リピトール錠 40mg ファイザー 総コレステロール治療剤（3水疱×10錠）

アトルバスタチンは、適切な食事療法の治療後も血中コレステロールが上昇し、月経のある 10 歳から 17 歳の少年少女の総コレステロール、LDL-C、APO B を低下させる食事をサポートするように指定されています。患者は依然として次の特徴を持っています。

アトルバスタチンは、肝臓での HMG - CoA レダクターゼとコレステロール合成を阻害し、細胞表面上の肝臓の LDL 受容体の数を増加させて LDL の回復と異化を促進することにより、血清阻害剤中のコレステロールとリポタンパク質のレベルを低下させます。

アトルバスタチンは、LDL の生成と LDL の数を減少させます。アトルバスタチンは、循環する LDL 要素の質に有益な変化をもたらすとともに、LDL 受容体の作動を強力かつ持続的に増加させます。アトルバスタチンは、脂質低下製品に反応しないことが多い高コレステロリン高血圧患者の LDL-C を低下させるのに効果的です。

アトルバスタチンは、用量研究に反応する研究において、総 C (30% ～ 46%)、LDL - C (41% ～ 61%)、アポリポタンパク質 B (34% ～ 50%)、およびトリグリセリド (14% ～ 33%) の濃度を低下させる一方、HDL-C とアポリポタンパク質 A1 に差をもたらすことが示されています。これらの結果は、インスリン誘発性糖尿病患者を含む、ヘテロ接合型血中コレステロール、血中コレステロール過形成、混合血中脂質の患者に適しています。

ディスカウント C、LDL - C、アポリポタンパク質 B は、心血管イベントや心血管死のリスクを軽減することが示されています。

薬物動態

吸収

アトルバスタチンは飲酒後すぐに吸収され、1 ～ 2 時間以内に血漿のピークに達します。血漿中のアトルバスタチンの吸収レベルと濃度は、アトルバスタチンの用量に比例して増加します。アトルバスタチン錠剤のバイオアベイラビリティは、溶液形態の 95% ～ 99% に相当します。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約 14% であり、HMG - COA 阻害剤の全身のバイオアベイラビリティは約 30% です。

体の使用量が少ないのは、胃腸粘膜のクリアランス、または循環前の肝臓による最初の代謝によるものです。 CMAX 血漿中のピーク濃度と曲線下面積 (AUC) に従って評価すると、食物は薬物の速度と吸収を約 25% および 9% 低下させますが、アトルバスタチンを食物と一緒に使用するかどうかに関係なく、LDL - C の有効性は同様です。

朝に使用した場合と比較して、夕方に薬物を摂取すると血漿アトルバスタチン レベルが低くなります (CMAX および AUC で約 30%)。ただし、LDL-C 低下の効果は、1 日のうち何時に薬を服用しているかに関係なく同じです。

配布

アトルバスタチンの平均分布は約 381L です。アトルバスタチンの血漿タンパク質に対する凝集率 > 98%。血漿中の赤血球内の薬物濃度の比は約 0.25 であり、これは赤血球への薬物の浸透が不十分であることを示しています。

代謝

アトルバスタチンは、主にオルト位とパラ位のヒドロキシ誘導体とベータの酸化生成物に変換されます。 Vitro では、Ortho および Para でのヒドロキシ代謝物質の HMG - COA 酵素を阻害する効果は、アトルバスタチンのこの効果と同等です。 HMG-COA 酵素の循環における阻害活性の約 70% は活性代謝物によるものです。

イントロ研究は、この iszym で知られる阻害剤であるエリスロマイシンと同時に使用したヒトにおける高レベルの血漿アトルバスタチン レベルに適した CYP3A4 によるアトルバスタチン代謝の重要性を示唆しています。インビトロ研究では、アトルバスタチンが CYP 3A4 の弱い阻害剤であることも示されています。

アトルバスタチンとテルフェナジンの同時使用は、主に CYP3A4 によって変換される化合物であるテルフェナジンの血漿濃度に臨床的に影響を与えないため、アトルバスタチンは CYP 3A4 の基質の名前を大幅に変更しません。動物では、オルト位のヒドロキシ代謝産物は依然としてグルクロニドを受けます。

排除

アトルバスタチンとその代謝産物は肝臓内または肝臓外で代謝された後、主に胆汁を介して排泄されますが、この薬には腸肝臓を再循環するサイクルがないようです。ヒトにおけるアトルバスタチンの血漿中での平均販売時間は約 14 時間ですが、HMG - COA 還元酵素の阻害活性の販売時間は、活性代謝物の寄与により 20 ～ 30 時間です。飲酒後のペッパーウォーターには、アトルバスタチンの用量の 2% 未満が含まれています。

特別な対象グループ

高齢者: 健康な高齢者 (65 歳以上) の血漿中のアトルバスタチン濃度は、若者に比べて高くなります (CMAX で約 40%、AUC で約 30%)。

肝不全: 飲酒による慢性肝疾患患者 (小児 - PUGH B 型) では、アトルバスタチンの血漿中濃度が大幅に増加します (CMAX で約 16 倍、AUC で約 11 倍)。

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、最寄りの医療機関で適時の治療を受ける必要があります。

使用上の注意

肝臓に影響を与える

肝機能検査は、治療開始前および定期的に実施する必要があります。何らかの兆候や症状がある患者は、肝機能検査を行うべきであると肝障害を示唆しています。患者のトランスアミナーゼレベルの上昇は、（異常な）異常が現れるまで監視する必要があります。トランスアミナーゼの増加が正常レベルの上限 (ULN) の 3 倍を超える場合は、用量を減らすか、アトルバスタチンを中止する必要があります。

アトルバスタチンは、アルコールを多量に摂取する患者や肝疾患の病歴がある患者には慎重に使用する必要があります。

コレステロール値の低下を軽減することによる脳卒中の予防 (Sparcl)。

冠状動脈性心疾患 (CHD) がなく、一過性虚血 (ray) を最近患っている患者の脳卒中のポストプロダクション分析では、アトルバスタチン 80 mg の使用を開始した患者の出血性脳卒中率がプラセボよりも高かった。リスクの増加は、研究開始時に以前に出血性脳卒中または再梗塞を起こした患者で特に記録されています。

以前に出血性脳卒中または縮小梗塞を起こした患者の場合、アトルバスタチン 80mg のリスクと利益のバランスが不確実であるため、治療を開始する前に出血性脳卒中の潜在的なリスクを慎重に考慮する必要があります。

筋肉への影響

アトルバスタチンは、他の HMG - Coa 還元酵素阻害剤と同様、まれに骨格筋に影響を及ぼし、筋肉痛、筋肉の炎症、筋疾患を引き起こす可能性があり、これらの症状はクレアチンキナーゼレベル (CK) の大幅な上昇 (ULN の 10 倍以上)、ミオグロビン血症、ミオグロビンから腎不全によって生命を脅かす可能性のあるパターンに進行する可能性があります。

一部のスタチンによる治療中または治療後の免疫反応（IMNM）による筋壊死に関する報告は非常にまれです。 IMNM には持続的な筋力低下と血清クレアチンキナーゼの増加に近い臨床的特徴があり、スタチンによる治療を中止したにもかかわらず依然として存在します。

治療前

アトルバスタチンは、以前に筋肉破壊の要素がある患者には慎重に処方される必要があります。以下の場合には、スタチン治療を開始する前に CK レベルを測定する必要があります。

そのような状況では、治療のリスクは考えられる利益と関連して考慮され、臨床的に監視される必要があります。

最初に CK 濃度が大幅に増加した場合 (> ULN の 5 倍)、治療を開始すべきではありません。

クレアチンキナーゼの測定

値の説明が難しくなるため、激しい運動の後、または何らかの代替手段によって CK が増加する場合は、クレアチンキナーゼ (CK) を測定しないでください。 CK 濃度が最初に大幅に増加した場合 (ULN の 5 倍を超える)、5 ～ 7 日以内に濃度を測定して結果を確認することをお勧めします。

治療中

間質性肺疾患

一部のスタチンでは、特に長期治療の場合、間質性肺疾患の例外が報告されています。症状の特徴としては、息切れ、痰のない咳、全身的な健康障害（疲労、体重減少、発熱）などが挙げられます。間質性肺疾患の発症が疑われる場合は、スタチンによる治療を中止する必要があります。

機械を運転および操作する能力

不明。

妊娠

妊娠中のアトルバスタチンは禁忌です。女性は完全な予防法を使用すれば妊娠する可能性が高くなります。生殖年齢の女性に対しては、これらの患者が確実に妊娠しておらず、後に胎児に起こる可能性のあるリスクについて知らされた場合にのみアトルバスタチンを使用してください。

授乳期間

授乳中のアトルバスタチンは禁忌です。

薬物相互作用

アトルバスタチンと併用される医薬品の影響

アトルバスタチンはシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) によって代謝され、肝臓輸送、ポリペプチド輸送有機アニオン 1B1 (OATP1B1) および 1B3 (OATP1B3) の基質です。アトルバスタチンの代謝産物は OATP1B1 の基質です。アトルバスタチンは、多剤プロテイン 1 (MDR1) および乳がんタンパク質 (BCRP) の基質としても特定されており、腸での吸収とアトルバスタチンのクリアランスを制限する可能性があります。

CYP3A4 阻害剤または輸送タンパク質を集中的に使用すると、血漿中のアトルバスタチン レベルの上昇につながり、筋疾患のリスクが増加する可能性があります。アトルバスタチンを筋肉疾患を引き起こす可能性のある他の医薬品と同時に使用した場合にも、リスクが高まる可能性があります。

CYP3A4 阻害剤

中程度の CYP3A4 阻害剤 (エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾールなど) は、血漿中のアトルバスタチンのレベルを上昇させる可能性があります。エリスロマイシンをスタチンと組み合わせて使用​​すると、筋肉疾患のリスクの増加が観察されています。アトルバスタチンに対するアミオダロンまたはベラパミルの効果を評価する対話型研究は行われていません。

アミオダロンとベラパミルはどちらも CYP3A4 の活性を阻害することが知られており、アトルバスタチンと同時使用するとアトルバスタチンの曝露レベルが増加する可能性があります。したがって、中程度の CYP3A4 阻害剤と同時に使用する場合は、アトルバスタチンの最大最大用量を考慮し、適切な患者の臨床モニタリングを推奨する必要があります。阻害剤の投与開始後または用量調整後には、適切な臨床モニタリングを行うことが推奨されます。

CYP3A4 誘導

同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンレベルが低下する可能性があります。リファンピンの二重相互作用機構（チトクロム P450 3A4 は OatP1B1 肝細胞に接触してその吸収を阻害する）により、リファンピン使用後のアトルバスタチンの反応が遅くなり、血漿中のアトルバスタチン濃度が大幅に低下する可能性があるため、アトルバスタチンとリファンピンを同時に使用することが推奨されます。ただし、肝細胞内のアトルバスタチン濃度に対するリファンピシンの影響はよく知られていないため、同時使用を避けることができない場合は、患者の有効性を注意深く監視する必要があります。

輸送阻害剤

輸送タンパク質阻害剤 (シクロスポリン、レテルモビルなど) は、アトルバスタチンの身体への接触を増加させる可能性があります。肝臓吸収剤の阻害が肝細胞内のアトルバスタチン濃度に及ぼす影響はよく知られていません。同時使用を避けることができない場合は、用量を減らして臨床効果を監視する必要があります。

シクロスポリンと同時にレテルモビルを使用している患者にアトルバスタチンを使用することは推奨されません。

ゲムフィブロジル/フィブリン酸誘導体

フィブラットを単独で使用すると、筋肉パターンなどの筋肉関連イベントに関連する場合があります。フィブリン酸とアトルバスタチンの誘導体を同時に使用すると、これらの事象のリスクが増加する可能性があります。同時使用を避けることができない場合は、治療目標を達成するために最低用量のアトルバスタチンを使用し、患者を適切にモニタリングする必要があります。

エゼチミベ

エゼチミブの単独使用は、筋肉パターンを含む筋肉関連の事象に関連します。したがって、エゼチミブとアトルバスタチンを同時に使用すると、これらの事象のリスクが増加する可能性があります。このような患者に対しては、適切な臨床モニタリングに従う必要があります。

コレスチポール

コレスチポールをアトルバスタチンと同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチン濃度とその活性代謝物が低下します (アトルバスタチン濃度間の比: 0.74)。ただし、脂質に対する影響は、アトルバスタチンとコレスチポールを同時に使用した場合、薬を単独で使用した場合よりも大きくなります。

フシジン酸

ボディフシジン酸を同時に使用すると、筋肉パターンを含む筋肉疾患のリスクが増加する可能性があります。この相互作用のメカニズム (薬物動態か薬物動態か、あるいはその両方) は不明です。この薬の組み合わせを使用した患者における Tieu Co Van に関する報告があります (一部の死亡を含む)。

全身を治療する必要がある場合は、フシジン酸治療中はアトルバスタチンを中止する必要があります。

コルヒチン

アトルバスタチンとコルヒチンとの相互作用研究は行われていませんが、アトルバスタチンとコルヒチンを同時に使用した場合に筋肉疾患が発生した例が報告されているため、アトルバスタチンとコルヒチンを処方する場合は注意が必要です。

共有医薬品に対するアトルバスタチンの影響:

ジゴキシン

ジゴキシンと 10mg のアトルバスタチンを同時に使用すると、安定状態のジゴキシン濃度がわずかに増加します。ジゴキシンを使用している患者は適切に経過観察する必要があります。

経口避妊薬

アトルバスタチンと経口避妊薬を同時に使用すると、血漿中のノルエチンドロンとエチニルエストラジオールの濃度が増加します。

ワルファリン

慢性ワルファリンで治療されている患者を対象とした臨床研究では、アトルバスタチン 80 mg を毎日ワルファリンと同時使用すると、投薬開始から最初の 4 日間でプロトロンビン時間が約 1.7 秒わずかに減少し、アトルバスタチン治療後 15 日以内に正常に戻りました。

臨床的抗凝固薬相互作用が確認される必要がある非常にまれなケースはわずかですが、アトルバスタチンを開始する前にプロトロンビンを測定する必要があります。クマリン系抗凝固剤を使用している患者では、プロトロンビン時間に重大な変化がないことを確認するために、初期治療中に定期的に十分な量の摂取を行ってください。

安定したプロトロンビン時間が記録されている場合、クマリン系抗凝固薬を服用している患者に推奨されることが多い時間にプロトロンビンをモニタリングできます。アトルバスタチンの使用を変更または中止する場合は、同じプロセスを繰り返す必要があります。アトルバスタチン治療は、抗凝固薬を使用していない患者の出血やプロトロンビン時間の変化とは無関係です。

表 1: アトルバスタチンの薬物動態に対する共通医薬品の影響