,7 secondi del tempo di protrombina nei primi 4 giorni di terapia e un ritorno alla normalità entro 15 giorni dopo il trattamento con Atorvastatina.

Sebbene esistano solo pochi casi molto rari di interazione clinica anticoagulante, che devono essere determinate, la protrombina deve essere determinata prima di iniziare l'Atorvastatina. nei pazienti che utilizzano anticoagulanti cumarinici e con sufficiente regolarità durante le prime fasi del trattamento per garantire che non vi siano cambiamenti significativi nel tempo di protrombina.

Una volta registrato il tempo di protrombina stabile, è possibile monitorare la protrombina nel momento in cui è spesso raccomandato per i pazienti che assumono farmaci anticoagulanti cumarinici. Se si cambia o si interrompe l'uso di Atorvastatina, lo stesso processo deve essere ripetuto. Il trattamento con atorvastatina non è correlato al sanguinamento o alla modifica del tempo di protrombina nei pazienti senza anticoagulanti.

Tabella 1: Effetto di prodotti farmaceutici condivisi sulla farmacocinetica dell'atorvastatina